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CH506291A - Salicylanilide-contg anticaries prepara- - tions - Google Patents

Salicylanilide-contg anticaries prepara- - tions

Info

Publication number
CH506291A
CH506291A CH436668A CH436668A CH506291A CH 506291 A CH506291 A CH 506291A CH 436668 A CH436668 A CH 436668A CH 436668 A CH436668 A CH 436668A CH 506291 A CH506291 A CH 506291A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
care product
oral care
sodium
product according
salicylanilide
Prior art date
Application number
CH436668A
Other languages
German (de)
Inventor
Muehlemann Hans R Dr Prof
Original Assignee
Muehlemann Hans R Dr Prof
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Muehlemann Hans R Dr Prof filed Critical Muehlemann Hans R Dr Prof
Priority to CH436668A priority Critical patent/CH506291A/en
Publication of CH506291A publication Critical patent/CH506291A/en

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Abstract

Mouth-care preparations particularly active in reducing dental caries contain (a) a compound capable of yielding fluoride ions (pref. NaF, SnF, SnF2 or Na monofluorophosphate) and (b) up to 20 (esp. 0.75-3) wt. % of an antimicrobial salicylanilide of formula (I):- (where X and Y are H, Cl, Br or I, Y being H when at least one X is halogen; Z is Cl, Br or I; and a is 0, 1 or 2; there being 1-3 halogen atoms directly bound to the benzene nucleus of the salicylanilide, and none of the residues Z being in a position ortho to another Z residue or the CF3 group.

Description

       

  
 



  Mundpflegemittel
Die vorliegende Erfindung betrifft   Mundpflegemit-    tel, die besonders wirksam   zur    Verminderung der Zahnkaries sind, und die als aktive Bestandteile eine wasserlösliche Verbindung, die in der Lage ist, in Wasser ein   Fluor-Ion    zu liefern, sowie ein halogeniertes   Trifluormethyls alicyianllid    enthalten.



   Bisher bekannte wasserlösliche   Verbindungen,    die in der Lage sind, Fluor-Ionen zu liefern, wurden angewandt, um im Mund gesunde Bedingungen und Sauberkeit zu erzielen. Obwohl derartige Verbindungen die im Mund herrschenden Bedingungen günstig beeinflussen, bleiben dennoch bezüglich der Gesundheit und der Reinhaltung des Mundes wesentliche Probleme.



   Ziel der vorliegenden Erfindung war es daher, eine Verbindung zu finden, die die Wirksamkeit der wasserlöslichen Verbindungen, die Fluor-Ionen liefern, in bezug auf die Erreichung von   gesunden      Bedingungen    im Mund und auf die Erzielung von Reinheit wesentlich erhöht.



   Es hat sich nun herausgestellt, dass hervorragende Reinigung und wesentliche Verminderung der Kariesbildung im Mund durch die erfindungsgemässen Mundpflegemittel erzielt werden kann.



   Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Mundpflegemittel, das sich dadurch auszeichnet, dass es eine Verbindung enthält, die in der Lage ist, Fluor Ionen zu liefern, und dass es eine wirksame Menge von bis zu 20   Gew.%,    bezogen auf das   Mundpflegemittlel,    eines halogenierten   TrifluormethylsalicylEanillids    enthält, das die Formel
EMI1.1     
 aufweist, in der X und Y Wasserstoff-,   Chlor-,    Bromund Jod atome bedeuten, wobei Y ein Wasserstoffatom bedeutet, falls mindestens eine der Gruppen X für ein Halogenatom steht, Z die Bedeutung eines Chlor-, Brom- und Jodatoms aufweist, und a 0, 1 oder 2 ist, wobei die gesamte Anzahl an Halogenatomen, die an die Benzolkerne des Salicylanilids direkt gebunden sind, 1 bis 3 ist und keiner der Reste Z in einer Stellung steht,

   die einem anderen Z-Rest oder der -CF3-Gruppe be   nachbartist.   



   Wenn diese Mischung in der Mundhöhle von Säugetieren lokal angewandt wird, dann zeigt sie an dieser   speziellen    Stelle eine sehr wünschenswerte und sehr wirksame Aktivität bezüglich der Gesundheit und der Reinheit. Daher kann die tägliche Einführung der erfindungsgemässen Mischung in die Mundhöhle die Bildung von   Zahnstein    und Karies vermindern. Es wurden auch vorteilhafte Einflüsse bezüglich der   Verhinderung    der Bildung mikrobieller Zahnbelägen, der Zahnfleischentzündung und Ausbildung eines Mundgeruches be obachtet.   Die    vorbeugenden   Eigenschaften    der Mischungen treten bei Anwendung in der Mundhöhle auf.

  Wenn die erfindungsgemässen Mischungen von Säugetieren aufgenommen werden, dann treten keine Gefahren auf und sie verursachen auch keine spezifischen systemischen Einflüsse.



   Die erfindungsgemässen Mischungen sind daher zur Beeinflussung der im Mund vorherrschenden   Bedingun-    gen sehr nützlich und vorteilhaft, denn durch sie können diese Bedingungen an Ort und Stelle beeinflusst werden und die Mischungen gewährleisten   auch    Sicherheit, denn sie werden von den inneren Organen des Körpers nicht aufgenommen.



   Die erfindungsgemässen Mischungen können in Form beliebiger Zubereitungen angewandt werden, die zu einer Anwendung in der Mundhöhle oder zu einer   Pflege    der Mundhöhle geeignet sind. Derartige Präparate werden in der Folge    Mwndpflegemittel     genannt und Beispiele für derartige   Mundpflegemittel    sind Zahnpasten, Zahncremen, Zahnpulver, Lutschtabletten, Tabletten, haftende Mittel, Kaugummi, Mundspülmittel und ähnliche   Produkte.    Derartige Zusammensetzungen  können zusätzlich zu dem antimikrobiell wirkenden halogenierten Trifluormethylsalicylanilid und der Fluorid liefernden Verbindung noch organische oberflächenaktive Mittel und vorzugsweise einen kosmetisch annehmbaren Geschmackstoff oder ein Aromatisierungsmittel enthalten.

  Die Beständigkeit derartiger Zusammensetzungen ist hervorragend gut und sie behalten ihre nützliche Wirksamkeit während langer Zeiträume.



   Die erfindungsgemässen Zusammensetzungen weisen vorzugsweise einen pH-Wert zwischen etwa 4 und 10, insbesondere einen pH-Wert zwischen etwa 5 und 6,5 auf. Es kann ein Puffersystem angewandt werden, um den pH-Wert innerhalb des gewünschten Bereiches aufrecht zu erhalten. Lösungen derartiger Mischungen in Wasser oder feine Suspensionen in Wasser, sowie in   50 " dem    Glycerin, in einer wässrigen Natriumcarboxymethylcellulose, in Islandmoos (Irish Moss) oder in anderen geeigneten Trägermaterialien können angewandt werden.



   Als Verbindung, die in der Lage ist, ein Fluor-Ion zu liefern, werden erfindungsgemäss vorzugsweise anorganische   Fluorsalz    verwendet, die in Wasser dissoziieren oder   Fluofionen    freisetzen. Typische anorganische Fluoridsalze sind beispielsweise Alkalimetall- sowie Zinnfluorsalze. Geeignete Beispiele für derartige Fluoride sind: Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Zinn-IV Fluorid,   Zinn-II-Fluorid,      Kaliumstanno-Fluorid,    Na   triumhexafiuorstannat    und   Zinn-II-Chlorid-Fluorid.    Besonders bevorzugte Fluoridsalze sind   Natriumfluorid    und Zinn-II-Fluorid.



   Andere Fluoridsalze, die die Löslichkeit des Schmelzes herabsetzen und die in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln enthalten sein können, sind Ammoniumfluorid, Zinkfluorid, Kupferfluorid, wie z. B. Cuprofluorid, Fluorsilikate, beispielsweise Natrium- oder   Ammoniumfluorsilikat,    Fluorzirkonate, wie z. B. Natriumfluorzirkonat,   Fluorphosphate,    wie z. B. Natriummonofluorphosphat,   Aluminium-mono-    und -di-Fluorphosphate, fluorierte   Natrium-Kalzium-Pyrophosphate,    Stanno-Fluorzirkonat und ähnliche   Verbindungen.    Natriummonofluorphosphat ist das in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln bevorzugte Salz.



   Die Menge an Fluoridverbindungen, die in Wasser dissoziieren und dabei Fluor-Ionen liefern, hängt zu einem gewissen Ausmass von der Art der Fluoridverbindung, deren Löslichkeit und der Zusammensetzung des Mundpflegemittels ab, aber die Menge an dieser Verbindung soll so gewählt werden, dass sie nicht toxisch ist. Im allgemeinen ist eine Menge von bis zu 0,15   Gew., O    dissoziiertem Fluor, bezogen auf das Gewicht des Mundpflegemittels, ausreichend. Vorzugsweise enthalten feste   Mundpflegemfttel,    wie z. B.

