CN104093453A - 透析液用浓缩物和由其制成的透析液 - Google Patents

Abstract

透析液用浓缩物，其至少包含一种酸和一种生理上可接受的电解质，其特征在于所述酸包含至少一种酸性离子交换剂或是酸性离子交换剂。

Description

透析液用浓缩物和由其制成的透析液

技术领域

本发明涉及透析液用浓缩物且涉及透析液，其由所述浓缩物制成，并且其可用于净化血液。本发明进一步涉及制备透析液的方法，涉及用于净化血液的方法的用途和涉及含有所述浓缩液或所述透析液的透析装置。

背景技术

众所周知，借助于血液透析的血液净化是根据具有低分子重量的物质的浓度平衡原则来进行的，其中所述物质存在于借助半透膜彼此分离的两种液体中。含有毒素，电解质以及尿液含物如尿素和尿酸的待净化血液位于所述膜的一侧。应接收待从血液中分离出的物质的所述透析液位于所述膜的另一侧。所述半透膜具有孔，小分子如水，电解质和尿液含物可渗透穿过所述孔，然而，通过所述孔截留大分子如蛋白质和血细胞。

透析液流量，即所述透析液的流量，通常是约0.5L/min。因此，对于4-5小时的平均透析时间，120L-150L的透析液是必需的。通常，此量不是储存的而是通过将碱性和酸性浓缩物与水混合和稀释制备，其中所述混合和稀释通常是在透析装置中进行。由此，也可以调整所述透析液的pH值。此外，在透析装置中可向所述透析液掺入生理上可接受的电解质和任选的糖如葡萄糖(取决于治疗要求)。

透析溶液用碱性浓缩物通常主要由碳酸氢钠组成，并且大多以干的形式传送，所谓的干浓缩物。酸性浓缩物经常以液体形式传送，因为以固体形式提供的生理上可接受的酸的选择是有限的。通常，盐酸或醋酸用于液体酸性浓缩物中，因为在各自的稀释中各自的阴离子对于耐受性是没有问题的。

液体浓缩物的使用要求除了用于所述透析液的电解质，大量水必须被输送和储存。这对于劳动力和运输是不利的。

例如在EP 0 457 960 A2中描述了与碳酸氢盐缓冲液组合的液体酸浓缩物及其在血液透析中的用途。

固体形式的酸浓缩物从US-A-5,252,213中已知。对此，柠檬酸被主要用作固体酸。然而，也已知柠檬酸只能在有限浓度范围内使用，因为它可能影响血液凝固。还已知酸可与在许多透析液中含有的葡萄糖相互作用，这可能导致各干浓缩物较低的耐久性。

发明内容

本发明的目的之一是提供改进的酸浓缩物，优选以干浓缩物的形式，用于净化血液用透析液的制备。

该目的由此达到：在所述透析液用浓缩物，优选干浓缩物，和所述透析液中将酸性离子交换剂用作酸。

特别地，根据本发明在血液透析中的干浓缩物的使用便于操作，其对劳动力和运输是有利的。此外，根据本发明所述干浓缩物以好的储存稳定性和耐久性为特征。

根据第一方面，本发明涉及透析液用浓缩物，优选干浓缩物，其包含至少一种酸和生理上可接受的电解质，其特征在于所述酸包含至少一种酸性离子交换剂，或其特征在于所述酸是酸性离子交换剂。

在一个实施方案中，本发明涉及透析液用浓缩物，优选干浓缩物，其由酸和生理上可接受的电解质组成，其特征在于所述酸包含至少一种酸性离子交换剂，或其特征在于所述酸是酸性离子交换剂。

由于水和/或盐的影响，该酸性离子交换剂可释放质子，所述盐的阳离子可被存在于所述离子交换剂中的基团结合。借此，可控制和调整所述透析液的pH值。

在一个实施方案中，所述酸性离子交换剂可与通常用于透析的酸组合使用，因此，例如，可与柠檬酸或盐酸或醋酸组合。

在一个优选的实施方案中，用于所述浓缩物的酸是至少一种酸性离子交换剂，因此由所述至少一种离子交换剂组成。

在本发明中使用的术语“酸性离子交换剂”包含具有酸性基团且其中质子可借助离子交换被取代的所有物质。

根据本发明，可使用不同类型的酸性离子交换剂。在一个实施方案中，所述酸性离子交换剂是作为阳离子交换剂存在。在另一个实施方案中，所述阳离子交换剂包含交联合成树脂，优选基于交联聚合物或基于纤维素，其被阴离子基团官能化，所谓阳离子活性基团。

