CA1095051A - Preparation du chlorhydrate de n-nicotinoyl o-p- chloro phenoxy isobutanoly ethanol amine - Google Patents
Preparation du chlorhydrate de n-nicotinoyl o-p- chloro phenoxy isobutanoly ethanol amineInfo
- Publication number
- CA1095051A CA1095051A CA274,862A CA274862A CA1095051A CA 1095051 A CA1095051 A CA 1095051A CA 274862 A CA274862 A CA 274862A CA 1095051 A CA1095051 A CA 1095051A
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- chloro phenoxy
- ethanol amine
- nicotinoyl
- isobutanoyl
- hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention concerne un procédé de préparation du chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine de formule: caractérisé en ce que l'on aminolyse le nicotinate d'éthyle par l'éthanol amine et que l'on traite 'in situ' le N(hydroxy-2 éthyl) nicotinamide en fusion par le chlorure de p-chloro phénoxy isobutyroyle. Ce procédé permet de préparer le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine destiné notamment aux préparations thérapeutiques utiles dans le traitement des dislipidémies et la prévention de l'athérosclérose et de ses conséquences.
Description
lO~S()S~
La presente invention se rapporte à un nouveau procede pour la preparation du chlorhydrate de N-nicotinoyl 0-p-chloro phenoxy isobu-tanoyl ~thanol qui est un compose utile pour le traitement des dislipidémies et la presentation de l'atherosclerose.
Le brevet ~ran~ais 74.16962 du 15 mai, 1974 concerne de nouveaux dérivés de l'acide ph~noxy isobutyrique possedant une action hypolipémiante et hypocholesterolemiante, utilisa-bles en therapeutique, notamment dans la prevention et le traitement de l'atherosclérose. Plus particulierement, il a éte decrit les resultats des experimentations pharmacologiques et cliniques obtenus avec l'un des principes actifs, le chlorhydrate de N-nicotinoyl 0-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine. Ce principe actif a ete obtenu par un procede comprenant deux etapes:
preparation du N(hydroxy-2' ethyl) nicotinamide et récupe-ration par recristallisation dans le chloroforme, et condensation du N-hydroxy ethyl nicotinamide en solution chloroformique avec le chlorure de p-chloro phenoxy iso-butyroyle.
~- Cette etape presente l'inconvenient de s'effectuer en milieu heterogène, car l'acide chlorhydrique forme lors de la condensation salifie le N(hydroxy ethyle) nicotinamide, qui precipite avec le chlorhydrate de N-nicotinoyl O~p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine. Ce melange necessite une purification longue et couteuse.
L'objet de la presente invention, est un nouveau procede susceptible de pallier aux inconvenients indiques ci-dessus, qui peut être mis en oeuvre en l'absence de solvant et qui permet d'obtenir le chlorhydrate du N-nicotinoyl 0-p-chloro ph~noxy isobutanoyl ethanol amine en une seule etape sans ~09505~
isoler le produit interm~diaire.
Ce nouveau procedé permettant la préparation du chlorhydrate du N-nicotinoyl 0-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine de formule:
Cl ~ 0 - C - C - CH2 - CH2 ~
H C1~3 : est caractérisé en ce que:
on aminolyse le nicotinate d'éthyle par l'ethanol amine, : et on esterifie le N(hydroxy-2 éthyl) nicotinamide brut de formule:
~ ~C - I - CH2 - CH2 :~ par le chlorure de p-chloro phenoxy isobutyroyle brut et que l'on recupere le chlorhydrate du N-nicotinoyl 0-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine du melange d'esterification.
L'etape d'aminolyse est mise en oeuvre de preference a une temperature elevee comprise entre 100 et 150C et il est interessant de travailler à une temperature comprise entre 130 et 140C pour assurer une vitesse et un rendement de la reaction satisfaisants; il est possible de travailler a des temperatures plus basses que 140C et même inferieures a 100C, dans ce cas la vitesse et le rendement de la reaction sont notablement diminués.
