CN104513274A - 一种p手性钳形化合物及其钯配合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种P手性钳形化合物（II）及其钯配合物（I）和它们的合成方法。钯配合物（I）（其中，X表示-Cl，R表示氢原子或碳原子数为1～4的烷基，两个P的手性是同时为R构型或者S构型）通过化合物（II）与二价钯盐的配位反应而合成。钯配合物（I）（其中，X是选自-Br、-I、-OAc、-OTf、-BF4、-SbF6的基团）由X表示-Cl的钯配合物（I）通过阴离子交换反应而合成。本发明的钯配合物（I）可作为手性催化剂应用于多种不对称反应中，如不对称Micheal加成、不对称Heck偶联反应、不对称Suzuki-Miyaura偶联反应、不对称烯丙基化反应等。
Description
技术领域
本发明涉及一种P手性钳形化合物及其钯配合物，以及它们的合成方法。
背景技术
有机磷化合物因其化学特性而显示出各种各样的生物活性，已被广泛应用于制药行业，如α氨基和α羟基膦酸及其衍生物已经被用作抗生素，抗肿瘤剂，酶抑制剂。一些磷酸酯、膦氧化物、有机膦酸等有机磷化合物已经被应用在材料、有机合成等领域。此外，有机磷化合物还被用作配体与金属配位并进行催化反应以及无金属参与的催化反应。例如，膦氧化物被用作手性Lewis碱催化剂。然而，在不对称催化氢膦化反应发现以前，这些手性有机磷化合物需要化学当量的手性辅助剂或繁琐的拆分方法来制备。因此，开发高效手性磷配体与金属的配合物以催化的方式来合成这些手性有机磷化合物具有重要意义。
自从1976年C.J.Moulton和B.L.Shaw首次报道了三齿配体钳形及其金属配合物后（参考文献1），由于其具有高度的稳定性和催化活性等特点，因而吸引了许多化学工作者致力于这方面的研究。但是关于手性钳形-金属配合物的合成及在不对称催化方面的应用的报道相对较晚，而且所报道的手性钳形-金属配合物中以氮为供电子体的钳形-金属配合物居多。由于以磷为供电子体的手性钳形-金属配合物较难合成且催化效果不佳因而很少受到关注。
相比之下，大量的手性二齿膦配体被开发并得到广泛的应用。在这些手性双膦配体中，基于甲基叔丁基膦的磷手性金属配合物体现出非常优异的催化性能（参考文献2～6）。
参考文献：
参考文献1：Moulton,C.J.;Shaw,B.L.J.Chem.Soc.,Dalton Trans.1976,1020
参考文献2：Imamoto,T.;Watanabe,J.;Wada,Y.;Masuda,H.;Yamada,H.;Tsuruta,H.;Matsukawa,S.;Yamaguchi,K.J.Am.Chem.Soc.1998,120,1635.
参考文献3：Yamanoi,Y.;Imamoto,T.J.Org.Chem.1999,64,2988.
参考文献4：Imamoto,T.;Sugita,K.;Yoshida,K.J.Am.Chem.Soc.2005,127,11934.
参考文献5：Tamura,K.;Sugiya,M.;Yoshida,K.;Yanagisawa,A.;Imamoto,T.Org.Lett.2010,12,4400.
参考文献6：Imamoto,T.Tamura,K.;Zhang,Z.;Horiuchi,Y.;Sugiya,M.;Yoshida,K.;Yanagisawa,A.;Gridnev,I.J.Am.Chem.Soc.2012,134,1754.
但是，关于含有手性甲基叔丁基膦基团的钳形化合物及其钯配合物至今尚无研究。
发明内容
本发明是有关含有手性甲基叔丁基膦基团的钳形化合物及其钯配合物的发明。在本领域技术领域中，钳形化合物又称作pincer化合物，相应地，钳形钯配合物又称作pincer-Pd配合物。
本发明通过将钳形金属配合物高度稳定性和高度催化活性的特点以及手性甲基叔丁基膦基团在不对称催化反应中体现出来的非常好的不对称诱导效果相结合，设计并通过简单的路线合成了一种P手性钳形化合物及其钯配合物。另外，本发明的钳形钯配合物又称作P手性PCP型钳形钯配合物。
本发明涉及以下内容。
首先，本发明涉及一种P手性钳形化合物，其化学式如下式（II）所示：
其中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
另外，本发明还涉及一种P手性钳形化合物的合成方法，该P手性钳形化合物是由下述的化学式（II）表示的化合物，该由化学式（II）表示的P手性钳形化合物通过由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物进行脱硼烷反应而得到，
在式（II）以及式（III）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
本发明的P手性钳形化合物的合成方法中，脱硼烷反应优选按照如下方式进行：在0℃～35℃下，将由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物和磺酸在第一有机溶剂中搅拌0.5～1.5小时，接着，在减压下除去有机挥发物，再加入脱气的碱金属氢氧化合物-乙醇-水溶液，在40℃～60℃下搅拌1～4小时，从而得到由化学式（II）表示的P手性钳形化合物。
在本发明的P手性钳形化合物的合成方法中，优选：所述第一有机溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、正己烷、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种；所述磺酸为选自甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸中的任意一种；所述碱金属氢氧化合物为选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷、氢氧化铯的任意一种。
本发明还涉及一种P手性PCP型钳形钯配合物，其化学式如下式（I）所示：
其中，X是选自-Cl、-Br、-I、-OAc、-OTf、-BF4、-SbF6的基团，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
本发明还涉及一种P手性PCP型钳形钯配合物的合成方法，其特征在于，
所述P手性PCP型钳形钯配合物由下述的化学式（I-A）或（I-B）表示，
由化学式（I-A）表示的P手性PCP型钳形钯配合物通过由化学式（II）表示的P手性钳形化合物与二价钯盐进行配位反应而得到，
由化学式（I-B）表示的P手性PCP型钳形钯配合物通过由化学式（I-A）表示的P手性PCP型钳形钯配合物与选自溴化钾、碘化钾、醋酸银、三氟甲磺酸银、氟硼酸银、六氟锑酸银的任意一种化合物进行阴离子交换反应而得到，
在式（I-A）、（I-B）以及（II）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型，
在式（I-B）中，X1是选自-Br、-I、-OAc、-OTf、-BF4、-SbF6的基团，
所述二价钯盐为选自氯化钯、二(乙腈)氯化钯、二氯四氨钯、双(三苯基膦)二氯化钯、氯化烯丙基钯二聚物、(1,5-环辛二烯)二氯化钯中的任意一种。