  Zahnpasten oder   Zahnpulver      eine    geeignete minimale Menge an Fluorid, jedoch ist es vorzuziehen, so viel von der Fluor-Ionen liefernden Verbindung beispielsweise   A1-      kalimetallfluorid    oder Zinn-II-Fluorid zuzusetzen, dass etwa 0,005 bis 0,15   Ges.%    und vorzugsweise 0,01 bis 0,1   Gew. &    Fluor-Ionen freigesetzt werden. Beispielsweise kann bei der Verwendung von   Zinn-II-Fluorid    das Salz in Mengen von bis zu 0,6   Ges.%    entsprechend etwa 0,15   Ges.%    F, jeweils bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung anwesend sein und bevorzugte Mengen liegen über 0,05   Ges.5/.      Natriummonofluor-    phosphat kann auch verwendet werden.



   In flüssigen Mundpflegemitteln, beispielsweise Mundwässern, ist das Fluorid im allgemeinen in Mengen anwesend, so dass die Fluor-Ionen in wirksamen Mengen von bis zu 0,15   Ges.%,    vorzugsweise 0,0013 bis 0,1   Gew.%    und beispielsweise in Mengen von 0,0013 bis 0,05   Ges.%    freigesetzt werden.



   Das in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln   enthaltene    halogenierte   Trifluormethyls alicylanilid    ist eine Verbindung, die die Formel
EMI2.1     
 aufweist, wobei X, Y, Z und (a) die oben angegebene Bedeutung besitzen.



   Typische Beispiele für derartige Trifluormethylsali   cyianilide    sind:   
5 -Chlor-3 '-triafluormethyl-salicylanilid,
5-Brom-3'-trifluormethyl-salicylianilid,   
5-Jod-3   '-trifluormethyl-salicylanilid,       5 > Chlor-2'-trifluormethyl-salicylanilid,
5-Chlor-4'-trifluormethyl-salicyianilid,
3,5--Dibrom-3'-trifluormethyl-salicylanilid,
4-Brom-3 -trifluormethyl-salicylanilid,   
4-Chlor-3   '-trifluormethyl-salicylanilid,   
3-Chlor-3   '-trifluormethyl-salicylanilid,       5-Jod-5'-chlor-3'-trifluormethyl-salicylanilid,
3,5+Di-jod-2'-trifluormethyl-salicylanilid,   
3 -Chlor-5 -brom-4'-trifluormethyl-salicylanilid,    3,5-Dichler-3'-trifluormethyl-salicylanilid,   
4-Jod-3  <RTI  

    ID=2.40> '-trifluormethzrl-salicylanilid,       4,4'-6'-Tribrom-2'-trifluormethyl-salicylanilid,
3 ,5,4'-Trichlor-2'-trifluormethyl-salicylanilid.   



   Eine geeignete Menge an halogeniertem Trifluor   methylsalicylanilid    kann in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln anwesend sein. Die wirksame Menge kann bis zu etwa 20   Ges.%,    bezogen auf das Gewicht des Mundpflegemittels betragen und vorzugsweise liegt sie im Bereich von 0,5 bis 5   Ges.%,    insbesondere im Bereich von 0,75 bis 3 Gew.%.



   Der synergistische Effekt, der durch die Verwendung einer Fluoridverbindung und eines halogenierten Trifluormethyl-salicylanilids bei den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln erreicht wird, ist klar aus den folgenden in vivo Versuchen zu sehen. In diesen Versuchen wird die   karieshemmende    Wirkung bestimmt.



   10 Würfe der Osborne-Mendel-Ratten, die innerhalb eines Tages geboren wurden, wurden getestet. Am 13. Lebenstag wurden alle Würfe in rostfreie Stahl käfige überführt, die einen Siebboden aufwiesen und kein Streu enthielten und es wurde eine feingepulverte praktisch nicht karieshervorrufende Faserdiät angewandt.

 

  Am 20. Tag, nachdem die ersten und zweiten Mahlzähne unter dem Einfluss dieser Diät durchgestossen waren, begann eine 3-tägige Periode einer anfänglichen Unterdrückung der Mundhöhlenflora, (Depression), die durch Verabreichung von Trinkwasser, das 1000 ppm Erythromycin enthielt, erfolgte. Am Abend des 3. Tages der Unterdrückung wurde die keine Karies hervorrufende Diät durch eine karieserzeugende Saccharosediät ersetzt und die Ratten wurden nach Zufall in vier Blöcke verteilt, in denen sie mit verschiedenen Mundpflegemitteln behandelt wurden, wie dies weiter unten beschrieben ist. Am 24., 25. und 26. Tag wurde der Mi  kroorganismus Streptococcus OMZ-61 in dicken   Sus-    pensionen in physiologische Salzlösung mit   1% Zuckef-    zusatz in die Mundhöhle inokuliert.



   Beginnend mit dem 27. Tag erfolgte bei den in den vier Blöcken befindlichen Ratten eine örtliche Behandlung unter Verwendung der in der Folge   angeführ-    ten Zusammensetzung. Es sei darauf hingewiesen, dass die jeweils in einem Block befindlichen Ratten nur mit einer einzigen dieser Zusammensetzungen   behandlélt    wurden, und zwar einmal täglich während der Dauer von
20 Tagen. Die Verabreichung von Erythromycin im Trinkwasser wurde fortgesetzt, wobei diese Menge herabgesetzt war und 100 ppm während der ganzen Versuchsdauer betrug.



   Die   Zusammensetzungen    und die bei deren Verwendung entstandene kariöse Läsionen waren wie folgt:
Anzahl der kariösen
Läsionen
1. Vergleichsversuch: Polyäthylen glycol 400 6,0
2.   0,75 %      3,5-Dibrom-3'-trifluormethyl-    salicylanilid, suspendiert in Poly  äthylenglycol 400 4,3
3.   0,1%    Natriumfluorid, suspendiert in
Polyäthylenglycol 400 3,9 4.

   0,75 %   3 ,5-Dibrom-3'-trifluormethyl-    salicylanilid und   0,1%    Natriumfluorid, suspendiert in Polyäthylenglycol 400 2,1
Es wurde beobachtet, dass die Kombination aus halogeniertem   Salicyianilid    mit der   Verbindung,    die in der Lage ist, Fluor-Ionen zu liefern, wesentlich die Bildung der Karies hemmte und eine bedeutende Verbesserung gegenüber der Karieshemmung, die bei Verwendung nur einer der beiden Komponenten alleine erhalten wurde, bewirkte.



   Jedes geeignete, im wesentlichen wasserunlösliche Poliermittel kann bei der Herstellung spezieller erfindungsgemässer Mundpflegemittel, nämlich bei der Herstellung von Zahnpflegemitteln, wie z. B. Zahnpasten,   Zahnpulvern,    Zahncremen und ähnlichen Produkten, verwendet werden. Es ist eine ziemlich grosse Anzahl derartiger Materialien bekannt. Beispiele für derartige Poliermittel sind: Wasserunlösliche Phosphate, wie z. B.



  Dikalziumphosphat, Trikalziumphosphat,   Trimagne-    siumphosphat, sowie unlösliche   Natriummetaphosphate    und   Kalziumpyrophosphate.    Andere   Pollermittel,    die beispielsweise enthalten sein können, sind: Aluminiumhydroxyd,   Magnesiamcarbonat,    Kalziumcarbonat,   Kai-      ziumsulfat,    Bentonit usw. Es können auch   geeignete    Mischungen an Poliermitteln verwendet werden. Vor   weise    sind in den   Poliermitteln    wasserunlösliche Phosphatsalze enthalten und   insbesondeLre    bevorzugt ist es, unlösliches Natriummetaphosphat alleine oder gemischt mit geringeren Anteilen an   Erdalkalimetailsal-    zen, wie z. B.

  Dikalziumphosphat- dihydrat und Magnesiumphosphat oder Kalziumcarbonat, zu verwenden.



  Im allgemeinen, stellen die   Poliermittel    den grössten   Ge      wichtsanteil    der festen Bestandteile, die in den Zahnpflegemitteln enthalten sind,   dar.    Der Gehalt des Zahn   pflegemitteis    an Poliermittel ist unterschiedlich, aber im allgemeinen wird er bis zu 95   Ges.%,    bezogen auf das gesamte   Zahnpflegemittel    betragen. Im Falle einer Zahncreme betragen diese Poliermittel im allgemeinen etwa 20 bis   75 S    und bei   Zahnpulvern    und   Zahn-    tabletten liegen die   Poliermittlel    gewöhnlich in noch grösseren Anteilen vor,   beispiellsweise    in Mengen von 70 bis 95   Gew.%.   



   Bei der Herstellung von   Zahupulver    ist es im allgemeinen ausreichend, eine mechanische Mischung vorzunehmen, beispielsweise indem man geeignete Mengen der in   geeigneten    Teilchengrössen   vorliegenden    verschiedenen festen Bestandteile miteinander vermahlt.



   Bei Zahncremen sollen die flüssigen Bestandteile und die festen Bestandteile zweckmässig so   auleinander    abgestimmt sein, dass sich eine cremeige Masse der gewünschten Konsistenz ergibt, die aus einem   Aerosol-    behälter oder einem   zusamlmSendrückbaren    Behälter abgegeben werden kann, beispielsweise aus einer Aluminium- oder   Bleitube.    Im   allllgemeinen      enthalten    die in einer Zahncreme   verwendeten    flüssigen Bestandteile hauptsächlich Wasser, Glycerin, wässrige Lösungen an Sorbit, Propylenglycol, Polyäthylenglycol 400 usw. und es können auch geeignete Mischungen dieser   Materia-    lien verwendet werden.