. Il est possible également d'effectuer l'aminolyse a des temperatures supérieures a 150C, mais le rendement de la .-reaction est considerablement diminue du fait de la decompo-: .
10950Sl sition du produit desire.
L'etape d'esterification est mise en oeuvre egalement a une température élevee comprise entre 130 et 140C, cette temperature est maintenue grâce a l'exothermicite de la réaction.
Le mélange réactionnel est homogene car cette reac-tion s'effectue en l'absence de solvant. Le N(hydroxy-2 ethyl) nicotinamide ~ondu sert de reactif et de solvant reactionnel.
Les produits reagissant, c'est-a-dire le nicotinate d'ethyle, l'amino ethanol et le chlorure de p-chloro phenoxy isobutyroyle, sont utilises en proportions stoechiometriques Le schema reactionnel selon la presente invention peut être represente de la fa~on suivante.
c~ O ~ C-N-CH -CH OH
~NO~ + NH2 CH2 CH2H \ON/ 1 2 2 1 1l ~ o c c cl ~ C H 3 CI H 3 1 Cl C 1~--- C - - O - C H 2 - C H2 - - C~
H C1~3 Le melange reactionnel obtenu contient donc le chlorhydrate de N-nicotinoyl 0-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine fondu qui est recupere par addition d'isobutanol sur le produit brut fondu a 135C pour eviter une prise en 20 masse de ce produit et le blocage de l agitation qui pourrait entra~ner une degradation du revêtement emaille par torsion de l'agitateur.
lO~SOS~ -,:
Les cristaux du chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro ph~noxy isobutanoyl ethanol amine, obtenus par refroi-dissement de la solution isobutanolique, peuvent, en particu-lier pour les applications therapeutiques, etre purifies plus complètement.
Afin de parfaire la purification on peut recristal-liser le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine dans un solvant ou un melange de solvant, par exemple dans l'eau ou un melange isobutanol/
methylal.
La presente invention concerne egalement, a titre de produit industriel nouveau, le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine obtenu par ce procede selon la presente invention.
L'invention concerne egalement les compositions pharmaceutiques contenant le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine obtenu par le procede selon l'invention.
L'exemple suivant illustre l'invention sans bien entendu en limiter la portee.
EXEMPLE
Dans un reacteur de 400 litres on met 60.4 kg de nicotinate d'ethyle et 24.4 kg d'ethanolamine. On chauffe à
- 130C. L'ethanol forme commence à distiller, on termine cette distillation sous vide afin de recuperer la totalite de l'ethanol forme. On ajoute à 140C 9.3 kg de chlorure de p-chloro phenoxy isobutyroyle brut en surveillant la temperature du milieu r~actionnel qui ne doit pas depasser 145C. L'exo-thermicite de la reaction maintient le milieu reactionnel entre ; 30 135 et 145~C. On laisse revenir le milieu reactionnel à 125C
. .~
et on ajoute a cette temperature l'isobutanol. L'isobutanol lQ~50Sl s'evapore brusquement et re~roidit le milieu reactjonnel.
Après avoir ajout~ 30 litres d'isobutanol la tempe-rature est de 90C. On ajoute alors rapidement 200 litres d'isobutanol et le milieu reactionnel reste liquide. On ajoute 8 kg de charbon actif et chauffe au reflux. On laisse revenir à temperature ambiante et filtre. On refroidit la solution a 0C, filtrer et laver a l'acetone. Après sechage a l'etuve a vide on recupère 104 kg de produit~ Rendement: 65%.
Une recristallisation dans l'isobutanol permet d'obtenir un produit d'une haute purete avec un rendement de 60% presentant les caractères analytiques suivants:
Formule brute: Cl8 H20 Cl2 N2 4 Masse: 399.3 Point de fusion: 150C
Chromatographie en couche mince:
support: silice F 254 Merck~
solvant: Acide acetique/dioxanne/benzène 4/25/90 revélation: Lampe ~ ultra-violet et vapeurs d'iode.
