CA2625908A1

CA2625908A1 - Starch coating agents

Info

Publication number: CA2625908A1
Application number: CA002625908A
Authority: CA
Inventors: Laurence Paris; Frederic Vaures
Original assignee: Individual
Current assignee: Care & Pharma Perspectives SA
Priority date: 2005-10-28
Filing date: 2006-10-26
Publication date: 2007-05-03
Anticipated expiration: 2026-10-26
Also published as: US8623129B2; US20100126381A1; AU2006307792A1; WO2007048982A1; EP1940983B1; EP1940983A1; JP2009513612A; FR2892726B1; MX2008005323A; ES2638429T3; AU2006307792A8; BRPI0619339B8; AU2006307792B2; BRPI0619339B1; CN101346443A; JP5557081B2; BRPI0619339A2; CN101346443B; CA2625908C; FR2892726A1

Abstract

La présente invention a trait au domaine pharmaceutique, cosmétique, nutraceutique et alimentaire et plus particulièrement à celui des compositions prêtes à l~emploi destinées à l~enrobage des comprimés, gélules, capsules et autres formes solides ou semi solides couramment utilisées dans ces différents domaines d~applications. L~invention concerne plus particulièrement des compositions solides prêtes à l~emploi destinées à la réalisation de solutions ou dispersions de pelliculage pour formes solides ou semi solides, remarquables en ce que la viscosité de ces solutions ou dispersions après reconstitution à froid, est inférieure à 1000 Centipoises, pour une concentration en matières solides supérieure à 20%, cette viscosité étant obtenue par l~utilisation d~agents filmogènes d~origine naturelle, solubles à
froid et de faible viscosité en milieu aqueux pour de hautes concentrations. The present invention relates to the pharmaceutical, cosmetic, nutraceutical and food and more particularly to that of the compositions ready for use for coating tablets, capsules, capsules and other solid or semi-solid forms commonly used in these different fields of applications. The invention relates more particularly to ready-to-use solid compositions for the realization of solutions or coating dispersions for solid or semi-solid forms, remarkable in that the viscosity of these solutions or dispersions after cold reconstitution, is less than 1000 Centipoises, for a solids concentration greater than 20%, this viscosity being obtained by the use of film-forming agents of natural origin, soluble in cold and low viscosity in aqueous medium for high concentrations.

Description

WO 2007/04898 WO 2007/04898

2 PCT/FR2006/051114 AGENT D'ENROBAGE
DOMAINE D'APPLICATION
La présente invention a trait au domaine pharmaceutique, cosmétique, nutraceutique et alimentaire et plus particulièrement à celui des compositions prêtes à
l'emploi destinées à l'enrobage des comprimés, gélules, capsules et autres formes solides ou semi solides couramment utilisées dans ces différents domaines d'applications.
DESCRIPTION DE L'ART ANTERIEUR
Certaines formes solides ou semi solides destinées à être administrées soit par voie orale, soit par voie parentérale, ou autre, nécessitent d'être isolées du milieu environnemental dans le but :
- d'éviter une dégradation dans le temps des composants actifs vis-à-vis de la lumière, de l'oxygène de l'air et de l'humidité, - de masquer un goût désagréable lors de l'absorption du produit, - de masquer une odeur, - etc.... .
Ces formes solides ou semi solides sont généralement des comprimés de toutes formes, des gélules, des capsules molles, des microgranules, des granulés, des pâtes (gommes à mâcher ) , etc....
L'isolement de ces formes vis-à-vis de l'environnement extérieur est obtenu par leur enrobage ou pelliculage à
l'aide de différents ingrédients.
On entend par enrobage ou pelliculage , la formation d'une pellicule continue à la surface de la forme solide ou semi solide.
Ce dépôt se fait en général par pulvérisation d'ingrédients spécifiques mis en solution ou suspension dans un solvant aqueux ou organique.
Ces substances ont la particularité d'être des agents filmogènes.

On entend par agent f ilmogène , des substances qui, mises en solution, donnent naissance à un film continu à
la surface d'une forme solide ou semi solide, par évaporation du solvant sous l'effet d'un phénomène thermique.
Dans la majorité des cas, le phénomène thermique est une augmentation de température de l'atmosphère environnante.
L'épaisseur desdits films déposés à la surface du solide, est de l'ordre du micron et dépend du dépôt effectué sur le support.
Les agents filmogènes couramment utilisés sont - des dérivés d'origine naturelle tel que :
* des celluloses l'hydroxypropylméthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, éthylcellulose, etc...
* des amidons : les maltodextrines, polydextroses, etc..
- des polymères synthétiques tels que les polyvinylalcools, les polyvinylacétophtalates, les résines métacryliques, etc....
Ces différentes substances peuvent être utilisées seules en solution ou dispersion aqueuse ou organique ou en mélange avec d'autres ingrédients dans le but de renforcer les propriétés des films formés.
Ainsi aux agents filmogènes sont associés - des plastifiants dans le but de donner une certaine élasticité au film évitant ainsi un craquèlement par rétraction du film lors de son séchage, - des charges qui ont pour but d'augmenter la concentration en matière solide dans le film afin de diminuer le temps de séchage de ce dernier, - des opacifiants pour protéger les noyaux de l'action de la lumière, - des colorants dans le but d'améliorer l'aspect final du comprimé, - etc...
Ces différents composés sont introduits dans les préparations prêtes à l'emploi à des taux très variables 2 PCT / FR2006 / 051114 COATING AGENT
APPLICATION DOMAIN
The present invention relates to the pharmaceutical field, cosmetic, nutraceutical and food and more particularly that of compositions ready to use for coating tablets, capsules, capsules and other solid or semi solid forms commonly used in these different fields applications.
DESCRIPTION OF THE PRIOR ART
Certain solid or semi-solid forms intended to be administered either orally or by parenteral, or other, need to be isolated from environment with the goal:
- avoid a degradation over time of the components active against light, oxygen from the air and moisture, - to mask an unpleasant taste during the absorption of product, - to mask an odor, - etc ....
These solid or semi-solid forms are generally tablets of any form, capsules, capsules soft, microgranules, granules, pasta (gums to chew), etc.
The isolation of these forms vis-à-vis the environment outside is obtained by their coating or filming to using different ingredients.
The term "coating" or "laminating" means the formation a continuous film on the surface of the solid form or semi solid.
This deposit is usually done by spraying of specific ingredients dissolved or suspended in an aqueous or organic solvent.
These substances have the distinction of being agents film.

By f ilmogene agent is meant substances which, put into solution, give birth to a continuous film to the surface of a solid or semi-solid form by evaporation of the solvent under the effect of a phenomenon thermal.
In the majority of cases, the thermal phenomenon is a temperature increase of the surrounding atmosphere.
The thickness of said films deposited on the surface of the solid, is of the order of one micron and depends on the deposit made on the support.
The film-forming agents commonly used are derivatives of natural origin such as:
celluloses hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropylcellulose, ethylcellulose, etc.
starches: maltodextrins, polydextrose, etc ..
synthetic polymers such as polyvinylalcohols, polyvinylacetophthalates, resins metacrylic, etc.
These different substances can be used alone in aqueous or organic solution or dispersion or in mixed with other ingredients in order to reinforce the properties of the formed films.
Thus film-forming agents are associated - plasticisers in order to give some elasticity to the film thus avoiding cracking by retraction of the film during its drying, - charges which are intended to increase the concentration of solid matter in the film in order to reduce the drying time of the latter, - opacifiers to protect the nuclei from the action of the light, - dyes in order to improve the final appearance of the compressed, - etc ...
These different compounds are introduced into the ready-to-use preparations at very variable rates

- 3 -en fonction de l'objectif recherché.
Ainsi un certain nombre de brevets ont été développés dans le cas de mélanges prêts à l'emploi en vue de faciliter l'étape de préparation de la solution ou suspension d'enrobage.
Parmi ceux-ci nous pouvons citer les brevets de Colorcon - le brevet américain US4704295 faisant état d'un film d'enrobage à base de polyvinylacétophtalate, - le brevet européen EP 0551700 protégeant l'utilisation de la cellulose et du lactose dans des applications filmogènes dans le cas des comprimés destinés au domaine pharmaceutique et en confiserie, - le brevet Américain US 4828841 utilisant les maltodextrines comme agent filmogène en association avec un dérivé d'alginate, - le brevet Américain US4802924 basé sur l'utilisation de polydextroses en association avec un dérivé d'alginate dans le but de réduire le taux de calories que peut apporter un pelliculage à base de sucre très souvent utilisé en confiserie.
De même, la société Seppic a protégé un certain nombre de compositions filmogènes prêtes à l'emploi dont l'ingrédient principal est l'hydroxypropylméthylcellulose:
- brevets Américains US5393333, US4665645, US4576646, - brevets Européens EP0523120, EP0133827.
Ces brevets ont été déposés pour des applications pharmaceutiques, pelliculages de comprimés et autres formes solides pharmaceutiques ou diététiques, mais aussi pour des applications agronomiques, protection des graines avant germination.
L'enrobage de formes solides ou semi solides de quelle que nature que ce soit et en particulier dans le domaine pharmaceutique, nutraceutique et cosmétique reste une opération longue est délicate.
En effet, cette opération met en aeuvre du matériel sophistiqué telles que des turbines d'enrobage munies de systèmes de chauffage et de ventilation performants pour - 3 -depending on the objective sought.
So a number of patents have been developed in the case of ready-to-use mixtures with a view to facilitating the step of preparing the solution or suspension coating.
Among these we can mention the Colorcon patents US Pat. No. 4,704,295 disclosing a film polyvinylacetophthalate-based coating, the European patent EP 0551700 protecting the use cellulose and lactose in applications film-forming agents in the case of tablets intended for the field pharmaceutical and confectionery, - United States patent US 4828841 using the maltodextrins as a film-forming agent in combination with an alginate derivative, - US patent US4802924 based on the use of polydextrose in combination with an alginate derivative in order to reduce the calories that can bring a sugar-based lamination very often used in confectionery.
Similarly, Seppic has protected a number of ready-to-use film-forming compositions the main ingredient is hydroxypropyl methylcellulose:
- US Patents US5393333, US4665645, US4576646, - European Patents EP0523120, EP0133827.
These patents have been filed for applications pharmaceutical, tablet coating and other solid pharmaceutical or dietetic forms, but also for agronomic applications, seed protection before germination.
The coating of solid or semi-solid forms of whatever nature whatsoever and especially in the field pharmaceutical, nutraceutical and cosmetic long operation is delicate.
Indeed, this operation implements material such as coating turbines equipped with efficient heating and ventilation systems for

- 4 -assurer dans un minium de temps une évaporation maximale du solvant de pulvérisation.
Les conditions opératoires sont telles que le débit de pulvérisation et la température de chauffage doivent éviter un séchage prématuré de la solution avant de se déposer sur le support solide.
Les températures de travail sont de l'ordre de 35 à 45 C.
La durée de cette opération est fonction de la teneur devant être déposée sur le support solide et du temps d'évaporation du solvant.
Dans la majorité des cas le solvant est constitué par l'eau.
Par conséquent plus la teneur en eau de la solution ou de la suspension d'enrobage est élevée, plus le temps d'évaporation sera long.
Dans le domaine pharmaceutique et nutraceutique, plus le temps d'exposition des produits à la chaleur est long plus le risque de dégradation des principes actifs est important.
Cette opération peut être réduite si les solutions ou suspensions d'enrobage sont fortement concentrées en matières solides, la quantité de solvant à évaporer étant plus faible.
Or, dans la majorité des cas tous les brevets cités ci-dessus ainsi que dans les spécifications des fournisseurs des préparations d'enrobage prêtes à l'emploi, il est préconisé une utilisation de ces dites préparations à la concentration en matières solides dans la suspension ou la solution de pelliculage de l'ordre de 10 à 20%, préférentiellement entre 12 et 15% exprimé en masse par rapport à la masse totale de la préparation.
Par conséquent, près de 85% d'eau doivent être évaporés dans un laps de temps relativement cours imposant un chauffage relativement court et des systèmes de ventilation au sein de la turbine très performants. La température du lit de comprimés se situe généralement entre 35 et 45 C - 4 -ensure in a minimum of time maximum evaporation spray solvent.
The operating conditions are such that the flow of spray and heating temperature need avoid premature drying of the solution before deposit on the solid support.
Working temperatures are of the order of 35 to 45 C.
The duration of this operation depends on the content to be deposited on solid support and time evaporation of the solvent.
In the majority of cases, the solvent consists of the water.
Therefore, the higher the water content of the solution or the coating suspension is high, the more the time evaporation will be long.
In the pharmaceutical and nutraceutical field, the more exposure time of products to heat is longer longer the risk of degradation of the active ingredients is important.
This operation may be reduced if the solutions or coating suspensions are highly concentrated in solids, the amount of solvent to be evaporated being weaker.
In the majority of cases, however, all the patents listed above as well as in the specifications of the suppliers ready-to-use coating preparations, it is recommended a use of these so-called preparations to the concentration of solids in the suspension or film coating solution of the order of 10 to 20%, preferably between 12 and 15% expressed in mass by relative to the total mass of the preparation.
Therefore, almost 85% of water must be evaporated in a relatively short period of time imposing a relatively short heating and cooling systems ventilation in the turbine very powerful. The tablet bed temperature is usually between 35 and 45 C