  Es ist im allgemeinen vorteilhaft, eine Mischung sowohl aus Wasser als auch aus einem   Feuchthaltemittjel    oder Bindemittel, beispielsweise Glycerin oder Sorbit zu verwenden. Der gesamte Gehalt an flüssigen Bestandteilen wird im allgemeinen im Bereich von 20 bis 75   Gew.%,    bezogen auf das Gewicht der Zahncreme, liegen.



   Vorzugsweise enthalten Zahncremen auch Geliermittel, wie z. B.   natüdiche    oder synthetische   Gummen    oder gummenartige Materialien, wie z. B.   Isiandmoos,    Tragantgummen, Natriumcarboxymethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Stärke und ähnliche Materialien.



  Diese Mittel sind im allgemeinen in Mengen von bis zu etwa 10 %, vorzugsweise in Mengen von 0,2 bis 5 % anwesend, bezogen auf die Zahncreme.



   Bei anderen   Mundpflegemitteln,    beispielsweise   Mundspülmitteln,      Mundwässern    und ähnlichen Materialien kann ein wässriges Trägermittel in einer Menge von 20 bis 99 %, bezogen auf die Zusammensetzung, vorliegen. Beispielsweise kann dieses wässrige Trägermittel oder Verdünnungsmittel auch kosmetisch annehmbare und nichttoxische Alkohole, wie z. B.   Sitha-    nol oder Propylenglycol enthalten. Der Alkohol kann beispielsweise in einer Menge von 5 bis 30   Gew.%,      vorzugsweise    10 bis 25   Gew.%,    bezogen auf das Mund   pflegemittel,    enthalten sein.



   Die   erfindungsgemässen    Mundpflegemittel können auch organische oberflächenaktive Mittel enthalten.



  Diese Mittel dienen im allgemeinen dazu, die prophylaktische   Wirksamkeit    zu erhöhen und sie können auch zur Erreichung einer gründlichen und vollständigen Dispersion der Mittel in der gesamten   Mundhöhle    beitragen. Ferner können sie bewirken, dass die Mund   pfiegemittel    kosmetisch annehmbarer werden. Die organischen oberflächenaktiven Materialien können anionische, nichtionische, ampholytische oder kationische oberflächenaktive Mittel sein und vorzugsweise wird als oberflächenaktives Mittel ein Material mit Reini   gungswirkung    angewandt, das den   Mundpflegemitteln      reinigende    und schäumende Eigenschaften verleiht. 

  Geeignete Arten derartiger   Reinigungsmittel    oder Detergentien sind wasserlösliche Salze der   Monoglyceridsul-    fate höherer Fettsäuren, beispielsweise das Natriumsalz des monosulfatierten   Monoglycerids    der hydrierten Fettsäuren des Kokosnussöls, höhere Alkylsulfate, beispielsweise Natriumlaurylsulfat,   Alkyl-arylsullonate,    wie z. B.

  Natriumdodecylbenzolsulfonat, höhere Alkylsulfoacetate, höhere Fettsäureester des   1 ,2-Dihydroxypro-     pansulfonates, langkettige Alkenylsulfonate, beispielsweise diejenigen, die 15 bis 18 Kohlenstoffatome enthalten und im wesentlichen gesättigte höhere   alipha-    tische Acylamide der niederen aliphatischen Aminocarbonsäureverbindungen, beispielsweise derartige Verbindungen, die 12 bis 16 Kohlenstoffatome in der Fettsäure enthalten, sowie Alkyl- oder Acylreste und ähnliches Material.

  Beispiele für die zuletzt genannte Art an Amiden sind:   N-Lauroyl sarcosin    und die Natrium-, Kalium- und   Äthanolaminsalze    der N-Lauroyl-, N-Myristoyl- oder N-Palmitoyl-Sarcosinate, die im wesentlichen frei von Seifen und ähnlichen höheren Fettsäurematerialien sein sollen, die dazu neigen, die Wirksamkeit der Verbindungen zu vermindern. Die Verwendung dieser Sarcosinatverbindungen in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln, insbesondere Zahnpflegemitteln, ist besonders vorteilhaft, denn diese Materialien üben einen verlängerten und deutlichen Einfluss auf die Hemmung der Säurebildung in der Mundhöhle aus, wobei diese   Säurebildung    im Mund im allgemeinen durch Kohlehydrate hervorgerufen wird.



  Ausserdem können diese Materialien eine gewisse Verminderung der Löslichkeit des Zahnschmelzes in sauren Lösungen bewirken.



   Andere geeignete   oberflächenaktive    Materialien, die in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln enthalten sein können sind: nichtionogene Mittel, wie z. B. Kondensate aus   Sorbit-monostearat    mit etwa 60 Molen Äthylenoxyd, Kondensate aus Äthylenoxyd mit Propylenoxyd, Kondensate aus Polyäthylenglycol und kationischen oberflächenaktiven   Germidden    und   antibak-    teriell wirksamen Verbindungen, wie z. B.



      Di-isobutylphenoxyäthoxyäthyl-dimethylbenzyl-    ammoniumchlorid,    Benzyl-dimethylstearylammoniumchlorid,    tertiäre Amine, die eine Fettsäurealkylgruppe, die zwischen 12 und 18 Kohlenstoffatomen aufweist, und zwei Oxyäthylengruppen oder   Polyoxyäthylengruppen,    die an das Stickstoffatom gebunden sind, wobei das Molekül beispielsweise 2 bis 50 Oxyäthylengruppen aufweisen kann. Ferner können auch Salze derartiger Verbindungen mit Säuren verwendet werden und Verbindungen, die die Formel
EMI4.1     
 aufweisen, wobei in dieser Formel R eine Fettsäurealkylgruppe ist, die zwischen etwa 12 und 18 Kohlenstoffatomen   aufweist    und x, y und z ein Gesamtwert von 3 oder mehr besitzen.

  Es können auch Salze der Verbindungen der oben angegebenen Formel mit Mineralsäuren oder organischen Säuren verwendet werden.



   Vorzugsweise sind in den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln etwa 0,05 bis 5 Gew.% der vorstehend erwähnten oberflächenaktiven Materialien enthalten.



   Verschiedene andere Materialien können in den er   findungsgem ässen    Mundpflegemitteln enthalten sein.



  Beispiele für derartige Materialien sind: Färbemittel, Weissungsmittel, schützende Mittel, Silikone, Chloro   phyllverbindungen,    aus Ammoniak aufgebaute oder ammoniakliefernde Materialien, wie z. B. Urease, Harnstoff, Diammoniumphosphat und Mischungen derartiger Materialien, und es können auch weitere Bestandteile   enthalten    sein. Diese Zusätze können den erfindungsgemässen Mundpflegemitteln in Mengen zugegeben werden, die im wesentlichen keinen nachteiligen Einfluss auf die Eigenschaften und die charakteristischen Merkmale dieser Mundpflegemittel ausüben und derartige Zusätze werden in geeigneter Weise ausgewählt und in geeigneten Mengen eingesetzt, die von der jeweiligen Art des Mundpflegemittels abhängen.



   In manchen Fällen kann es wünschenswert sein, dem erfindungsgemässen Mundpflegemittel ein zusätzliches antibakterielles Mittel, das keimtötend wirkt, zuzusetzen. Es kann dazu dienen, diese Säurebildung in der Mundhöhle zu bekämpfen und es kann die geruchshemmende Wirkung erhöhen. Ferner können in den   erfindungsgemälien      Mundpflegemitteln    noch andere zusätzliche antimikrobielle Mittel enthalten sein, wobei die Menge an derartigen Zusätzen im Bereich von 0,01 bis 5 %, vorzugsweise im Bereich von 0,05 bis   1,0 %    liegen kann. Beispiele für derartige Materialien sind Germicide (keimtötende Mittel), die sich von Aminarten ableiten. Eine besonders bevorzugte Kombination an zusätzlichen antimikrobiellen Mitteln ist eine Mischung aus Polyhalogensalicylaniliden, die keine Trifluormethylgruppe enthalten, wie z.

  B. 5,4'-Dibromsalicylanilid und   3,5,4'-Tribromsalicylanilid.    Vorzugsweise werden diese   Pelyhalogensalicyltanilide    in einer Mischung angewandt, die etwa gleiche Gewichtsteile an jeder der beiden oben genannten Verbindungen enthält.



   Die erfindungsgemässen   Mundpflegemittel    können beliebige   geeignete    Geschmackstoffe oder Süssungsmittel enthalten, die dazu dienen, diesen Mitteln einen Geschmack zu verleihen. Beispiele für derartige Geschmacksstoffe oder   Aromatisierungumitteln    sind: aromatische Öle, beispielsweise die Öle der Pfefferminze, der grünen Minze (Mentha spicata L.), des Wintergrüns, des Sassafras, der Gewürznelke, des   Salbeis,    des Eucalyptus, des Dosts, des Majorans, des Zimts, der Zitrone und der Orange, sowie   Natriummethyl-    salicylat. Von den vorhingenannten Ölen können   div    jenigen, die Verbindungen der Terpenkohlenwasserstoffe enthalten, wie z.