交联和离子交换聚合物的实例是由苯乙烯，并在适宜情况下，苯乙烯结合可与苯乙烯共聚合的其他单体和至少一种交联剂衍生的共聚物，交联剂如优选二乙烯基苯，其中苯核的至少一部分被阳离子活性基团官能化。交联和离子交换聚合物的进一步实例是交联聚(甲基)丙烯酸，其可通过乙烯基苯与(甲基)丙烯酸酯共聚及后续皂化获得。

在本发明的含义中，除了聚合物，缩聚物也可用作离子交换剂。实例是氨基塑料或酚醛树脂，其中苯核的至少一部分已被阳离子活性基团官能化。

因此，术语“酸性离子交换剂”包含基于聚合物或缩聚物的所有大孔树脂，其已被质子化的阳离子活性基团官能化。

在本发明的含义中，作为酸性离子交换剂，也可使用无机阳离子交换剂。这样的实例是沸石，蒙脱石，绿坡缕石或膨润土。

所述离子交换剂可以任何形式提供。优选地，离子交换剂以固体形式使用，优选以粒状或粉末状。

所述离子交换剂也可以离子交换膜的形式使用。

根据本发明使用的所述离子交换剂可从现有技术获知，或可根据已知方法制备。

在一个实施方案中，所述酸性离子交换剂包含质子化和/或可质子化的基团，其选自磺酸根基团，硫酸根基团，磷酸根基团，膦酸根基团，羧酸根基团，或其两种或更多种。在一个实施方案中，所述基团结合到交联聚合物上，优选结合到交联聚苯乙烯上。

本文使用的术语“生理上可接受的电解质”包含所有电解质，其不会在患者透析期间造成不耐受或不良影响。

在一个实施方案中，生理上可接受的电解质含有阳离子，其选自镁，钙，钾，钠阳离子，或其两种或更多种的混合物。优选地，则阴离子选自氯离子，醋酸根，乳酸根，或这些阴离子的两种或更多种。

在一个实施方案中，作为生理上可接受的电解质，使用选自如下的盐：氯化钠，氯化钙，氯化镁，乳酸钠，乳酸钙，乳酸镁，醋酸钠，醋酸钙，醋酸镁，或其两种或多种的组合。

在一个进一步的实施方案中，所述透析液用浓缩物含有氯化钠。这样的优点是，在水对所述离子交换剂和所述钠盐的影响下，钠离子进入所述酸性离子交换剂，且可从所述酸性离子交换剂替换质子。由此，从所述浓缩物制备的所述透析液的pH值可被针对性地调整。

因此，在一个实施方案中，根据本发明的所述浓缩物包含至少一种酸性离子交换剂和生理上可接受的电解质，其中所述生理上可接受的电解质包含氯化钠或由氯化钠组成，或根据本发明的所述浓缩物由至少一种酸性离子交换剂和生理上可接受的电解质组成，其中所述生理上可接受的电解质包含氯化钠或由氯化钠组成。

在一个优选的实施方案中，所述浓缩物是干浓缩物。

本文使用的术语“干浓缩物”意味着所述浓缩物中，如果有的话，只有少量水存在。优选地，所述水的量基于浓缩物总量低于10wt％，更优选低于5wt％。

得到的干浓缩物可以单件形式或多部分形式提供，例如以两部分形式或三部分形式。

在一个实施方案中，优选以干浓缩物形式的所述浓缩物是单件形式。在这个实施方案中，所述浓缩物包含一个组分或由一个组分组成。本文使用的术语“组分(component)”指所述浓缩物的成分。在单件形式中，所述酸性离子交换剂和所述生理上可接受的电解质及所述浓缩物的其他成分(优选氯化钠，只要其不在所述生理上可接受的电解质中含有)可以组合形式提供，优选以混合物形式。

在一个实施方案中，本发明涉及透析液用浓缩物，优选干浓缩物，其至少包含酸和生理上可接受的电解质，其特征在于所述酸包含至少一种酸性离子交换剂或是酸性离子交换剂，其中所述至少一种离子交换剂和所述生理上可接受的电解质在容器中以组合形式提供，优选以混合物形式。

本文使用的术语“容器”包括诸如“包装”或“袋”或“盒(cartridge)”的术语。在一个实施方案中，术语“容器”也指优选可从透析装置或连接到透析装置的装置移除且可重新放入所述装置中的容器。在进一步的实施方案中，术语“容器”也指所述容器可使水和/或生理上可接受的电解质溶液进入，优选氯化钠溶液，以溶解在所述容器中存在的成分，和/或从它们中释放质子。