Rf: 0.5.
Analyse elementaire:
Calcul~ % C 54,15 H 5,05 N 7,02 Cl 17,76 Trouve % C 54,10 H 5,08 N 7,1 Cl 17,62 Spectrographie infra-rouge:
bandes d'absorption caracteristiques:
v C-O ester a 1730 cm l (bande forte) v C-O amide a 1670 cm (bande forte).
J ,~ _
La presente invention se rapporte à un nouveau procede pour la preparation du chlorhydrate de N-nicotinoyl 0-p-chloro phenoxy isobu-tanoyl ~thanol qui est un compose utile pour le traitement des dislipidémies et la presentation de l'atherosclerose.
Le brevet ~ran~ais 74.16962 du 15 mai, 1974 concerne de nouveaux dérivés de l'acide ph~noxy isobutyrique possedant une action hypolipémiante et hypocholesterolemiante, utilisa-bles en therapeutique, notamment dans la prevention et le traitement de l'atherosclérose. Plus particulierement, il a éte decrit les resultats des experimentations pharmacologiques et cliniques obtenus avec l'un des principes actifs, le chlorhydrate de N-nicotinoyl 0-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine. Ce principe actif a ete obtenu par un procede comprenant deux etapes:
preparation du N(hydroxy-2' ethyl) nicotinamide et récupe-ration par recristallisation dans le chloroforme, et condensation du N-hydroxy ethyl nicotinamide en solution chloroformique avec le chlorure de p-chloro phenoxy iso-butyroyle.
~- Cette etape presente l'inconvenient de s'effectuer en milieu heterogène, car l'acide chlorhydrique forme lors de la condensation salifie le N(hydroxy ethyle) nicotinamide, qui precipite avec le chlorhydrate de N-nicotinoyl O~p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine. Ce melange necessite une purification longue et couteuse.
L'objet de la presente invention, est un nouveau procede susceptible de pallier aux inconvenients indiques ci-dessus, qui peut être mis en oeuvre en l'absence de solvant et qui permet d'obtenir le chlorhydrate du N-nicotinoyl 0-p-chloro ph~noxy isobutanoyl ethanol amine en une seule etape sans ~09505~
isoler le produit interm~diaire.
Ce nouveau procedé permettant la préparation du chlorhydrate du N-nicotinoyl 0-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine de formule:
Cl ~ 0 - C - C - CH2 - CH2 ~
H C1~3 : est caractérisé en ce que:
on aminolyse le nicotinate d'éthyle par l'ethanol amine, : et on esterifie le N(hydroxy-2 éthyl) nicotinamide brut de formule:
~ ~C - I - CH2 - CH2 :~ par le chlorure de p-chloro phenoxy isobutyroyle brut et que l'on recupere le chlorhydrate du N-nicotinoyl 0-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine du melange d'esterification.
L'etape d'aminolyse est mise en oeuvre de preference a une temperature elevee comprise entre 100 et 150C et il est interessant de travailler à une temperature comprise entre 130 et 140C pour assurer une vitesse et un rendement de la reaction satisfaisants; il est possible de travailler a des temperatures plus basses que 140C et même inferieures a 100C, dans ce cas la vitesse et le rendement de la reaction sont notablement diminués.
. Il est possible également d'effectuer l'aminolyse a des temperatures supérieures a 150C, mais le rendement de la .-reaction est considerablement diminue du fait de la decompo-: .
10950Sl sition du produit desire.
L'etape d'esterification est mise en oeuvre egalement a une température élevee comprise entre 130 et 140C, cette temperature est maintenue grâce a l'exothermicite de la réaction.
Le mélange réactionnel est homogene car cette reac-tion s'effectue en l'absence de solvant. Le N(hydroxy-2 ethyl) nicotinamide ~ondu sert de reactif et de solvant reactionnel.