  B. die Öle der Pfefferminze und der grünen Minze in Anwesenheit oder in Abwesenheit der   Terpenkohlenwasserstoffverbindungen    angewandt werden. Geeignete Süssungsmittel, die in den   xerfindungsgemässen    Mundpflegemitteln enthalten sein können sind: Rohrzucker, Lactose, Maltose, Sorbit, Na   triumcyclamat    und Saccharin. Chloroform kann ebenfalls als Geschmacksstoff anwesend sein. Beispielsweise können der Geschmacksstoff und das Süssungsmittel zusammen etwa 0,1 bis 10 % oder mehr, bezogen auf das   erfindungsgelmtässe    Mundpflegemittel betragen.

 

   Die Erfindung sei nun anhand der folgenden Beispiele näher erläutert. In diesen Beispielen sind, falls nichts anderes angegeben, die Prozentsätze und die angegebenen Teile jeweils Gewichtsteile.



   Beispiel 1
Zahncreme
Bestandteile Teile    3,5-Dibrom-3'-trifluormethylsalicylanilid    3,00
Zinn-II-Fluorid 0,40
Natriumbenzoat 0,15
Saccharin 0,20  
Bestandteile Teile
Natriumlaurylsulfat 1,50 unlösliches Natriummetaphosphat   39,20   
Dikalziumphosphat-dihydrat 5,00
Titandioxyd   0,41}   
Tragant-Gummen 1,25
Wintergrünöl 0,90
Farbstoff 0,03
Wasser 22,02
Glycerin   (99,3 %)    25,95
Diese Zusammensetzung wurde verwendet, indem man die Zähne damit mindestens einmal   täglich    30 bis 90 Sekunden lang bürstete.



   In der oben angegebenen   Zahnpaste    kann das   Natriumlaurylsulfat    durch   Natrium-N4auroyl-sarcosinat    ersetzt werden und das
3,5 -Dibrom-3   '-trifluormethyl-s      alicylani;lid    kann durch
3   -Chlor-3      '-trifluormethyl-s      alicylanilid,       4-Brom-3 '-trifluormethyl-salicylanillid,   
5-Jod-3'-trifluormethyl-salicylanilid und
3,5-Dichlor-4'-chlor-2'-trifluormethyl-salicylanilid ersetzt werden.



   Beispiel 2
Zahncreme
Bestandteile Teile
3 ,5-Dibrom-3'-trifluormethylsalicylanilid 1,50
Natriumfluorid 0,20
Natriumbenzoat 0,40
Saccharin 0,20
Natrium-N-lauroyl-sarcosinat 2,00
Aluminiumoxyd 52,25
Natriumcarboxymethyl-cellulose 0,85
Geschmacksstoffe 0,75
Wasser 17,30
Glycerin   (99,3 %)    24,55
Diese Zusammensetzung wird so verwendet, dass man damit Zähne 30 bis 90 Sekunden lang mindestens einmal täglich   bürstet.   



     AnlstelFe    der oben angegebenen   Zahnpaste    kann eine solche verwendet werden, die die gleichen Bestandteile enthält, jedoch 23,05 Teile Glycerin !(99,3   SO)    und ausserdem 0,75 Teile   5,4'-Dibrom-salicylanilid    und 0,75 Teile 3,5,4'-Tribrom-slalicylanilid, aufweist.



   Beispiel 3
Zahncreme
Bestandteile Teile
3 ,5-Dibrom-3'-trifluormethylsalicylanilid   1),75   
Natriummonofluorphosphat 0,76
Natriumbenzoat 0,5
Saccharinnatrium 0,2
Bestandteile Teile    Natrium-lN-lauroyl-sarcosinat    0,7
Natrium-lauryl-sulfat 0,98
Dikalziumphosphat 50,8
Kalziumcarbonat 0,2
Tetranatrium-pyrophosphat 0,25
Natrium-carboxymethylcellulose 0,75
Geschmackstoffe einschliesslich Chloroform 4,6
Glycerin (99,3   SV)    25,07
Entionisiertes Wasser 14,44
Diese Zusammensetzung wird so verwendet, dass man   die    Zähne damit mindestens einmal täglich 30 bis 90   Sekunden    bürstet.



   In der oben erwähnten Zusammensetzung kann   das      Kalziumcarbonat    durch Trimagnesiumphosphat ersetzt werden.



   Beispiel 4
Mundwasser
Bestandteile Teile  Äthylalkohol (95 %) 28,0
Propylenglycol 15,0
Polyäthylenglykol 400 28,0 destilliertes Wasser 28,2    3 ,5-Dibrom-3'-trifluormethyl-salicylanilid    0,5
Natriumfluorid 0,3
Diese Zusammensetzung kann zur Ausspülung der Mundhöhle verwendet werden, indem man mit 10 cmS dieses   Mundspüimittels    mindestens einmal täglich 30 bis 60 Sekunden lang spült.



   Beispiel 5
Mundwasser bzw. Mundspülmittel
Bestandteile Teile  Äthylalkohol (95   %)    25,0
Polyäthylenglycol 400 44,5 destilliertes Wasser 28,99
3,5-Dibrom-3'-trifluormethyl-salicylanilid 0,75
Natrium-monofluorphosphat 0,76
Dieses   Mundspüimittel    kann so verwendet werden, dass man mit 10 cm3 desselben   mindestens    einmal täg   lich    30 bis 60 Sekunden lang den Mund spült.



   Beispiel 6
Mundwasser bzw. Mundspülmittel
Bestandteile Teile  Äthylalkohol (70   S)    10,0
Propylenglycol 20,0
Wasser 65,2  
Bestandteile Teile
Geschmacksstoffe einschliesslich
Chloroform 4,0    3 ,5-Dibrom3 '-trifluormethyl-salicylanilid    0,75
Natriumfluorid 0,05
Diese Zusammensetzung kann man so verwenden, dass man etwa 10 cm8 derselben mindestens einmal täglich zur Spülung des Mundes verwendet.



   Beispiel 7
Kaubare zum Bürsten geeignete Tabletten
Bestandteile Teile    3, 5-Dibrom-37-trifluormethyl-salicylanilid    1,50
Zinn-II-Fluorid 0,60 unlösliches Natrium-metaphosphat 31,40
Dikalziumphosphat-dihydrat 4,00
Polyäthylenglycol (Molekulargewicht
6000) 5,00
Saccharin 0,25
Natriumcarboxymethylcellulose 1,25
Natriumlaurylsulfat 2,25
Stärke 3,00
Mannit 46,30
Talk 0,50
Magnesiumstearat 1,25
Geschmacksstoffe und Farbstoffe 2,70
Dieses Produkt kann dazu verwendet werden, um in den Mund als Tablette eingeführt zu werden, die ein Gewicht von etwa 0,5 g aufweist. Diese Tablette wird dann zwischen den Zähnen zerbrochen und dann wird sie in üblicher Weise zum Bürsten der Zähne verwendet, wobei der Speichel als flüssiges Trägermittel für die Teilchen der   zerbissenen    Tablette dient.



   Beispiel 8
Orales Haftmittel
Bestandteile Teile    3,5-Dibrom-3'-trifluormethyl-salicylanilid    0,5
Polyäthylenglycol 400 2,0
Zinn-II-Fluorid 0,6
Haftmittel 96,9
Dieses Produkt kann auf die Zähne mindestens einmal täglich aufgetragen werden.



      PATENTANSPRUCH 1       Mundpflegemittel,    dadurch gekennzeichnet, dass es eine Verbindung, die in der Lage ist, Fluor-Ionen zu liefern, und eine Menge von bis zu 20   Gew.%,    bezogen auf das Mundpflegemittel, eines halogenierten   Trifluormethylsalicyianiiids    enthält, das die Formel
EMI6.1     
 aufweist, in der X und Y Wasserstoff-, Chlor-, Bromund Jodatome bedeuten, und Y ein Wasserstoffatom bedeutet, wenn mindestens eine der Gruppen X für ein Halogenatom steht, Z die Bedeutung eines Chlor-, Brom- und Jodatoms aufweist, und a 0, 1 oder 2 ist, wobei die gesamte Anzahl an Halogenatomen, die an die Benzolkerne des   Salicylanilids    direkt gebunden sind,   1 bis    3 ist und keiner der Reste Z in einer Stellung steht,

   die einem andern Z-Rest oder der   WF3-Gruppe    benachbart ist.



   UNTERANSPRÜCHE
1.   Mundpflegemittel    nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass das halogenierte   Trifluor-    methylsalicylanilid   3 ,5-Dibrom-3 -trifluormethylsalicyl-      anilid    ist.



   2.   Mundpflegemittel    nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung, die Fluor Ionen liefert, Natriumfluorid ist.



   3. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung, die Fluor Ionen liefert, Zinn-II-Fluorid ist.



   4. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass es Natriummonofluorphosphat enthält.



   5. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es einen pH-Wert zwischen etwa 5 und 10 aufweist
6.   Mundpflegemittel    nach Patentanspruch I oder   einem    der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es ein antibakterielles Mittel   undloder    ein   Germicid    enthält, wobei diese Mittel vorzugsweise Verbindungen sind, die zur Klasse der Amine gehören oder Mischungen von polyhalogenierten Salicylaniliden sind, die keine Trifluormethylgruppen als Substituenten aufweisen.