- 5 -Pour résoudre un tel problème, l'augmentation de la concentration en matières solides dans la phase aqueuse ou organique serait judicieuse. Mais deux problèmes se posent en fonction de la nature de l'agent filmogène.
En effet, dans le cas des agents filmogènes d'origine naturelle modifiés ou non ou synthétique, tels que les dérivés cellulosiques, la concentration en matière solide dans le milieu est limitée par la viscosité de ce dernier.
Les suspensions prêtes à l'emploi à la concentration de 12 à 15 % présentent une viscosité de l'ordre de 1000 cPs, viscosité maximale admissible pour les systèmes de pulvérisation utilisés classiquement pour ce type de préparation.
Dans le cas des agents filmogènes d'origine synthétique telles que les résines métacryliques, des solutions ou dispersions trop concentrées en matières solides provoquent l'agglomération des comprimés au sein de la turbine car ces dites solutions ou suspensions présentent des propriétés adhésives à fortes concentrations.
Ainsi, après une étude approfondie de la littérature dans le domaine des compositions de pelliculage prêtes à
l'emploi, il n'a pas été permis de mettre en évidence une solution efficace pour réduire le temps de pelliculage, ceci en raison du temps nécessaire à l'évaporation d'une grande quantité de solvant qui, dans la majorité des cas, est de l'eau.
DESCRIPTION DE L'INVENTION
Partant de cet état de fait et pour y remédier, l'invention propose des compositions filmogènes solides prêtes à l'emploi destinées à la réalisation de solutions ou dispersions de pelliculage pour formes solides ou semi solides remarquables en ce que la viscosité de ces solutions ou dispersions après reconstitution à froid, est inférieure à 1000 Centipoises, pour une concentration en matières solides supérieure à 20%, cette viscosité étant obtenue par l'utilisation d'agents filmogènes d'origine naturelle, solubles à froid et de faible viscosité en - 5 -To solve such a problem, increasing the concentration of solids in the aqueous phase or organic would be wise. But two problems arise depending on the nature of the film-forming agent.
Indeed, in the case of film-forming agents of origin natural modified or unmodified or synthetic, such as Cellulosic derivatives, the concentration of solid matter in the middle is limited by the viscosity of the latter.
Ready-to-use suspensions at a concentration of 12 at 15% have a viscosity of the order of 1000 cPs, maximum permissible viscosity for spray used conventionally for this type of preparation.
In the case of film-forming agents of synthetic origin such as metacrylic resins, solutions or dispersions too concentrated in solids cause the agglomeration of tablets within the turbine because these so-called solutions or suspensions present adhesive properties at high concentrations.
So after a thorough study of the literature in the field of film coating compositions ready to employment, it has not been permitted to highlight a effective solution to reduce filming time, this because of the time required for the evaporation of a large amount of solvent which, in the majority of cases, is water.
DESCRIPTION OF THE INVENTION
Starting from this state of affairs and to remedy this, the invention proposes solid film-forming compositions ready to use for solutions or laminating dispersions for solid or semi-solid forms remarkable solids in that the viscosity of these solutions or dispersions after cold reconstitution, is less than 1000 Centipoises, for a concentration of solids greater than 20%, this viscosity being obtained by the use of film-forming agents of origin natural, cold-soluble and low-viscosity

- 6 -milieu aqueux pour de hautes concentrations, l'élasticité
des films étant obtenue par l'addition de plastifiants lipophiles.
Ainsi, la présente invention a pour but de développer des compositions filmogènes qui, après pulvérisation de solutions ou dispersions hautement concentrées en ces dites compositions, permettent d'obtenir des films d'enrobage similaires en propriétés physiques à ceux obtenus à partir de solutions ou dispersions cellulosiques de faibles concentrations, à savoir :
- une très bonne adhérence au support solide, - une élasticité évitant tout craquèlement par rétractation ou dilatation du film lors du process et de la conservation du solide pelliculé, - une bonne désagrégation en milieu aqueux neutre, acide et basique.
Cette invention est applicable aussi bien à des compositions filmogènes destinées à protéger le support de la lumière, de l'humidité environnante, de l'action oxydante de l'air, à masquer un goût et/ou une odeur, en fonction des additifs incorporés à ces dites compositions.
Cette invention est basée sur le fait que certaines compositions filmogènes solubilisées ou dispersées à froid dans le solvant de pulvérisation, donnent naissance à des solutions ou dispersions de faible viscosité même pour des concentrations élevées contrairement aux celluloses telles que les hydroxypropylméthylcelluloses.
Ainsi, même à fortes concentrations, les solutions ou dispersions ainsi obtenues à froid restent pulvérisables ou sprayables, sans risque d'obturer le système de pulvérisation. Le dépôt à la surface du support étant plus important dans le même laps de temps qu'avec des solutions peu concentrées, le temps de travail s'en trouve ainsi réduit limitant de ce fait les risques de dégradation de certains principes actifs.
On entend par pulvérisable ou sprayable la possibilité
par administration d'air sous pression à ces dites - 6 -aqueous medium for high concentrations, elasticity films being obtained by the addition of plasticizers lipophilic.
Thus, the present invention aims to develop film-forming compositions which, after spraying solutions or dispersions highly concentrated in these said compositions, make it possible to obtain films coatings similar in physical properties to those obtained from cellulosic solutions or dispersions low concentrations, namely:
a very good adhesion to the solid support, - an elasticity avoiding any cracking by shrinkage or expansion of the film during the process and the preservation of the film-coated solid, - good disintegration in a neutral, acidic aqueous medium and basic.
This invention is applicable to both film-forming compositions for protecting the support of the light, the surrounding humidity, the action oxidizing air, to mask a taste and / or odor, function of the additives incorporated in these compositions.
This invention is based on the fact that certain solubilized or cold-dispersed film-forming compositions in the spray solvent, give rise to solutions or dispersions of low viscosity even for high concentrations unlike celluloses such than hydroxypropyl methylcelluloses.
Thus, even at high concentrations, solutions or dispersions thus obtained cold remain sprayable or sprayable, without the risk of closing off the spray. The deposit on the surface of the support being more important in the same amount of time as with solutions little concentration, the working time is thus reducing the risk of degradation of certain active principles.
Sprayable or sprayable means the possibility by administering pressurized air to these said

- 7 -solutions ou dispersions, de former un nuage de fines gouttelettes de liquides. Ces gouttelettes sont caractérisées en ce que leur taille et leur mouillabilité
sont telles qu'elles permettent la formation d'un film très lisse et homogène à la surface du support solide, l'évaporation du solvant en étant de ce fait facilitée.
Les substances filmogènes mises en aeuvre sont des matières premières d'origine naturelle très utilisées dans le domaine pharmaceutique, cosmétique et diététique.
DESCRIPTION APPROFONDIE

L'obtention desdites compositions filmogènes prêtes à
l'emploi faisant l'objet de la présente invention font appel à des substances dites agents filmogènes, qui en solution aqueuse ou organique conduisent, après solubilisation à froid, à des préparations de faibles viscosités pour des concentrations élevées en matières solides.
Ces substances peuvent être utilisées seules, à la concentration de 25% et plus en solution aqueuse, donnant naissance après pulvérisation à des films présentant une certaine résistance, dans lesquels des actifs peuvent être dissous ou dispersés.
On entend par actifs des substances qui confèrent aux films issus de ces dites compositions des propriétés spécifiques telle qu'une protection accrue à l'humidité, une résistance au sucs gastriques, une perméabilité
modulée, etc.....
Ces mêmes substances peuvent être utilisées en association avec d'autres excipients dits de structuration, ayant pour but de renforcer la solidité
dudit film.
En association avec les agents de structuration et/ou les actifs, les agents filmogènes desdites compositions jouent ainsi le rôle de liant .
On entend par liant des substances agissant comme des ciments entre les particules d'un réseau dans le but de consolider une structure plus ou moins solide. - 7 -solutions or dispersions, to form a cloud of fines droplets of liquids. These droplets are characterized in that their size and wettability are such that they allow the formation of a film very smooth and homogeneous on the surface of the solid support, the evaporation of the solvent being thereby facilitated.
The film-forming substances used are widely used raw materials of natural origin in the pharmaceutical, cosmetic and dietary field.
DETAILED DESCRIPTION

Obtaining said film-forming compositions ready to the subject of the present invention the so-called film-forming agents, which in aqueous or organic solution lead, after cold solubilization, weak preparations viscosities for high concentrations of materials solid.
These substances may be used alone, at the concentration of 25% and above in aqueous solution, giving birth after spraying to films with a certain resistance, in which assets can to be dissolved or dispersed.
Assets are substances that confer films from these so-called compositions of the properties such as increased protection against moisture, resistance to gastric juices, permeability modulated, etc .....
These same substances can be used in combination with other so-called excipients of structuring, with the aim of reinforcing the solidity of said film.
In association with the structuring agents and / or active agents, the film-forming agents of said compositions thus play the role of binder.
Binder means substances acting as cements between the particles of a network for the purpose of consolidate a more or less solid structure.

- 8 -Ainsi, ces substances filmogènes de par leur propriété
liante assurent lors de la pulvérisation des solutions de pelliculage, la dispersion homogène des agents structurants et/ou des actifs par leur emprisonnement dans le réseau visqueux desdites solutions.
De ce fait, la répartition homogène de ces différents constituants à la surface du solide, confère au film ainsi formé, une solidité accrue ou des propriétés spécifiques optimisées, dépendant de la concentration desdits constituants.
Les agents filmogènes permettant d'obtenir lesdites compositions prêtes à l'emploi et jouant le rôle de liant , appartiennent à la classe des polymères naturels, les polysaccharides.
Les polysaccharides retenus dans le cadre de cette invention sont les amidons.
Les amidons sont des polymères de glucose. Ces molécules sont enchaînées soit de façon - linéaire : amylose - ramifiée : amylopectine Généralement, les amidons dits natifs, amidons tels qu'ils sont extraits des plantes, sont un mélange des ces deux structures.
En fonction de leur provenance, la proportion de ces deux polymères varie telle que cela est montré dans le tableau ci-après.

AMYLOSE /u AMYLOPECTIN %
Maïs 25% 75%
Maïs cireux 1-5% 95-99%
Blé 25% 75%
Pomme de terre 20% 80%
Tapioca 17% 83%
Maïs riche en amylose 50-70% 30-50%
Tels quels, les amidons natifs ne présentent pas de propriétés filmogènes lorsqu'ils sont dispersés dans l'eau froide. Ils restent à l'état particulaire. - 8 -Thus, these film-forming substances by their property binders ensure when spraying solutions of film coating, the homogeneous dispersion of structuring agents and / or assets by imprisoning them in the viscous network of said solutions.
As a result, the homogeneous distribution of these different constituents on the surface of the solid, gives the film as well formed, increased strength or specific properties optimized, depending on the concentration of components.
The film-forming agents making it possible to obtain said ready-to-use compositions and playing the role of binder, belong to the class of natural polymers, polysaccharides.
The polysaccharides retained as part of this are the starches.
Starches are polymers of glucose. These molecules are chained either way - linear: amylose - branched: amylopectin Generally, so-called native starches, starches as they are plant extracts, are a mixture of these two structures.
According to their origin, the proportion of these two polymers varies as shown in the table below.

