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CN104203913B - 用于控释活性加香分子的化合物 - Google Patents

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CN104203913B CN201380015217.3A CN201380015217A CN104203913B CN 104203913 B CN104203913 B CN 104203913B CN 201380015217 A CN201380015217 A CN 201380015217A CN 104203913 B CN104203913 B CN 104203913B
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Abstract

本发明涉及香料领域。更具体地，本发明涉及包含至少一个β‑硫代羰基或腈部分的能够释放选自于α,β‑不饱和酮、醛或腈的活性分子的化合物。本发明还涉及所述化合物在香料业中的应用以及包含本发明的化合物的加香组合物或已加香的制品。其中：a)m表示1～6的整数；b)Pro表示氢原子或易于生成有气味的α,β‑不饱和酮、醛或腈且由式(II)或(II’)表示的基团，

Description

用于控释活性加香分子的化合物
技术领域
本发明涉及香料领域。更具体地，本发明涉及包含至少一个β-硫代羰基或腈部分的能够释放活性分子(例如，诸如α,β-不饱和酮、醛或腈)的化合物。本发明还涉及所述化合物在香料业中的应用以及包含本发明的化合物的加香组合物或已加香的制品。
背景技术
香料工业特别关注能够在一定的时间段内延长活性成分的效果的化合物，例如用来克服在使用挥发性过强或具有较差的留香性的加香成分时所遇到的问题。这些化合物可以用于各种应用中，例如用于精细香料或功能香料中。织物的洗涤是一个特定的领域，其中在不断追求使得活性物质(特别是香料)在洗涤并干燥的一定的时间段内能够保持有效。事实上，已知特别适合于这种类型应用的具有香味的许多物质实际上缺乏在被洗衣物上的韧性或者当漂洗时不能保持在被洗衣物上，结果是只能短暂地感受到它们的加香效果且不是很强烈。考虑到这种类型的应用在香料工业中的重要性，该领域的研究一直在持续，特定的目的在于寻找对于前述问题的新的且更有加效的解决方案。
在本发明的化合物中，只有少数是现有技术已知的。所述已知的化合物是2-[[1-甲基-1-(4-甲基-2-氧代环己基)乙基]硫代]-乙酸苯基甲酯(在CAS中提及，但未报道参考文献)、2-[[[(1S,2R,5R)-6,6-二甲基-3-氧代二环[3.1.1]庚-2-基]甲基]硫代]- 乙酸甲酯(E.Mountaudon et al.Helv.Chim.Acta,2000,83,616)、2-((3-氧代-1,3-二苯基丙基)硫代)乙酸乙酯/甲酯和2-[(3-氧代-1-苯基丁基)硫代]-乙酸甲酯(X.Feng etal.Angew.Chem.Int.Ed.,2010,49,4290)、2-((2-甲基-3-氧代-5-(丙-1-烯-2-基)环己基)硫代)乙酸和2-((2-甲基-3-氧代-5-(丙-1-烯-2-基)环己基)硫代)乙酸乙酯(E.V.Sirazieva et al.Chem.Nat.Compd.,2006,42,693)、3-苯基-2-丙烯腈(WO 03/029188)。还描述了类似于式(I)化合物的其它化合物，但是它们不能释放加香成分：2-烯丙基-3-甲基-4-羧甲基硫代-2-环戊烯酮(US 4665174)、14-O-[(环己酮-3(R/S)-基)-硫烷基乙酰基]-姆替林(mutilin)(WO 2007/014409)、2-(((1-氧代-1,2,3,4-四氢萘-2-基)(苯基)甲基)硫代)乙酸甲酯和2-(((1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-基)(苯基)甲基)硫代)乙酸甲酯(支持信息，X.Feng et al.Angew.Chem.Int.Ed.,2010,49,4290)。
但是，所有上述化合物均被用作合成中间体而非作为加香成分。另外，在上文中提及的文献中，未提及或暗示所述化合物作为加香成分的潜在用途，且更具体地未提及或暗示使用所述化合物以用来控制活性物质(例如，有气味的分子)的释放。
一些β-硫代羰基化物是一类已知可用作香料成分的化合物(参见WO 03/049666)，其特别地描述了3-(十二烷基硫代)-1-(2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-基)-1-丁酮。但是，WO03/049666未预料到本发明的化合物可提供此种增加的性能。
发明内容
我们惊奇地发现了包含至少一个β-硫代羰基或腈部分的化合物的存在，并且所述化合物能够释放活性分子。作为“活性分子”，在本文中我们指的是能够向其周围环境中带来气味益处或效果的任何分子，特别是有气味的分子，即加香成分，例如α,β-不饱和 酮、醛或腈。因此，本发明的化合物是有价值的加香成分。
因此，本发明的第一方面涉及式(I)的化合物，
其中：
a)m表示1～6的整数；
b)Pro表示氢原子、或易于生成有气味的α,β-不饱和酮、醛或腈且由式(II)或(II’)表示的基团，
其中波浪线指示所述Pro与硫原子S之间的键的位置；
R1表示氢原子、C1～C15直链、环状或支链烷基、烯基或二烯基基团，其任选地被C1～C4烷基基团取代；且
R2、R3和R4表示氢原子、C6-9芳香族基团或C1～C15直链、环状或支链烷基、烯基或二烯基基团，所述R2、R3和R4任选地被C1～C4烷基基团取代；或者基团R1～R4中的两个或三个键合在一起以形成包括所述R1、R2、R3或R4基团所键合的碳原子在内具有6～20个碳原子的饱和或不饱和的环，该环任选地被C1-8直链、支链或环状烷基或烯基基团所取代；
但是至少一个Pro基团为上文中定义的式(II)或(II’)表示的基团；
c)X表示氧原子或NR5基团，R5为氢原子或C1-10烃基团；
d)R表示任选地包含羧酸或碱性羧酸盐(alkaline carboxylate)基团的具有1～6个碳原子的二价直链、支链或环状烃基团；且
e)G表示氢原子、碱金属阳离子、铵阳离子、或多价C1-22烃基团(即具有m价)、或者表示包含2～15个醚官能团的单价或二价C4-30烃基团，所述多价C1-22烃基团任选地包含一个硅原子和/或1或2个选自于醚、醇、酯、酮、季胺或胺的官能团。
对于在Pro的定义中使用的表述“α,β-不饱和酮、醛或腈”，在本文中我们是指被本领域技术人员公认为在香料中作为加香成分的α,β-不饱和酮、醛或腈。需要理解的是，被定性为加香成分的所述“有气味的α,β-不饱和酮、醛或腈”必须能够以积极或令人愉快的方式赋予或改变组合物的气味，而不仅仅是具有气味。
通常，所述有气味的α,β-不饱和酮、醛或腈是具有8～20个碳原子或甚至更优选10～15个碳原子的化合物。
根据本发明的特定实施方式，所述基团Pro表示氢原子、或易于生成有气味的α,β-不饱和酮、醛或腈且由式(II)或(II’)表示的基团，
其中波浪线指示所述Pro与硫原子S之间的键的位置；
R1表示氢原子、C1～C10直链、环状或支链烷基、烯基或二烯基基团，该基团任选地被一至四个C1-3烷基基团取代；且
R2表示氢原子或C1-3烷基基团或任选被一个或两个C1-3烷基基团取代的苯基；
R3和R4表示氢原子、苯基、C7-9苯基烷基基团或C1～C10直链，环状或支链烷基、烯基或二烯基基团，所述R3和R4任选地被一至四个C1-4烷基基团取代；
或者基团R1～R4中的两个或三个键合在一起以形成包括所述R1、R2、R3或R4基团所键合的碳原子在内具有6～12个碳原子的饱和或不饱和的环，此环任选地被一至四个C1-4直链、支链或环状烷基或烯基基团所取代；
但是至少一个所述Pro基团是上文定义的式(II)或(II’)的基团。
根据本发明的特定实施方式，所述基团Pro表示氢原子或任一异构体形式的式(P-1)至(P-16)的基团：
在这些式中，波浪线指示所述Pro与S原子之间的键的位置，虚线表示单键或双键，R7表示氢原子或甲基；但是至少一个所述Pro基团是上文定义的式(P-1)至(P-16)的基团。
根据任一本发明的实施方式，所述Pro基团是易于生成有气味的α,β-不饱和酮、醛或腈且特别是α,β-不饱和酮或醛的基团。
根据任一本发明的实施方式，所述基团Pro表示氢原子或易于生成有气味的α,β-不饱和酮或醛且由如上定义的式(II)表示的基团。
根据任一本发明的实施方式，所述基团Pro是如上定义的式(P-1)至(P-11)的基团。
根据任一本发明的实施方式，所述基团Pro是如上定义的式(P-1)至(P-7)的基团。
根据任一本发明的实施方式，所述基团Pro是易于生成选自如下有气味的化合物的基团：α-突厥酮、β-突厥酮、γ-突厥酮、δ-突厥酮、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、γ-紫罗兰酮、δ-紫罗兰酮、β-突厥烯酮、3-甲基-5-丙基-2-环己烯-1-酮、1-(5,5-或3,3-二甲基-1-环己烯-1-基)-4-戊烯-1-酮、2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己-2-烯酮(香芹酮)、8-或10-甲基-α-紫罗兰酮、2-辛烯醛、1-(2,2,3,6-四甲基-1-环己基)-2-丁烯-1-酮、4-(2,2,3,6-四甲基-1-环己基)-3-丁烯-2-酮、2-环十五碳烯-1-酮、香柏酮、肉桂醛、2,6,6-三甲基-二环[3.1.1]庚烷-3-螺-2'-环己烯-4'-酮和3,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(柠檬醛)。
在上文列举的有气味的化合物中，优选地选择：突厥酮类、紫罗兰酮类、β-突厥烯酮、1-(5,5-或3,3-二甲基-1-环己烯-1-基)-4-戊烯-1-酮、香芹酮、1-(2,2,3,6-四甲基-1-环己基)-2-丁烯-1-酮、4-(2,2,3,6-四甲基-1-环己基)-3-丁烯-2-酮和柠檬醛。
根据任一本发明的上述实施方式，所述基团X是氧原子或NR5 或NH基团，其中R5是C1-6烷基基团。
根据任一本发明的上述实施方式，所述基团X是氧原子或NH基团，特别是氧原子。
根据任一本发明的上述实施方式，所述基团R表示任选地包含羧酸或碱性羧酸盐基团的直链或支链C1-C3烷二基基团。所述R的具体且非限制性例子是CH(Me)、CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2(CH2)2CH2、CH(Me)CH2或CH(CH2COOH)或CH(CH2COOM)基团，M为碱金属阳离子。
根据任一本发明的上述实施方式，所述m是1～4的整数，特别是其表示1或2。根据任一本发明的上述实施方式，所述m是1。
根据任一本发明的上述实施方式，所述基团G表示：
-氢原子、钠或钾阳离子、铵阳离子或C1-8季胺阳离子；
-式Si(R6)4-m的基团，其中m为1～4的整数且R6表示C1-8烃基或烷氧基基团；
-C1-10或甚至C1-7直链、支链或环状烷基、烯基或芳香族基团，其任选地包含1或2个醚、酯、季胺或酮官能团(在此种情况下m为1)；
-C2-10直链、支链或环状烷二基或苯二基基团，其任选地包含1或2个醚、酯、季胺或酮官能团(在这种情况下m为2)；
-C4-10支链或环状烷三基/四基基团，其任选地包含1或2个醚、酯、季胺或酮官能团(在这种情况下m为3或4)；或
-(CH2CH2O)qR’基团，其中R’为氢原子或甲基且q为3～12的整数。
根据任一本发明的上述实施方式，所述基团G表示：
-氢原子、钠或钾阳离子、铵阳离子或C1-8季胺阳离子；
-式Si(R6)3的基团，R6表示C1-3烷基或烷氧基基团；
-C1-5或甚至C1-4直链或支链烷基，其任选地包含1或2个醚或季胺官能团；或
-(CH2CH2O)qR’基团，其中R’为氢原子或甲基且q为8～12的整数。
根据任一本发明的上述实施方式，所述基团G表示：
-氢原子、钠或钾阳离子、铵阳离子或C1-8季胺阳离子；或
-C1-5或甚至C1-4直链或支链烷基基团。
根据任一本发明的上述实施方式，所述基团G表示氢原子、钠或钾阳离子、铵阳离子或C1-8季胺阳离子、Si(Me)3基团或甲基或乙基基团。
根据任一本发明的上述实施方式，所述部分G[X-CO-R-SH]m(特别是在m为1时)是C2-8基团，特别是C2-5或C2-4基团。
所述基团G的具体且非限制性例子是衍生自下文G[X-CO-R-SH]m化合物的例子的那些，即，当提及3-巯基丙酸2-乙基己酯时，相应的G基团是2-乙基己基基团且m是1。
需要理解的是，表述“直链、支链或环状……烷基、烯基或芳香族基团”或类似，是指所述基团可以为例如直链烷基的形式或还可以为所述类型的基团的混合物的形式，例如具体的基团可以包含直链烷基、支链烯基、(多)环烷基和芳香族基团部分，除非提及了仅具体限定为一个类型。类似地，在所有上文及下文的本发明的实施方式中，当提及一个基团为多于一种类型的拓扑学(例如，直链、环状或支链)和/或含有不饱和度(例如烷基、芳香族基或烯基)的形式时，其还指该基团可以包含具有任一如上所解释的所述拓扑学或不饱度的部分。类似地，在所有上文和下文的本发明的实施方式中，当提及一个基团为环的形式时，所述环可以为单环或双环、螺环等。
根据任一上述实施方式，所述化合物(I)是式(I’)的化合物，
其中Pro和G如上所定义，n为1或2，且R8表示氢原子或甲基或CH2COOH或CH2COOM基团，其中M如上所定义。