   7.   Mundpflegemittel    nach Unteranspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es als antibakterielles Mittel eine Mischung aus   5,4'-Dibromsalicyianilid    und 3,5,4'   Tribro m & licyianilid    enthält.



   8. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch   geJkennzeichnet,    dass es ein Mundspülmittel oder Mundwasser ist, das 20 bis 99 Gew.% eines wässrigen   alkoholischen    Verdünnungsmittels enthält, wobei der Alkohol in einer Konzentration von 5 bis 30 Gew.%, bezogen auf das   Mundpflegemittel,    anwesend ist.



   9.   Mundpflegemittel    nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass es ein   Zahnpflegemittel    ist, das 20 bis 95   Gew.%,    bezogen auf das Gewicht des   Zahnpflefgemittels    an einem wasserunlöslichen   Reini-    gungs- oder Poliermittel enthält, das in dem Zahn   pflegemittel    suspendiert ist.

 

   10.   Mundpflegemittel    nach Unteranspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpflegemittel ist, bei dem das wasserunlösliche   Reinigungs-    oder Poliermittel ein   wasserunlösliches    Phosphatsalz enthält.



   11.   Mundpilegemittel    nach Unteranspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es ein   Zahnpilegemittel    ist, 

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  Oral care products
The present invention relates to oral care products which are particularly effective for reducing dental caries and which contain, as active ingredients, a water-soluble compound capable of providing a fluorine ion in water, and a halogenated trifluoromethyl alicyianllide.



   Heretofore known water-soluble compounds capable of supplying fluorine ions have been used to achieve healthy conditions and cleanliness in the mouth. Although compounds of this type have a beneficial effect on the conditions prevailing in the mouth, substantial problems remain with regard to the health and cleanliness of the mouth.



   The aim of the present invention was therefore to find a compound which significantly increases the effectiveness of the water-soluble compounds which supply fluorine ions with regard to achieving healthy conditions in the mouth and achieving purity.



   It has now been found that excellent cleaning and a substantial reduction in the formation of caries in the mouth can be achieved with the oral care products according to the invention.



   The present invention is an oral care product, which is characterized in that it contains a compound which is capable of delivering fluorine ions and that it contains an effective amount of up to 20% by weight, based on the oral care product Halogenated TrifluoromethylsalicylEanillids, which contains the formula
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 in which X and Y are hydrogen, chlorine, bromine and iodine atoms, where Y is a hydrogen atom if at least one of the groups X is a halogen atom, Z is a chlorine, bromine and iodine atom, and a 0, 1 or 2, where the total number of halogen atoms which are bonded directly to the benzene nuclei of salicylanilide is 1 to 3 and none of the radicals Z is in a position,

   which is adjacent to another Z radical or the -CF3 group.



   When this mixture is applied locally in the oral cavity of mammals, it shows in that particular location a very desirable and very effective activity in terms of health and purity. Therefore, the daily introduction of the mixture according to the invention into the oral cavity can reduce the formation of tartar and caries. There have also been observed beneficial effects in terms of preventing the formation of microbial plaque, gingivitis and the formation of bad breath. The preventive properties of the mixtures appear when used in the oral cavity.

  If the mixtures according to the invention are taken up by mammals, then no dangers arise and they also do not cause any specific systemic influences.



   The mixtures according to the invention are therefore very useful and advantageous for influencing the conditions prevailing in the mouth, because they can influence these conditions on site and the mixtures also ensure safety because they are not absorbed by the internal organs of the body.



   The mixtures according to the invention can be used in the form of any preparations which are suitable for use in the oral cavity or for caring for the oral cavity. Such preparations are hereinafter referred to as Mwnd care products and examples of such oral care products are toothpastes, toothpastes, tooth powder, lozenges, tablets, adhesives, chewing gum, mouthwashes and similar products. Such compositions can, in addition to the antimicrobial halogenated trifluoromethylsalicylanilide and the fluoride-supplying compound, also contain organic surface-active agents and preferably a cosmetically acceptable flavoring agent or a flavoring agent.

  The stability of such compositions is excellent and they retain their useful effectiveness for long periods of time.



   The compositions according to the invention preferably have a pH value between approximately 4 and 10, in particular a pH value between approximately 5 and 6.5. A buffer system can be used to maintain the pH within the desired range. Solutions of such mixtures in water or fine suspensions in water, as well as in 50 "glycerine, in an aqueous sodium carboxymethyl cellulose, in reindeer moss (Irish moss) or in other suitable carrier materials can be used.



   According to the invention, inorganic fluorine salts which dissociate in water or release fluorine ions are preferably used as the compound which is able to supply a fluorine ion. Typical inorganic fluoride salts are, for example, alkali metal and tin fluorine salts. Suitable examples of such fluorides are: sodium fluoride, potassium fluoride, tin-IV fluoride, tin-II fluoride, potassium stannofluoride, sodium hexafiuorstannate and tin-II chloride fluoride. Particularly preferred fluoride salts are sodium fluoride and tin (II) fluoride.



   Other fluoride salts which reduce the solubility of the enamel and which can be contained in the oral care products according to the invention are ammonium fluoride, zinc fluoride, copper fluoride, such as. B. cuprofluoride, fluorosilicates, such as sodium or ammonium fluorosilicate, fluorozirconates, such as. B. sodium fluorozirconate, fluorophosphates, such as. B. Sodium monofluorophosphate, aluminum mono- and di-fluorophosphates, fluorinated sodium calcium pyrophosphates, stannous fluorozirconate and similar compounds. Sodium monofluorophosphate is the preferred salt in the oral care products according to the invention.



   The amount of fluoride compounds that dissociate in water and thereby produce fluorine ions depends to a certain extent on the type of fluoride compound, its solubility and the composition of the oral care product, but the amount of this compound should be chosen so that it does not is toxic. Generally, an amount of up to 0.15 wt., O dissociated fluorine, based on the weight of the oral care product, is sufficient. Preferably contain solid oral care products, such as. B.

  Toothpastes or toothpowder a suitable minimum amount of fluoride, but it is preferable to add so much of the fluorine-ion-donating compound, for example alkali metal fluoride or tin (II) fluoride, that about 0.005 to 0.15% by weight and preferably 0, 01 to 0.1 wt. & Fluorine ions are released. For example, when using tin (II) fluoride, the salt can be present in amounts of up to 0.6% by weight, corresponding to about 0.15% by weight of F, in each case based on the weight of the composition, and preferred amounts are above 0, 05 Ges.5 /. Sodium monofluorophosphate can also be used.



   In liquid oral care products, for example mouthwashes, the fluoride is generally present in amounts such that the fluorine ions are present in effective amounts of up to 0.15% by weight, preferably 0.0013 to 0.1% by weight and, for example, in amounts from 0.0013 to 0.05 total% are released.



   The halogenated trifluoromethylsalicylanilide contained in the oral care products according to the invention is a compound which has the formula
EMI2.1
 having, where X, Y, Z and (a) have the meaning given above.



   Typical examples of such trifluoromethylsali cyianilide are:
5 -Chlor-3'-triafluoromethyl-salicylanilide,
5-bromo-3'-trifluoromethyl-salicylianilide,
5-iodo-3'-trifluoromethyl-salicylanilide, 5> chloro-2'-trifluoromethyl-salicylanilide,
5-chloro-4'-trifluoromethyl-salicyianilide,
3,5 - dibromo-3'-trifluoromethyl-salicylanilide,
4-bromo-3-trifluoromethyl-salicylanilide,
4-chloro-3'-trifluoromethyl-salicylanilide,
3-chloro-3'-trifluoromethyl-salicylanilide, 5-iodo-5'-chloro-3'-trifluoromethyl-salicylanilide,
3,5 + di-iodo-2'-trifluoromethyl-salicylanilide,
3 -Chlor-5-bromo-4'-trifluoromethyl-salicylanilide, 3,5-dichlero-3'-trifluoromethyl-salicylanilide,
4-iodine-3 <RTI

    ID = 2.40> '-trifluoromethzrl-salicylanilide, 4,4'-6'-tribromo-2'-trifluoromethyl-salicylanilide,
3, 5,4'-trichloro-2'-trifluoromethyl-salicylanilide.



   A suitable amount of halogenated trifluoromethylsalicylanilide can be present in the oral care products according to the invention. The effective amount can be up to about 20% by weight, based on the weight of the oral care product, and is preferably in the range from 0.5 to 5% by weight, in particular in the range from 0.75 to 3% by weight.



   The synergistic effect which is achieved by the use of a fluoride compound and a halogenated trifluoromethyl salicylanilide in the oral care agents according to the invention can be clearly seen from the following in vivo experiments. The caries-inhibiting effect is determined in these tests.



   Ten litters of Osborne-Mendel rats born within one day were tested. On the 13th day of life, all litters were transferred to stainless steel cages which had a sieve bottom and did not contain any litter, and a finely powdered, practically non-caries-causing fiber diet was used.