Les produits reagissant, c'est-a-dire le nicotinate d'ethyle, l'amino ethanol et le chlorure de p-chloro phenoxy isobutyroyle, sont utilises en proportions stoechiometriques Le schema reactionnel selon la presente invention peut être represente de la fa~on suivante.
c~ O ~ C-N-CH -CH OH
~NO~ + NH2 CH2 CH2H \ON/ 1 2 2 1 1l ~ o c c cl ~ C H 3 CI H 3 1 Cl C 1~--- C - - O - C H 2 - C H2 - - C~
H C1~3 Le melange reactionnel obtenu contient donc le chlorhydrate de N-nicotinoyl 0-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine fondu qui est recupere par addition d'isobutanol sur le produit brut fondu a 135C pour eviter une prise en 20 masse de ce produit et le blocage de l agitation qui pourrait entra~ner une degradation du revêtement emaille par torsion de l'agitateur.
lO~SOS~ -,:
Les cristaux du chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro ph~noxy isobutanoyl ethanol amine, obtenus par refroi-dissement de la solution isobutanolique, peuvent, en particu-lier pour les applications therapeutiques, etre purifies plus complètement.
Afin de parfaire la purification on peut recristal-liser le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine dans un solvant ou un melange de solvant, par exemple dans l'eau ou un melange isobutanol/
methylal.
La presente invention concerne egalement, a titre de produit industriel nouveau, le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine obtenu par ce procede selon la presente invention.
L'invention concerne egalement les compositions pharmaceutiques contenant le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine obtenu par le procede selon l'invention.
L'exemple suivant illustre l'invention sans bien entendu en limiter la portee.
EXEMPLE
Dans un reacteur de 400 litres on met 60.4 kg de nicotinate d'ethyle et 24.4 kg d'ethanolamine. On chauffe à
- 130C. L'ethanol forme commence à distiller, on termine cette distillation sous vide afin de recuperer la totalite de l'ethanol forme. On ajoute à 140C 9.3 kg de chlorure de p-chloro phenoxy isobutyroyle brut en surveillant la temperature du milieu r~actionnel qui ne doit pas depasser 145C. L'exo-thermicite de la reaction maintient le milieu reactionnel entre ; 30 135 et 145~C. On laisse revenir le milieu reactionnel à 125C
. .~
et on ajoute a cette temperature l'isobutanol. L'isobutanol lQ~50Sl s'evapore brusquement et re~roidit le milieu reactjonnel.
Après avoir ajout~ 30 litres d'isobutanol la tempe-rature est de 90C. On ajoute alors rapidement 200 litres d'isobutanol et le milieu reactionnel reste liquide. On ajoute 8 kg de charbon actif et chauffe au reflux. On laisse revenir à temperature ambiante et filtre. On refroidit la solution a 0C, filtrer et laver a l'acetone. Après sechage a l'etuve a vide on recupère 104 kg de produit~ Rendement: 65%.
Une recristallisation dans l'isobutanol permet d'obtenir un produit d'une haute purete avec un rendement de 60% presentant les caractères analytiques suivants:
Formule brute: Cl8 H20 Cl2 N2 4 Masse: 399.3 Point de fusion: 150C
Chromatographie en couche mince:
support: silice F 254 Merck~
solvant: Acide acetique/dioxanne/benzène 4/25/90 revélation: Lampe ~ ultra-violet et vapeurs d'iode.
Rf: 0.5.
Analyse elementaire:
Calcul~ % C 54,15 H 5,05 N 7,02 Cl 17,76 Trouve % C 54,10 H 5,08 N 7,1 Cl 17,62 Spectrographie infra-rouge:
bandes d'absorption caracteristiques:
v C-O ester a 1730 cm l (bande forte) v C-O amide a 1670 cm (bande forte).