在进一步的实施方案中，优选以干浓缩物形式的所述浓缩物是两部分形式。在这个实施方案中，所述浓缩物包含两种组分或所述浓缩物由两种组分组成。在该两部分形式中，所述酸性离子交换剂和所述生理上可接受的电解质彼此分离。

优选地，那么所述浓缩物的组分在分开的容器、包装中提供或在具有数个隔室的容器或包装中提供，其中所述酸性离子交换剂和所述生理上可接受的电解质彼此分离地被提供。

在一个实施方案中，本发明涉及透析液用浓缩物，优选涉及干浓缩物，其至少包含酸和生理上可接受的电解质，其特征在于所述酸包含至少一种酸性离子交换剂或所述酸是酸性离子交换剂，其中所述至少一种离子交换剂和所述生理上可接受的电解质彼此分开提供，优选分别在容器中彼此分开。

在进一步的实施方案中，所述酸性离子交换剂和优选钠盐可以组合形式提供，且可包含一种或几种其余电解质组分的生理上可接受的电解质，此外还有氯化钠，与它分开提供；或所述酸性离子交换剂和生理上可接受的电解质可以组合形式提供，且所述浓缩物或所述生理上可接受的电解质(优选氯化钠)的其他成分与它分开提供；或所述酸性离子交换剂可单独提供且生理上可接受的电解质和所述浓缩物或所述生理上可接受的电解质(优选氯化钠)的其他成分以组合形式提供。

在一个实施方案中，所述浓缩物，优选所述干浓缩物，以组合形式含有所述酸性离子交换剂和氯化钠，且生理上可接受的电解质与它分开。因此，所述酸性离子交换剂和氯化钠可在一个包装中提供，分别在所述包装的一个隔室中，然而所述生理上可接受的电解质在另外的包装中提供，或在同一个包装中的另一个隔室内。

在进一步的实施方案中，优选以干浓缩物形式的所述浓缩物是三部分形式。在这个实施方案中，所述浓缩物包装含三种成分，或所述浓缩物由三种成分组成。在该形式中，所述酸性离子交换剂，生理上可接受的电解质和所述浓缩物或所述生理上可接受的电解质(优选氯化钠)的其他成分分别彼此分开提供。因此，所述酸性离子交换剂，生理上可接受的电解质和氯化钠可分别在一个包装中提供，或在同一个包装中的不同隔室内。

在一个实施方案中，所述生理上可接受的电解质可包装含其他添加剂，优选如葡萄糖。

在进一步的实施方案中，也可能以组合形式提供所述酸性离子交换剂和氯化钠和所述生理上可接受的电解质，以及碱性缓冲物质，优选碳酸氢钠，与它分开。

在一个进一步的实施方案中，所述离子交换剂可在根据本发明使用后和/或释放质子后再生。为此，优选矿物酸如盐酸，硫酸，硝酸，或羧酸如醋酸、柠檬酸或乳酸可进料至所述离子交换剂，或至所述容器，优选地可进料至容纳所述离子交换剂的所述离子交换剂的所述容器，优选盒。

在进一步的实施方案中，根据本发明的第一方面，所述透析液用浓缩物不仅可作为干浓缩物提供，然而，也可作为液体浓缩物。

在一个实施方案中，那么所述浓缩物以液体浓缩物形式提供，其除了所述酸性离子交换剂或所述生理上可接受的电解质还包含水，和此外优选的氯化钠和任选的葡萄糖。

优选的以液体浓缩物形式的浓缩物含有：

(a)水，

(b)具有从20mEq/L至900mEq/L的阳离子交换容量的酸性离子交换剂，

(c)从1000mEq/L至7000mEq/L，优选从1000mEq/L至2000mEq/L的浓度的氯离子，和

(d)至少一种生理上可接受的阳离子和生理上可接受的阴离子。

在一个实施方案中，所述液体浓缩物具有低于4的pH值。

根据第二方面，本发明涉及一种透析液，其至少包含根据所述第一方面或根据其中所描述的所述实施方案之一的透析液用浓缩物和水。

作为水，优选使用通常用于透析的渗透水。

根据第三方面，本发明涉及制备根据第二方面或根据其中所描述的任何一个所述实施方案所述透析液的方法，其至少包含步骤(i):