AMYLOSE / u AMYLOPECTIN%
Corn 25% 75%
Waxy corn 1-5% 95-99%
Wheat 25% 75%
Potato 20% 80%
Tapioca 17% 83%
Corn rich in amylose 50-70% 30-50%
As such, native starches do not exhibit film-forming properties when dispersed in water Cold. They remain in the particulate state.

- 9 -Ce n'est qu'en chauffant les grains d'amidons en présence d'eau, que leur propriété épaississante est exaltée. C'est l'étape de gélification des amidons. Il y a éclatement desdits grains permettant ainsi une hydratation complète du polymère et la formation d'une solution colloïdale.
Cette hydratation se concrétise sur le plan physique par une augmentation de la viscosité de la solution qui, par refroidissement, donne naissance au cours du temps à un gel. C'est le phénomène de rétrogradation.
Cependant, ces gels sont peu solides et relarguent l'eau du réseau par synérèse.
Ces solutions sont généralement pulvérisées à chaud sur le support solide. Les films obtenus dans ces conditions sont cassants et rarement transparents.
La solidité de ces films dépend de la concentration en amylose dans l'amidon retenu. Des amidons riches en amylose sont plus aptes à former des films solides que les amidons riches en amylopectine, mais la viscosité de telles solutions est très importante même à faibles concentrations.
Un certain nombre de brevets ont été pris dans ce domaine tel que le brevet W00200205 qui met en aeuvre un amidon acétyle prégélatinisé à haute teneur en amylose. Les solutions de pulvérisation nécessitent d'être préalablement chauffées entre 50 et 60 C et la concentration de ces dernières n'est pas supérieure à 25%.
Le brevet d'Upjohn GB 810,306 met en aeuvre un acétatophtalate d'amylose dont la teneur en solution est élevée. Ce type d'amidon conduit à la formation de films gastro-résistants, non solubles en milieu acide.
D'autre part, les solutions d'amidons natifs présentent des viscosités très élevées pour de faibles concentrations.
En fonction du type d'amidon, les températures de gélification, l'aspect des films et le phénomène de rétrogradation varient. Ces données sont présentées dans le tableau ci-après. - 9 -This is only by heating the starch grains in the presence of water, that their thickening property is exalted. It is the gelation step of the starches. There is bursting said grains thus allowing complete hydration of the polymer and the formation of a colloidal solution.
This hydration is concretized on the physical plane by an increase in the viscosity of the solution which, by cooling, gives rise over time to a gel. This is the phenomenon of demotion.
However, these gels are not strong and release water of the network by syneresis.
These solutions are usually sprayed hot on the solid support. The films obtained under these conditions are brittle and rarely transparent.
The strength of these films depends on the concentration in amylose in the retained starch. Starches rich in amylose are more apt to form solid films than starches rich in amylopectin but the viscosity of such solutions is very important even at low concentrations.
A number of patents have been taken in this area as the patent W00200205 which implements a starch pregelatinized acetyl with high amylose content. The spray solutions need to be previously heated between 50 and 60 C and the concentration of the latter is not greater than 25%.
The patent of Upjohn GB 810,306 implements a amylose acetatophthalate, the solution content of which is high. This type of starch leads to the formation of films gastro-resistant, not soluble in acidic medium.
On the other hand, the native starch solutions present very high viscosities for weak concentrations.
Depending on the type of starch, the temperatures of gelation, the appearance of films and the phenomenon of demotion vary. These data are presented in the table below.

- 10 -TYPE TEMP. DE ASPECT DE LA PATE RETROGRADATION
D'AMIDON GELIFICATION Viscosité Texture Aspect du 'fi1m Maïs 62-80 C Moyenne Courte Opaque. Forte Maïs cireux 63-72 C Moyenne Longue Moyennement Faible claire Blé 52-85 C Faible Courte. Translucide Forte Pomme de 58-65 C Hàute Longue Transparent Moyenne . terre Tapioca 60-65 C Haute Longue Très transparent Faible Ainsi, tels quels, les amidons natifs ne peuvent faire l'objet de compositions filmogènes hautement concentrées pour l'enrobage de formes solides pour le domaine de la pharmacie, de la cosmétique et du nutraceutique en raison:
- de la nécessité de chauffer les solutions de manière à
permettre aux grains d'amidons de s'hydrater et développer leur propriétés filmogènes. Les températures mises en aeuvre sont supérieures aux températures de gélification, - d'une viscosité élevée pour de faibles concentrations mises en jeu.
Cependant, le domaine alimentaire confronté aux mêmes problèmes cités précédemment a permis de développer un certain nombre d'amidons dits amidons modifiés pour résoudre ces derniers.
Les modifications subies par les amidons natifs sont de plusieurs natures.
Elles peuvent être - physiques, - chimiques, - enzymatiques.
Des combinaisons des ces différentes modifications sont possibles aussi. La modification physique la plus utilisée est la transformation de l'amidon natif en amidon prégélatinisé. Cette modification conduit à la suppression de l'étape de chauffage de la solution d'amidon pour obtenir l'hydratation complète du polymère de glucose. Par - 10 -TYPE TEMP. ASPECT OF RETROGRADATION PASTE
STARCH GELIFICATION Viscosity Texture Appearance of 'fi1m Corn 62-80 C Medium Short Opaque. Strong Waxy Corn 63-72 C Medium Long Moderately Low Claire Wheat 52-85 C Low Short. Translucent Forte Apple of 58-65 C Hute Long Transparent Medium . Earth Tapioca 60-65 C High Long Very Transparent Low Thus, as it stands, native starches can not the object of highly concentrated film-forming compositions for the coating of solid forms for the field of pharmacy, cosmetics and nutraceuticals due to:
- the need to heat solutions so as to allow the starch grains to hydrate and develop their film-forming properties. The temperatures set are higher than the gelling temperatures, - high viscosity at low concentrations put into play.
However, the food field faced with the same previously mentioned problems has made it possible to develop a number of so-called starches modified to solve these.
The modifications suffered by native starches are several natures.
They can be - physical, - chemical, - enzymatic.
Combinations of these different modifications are possible too. The most used physical modification is the transformation of native starch into starch pregelatinized. This change leads to the deletion of the step of heating the starch solution to get the complete hydration of the glucose polymer. By

- 11 -conséquent mis dans l'eau froide, l'amidon conduit instantanément à la formation d'une solution présentant une certaine viscosité.
Sur le plan chimique, les amidons peuvent subir - des réactions de substitution conduisant à des amidons * réticulés . création de liaisons entre deux chaînes polymériques * estérifiés et éthérifiés : substitution d'un groupement OH de la chaîne polymérique par des groupements hydroxypropyl, hydroxyéthyl ou acétyle * substitués par des groupes chimiques tel que l'octenyl succinate de sodium Ces amidons ont la particularité d'avoir un pouvoir de rétrogradation très faible.
- des réactions d'hydrolyse conduisant à des amidons présentant de courtes chaînes polymériques * Les dextrines : amidon ayant subit une dépolymérisation puis recombiné en polymères ramifié de courte chaîne. Ces amidons ne présentent pas le phénomène de rétrogradation, * Les amidons hydrolysés conduisant à des polymères non ramifiés de courtes chaînes. Ces amidons présentent un fort pouvoir de rétrogradation.
Ces amidons peuvent subir par la suite des réactions de substitution comme définies précédemment.
- des réactions d'oxydation conduisent à la substitution des groupements hydroxyles par des groupements COOH ou CO.
Lors de ces réactions d'oxydation, il y a dépolymérisation des amidons donnant naissance à des molécules ayant de courtes chaînes polymériques. Ces amidons ne présentent pas de phénomène de rétrogradation de par l'encombrement stérique des groupements COOH et CO empêchant ainsi la formation de liaisons hydrogènes entre les chaînes polymériques.
Sur le plan enzymatique, les amidons subissent des hydrolyses. Les molécules ainsi obtenues sont dénommées maltodextrines. En fonction de l'intensité de l'hydrolyse enzymatique, il existe différents types de maltodextrines - 11 -Therefore put in cold water, starch leads instantly to the formation of a solution presenting a certain viscosity.
On the chemical side, starches can undergo - substitution reactions leading to starches * crosslinked. creating links between two channels polymeric * esterified and etherified: substitution of a group OH of the polymeric chain by groups hydroxypropyl, hydroxyethyl or acetyl * Substituted by chemical groups such as octenyl sodium succinate These starches have the particularity of having a power of very low demotion.
- hydrolysis reactions leading to starches with short polymeric chains * Dextrins: starch having undergone depolymerization then recombined into short chain branched polymers. These starches do not exhibit the phenomenon of retrogradation, * Hydrolysed starches leading to polymers not branched short chains. These starches have a strong demotion power.
These starches can subsequently undergo reactions of substitution as defined above.
oxidation reactions lead to substitution hydroxyl groups with COOH or CO groups.
During these oxidation reactions, there is depolymerization starches giving rise to molecules with short polymeric chains. These starches do not present no demotion phenomenon due to congestion steric COOH and CO groups, thus preventing formation of hydrogen bonds between the chains polymer.
On the enzymatic level, starches undergo hydrolyzed. The molecules thus obtained are called maltodextrins. Depending on the intensity of the hydrolysis enzymatic, there are different types of maltodextrins

- 12 -définies par le nombre de molécules de dextrose présentes sur la chaîne polymérique. Ces molécules sont solubles à
froid dans l'eau et conduisent à des solutions présentant de très faibles viscosités.
Hormis les réactions enzymatiques, toutes les autres réactions chimiques sont effectuées sur le grain d'amidon lui-même. Par conséquent, il est possible de combiner la modification physique, pré-gélatinisation, et la modification chimique.
Ainsi, un même amidon substitué peut se présenter - sous la forme classique : amidon substitué, - et sous la forme prégélatinisée . amidon substitué
prégélatinisé.
Dans le premier cas, il sera nécessaire de chauffer la solution pour obtenir une solution colloïdale, mais à une température inférieure à celle de l'amidon natif grâce à
la modification chimique effectuée sur le grain.
Dans le deuxième cas, la simple dispersion de l'amidon substitué prégélatinisé dans l'eau froide conduira à la formation de la solution colloïdale.
Tous ces amidons présentent des propriétés filmogènes dont certains sont utilisés en alimentaire pour donner un aspect brillant au produit fini tels que les gâteaux apéritifs.
Ainsi, parmi ces différents types d'amidons modifiés cités précédemment, les amidons substitués ont été retenus dans la présente invention, entre autres les amidons estérifiés et éthérifiés, prégélatinisés ou non.
Comparés aux amidons natifs, ces amidons substitués présentent une faible viscosité en milieu aqueux pour une forte concentration. A titre d'exemple, un hydroxypropyl amidon de maïs à la concentration de 15% dans l'eau conduit à une viscosité de l'ordre de 150 Centipoises.
De telles solutions sont facilement pulvérisables sur des supports solides tels que les comprimés, gélules, etc...
De plus, la forme prégélatinisée permet une solubilisation de cet amidon, à froid, dans l'eau. - 12 -defined by the number of dextrose molecules present on the polymer chain. These molecules are soluble to cold in the water and lead to solutions presenting very low viscosities.
Apart from the enzymatic reactions, all the others chemical reactions are performed on the starch grain himself. Therefore, it is possible to combine the physical modification, pre-gelatinization, and the chemical modification.
Thus, the same substituted starch may occur in the conventional form: substituted starch, and in the pregelatinized form. substituted starch pregelatinized.
In the first case, it will be necessary to heat the solution to get a colloidal solution but at a lower than native starch through the chemical modification made on the grain.
In the second case, the simple dispersion of the starch substituted pregelatinized in cold water will lead to the formation of the colloidal solution.
All these starches have film-forming properties of which some are used in food to give a glossy appearance to the finished product such as cakes aperitifs.
Thus, among these different types of modified starches mentioned previously, the substituted starches were retained in the present invention, among others esterified starches and etherified, pregelatinized or not.
Compared to native starches, these substituted starches have a low viscosity in an aqueous medium for a high concentration. By way of example, a hydroxypropyl corn starch at the concentration of 15% in water leads to a viscosity of about 150 Centipoises.
Such solutions are easily sprayable on solid carriers such as tablets, capsules, etc ...
In addition, the pregelatinized form allows solubilization of this starch, cold, in water.

- 13 -Comparées aux solutions filmogènes classiques d'hydroxypropylméthylcellulose de même concentration, les viscosités de ces dernières sont nettement plus hautes tel que cela est indiqué dans le tableau ci-après, rendant ainsi impossible l'augmentation en matières solides dans lesdites solutions.