当式(I)中的m等于2、3或4时，多个Pro的每一个可以相同或不同，每个R也是如此。
式(I)的化合物可以通过常规方法由市售化合物来合成。一般来说，本发明的化合物可通过有气味的式(III)或(IV)的α,β-不饱和酮、醛或醛与式G[X-CO-R-SH]m(其中所述的符号均具有式(I)中给出的含义)的化合物之间的[1,4]-加成反应来得到，
其中碳-碳双键的构型可以是E或Z型且符号R1、R2、R3和R4具有上文指示的含义。
这种途径的特定例子如下方案所示：
具体例子或替代途径在下文实施例中有描述。
尽管不能穷举可在本发明化合物的合成中使用的式G[X-CO-R-SH]m的化合物，但是可以列举下列优选的例子：巯基乙酸、巯基乙酸铵、巯基乙酸2-乙基己酯、巯基乙酸甲酯、巯基 乙酸乙酯、2-巯基乙酸2,3-二羟基丙酯、2-巯基乙酸(9H-芴-9-基)甲酯、三羟甲基丙烷三(巯基乙酸酯)、季戊四醇四(巯基乙酸酯)、2-巯基丙酸、2-巯基丙酸铵、2-巯基丙酸甲酯、2-巯基丙酸乙酯、2-巯基丙酸2,3-二羟基丙酯、2-巯基乙酸1-羟基乙酯、2-巯基乙酸2-羟基丙酯、2-巯基乙酸3-羟基丙酯、2-巯基乙酸3-羟基丁酯、2-巯基乙酸4-羟基丁酯、3-巯基丙酸、3-巯基丙酸甲酯、3-巯基-N,N-二甲基丙酰胺、3-巯基丙酸2-乙基己酯、3-巯基丙酸3-甲氧基丁酯、3-巯基丙酸十八烷基酯、3-巯基丙酸丁酯、3-巯基-2-甲基丙酸、季戊四醇四-(3-巯基丙酸酯)、三羟甲基丙烷三-(3-巯基-丙酸酯)、2-巯基琥珀酸、4-巯基丁酸、2-巯基乙酸2-羟乙酯、2-巯基乙酸2-甲氧基乙酯、巯基乙酸3-甲氧基丁酯、2-巯基乙酸2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基酯、2-巯基乙酸2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧杂三十七烷(heptatriacontan)-37-基酯、乙烷-1,2-二基双(2-巯基乙酸酯)、1,4-丁二醇双(巯基乙酸酯)和(乙烷-1,2-二基双(氧))双(乙烷-2,1-二基)双(2-巯基乙酸酯)。
特别优选的式G[X-CO-R-SH]m的化合物是下列的那些：巯基乙酸、巯基乙酸铵、巯基乙酸甲酯、2-巯基丙酸、2-巯基丙酸铵、2-巯基丙酸甲酯、3-巯基丙酸、3-巯基丙酸甲酯、3-巯基-2-甲基丙酸和2-巯基琥珀酸。
需要理解的是，所述式(III)或(IV)的α,β-不饱和酮、醛或腈是由式(I)的化合物分解所释放的有气味的化合物。所述分解反应的一个例子如下方案所示：
所述分解反应的残留物本身可能是无气味的化合物、本身具有气味或释放加香醇GOH。根据特定的实施方式，所述残留物是无气味的化合物。类似地，式(I)的化合物优选无气味。
导致有气味的分子的释放的所述分解反应被认为受到pH变化、存在的氧或其它氧化剂、酶或热的影响，但是也可以由其它类型的机制或几种机制的结合而引发。
如上所述，本发明涉及式(I)的化合物作为加香成分的应用。换句话说，本发明涉及一种赋予、增强、改善或改变加香组合物或已加香制品的气味特征的方法，此方法包含将有效量的至少一种通式(I)的化合物添加至所述组合物或制品中。“通式(I)的化合物的应用”在此也可理解为任何含有化合物(I)并能有利地被应用于香料工业中的组合物的应用。
实际上能有利地被用作加香成分的所述组合物也是本发明的一个目的。
因此，本发明的另一个目的是一种加香组合物，包含：
i)作为加香成分的至少一种如上定义的本发明的化合物；
ii)至少一种选自于香料载体和香料基料的成分；和
iii)任选的至少一种香料佐剂。
“香料载体”在本文中我们是指从香料业的角度看实际上是中性的材料，即不显著改变加香成分的感官特性的材料。所述载体可以是液体或固体。
作为液体载体，可以引用作为非限制性例子的乳化体系，即溶剂和表面活性剂体系，或通常用于香料的溶剂。通常用于香料的溶剂的特性和类型的详细描述不能穷尽。然而，能列举作为非限制性例子的溶剂如最常用的一缩二丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、苯甲酸苄酯、2-(2-乙氧基乙氧基)-1-乙醇或柠檬 酸乙酯。对于包含香料载体和香料基料的组合物，除了前述列举的香料载体外，其它适合的香料载体也可以是水(在这种情况下，增溶量的表面活性剂可能是必要的)、乙醇、水/乙醇混合物、柠檬烯或其它萜烯、异链烷烃如以商标公知的那些(来源:Exxon Chemical)或乙二醇醚和乙二醇醚酯如以商标公知的那些(来源:Dow Chemical Company)。
作为固体载体，可以列举作为非限制性例子的吸收胶或聚合物、或包封材料。此类材料的例子可包含成壁和增塑材料，如单糖、二糖或三糖、天然或改性淀粉、水解胶体、纤维素衍生物、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、蛋白质或果胶、或参考文献例如H.Scherz,Hydrokolloide:Stabilisatoren,Dickungs-und Geliermittel in Lebensmitteln,Band2der Schriftenreihe Lebensmittelchemie,Behr's Verlag GmbH&Co.,Hamburg,1996中列举的材料。包封是本领域技术人员公知的方法，例如，可以用如喷雾干燥、凝聚或挤出的技术实施；或由包括凝聚和复合凝聚技术的涂层包封组成。
“香料基料”在此我们指的是一种组合物，其包含至少一种加香助成分。
所述加香助成分不是式(I)的化合物。另外，“加香助成分”在此是指一种化合物，其被用于加香制剂或组合物中以给予快感。换句话说，被认为是加香成分的此助成分必须被本领域技术人员公认为能够以积极的或令人愉快的方式赋予或改变组合物的气味，而不仅仅是具有气味。
存在于基料中的加香助成分的特性和类型在此不保证更详细的描述，其在任何情况下不能穷尽，技术人员基于其常识和根据预期的用途或应用以及所需的感官效果能够对其进行选择。概括来说，这些加香助成分属于不同的化学分类，如醇类、内酯类、 醛类、酮类、酯类、醚类、醋酸酯类、腈类、萜类、含氮或含硫杂环化合物和精油，并且所述加香助成分可以是天然的或人工合成的。总之，许多这些助成分都列于参考文献如S.Arctander,Perfume and Flavor Chemicals,1969,Montclair,New Jersey,USA，或其更新的版本或类似性质的其他著作中，以及香料业领域内大量的专利文献中。也可理解为所述助成分还可以是已知的以受控的方式释放各种类型的加香化合物的化合物，或者可以是封装的香料。
“香料佐剂”在此我们指的是一种成分，其能赋予附加的益处如颜色、特定的抗光性、化学稳定性等。通常用于加香基料中的佐剂的特性和类型的详细描述不能穷尽，但必须提及的是所述成分为本领域的技术人员所公知。
除了包含至少一种式(I)的化合物、至少一种香料载体、至少一种香料基料和任选地至少一种香料佐剂的加香组合物之外，由至少一种式(I)的化合物和至少一种香料载体组成的本发明组合物，也代表了本发明的一个特定的实施方式。
在此提及下列情况是有用的，即，在上述提及的组合物中包含多于一种式(I)的化合物的可能性是重要的，因其能够使调香师制备具有多种本发明的化合物的气味调子的调和物及香料，从而为他的工作创造新的工具。
此外，本发明的化合物也能够有利地用于现代香料业的所有领域(即，精细香料或功能香料)以积极的赋予或改变添加有所述化合物(I)的消费品的气味。事实上，例如，本发明的化合物能够缓解使用原样存在的经典加香成分经常所遇到的问题，所述经典加香成分在洗涤或加香组合物中在表面上几乎没有耐久力，并因此在漂洗水或表面(例如织物、硬表面、毛发或皮肤)干燥后通常被除去。
从而，包含下述成分的加香消费品也是本发明的一个目的：
i)作为加香成分的至少一种如上定义的式(I)的化合物；和
ii)香料消费基料。
本发明的化合物可以原样加入或者作为本发明的加香组合物的一部分而加入。
为了清楚起见，必须提及的是“加香消费品”是指预期传递至少一种加香效果的消费品，换句话说，其是已加香的消费品。为清楚起见，必须提及的是“香料消费基料”在此我们是指对应于消费品的功能配方以及任选的附加益处剂，它们可与加香成分相容并且预期向施覆它的表面(例如，皮肤、毛发、织物、或家庭表面)递送令人愉快的气味。换句话说，本发明所述的加香消费品包含对应于期望的消费品(例如洗涤剂或空气清新剂)的功能配方以及任选的附加益处剂、和嗅觉有效量的至少一种本发明的化合物。
香料消费基料的组分的特性和类型在此不保证更详细的描述，其在任何情况下不能穷尽，技术人员能基于其常识并根据所述产品的特性及期望的效果对其进行选择。
适合的香料消费基料的非限制性例子可以是香水，例如精细香水、古龙水或须后水；织物护理产品，例如液体或固体洗涤剂、织物柔软剂、织物清新剂、熨烫水、纸张、或漂白剂；身体护理产品，例如头发护理产品(如香波、着色剂或发胶)、化妆品制剂(如雪花膏或除臭剂或止汗剂)、或护肤品(如香皂、浴液、浴油或沐浴露、或卫生产品)；空气护理产品，例如空气清新剂或“即用型”粉状空气清新剂；或家庭护理产品，例如擦拭物、洗碗剂或硬表面洗涤剂。
优选的加香组合物或已加香制品是香水、织物或硬表面洗涤剂、头发护理产品或柔软剂基料。
本发明的化合物可以掺入的织物洗涤剂或柔软剂组合物的典型例子描述于WO97/34986、WO 2012/113756或US专利4,137,180和5,236,615或EP 799 885中。可以使用的其它典型的洗涤剂和柔软组合物描述于著作如Ullman's Encyclopedia of IndustrialChemistry,第A8卷,第315–448页(1987)和第A25卷,第747–817页(1994)；Flick,AdvancedCleaning Product Formulations,Noye Publication,Park Ridge,New Jersey(1989)；Showell,在Surfactant Science Series中,第71卷:Powdered Detergents,MarcelDekker,New York(1988)；Proceedings of the World Conference on Detergents(4th,1998,Montreux,Switzerland),AOCS印。
有些上述消费品基料对本发明的化合物来说可能是侵蚀性介质，所以可能需要对本发明的化合物进行保护以防止其过早分解，例如通过封装加以保护或通过化学方法将其与另一种化学物质相结合加以保护，该保护方法在适当的外在刺激(如酶、光照、加热或pH的变化)下适于释放本发明的成分。
能够将本发明的化合物掺入至各种上述制品或组合物的比例在一个宽的数值范围内变化。这些数值取决于待加香的制品的特性和期望的感官效果、以及当本发明的化合物与通常用于本领域的加香助成分、溶剂或添加剂混合时，还依赖于给定基料中助成分的特性。
例如，对于加香组合物而言，本发明的化合物的典型浓度基于其掺入的组合物的重量，按重量计约为0.001％～5％或更高。当将这些化合物掺入到已加香制品中时，其浓度可以比上述数值更低，例如相对于制品重量的百分比，按重量计约为0.01％～1％。
具体实施方式
现在将通过下述实施例的方式进一步详细说明本发明，其中的缩写具有本领域内的通常含义，温度单位为摄氏度(℃)；NMR波谱数据是在CDCl3中(如无其它规定)用360或400MHz仪器对 1H和13C进行记录的，化学位移.以TMS为基准，单位为ppm，耦合常数J单位为Hz。
实施例1
式(I)化合物的合成
i)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙 酸的合成
在室温下将(E)-1-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮(δ-突厥酮；47.0g,244mmol)和2-巯基乙酸(22.0g,239mmol)搅拌23h。用甲基叔丁基醚(MTBE；35ml)将反应混合物稀释，用H2O洗涤数次并且在最高温度50℃下真空浓缩。含有一些残余δ-突厥酮的粗标题化合物(60.0g；约1:1非对映异构体的混合物)可以原样使用。使用MTBE和正庚烷的混合物(10％至50％在MTBE中)作为洗脱剂，在硅胶上通过快速色谱法将样品进一步纯化样品。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.1/21.3(q),29.7(q),31.6/31.8(d),32.9/33.1(t),33.1/33.2(s),35.6(d),41.7(t),54.6/54.8(t),62.8/62.9(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),176.4/176.5(s),212.2/212.3(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,3H)；0.94-1.01(m,6H)；1.32-1.37(m,3H)；1.66-1.74(m,1H)；1.92-2.01(m,1H)；2.19-2.25(m,1H)；2.46-2.62(m,1.5H)；2.75-2.79(2s,1H)；2.93-3.01(m,0.5H)；3.33-3.49(m,3H)；5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H)；11.25(s,1H).