本发明的P手性PCP型钳形钯配合物的合成方法中，优选：所述配位反应在第二有机溶剂中、且在0℃～111℃下、且在搅拌条件下进行8～72小时；所述阴离子交换反应在第三有机溶剂中、且在0℃～35℃下、且在搅拌条件下在暗处进行18～48小时；所述第二有机溶剂以及所述第三有机溶剂各自分别为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、正己烷、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种。
本发明还涉及一种硼烷保护的P手性钳形化合物，其化学式如下式（III）所示：
其中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
本发明还涉及一种硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法，其特征在于，
所述硼烷保护的P手性钳形化合物由下述的化学式（III）表示，
该由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物通过由化学式（IV）表示的硼烷保护的P手性磷化氢与由化学式（V）表示的4,6-二(氯甲基)间二烷基苯进行亲核取代反应而得到，
在式（V）以及（III）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，
在式（IV）以及（III）中，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
本发明的硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法中，优选，亲核取代反应按照如下方式进行：将含有由化学式（IV）表示的硼烷保护的P手性磷化氢的第四有机溶剂的溶液，在-80℃～0℃下用强碱进行处理，之后，加入含有由化学式（V）表示的4,6-二(氯甲基)间二烷基苯的第四有机溶剂的溶液进行混合并搅拌1～24小时，从而得到由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物。
本发明的硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法中，优选：所述第四有机溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正己烷、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种；所述强碱为选自正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、二异丙基氨基锂中的任意一种。
根据本发明所合成的具有双环结构的磷手性PCP型钳形钯配合物（I）可作为手性催化剂应用于多种不对称反应中，如不对称Micheal加成、不对称Heck偶联反应、不对称Suzuki-Miyaura偶联反应、不对称烯丙基化反应等，具有很高的催化活性和立体选择性，具有较好的应用前景。
具体实施方式
首先，为了简便起见，在以下的说明书中，对于本发明的“由化学式（I）表示的P手性PCP型钳形钯配合物”，有时仅仅用“（I）”或“钯配合物（I）”来表示；同理，对于本发明的“由化学式（II）表示的P手性钳形化合物”，有时仅仅用“（II）”或“化合物（II）”来表示；同理，对于本发明的“由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物”，有时仅仅用“（III）”或“化合物（III）”来表示；同理，对于本发明的“由化学式（IV）表示的硼烷保护的P手性磷化氢”，有时仅仅用“（IV）”或“化合物（IV）”来表示；同理，对于本发明的“由化学式（V）表示的4,6-二(氯甲基)间二烷基苯”，有时仅仅用“（V）”或“化合物（V）”来表示。
（1）由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法
由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法，可以用如下反应式表示：
在式（V）以及（III）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，R优选是选自氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基的任意一种基团。在式（IV）以及（III）中，为了表示P具有手性而标注符号*，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。在本发明的由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法中，对于亲核取代的反应条件而言，只要能够由化合物（IV）和化合物（V）合成化合物（III）即可。在本发明中，从反应条件的温和性以及容易操作性考虑，优选亲核取代反应按照如下方式进行：将含有由化学式（IV）表示的硼烷保护的P手性磷化氢的第四有机溶剂的溶液，在-80℃～0℃下用强碱进行处理，之后，加入含有由化学式（V）表示的4,6-二(氯甲基)间二烷基苯的第四有机溶剂的溶液进行混合并搅拌1～24小时，从而得到由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物。其中，第四有机溶剂可以根据公知技术适当选择，只要能够进行上述的亲核取代反应即可，优选第四有机溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正己烷、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种。其中，强碱可以根据公知技术适当选择，只要能够进行上述的亲核取代反应即可，优选强碱为选自正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、二异丙基氨基锂中的任意一种。对于亲核取代反应中的温度条件，可以根据公知技术以及所选择的强碱种类而适当选择，只要能够进行上述的亲核取代反应即可，优选温度范围是如上所述的-80℃～0℃。对于搅拌操作中的搅拌速度以及搅拌方式等搅拌的条件，只要根据公知技术选择适当的搅拌条件来保证反应能够顺利地进行即可。对于反应时间而言，可根据实际情况，如反应原料的量以及所希望的收率等而适当设定，优选为1～72小时、更优选为5～48小时、进一步优选为12～24小时。对于得到的由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物，可以根据需要而进行精制，具体的精制方式可以根据公知技术采用适当的洗涤、萃取、过滤、浓缩、干燥等操作。
（2）由化学式（II）表示的P手性钳形化合物及其合成方法
本发明的P手性钳形化合物（II）的合成方法，可以用如下反应式表示：
在式（II）以及式（III）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，R优选是选自氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基的任意一种基团。在式（II））中，为了表示P具有手性而标注符号*，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