(i)将根据第一方面或其中所描述的所述实施方案之一的所述浓缩物与水混合。

在所述方法的一个优选实施方案中，在容器中所述酸性离子交换剂与所述生理上可接受的电解质和氯化钠组合的形式被提供，其中所述浓缩物优选以干浓缩物提供。加入水后，由于借助存在于盐部分的所述氯化钠的离子交换，质子从所述离子交换剂释放。

在进一步优选的实施方案中，在第一容器中所述酸性离子交换剂与氯化钠组合提供，且所述生理上可接受的电解质在第二容器中。这样做的优点是，当加入水，首先氯化钠进入所述酸性离子交换剂并从它释放质子，然而来自所述生理上可接受的电解质的二盐基阳离子，其对所述离子交换剂比来自所述氯化钠的钠离子具有更高的亲和性，然而其只以相对低量存在于所述酸浓缩物中，不从所述溶液中去除，并因此可用于透析。

在进一步优选的实施方案中，所述酸性离子交换剂是在容器中，优选在盒中，在所述透析装置中或在连接到所述透析装置的装置中。容器(优选袋)连接到所述透析装置或连接到所述透析装置的装置，其仅含有氯化钠。当水流过所述袋，氯化钠被释放，其被引导进入含有所述酸性离子交换剂的所述容器，其中所述酸性离子交换剂中的所述质子在借助盐水溶液制作所述透析液期间被释放。这样做具有的进一步优点是，含有所述离子交换剂的所述盒可在血液透析期间用酸再生，并因此可多次使用。优选地，那么所述生理上可接受的电解质以与所述离子交换剂和所述氯化钠分开的形式提供，优选在所述透析装置中的所述盒的下游位置。

因此，在一个实施方案中，步骤(i)至少包含步骤(i')至(i″')，且所述方法任选地在步骤(i)或(i″')后包含步骤(ii)：

(i')将其中存在所述至少一种离子交换剂的容器，优选盒，放入透析装置或连接到所述透析装置的装置中；

(i″)将含有氯化钠的容器，优选袋，放入所述透析装置，或连接到所述透析装置的装置中；

(i″')使水通过步骤(i″)已放入的容器，从而使溶解的氯化钠进入步骤(i″)已放入的容器，并在所述容器中从所述酸性离子交换剂释放质子，所述质子被引导进入所述透析装置；

(ii)使在步骤(i)或(i″')后得到的所述离子交换剂再生。

优选地，所述生理上可接受的电解质在步骤(i')所述容器下游的位置。

因此，本发明还涉及透析液用浓缩物，优选干浓缩物，其在容器中包含离子交换剂，优选在盒中，其中所述容器设置于透析装置中或在所述透析装置上游的装置中，和用于在所述透析装置或在所述透析装置上游的装置中制作所述浓缩物。

根据第四方面，本发明涉及透析装置，其至少包含根据所述第一方面或其中描述的所述实施方案之一的透析液用浓缩物，特别地所述实施方案，其中所述酸性离子交换剂在容器中提供，其中所述容器放入所述透析装置或连接到所述透析装置的装置中；或本发明涉及至少含有根据所述第二方面的透析液的透析装置。

在一个实施方案中，所述透析装置还包含接收氯化钠的容器，其在所述透析装置或连接到所述透析装置的装置中，其中当水通过所述容器，溶解的氯化钠进入容纳所述酸性离子交换剂的所述容器，并从酸性离子交换剂释放质子引导进入所述透析装置。

根据第五方面，本发明涉及根据第三方面所述的制备透析液的方法用于血液透析或在血液透析中的用途。

根据第六方面，本发明涉及根据第四方面或其中所描述的所述实施方案之一的透析装置的用途，其用于完成根据所述第三方面或其中所描述的所述实施方案之一的方法。

根据第七方面，本发明涉及酸性离子交换剂的用途。

根据本发明，所述酸性离子交换剂可用于

-用在血液透析中或用于血液透析；或

-用于制备透析液用浓缩物，优选用于根据所述第一方面的浓缩物；或

-用于制备透析液，优选根据所述第二方面的透析液；或

-用于调节透析液用浓缩物的pH值，优选根据所述第一方面的透析液用浓缩物的pH值，或在透析液的pH值，优选根据所述第二方面的透析液；或

-用在透析装置或连接到所述透析装置的装置中，优选根据所述第四方面的透析装置中。

具体实施方式

借助酸性离子交换剂调节透析液，使得其含有3毫摩尔质子每升。所述酸性离子交换剂是商业上可获得的，基于含羧基的丙烯酸聚合物的具有3800毫摩尔质子每升的离子交换容量的酸性离子交换剂(MAC-3)。每120升透析液使用95mL酸性离子交换剂。