ii)2-((3-氧代-1-(2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)戊基)硫代)乙酸的合成
将(E)-1-(2,6,6-三甲基环己-2-烯基)戊-1-烯-3-酮(异构体混合物的主要异构体；10.0g,48.5mmol)和巯基乙酸铵(70％水溶液；8.4 g,53.9mmol)在室温下搅拌9d。用水(30ml)稀释反应混合物，然后用MTBE(30ml)萃取以除去未反应的底物。使用HCl水溶液(10％)酸化含有羧酸铵的水相并且使用MTBE(2x 50ml)萃取。使用H2O和盐水洗涤合并的有机相，用无水Na2SO4干燥，过滤并在最高温度70℃下真空浓缩(0.1mbar)。粗目标化合物(5.1g,粘性油)可以原样使用。
13C-NMR:7.7(q),22.8/23.1(t),25.2(q),27.5(q),28.5/28.7(q),31.1/31.7(t),33.4/33.5(s),34.6/35.5(t),36.6/36.7(t),40.0/41.9(d),47.6/50.1(t),54.2/55.1(d),123.7/124.9(d),132.0/133.3(s),176.1/176.6(s),210.1(s).
1H-NMR:0.84-1.12(m,9H)；1.12-1.66(m,2H)；1.75-2.09(m,6H)；2.38-2.54(m,2H)；2.59-3.00(m,2H)；3.20-3.50(m,2H)；3.70-3.85(m,1H)；5.45-5.53(m,1H)；10.54(s,1H).
iii)2-((2-甲酰基-1-苯基辛基)硫代)乙酸的合成
使用与实施例ii中所述的相同的实验工序，由己基肉桂醛和巯基乙酸铵获得了标题化合物。含有一些残留己基肉桂醛的粗标题化合物(28.9g；浅黄色液体；2:1非对映异构体的混合物)可以原样使用。使用MTBE和正庚烷的混合物(3％～80％在MTBE中)作为洗脱剂，在硅胶上通过快速色谱法进一步纯化样品。
13C-NMR:14.0(q),22.4(t),26.5(t),28.5(t),28.9(t),31.4(t),31.7(t),49.3(d),56.3(d),128.1(d),128.7(2d),128.8(2d),138.3(s),175.4(s),202.1(d).
1H-NMR:0.77-0.90(m,3H)；1.05-1.86(m,11H)；2.86-2.97(m,1H)；2.97-3.10(m,1H)；3.57-3.64(m,1H)；4.20-4.39(m,1H)；7.22-7.38(m,5H)；9.48-9.65(m,1H).
iv)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙 酸铵的合成
将δ-突厥酮(18.5g,96mmol)和巯基乙酸铵(70％水溶液；16.5g,106mmol)在室温下搅拌42h。用水(50ml)稀释反应混合物，然后使用MTBE(2x 30ml)萃取。通过在减压下除去溶剂从合并的有 机相中回收残留的起始原料(3.2g)。真空浓缩含有目标羧酸铵的水相得到目标化合物(28.0g；约1:1非对映异构体的混合物)，为白色半结晶材料(97％收率)。
13C-NMR:19.3/19.4(q),20.5(q),20.7/21.0(q),29.1(q),30.9/31.2(d),32.4/32.5(s),33.7(d),35.6/35.7(t),40.9(t),54.1(t),61.2/61.4(d),124.0/124.1(d),131.5(d),172.4(s),212.1/212.2(s).
1H-NMR:0.81-0.87(m,6H)；0.92-0.97(m,3H)；1.16-1.22(m,3H)；1.61-1.70(m,1H)；1.91-2.01(m,1H)；2.24-2.41(m,2H)；2.49-2.54(m,1H)；2.70-2.78(m,1H)；3.04-3.09(m,2H)；3.20-3.29(m,1H)；5.41-5.47(m,1H)；5.50-5.56(m,1H)；6.80(宽峰,NH4).
v)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙 酸三甲基甲硅烷基酯的合成
将2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸(实施例i；3.0g,10.6mmol)和2,2,2-三氟-N-甲基-N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(MSTFA；3.0ml)在40℃下加热4h。通过真空蒸馏纯化反应混合物(球对球蒸馏,120℃,0.1mbar)，得到1.5g标题化合物。
13C-NMR:-0.33(q),19.9(q),20.7(q),21.2/21.4(q),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.7/34.8(t),35.3(d),41.7(t),54.8/54.9(t),62.8/62.9(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.8(s),212.0/212.1(s).
1H-NMR:0.29-0.33(m,9H)；0.86-0.92(m,3H)；0.93-1.01(m,6H)；1.30-1.37(m,3H)；1.65-1.74(m,1H)；1.92-2.01(m,1H)；2.18-2.26(m,1H)；2.46-2.63(m,1.5H)；2.72-2.79(m,1H)；2.91-3.02(m,0.5H)；3.27-3.47(m,3H)；5.41-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
vi)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙 酸甲酯
在室温下将δ-突厥酮(36.0g,187mmol)和2-硫基乙酸甲酯 (15.0g,141mmol)搅拌15d，得到目标化合物与δ-突厥酮的混合物。在40℃在高真空下除去挥发性杂质得到47.5g(93％重量收率)混合物，其可以原样使用。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 95:5)在SiO2上获得纯样品(99％；两个非对映异构体约1:1)。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.1/21.3(q),29.8(q),31.6/31.8(d),32.8/32.9(t),33.1/33.2(s),35.4(d),41.7(t),52.4(t),54.7/54.8(t),62.8/62.9(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),171.0(s),211.9/212.0(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,3H)；0.94-1.01(m,6H)；1.32-1.37(m,3H)；1.66-1.74(m,1H)；1.93-2.01(m,1H)；2.19-2.25(m,1H)；2.46-2.60(m,2H)；2.73-2.77(m,1H)；3.29-3.47(m,3H)；3.739-3.743(2s,3H)；5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
vii)2-((3-氧代-1-(2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)丁基)硫代)乙酸甲酯的合成
通过在室温下搅拌(E)-4-(2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)丁-3-烯-2-酮(α-紫罗兰酮；5.0g,26.0mmol)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU；0.25g)和过量的2-巯基乙酸甲酯(10.0g)制备该化合物。在11h后，用柠檬酸水溶液淬灭反应。使用MTBE(15ml)稀释反应混合物，用H2O、再用盐水洗涤数次，用无水Na2SO4干燥，过滤并且在最高温度50℃下真空浓缩。含有一些残留α-紫罗兰酮的粗标题化合物(16.0g)可以原样使用。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 70:30)在SiO2上进一步纯化样品。
13C-NMR:22.9/23.1(t),25.3/25.9(q),27.3/27.4(q),28.6/29.1(q),30.6(q),31.7(t),33.3/33.5(s),35.3(t),39.6(d),48.5/48.7(t),52.4/52.6(q),54.7/55.0(d),123.1/123.7(d),133.4/133.8(s),171.0/171.3(s),206.7(s).
1H-NMR:0.87(s,0.7H)；0.92(s,2.3H)；1.02(s,3H)；1.10-1.33(m,2H)；1.46(s,1H)；1.78-1.88(m,3H)；1.94-2.05(m,3H)；2.15(s,2H)；2.67-2.75(m,1H)；3.25-3.39(m,2H)；3.73-3.82(m,5H)；5.40-5.50(m,1H).
viii)(E)-2-((1-氰基-2,6-二甲基辛-5-烯-2-基)硫代)乙酸甲酯-(Z)-2-((1-氰 基-2,6-二甲基辛-5-烯-2-基)硫代)乙酸甲酯混合物的合成
使用相同于实施例vii中的实验工序，由3,7-二甲基壬-2,6-二烯腈(来源:Givaudan SA)和2-巯基乙酸甲酯获得了标题化合物。粗目标化合物(异构体混合物(Z/E)40:60；仍含有一些残留)可以原样使用。通过真空蒸馏纯化(球对球蒸馏,135-140℃,0.1mbar)得到>99％纯的标题化合物混合物。
13C-NMR(从混合物中推断出):主异构体(E),混合物的55％,12.7(q),16.0(q),22.9(t),25.5(q),30.6(t),30.9(t),32.3(t),39.6(t),46.9(s),52.7(q),116.9(s),121.2(d),138.3(s),170.9(s)；次异构体(Z),混合物的45％,12.8(q),16.0(q),22.6(t),24.8(t),25.5(q),30.6(2t),39.9(t),46.9(s),52.7(q),116.9(s),122.3(d),138.6(s),170.9(s).
1H-NMR:0.95-1.01(m,3H)；1.43-1.46(m,3H)；1.61-1.63(m,2H)；1.66-1.74(m,3H)；1.94-2.19(m,4H)；2.69-2.73(m,2H)；3.28-3.32(m,2H)；3.75(s,3H)；5.01-5.12(m,1H).
ix)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙 酸2,3-二羟基丙酯的合成
在室温下搅拌δ-突厥酮(15.0g,78mmol))、DBU(0.3g)和稍微过量的甘油单巯基乙酸酯(17.5g)来制备该化合物。在2.5h后，使用柠檬酸水溶液淬灭反应。使用二氯甲烷(15ml)稀释反应混合物，使用H2O、再用盐水洗涤数次，用无水Na2SO4干燥，过滤并且在最高温度50℃下高真空浓缩。粗标题化合物(21.9g；非对映异构体的混合物；78％收率)可以原样使用。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.2/21.3(q),29.7/29.8(q),31.6/31.7(d),32.8/32.9(t),33.2(s),34.9/35.0(d),41.6/41.7(t),54.6/54.7(t),63.0(d),63.2/63.3(t),66.2/66.3(t),69.9/70.0(d),124.1/124.3(d),131.6/131.8(d),170.7(s),211.8/211.9(s).