在本发明的P手性钳形化合物（II）的合成方法中，对于脱硼烷反应的反应条件而言，只要能够在（III）中仅仅脱去硼烷即可。在本发明中，从反应条件的温和性以及容易操作性考虑，优选脱硼烷反应按照如下方式进行：在0℃～35℃下，将由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物和磺酸在第一有机溶剂中搅拌0.5～1.5小时，接着，在减压下除去有机挥发物，再加入脱气的碱金属氢氧化合物-乙醇-水溶液，在40℃～60℃下搅拌1～4小时，从而得到由化学式（II）表示的P手性钳形化合物。其中，第一有机溶剂可以根据公知技术适当选择，只要能够进行上述的脱硼烷反应即可，优选第一有机溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、正己烷、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种。其中，优选磺酸为选自甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸中的任意一种。其中，碱金属氢氧化合物为选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷、氢氧化铯的任意一种。对于减压条件，只要能够除去大部分有机溶剂即可，具体可以根据实际情况，如，反应原料的量以及反应中使用的有机溶剂的种类而设定。对于搅拌操作中的搅拌速度以及搅拌方式等搅拌的条件，只要根据公知技术选择适当的搅拌条件来保证反应能够顺利地进行即可。对于碱金属氢氧化合物-乙醇-水溶液而言，只要根据公知技术用碱金属氢氧化物以及乙醇以及水配制的强碱性的溶液即可，例如，可以采用氢氧化锂-乙醇-水溶液、氢氧化钠-乙醇-水溶液、或者氢氧化钾-乙醇-水溶液。对于得到的由化学式（II）表示的P手性钳形化合物，可以根据需要而进行精制，具体的精制方式可以根据公知技术采用适当的洗涤、萃取、过滤、浓缩、干燥等操作。
（3）由化学式（I）表示的P手性PCP型钳形钯配合物及其合成方法
对于本发明的“由化学式（I）表示的P手性PCP型钳形钯配合物”，根据化学式（I）中X的不同，又可以分别用化学式（I-A）或（I-B）来表示。具体而言，在化学式（I）中，当X表示-Cl时，实际上就是化学式（I-A）；在化学式（I）中，当X表示选自-Br、-I、-OAc（醋酸根）、-OTf（三氟甲磺酸根）、-BF4、-SbF6的基团时，实际上就是化学式（I-B）；这样的表示方式是为了更便于说明本发明的钯配合物（I）的合成方法。对于本发明的“由化学式（I-A）表示的P手性PCP型钳形钯配合物”，为了简便起见，在以下的说明书中，有时仅仅用“（I-A）”或“钯配合物（I-A）”来表示；对于本发明的“由化学式（I-B）表示的P手性PCP型钳形钯配合物”，为了简便起见，在以下的说明书中，有时仅仅用“（I-B）”或“钯配合物（I-B）”来表示。
本发明的钯配合物（I）的合成方法，可以用如下反应式表示：
在式（I-A）、（I-B）以及（II）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型；在式（I-B）中，X1是选自-Br、-I、-OAc、-OTf、-BF4、-SbF6的基团。
在本发明的钯配合物（I）的合成方法中，具体而言，对于从（II）到（I-A）的配位反应而言，只要能够在不影响（II）中的其他基团的情况下，（II）与二价钯盐进行配位反应而得到钯配合物（I-A）即可。其中，二价钯盐为选自氯化钯、二(乙腈)氯化钯、二氯四氨钯、双(三苯基膦)二氯化钯、氯化烯丙基钯二聚物、(1,5-环辛二烯)二氯化钯中的任意一种。在上述配位反应中，从反应条件的温和性以及容易操作性考虑，优选在第二有机溶剂中、且在0℃～111℃下、且在搅拌条件下进行8～72小时。其中，第二有机溶剂可以根据公知技术适当选择，只要能够进行上述的配位反应即可，优选第二有机溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、正己烷、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种。反应温度可以根据实际情况考虑所使用的有机溶剂的种类等而适当设定，优选0℃～111℃、更优选0～60℃、进一步优选0～50℃。反应时间可以根据其他反应条件而适当设定，优选8～72小时、更优选24～72小时、进一步优选24～36小时。对于搅拌条件，只要根据公知技术选择适当的搅拌速度以及搅拌方式等的搅拌条件来保证反应能够顺利地进行即可。对于得到的（I-A），可以根据需要而进行精制，具体的精制方式可以根据公知技术采用适当的洗涤、萃取、过滤、浓缩、干燥等操作。
另外，在本发明的钯配合物（I）的合成方法中，具体而言，对于从（I-A）到（I-B）的阴离子交换反应而言，只要能够在不影响（I-A）中的其他基团的情况下，由（I-A）经阴离子交换反应而得到（I-B）即可。用于与（I-A）进行阴离子交换反应的化合物是选自溴化钾、碘化钾、醋酸银、三氟甲磺酸银、氟硼酸银、六氟锑酸银的任意一种。在上述阴离子交换反应中，从反应条件的温和性以及容易操作性考虑，优选在第三有机溶剂中、且在0℃～35℃下、且在搅拌条件下在暗处进行18～48小时。其中，第三有机溶剂可以根据公知技术适当选择，只要能够进行上述的阴离子交换反应即可，优选第三有机溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、正己烷、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种。反应温度优选0℃～35℃、更优选0℃～20℃、进一步优选20℃～35℃。反应时间可以根据其他反应条件而适当设定，优选18～48小时、更优选24～48小时、进一步优选18～24小时。对于搅拌条件，只要根据公知技术选择适当的搅拌速度以及搅拌方式等的搅拌条件来保证反应能够顺利地进行即可。对于得到的（I-B），可以根据需要而进行精制，具体的精制方式可以根据公知技术采用适当的洗涤、萃取、过滤、浓缩、干燥等操作。
另外，在本发明中，上述第一有机溶剂、第二有机溶剂、第三有机溶剂以及第四有机溶剂可以分别相同或不同，具体种类的选择可以根据具体反应中的各种条件而适当选择，只要能够进行所需反应即可。
实施例：
下面对本发明涉及的化合物（III）、（II）以及钯配合物（I）以及他们的合成方法给出具体实施例。显然，本发明的保护范围不限于下述的实施例。
在以下实施例中：根据化学式（I）中取代基R的不同，将钯配合物（I）分别表示为（I-a）、（I-b）、（I-c）、（I-d）、（I-e）；根据化学式（II）中取代基R的不同，将化合物（II）分别表示为（II-a）、（II-b）、（II-c）、（II-d）、（II-e）；根据化学式（III）中取代基R的不同，将化合物（III）分别表示为（III-a）、（III-b）、（III-c）、（III-d）、（III-e）；根据化学式（V）中取代基R的不同，将化合物（V）分别表示为（V-a）、（V-b）、（V-c）、（V-d）、（V-e），具体对应关系如下表1所示。
表1：
在本发明中，如上所述，很显然，在合成反应中取代基R不受影响，所以，由化合物（V-a）经亲核取代得到的是（III-a），进一步，由（III-a）经脱硼烷反应得到的是（II-a），更进一步，由（II-a）经配位反应得到的是（I-a）。同理，由化合物（V-b）经亲核取代得到的是（III-b），进一步，由（III-b）经脱硼烷反应得到的是（II-b），更进一步，由（II-b）经配位反应得到的是（I-b）。由化合物（V-c）经亲核取代得到的是（III-c），进一步，由（III-c）经脱硼烷反应得到的是（II-c），更进一步，由（II-c）经配位反应得到的是（I-c）。由化合物（V-d）经亲核取代得到的是（III-d），进一步，由（III-d）经脱硼烷反应得到的是（II-d），更进一步，由（II-d）经配位反应得到的是（I-d）。由化合物（V-e）经亲核取代得到的是（III-e），进一步，由（III-e）经脱硼烷反应得到的是（II-e），更进一步，由（II-e）经配位反应得到的是（I-e）。