Concentrations Pharm.acoâ.t 645 Pharmacoat 606 ' Pharmacoat 615 2% 4.50 cPs 6.00 cPs 15.00 cPs 4% 12.50 cPs 22.50 cPs 90.00 cPs 6% 32.00 cPs 65.00 cPs 350.00 cPs 8% 75.00 cPs 170.00 cPs 1100.00 cPs 10% 175.00 cPs 350.00 cPs 2500.00 cPs 12% 300.00 cPs 650.00 cPs / - 13 -Compared to conventional film-forming solutions hydroxypropylmethylcellulose of the same concentration, the viscosities of these are significantly higher such that this is indicated in the table below, making thus impossible the increase in solids in said solutions.

Concentrations Pharm.acoât 645 Pharmacoat 606 'Pharmacoat 615 2% 4.50 cPs 6.00 cPs 15.00 cPs 4% 12.50 cPs 22.50 cPs 90.00 cPs 6% 32.00 cPs 65.00 cPs 350.00 cPs 8% 75.00 cPs 170.00 cPs 1100.00 cPs 10% 175.00 cPs 350.00 cPs 2500.00 cPs 12% 300.00 cPs 650.00 cPs /

14% 550.00 cPs 1200.00 cPs /

Le procédé de pelliculage des formes solides dans le domaine pharmaceutique est basé sur la dispersion d'une solution filmogène plus au moins visqueuse sous forme d'un brouillard constitué de très fines gouttelettes. Ce brouillard est obtenu grâce à de l'air comprimé qui agit - d'une part, en forçant ladite solution à travers un orifice de taille définie, - d'autre part, en éclatant le jet en arrivant plus ou moins perpendiculairement de chaque côté du jet de liquide.
Dans de telles conditions, le débit de liquide est de l'ordre de 9g/mn à travers un orifice de 1.2 mm et la pression de l'air éclatant le jet de liquide est de l'ordre de 2 à 3 bars.
Ainsi, il est facile de comprendre que si la viscosité de la solution filmogène augmente, la pression de l'air appliquée sur cette dernière devra être plus importante pour éclater un produit plus compact. D'autre part, pour maintenir le même débit, il sera nécessaire d'augmenter l'orifice de la buse de pulvérisation. Or, ceci ne peut se faire qu'au détriment de la finesse du brouillard final.

De ce fait, pour des concentrations supérieures à 12% en matière solides dans les solutions classiques de pelliculage à base d'hydroxypropylméthylcellulose, il devient impossible de pulvériser car les viscosités deviennent trop importantes pour obtenir un brouillard suffisamment fin. La limite de viscosité à ne pas dépasser, classiquement fixée avec les solutions d'hydroxypropylméthylcellulose, est de 1200 Centipoises pour une pression d'air de pulvérisation de l'ordre de 3 bars.
Par contre, dans le cas de l'hydroxypropyl amidon, les solutions présentent des viscosités relativement faibles pour des concentrations élevées.

CONCENTRATIONS VISCOSITES
5% 15.03 cPs 10% 36.12 cPs 14% 550.00 cPs 1200.00 cPs /

The process of laminating solid forms in the pharmaceutical field is based on the dispersion of a more or less viscous film forming solution in the form of a mist consisting of very fine droplets. This fog is obtained through compressed air which acts on the one hand, by forcing said solution through a orifice of defined size, - on the other hand, bursting the jet when arriving more or less perpendicular to each side of the jet of liquid.
Under such conditions, the flow of liquid is the order of 9 g / min through a 1.2 mm orifice and the air pressure bursting the jet of liquid is from the order of 2 to 3 bars.
So, it's easy to understand that if the viscosity of the film-forming solution increases, the pressure of the air applied on the latter will have to be more important to burst a more compact product. On the other hand, for maintain the same flow, it will be necessary to increase the orifice of the spray nozzle. However, this can not be to the detriment of the smoothness of the final fog.

As a result, for concentrations above 12%
solids in conventional solutions of film-coating based on hydroxypropyl methylcellulose, it becomes impossible to spray because viscosities become too important to get a fog sufficiently fine. The viscosity limit not to to exceed, classically fixed with the solutions of hydroxypropylmethylcellulose, is 1200 Centipoises for a spray air pressure of about 3 bars.
In the case of hydroxypropyl starch, however, solutions have relatively low viscosities for high concentrations.

VISCOSITY CONCENTRATIONS
5% 15.03 cPs 10% 36.12 cPs

15% 148.72 cPs 20% 556.66 cPs 25% 2829.16 cPs 30% 7988.8$ cPs Par conséquent en association avec d'autres ingrédients n'ayant aucune influence sur la viscosité de ces dernières, il sera possible d'augmenter la concentration en matières solides du milieu.
Ceci est mis en évidence au niveau des compositions suivantes .
- une solution à 20% d'hydroxypropyl amidon (Dispersion 1) - une solution à 18% d'hydroxypropyl amidon prégélatinisé, 6.0% d'hydroxypropyl amidon, 1.5% dibéhénate de glycérol, et 4.5% de dioxyde de titane (Dispersion 2).
Dans les deux cas, les solutions ont été réalisées à froid en utilisant un agitateur du type pales tournant à 700 trs/mn. Le temps d'agitation a été fixé à 120 minutes pour assurer une parfaite hydratation du polymère. La viscosité
de ces deux solutions a été déterminée à l'aide d'un viscosimètre Brookfield, modèle RVT, en utilisant un mobile n 3, tournant à la vitesse de 20 trs/mn Les mesures ont été réalisées à la température de 20 C.
Conformément à notre attente, les solutions hautement concentrées à base d'hydroxypropyl amidon présentent des viscosités conformes aux caractéristiques fixées pour des solutions de pelliculage.

Hydro ro yl amidon Dispersion 1 556.66 cPs Dispersion 2 650..00 cPs Si les amidons modifiés, entre autres les hydroxypropyl amidon font l'objet d'un certain nombre de brevets dans des domaines très divers autres que la pharmacie, la cosmétique et la diététique, ces derniers sont par contre peu utilisés dans la réalisation de solutions de pelliculage pour le domaine pharmaceutique et encore moins dans la composition de préparations filmogènes prêtes à
l'emploi.
A titre d'exemple, l'hydroxypropyl amidon entre dans la composition des colles pour l'affichage sur support, tel ,que cela est décrit dans le brevet Américain US 4837314.
Dans le domaine des compositions prêtes à l'emploi, nous pouvons citer entre autres le brevet européen EP0819387 pour l'enrobage des gommes à mâcher. Ce brevet met en oeuvre l'hydroxypropyl amidon de tapioca ayant subi au préalable une hydrolyse pour réduire la longueur des 15% 148.72 cPs 20% 556.66 cPs 25% 2829.16 cPs 30% 7988.8 $ cPs Therefore in combination with other ingredients having no influence on the viscosity of these past, it will be possible to increase the concentration in middle solids.
This is highlighted at the level of compositions following.
a 20% solution of hydroxypropyl starch (Dispersion 1) an 18% solution of pregelatinized hydroxypropyl starch, 6.0% hydroxypropyl starch, 1.5% glycerol dibehenate, and 4.5% titanium dioxide (Dispersion 2).
In both cases, the solutions were made cold using a paddle-type stirrer rotating at 700 rev / min. The stirring time was set at 120 minutes for ensure a perfect hydration of the polymer. The viscosity of these two solutions was determined using a Brookfield viscometer, model RVT, using a mobile n 3, rotating at a speed of 20 rpm.
were carried out at a temperature of 20 C.
In accordance with our expectations, the solutions highly concentrates based on hydroxypropyl starch have viscosities conforming to the characteristics laid down for filming solutions.

Hydro ro yl starch Dispersion 1,556.66 cPs Dispersion 2 650..00 cPs If modified starches, among others hydroxypropyl starch are the subject of a number of patents in various fields other than pharmacy, cosmetics and dietetics, the latter are little used in the realization of solutions of film coating for the pharmaceutical field and even less in the composition of film-forming preparations ready to employment.
By way of example, hydroxypropyl starch enters the composition of glues for display on media, such , that this is described in US Patent 4837314.
In the field of ready-to-use compositions, we can mention among others the European patent EP0819387 for the coating of chewing gums. This patent puts hydroxypropyl starch tapioca having undergone hydrolysis to reduce the length of the

- 16 -chaînes. Le degré de substitution des groupements OH par des groupements hydroxypropyl se situe entre 0.05 et 0.20.
La concentration en matières solides dans la solution de pelliculage est comprise entre 5 et 60%. La réalisation de cette solution nécessite de la porter entre 60 et 70 C
avant sa pulvérisation et de maintenir la température entre 30 et 50 C pendant la pulvérisation. Ces solutions sont utilisées sans additifs car les films obtenus présentent une bonne élasticité, une bonne brillance et un très bon effet isolant des noyaux.
Le deuxième brevet faisant mention de l'hydroxypropyl amidon comme agent filmogène, est le brevet de Roquette, FR2862654. L'hydroxypropyl amidon mis en oeuvre dans la présente invention est un hydroxypropyl amidon riche en amylose issu de légumineuses tels que le petit pois, les haricots, la fève et la féverole. Roquette protège unle composition amylacée filmogène contenant un amidon modifié
de légumineuse, un plastifiant et de l'eau, l'agent filmogène étant un amidon modifié. La teneur en amylose dans cette composition est comprise entre 25 et 45%
exprimée en poids sec par rapport au poids sec d'amidon.
Roquette protège cette composition filmogène pour diverses applications tel que le pelliculage de comprimés, la fabrication de films aromatiques, la fabrication de capsules molles ou dures, etc...
De ce fait, Roquette revendique une teneur en amidon de pois dans la composition filmogène comprise entre 10 et 90% car l'Homme de l'Art sait que pour les différentes applications citées ci-dessus, la concentration en agent filmogène, va varier. Dans le cas de l'application, composition filmogène pour pelliculage, Roquette protège une solution ayant une concentration en amidon modifié de à 15% et préférentiellement, une composition filmogène liquide contenant 10% de matières solides conduisant à une viscosité inférieure à 500 Centipoises à 25 C. Les 10% de matières sèches englobent l'amidon de pois et le plastifiant. La teneur en plastifiant variant de 2.5 à 30% - 16 -chains. The degree of substitution of OH groups by hydroxypropyl groups are between 0.05 and 0.20.
The concentration of solids in the solution of film coating is between 5 and 60%. The realisation of this solution requires to wear it between 60 and 70 C
before spraying it and maintain the temperature between 30 and 50 ° C during spraying. These solutions are used without additives because the films obtained have good elasticity, good gloss and very good insulating effect of the nuclei.
The second patent mentioning hydroxypropyl starch as a film-forming agent, is Roquette's patent, FR2862654. Hydroxypropyl starch used in the The present invention is a hydroxypropyl starch rich in amyloidosis from legumes such as peas, beans, beans and fababeans. Roquette protects unle film-forming amylaceous composition containing a modified starch legume, a plasticizer and water, the agent film-forming agent being a modified starch. Amylose content in this composition is between 25 and 45%
expressed as dry weight relative to the dry weight of starch.
Roquette protects this film-forming composition for various applications such as tablet lamination, production of aromatic films, the manufacture of soft or hard capsules, etc.
As a result, Roquette claims a starch content of pea in the film-forming composition of between 10 and 90% because the Man of the Art knows that for the different applications cited above, the concentration of film-forming, will vary. In the case of the application, film-forming composition for lamination, Roquette protects a solution having a modified starch concentration of at 15% and preferentially, a film-forming composition liquid containing 10% solids leading to a viscosity less than 500 Centipoises at 25 C. The 10% of dry matter includes pea starch and plasticizer. The plasticizer content varies from 2.5 to 30%