Claims (15)

1.透析液用浓缩物，其至少包含一种酸和一种生理上可接受的电解质，其特征在于所述酸包含至少一种酸性离子交换剂或是酸性离子交换剂。

2.根据权利要求1所述的浓缩物，其中所述酸性离子交换剂包含质子化和/或可质子化的基团，其选自磺酸根基团，硫酸根基团，磷酸根基团，膦酸根基团，羧酸根基团，和其两种或更多种，其中所述基团优选地结合到交联聚苯乙烯或聚(甲基)丙烯酸酯。

3.根据权利要求1或2所述的浓缩物，其中所述至少一种生理上可接受的电解质包含阳离子，其选自镁，钙，钾，钠的阳离子，或其两种或更多种的混合物；并包含选自氯离子，醋酸根，乳酸根，或其两种或更多种的阴离子。

4.根据前述权利要求中任一项所述的浓缩物，其中所述浓缩物包含氯化钠。

5.根据前述权利要求中任一项所述的浓缩物，其中所述浓缩物作为干浓缩物提供。

6.根据前述权利要求中任一项所述的浓缩物，其中所述浓缩物包含至少一种酸性离子交换剂，生理上可接受的电解质和氯化钠，其中所述酸性离子交换剂，所述生理上可接受的电解质和氯化钠以组合形式提供；或其中所述酸性离子交换剂和氯化钠以组合形式提供且所述生理上可接受的电解质与其分开地提供；或其中所述酸性离子交换剂和所述生理上可接受的电解质以组合形式提供且氯化钠与其分开地提供；或其中所述酸性离子交换剂和所述生理上可接受的电解质和氯化钠彼此分别分开地提供。

7.根据权利要求1-6任一项所述的浓缩物，其中所述酸性离子交换剂在可使水和/或氯化钠溶液进入的容器中提供，以从所述离子交换剂释放质子。

8.透析液，其至少包含根据权利要求1-7任一项所述的透析液用浓缩物和水。

9.制备根据权利要求8所述的透析液的方法，其至少包含步骤(i)：

(i)将根据权利要求1-7任一项所述的浓缩物与水混合。

10.根据权利要求9所述的方法，其中步骤(i)至少包含步骤(i')至(i″')，且所述方法任选地在步骤(i)或(i″')后包含步骤(ii)：

(i')将根据权利要求7所述的容器放入透析装置或放入连接到所述透析装置的装置中；

(i″)将含有氯化钠的容器，优选袋，放入所述透析装置，或放入连接到所述透析装置的装置中；

(i″')使水通过步骤(i″)中已放入的容器，从而使溶解的氯化钠进入在步骤(i″)中已放入的容器，并在所述容器中从所述酸性离子交换剂释放质子，所述质子被引导进入所述透析装置；

(ii)使在步骤(i)或(i″')后得到的所述离子交换剂再生。

11.透析装置，其包含至少一种根据权利要求1-7任一项所述的透析液用浓缩物；或含有根据权利要求7所述的透析液用浓缩物，其中所述容器被放入所述透析装置或连接到所述透析装置的装置中；或包含根据权利要求8所述的透析液。

12.根据权利要求11所述的透析装置，其进一步包含用于接收氯化钠的容器，该容器在所述透析装置或连接到所述透析装置的装置中，其中，当水通过所述装置，溶解的氯化钠进入容纳所述酸性离子交换剂的所述容器，并在所述容器中从所述酸性离子交换剂释放质子直接进入所述透析装置。

13.根据权利要求9或10任一项所述的方法用于血液透析的用途。

14.根据权利要求11或12所述的透析装置用于进行根据权利要求9或10所述方法的用途。

15.酸性离子交换剂的用途

-用在血液透析中或用于血液透析；或

-用于制备透析液用浓缩物，优选用于根据权利要求1-7任一项所述的浓缩物；或

-用于制备透析液，优选根据权利要求8所述的透析液；或

-用于调节透析液用浓缩物中的pH值，优选地根据权利要求1-7任一项所述的透析液用浓缩物中的pH值，或透析液中的pH值，优选根据权利要求8所述的透析液的pH值；或

-用在透析装置或连接到所述透析装置的装置中，优选根据权利要求11或12所述的透析装置中。