1H-NMR:0.85-1.04(m,9H)；1.28-1.37(m,3H)；1.65-1.75(m,1H)；1.83-2.13(m,2H)；2.19-2.25(m,1H)；2.46-2.62(m,1.5H)；2.73-2.77(m,1H)；2.89-2.98(m,0.5H)；3.26-3.54(m,4H)；3.60-3.69(m,1H)；3.70-4.048(m,2H)；4.16-4.33(m,2H)；5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
x)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙 酸3-甲氧基丁酯的合成
在室温下搅拌δ-突厥酮(14.0g,72.8mmol)、DBU(0.25g)和2-巯基乙酸3-甲氧基丁酯(12.0g,67.3mmol)。在3h后，用柠檬酸水溶液淬灭反应。使用MTBE(10ml)稀释反应混合物，使用H2O、再用盐水洗涤数次，用无水Na2SO4干燥，过滤并且在最高温度50℃下高真空浓缩。粗标题化合物(24.1g；非对映异构体的混合物)可以原样使用。通过真空蒸馏进一步纯化(球对球蒸馏,170-200℃,0.1mbar)得到15.0g(60％收率)纯标题化合物。
13C-NMR:19.1(q),19.9(q),20.7(q),21.1/21.3(q),29.8(q),31.6/31.8(d),33.0/33.1(t),33.1/33.2(s),35.3(d),35.5(t),41.7(t),54.7/54.8(t),56.1(q),62.4(t),62.8/62.9(d),73.5(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.5(s),211.8/211.9(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,3H)；0.94-1.01(m,6H)；1.15-1.20(m,3H),1.30-1.35(m,3H)；1.66-1.74(m,1H)；1.74-1.87(m,2H),1.93-2.01(m,1H)；2.19-2.25(m,1H)；2.46-2.60(m,2H)；2.73-2.77(m,1H)；3.27-3.35(m,5H)；3.39-348.(m,2H),4.20-4.27(m,2H),5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xi)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙 酸2-乙基己酯的合成
在室温下将δ-突厥酮(14.12g,73.4mmol)和2-巯基乙酸2-乙基己酯(10.0g,48.9mmol)搅拌72h。含有标题化合物和一些残留δ-突厥酮的所得混合物可以原样使用。通过球对球蒸馏获得了纯目标化合物的样品(180℃,0.1mbar)。
13C-NMR:11.0(q),14.0(q),19.9(q),20.7(q),21.1/21.3(q),23.0(t),23.7(t),28.9(t), 29.8(q),30.3(t),31.6/31.8(d),33.0/33.1(t),33.1/33.3(s),35.3(d),38.7(d),41.7(t),54.7/54.8(t),62.8/62.9(d),67.8(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.8(s),211.8/211.9(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,9H)；0.94-1.01(m,6H)；1.26-1.42(m,11H)；1.55-1.74(m,2H)；1.92-2.01(m,1H)；2.18-2.24(m,1H)；2.52(m,1H)；2.56,2.96(m,1H)；2.73-2.77(2s,1H)；3.27-3.32(m,2H)；3.38-3.48(m,1H)；4.01-4.10(m,2H)；5.41-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xii)2-((3-氧代-1-(2,6,6-三甲基环己-2-烯-1-基)戊基)硫代)乙酸2-乙基己酯 的合成
通过在室温下搅拌(E)-1-(2,6,6-三甲基环己-2-烯基)戊-1-烯-3-酮(异构体混合物的主异构体；10.0g,48.5mmol)、DBU(1.0g)和2-巯基乙酸2-乙基己酯(15.0g,73.4mmol)来制备此化合物。1h后，使用柠檬酸水溶液将反应淬灭。使用MTBE(10ml)稀释反应混合物，使用H2O和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并且在最高温度140℃下高真空浓缩(0.1mbar)。粗标题化合物(16.0g；非对映异构体的混合物,通过NMR测量的比率44:26:26:3)可以原样使用。
13C-NMR(主异构体):7.7(q),11.0(q),14.0(q),22.9(t),23.0(t),23.7(t),25.3(q),27.6(q),28.6(q),28.9(t),30.3(t),31.7(t),33.5(s),35.7(t),36.6(t),38.7(d),40.0(d),47.5(t),55.0(d),67.8(t),123.6(d),133.6(s),170.8(s),209.4(s).
1H-NMR(主异构体):0.85-1.00(m,11H)；1.00-1.19(m,6H)；1.23-1.43(m,10H)；1.53-1.76(m,2H)；1.77-1.90(m,4H)；1.90-2.07(m,3H)；2.36-3.91(m,3H)；3.96-4.14(m,2H)；5.38-5.52(m,1H).
xiii)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代) 乙酸(9H-芴-9-基)甲酯的合成
将2-(4-氧代-4-((1S,2R)-2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-基硫代)乙酸甲酯(实施例vi；24.0g,52.3mmol)、二辛基氧化锡(0.6g)、 9-芴基甲醇(10.0g,51.0mmol)和正庚烷(50ml)回流4h共沸除去甲醇。在高真空下(0.1mbar,120℃)除去溶剂以及一些残留的起始原料。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 95:5)在SiO2上得到目标化合物(12.7g,53％收率)。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.2/21.3(q),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1(s),33.1/33.2(t),35.4(d),41.7(t),46.7(d),54.7/54.8(t),62.7/62.8(d),67.3(t),120.0(d),124.1/124.2(d),125.1(d),127.1(d),127.8(d),131.7/131.8(d),141.3(s),143.6(s),170.4(s),211.8/211.9(s).
1H-NMR:0.85-0.90(m,3H)；0.91-0.98(m,6H)；1.28-1.34(m,3H)；1.63-1.72(m,1H)；1.90-1.99(m,1H)；2.16-2.22(m,1H)；2.46-2.59(m,1.5H)；2.73-2.77(m,1H)；2.91-2.99(m,0.5H)；3.34-3.47(m,3H)；4.20-4.27(m,1H)；4.41-4.44(m,2H)；5.40-5.47(m,1H)；5.50-5.57(m,1H)；7.28-7.35(m,2H)；7.36-7.43(m,2H)；7.62-7.77(m,2H)；7.74-7.78(m,2H).
xiv)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代) 乙酸4-(2-巯基乙酰氧基)丁酯的合成
在室温下将δ-突厥酮(8.0g,41.6mmol)和丁烷-1,4-二基双(2-巯基乙酸酯)(8.0g,33.6mmol)搅拌16h，得到标题化合物、δ-突厥酮和(S,R)-丁烷-1,4-二基双(2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸酯)的混合物。该混合物(16.0g)可以原样使用。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 60:40)在SiO2上得到纯样品(96％；两种非对映异构体约1:1)。
13C-NMR:19.9(q),20.8(q),21.2/21.4(q),25.1(t),25.2(t),26.5(t),29.8(q),31.6/31.8(d),33.0/33.1(t),33.1/33.2(s),35.3(d),41.7(t),54.7/54.8(t),62.8/62.9(d),64.7(t),65.1(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.5/170.6(s),170.8(s),211.9/212.0(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,3H)；0.93-1.01(m,6H)；1.30-1.35(m,3H)；1.72-1.79(m,5H)；1.92-2.04(m,2H)；2.18-2.24(m,1H)；2.45-2.59(m,1.5H)；2.72-2.76(m,1H)；2.91-2.99(m,0.5H)；3.23-3.32(m,4H)；3.39-3.47(m,1H)；4.14-4.21(m,4H)； 5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xv)(S,R)-丁烷-1,4-二基双(2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3- 烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸酯)的合成
使用与实施例xiv中描述的相同的实验工序，但是使得反应时间更长(66h)得到含有标题化合物作为主要成分的混合物(14g)。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 70:30)在SiO2上获得纯样品(98％；两种非对映异构体约1:1)。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.2/21.4(q),25.2(t),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),33.0/33.1(t),35.3(d),41.7(t),54.7/54.8(t),62.8/62.9(d),64.8(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.5(s),211.8/211.9(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,6H)；0.93-1.01(m,12H)；1.30-1.35(m,6H)；1.66-1.78(m,6H)；1.92-2.01(m,2H)；2.18-2.24(m,2H)；2.46-2.59(m,3H)；2.73-2.77(m,2H)；2.91-2.99(m,1H)；3.27-3.33(m,4H)；3.39-3.47(m,2H)；4.14-4.21(m,4H)；5.42-5.48(m,2H)；5.50-5.58(m,2H).
xvi)(S,R)-2-乙基-2-((2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1- 基)丁-2-基)硫代)乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-((4-氧代-4-((1S,2R)-2,6,6-三 甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸酯)的合成
在室温下将δ-突厥酮(33.0g,172mmol)和2-乙基-2-((2-巯基乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-巯基乙酸酯)(10.5g,29.5mmol)搅拌12d，得到δ-突厥酮、目标化合物、(S,R)-2-乙基-2-((2-巯基乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸酯)和2-乙基-2-((2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-巯基乙酸酯)的混合物。在50℃在高真空下去除极微量的挥发性杂质，得到混合物(42.0g)，其可以原样使用。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 70:30)在SiO2上得到标题化 合物的纯样品(90％)。
13C-NMR:7.38(q),19.9(q),20.7(q),21.2/21.4(q),29.8(q),31.6/31.8(d),32.9/33.0(t),33.1/33.2(s),35.4(d),41.1(s),41.7(t),54.7/54.8(t),62.8/62.9(d),64.5(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.1(s),211.7/211.8(s).
1H-NMR:0.86-0.92(m,12H)；0.93-1.00(m,18H)；1.29-1.34(m,9H)；1.50-1.57(m,2H),1.66-1.74(m,3H)；1.93-2.01(m,3H)；2.18-2.24(m,3H)；2.47-2.97(m,9H)；3.30-3.34(m,6H)；3.36-3.46(m,3H)；4.12(s,6H)；5.42-5.48(m,3H)；5.50-5.57(m,3H).
xvii)2-((2-巯基乙酰氧基)甲基)-2-((2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲 基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-巯基乙酸酯)的合 成
在室温下将δ-突厥酮(27.0g,140mmol)和季戊四醇四(2-巯基乙酸酯)(10.0g,23.1mmol)搅拌14d，得到δ-突厥酮、目标化合物、(S,R)-2-((2-巯基乙酰氧基)甲基)-2-((2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸酯)、2,2-双((2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-巯基乙酸酯)和2-((2-巯基乙酰氧基)甲基)-2-((2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-巯基乙酸酯)的混合物。在50℃在高真空下去除极微量的挥发性杂质得到混合物(36.3g)，其可以原样使用。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 70:30)在SiO2上得到标题化合物的纯样品(90％)。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.2/21.4(q),29.8(q),31.6/31.8(d),32.8/32.9(t),33.1/33.2(s),35.5(d),41.7(t),42.5(s),54.6/54.8(t),62.8/62.9(d),62.9(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),169.9(s),211.7/211.8(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,12H)；0.93-1.00(m,24H)；1.31-1.33(m,12H)；1.66-1.74(m,4H)；1.93-2.01(m,4H)；2.18-2.24(m,4H)；2.47-2.97(m,12H)；3.31-3.44(m,12H)；4.25(s,8H)；5.42-5.48(m,4H)；5.51-5.58(m,4H).
xviii)(S,R)-2-((2-巯基乙酰氧基)甲基)-2-((2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6, 6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(2-((4-氧代- 4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸酯)的合成
使用相同于实施例xvii中描述的实验工序，但反应时间更短(8d)，得到含有目标化合物的混合物。通过快速色谱法(庚烷/MTBE70:30)在SiO2上获得纯样品(约80％)。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.2/21.4(q),29.8(q),31.6/31.8(d),32.8/32.9(t),33.1/33.2(s),35.4(d),41.7(t),42.5/42.6(s),54.6/54.7(t),62.8/62.9(d),62.9(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),169.9(s),211.7/211.8(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,9H)；0.93-1.00(m,18H)；1.31-1.33(m,9H)；1.66-1.74(m,3H)；1.88-2.01(m,4H)；2.19-2.25(m,3H)；2.47-2.97(m,9H)；3.28-3.44(m,11H)；4.21-4.25(m,8H)；5.42-5.48(m,3H)；5.51-5.58(m,3H).
xix)2-((4-氧代-4-(2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸2-甲氧 基乙酯的合成
搅拌2-甲氧基乙醇(3.66g,48.1mmol)、巯基乙酸(5.00ml,72.2mmol)和干甲苯(50ml)并且加入催化量的硫酸(一滴)。将溶液回流过夜。冷却至室温后，蒸发溶剂，得到无色油状物。将该油状物溶于二氯甲烷(50ml)并且用水(2两次20ml)和盐水(40ml)洗涤。用硫酸钠干燥有机相，过滤，并且浓缩得到2-巯基乙酸2-甲氧基乙酯(6.07g,84％收率)，为无色油状物。
搅拌下将δ-突厥酮(3.00g,15.6mmol)、DBU(0.24ml,1.6mmol)和四氢呋喃(THF,20ml)加热至45℃。逐滴加入2-巯基乙酸2-甲氧基乙酯(15.6mmol)的THF(10ml)溶液。将混合物搅拌12h， 冷却至室温，然后浓缩，得到紫色油状物。将该油状物溶于二氯甲烷(50ml)并且依次用HCl溶液(5％,2×20ml)、水(2×20ml)和盐水(40ml)洗涤。用硫酸钠干燥有机相，过滤并且浓缩得到黄色油状物，61％收率。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.1/21.3(q),29.8(q),31.6/31.8(d),32.8/33.0(t),33.1/33.2(s),35.3(d),41.7(t),54.7/54.8(t),59.0(q),62.8/62.9(d),64.3(t),70.3(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.6(s),211.8/212.0(s).