- 17 -exprimée en masse par rapport à la masse totale d'amidon mise en oeuvre, il apparaît aisément que la teneur réelle en amidon varie de 5.50% à 9.75%.
D'autre part, le procédé décrit pour la réalisation de la solution de pelliculage préconise un chauffage à 90 C et la solution filmogène est maintenue à 55 C pendant toute l'opération de pulvérisation.
Ainsi, dans le brevet Européen EP0819387 et celui de Roquette, il apparaît nécessaire de chauffer la solution de pelliculage avant emploi et ce, malgré l'utilisation d ' hydroxypropyl amidon.
Par contre, dans la présente invention, la solution de pelliculage est réalisée à froid. Ceci est basé sur le choix judicieux des amidons modifiés entrant dans la composition. Ainsi, contrairement au brevet de Roquette, les hydroxypropyl amidons ont été choisis parmi les plantes céréalières, tels que le maïs, le riz, le blé
ainsi que parmi certaines tubéreuses tel que la pomme de terre et le tapioca, la préférence allant à
l'hydroxypropyl amidon de maïs ayant été transformé
génétiquement ou non, la qualité riche en amylose n'ayant pas été retenue. Tous ces amidons présentent des teneurs en amylose inférieures ou égales à 25% donc ne répondent pas aux critères retenus dans le brevet de Roquette, supérieures à 25%, et permettent d'avoir des solutions peu visqueuses tout en conservant leur propriétés filmogènes en raison de la faible teneur en amylose et par un choix judicieux d'additifs.
De quelqu'origine végétale que ce soit, l'hydroxypropyl amidon retenu dans la présente invention, possède un degré
de substitution (DS) compris entre 0.05 à 0.20, ce degré
de substitution correspondant au nombre moyen de groupements hydroxypropyl substitués pour 10 unités d'anhydroglucose. De plus, cet hydroxypropyl amidon peut avoir subi avant greffage une modification physique, prégélatinisation, et/ou une modification chimique telle qu'une hydrolyse partielle. - 17 -expressed in mass relative to the total mass of starch implementation, it is easy to see that the actual content in starch ranges from 5.50% to 9.75%.
On the other hand, the method described for carrying out the laminating solution recommends heating to 90 C and the film-forming solution is maintained at 55 ° C throughout the spraying operation.
Thus, in European Patent EP0819387 and that of Roquette, it seems necessary to heat the solution filming before use, despite the use of hydroxypropyl starch.
In contrast, in the present invention, the solution of film coating is carried out cold. This is based on the judicious choice of modified starches entering the composition. Thus, contrary to Roquette's patent, hydroxypropyl starches were chosen from cereal plants, such as corn, rice, wheat as well as among some tuberose such as the apple of land and tapioca, the preference going to the converted hydroxypropyl corn starch genetically or not, the quality rich in amylose not having been selected. All these starches have amylose content less than or equal to 25%
do not meet the criteria laid down in the Rocket, greater than 25%, and allow to have low-viscosity solutions while retaining their film-forming properties due to the low content of amylose and by a judicious choice of additives.
Of any plant origin, hydroxypropyl starch retained in the present invention, has a degree of substitution (DS) between 0.05 and 0.20, this degree of substitution corresponding to the average number of hydroxypropyl substituted groups for 10 units anhydroglucose. In addition, this hydroxypropyl starch can have undergone a physical modification before grafting, pre-gelatinization, and / or a chemical modification such only partial hydrolysis.

- 18 -La concentration en hydroxypropyl amidon dans la présente composition solide prête à l'emploi est supérieure à 50%.
La préférence est donnée à une composition prête à
l'emploi contenant de 70 à 95% en masse par rapport à la masse totale de la composition filmogène, d'hydroxypropyl amidon. Tenant compte que, dans la présente invention la teneur en matières solides des solutions ou dispersions de pelliculage reconstituées à partir desdites compositions, peuvent contenir de 25 à 35% de matières sèches exprimé en masse par rapport à la masse totale de la solution, la concentration en hydroxypropyl amidon est de ce fait, comprise entre 17.5% à 33.25%, teneur nettement supérieure à celle protégée par Roquette, soit 5.50 à 9.75% exprimé en masse par rapport à la masse totale de la solution, pour l'application compositions filmogènes pour pelliculage.
Dans un cadre général, les compositions filmogènes prêtes à l'emploi contiennent en plus de l'agent filmogène de base, des substances :
- de charge facilitant le pelliculage, - augmentant l'élasticité du film, - améliorant l'aspect final du pelliculage, - apportant des propriétés spécifiques au film.
Il a été démontré que l'addition de certains ingrédients à la solution de pelliculage facilitait le pelliculage, telle qu'une prise de masse plus rapide ou une réduction du temps de séchage. Ces substances sont qualifiées dans le cas présent de charges .
On entend par charges toutes substances susceptibles de s'incorporer dans les mailles du réseau filmogène sans en modifier sa structure et ses propriétés physiques. Ce sont des substances qualifiées d'inertes. Elles ne sont là que pour augmenter la teneur en matières sèches de la solution filmogène sans en modifier les propriétés finales de cette dernière. Généralement, ces substances sont insolubles ou faiblement solubles dans le milieu de solubilisation de l'agent filmogène. Parmi les substances - 18 -The concentration of hydroxypropyl starch in the present ready-to-use solid composition is greater than 50%.
Preference is given to a composition ready to the use of 70 to 95% by mass in relation to the total mass of the film-forming composition, hydroxypropyl starch. Bearing in mind that in the present invention the solids content of the solutions or dispersions laminating agents reconstituted from said compositions, may contain from 25 to 35% of expressed in mass in relation to the total mass of the solution, the concentration of hydroxypropyl starch is therefore, between 17.5% and 33.25%, significantly higher than that protected by Roquette, 5.50 to 9.75% expressed as mass relative to mass total solution, for the application compositions film forming films.
In a general context, the film-forming compositions ready in use contain in addition to the film-forming agent of basis, substances:
- load facilitating the filming, - increasing the elasticity of the film, - improving the final appearance of the filming, - bringing specific properties to the film.
It has been shown that the addition of certain ingredients to the filming solution facilitated the filming, such as faster mass gain or reduction drying time. These substances are qualified in the present case of charges.
Charges are all substances that are susceptible to be incorporated into the meshes of the film-forming network without to modify its structure and its physical properties. This are substances qualified as inert. They are not there only to increase the dry matter content of the film-forming solution without modifying its properties finals of the latter. Generally, these substances are insoluble or poorly soluble in the medium of solubilization of the film-forming agent. Of the substances

- 19 -pouvant agir de la sorte, ont été retenues dans la présente invention, la cellulose microcristalline, le lactose, les amidons natifs et les amidons modifiés non prégélatinisés. Préférentiellement, ont été retenus les amidons natifs et les amidons modifiés non prégélatinisés telles que les maltodextrines. La concentration en ces amidons peut varier de 0.1 à 50% exprimée en masse par rapport à la masse totale de la composition filmogène prête à l'emploi. Concernant l'élasticité des films, ce critère est très important dans le cas du pelliculage. En effet, toute substance filmogène peut être utilisée dans le cas d'un pelliculage de formes solides. Cependant telles quelles, la majorité d'entre elles présentent un fort pouvoir de rétractation au séchage. Cette rétractation provient d'une évaporation de l'eau contenue entre les chaînes polymériques de l'agent filmogène. Par conséquent, sur les angles vifs des comprimés, le pelliculage se détache de son support par craquèlement.
Dans le cas des capsules molles considérées comme formes solides, l'élasticité du film est primordiale de par la déformation potentielle de la capsule sous l'effet d'une pression. Ainsi, le film déposé à la surface de cette dernière doit avoir la capacité à subir une déformation sans se rompre.

Pour pallier à cet inconvénient, des substances qualifiées de plastifiants sont additionnés à la solution de pelliculage. Elles s'intercalent entre les chaînes du polymère filmogène par formation de liaisons hydrogènes comme le font les molécules d'eau. Cependant lors du séchage, ces molécules ne sont pas évaporées et donnent naissance à un réseau plus souple. Parmi les substances pouvant agir de la sorte dans la présente invention se trouvent des plastifiants de types hydrophiles tels que le glycérol, le sorbitol, les anhydrides de sorbitol, les polyoxyéthylène glycol, le triéthylcitrate, le propylène glycol, etc....
Cependant, associés aux amidons qu'ils soient modifiés ou - 19 -able to do so, were retained in the microcrystalline cellulose, the lactose, native starches and non-modified starches pregelatinized. Preferentially, the following native starches and non-pregelatinized modified starches such as maltodextrins. The concentration in these starches can vary from 0.1 to 50% expressed in mass by relative to the total mass of the film-forming composition ready to use. Regarding the elasticity of films, this criterion is very important in the case of filming. In indeed, any film-forming substance can be used in the case of a filming of solid forms. However as such, the majority of them have a strong ability to shrink when drying. This retraction comes from evaporation of the water contained between the polymeric chains of the film-forming agent. By therefore, on the sharp angles of the tablets, the filming is detached from its support by crackling.
In the case of soft capsules considered as forms solid, the elasticity of the film is paramount potential deformation of the capsule as a result of pressure. Thus, the film deposited on the surface of this last must have the ability to undergo deformation without breaking.

To overcome this disadvantage, qualified substances of plasticizers are added to the solution of filming. They are inserted between the chains of the film-forming polymer by formation of hydrogen bonds as do the water molecules. However during the drying, these molecules are not evaporated and give birth to a more flexible network. Of the substances being able to act in this way in the present invention find hydrophilic type plasticizers such as glycerol, sorbitol, sorbitol anhydrides, polyoxyethylene glycol, triethylcitrate, propylene glycol, etc.
However, associated with the starches whether they are modified or

- 20 -non, la majorité de ces plastifiants conduisent à des films d'enrobage plus ou moins collants en raison de la forte hygroscopicité de ces agents filmogènes. Ainsi, pour pallier à cet inconvénient ont été aussi retenues des molécules à chaînes grasses possédant des groupements électro-attracteurs permettant ainsi la formation de liaisons hydrogènes avec les chaînes polymériques de 1'agent f ilmogène.
On entend par groupements électro-attracteurs , tous groupements chimiques chargés positivement ou négativement facilitant la création de liaisons chimiques de faible énergie tel que des liaisons hydrogènes. Parmi ces groupements sont retenus ceux contenant des atomes d'hydrogène ou d'oxygène. Ces substances sont d'autant plus intéressantes qu'en dehors de la formation de liaisons hydrogènes avec les chaînes polymériques, elles réagissent en particulier avec l'amylose pour former des complexes conduisant, en fonction de la concentration, jusqu'à la gélification de l'amidon telle qu'observée avec la gélatine. Cette réaction est très connue de l'Homme de l'Art de l'industrie de panification. Par conséquent pour de faibles concentrations en agents plastifiants lipophiles, le pouvoir filmogène de l'hydroxypropyl amidon est renforcé. Ont été retenus comme plastifiants lipophiles répondant aux critères précédents, les familles chimiques suivantes .
- des dérivés du glycérol * esters d'acide gras du glycérol * esters d'acide gras du polyglycérol * esters d'acide gras du glycérol polyoxyéthyléné
* esters d'acide gras du glycérol substitué
- des dérivés du glycol * esters d'acide gras du glycol * esters d'acide gras du propylène glycol * esters d'acide gras du polyoxyéthylène glycol * esters d'alcools gras du polyoxyéthylène glycol * esters d'acide gras de l'éthylène glycol - 20 -no, the majority of these plasticizers lead to coating films more or less sticky due to the strong hygroscopicity of these film-forming agents. So, for to overcome this disadvantage were also selected from fatty chain molecules having groupings electro-attractors thus allowing the formation of hydrogen bonds with the polymeric chains of The fmogenic agent.
Electro-attracting groups are understood to mean all positively or negatively charged chemical groups facilitating the creation of weak chemical bonds energy such as hydrogen bonds. Among these groups are retained those containing atoms hydrogen or oxygen. These substances are all more interesting than outside the training of hydrogen bonds with the polymeric chains, they react in particular with amylose to form complex driving, depending on the concentration, until gelatinization of the starch as observed with gelatin. This reaction is very well known to humans the Art of the baking industry. Therefore for low concentrations of plasticizers lipophilic, the film-forming power of hydroxypropyl starch is strengthened. Have been selected as plasticizers lipophiles meeting the above criteria, families following chemicals.
- Glycerol derivatives * fatty acid esters of glycerol * fatty acid esters of polyglycerol * fatty acid esters of polyoxyethylenated glycerol * fatty acid esters of substituted glycerol - glycol derivatives * fatty acid esters of glycol * fatty acid esters of propylene glycol fatty acid esters of polyoxyethylene glycol * fatty alcohol esters of polyoxyethylene glycol fatty acid esters of ethylene glycol