 

  On the 20th day after the first and second molars were pierced under the influence of this diet, a 3-day period of initial suppression of the oral flora (depression) by administration of drinking water containing 1000 ppm erythromycin began. On the evening of the 3rd day of suppression, the non-caries-inducing diet was replaced with a caries-inducing sucrose diet and the rats were randomly divided into four blocks in which they were treated with various oral care products as described below. On days 24, 25 and 26, the microorganism Streptococcus OMZ-61 was inoculated into the oral cavity in thick suspensions in physiological saline solution with 1% added sugar.



   Beginning on day 27, the rats in the four blocks were given a topical treatment using the composition listed below. It should be noted that the rats in a block were treated with only one of these compositions, once a day for the duration of
20 days. The administration of erythromycin in the drinking water was continued, this amount being reduced and being 100 ppm during the entire duration of the experiment.



   The compositions and the carious lesions produced when they were used were as follows:
Number of carious
Lesions
1. Comparative experiment: Polyethylene glycol 400 6.0
2. 0.75% 3,5-dibromo-3'-trifluoromethyl salicylanilide, suspended in polyethylene glycol 400 4.3
3. 0.1% sodium fluoride suspended in
Polyethylene glycol 400 3.9 4.

   0.75% 3, 5-dibromo-3'-trifluoromethyl salicylanilide and 0.1% sodium fluoride, suspended in polyethylene glycol 400 2.1
It was observed that the combination of halogenated salicyianilide with the compound capable of supplying fluorine ions substantially inhibited the formation of caries and a significant improvement over the caries inhibition obtained using only one of the two components alone was caused.



   Any suitable, substantially water-insoluble polishing agent can be used in the production of special oral care products according to the invention, namely in the production of dental care products, such as. B. toothpastes, tooth powders, toothpastes and similar products can be used. A fairly large number of such materials are known. Examples of such polishing agents are: Water-insoluble phosphates, such as. B.



  Dicalcium phosphate, tricalcium phosphate, trimagnesium phosphate, as well as insoluble sodium metaphosphates and calcium pyrophosphates. Other bollard agents that may be included, for example, are: aluminum hydroxide, magnesium carbonate, calcium carbonate, calcium sulfate, bentonite, etc. Suitable mixtures of polishing agents can also be used. Before, water-insoluble phosphate salts are contained in the polishing agents and, in particular, it is preferred to use insoluble sodium metaphosphate alone or mixed with smaller proportions of alkaline earth metal salts, such as. B.

  Dicalcium phosphate dihydrate and magnesium phosphate or calcium carbonate should be used.



  In general, the polishing agents make up the bulk of the solid components contained in the dentifrice. The amount of polishing agent in the dentifrice varies, but it is generally up to 95%, based on the total dentifrice be. In the case of a toothpaste, these polishing agents are generally about 20 to 75%, and in the case of tooth powders and tooth tablets the polishing agents are usually present in even larger proportions, for example in amounts of 70 to 95% by weight.



   In the manufacture of tooth powder, it is generally sufficient to carry out a mechanical mixture, for example by grinding together suitable amounts of the various solid constituents present in suitable particle sizes.



   In the case of toothpastes, the liquid components and the solid components should be appropriately matched to one another so that a creamy mass of the desired consistency results, which can be dispensed from an aerosol container or a compressible container, for example from an aluminum or lead tube. In general, the liquid constituents used in a toothpaste mainly contain water, glycerine, aqueous solutions of sorbitol, propylene glycol, polyethylene glycol 400, etc., and suitable mixtures of these materials can also be used.

  It is generally advantageous to use a mixture of both water and a humectant or binder such as glycerin or sorbitol. The total content of liquid ingredients will generally be in the range from 20 to 75% by weight, based on the weight of the toothpaste.



   Toothpastes preferably also contain gelling agents, such as. B. natural or synthetic gums or rubber-like materials, such as. B. Isiandmoos, gum tragacanth, sodium carboxymethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, starch and similar materials.



  These agents are generally present in amounts of up to about 10%, preferably in amounts of 0.2 to 5%, based on the toothpaste.



   In the case of other oral care products, for example mouth washes, mouthwashes and similar materials, an aqueous carrier can be present in an amount of 20 to 99%, based on the composition. For example, this aqueous vehicle or diluent can also be cosmetically acceptable and non-toxic alcohols, such as. B. contain sithanol or propylene glycol. The alcohol can for example be contained in an amount of 5 to 30% by weight, preferably 10 to 25% by weight, based on the oral care product.



   The oral care compositions according to the invention can also contain organic surface-active agents.



  These agents generally serve to increase prophylactic effectiveness and they can also aid in achieving thorough and complete dispersion of the agents throughout the oral cavity. Furthermore, they can make the oral care products more cosmetically acceptable. The organic surface-active materials can be anionic, nonionic, ampholytic or cationic surface-active agents, and a cleaning-action material is preferably used as the surface-active agent and imparts cleaning and foaming properties to the oral care products.

  Suitable types of such cleaning agents or detergents are water-soluble salts of monoglyceride sulfates of higher fatty acids, for example the sodium salt of the monosulfated monoglyceride of the hydrogenated fatty acids of coconut oil, higher alkyl sulfates, for example sodium lauryl sulfate, alkyl aryl sulfates, such as. B.

  Sodium dodecylbenzenesulfonate, higher alkyl sulfoacetates, higher fatty acid esters of 1,2-dihydroxypropanesulfonates, long-chain alkenyl sulfonates, for example those containing 15 to 18 carbon atoms and essentially saturated higher aliphatic acylamides of the lower aliphatic aminocarboxylic acid compounds, for example 12 to 16 such compounds Contains carbon atoms in the fatty acid, as well as alkyl or acyl radicals and similar material.

  Examples of the latter type of amides are: N-lauroyl sarcosine and the sodium, potassium and ethanolamine salts of N-lauroyl, N-myristoyl or N-palmitoyl sarcosinates, which are essentially free of soaps and similar higher fatty acid materials which tend to reduce the effectiveness of the compounds. The use of these sarcosinate compounds in the oral care products according to the invention, in particular dental care products, is particularly advantageous because these materials exert a prolonged and distinct influence on the inhibition of acid formation in the oral cavity, this acid formation in the mouth generally being caused by carbohydrates.



  In addition, these materials can cause a certain reduction in the solubility of tooth enamel in acidic solutions.



   Other suitable surface-active materials which can be contained in the oral care agents according to the invention are: nonionic agents, such as. B. condensates of sorbitol monostearate with about 60 moles of ethylene oxide, condensates of ethylene oxide with propylene oxide, condensates of polyethylene glycol and cationic surface-active germides and antibacterial compounds such. B.



      Di-isobutylphenoxyäthoxyäthyl-dimethylbenzylammoniumchlorid, benzyl-dimethylstearylammoniumchlorid, tertiary amines, which have a fatty acid alkyl group, which has between 12 and 18 carbon atoms, and two oxyethylene groups or polyoxyethylene groups, which are bound to the nitrogen groups, where the molecule can have, for example, 2 to 50 oxyatom . Furthermore, salts of such compounds with acids can also be used and compounds which have the formula
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 have, wherein in this formula R is a fatty acid alkyl group which has between about 12 and 18 carbon atoms and x, y and z have a total value of 3 or more.

  It is also possible to use salts of the compounds of the formula given above with mineral acids or organic acids.



   The oral care agents according to the invention preferably contain about 0.05 to 5% by weight of the aforementioned surface-active materials.



   Various other materials can be included in the oral hygiene products according to the invention.



  Examples of such materials are: dyes, whiteners, protective agents, silicones, chlorophyll compounds, composed of ammonia or ammonia-supplying materials, such as. B. urease, urea, diammonium phosphate and mixtures of such materials, and other ingredients may also be included. These additives can be added to the oral care products according to the invention in amounts which have essentially no adverse influence on the properties and the characteristic features of these oral care products, and such additives are selected in a suitable manner and used in suitable amounts, which depend on the particular type of oral care product.



   In some cases it may be desirable to add an additional antibacterial agent which has a germicidal effect to the oral care agent according to the invention. It can serve to combat this acid build-up in the oral cavity and it can increase the odor-inhibiting effect. Furthermore, other additional antimicrobial agents can be contained in the oral care agents according to the invention, the amount of such additives being in the range from 0.01 to 5%, preferably in the range from 0.05 to 1.0%. Examples of such materials are germicides (germicides) derived from amine species. A particularly preferred combination of additional antimicrobial agents is a mixture of polyhalosalicylanilides which do not contain a trifluoromethyl group, such as e.g.

  B. 5,4'-dibromosalicylanilide and 3,5,4'-tribromosalicylanilide. These pelyhalosalicyltanilides are preferably used in a mixture which contains approximately equal parts by weight of each of the two above-mentioned compounds.



   The oral care compositions according to the invention can contain any suitable flavoring or sweetening agent which serves to impart a taste to these compositions. Examples of such flavorings or flavoring agents are: aromatic oils, for example the oils of peppermint, spearmint (Mentha spicata L.), wintergreen, sassafras, clove, sage, eucalyptus, dost, marjoram and cinnamon , lemon and orange, and sodium methyl salicylate. Of the aforementioned oils can div those who contain compounds of terpene hydrocarbons, such.