1H-NMR:0.86-0.92(m,3H)；0.93-1.01(m,6H)；1.29-1.36(m,3H)；1.65-1.75(m,1H)；1.91-2.02(m,1H)；2.18-2.25(m,1H)；2.45-2.55(m,1H)；2.72-2.78(m,1H)；2.50-2.60and2.92-3.00(2m,1H)；3.27-3.38(m,2H)；3.39(s,3H)；3.40-3.50(m,1H)；3.58-3.65(m,2H)；4.26-4.32(m,2H)；5.41-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xx)2-((4-氧代-4-(2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸2,5,8, 11-四氧杂十三烷-13-基酯的合成
2-巯基乙酸2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基酯是如上所述那样(实施例xix)由2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-醇(3.00g,14.4mmol)和巯基乙酸(1.50ml,21.7mmol)合成，得到无色油状物(88％收率)。
然后将该化合物(15.6mmol)的THF(10ml)溶液加入到δ-突厥酮(3.00g,15.6mmol)、DBU(0.24ml,1.6mmol)和THF(20ml)的溶液中，并且如上所述进行处理(实施例xix)，得到标题化合物，72％收率。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.1/21.3(q),29.8(q),31.6/31.8(d),32.9/33.0(t),33.1/33.2(s),35.3(d),41.7(t),54.7/54.8(t),59.0(q),62.8/62.9(d),64.4(t),69.0(t),70.5/70.6(t),71.9(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.5/170.8(s),211.8/211.9(s).
1H-NMR:0.86-0.92(m,3H)；0.93-1.01(m,6H)；1.28-1.36(m,3H)；1.65-1.75(m,1H)；1.91-2.02(m,1H)；2.17-2.25(m,1H)；2.44-2.57(m,1H)；2.72-2.78(m,1H)；2.50-2.60and2.91-3.00(2m,1H)；3.27-3.37(m,2H)；3.38(s,3H)；3.40-3.50(m, 1H)；3.52-3.58(m,2H)；3.58-3.69(m,10H)；3.69-3.76(m,2H)；4.26-4.32(m,2H)；5.41-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xxi)2-((4-氧代-4-(2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸2,5,8, 11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧杂三十七烷-37-基酯(平均结构)
2-巯基乙酸2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧杂三十七烷-37-基酯(平均结构)是如上所述那样(实施例xix)由2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-十二氧杂三十七烷-37-醇(平均结构,Mn＝500)和巯基乙酸合成得到的，93％收率。
然后将该化合物(15.6mmol)的THF(10ml)溶液加入到δ-突厥酮(3.00g,15.6mmol)、DBU(0.24ml,1.6mmol)和THF(20ml)的溶液中，并且如上所述那样进行处理(实施例xix)，得到标题化合物，88％收率。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.1/21.3(q),29.8(q),31.6/31.8(d),31.9(t),32.9/33.0(t),33.1/33.2(s),35.3(d),41.7(t),54.7/54.8/54.9(t),59.0(q),62.7/62.8/62.9(t),64.4/64.9(t),68.9(t),70.5/70.6(t),71.9(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.5(s),211.8/212.0(s).
1H-NMR:0.84-0.92(m,3H)；0.93-1.03(m,6H)；1.28-1.38(m,3H)；1.65-1.75(m,1H)；1.91-2.02(m,1H)；2.17-2.26(m,1H)；2.43-2.57(m,1H)；2.72-2.79(m,1H)；2.50-2.62and2.90-3.01(2m,1H)；3.26-3.37(m,2H)；3.38(s,3H)；3.39-3.50(m,1H)；3.52-3.59(m,2H)；3.59-3.69(m,40H)；3.69-3.77(m,2H)；4.25-4.34(m,2H)；5.41-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xxii)(乙烷-1,2-二基双(氧))双(乙烷-2,1-二基)双(2-((4-氧代-4-(2,6,6-三 甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)乙酸酯)的合成
(乙烷-1,2-二基双(氧))双(乙烷-2,1-二基)双(2-巯基乙酸酯)如上述那样(实施例xix)由2,2'-(乙烷-1,2-二基双(氧))二乙醇(3.61g,21.1mmol)和巯基乙酸(5.00ml,72.2mmol)合成，得到6.25g(87％ 收率)的无色油状物。
然后将该化合物(2.33g,7.8mmol)的THF(10ml)溶液加入到δ-突厥酮(3.00g,15.6mmol)、DBU(0.24ml,1.6mmol)和THF(20ml)的溶液中，并且如上所述那样进行处理(实施例xix)，得到标题化合物，81％收率。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.1/21.3(q),29.8(q),31.6/31.8(d),32.9/33.0(t),33.1/33.2(s),35.3(d),41.7(t),54.7/54.8(t),62.8/62.9(d),64.4(t),69.0(t),70.6(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),170.5(s),211.8/211.9(s).
1H-NMR:0.85-0.92(m,6H)；0.93-1.02(m,12H)；1.28-1.36(m,6H)；1.65-1.75(m,2H)；1.91-2.02(m,2H)；2.18-2.25(m,2H)；2.44-2.57(m,2H)；2.72-2.78(m,2H)；2.50-2.60and2.91-3.00(2m,2H)；3.27-3.39(m,4H)；3.39-3.50(m,2H)；3.64-3.69(m,4H)；3.70-3.75(m,4H)；4.26-4.38(m,4H)；5.41-5.48(m,2H)；5.50-5.58(m,2H).
xxiii)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫 代)乙酸甲酯的合成
在室温下将δ-突厥酮(10.0g,52.0mmol)和2-巯基丙酸(5.0g,47.1mmol)搅拌48h。用MTBE(35ml)稀释反应混合物，用H2O再用盐水洗涤数次，用无水Na2SO4干燥，过滤并且在50℃的最高温度下真空浓缩。含有一些残留δ-突厥酮的粗标题化合物(14.0g)，其可以原样使用。通过快速色谱法在硅胶上使用MTBE和正庚烷的混合物(20％至40％在MTBE中)作为洗脱剂进一步纯化样品。
13C-NMR:17.2/17.5(q),19.9(q),20.7(q),21.5/21.8(q),29.7/29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),35.3/35.4(d),40.6/41.0(d),41.7/41.8(t),54.5/55.5(t),62.8/62.9(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),179.1/179.5(s),211.9/212.6(s).
1H-NMR:0.87-0.93(m,3H)；0.93-1.02(m,6H)；1.29-1.37(m,3H)；1.42-1.50(m,3H)；1.65-1.74(m,1H)；1.93-2.01(m,1H)；2.18-2.25(m,1H)；2.46-2.61(m,1.4H)； 2.71-2.82(m,1H)；2.84-3.08(m,0.6H)；3.45-3.63(m,2H)；5.42-5.48(m,1H)；5.51-5.57(m,1H)；10.11(s,1H).
xxiv)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代) 丙酸铵的合成
在室温下将δ-突厥酮(18.2g,95mmol)和2-巯基丙酸铵(58％水溶液；16.8g,79mmol)搅拌17h。用水(20ml)稀释反应混合物，然后用MTBE(3x 30ml)萃取。通过减压去除溶剂从合并的有机相中回收剩余的起始原料。真空浓缩含有目标羧酸铵的水相，得到21.2g目标化合物，为白色半结晶物质(71％收率)。
13C-NMR:18.3/18.4(q),19.3/19.4(q),20.5(q),21.0/21.3(q),29.1(q),30.9/31.2(d),32.4/32.5(s),33.6/33.7(d),40.9/41.0(t),42.2/42.5(d),54.4/54.5(t),61.2/61.4(d),124.0/124.2(d),131.5/131.6(d),174.9/175.0(s),212.1(s).
1H-NMR:0.81-0.87(m,6H)；0.92-0.97(m,3H)；1.15-1.21(m,3H)；1.22-1.27(m,3H)；1.61-1.70(m,1H)；1.91-2.01(m,1H)；2.24-2.41(m,2H)；2.49-2.53(m,1H)；2.53-3.02(m,2H)；3.27-3.37(m,2H)；5.41-5.47(m,1H)；5.50-5.56(m,1H)；7.40(宽峰,NH4).
xxv)3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代) 丙酸的合成
在室温下将δ-突厥酮(41.0g,213mmol)和3-巯基丙酸(15.0g,141mmol)搅拌68h。用MTBE(35ml)稀释粘稠的反应混合物，用H2O然后用盐水洗涤数次，用无水Na2SO4干燥，过滤并且在50℃的最高温度下真空浓缩。含有一些残留δ-突厥酮的粗标题化合物(49.0g)可以原样使用。通过快速色谱法在硅胶上使用MTBE和正庚烷的混合物(20％至50％在MTBE中)作为洗脱剂进一步纯化样品。
13C-NMR:19.9/20.0(q),20.7(q),21.6/21.8(q),25.4/25.6(t),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.4/34.5(d),34.7(t),41.7/41.8(t),55.0/55.1(t),62.9/63.0(d), 124.1/124.3(d),131.8/131.8(d),177.9(s),212.2/212.3(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,3H)；0.94-1.00(m,6H)；1.29-1.34(m,3H)；1.66-1.74(m,1H)；1.93-2.01(m,1H)；2.18-2.24(m,1H)；2.47-2.58(1.5H)；2.65-2.75(m,3H)；2.79-2.85(m,2H)；2.88-2.95(m,0.5H)；3.28-3.38(m,1H)；5.42-5.48(m,1H)；5.51-5.57(m,1H)；11.25(s,1H).
xxvi)3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代) 丙酸三甲基甲硅烷基酯的合成
使用相同于实施例v中所述的实验工序，由上述酸得到了标题化合物(实施例xxv)。
13C-NMR:-0.2(q),19.9/20.0(q),20.8(q),21.6/21.8(q),25.8/25.9(t),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.3/34.4(d),36.4(t),41.8(t),55.1/55.2(t),62.9/63.0(d),124.1/124.2(d),131.8/131.9(d),172.4(s),212.2/212.3(s).
1H-NMR:0.29(s,9H)；0.87-0.91(m,3H)；0.94-1.00(m,6H)；1.29-1.33(m,3H)；1.65-1.74(m,1H)；1.92-2.01(m,1H)；2.18-2.24(m,1H)；2.46-2.57(m,1.5H)；2.58-2.64(m,2H)；2.70-2.73(m,1H)；2.75-2.81(m,2H)；2.87-2.94(m,0.5H)；3.27-3.37(m,1H)；5.41-5.48(m,1H)；5.51-5.57(m,1H).
xxvii)3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫 代)丙酸甲酯的合成
历经2min将DBU(2.0g)添加到δ-突厥酮(32.0g,166mmol)和3-巯基丙酸甲酯(15.0g,125mmol)的混合物中。2h后，用柠檬酸水溶液淬灭反应。用MTBE(15ml)稀释反应混合物，用H2O和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并且在50℃的最高温度下高真空浓缩。所得的目标化合物(75％)和δ-突厥酮(23％)的混合物可以原样使用。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 95:5)在SiO2上得到纯样品(98％；两种非对映异构体约1:1)。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.6/21.8(q),25.7/25.9(t),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.3(d),34.7(t),41.7(t),51.8(q),55.0/55.1(t),62.9/63.0(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),172.3(s),212.1/212.2(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,3H)；0.94-1.01(m,6H)；1.29-1.33(m,3H)；1.66-1.74(m,1H)；1.93-2.01(m,1H)；2.18-2.24(m,1H)；2.47-2.95(m,7H)；3.27-3.37(m,1H)；3.70(s,3H),5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xxviii)3-(((5S)-2-甲基-3-氧代-5-(丙-1-烯-2-基)环己基)硫代)丙酸甲酯的 合成
根据上述工序(实施例xxvii)由(R)-2-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环己-2-烯酮(非对称的香芹酮(carvone gauche)；28.1g,187mmol)、DBU(0.25g)和3-巯基丙酸甲酯(27.0g,225mmol)制备该化合物。所得到的含有一些残留香芹酮的粗物质(53.2g)可以原样使用。通过真空蒸馏进一步纯化(132-140℃,0.1mbar)得到35.1g(69％收率)纯的标题化合物。
13C NMR:12.6(q),20.8(q),27.0(t),34.6(t),35.9(t),40.7(d),46.0(t),48.6(d),50.2(d),51.8(q),110.3(t),147.0(s),172.1(s),209.5(s).