另外，在以下实施例中，对于钯配合物（I-b）根据其化学式（I）中X的不同而分别表示为（I-b-A）、（I-b-B1）、（I-b-B2）、（I-b-B3）、（I-b-B4）、（I-b-B5）、（I-b-B6），具体对应关系如下表2所示。
表2：
另外，在以下实施例中，产率是按照以下计算式进行计算而得到的数值。
在以下实施例中，对映体过量百分率（即，ee值）是通过HPLC（手性柱子）测得的。用于进行HPLC分析的仪器是岛津公司的LC-2010，具体操作条件是：使用日本大赛璐公司生产的Daicel ChiralcelOD-H、OJ-H column、IC-3column、IE-H column或AD-H column手性色谱柱。
在本发明的实施例中，用于进行NMR分析的仪器是Varian公司的MERCURY plus-400(400MHz,1H;100MHz,13C;162MHz,31P;376MHz,19F)spectrometer。用于质谱分析的仪器是Waters MicromassQ-TOF Premier Mass Spectrometer。用于熔点测定的仪器是SGW X-4micro melting point apparatus。用于旋光值[α]25 D测定的仪器是RudolphResearch Analytical Autopol VI automatic polarimeter（50mm，589nm）。
实施例1：化合物（III-a）的制备
化合物（III-a）是(S,S)-1,5-双（（硼烷叔丁基甲基膦）亚甲基）苯。
将（IV）(3.10g,33mmol)的正己烷(33mL)溶液冷却至-80℃，然后滴加仲丁基锂的正己烷溶液(34.7mL of1.0M hexane solution,34.7mmol)，待仲丁基锂滴加完毕，继续在-80℃搅拌半小时，再将（V-a）(2.69g,15mmol)的正己烷(15mL)溶液一次性加入。然后将反应液慢慢升至室温并搅拌过夜，将反应液转移至乙酸乙酯(40mL)和水(70mL)的悬浊液。分离有机层，水相用乙酸乙酯(30mL)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，然后浓缩得粘性油状物。将正己烷加入油状物，搅拌可见白色固体颗粒产生，过滤得化合物（III-a）(3.65g,产率72%)。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值:C18H38B2P2Na+,361.2533;实测值:361.2539.
实施例2：化合物（III-b）的制备
化合物（III-b）是(S,S)-1,5-双（（硼烷叔丁基甲基膦）亚甲基）-2,4-二甲基苯。
将（IV）(3.89g,33mmol)的四氢呋喃(33mL)溶液冷却至-80℃，然后滴加正丁基锂的正己烷溶液(21.4mL of1.62M hexane solution,34.7mmol)，待正丁基锂滴加完毕，继续在-80℃搅拌半小时，再将（V-b）(3.05g,15mmol)的四氢呋喃(15mL)溶液一次性加入。然后将反应液慢慢升至室温并搅拌过夜，蒸除大部分四氢呋喃后将反应液转移至乙酸乙酯(40mL)和水(70mL)的悬浊液。分离有机层，水相用乙酸乙酯(30mL)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，然后浓缩得粘性油状物。将正己烷加入油状物，搅拌可见白色固体颗粒产生，过滤得化合物（III-b）(4.24g、产率77%)。
熔点:151-152℃;[a]25 D=-60.9(c1.0,EtOAc).
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=7.08(s,1H),6.98(s,1H),3.04-2.92(m,4H),2.29(s,6H),1.25(d,3JP-H=13.6Hz,18H),1.08(d,2JP-H=9.2Hz,6H),0.75-0.05(br q,6H);31P NMR(162MHz,CDCl3):δ=30.3(m).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=135.6(vt,J=3.3Hz),133.3(vt,J=2.4Hz),132.7(vt,J=3.4Hz),129.5,(q,J=5.3Hz)28.2(d,J=32.5Hz),25.39(d,J=2.0Hz),24.7(d,J=27.4Hz),20.3,5.0(d,J=34.1Hz).
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值:C20H42B2P2Na+,389.2840;实测值:389.2892.
实施例3：化合物（III-c）的制备
化合物（III-c）是(S,S)-1,5-双（（硼烷叔丁基甲基膦）亚甲基）-2,4-二乙基苯。
将（IV）(3.89g,33mmol)的四氢呋喃(33mL)溶液冷却至-80℃，然后滴加正丁基锂的正己烷溶液(21.4mL of1.62M hexane solution,34.7mmol)，待丁基锂滴加完毕，继续在-80℃搅拌半小时，再将（V-c）(15mmol)的四氢呋喃(15mL)溶液一次性加入。然后将反应液慢慢升至室温并搅拌过夜，蒸除大部分四氢呋喃后将反应液转移至乙酸乙酯(40mL)和水(70mL)的悬浊液。分离有机层，水相用乙酸乙酯(30mL)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，然后浓缩得粘性油状物。将正己烷加入油状物，搅拌可见白色固体颗粒产生，过滤得化合物（III-c）(4.49g,产率76%)。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值：C22H46B2P2Na+,417.3159;实测值:417.3158.
实施例4：化合物（III-d）的制备
化合物（III-d）是(S,S)-1,5-双（（硼烷叔丁基甲基膦）亚甲基）-2,4-二异丙基苯。
将（IV）(3.89g,33mmol)的1,4-二氧六环(40mL)溶液冷却至-0℃，然后在氮气气氛中投入NaH(34.7mmol)，继续在-0℃搅拌半小时，再将（V-d）(15mmol)的1,4-二氧六环(15mL)溶液一次性加入。然后将反应液慢慢升至室温并搅拌过夜，蒸除大部分1,4-二氧六环后将反应液转移至乙酸乙酯(40mL)和水(70mL)的悬浊液。分离有机层，水相用乙酸乙酯(30mL)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，然后浓缩得粘性油状物。将正己烷加入油状物，搅拌可见白色固体颗粒产生，过滤得化合物（III-d）(4.94g,产率78%)。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值:C24H50B2P2Na+,445.3472;实测值:445.3470.