  B. the oils of peppermint and spearmint can be used in the presence or absence of the terpene hydrocarbon compounds. Suitable sweeteners that can be contained in the oral care products according to the invention are: cane sugar, lactose, maltose, sorbitol, sodium cyclamate and saccharin. Chloroform can also be present as a flavoring agent. For example, the flavor and the sweetener together can amount to about 0.1 to 10% or more, based on the oral care product according to the invention.

 

   The invention will now be explained in more detail using the following examples. In these examples, unless otherwise specified, the percentages and the parts indicated are parts by weight.



   example 1
toothpaste
Ingredients Parts 3,5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide 3.00
Tin (II) fluoride 0.40
Sodium benzoate 0.15
Saccharin 0.20
Components parts
Sodium lauryl sulfate 1.50 insoluble sodium metaphosphate 39.20
Dicalcium Phosphate Dihydrate 5.00
Titanium dioxide 0.41}
Tragacanth gums 1.25
Wintergreen oil 0.90
Dye 0.03
Water 22.02
Glycerin (99.3%) 25.95
This composition was used by brushing teeth with it at least once a day for 30 to 90 seconds.



   In the toothpaste given above, the sodium lauryl sulfate can be replaced by sodium N4auroyl sarcosinate and that
3,5 -dibromo-3'-trifluoromethyl-s alicylani; lid can by
3 -Chlor-3'-trifluoromethyl-s alicylanilide, 4-bromo-3'-trifluoromethyl-salicylanillide,
5-iodo-3'-trifluoromethyl-salicylanilide and
3,5-dichloro-4'-chloro-2'-trifluoromethyl-salicylanilide can be replaced.



   Example 2
toothpaste
Components parts
3, 5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide 1.50
Sodium fluoride 0.20
Sodium benzoate 0.40
Saccharin 0.20
Sodium N-lauroyl sarcosinate 2.00
Alumina 52.25
Sodium carboxymethyl cellulose 0.85
Flavors 0.75
Water 17.30
Glycerin (99.3%) 24.55
This composition is used to brush teeth at least once a day for 30 to 90 seconds.



     Instead of the toothpaste given above, a toothpaste can be used which contains the same ingredients, but 23.05 parts of glycerine (99.3%) and also 0.75 part of 5,4'-dibromosalicylanilide and 0.75 part of 3 , 5,4'-tribromoslalicylanilide.



   Example 3
toothpaste
Components parts
3, 5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide 1), 75
Sodium monofluorophosphate 0.76
Sodium benzoate 0.5
Saccharin sodium 0.2
Components Parts Sodium lN-lauroyl-sarcosinate 0.7
Sodium lauryl sulfate 0.98
Dicalcium Phosphate 50.8
Calcium carbonate 0.2
Tetrasodium pyrophosphate 0.25
Sodium carboxymethyl cellulose 0.75
Flavors including chloroform 4.6
Glycerin (99.3 SV) 25.07
Deionized water 14.44
This composition is used in such a way that you brush your teeth with it at least once a day for 30 to 90 seconds.



   In the above-mentioned composition, the calcium carbonate can be replaced with trimagnesium phosphate.



   Example 4
Mouthwash
Ingredients Parts Ethyl alcohol (95%) 28.0
Propylene glycol 15.0
Polyethylene glycol 400 28.0 distilled water 28.2 3, 5-dibromo-3'-trifluoromethyl-salicylanilide 0.5
Sodium fluoride 0.3
This composition can be used to rinse the oral cavity by rinsing with 10 cmS of this mouthwash at least once a day for 30 to 60 seconds.



   Example 5
Mouthwash or mouthwash
Ingredients Parts Ethyl alcohol (95%) 25.0
Polyethylene Glycol 400 44.5 Distilled Water 28.99
3,5-dibromo-3'-trifluoromethyl-salicylanilide 0.75
Sodium monofluorophosphate 0.76
This mouthwash can be used by rinsing the mouth with 10 cm3 of it at least once a day for 30 to 60 seconds.



   Example 6
Mouthwash or mouthwash
Ingredients Parts Ethyl alcohol (70 S) 10.0
Propylene glycol 20.0
Water 65.2
Components parts
Flavors including
Chloroform 4.0 3, 5-dibromo 3 '-trifluoromethyl-salicylanilide 0.75
Sodium fluoride 0.05
This composition can be used such that about 10 cm8 of it is used to rinse the mouth at least once a day.



   Example 7
Chewable tablets suitable for brushing
Ingredients parts 3, 5-dibromo-37-trifluoromethyl-salicylanilide 1.50
Tin (II) fluoride 0.60, insoluble sodium metaphosphate 31.40
Dicalcium Phosphate Dihydrate 4.00
Polyethylene glycol (molecular weight
6000) 5.00
Saccharin 0.25
Sodium carboxymethyl cellulose 1.25
Sodium Lauryl Sulphate 2.25
Thickness 3.00
Mannitol 46.30
Talc 0.50
Magnesium stearate 1.25
Flavors and colors 2.70
This product can be used to be inserted into the mouth as a tablet weighing approximately 0.5 g. This tablet is then broken between the teeth and then used in the conventional manner for brushing the teeth, the saliva serving as a liquid carrier for the particles of the bitten tablet.



   Example 8
Oral adhesive
Ingredients Parts 3,5-dibromo-3'-trifluoromethyl-salicylanilide 0.5
Polyethylene glycol 400 2.0
Tin (II) fluoride 0.6
Adhesive 96.9
This product can be applied to the teeth at least once a day.



      PATENT CLAIM 1 Oral care product, characterized in that it contains a compound which is able to deliver fluorine ions and an amount of up to 20% by weight, based on the oral care product, of a halogenated trifluoromethylsalicyianiiids which has the formula
EMI6.1
 in which X and Y are hydrogen, chlorine, bromine and iodine atoms, and Y is a hydrogen atom if at least one of the groups X is a halogen atom, Z is a chlorine, bromine and iodine atom, and a 0 , 1 or 2, where the total number of halogen atoms which are directly bonded to the benzene nuclei of salicylanilide is 1 to 3 and none of the radicals Z is in a position,

   which is adjacent to another Z residue or the WF3 group.



   SUBCLAIMS
1. Oral care product according to claim I, characterized in that the halogenated trifluoromethylsalicylanilide is 3, 5-dibromo-3-trifluoromethylsalicylanilide.



   2. Oral care product according to claim I, characterized in that the compound which supplies fluorine ions is sodium fluoride.



   3. Oral care product according to claim I, characterized in that the compound which supplies fluorine ions is tin (II) fluoride.



   4. Oral care product according to claim I, characterized in that it contains sodium monofluorophosphate.



   5. Oral care product according to claim I or one of the dependent claims 1 to 4, characterized in that it has a pH value between approximately 5 and 10
6. Oral care product according to claim I or one of the dependent claims 1 to 4, characterized in that it contains an antibacterial agent and / or a germicide, these agents preferably being compounds belonging to the class of amines or mixtures of polyhalogenated salicylanilides that do not contain trifluoromethyl groups have as substituents.



   7. Oral care product according to dependent claim 6, characterized in that it contains a mixture of 5,4'-dibromosalicyianilide and 3,5,4 'tribro m & licyianilide as an antibacterial agent.



   8. Oral care product according to claim I, characterized in that it is a mouthwash or mouthwash which contains 20 to 99% by weight of an aqueous alcoholic diluent, the alcohol in a concentration of 5 to 30% by weight, based on the oral care product, is present.



   9. Oral care product according to claim I, characterized in that it is a dental care product which contains 20 to 95% by weight, based on the weight of the dental care product, of a water-insoluble cleaning or polishing agent which is suspended in the dental care product.

 

   10. Oral care product according to dependent claim 9, characterized in that it is a dental care product in which the water-insoluble cleaning or polishing agent contains a water-insoluble phosphate salt.



   11. mouth cleaning agent according to dependent claim 9, characterized in that it is a tooth cleaning agent,

** WARNING ** End of DESC field could overlap beginning of CLMS **.



   


    

Claims (1)

**WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. Bestandteile Teile Geschmacksstoffe einschliesslich Chloroform 4,0 3 ,5-Dibrom3 '-trifluormethyl-salicylanilid 0,75 Natriumfluorid 0,05 Diese Zusammensetzung kann man so verwenden, dass man etwa 10 cm8 derselben mindestens einmal täglich zur Spülung des Mundes verwendet. ** WARNING ** Beginning of CLMS field could overlap end of DESC **. Components parts Flavors including Chloroform 4.0 3, 5-dibromo 3 '-trifluoromethyl-salicylanilide 0.75 Sodium fluoride 0.05 This composition can be used such that about 10 cm8 of it is used to rinse the mouth at least once a day. Beispiel 7 Kaubare zum Bürsten geeignete Tabletten Bestandteile Teile 3, 5-Dibrom-37-trifluormethyl-salicylanilid 1,50 Zinn-II-Fluorid 0,60 unlösliches Natrium-metaphosphat 31,40 Dikalziumphosphat-dihydrat 4,00 Polyäthylenglycol (Molekulargewicht 6000) 5,00 Saccharin 0,25 Natriumcarboxymethylcellulose 1,25 Natriumlaurylsulfat 2,25 Stärke 3,00 Mannit 46,30 Talk 0,50 Magnesiumstearat 1,25 Geschmacksstoffe und Farbstoffe 2,70 Dieses Produkt kann dazu verwendet werden, um in den Mund als Tablette eingeführt zu werden, die ein Gewicht von etwa 0,5 g aufweist. Diese Tablette wird dann zwischen den Zähnen zerbrochen und dann wird sie in üblicher Weise zum Bürsten der Zähne verwendet, wobei der Speichel als flüssiges Trägermittel für die Teilchen der zerbissenen Tablette dient. Example 7 Chewable tablets suitable for brushing Ingredients parts 3, 5-dibromo-37-trifluoromethyl-salicylanilide 1.50 Tin (II) fluoride 0.60, insoluble sodium metaphosphate 31.40 Dicalcium Phosphate Dihydrate 4.00 Polyethylene glycol (molecular weight 6000) 5.00 Saccharin 0.25 Sodium carboxymethyl cellulose 1.25 Sodium Lauryl Sulphate 2.25 Thickness 3.00 Mannitol 46.30 Talc 0.50 Magnesium stearate 1.25 Flavors and colors 2.70 This product can be used to be inserted into the mouth as a tablet weighing approximately 0.5 g. This tablet is then broken between the teeth and then used in the conventional manner for brushing the teeth, the saliva serving as a liquid carrier for the particles of the bitten tablet. Beispiel 8 Orales Haftmittel Bestandteile Teile 3,5-Dibrom-3'-trifluormethyl-salicylanilid 0,5 Polyäthylenglycol 400 2,0 Zinn-II-Fluorid 0,6 Haftmittel 96,9 Dieses Produkt kann auf die Zähne mindestens einmal täglich aufgetragen werden. Example 8 Oral adhesive Ingredients Parts 3,5-dibromo-3'-trifluoromethyl-salicylanilide 0.5 Polyethylene glycol 400 2.0 Tin (II) fluoride 0.6 Adhesive 96.9 This product can be applied to the teeth at least once a day. PATENTANSPRUCH 1 Mundpflegemittel, dadurch gekennzeichnet, dass es eine Verbindung, die in der Lage ist, Fluor-Ionen zu liefern, und eine Menge von bis zu 20 Gew.%, bezogen auf das Mundpflegemittel, eines halogenierten Trifluormethylsalicyianiiids enthält, das die Formel EMI6.1 aufweist, in der X und Y Wasserstoff-, Chlor-, Bromund Jodatome bedeuten, und Y ein Wasserstoffatom bedeutet, wenn mindestens eine der Gruppen X für ein Halogenatom steht, Z die Bedeutung eines Chlor-, Brom- und Jodatoms aufweist, und a 0, 1 oder 2 ist, wobei die gesamte Anzahl an Halogenatomen, die an die Benzolkerne des Salicylanilids direkt gebunden sind, 1 bis 3 ist und keiner der Reste Z in einer Stellung steht, PATENT CLAIM 1 Oral care product, characterized in that it contains a compound which is able to deliver fluorine ions and an amount of up to 20% by weight, based on the oral care product, of a halogenated trifluoromethylsalicyianiiids which has the formula EMI6.1 in which X and Y are hydrogen, chlorine, bromine and iodine atoms, and Y is a hydrogen atom if at least one of the groups X is a halogen atom, Z is a chlorine, bromine and iodine atom, and a 0 , 1 or 2, where the total number of halogen atoms which are directly bonded to the benzene nuclei of salicylanilide is 1 to 3 and none of the radicals Z is in a position, die einem andern Z-Rest oder der WF3-Gruppe benachbart ist. which is adjacent to another Z residue or the WF3 group. UNTERANSPRÜCHE 1. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass das halogenierte Trifluor- methylsalicylanilid 3 ,5-Dibrom-3 -trifluormethylsalicyl- anilid ist. SUBCLAIMS 1. Oral care product according to claim I, characterized in that the halogenated trifluoromethylsalicylanilide is 3, 5-dibromo-3-trifluoromethylsalicylanilide. 2. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung, die Fluor Ionen liefert, Natriumfluorid ist. 2. Oral care product according to claim I, characterized in that the compound which supplies fluorine ions is sodium fluoride. 3. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung, die Fluor Ionen liefert, Zinn-II-Fluorid ist. 3. Oral care product according to claim I, characterized in that the compound which supplies fluorine ions is tin (II) fluoride. 4. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass es Natriummonofluorphosphat enthält. 4. Oral care product according to claim I, characterized in that it contains sodium monofluorophosphate. 5. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es einen pH-Wert zwischen etwa 5 und 10 aufweist 6. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es ein antibakterielles Mittel undloder ein Germicid enthält, wobei diese Mittel vorzugsweise Verbindungen sind, die zur Klasse der Amine gehören oder Mischungen von polyhalogenierten Salicylaniliden sind, die keine Trifluormethylgruppen als Substituenten aufweisen. 5. Oral care product according to claim I or one of the subclaims 1 to 4, characterized in that it has a pH value between approximately 5 and 10 6. Oral care product according to claim I or one of the dependent claims 1 to 4, characterized in that it contains an antibacterial agent and / or a germicide, these agents preferably being compounds belonging to the class of amines or mixtures of polyhalogenated salicylanilides that do not contain trifluoromethyl groups have as substituents. 7. Mundpflegemittel nach Unteranspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass es als antibakterielles Mittel eine Mischung aus 5,4'-Dibromsalicyianilid und 3,5,4' Tribro m & licyianilid enthält. 7. Oral care product according to dependent claim 6, characterized in that it contains a mixture of 5,4'-dibromosalicyianilide and 3,5,4 'tribro m & licyianilide as an antibacterial agent. 8. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch geJkennzeichnet, dass es ein Mundspülmittel oder Mundwasser ist, das 20 bis 99 Gew.% eines wässrigen alkoholischen Verdünnungsmittels enthält, wobei der Alkohol in einer Konzentration von 5 bis 30 Gew.%, bezogen auf das Mundpflegemittel, anwesend ist. 8. Oral care product according to claim I, characterized in that it is a mouthwash or mouthwash which contains 20 to 99% by weight of an aqueous alcoholic diluent, the alcohol in a concentration of 5 to 30% by weight, based on the oral care product, is present. 9. Mundpflegemittel nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpflegemittel ist, das 20 bis 95 Gew.%, bezogen auf das Gewicht des Zahnpflefgemittels an einem wasserunlöslichen Reini- gungs- oder Poliermittel enthält, das in dem Zahn pflegemittel suspendiert ist. 9. Oral care product according to claim I, characterized in that it is a dental care product which contains 20 to 95% by weight, based on the weight of the dental care product, of a water-insoluble cleaning or polishing agent which is suspended in the dental care product. 10. Mundpflegemittel nach Unteranspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpflegemittel ist, bei dem das wasserunlösliche Reinigungs- oder Poliermittel ein wasserunlösliches Phosphatsalz enthält. 10. Oral care product according to dependent claim 9, characterized in that it is a dental care product in which the water-insoluble cleaning or polishing agent contains a water-insoluble phosphate salt. 11. Mundpilegemittel nach Unteranspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpilegemittel ist, 11. mouth cleaning agent according to dependent claim 9, characterized in that it is a tooth cleaning agent, bei dem das wasserunlösliche Reinigungs- oder Poliermittel ein unlösliches N'atriiirnmethaphosphat enthält. in which the water-insoluble cleaning or polishing agent contains an insoluble sodium nitrate methaphosphate. 12. Mundpflegemittel nach einem der Unteransprüche 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass es ein Zahnpflegemittel ist, das ein wasserlösliches organisches oberflächenaktives Mittel enthält, das insbesondere Na trium-N-lauroylsarcosinat oder Natrium-laurylsulfat ist. 12. Oral care product according to one of the dependent claims 9 to 11, characterized in that it is a dental care product which contains a water-soluble organic surface-active agent, which is in particular sodium N-lauroyl sarcosinate or sodium lauryl sulfate. PATENTANSPRUCH II Verfahren zur Herstellung des Mundpflegemittels nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Trägermittel mit der Fluor-Ionen liefernden Verbindung und dem halogenierten Trifluormethylsali- cylanilid der Formel I vermischt. PATENT CLAIM II Process for the production of the oral care product according to patent claim I, characterized in that a carrier is mixed with the compound which provides fluorine ions and the halogenated trifluoromethylsalicylanilide of the formula I.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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US4394371A (en) * 1981-04-07 1983-07-19 Colgate-Palmolive Company Dentrifrice preparation
EP0271455A1 (en) * 1986-11-18 1988-06-15 S. APOLLONIA CORPORATION S.r.L. Fluoride containing collutory for caries prevention
EP0628302A3 (en) * 1993-03-15 1994-12-28 Colgate Palmolive Co Oral composition containing salicylanilide antibacterial agent.

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EP0271455A1 (en) * 1986-11-18 1988-06-15 S. APOLLONIA CORPORATION S.r.L. Fluoride containing collutory for caries prevention
EP0628302A3 (en) * 1993-03-15 1994-12-28 Colgate Palmolive Co Oral composition containing salicylanilide antibacterial agent.

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