1H-NMR:1.15(d,J＝6.7,3H)；1.76(s,3H)；1.97-2.07(m,1H)；2.15-2.29(m,2H)；2.44-2.51(m,1H)；2.56-2.63(m,2H)；2.74-2.85(m,3H)；2.85-2.96(m,1H)；3.42-3.48(m,1H)；3.70(s,3H)；4.71-4.86(m,2H).
xxix)3-((4,4-二甲基-2-(戊-4-烯酰基)环己基)硫代)丙酸甲酯(主异构体)的合 成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由1-(5,5-和3,3-二甲基环己-1-烯基)戊-4-烯-1-酮(来源:Firmenich SA；8.0g,41.6mmol)、DBU(0.06g)和3-巯基丙酸甲酯(5.0g,41.6mmol)的混合物制备该化合物。所得到的含有目标化合物(75％；异构体比率顺/反约1:1)、10％的其它区域异构体以及一些残留 的粗物质(14.0g)可以原样使用。通过真空蒸馏进一步纯化(球对球蒸馏,137-140℃,0.1mbar)得到8.7g(67％收率)标题化合物(也含有约10％其它区域异构体)。
13C-NMR(主要异构体):24.2/24.4(q),26.4/27.2(t),27.3/27.6(t),28.0/30.2(t), 30.0/30.1(s),32.4/32.8(q),33.1/34.7(t),34.9/35.6(t),38.9/39.4(t),42.5/42.8(t),44.6/45.3(d),50.2/52.2(d),51.7/51.8(q),115.0/115.1(t),137.3/137.5(d),172.3(s),210.1/212.0(s).
1H-NMR(主要异构体):0.85-1.02(m,6H)；1.06-2.03(m,6H)；2.28-2.38(m,2H)；2.45-2.82(m,8H)；3.67-3.71(m,3H)；4.94-5.10(m,2H)；5.75-5.90(m,1H).
xxx)3-((7-(戊-4-烯酰基)螺[4.5]癸烷-8-基)硫代)丙酸甲酯-3-((7-(戊-4-烯 酰基)螺[4.5]癸烷-6-基)硫代)丙酸甲酯(混合物)的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由1-(螺[4.5]癸-7-和6-烯-7-基)戊-4-烯-1-酮(来源:Givaudan SA)、DBU和3-巯基丙酸甲酯的混合物制备该化合物。
13C-NMR(主要异构体):23.9/24.0(t),24.9/25.0(t),26.4/27.2(t),27.3/27.6(t),29.2/30.4(t),31.5/31.9(t),34.5/34.6(t),34.7/34.9(t),37.6/39.3(t),41.6(t),41.9/42.2(s),42.1/42.4(t),44.6/45.3(d),51.6/53.5(d),51.7/51.8(q),115.0/115.1(t),137.3/137.5(d),172.3(s),210.2/211.9(s).
1H-NMR(主要异构体):1.18-1.81(m,14H)；1.82-2.06(m,1H)；2.28-2.37(m,2H)；2.46-2.69(m,5H)；2.70-2.82(m,2H)；3.66-3.69(m,3H)；4.94-5.08(m,2H)；5.76-5.90(m,1H).
xxxi)3-(((1S,1'R,5R)-2,6,6-三甲基-4'-氧代螺[二环[3.1.1]庚烷-3,1'-环己 烷]-2'-基)硫代)丙酸甲酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由(1S,1'S,2S,5R)-2,6,6-三甲基螺[二环[3.1.1]庚烷-3,1'-环己[2]烯]-4'-酮(来源:Firmenich SA)、DBU和3-巯基丙酸甲酯制备该化合物。
13C-NMR:18.8/19.8(q),23.6/23.9(q),26.3/26.7(t),27.0/27.3(q),27.1/27.4(t),27.4(q),34.1/34.6(t),36.3(s),37.2/37.8(t),38.8/39.1(s),40.4(d),41.4(t),41.5/41.6(d),43.3/44.0(t),46.0(t),51.0/51.8(d),51.8/54.1(d),172.2(s),209.0/209.4(s).
1H-NMR:0.93-1.11(m,3H)；1.17-1.27(m,4H)；1.28-1.46(m,3H)；1.58-1.91(m,1H)；1.91-2.18(m,5H)；1.92-2.55(m,4H)；2.55-2.70(m,3H)；2.71-2.90(m,2H)； 2.91-3.08(m,1H)；3.12-3.16(m,0.5H)；3.48-3.52(m,0.5H)；3.68-3.71(m,3H).
xxxii)3-((3,7-二甲基-1-氧代辛-6-烯-3-基)硫代)丙酸甲酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由(E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯醛(柠檬醛；10.0g,65.7mmol)、DBU(0.1g)和3-巯基丙酸甲酯(7.9g,65.7mmol)制备该化合物。所得到的含有一些残留柠檬醛的粗物质(19.5g)可以原样使用。通过真空蒸馏进一步纯化(球对球蒸馏,132-140℃,0.1mbar)得到12.5g(70％收率)纯的标题化合物(97％)。 13C-NMR:17.7(q),22.5(t),22.8(t),25.7(q),26.2(q),34.0(t),40.8(t),46.4(s),51.8(q),52.4(t),123.3(d),132.3(s),172.1(s),201.3(d).
1H-NMR:1.42(s,3H)；1.60-1.70(m,8H)；2.03-2.17(m,2H)；2.53-2.60(m,4H)；2.74-2.80(m,2H)；3.70(s,3H)；5.05-5.11(m,1H)；9.83-9.86(m,1H).
xxxiii)3-((2-甲酰基-1-苯基辛基)硫代)丙酸甲酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由(E)-2-苯亚甲基辛醛(己基肉桂醛；来源:Firmenich SA)、DBU和3-巯基丙酸甲酯制备该化合物。
13C-NMR:14.0(q),22.4/22.5(t),26.0/26.2(t),26.5/26.8(t),27.4/28.4(t),29.0/29.2(t),31.4/31.5(t),34.2(t),49.8/50.5(d),51.8(q),56.5/56.8(d),127.7/127.8(d)；128.4(2d),128.7(2d),139.6(s),172.1(s),202.0/202.6(d).
1H-NMR:0.77-0.90(m,3H)；1.05-1.34(m,9H)；1.38-1.78(m,1H)；2.37-2.48(m,2H)；2.52-2.68(m,3H)；3.62-3.66(m,3H)；3.94-4.17(m,1H)；7.22-7.38(m,5H)；9.51-9.62(m,1H).
xxxiv)3-((1-氰基-2,6-二甲基辛-5-烯-2-基)硫代)丙酸甲酯,(Z/E)异构体混合 物的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由3,7-二甲基壬-2,6-二烯腈(来源:Givaudan SA)、DBU和3-巯基丙酸甲酯制备该化合物。
13C-NMR(从混合物中推断出):主(E),混合物的55％,12.7(q),16.0(q),22.8(t),22.9(t),25.8(q),30.8(t),32.3(t),34.0(t),39.7(t),46.3(s),51.9(q),117.1(s),121.3(d),138.1(s),172.1(s)；次(Z),混合物的45％,12.8(q),16.0(q),22.7(t),24.8(t),25.8(q),30.8(2t),34.0(t),39.9(t),46.3(s),51.9(q),117.1(s),122.5(d),138.4(s),170.9(s).
1H-NMR:0.95-1.01(m,3H)；1.41-1.45(m,3H)；1.61-1.63(m,2H)；1.64-1.71(m,3H)；1.94-2.19(m,4H)；2.55-2.61(m,2H)；2.64-2.67(m,2H)；2.76-2.72(m,2H)；3.71(s,3H)；5.01-5.12(m,1H).
xxxv)3-((2-氰基-1-苯基乙基)硫代)丙酸甲酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由肉桂腈、DBU和3-巯基丙酸甲酯制备该化合物。
13C-NMR:25.6(t),26.6(t),34.1(t),45.7(d),51.9(q),117.1(s),127.4(2d),128.5(d),129.1(2d),139.0(s),171.9(s).
1H-NMR:2.48-2.53(m,2H)；2.65-2.71(m,2H)；2.85-2.91(m,2H)；3.66(s,3H)；4.12-4.19(m,1H)；7.28-7.35(m,1H)；7.35-7.39(m,4H).
xxxvi)3-((1-氰基-1-苯基戊-2-基)硫代)丙酸甲酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由2-苯基己-2-烯腈(来源:Firmenich SA)和3-巯基丙酸甲酯制备该化合物(约1:1非对映异构体的混合物)。
13C-NMR:13.6(q),20.1/20.2(t),26.9/27.5(t),33.5/34.7(t),34.8/36.0(t),44.6/44.7(d),50.8/51.4(d),51.8/51.9(q),119.1/119.2(s),128.2(d),128.3(d),128.4/128.5(d),128.8(d),128.9(d),133.7/133.8(s),172.0/172.1(s).
1H-NMR:0.82-0.94(m,3H)；1.22-1.72(m,4H)；2.37-2.59(m,3H)；2.65-2.71(m,1H)；2.88-2.97(m,1H)；3.64-3.71(m,3H)；4.08-4.16(m,1H)；7.33-7.42(m,5H).
xxxvii)3-((1-(氰基(苯基)甲基)环己基)硫代)丙酸甲酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由2-亚环己基-2-苯乙腈(来源:Givaudan SA)和3-巯基丙酸甲酯制备该化合物。
13C-NMR:21.5(t),21.6(t),22.6(t),25.2(t),33.0(t),33.4(t),33.7(t),50.8(d),51.8(q), 52.6(s),119.7(s),128.3(2d),128.5(d),130.1(2d),132.0(s),172.1(s).
1H-NMR:1.04-1.82(m,10H)；2.33-2.53(m,4H)；3.69(s,3H)；3.95(s,1H)；7.34-7.43(m,5H).
xxxviii)3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫 代)丙酸丁酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由δ-突厥酮、DBU和3-巯基丙酸丁酯制备该化合物。
13C-NMR:13.7(q),19.2(t),19.9(q),20.8(q),21.6/21.8(q),25.8/25.9(t),29.8(q),30.6(t),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.3(d),34.9(t),41.7(t),51.8(q),55.0/55.2(t),62.9(d),64.8(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),172.0(s),212.1/212.2(s).