- 21 -* esters d'acide gras du diéthylène glycol - dérivés des polyols * les sorbitanes (laurate, oleate, palmitate, stéarate, trioléate) * les sucro-esters d'acides gras - dérivés des huiles végétales telles que l'huile de ricin, l'huile de soja, etc....
* simple et/ou hydroxylées * simples hydroxylées et/ou hydrogénées * simples et/ou hydroxylées et/ou hydrogénées et/ou polyoxyéthylénées - les diesters de diacides et d'alcools tel que le sébacate de butyl, etc...
Parmi les acides gras pouvant jouer le rôle de chaînes grasses dans les plastifiants lipophiles retenus, notre préférence s'est tournée vers les acides stéarique, cétostéarique, caprylocaprique, oléique, laurique, linolénique, linoléique, myristique, palmitique, dibéhénique, undécylénique, ricinoléique.
Les chaînes grasses peuvent être aussi des alcools gras des acides gras correspondant et mentionnés ci-dessus. Au sein d'une même famille, ces plastifiants peuvent être utilisés seuls ou en combinaison tel que le mélange monostéarate de glycérol/monopalmitate de glycérol. En fonction de leur réactivité avec l'hydroxypropyl amidon mis en aeuvre, la teneur en plastifiants lipophiles varie de 0.1% à 50% exprimée en masse par rapport à la masse d'amidon mis en oeuvre, cette réactivité étant dépendante de la concentration en amylose contenu dans 1'hydroxypropyl amidon.
De plus pour réduire l'aspect collant du pelliculage dû
aux plastifiants classiques hydrophiles, ces derniers peuvent être combinés de manière judicieuse avec les plastifiants à caractères lipophiles.
Les proportions retenues dans ce cas de figure, s'échelonnent de 1:99 à 99:1 par rapport à la masse totale d'agents plastifiants mis en aeuvre. - 21 -fatty acid esters of diethylene glycol - polyol derivatives sorbitans (laurate, oleate, palmitate, stearate, trioleate) * sucrose esters of fatty acids - derived from vegetable oils such as castor oil, soybean oil, etc.
* simple and / or hydroxylated * single hydroxylated and / or hydrogenated * simple and / or hydroxylated and / or hydrogenated and / or polyoxyethylenated diesters of diacids and alcohols, such as butyl sebacate, etc.
Among the fatty acids that can act as chains fat in the selected lipophilic plasticizers, our preference has turned to stearic acids, cetostearic, caprylocapric, oleic, lauric, linolenic, linoleic, myristic, palmitic, dibhenic, undecylenic, ricinoleic.
The fatty chains can also be fatty alcohols corresponding fatty acids and mentioned above. At within the same family, these plasticizers can be used alone or in combination such as mixing glycerol monostearate / glycerol monopalmitate. In depending on their reactivity with hydroxypropyl starch implemented, the content of lipophilic plasticizers varies from 0.1% to 50% expressed in mass relative to the mass of starch implemented, this reactivity being dependent of the amylose concentration contained in Hydroxypropyl starch.
In addition, to reduce the tackiness of film coating due to conventional hydrophilic plasticizers, the latter can be combined judiciously with the plasticizers with lipophilic characteristics.
The proportions retained in this case, range from 1:99 to 99: 1 in relation to the total mass plasticizers used.

- 22 -Que ce soit parmi les plastifiants hydrophiles ou lipophiles, certains d'entre eux se présentent à l'état liquide tel que la glycérine. Par conséquent leur introduction dans les compositions de pelliculage prêtes à
l'emploi n'est pas possible telle quelle. La difficulté a été contournée par fixation de ces derniers sur des supports solides ayant la particularité de les relarguer en milieu liquide. Ces supports sont d'origine minérale à
très fort pouvoir absorbant tel que les silices colloïdales, la lévilite, l'aluminosilicate de magnésium, le phosphate de calcium dibasique anhydre,etc..
Le pourcentage de fixation de l'agent plastifiant sur ce support est fonction de la porosité du support mis en oeuvre. Ainsi, il peut varier de 1% à 60% exprimé en masse par rapport à la masse totale du support.
Dans la composition filmogène prête à l'emploi, le pourcentage du mélange plastifiant/support à incorporer va varier en fonction de l'élasticité recherchée pour le film. Celui- ci peut varier de 5 à 40% exprimé en masse par rapport à la masse totale de la composition filmogène.
Hormis la réalisation de films incolores pour donner une brillance finale au comprimé ou autres supports solides, les compositions prêtes à l'emploi peuvent contenir des opacifiants tel que l'oxyde de titane et du talc, mais aussi des colorants utilisés à l'état pur ou fixés sur des supports comme des laques d'alumine. Les oxydes de fer sont aussi retenus comme colorants de même que des colorants purement naturels tels que le rouge de betterave, la chlorophylle, la riboflavine, le caramel, e t c...

Que ce soit l'oxyde de titane, le talc et les colorants, leur concentration dans le milieu est fonction de l'effet recherché. Celle-ci varie, en fonction de la nature du colorant, de 0.1% à 30% exprimée en masse par rapport au poids total de la composition prête à l'emploi.
D'une façon générale, le pelliculage des formes solides tels que les comprimés, a pour but d'isoler le noyau de - 22 -Whether it is among the hydrophilic plasticizers or lipophilic, some of them appear in the state liquid such as glycerine. Therefore their introduction into film coating compositions ready to employment is not possible as is. The difficulty been circumvented by fixing these on solid supports with the particularity of releasing them in liquid medium. These supports are of mineral origin to very strong absorbency such as silicas colloidal substances, levilite, magnesium aluminosilicate, dibasic calcium phosphate anhydrous, etc.
The percentage of fixation of the plasticizer on this support is a function of the porosity of the support set artwork. Thus, it can vary from 1% to 60% expressed in mass relative to the total mass of the support.
In the ready-to-use film-forming composition, the percentage of the plasticizer / support mixture to be incorporated vary according to the elasticity sought for the movie. This can vary from 5 to 40% expressed in mass relative to the total mass of the film-forming composition.
Apart from making colorless films to give a final shine to the tablet or other solid supports, the ready-to-use compositions may contain opacifiers such as titanium oxide and talc but also dyes used in the pure state or fixed on supports like alumina lacquers. Iron oxides are also retained as dyes as well as purely natural dyes such as red beetroot, chlorophyll, riboflavin, caramel, and ...

Whether it is titanium oxide, talc and dyes, their concentration in the medium is a function of the effect research. This varies, depending on the nature of the dye, from 0.1% to 30% expressed by mass relative to total weight of the ready-to-use composition.
In general, the filming of solid forms such as tablets, is intended to isolate the nucleus of

- 23 -l'environnement extérieur. Les films contenant de l'oxyde de titane, outre le fait que ce dernier présente un pouvoir couvrant non négligeable et conduit à une répartition homogène du colorant, il protège les principes actifs sensibles à l'action de la lumière.
Dans la présente invention, l'utilisation de certaines substances permet d'apporter d'autres caractéristiques physico-chimiques aux films tel que :
- un masquage d'odeur par l'utilisation de substances aromatisantes présentant une composante parfumée prononcée, tels que des menthes, des agrumes, certains fruits rouges, - un effet barrière contre l'humidité par la mise en aeuvre de substances hydrophobes tel que :
* des acides gras . acide stéarique, palmitique, oléique, etc...

* des alcools gras alcool cétylique, stéarylique, etc...
* des silicones - une amélioration de l'effet glissant lors d'un pelliculage de comprimés présentant un rayon de courbure très faible. Cette propriété est obtenue par incorporation dans le film d'un agent de glissement appartenant à la famille des mica-titanes, mélange d'aluminium silicate de potassium et de titane.
Quel que soit l'effet recherche, masquage de goût, barrière protectrice contre l'humidité, et l'amélioration du pouvoir glissant, la concentration de ces différentes substances varie de 0.1% à 20% exprimée en masse par rapport au poids total de la composition filmogène prête à
l'emploi.

Généralement, la composition filmogène prête à l'emploi est destinée à être dispersée en milieu aqueux.
Contrairement aux brevets cités précédemment, la mise en solution ou dispersion de ces dites compositions se fait à
froid et sur un laps de temps relativement court, 20 à 30 minutes. La teneur en eau mise en oeuvre lors cette - 23 -the external environment. Films containing oxide titanium, in addition to the fact that the latter presents a significant hiding power and leads to a homogeneous distribution of the dye, it protects the principles active agents sensitive to the action of light.
In the present invention, the use of certain substances allows to bring other characteristics physicochemicals to films such as:
- odor masking by the use of substances flavoring with a scented component pronounced, such as mints, citrus fruits, some Red fruits, - a barrier effect against humidity by the implementation hydrophobic substances such as:
* fatty acids. stearic acid, palmitic acid, oleic, etc.

* fatty alcohols cetyl alcohol, stearyl alcohol, etc ...
* silicones - an improvement of the sliding effect during a film coating of tablets having a radius of curvature very weak. This property is obtained by incorporation in the film of a slip agent belonging to the family of mica-titanium, aluminum silicate mixture of potassium and titanium.
Whatever the search effect, taste masking, protective barrier against moisture, and improvement slippery power, the concentration of these different substances ranges from 0.1% to 20% expressed in mass by relative to the total weight of the film-forming composition ready to employment.

Generally, the film-forming composition ready for use is intended to be dispersed in an aqueous medium.
Unlike the patents cited above, the implementation of solution or dispersion of these said compositions is done at cold and over a relatively short period of time, 20 to 30 minutes. The water content used during this

- 24 -dispersion varie de 80% à 60% exprimée en masse par rapport à la masse totale de la dispersion filmogène, de préférence comprise entre 75% et 55%. La viscosité de telles dispersions, déterminée à 20 C à l'aide d'un viscosimètre Brookfield, mobile n 3, vitesse 20, est comprise entre 150 et 900 Centipoises.
Contrairement aux dispersions classiques d'hydroxypropylméthylcellulose à la concentration de 12 à
15%, ces dispersions objet de la présente invention, présentent aux concentrations revendiquées, la particularité d'être thixotropes conduisant à une très grande stabilité physique des dispersions au repos .
absence de sédimentation des composants insolubles contenus dans la préparation.
On entend par thixotrope , la propriété qu'ont certaines préparations visqueuses de se liquéfier rapidement (chute de viscosité) sous l'effet d'une agitation mécanique plus ou moins intense et de reprendre un aspect pseudo solide (augmentation de la viscosité) lors de la cessation de l'agitation.
De plus, en raison de la haute concentration en matières solides dans la dispersion reconstituée entraînant une diminution de la température d'évaporation de l'eau de 40 C à 30-32 C, ces compositions filmogènes sont parfaitement adaptées au pelliculage des capsules molles en milieu aqueux. En effet, actuellement le pelliculage des capsules molles ne peut se faire qu'en milieu alcoolique en raison de la réactivité de la gélatine :
- à de trop grandes quantités d'eau mises en oeuvre lors du pelliculage avec des solutions d'hydroxypropylméthylcellulose, entraînant la solubilisation de cette dernière - et à une température supérieure à 40 C mise en oeuvre pour évaporer les fortes teneurs en eau, provoquant ainsi la prise en masse des capsules par fonte de la gélatine.
Les exemples de compositions prêtes à l'emploi figurant - 24 -dispersion varies from 80% to 60% expressed in mass relative to the total mass of the film-forming dispersion, preferably between 75% and 55%. The viscosity of such dispersions, determined at 20 C with the aid of a Brookfield viscometer, mobile n 3, speed 20, is between 150 and 900 Centipoises.
Unlike conventional dispersions of hydroxypropyl methylcellulose at a concentration of 12 to 15%, these dispersions object of the present invention, present at the claimed concentrations, the particularity of being thixotropic leading to a very high physical stability of the dispersions at rest.
no sedimentation of insoluble components contained in the preparation.
Thixotropic means the property that has some viscous preparations to liquefy quickly (drop in viscosity) under the effect of a more or less intense mechanical agitation and to resume a pseudo solid appearance (viscosity increase) when the agitation stops.
In addition, because of the high concentration of solids in the reconstituted dispersion resulting in a decrease in the evaporation temperature of the water of 40 C at 30-32 C, these film-forming compositions are Perfectly suited to filming soft capsules in an aqueous medium. Indeed, currently filming soft capsules can only be done in the middle alcoholic because of the reactivity of gelatin:
- too large quantities of water used during the filming with solutions hydroxypropyl methylcellulose, resulting in solubilization of the latter - and at a temperature above 40 C implemented to evaporate high water contents, thus causing the caking of the capsules by melting the gelatin.
Examples of ready-to-use compositions appearing

- 25 -ci-après sont des formules possibles de compositions selon la présente invention et ils ne les limitent en aucune façon.