实施例5：化合物（III-e）的制备
化合物（III-e）是(S,S)-1,5-双（（硼烷叔丁基甲基膦）亚甲基）-2,4-二叔丁基苯。
将（IV）(3.89g,33mmol)的四氢呋喃(33mL)溶液冷却至-80℃，然后滴加正丁基锂的正己烷溶液(21.4mL of1.62M hexane solution,34.7mmol)，待丁基锂滴加完毕，继续在-80℃搅拌半小时，再将（V-e）(15mmol)的四氢呋喃(15mL)溶液一次性加入。然后将反应液慢慢升至室温并搅拌过夜，将反应液转移至乙酸乙酯(40mL)和水(70mL)的悬浊液。分离有机层，水相用乙酸乙酯(30mL)萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，然后浓缩得粘性油状物。将正己烷加入油状物，搅拌可见白色固体颗粒产生，过滤得化合物（III-e）(5.12g,产率75%)。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值：C26H54B2P2Na+,473.3785;实测值:473.3783.
实施例6：化合物（II-a）的制备
化合物（II-a）是(S,S)-1,5-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）苯。
将（III-a）(224mg,0.66mmol)加入25mL两口圆底烧瓶，抽真空-充氮气循环操作4次，再加入干燥脱气的甲苯(5mL)并将混合物冷却至0℃。将三氟甲磺酸(980mg,6.6mmol,10.0equiv.)滴入冷却的反应瓶中，待三氟甲磺酸滴毕，在0℃继续搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。减压下除去甲苯等挥发物(也可不除去甲苯等挥发物，但要加入过量碱，以中和酸，这样更加方便，减少了氮气保护下减压蒸馏这一步骤)。烧瓶内剩下粘性橘红色油状物。将脱气的氢氧化钾-乙醇-水溶液(KOH,360mg,6.56mmol,乙醇/水＝9mL/6mL)加入烧瓶中。反应液在50℃搅拌2小时，冷却至室温，用脱气的甲苯(30mL×3)萃取。合并萃取液，用无水硫酸钠干燥。干燥的甲苯溶液经过碱性氧化铝柱子并用脱气的甲苯洗涤氧化铝。旋干甲苯得微黄色粘性油状物（II-a）。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值：C18H32P2Na+,333.1877;实测值:333.1874.
实施例7：化合物（II-b）的制备
化合物（II-b）是(S,S)-1,5-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-2,4-二甲基苯。
将（III-b）(240mg,0.66mmol)加入25mL两口圆底烧瓶，抽真空-充氮气循环操作4次，再加入干燥脱气的甲苯(5mL)并将混合物冷却至0℃。将三氟甲磺酸(983mg,6.6mmol,10.0equiv.)滴入冷却的反应瓶中，待三氟甲磺酸滴毕，在0℃继续搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。减压下除去甲苯等挥发物(也可不除去甲苯等挥发物，但要加入过量碱，以中和酸，这样更加方便，减少了氮气保护下减压蒸馏这一步骤)。烧瓶内剩下粘性橘红色油状物。将脱气的氢氧化钾-乙醇-水溶液(KOH,735mg,13.1mmol,乙醇/水＝13.5mL/1.5mL)加入烧瓶中。反应液在50℃搅拌2小时，冷却至室温，用脱气的甲苯(30mL×3)萃取。合并萃取液，用无水硫酸钠干燥。干燥的甲苯溶液经过碱性氧化铝柱子并用脱气的甲苯洗涤氧化铝。旋干甲苯得微黄色粘性油状物（II-b）。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值：C20H36P2Na+,361.2190;实测值:360.2188.
实施例8：化合物（II-b）的制备
20℃下，将（III-b）(240mg,0.66mmol)加入25mL两口圆底烧瓶，抽真空-充氮气循环操作4次，再加入干燥脱气的四氢呋喃(5mL)。将甲磺酸(6.6mmol,10.0equiv.)滴入反应瓶中，待甲磺酸滴毕，在20℃继续搅拌1小时。减压下除去四氢呋喃等挥发物(也可不除去四氢呋喃等挥发物，但要加入过量碱，以中和酸，这样更加方便，减少了氮气保护下减压蒸馏这一步骤)。烧瓶内剩下粘性橘红色油状物。将脱气的氢氧化钠-乙醇-水溶液(NaOH,524mg,13.1mmol,乙醇/水＝13.5mL/1.5mL)加入烧瓶中。反应液在60℃搅拌1小时，冷却至室温，用脱气的甲苯(30mL×3)萃取。合并萃取液，用无水硫酸钠干燥。干燥的甲苯溶液经过碱性氧化铝柱子并用脱气的甲苯洗涤氧化铝。旋干甲苯得微黄色粘性油状物（II-b）。
实施例9：化合物（II-b）的制备
35℃下，将（III-b）(240mg,0.66mmol)加入25mL两口圆底烧瓶，抽真空-充氮气循环操作4次，再加入干燥脱气的甲醇(5mL)。将对甲苯磺酸(6.6mmol,10.0equiv.)滴入反应瓶中，待对甲苯磺酸滴毕，在0℃继续搅拌0.5小时。减压下除去甲醇等挥发物(也可不除去甲醇等挥发物，但要加入过量碱，以中和酸，这样更加方便，减少了氮气保护下减压蒸馏这一步骤)。烧瓶内剩下粘性橘红色油状物。将脱气的氢氧化锂-乙醇-水溶液(LiOH,314mg,13.1mmol,乙醇/水＝13.5mL/1.5mL)加入烧瓶中。反应液在50℃搅拌3小时，冷却至室温，用脱气的甲苯(30mL×3)萃取。合并萃取液，用无水硫酸钠干燥。干燥的甲苯溶液经过碱性氧化铝柱子并用脱气的甲苯洗涤氧化铝。旋干甲苯得微黄色粘性油状物（II-b）。
实施例10：化合物（II-c）的制备
化合物（II-c）是(S,S)-1,5-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-2,4-二乙基苯。
将（III-c）(256mg,0.66mmol)加入25mL两口圆底烧瓶，抽真空-充氮气循环操作4次，再加入干燥脱气的甲苯(5mL)并将混合物冷却至0℃。将三氟甲磺酸(980mg,6.6mmol,10.0equiv.)滴入冷却的反应瓶中，待三氟甲磺酸滴毕，在0℃继续搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。减压下除去甲苯等挥发物(也可不除去甲苯等挥发物，但要加入过量碱，以中和酸，这样更加方便，减少了氮气保护下减压蒸馏这一步骤)。烧瓶内剩下粘性橘红色油状物。将脱气的氢氧化钾-乙醇-水溶液(KOH,360mg,6.56mmol,乙醇/水＝9mL/6mL)加入烧瓶中。反应液在50℃搅拌2小时，冷却至室温，用脱气的甲苯(30mL×3)萃取。合并萃取液，用无水硫酸钠干燥。干燥的甲苯溶液经过碱性氧化铝柱子并用脱气的甲苯洗涤氧化铝。旋干甲苯得微黄色粘性油状物（II-c）。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值：C22H40P2Na+,389.2503;实测值:389.2500.