1H-NMR:0.87-1.01(m,12H)；1.29-1.33(m,3H)；1.33-1.44(m,2H)；1.58-1.66(m,2H)；1.66-1.74(m,1H)；1.93-2.01(m,1H)；2.18-2.24(m,1H)；2.47-2.64(m,4H)；2.69-2.73(m,1H)；2.77-2.84(m,2H)；3.27-3.37(m,1H)；4.07-4.13(m,2H)；5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xxxix)3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫 代)丙酸2-乙基己酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由δ-突厥酮、DBU和3-巯基丙酸2-乙基己酯制备该化合物。
13C-NMR:11.0(q),14.0(q),19.9(q),20.7(q),21.6/21.8(q),23.0(t),23.8(t),25.8/25.9(t),28.9(t),29.8(q),30.4(t),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.3(d),34.9(t),38.7(d),41.7(t),55.0/55.1(t),62.8/62.9(d),67.1(t),124.1/124.3(d),131.8(d),172.1(s),212.1/212.2(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,9H)；0.94-1.01(m,6H)；1.26-1.40(m,11H)；1.53-1.61(m,2H)；1.65-1.74(m,1H)；1.92-2.01(m,1H)；2.18-2.24(m,1H)；2.46-2.58(m,1H)；2.58-2.65(m,2H)；2.70-2.74(m,1H)；2.78-2.84(m,2H)；3.28-3.37(m,1H)；3.99-4.05(m,2H)；5.41-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xl)3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙 酸十八烷基酯的合成
根据上述的工序(实施例xxvii)，由δ-突厥酮、DBU和巯基丙酸十八烷基酯制备该化合物。
13C-NMR:14.1(q),19.9(q),20.7(q),21.6/21.8(q),22.7(t),25.8(t),28.6(t),29.3(t),29.4(t),29.7(t),29.5(t),29.6(t),29.6/29.7(8t),29.8(q),31.6/31.8(d),31.9(t),33.1/33.2(s),34.3(d),34.9(t),41.7(t),55.1/55.2(t),62.9/63.0(d),64.9(t),124.1/124.2(d),131.7/131.8(d),172.0(s),212.1/212.2(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,6H)；0.93-1.01(m,6H)；1.21-1.37(m,33H)；1.57-1.65(m,2H)；1.65-1.74(m,1H)；1.93-2.01(m,1H)；2.18-2.24(m,1H)；2.47-2.57(m,2H)；2.57-2.64(m,2H)；2.69-2.73(m,1H)；2.78-2.84(m,2H)；3.27-3.37(m,1H)；4.05-4.12(m,2H)；5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xli)(S,R)-2-乙基-2-(((3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯- 1-基)丁-2-基)硫代)丙酰基)氧)甲基)丙烷-1,3-二基双(3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6, 6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙酸酯)的合成
在室温下，将δ-突厥酮(29.0g,151mmol)、DBU(1.0g)和2-乙基-2-((3-巯基丙酰氧基)甲基)丙烷-1,3-二基双(3-巯基丙酸酯)(10.0g,25.1mmol)搅拌16h。用MTBE(15ml)稀释反应混合物，用柠檬酸水溶液、水和盐水洗涤，用无水Na2SO4洗涤，过滤并且然后在50℃的最高温度下高真空浓缩。含有δ-突厥酮、目标化合物(主成分)、(S,R)-2-乙基-2-(((3-巯基丙酰基)氧)甲基)丙烷-1,3-二基双(3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙酸酯)和2-乙基-2-(((3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙酰基)氧)甲基)丙烷-1,3-二基双(3-巯基丙酸酯)的所得混合物(33.0g)可以原样使用。通过快速色谱法(庚烷/MTBE 70:30)在SiO2上获得了标题化合物的纯样品(90％)。
13C-NMR:7.4(q),19.9/20.0(q),20.7(q),21.6/21.8(q),22.9(t),25.7/25.9(t),29.8(q), 31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.4(d),34.8(t),40.8(s),41.7(t),55.0/55.1(t),62.8/62.9(d),63.9(t),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),171.5(s),212.1/212.2(s).
1H-NMR:0.86-0.92(m,12H)；0.93-1.00(m,18H)；1.28-1.32(m,9H)；1.46-1.53(m,2H)；1.65-1.74(m,3H)；1.93-2.01(m,3H)；2.18-2.24(m,3H)；2.46-2.94(m,21H)；3.26-3.36(m,3H)；4.06(s,6H)；5.42-5.48(m,3H)；5.50-5.57(m,3H).
xlii)(S,R)-2,2-双(((3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1- 基)丁-2-基)硫代)丙酰基)氧)甲基)丙烷-1,3-二基双(3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6- 三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙酸酯)的合成
在室温下，将δ-突厥酮(24.0g,125mmol)、DBU(0.5g)和季戊四醇四(3-巯基丙酸酯)(10.0g,20.5mmol)搅拌4h。用MTBE(15ml)稀释反应混合物，用柠檬酸水溶液、用水(3x10ml)和盐水(10ml)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并且然后在50℃的最高温度下高真空浓缩。含有δ-突厥酮、目标化合物(主成分)、(S,R)-2-(((3-巯基丙酰基)氧)甲基)-2-(((3-((4-氧代-4-((1S,2R)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙酰基)氧)甲基)丙烷-1,3-二基双(3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙酸酯)、2,2-双(((3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙酰基)氧)甲基)丙烷-1,3-二基双(3-巯基丙酸酯)和2-(((3-巯基丙酰基)氧)甲基)-2-(((3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丙酰基)氧)甲基)丙烷-1,3-二基双(3-巯基丙酸酯)的所得混合物(26.9g)可以原样使用。通过快速色谱法在硅胶上使用MTBE和正庚烷的混合物(20％至30％在MTBE中)作为洗脱剂进一步纯化样品。
13C-NMR:19.9/20.0(q),20.7(q),21.6/21.8(q),25.7/25.8(t),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.5(d),34.7(t),41.7(t),42.1(s),55.0/55.1(t),62.2(t),62.8/62.9(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),171.5(s),212.1/212.2(s).
1H-NMR:0.86-0.92(m,12H)；0.93-1.00(m,24H)；1.29-1.33(m,12H)；1.65-1.74(m,4H)；1.93-2.01(m,4H)；2.18-2.24(m,4H)；2.46-2.94(m,28H)；3.26-3.36(m,4H)；4.16(s,8H)；5.42-5.48(m,4H)；5.50-5.57(m,4H).
xliii)N,N-二甲基-3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基) 丁-2-基)硫代)丙酰胺的合成
将δ-突厥酮(4.39g,22.8mmol)、硫代乙酸S-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙酯(S-3-(dimethylamino)-3-oxopropyl ethanethioate)(4.0g,22.8mmol)和DBU(0.17g,1.1mmol)溶解于甲醇(3.7ml)中并且在室温下搅拌4.5h。用MTBE(15ml)稀释反应混合物，首先柠檬酸水溶液洗涤，然后用水洗涤，在50℃的最高温度下真空浓缩。粗标题化合物(8.0g,约1:1非对映异构体的混合物)仍然含有一些残留δ-突厥酮(12％)。其可以原样使用。通过快速蒸馏(球对球蒸馏；195-200℃,0.1mbar)进一步纯化样品。
13C-NMR:19.9/20.0(q),20.7(q),21.5/21.7(q),25.8/25.9(t),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),33.6(t),34.3(d),35.4(q),37.1(q),41.7(t),55.0/55.1(t),62.8/62.9(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),171.1(s),212.3(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,3H)；0.93-1.01(m,6H)；1.29-1.34(m,3H)；1.65-1.73(m,1H)；1.92-2.01(m,1H)；2.18-2.25(m,1H)；2.46-2.64(m,3.5H)；2.70-2.75(m,1H)；2.81-2.88(m,2H)；2.88-2.93(m,0.5H)；0.2.94-2.99(m,3H)；2.99-3.05(m,3H)；3.28-3.37(m,1H)；5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H).
xliv)N,N-二甲基-3-(((5S)-2-甲基-3-氧代-5-(丙-1-烯-2-基)环己基)硫代)丙 酰胺的合成
在甲醇中，根据上述的工序(实施例xliii)，由非对称的香芹酮(3.70g,22.8mmol)、硫代乙酸S-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙酯和DBU制备该化合物。含有一些残留香芹酮的粗物质可以原样使用。通过色谱法纯化(SiO2,庚烷/MTBE 80:20至20:80)得到2.5g纯目标化合物(97％，由GC测得)。
13C-NMR:12.6(q),20.3(q),25.7(t),33.7(t),35.5(q),37.1(q),39.4(t),44.3(d),46.4(t),49.7(d),50.6(d),110.3(t),146.5(s),170.9(s),209.7(s).
1H-NMR:1.23(d,J＝6.5,3H)；1.75(s,3H)；1.78-1.91(m,1H)；2.29-2.40(m,4H)；2.42-2.50(m,1H)；2.53-2.63(m,3H)；2.87-2.94(m,2H)；2.96(s,3H)；3.02(s,3H)；4.74-4.81(m,2H).
xlv)3-((3,7-二甲基-1-氧代辛-6-烯-3-基)硫代)-N,N-二甲基丙酰胺的合成
在甲醇中,根据上述的工序(实施例xliii)，由柠檬醛(4.2g,27.6mmol)、硫代乙酸S-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙酯和DBU制备该化合物。含有一些残留柠檬醛的粗物质可以原样使用。通过色谱法纯化(SiO2,庚烷/MTBE 90:10)得到2.0g纯目标化合物(>99％，由NMR测得,在GC上部分分解)。
13C-NMR:17.7(q),22.8(t),22.9(t),25.6(q),26.2(q),33.0(t),35.4(q),37.1(q),40.9(t),46.4(s),52.4(t),123.4(d),132.2(s),170.9(s),201.6(d).
1H-NMR:1.42(s,3H)；1.60-1.70(m,8H)；2.00-2.24(m,2H)；2.50-2.63(m,4H)；2.78-2.85(m,2H)；2.95(s,3H)；2.99(s,3H)；5.05-5.11(m,1H)；9.83-9.86(m,1H).
xlvi)3-((2-氰基-1-苯基乙基)硫代)-N,N-二甲基丙酰胺的合成
在甲醇中，根据上述的工序(实施例xliii)，由肉桂腈(4.0g,22.8mmol),硫代乙酸S-3-(二甲基氨基)-3-氧代丙酯和DBU制备该化合物。粗物质(6.1g,含有约30％肉桂腈)可以原样使用。通过快速蒸馏纯化(球对球蒸馏,220-225℃,0.1mbar)得到4.1g黄色油状物，由GC测得95％纯度(68％收率)。
13C-NMR:25.6(t),27.1(t),33.4(t),35.4(q),37.0(q),46.0(d),117.3(s),127.4(2d),128.4(d),129.0(2d),139.5(s),170.6(s).
1H-NMR:2.43-2.50(m,2H)；2.72-2.78(m,2H)；2.87-2.93(m,8H)；4.15-4.20(m,1H)； 7.27-7.33(m,1H)；7.33-7.41(m,4H).
xlvii)2-甲基-3-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2- 基)硫代)丙酸的合成
在室温下，将δ-突厥酮(9.0g,46.8mmol)和3-巯基-2-甲基丙酸(5.0g,41.6mmol)搅拌72h。用MTBE(30ml)稀释反应混合物，用H2O洗涤数次并且在50℃的最高温度下真空浓缩。含有一些残留δ-突厥酮的粗标题化合物(14.5g)可以原样使用。通过快速色谱法在硅胶上使用MTBE和正庚烷的混合物(20％至40％在MTBE中)作为洗胶剂进一步纯化得到10.5g(收率81％)的95％纯度目标化合物。
13C-NMR:16.6/16.8(q),19.9(q),20.7(q),21.6/21.9(q),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),33.8/34.0(t),34.7/34.9(d),40.1/40.3(d),41.7(t),55.1/55.2(t),62.9/62.9(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),181.3/181.5(s),212.2/212.4(s).
1H-NMR:0.86-0.92(m,3H)；0.93-1.02(m,6H)；1.26-1.34(m,6H)；1.65-1.74(m,1H)；1.93-2.01(m,1H)；2.18-2.25(m,1H)；2.46-2.58(m,1.4H)；2.58-2.66(m,1H)；2.69-2.76(m,2H)；2.86-2.94(m,1H)；2.94-2.96(m,0.6H)；3.25-3.37(m,1H)；5.42-5.48(m,1H)；5.51-5.57(m,1H)；11.05(s,1H).
xlviii)2-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫 代)琥珀酸的合成
在室温下，将δ-突厥酮(23.0g,120mmol)、巯基琥珀酸(6.0g,40mmol)和二甲基亚砜(DMSO；20ml)搅拌93h。通过真空蒸馏(球对球蒸馏,90-140℃,0.1mbar)除去溶剂和过量的δ-突厥酮，得到标题化合物(7.5g,55％收率)。所得的95％纯的物质可以原样使用。
13C-NMR:19.9(q),20.7(q),21.5/21.9(q),29.8(q),31.6/31.8(d),33.1/33.2(t),35.9/36.2(d),36.5(t),40.8/41.3(d),41.7(t),54.3/55.2(t),62.8/62.9(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),176.7/176.8(s),177.8/178.1(s),211.9/212.5(s).