EXEMPLE N 1 : composition f ilmogène Hydroxypropyl amidon prégélatinisé 600 g Hydroxypropyl amidon 150 g Dibéhénate de glycérol 100 g Dioxyde de titane 100 g Arôme orange/pamplemousse 50 g Jaune de quinoléine QS
Pour le pelliculage de 6 kg de comprimés avec un dépôt sec de 5%, une dispersion à 30% de la composition prête à
l'emploi décrite ci-dessus a été réalisée :
Dans un bêcher de 1 litre introduire 770 ml* d'eau déminéralisée.
Agiter le milieu à 700 trs/mn à l'aide d'une pale.
Introduire progressivement 330 g* du mélange décrit dans Maintenir l'agitation pendant 30 minutes.
* 10% ont été ajoutés pour compenser les pertes en fabrication La viscosité de la solution à 20 C déterminée avec le mobile 3 à la vitesse de 20trs/mn est de 355 Centipoises.
Avant pulvérisation, les comprimés ont été préalablement chauffés à 30 C.
Au cours de la pulvérisation les paramètres de travail ont été établis - débit de pulvérisation comprise entre 12 et 16 g/mn - pression de pulvérisation comprise entre 2.5 et 3 bars - température de travail entre 27 C et 32 C
- temps de pelliculage : 90 minutes.
Les comprimés obtenus après pelliculage présentent un aspect très lisse, brillant avec une très bonne adhérence du film sur le noyau. A l'aide d'un scalpel, il n'a pas - 25 -below are possible formulas of compositions according to the present invention and they do not limit them in any way way.

EXAMPLE N 1: F ilmogene composition Hydroxypropyl pregelatinized starch 600 g Hydroxypropyl starch 150 g Glycerol dibehenate 100 g Titanium dioxide 100 g Aroma orange / grapefruit 50 g Quinoline yellow QS
For lamination of 6 kg of tablets with a dry deposit 5%, a 30% dispersion of the composition ready to the use described above has been carried out:
In a beaker of 1 liter introduce 770 ml * of water demineralized.
Shake the medium at 700 rpm using a blade.
Gradually add 330 g * of the mixture described in Maintain agitation for 30 minutes.
* 10% has been added to offset losses in manufacturing The viscosity of the solution at 20 C determined with Mobile 3 at the speed of 20trs / min is 355 Centipoises.
Before spraying, the tablets have been previously heated to 30 C.
During spraying work parameters have been established spray rate of between 12 and 16 g / min - spray pressure between 2.5 and 3 bar - working temperature between 27 C and 32 C
- filming time: 90 minutes.
The tablets obtained after lamination have a very smooth, shiny appearance with very good adhesion of the film on the nucleus. Using a scalpel, he does not have

- 26 -été possible de désolidariser le film du support solide.
EXEMPLE N 2 : Dispersion filmogène à 25% pour 6 kg de comprimés Hydroxypropyl amidon prégélatinisé 198.0 g Hydroxypropyl amidon 49.5 g Dibéhénate de glycérol 16.5 g Dioxyde de titane 49.5 g Arôme menthe 16.5 g Eau purifiée 990.0 g Jaune de quinoléine QS
Bleu patenté QS
Peser les différents ingrédients de la formule.
Mélanger les différents composants entre eux sauf le dioxyde de titane.
Dans un bêcher de 2 litres introduire 990 ml d'eau déminéralisée.
Agiter le milieu à 700 trs/mn à l'aide d'une pale.
Introduire progressivement le dioxyde de titane.
Agiter pendant 3 à 5 minutes.
Introduire ensuite progressivement le mélange des différents composants.
Ajouter les colorants en dernier.
Maintenir l'agitation pendant 30 minutes.
La viscosité de la solution à 20 C déterminée avec le mobile 3 à la vitesse de 20trs/mn est de 300 Centipoises.
Avant pulvérisation, les comprimés ont été préalablement chauffés à 30 C.
Au cours de la pulvérisation les paramètres de travail ont été établis - débit de pulvérisation comprise entre 14 et 18 g/mn - pression de pulvérisation comprise entre 2 et 2.5 bars - température de travail entre 27 C et 32 C
- temps de pelliculage : 90 minutes. - 26 -It has been possible to separate the film from the solid support.
EXAMPLE N 2: Film-forming dispersion at 25% for 6 kg of tablets Hydroxypropyl pregelatinized starch 198.0 g Hydroxypropyl starch 49.5 g Glycerol Dibhenate 16.5 g Titanium dioxide 49.5 g Mint aroma 16.5 g Purified water 990.0 g Quinoline yellow QS
Patented blue QS
Weigh the different ingredients of the formula.
Mix the different components together except the titanium dioxide.
In a beaker of 2 liters introduce 990 ml of water demineralized.
Shake the medium at 700 rpm using a blade.
Gradually introduce the titanium dioxide.
Stir for 3 to 5 minutes.
Then gradually introduce the mixture of different components.
Add the dyes last.
Maintain agitation for 30 minutes.
The viscosity of the solution at 20 C determined with Mobile 3 at the speed of 20rpm is 300 Centipoises.
Before spraying, the tablets have been previously heated to 30 C.
During spraying work parameters have been established spray rate of between 14 and 18 g / min - spray pressure between 2 and 2.5 bar - working temperature between 27 C and 32 C
- filming time: 90 minutes.

- 27 -EXEMPLE N 3 . Dispersion filmogène à 30% pour 6 kg de comprimés.

Hydroxypropyl amidon prégélatinisé 198.0 g Hydroxypropyl amidon 66.0 g Dibéhénate de glycérol 16.5 g Dioxyde de titane 49.5 g Eau purifiée 770.0 g Oxyde de fer rouge QS
Peser les différents ingrédients de la formule.
Mélanger les différents composants entre eux sauf le dioxyde de titane.
Dans un bêcher 1 litre introduire 770 ml d'eau déminéralisée.
Agiter le milieu à 700 trs/mn à l'aide d'une pâle.
Introduire progressivement le dioxyde de titane et l'oxyde de fer rouge.
Agiter pendant 3 à 5 minutes jusqu'à dispersion totale de l'oxyde de fer rouge.
Introduire ensuite progressivement le mélange des différents composants.
Maintenir l'agitation pendant 30 minutes La viscosité de la solution à 20 C déterminée avec le mobile 3 à la vitesse de 20trs/mn est de 475 Centipoises.
Avant pulvérisation, les comprimés ont été préalablement chauffés à 30 C.
Au cours de la pulvérisation les paramètres de travail ont été établis - débit de pulvérisation comprise entre 14 et 16 g/mn - pression de pulvérisation comprise entre 2.5 et 3 bars - température de travail entre 27 C et 32 C
- temps de pelliculage : 90 minutes.
Les comprimés obtenus après pelliculage présentent un aspect très lisse, brillant avec une très bonne adhérence du film sur le noyau. - 27 -EXAMPLE N 3 30% film-forming dispersion for 6 kg of tablets.

Hydroxypropyl pregelatinized starch 198.0 g Hydroxypropyl starch 66.0 g Glycerol Dibhenate 16.5 g Titanium dioxide 49.5 g Purified water 770.0 g Red iron oxide QS
Weigh the different ingredients of the formula.
Mix the different components together except the titanium dioxide.
In a beaker 1 liter introduce 770 ml of water demineralized.
Stir the medium at 700 rpm with a pale.
Gradually introduce titanium dioxide and oxide of red iron.
Stir for 3 to 5 minutes until red iron oxide.
Then gradually introduce the mixture of different components.
Maintain agitation for 30 minutes The viscosity of the solution at 20 C determined with Mobile 3 at the speed of 20trs / min is 475 Centipoises.
Before spraying, the tablets have been previously heated to 30 C.
During spraying work parameters have been established spray rate of between 14 and 16 g / min - spray pressure between 2.5 and 3 bar - working temperature between 27 C and 32 C
- filming time: 90 minutes.
The tablets obtained after lamination have a very smooth, shiny appearance with very good adhesion of the film on the nucleus.

- 28 -EXEMPLE N 4 : Dispersion filmogène à 30% pour 6 kg de comprimés Hydroxypropyl amidon prégélatinisé 222.75 g Hydroxypropyl amidon 90.75 g Dibéhénate de glycérol 16.50 g Eau purifiée 770.00 g Bleu patenté QS
Jaune orangé S QS
Jaune de quinoléine QS
Peser les différents ingrédients de la formule.
Mélanger les différents composants entre eux.
Dans un bêcher de 1 litre introduire 770 ml d'eau déminéralisée.
Agiter le milieu à 700 trs/mn à l'aide d'une pâle.
Introduire progressivement le mélange des différents composants.
Ajouter en dernier les colorants.
Maintenir l'agitation pendant 30 minutes.
La viscosité de la solution à 20 C déterminée avec le mobile 3 à la vitesse de 20trs/mn est de 650 Centipoises.
Avant pulvérisation, les comprimés ont été préalablement chauffés à 30 C.
Au cours de la pulvérisation les paramètres de travail ont été établis - débit de pulvérisation comprise entre 14 et 16 g/mn - pression de pulvérisation comprise entre 2.5 et 3 bars - température de travail entre 27 C et 32 C
- temps de pelliculage : 90 minutes.
Les comprimés obtenus après pelliculage présentent un aspect très lisse, brillant avec une très bonne adhérence du film sur le noyau. Malgré l'absence de dioxyde de titane dans la composition, la coloration des comprimés est homogène. - 28 -EXAMPLE N 4: 30% film-forming dispersion for 6 kg of tablets Hydroxypropyl starch pregelatinized 222.75 g Hydroxypropyl starch 90.75 g Glycerol Dibhenate 16.50 g Purified water 770.00 g Patented blue QS
Yellow orange S QS
Quinoline yellow QS
Weigh the different ingredients of the formula.
Mix the different components together.
In a beaker of 1 liter introduce 770 ml of water demineralized.
Stir the medium at 700 rpm with a pale.
Gradually introduce the mixture of different components.
Add last the dyes.
Maintain agitation for 30 minutes.
The viscosity of the solution at 20 C determined with Mobile 3 at the speed of 20rpm is 650 Centipoises.
Before spraying, the tablets have been previously heated to 30 C.
During spraying work parameters have been established spray rate of between 14 and 16 g / min - spray pressure between 2.5 and 3 bar - working temperature between 27 C and 32 C
- filming time: 90 minutes.
The tablets obtained after lamination have a very smooth, shiny appearance with very good adhesion of the film on the nucleus. Despite the absence of titanium in the composition, the coloring of the tablets is homogeneous.

- 29 -EXEMPLE N 5 : Dispersion filmogène à 30% pour 6 kg de comprimés Hydroxypropyl amidon prégélatinisé 181.50 g Hydroxypropyl amidon 92.40 g Dibéhénate de glycérol 16.50 g Acide stéarique 39.60 g Eau purifiée 770.00 g Carmin d'indigotine QS
Erythrosine QS
Peser les différents ingrédients de la formule.
Mélanger les différents composants entre eux.
Dans un bêcher de 1 litre introduire 770 ml d'eau déminéralisée.
Agiter le milieu à 700 trs/mn à l'aide d'une pâle.
Introduire progressivement le mélange des différents composants.
Ajouter en dernier les colorants.
Maintenir l'agitation pendant 30 minutes La viscosité de la solution à 20 C déterminée avec le mobile 3 à la vitesse de 20trs/mn est de 875 Centipoises.
Avant pulvérisation, les comprimés ont été préalablement chauffés à 30 C.
Au cours de la pulvérisation les paramètres de travail ont été établis - débit de pulvérisation comprise entre 12 et 14 g/mn - pression de pulvérisation comprise entre 3 et 4 bars - température de travail entre 27 C et 32 C
- temps de pelliculage : 80 minutes.
Les comprimés obtenus après pelliculage présentent un aspect très lisse, brillant avec une très bonne adhérence du film sur le noyau. Malgré l'absence de dioxyde de titane dans la composition, la coloration des comprimés est homogène. - 29 -EXAMPLE N 5: Film-forming dispersion at 30% for 6 kg of tablets Hydroxypropyl starch pregelatinized 181.50 g Hydroxypropyl starch 92.40 g Glycerol Dibhenate 16.50 g Stearic acid 39.60 g Purified water 770.00 g Indigotine carmine QS
Erythrosine QS
Weigh the different ingredients of the formula.
Mix the different components together.
In a beaker of 1 liter introduce 770 ml of water demineralized.
Stir the medium at 700 rpm with a pale.
Gradually introduce the mixture of different components.
Add last the dyes.
Maintain agitation for 30 minutes The viscosity of the solution at 20 C determined with Mobile 3 at the speed of 20rpm is 875 Centipoises.
Before spraying, the tablets have been previously heated to 30 C.
During spraying work parameters have been established spray rate between 12 and 14 g / min - spray pressure between 3 and 4 bar - working temperature between 27 C and 32 C
- filming time: 80 minutes.
The tablets obtained after lamination have a very smooth, shiny appearance with very good adhesion of the film on the nucleus. Despite the absence of titanium in the composition, the coloring of the tablets is homogeneous.