实施例11：化合物（II-d）的制备
化合物（II-d）是(S,S)-1,5-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-2,4-二异丙基苯。
将（III-d）(272mg,0.66mmol)加入25mL两口圆底烧瓶，抽真空-充氮气循环操作4次，再加入干燥脱气的甲苯(5mL)并将混合物冷却至0℃。将三氟甲磺酸(980mg,6.6mmol,10.0equiv.)滴入冷却的反应瓶中，待三氟甲磺酸滴毕，在0℃继续搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。减压下除去甲苯等挥发物(也可不除去甲苯等挥发物，但要加入过量碱，以中和酸，这样更加方便，减少了氮气保护下减压蒸馏这一步骤)。烧瓶内剩下粘性橘红色油状物。将脱气的氢氧化钾-乙醇-水溶液(KOH,360mg,6.56mmol,乙醇/水＝9mL/6mL)加入烧瓶中。反应液在50℃搅拌2小时，冷却至室温，用脱气的甲苯(30mL×3)萃取。合并萃取液，用无水硫酸钠干燥。干燥的甲苯溶液经过碱性氧化铝柱子并用脱气的甲苯洗涤氧化铝。旋干甲苯得微黄色粘性油状物（II-d）。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值：C24H44P2Na+,417.2816;实测值:417.2813.
实施例12：化合物（II-e）的制备
化合物（II-e）是(S,S)-1,5-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-2,4-二叔丁基苯。
将（III-e）(288mg,0.66mmol)加入25mL两口圆底烧瓶，抽真空-充氮气循环操作4次，再加入干燥脱气的甲苯(5mL)并将混合物冷却至0℃。将三氟甲磺酸(980mg,6.6mmol,10.0equiv.)滴入冷却的反应瓶中，待三氟甲磺酸滴毕，在0℃继续搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。减压下除去甲苯等挥发物(也可不除去甲苯等挥发物，但要加入过量碱，以中和酸，这样更加方便，减少了氮气保护下减压蒸馏这一步骤)。烧瓶内剩下粘性橘红色油状物。将脱气的氢氧化钾-乙醇-水溶液(KOH,360mg,6.56mmol,乙醇/水＝9mL/6mL)加入烧瓶中。反应液在50℃搅拌2小时，冷却至室温，用脱气的甲苯(30mL×3)萃取。合并萃取液，用无水硫酸钠干燥。干燥的甲苯溶液经过碱性氧化铝柱子并用脱气的甲苯洗涤氧化铝。旋干甲苯得微黄色粘性油状物（II-e）。
HRMS-TOF(m/z):[M+Na]+理论计算值：C26H48P2Na+,445.3129;实测值:445.3125.
实施例13：钯配合物（I-b-A）的制备
钯配合物（I-b-A）是(S,S)-2,6-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-3,5-二甲基苯氯化钯配合物。
将二(乙腈)氯化钯(170mg,0.66mmol)加入25mL圆底烧瓶内，抽真空-充氮气循环操作4次，然后加入干燥脱气的甲苯(1.5mL)。室温下将（II-b）的甲苯溶液(6mL)加入二(乙腈)氯化钯的甲苯悬浊液中，在回流状态下搅拌8小时，降至室温，旋干溶剂，用200-300目硅胶柱纯化产品(乙酸乙酯/石油醚＝1/10-1/3)，得黄色固体（I-b-A）(201mg，产率63%)。
熔点:280-282℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=6.66(s,1H),3.36(vt,2JPH=4.0Hz,1H),3.22(vt,JPH=4.4Hz,1H),2.97(vt,JPH=4.0Hz,1H),2.93(vt,JPH=4.4Hz,1H),2.22(s,6H),1.54(vt,JPH=2.4Hz,6H),1.24(vt,JPH=7.2Hz,18H).
31P NMR(162MHz,CDCl3):δ=47.3(s).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=160.0,145.5(t,J=10.6Hz),132.2(t,J=9.7Hz,5H),128.7,66.0,36.0(t,J=12.4Hz),31.1(t,J=12.4Hz),26.8(t,J=9.7Hz,2.2H),22.5(s),15.5(s),7.9(t,J=9.7Hz).
HRMS(ESI):理论计算值:C20H35P2Pd[M-Cl]+443.1249,实测值:443.1266.