1H-NMR:0.85-0.92(m,3H)；0.92-1.02(m,6H)；1.33-1.39(m,3H)；1.66-1.74(m,1H)； 1.93-2.01(m,1H)；2.19-2.25(m,1H)；2.46-2.58(m,1H)；2.70-3.09(m,4H)；3.51-3.63(m,1H)；3.67-3.84(m,1H)；5.42-5.48(m,1H)；5.50-5.58(m,1H)；11.47(s,2H).
xlix)4-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代) 丁酸的合成
在室温下，将δ-突厥酮(3.0g,15.6mmol)和4-巯基丁酸(2.0g,16.6mmol)搅拌5d。通过真空蒸馏(球对球蒸馏,90-140℃,0.1mbar)去除未反应的起始原料以及作为副产物生成的二氢噻吩-2(3H)-酮，得到标题化合物(0.6g,约1:1非对映异构体的混合物，12％收率)。
13C-NMR:19.9/20.0(q),20.8(q),21.6/21.8(q),24.5(t),29.8(q),30.0/30.1(t),31.6/31.8(d),32.8(t),33.1/33.2(s),34.0/34.1(d),41.8(t),55.1/55.2(t),62.9/63.0(d),124.1/124.3(d),131.7/131.8(d),179.4(s),212.4/212.5(s).
1H-NMR:0.87-0.92(m,3H)；0.94-1.00(m,6H)；1.27-1.33(m,3H)；1.66-1.74(m,1H)；1.88-2.08(m,3H)；2.18-2.24(m,1H)；2.47-2.78(m,7H)；3.26-3.36(m,1H)；5.42-5.48(m,1H)；5.51-5.58(m,1H)；11.23(s,1H).
l)4-((4-氧代-4-((1RS,2SR)-2,6,6-三甲基环己-3-烯-1-基)丁-2-基)硫代)丁 酸三甲基甲硅烷基酯的合成
使用上述的实验工序(实施例v)，由上述酸(实施例xlix)得到标题化合物。
13C-NMR:-0.22(q),19.8/19.9(q),20.7(q),21.6/21.8(q),24.9/25.0(t),29.8(q),30.0/30.1(t),31.6/31.8(d),33.1/33.2(s),34.1(d),34.7(t),41.8(t),55.1/55.2(t),62.8/62.9(d),124.1/124.2(d),131.8/131.9(d),173.6(s),212.2/212.3(s).
1H-NMR:0.29(s,9H)；0.87-0.92(m,3H)；0.94-1.01(m,6H)；1.27-1.32(m,3H)；1.66-1.74(m,1H)；1.84-2.03(m,3H)；2.18-2.24(m,1H)；2.40-2.62(m,6H)；2.68-2.73(m,1H)；3.25-3.35(m,1H)；5.42-5.48(m,1H)；5.51-5.58(m,1H).
实施例2
相对于现有技术，包含本发明的式(I)的化合物的柔软剂基料的性能
在具有下列最终组成的织物柔软表面活性剂乳液中测试了本发明的式(I)化合物对δ-突厥酮的释放。
VL90A(来源:Stepan) 16.5％重量
氯化钙(10％水溶液) 0.6％重量
水 82.9％重量
将实施例1中制备的不同化合物以释放总量为0.135mmol香料的浓度个别地溶解于乙醇(3ml)中，然后分散至上述织物柔软表面活性剂乳液(5.40g)中。摇晃样品并且静置过夜。
在烧杯中，用去矿物质的冷自来水(600g)稀释含有式(I)的化合物的所述织物柔软表面活性剂乳液(2.60g)，并且向每个烧杯中加入一棉片(EMPA棉花试验布Nr.221,来源:Materialprüfanstalt(EMPA)，预先用未加香的洗涤剂粉末洗涤并且切成约12×12cm的片)。将所述片手动搅拌3min，静置2min，然后用手拧干并且晾干1或3天。作为参比样品，制备现有技术化合物3-(十二烷基硫代)-1-(2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-基)-1-丁酮(如WO 03/049666中实施例4a所述)，并且以上述相同的方式进行处理。所有测量均进行至少两次。
分别将一片干棉片放置在顶空采样室(内部容积约160ml)，恒温在25℃并且暴露于恒定气流中(200ml/min)。空气通过活性炭过滤，并且通过饱和NaCl溶液送气，相应于约75％的恒定湿度。在15min期间，用废柱体吸附挥发物，然后在15min期间用清净柱体吸附。采样重复7次，每60min一次(45min诱捕至废柱体上和15min在清洁柱体上)；将废柱体丢弃。在耦合至配备有HP-1毛细管柱(30m,i.d.0.32mm,膜0.25μm)和火焰电离检测 器(FID)的Agilent Technologies 7890A GC系统上的Perkin Elmer TurboMatrixATD解吸塔上对具有挥发物的柱体进行热解吸。使用以15℃/min从60℃到200℃的温度梯度分析挥发物。通过使用不同浓度的待释放的δ-突厥酮的外校校正来获得顶空浓度(单位ng/L空气)。在下表中列出了在干棉片上方采样150min后测得的顶空浓度。
表：在干燥1天并采样150min后，实施例1中制备的式(I)的化合物和现有技术3-(十二烷基硫代)-1-(2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-基)-1-丁酮(如WO 03/049666中的实施例4a的描述)在织物柔软剂应用中释放的δ-突厥酮的平均顶空浓度。
表：在干燥3天并采样150min后，实施例1中制备的式(I)的化合物和现有技术3-(十二烷基硫代)-1-(2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-基)-1-丁酮(如WO 03/049666中的实施例4a的描述)在织物柔软剂应用中释放的δ-突厥酮的平均顶空浓度。
数据显示，在织物柔软剂应用中，在1天和3天后，实施例1中的式(I)的化合物比现有技术3-(十二烷基硫代)-1-(2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-基)-1-丁酮(如WO 03/049666中的实施例4a的描述)释放了显著更多的δ-突厥酮。
实施例3
与待释放的未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈相比，包含本发明的式(I)的化合物 的柔软剂基料的性能
在以上实施例2中所述的织物柔软表面活性剂乳液中测试了本发明的式(I)化合物对α,β-不饱和酮、醛或腈的释放。作为参比样品，将含有等摩尔量待释放未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈的溶液加入到织物柔软表面活性剂乳液中并且如上实施例2中所述的进行处理。所有的测量均进行至少两次。在下表中列出了在干棉片上采样150min后所测量的顶空浓度，并且与相应作为参比的待从式(I)的化合物释放的未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈的顶空浓度进行比较。
表：在干燥1天并采样150min后，在织物柔软剂应用中，由实施例1中制备的式(I)的化合物释放的α,β-不饱和酮、醛或腈的平均顶空浓度以及相应未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈的平均顶空浓度。
*未检测到化合物且将0.1ng/l视为最低检测值
表：在干燥3天并采样150min后，在织物柔软剂应用中，由实施例1中制备的式(I)的化合物释放的α,β-不饱和酮、醛或腈的平均顶空浓度以及相应未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈的平均顶空浓度。
数据显示，在1天和3天后，在织物柔软剂应用中，实施例1中制备的式(I)的化合物比未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈参比样品显著地释放了更多的α,β-不饱和酮、醛或腈。
实施例4
包含本发明的式(I)化合物的全能清洁剂的性能
在全能表面清洁剂(APC)中测试了本发明的式(I)化合物作为加香成分的应用。制备了具有如下最终组成的APC基料：
以释放总量为0.012mmol香料的浓度将本发明的式(I)化合物之一称量至APC基料(1ml)中。然后用去矿物质自来水(9ml)稀释样品。代替本发明的式(I)化合物，以相同的方式制备含有待释放的未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈(0.3mmol)的另一样品作为参比。振摇样品并且小心地移液0.75ml稀释样品至基材的表面上，以在多孔隙陶瓷板(约5×10cm)上沉积成膜。然后用约2.5L结晶皿覆盖样品，并且在室温下静置。一天之后，将基材置于顶空采样室内(约625ml)并且暴露在约200ml/min的恒定空气流下。空气通过活性碳过滤并且通过饱和NaCl溶液送气(以确保约75％的空气恒定湿度)。在顶空系统中放置平衡135min，然后在洁净的 柱体上吸附挥发物15min。将柱体解吸并且如实施例2中所述进行分析。所有的测量进行至少两次。
在以上多孔隙陶瓷板上采样150min后测量的顶空浓度列于下表中，并且与用作参比的待从式(I)的化合物释放的相应未经修 饰的α,β-不饱和酮、醛或腈的顶空浓度进行比较。
表：在干燥1天并采样150min后，在全能清洁剂应用中，由实施例1中制备的式(I)的化合物释放的α,β-不饱和酮、醛或腈的平均顶空浓度以及相应未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈的顶空浓度进行比较。
数据显示，在1天和3天后，在全能清洁剂应用中，实施例1中制备的式(I)的化合物比未经修饰的α,β-不饱和酮、醛或腈或现有技术3-(十二烷基硫代)-1-(2,6,6-三甲基-3-环己烯-1-基)-1-丁酮(如WO 03/049666的实施例4a中所述)显著地释放了更多的α,β-不饱和酮、醛或腈。

Claims (12)

1.式(I)的化合物作为加香成分的应用，
其中：
a)m表示1～2的整数；
b)Pro表示氢原子或易于生成有气味的α,β-不饱和酮、醛或腈且由式(P-1)至(P-16)表示的基团，
其中波浪线指示所述Pro与硫原子S之间的键的位置；虚线表示单键或双键，R7表示氢原子或甲基；但是至少一个所述Pro基团是上述定义的式(P-1)至(P-16)的基团；
c)X表示氧原子；
d)R表示任选地包含羧酸或碱性羧酸盐基团的直链或支链C1-3烷二基基团；并且
e)G表示氢原子、钠或钾阳离子、铵阳离子、或C1-8季铵阳离子、Si(Me)3基团或甲基或乙基基团。
2.根据权利要求1所述的应用，特征在于所述基团Pro是式(P-1)至(P-11)的基团。
3.根据权利要求1所述的应用，特征在于所述基团Pro是式(P-1)至(P-7)的基团。
4.根据权利要求1所述的应用，特征在于所述基团Pro是易于生成选自如下有气味的化合物的基团：突厥酮类、紫罗兰酮类、β-突厥烯酮、1-(5,5-或3,3-二甲基-1-环己烯-1-基)-4-戊烯-1-酮、香芹酮、1-(2,2,3,6-四甲基-1-环己基)-2-丁烯-1-酮、4-(2,2,3,6-四甲基-1-环己基)-3-丁烯-2-酮和柠檬醛。
5.根据权利要求1所述的应用，特征在于所述m是1。
6.根据权利要求1所述的应用，特征在于所述基团R是CH(Me)、CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH(Me)CH2或CH(CH2COOH)或CH(CH2COOM)基团，M为碱金属阳离子。
7.根据权利要求5所述的应用，特征在于当Pro为氢原子时，G[X-CO-R-SH]m是C2-5基团。
8.根据权利要求1所述的应用，特征在于所述化合物是式(I’)的化合物，
其中Pro和G具有权利要求1中所示的含义，n为1或2，且R8表示氢原子或甲基或CH2COOH或CH2COOM基团，M是碱金属阳离子或铵阳离子。
9.一种权利要求1中定义的式(I)的化合物，但是式(I)的化合物排除2-[[1-甲基-1-(4-甲基-2-氧代环己基)乙基]硫代]-乙酸苯基甲酯、2-[[[(1S,2R,5R)-6,6-二甲基-3-氧代二环[3.1.1]庚-2-基]甲基]硫代]-乙酸甲酯、2-[(3-氧代-1-苯基丁基)硫代]-乙酸甲酯、2-((2-甲基-3-氧代-5-(丙-1-烯-2-基)环己基)硫代)乙酸、2-[(2-氰基-1-苯基乙基)硫代]-乙酸甲酯和2-((2-甲基-3-氧代-5-(丙-1-烯-2-基)环己基)硫代)乙酸乙酯。
10.一种加香组合物，包含：
i)作为加香成分的至少一种权利要求1中定义的式(I)的化合物；
ii)至少一种选自于香料载体和香料基料的成分；和
iii)任选的至少一种香料佐剂。
11.一种加香消费品，其包含：
i)作为加香成分的至少一种权利要求1中定义的式(I)的化合物；和
ii)香料消费基料。
12.根据权利要求11所述的加香消费品，特征在于所述香料消费基料是精细香水、古龙水、须后水、液体或固体洗涤剂、织物柔软剂、织物清新剂、熨烫水、纸张、漂白剂、香波、着色制剂、发胶、雪花膏、除臭剂或止汗剂、香皂、浴液、浴油或沐浴露、卫生产品、空气清新剂、“即用型”粉末空气清新剂、擦拭物、洗碗剂或硬表面洗涤剂。
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