- 30 -EXEMPLE N 6 : Dispersion filmogène à 30% pour 6 kg de comprimés Hydroxypropyl amidon prégélatinisé 181.5 g Hydroxypropyl amidon 49.5 g Dibéhénate de glycérol 16.5 g Dioxyde de titane 49.5 g Acide stéarique 33.0 g Eau purifiée 770.0 g Oxyde de fer rouge QS
Peser les différents ingrédients de la formule.
Mélanger les différents composants entre eux sauf le dioxyde de titane Dans un bêcher de 1 litre introduire 770 ml d'eau déminéralisée.
Agiter le milieu à 700 trs/mn à l'aide d'une pâle.
Introduire progressivement le dioxyde de titane et l'oxyde de fer rouge.
Agiter pendant 3 à 5 minutes jusqu'à dispersion totale de l'oxyde de fer rouge.
Introduire ensuite progressivement le mélange des différents composants.
Maintenir l'agitation pendant 30 minutes La viscosité de la solution à 20 C déterminée avec le mobile 3 à la vitesse de 20trs/mn est de 700 Centipoises.
Avant pulvérisation, les comprimés ont été préalablement chauffés à 30 C.
Au cours de la pulvérisation les paramètres de travail ont été établis - débit de pulvérisation comprise entre 14 et 18 g/mn - pression de pulvérisation comprise entre 2.5 et 3 bars - température de travail entre 27 C et 32 C
- temps de pelliculage : 60 minutes.
Les comprimés obtenus après pelliculage présentent un aspect très lisse, brillant avec une très bonne adhérence du film sur le noyau. - 30 -EXAMPLE N 6: 30% film-forming dispersion for 6 kg of tablets Hydroxypropyl starch pregelatinized 181.5 g Hydroxypropyl starch 49.5 g Glycerol Dibhenate 16.5 g Titanium dioxide 49.5 g Stearic acid 33.0 g Purified water 770.0 g Red iron oxide QS
Weigh the different ingredients of the formula.
Mix the different components together except the titanium dioxide In a beaker of 1 liter introduce 770 ml of water demineralized.
Stir the medium at 700 rpm with a pale.
Gradually introduce titanium dioxide and oxide of red iron.
Stir for 3 to 5 minutes until red iron oxide.
Then gradually introduce the mixture of different components.
Maintain agitation for 30 minutes The viscosity of the solution at 20 C determined with mobile 3 at the speed of 20trs / min is 700 Centipoises.
Before spraying, the tablets have been previously heated to 30 C.
During spraying work parameters have been established spray rate of between 14 and 18 g / min - spray pressure between 2.5 and 3 bar - working temperature between 27 C and 32 C
- filming time: 60 minutes.
The tablets obtained after lamination have a very smooth, shiny appearance with very good adhesion of the film on the nucleus.

- 31 -EXEMPLE N 7 Dispersion filmogène à 30% pour 2 kg de capsules molles Hydroxypropyl amidon prégélatinisé 53,0 g Acide stéarique 17,0 g Glycérine 20,Og Candurin 10,0 g Eau purifiée 233,3 g Peser les différents ingrédients de la formule.
Mélanger les différents composants entre eux sauf la glycérine Dans un bêcher de 500 ml introduire 233,3 ml d'eau déminéralisée.

Ajouter la glycérine.

Agiter le milieu à 700 trs/mn à l'aide d'une pâle.
Agiter pendant 3 à 5 minutes.

Introduire ensuite progressivement le mélange des différents composants.
Maintenir l'agitation pendant 30 minutes.

La viscosité de la solution à 20 C déterminée avec le mobile 3 à la vitesse de 20trs/mn est de 700 Centipoises.
Avant pulvérisation, laver les capsules molles à l'alcool et les pré-chauffer à 30 C.

Au cours de la pulvérisation, les paramètres de travail ont été établis - débit de pulvérisation compris entre 14 et 18 g/mn - pression de pulvérisation comprise entre 2.5 et 3 bars - température de travail entre 27 C et 32 C
- temps de pelliculage : 60 minutes.
Les capsules molles obtenues après pelliculage présentent un aspect très lisse, brillant avec une très bonne adhérence du film sur la capsule. - 31 -EXAMPLE N 7 Film-forming dispersion at 30% for 2 kg of soft capsules Hydroxypropyl pregelatinized starch 53.0 g Stearic acid 17.0 g Glycerin 20, Og Candurin 10.0 g Purified water 233.3 g Weigh the different ingredients of the formula.
Mix the different components together except the glycerin In a 500 ml beaker, add 233.3 ml of water demineralized.

Add the glycerine.

Stir the medium at 700 rpm with a pale.
Stir for 3 to 5 minutes.

Then gradually introduce the mixture of different components.
Maintain agitation for 30 minutes.

The viscosity of the solution at 20 C determined with mobile 3 at the speed of 20trs / min is 700 Centipoises.
Before spraying, wash the soft capsules with alcohol and preheat them to 30 C.

During spraying, the working parameters have been established spray rate of between 14 and 18 g / min - spray pressure between 2.5 and 3 bar - working temperature between 27 C and 32 C
- filming time: 60 minutes.
The soft capsules obtained after lamination exhibit a very smooth, shiny appearance with a very good adhesion of the film on the capsule.

Claims

1. Ready-to-use solid film forming compositions intended for the realization of solutions or dispersions of film coating for solid or semi-solid forms, CHARACTERIZED IN THAT the viscosity of these solutions or dispersions after cold reconstitution, is less than 1000 Centipoises, for a concentration of materials solids greater than 20%, this viscosity being obtained by the use of film-forming agents of natural origin, cold-soluble and low-viscosity in an aqueous medium for high concentrations.

2. Solid film-forming compositions according to claim 1, CHARACTERIZED IN THAT the component naturally occurring film-forming material belongs to the family of starches.

3. Solid film-forming compositions according to Claims 1 to 2, CHARACTERIZED IN THAT the starches are native or modified.

4. Solid film-forming compositions according to Claims 1 to 3, CHARACTERIZED IN THAT the starches native and modified starches are corn, wheat, potato, tapioca, rice.

5. Solid film-forming compositions according to Claims 1 to 4, CHARACTERIZED IN THAT the starches Native and modified contain an amylose content less than or equal to 25% expressed in mass relative to the total mass of starch used.

6. Solid film-forming compositions according to Claims 1 to 3, CHARACTERIZED IN THAT the starches modified are etherified substituted starches and esterified.

7. Solid film-forming compositions according to claim 6, CHARACTERIZED IN THAT the starches substituted are hydroxypropyl and hydroxyethyl starch.

8. Solid film-forming compositions according to claim 6, CHARACTERIZED IN THAT the starches may be hydrolysed and / or pregelatinized.

9. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 8, CHARACTERIZED IN THAT
hydroxypropyl starch is a hydroxypropyl corn starch genetically modified or not.

10. Solid film-forming compositions as a whole claims 1 to 8, CHARACTERIZED IN THAT the degree of hydroxypropyl starches is included between 0.05 and 0.2.

11. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 10, CHARACTERIZED IN THAT
total hydroxypropyl starch content is greater than 50%
expressed in mass in relation to the total mass of compositions

12. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 11, CHARACTERIZED IN THAT
total hydroxypropyl starch content is between 70 and 95% expressed in mass relative to the total mass said compositions.

13. Solid film-forming compositions according to claim 1, CHARACTERIZED IN THAT THEY CONTAIN
fillers, plasticizers, dyes.

14. Solid film-forming compositions according to claim 13, CHARACTERIZED IN THAT the loads are microcrystalline celluloses, lactose starches native, non-pregelatinized modified starches such as maltodextrins.

15. Solid film-forming compositions according to claim 13, CHARACTERIZED IN THAT the content of load is between 0.1 and 50% by mass expressed by relative to the total mass of said compositions.

16. Solid film-forming compositions according to claim 13, CHARACTERIZED IN THAT the plasticizers are hydrophilic molecules and / or molecules with fatty chains.

17. Solid film-forming compositions according to claim 16, CHARACTERIZED IN THAT the plasticizers liquids, hydrophilic or with fatty chains, may be fixed on solid supports.

18. Solid film-forming compositions according to claim 17, CHARACTERIZED IN THAT the supports solids are minerals such as colloidal silica, levilite, magnesium aluminosilicate, phosphate dibasic calcium.

19. Solid film-forming compositions according to Claims 17 to 18, CHARACTERIZED IN THAT
percentage of fixation of plasticisers on the support solid is between 1% and 60% expressed in mass per relative to the total mass of the support.

20. Solid film-forming compositions according to claims 17 to 19, CHARACTERIZED IN THAT the percentage of plasticizers fixed on solid support is between 5% and 40% expressed in mass relative to the total mass of said film-forming compositions.

21. Solid film-forming compositions according to claims 13 and 16, CHARACTERIZED IN THAT
Hydrophilic plasticizers are glycerol, sorbitol, sorbitol anhydrides, polyoxyethylene glycol, triethylcitrate and propylene glycol.

22. Solid film-forming compositions according to claims 13 and 16, CHARACTERIZED IN THAT
lipophilic plasticizers belong to the derivatives of glycol, glycerol, polyols, vegetable oils, and diesters of diacids and alcohols.

23. Solid film-forming compositions according to claims 13, 16 and 22, CHARACTERIZED IN THAT
fatty chains of lipophilic plasticizers belong to the class of acids and fatty alcohols, such as stearic acid, cetostearic acid, caprylocap oleic, lauric, linolenic, linoleic, myristic, palmitic, behenic, undecylenic, ricinoleic.

24. Solid film-forming compositions according to claims 13, 16, 21 and 22, CHARACTERIZED IN THAT
the plasticizer content is between 0.1 to 50%

expressed in mass in relation to the total mass of hydroxypropyl starch.

25. Solid film-forming compositions according to claim 13, CHARACTERIZED IN THAT the dyes are natural or synthetic fixed alumina support or no.

26. Solid film-forming compositions according to claims 13 and 21, CHARACTERIZED IN THAT the content dye is between 0.1% and 30% expressed in mass in relation to the total mass of the said compositions.

27. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 26, CHARACTERIZED IN THAT
contain odor masks such as marked scented component

28. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 27, CHARACTERIZED IN THAT
contain moisture protectors such as acids and fatty alcohols and silicone oils

29. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 28, CHARACTERIZED IN THAT
contain slip agents such as mica-Titanium.

30. Solid film-forming compositions according to claims 27 to 29, CHARACTERIZED IN THAT
concentrations in odor masks, protective against moisture and slip agents are between 0.05 and 20% expressed in mass relative to the mass total of said compositions.

31. Solid film-forming compositions as a whole claims 1 to 30, CHARACTERIZED IN THAT
solids concentration of said solutions or dispersions is greater than 20% expressed by mass in relation to the total mass of those solutions or dispersions.

32. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 31, CHARACTERIZED IN THAT

solids concentration of said solutions or dispersions is between 25% and 45% expressed in mass in relation to the total mass of the said solutions or dispersions

33. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 32, CHARACTERIZED IN THAT
viscosity of said solutions or dispersions is included between 150 and 900 Centipoises.

34. Solid film-forming compositions as a whole Claims 1 to 33, CHARACTERIZED IN THAT
said solutions or dispersions are made cold.