实施例14：钯配合物（I-b-A）的制备
将二(乙腈)氯化钯(170mg,0.66mmol)加入25mL圆底烧瓶内，抽真空-充氮气循环操作4次，然后加入干燥脱气的甲苯(1.5mL)。0℃下将（II-b）的甲苯溶液(6mL)加入二(乙腈)氯化钯的甲苯悬浊液中，并在0℃下搅拌72小时，旋干溶剂，用200-300目硅胶柱纯化产品(乙酸乙酯/石油醚＝1/10-1/3)，得黄色固体（I-b-A）(182mg,产率57%)。
实施例15：钯配合物（I-b-A）的制备
将氯化钯(0.66mmol)加入25mL圆底烧瓶内，抽真空-充氮气循环操作4次，然后加入干燥脱气的四氢呋喃(1.5mL)。室温下将（II-b）的四氢呋喃溶液(6mL)加入氯化钯的四氢呋喃悬浊液中，并在60℃下搅拌8小时，旋干溶剂，用200-300目硅胶柱纯化产品(乙酸乙酯/石油醚＝1/10-1/3)，得黄色固体（I-b-A）(185mg,产率58%)。
实施例16：钯配合物（I-b-A）的制备
将双(三苯基膦)二氯化钯(0.66mmol)加入25mL圆底烧瓶内，抽真空-充氮气循环操作4次，然后加入干燥脱气的甲醇(1.5mL)。室温下将（II-b）的甲醇溶液(6mL)加入双(三苯基膦)二氯化钯的甲醇悬浊液中，并在50℃下搅拌24小时，旋干溶剂，用200-300目硅胶柱纯化产品(乙酸乙酯/石油醚＝1/10-1/3)，得黄色固体（I-b-A）(169mg,产率53%)。
实施例17：钯配合物（I-b-A）的制备
将(1,5-环辛二烯)二氯化钯(0.66mmol)加入25mL圆底烧瓶内，抽真空-充氮气循环操作4次，然后加入干燥脱气的甲苯(1.5mL)。将反应液升温至50℃，将（II-b）的甲苯溶液(6mL)加入(1,5-环辛二烯)二氯化钯的甲苯悬浊液中，棕黄色悬浊液立即变澄清并变为深棕色。将反应液升温至50℃，并在50℃下搅拌24小时，降至室温，旋干溶剂，用200-300目硅胶柱纯化产品(乙酸乙酯/石油醚＝1/10-1/3)，得黄色固体(I-b-A)(156mg，产率49%)。
实施例18：钯配合物(I-b-B1)的制备
钯配合物(I-b-B1)是(S,S)-2,6-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-3,5-二甲基苯溴化钯配合物。
20℃下（I-b-A）(719.0mg,1.5mmol)、溴化钾(1.58mmol,1.05equiv.)、甲苯(30mL)的混合液在暗处搅拌24小时。过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，母液旋干得浅灰色固体(I-b-B1)(747mg,产率95%)。
HRMS(ESI):理论计算值:C20H35P2Pd[M-Br]+443.1249,实测值:443.1240.
实施例19：钯配合物(I-b-B2)的制备
钯配合物(I-b-B2)是(S,S)-2,6-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-3,5-二甲基苯三氟甲磺酸钯配合物。
35℃下（I-b-A）(719.0mg,1.5mmol)、三氟甲磺酸银(1.58mmol,1.05equiv.)、甲醇(30mL)的混合液在暗处搅拌18小时。过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，母液旋干得浅灰色固体(I-b-B2)(872mg,产率98%)。
熔点:173-175℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=6.64(s,1H),3.16(vt,JPH=4.8Hz,1H),3.12(vt,JPH=4.8Hz,1H),2.94(br s,1H),2.90(br s,1H),2.20(s,6H),1.65(vt,JPH=2.8Hz,6H),1.14(vt,JPH=8.0Hz,18H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=150.7,145.8(t,J=10.8Hz),132.2(t,J=10.3Hz),129.4,120.1(q,J=316.8Hz),33.8(t,J=13.2Hz),31.2(t,J=12.0Hz),27.0(vt,J=3.2Hz),22.3,7.7(t,J=10.8Hz).
31P NMR(162MHz,CDCl3):δ=50.7(s).
19F NMR(376MHz,CDCl3):δ=-78.6.
HRMS(ESI):理论计算值:C20H35P2Pd[M-OTf]+443.1249,实测值:443.1240.
实施例20：钯配合物(I-b-B3)的制备
钯配合物(I-b-B3)是(S,S)-2,6-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-3,5-二甲基苯碘化钯配合物。
35℃下（I-b-A）(719.0mg,1.5mmol)、碘化钾(1.58mmol,1.05equiv.)、甲醇(30mL)的混合液在暗处搅拌18小时。过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，母液旋干得浅灰色固体(I-b-B3)(814mg,产率95%)。
熔点:232-234℃.
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ=6.65(s,1H),3.35(vt,JPH=4.4Hz,1H),3.31(vt,JPH=4.4Hz,1H),3.08(vt,JPH=3.6Hz,1H),3.04(vt,JPH=3.6Hz,1H),2.24(s,6H),1.76(vt,JPH=2.4Hz,6H),1.16(vt,JPH=7.6Hz,18H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ=167.4,145.7(t,J=10.4Hz),131.6(t,J=10.0Hz),128.6,37.0(t,J=12.6Hz),31.4(t,J=12.4Hz),27.7(vt,J=2.8Hz),22.7,10.0(t,J=11.6Hz).
31P NMR(162MHz,CDCl3):δ=49.6(s).
[α]25 D=-122.5(c0.3,CHCl3).
HRMS(ESI):理论计算值:C20H35P2Pd[M-I]+443.1249,实测值:443.1241.
实施例21：钯配合物(I-b-B4)的制备
钯配合物(I-b-B4)是(S,S)-2,6-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-3,5-二甲基苯乙酸钯配合物。
0℃下（I-b-A）(719.0mg,1.5mmol)、醋酸银(262.9mg,1.58mmol,1.05equiv.)、四氢呋喃(30mL)的混合液在暗处搅拌48小时。过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，母液旋干得浅灰色固体(I-b-B4)(739mg,产率98%)。
熔点:149-151℃.
1H NMR(400MHz,C6D6):δ=6.71(s,1H),2.97(br,1H),2.93(br,1H),2.58(vt,JPH=4.4Hz,1H),2.54(vt,JPH=4.4Hz,1H),2.31(s,3H),2.09(s,6H),1.22(t,JPH=2.4Hz,6H),1.04(t,JPH=7.6Hz,18H).
13C NMR(100MHz,C6D6):δ=175.6,156.9,145.1(t,JPC=10.5Hz),132.1(t,JPC=9.2Hz),128.6,35.0(t,JPC=12.4Hz),29.8(t,JPC=12.9Hz),25.9(vt,JPC=3.3Hz),22.1,8.5(t,JPC=9.8Hz).
31P NMR(162MHz,C6D6):δ=46.4(s).
HRMS(ESI):理论计算值:C20H35P2Pd[M-OAc]+443.1249,实测值:443.1266.
实施例22：钯配合物(I-b-B5)的制备
钯配合物(I-b-B5)是(S,S)-2,6-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-3,5-二甲基苯四氟硼酸钯配合物。
20℃下（I-b-A）(719.0mg,1.5mmol)、氟硼酸银(1.58mmol,1.05equiv.)、甲苯(30mL)的混合液在暗处搅拌24小时。过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，母液旋干得浅灰色固体(I-b-B5)(741mg,产率93%)。HRMS(ESI):理论计算值:C20H35P2Pd[M-BF4]+443.1249,实测值:443.1239.
实施例23：钯配合物(I-b-B6)的制备
钯配合物(I-b-B6)是(S,S)-2,6-双（（叔丁基甲基膦）亚甲基）-3,5-二甲基苯六氟锑酸钯配合物。
20℃下（I-b-A）(719.0mg,1.5mmol)、六氟锑酸银(1.58mmol,1.05equiv.)、甲苯(30mL)的混合液在暗处搅拌24小时。过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，母液旋干得浅灰色固体(I-b-B6)(949mg,产率93%)。
HRMS(ESI):理论计算值:C20H35P2Pd[M-SbF6]+443.1249,实测值:443.1238.
下面的实施例24是应用本发明的钯配合物（I）在二芳基膦对硝基烯烃的不对称Micheal加成反应中的例子。
实施例24：
进行如下述反应式所示的反应。
即，在-40℃条件下，将由化学式（VII）表示的二芳基膦(0.315mmol,1.05equiv.)滴加到钯配合物（I-b-B4）(3.0mg,2mol%)的二氯甲烷溶液(3.0mL)中，搅拌5分钟后加入由化学式（VI）表示的硝基烯烃(0.30mmol,1.0equiv.)，然后在-40℃搅拌0.8～40个小时后加入H2O2水溶液(30%,80μL)。继续在室温下搅拌2小时后，加入饱和Na2S2O3水溶液(0.15mL)，蒸出挥发性溶剂后柱层析分离纯化后得到产物（VIII），具体结果如下表3所示。
表3：
如表3所示，由本发明得到的钯配合物（I）能够良好地应用于二芳基膦对硝基烯烃的不对称Micheal加成反应中，显示出非常高的不对称诱导催化效果，并且显示出良好的立体选择性，具有良好的应用前景。
Claims (11)
1.一种P手性钳形化合物，其化学式如下式（II）所示：
其中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
2.一种P手性钳形化合物的合成方法，其特征在于，
所述P手性钳形化合物是由下述的化学式（II）表示的化合物，
所述由化学式（II）表示的P手性钳形化合物通过由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物进行脱硼烷反应而得到，
在式（II）以及式（III）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
3.如权利要求2所述的P手性钳形化合物的合成方法，其特征在于，
所述脱硼烷反应按照如下方式进行：在0℃～35℃下，将由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物和磺酸在第一有机溶剂中搅拌0.5～1.5小时，接着，在减压下除去有机挥发物，再加入脱气的碱金属氢氧化合物-乙醇-水溶液，在40℃～60℃下搅拌1～4小时，从而得到由化学式（II）表示的P手性钳形化合物。
4.如权利要求3所述的P手性钳形化合物的合成方法，其特征在于，
所述第一有机溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、正己烷、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种，
所述磺酸为选自甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸中的任意一种，
所述碱金属氢氧化合物为选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷、氢氧化铯的任意一种。
5.一种P手性PCP型钳形钯配合物，其化学式如下式（I）所示：
其中，X是选自-Cl、-Br、-I、-OAc、-OTf、-BF4、-SbF6的基团，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
6.一种P手性PCP型钳形钯配合物的合成方法，其特征在于，
所述P手性PCP型钳形钯配合物由下述的化学式（I-A）或（I-B）表示，
由化学式（I-A）表示的P手性PCP型钳形钯配合物通过由化学式（II）表示的P手性钳形化合物与二价钯盐进行配位反应而得到，
由化学式（I-B）表示的P手性PCP型钳形钯配合物通过由化学式（I-A）表示的P手性PCP型钳形钯配合物与选自溴化钾、碘化钾、醋酸银、三氟甲磺酸银、氟硼酸银、六氟锑酸银的任意一种化合物进行阴离子交换反应而得到，
在式（I-A）、（I-B）以及（II）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型，
在式（I-B）中，X1是选自-Br、-I、-OAc、-OTf、-BF4、-SbF6的基团，
所述二价钯盐为选自氯化钯、二(乙腈)氯化钯、二氯四氨钯、双(三苯基膦)二氯化钯、氯化烯丙基钯二聚物、(1,5-环辛二烯)二氯化钯中的任意一种。
7.如权利要求6所述的P手性PCP型钳形钯配合物的合成方法，其特征在于，
所述配位反应在第二有机溶剂中、且在0℃～111℃下、且在搅拌条件下进行8～72小时，
所述阴离子交换反应在第三有机溶剂中、且在0℃～35℃下、且在搅拌条件下在暗处进行18～48小时，
所述第二有机溶剂以及所述第三有机溶剂各自分别为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、正己烷、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种。
8.一种硼烷保护的P手性钳形化合物，其化学式如下式（III）所示：
其中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
9.一种硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法，其特征在于，所述硼烷保护的P手性钳形化合物由下述的化学式（III）表示，该由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物通过由化学式（IV）表示的硼烷保护的P手性磷化氢与由化学式（V）表示的4,6-二(氯甲基)间二烷基苯进行亲核取代反应而得到，
在式（V）以及（III）中，R表示选自氢原子或碳原子数为1～4的烷基的基团，
在式（IV）以及（III）中，两个P的手性是同时为R构型或者S构型。
10.如权利要求9所述的硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法，其特征在于，
所述亲核取代反应按照如下方式进行：将含有由化学式（IV）表示的硼烷保护的P手性磷化氢的第四有机溶剂的溶液，在-80℃～0℃下用强碱进行处理，之后，加入含有由化学式（V）表示的4,6-二(氯甲基)间二烷基苯的第四有机溶剂的溶液进行混合并搅拌1～24小时，从而得到由化学式（III）表示的硼烷保护的P手性钳形化合物。
11.如权利要求10所述的硼烷保护的P手性钳形化合物的合成方法，其特征在于，
所述第四有机溶剂为选自甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醚、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、苯、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正己烷、1,4-二氧六环、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的任意一种，
所述强碱为选自正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、二异丙基氨基锂中的任意一种。
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|---|---|---|---|---|
| CN112430249A (zh) * | 2020-11-19 | 2021-03-02 | 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 | 金属配合物及其制备方法 |
| CN113121357A (zh) * | 2021-03-26 | 2021-07-16 | 上海大学 | 2-硝基乙烯基环丙烷类化合物及其合成方法 |
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