J ,~ _
Claims (7)
1. Procédé de préparation du chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine de formule:
Cl?
caractérisé en ce que:
on aminolyse le nicotinate d'éthyle par l'éthanol amine à
une température comprise entre 100 et 150°C et que l'on traite 'in situ' le N(hydroxy-2 éthyl) nicotinamide par le chlorure de p-chloro phénoxy isobutyroyle aussi à une température élevée.
Cl?
caractérisé en ce que:
on aminolyse le nicotinate d'éthyle par l'éthanol amine à
une température comprise entre 100 et 150°C et que l'on traite 'in situ' le N(hydroxy-2 éthyl) nicotinamide par le chlorure de p-chloro phénoxy isobutyroyle aussi à une température élevée.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
en ce que l'aminolyse est conduite à une température comprise entre 130 et 140°C.
en ce que l'aminolyse est conduite à une température comprise entre 130 et 140°C.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé
en ce que l'estérification est conduite à une température comprise entre 120 et 145°C.
en ce que l'estérification est conduite à une température comprise entre 120 et 145°C.
4. Procédé selon l'une des revendications 1, 2 et 3, caractérisé en ce que l'on fait réagir le nicotinate d'éthyle, l'amino éthanol et le chlorure de p-chloro phénoxy isobutyroyle en quantité stoechiométrique.
5. Procédé selon l'une des revendications 1, 2 et 3, caractérisé en ce que le chlorure de p-chloro phénoxy isobutyroyle est introduit 'in situ' dans le N(hydroxy-2 éthyl) nicotinamide fondu.
6. Procédé selon la revendication l, caractérisé
en ce que l'on récupère le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine par addition d'un solvant de l'isobutanol à chaud dans le mélange réactionnel.
en ce que l'on récupère le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine par addition d'un solvant de l'isobutanol à chaud dans le mélange réactionnel.
7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé
en ce que le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine obtenu par refroidissement de la solution isobutanolique peut être recristallisé dans l'eau.
en ce que le chlorhydrate de N-nicotinoyl O-p-chloro phénoxy isobutanoyl éthanol amine obtenu par refroidissement de la solution isobutanolique peut être recristallisé dans l'eau.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7609253A FR2346010A2 (fr) | 1976-03-29 | 1976-03-29 | Procede de preparation du chlorhydrate de n-nicotinoyl o-p-chloro phenoxy isobutanoyl ethanol amine, utile dans le traitement des dislipidemies et la prevention de l'atherosclerose |
FR76.09253 | 1976-03-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CA1095051A true CA1095051A (fr) | 1981-02-03 |
Family
ID=9171169
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CA274,862A Expired CA1095051A (fr) | 1976-03-29 | 1977-03-28 | Preparation du chlorhydrate de n-nicotinoyl o-p- chloro phenoxy isobutanoly ethanol amine |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
CA (1) | CA1095051A (fr) |
ES (1) | ES457244A1 (fr) |
FR (1) | FR2346010A2 (fr) |
ZA (1) | ZA771892B (fr) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4619938A (en) * | 1984-03-21 | 1986-10-28 | Terumo Kabushiki Kaisha | Fatty acid derivatives of aminoalkyl nicotinic acid esters and platelet aggregation inhibitors |
-
1976
- 1976-03-29 FR FR7609253A patent/FR2346010A2/fr active Granted
-
1977
- 1977-03-26 ES ES457244A patent/ES457244A1/es not_active Expired
- 1977-03-28 CA CA274,862A patent/CA1095051A/fr not_active Expired
- 1977-03-29 ZA ZA00771892A patent/ZA771892B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2346010A2 (fr) | 1977-10-28 |
FR2346010B2 (fr) | 1979-05-18 |
ES457244A1 (es) | 1978-02-01 |
ZA771892B (en) | 1978-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR1449628A (fr) | Procédé de préparation d'indoles polynucléaires désacylés, notamment d'esters de la série de la désacétyl-vincaleucoblastine et de la désacétyl-vincristine | |
EP0566468B1 (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de biphényl | |
FR2658513A1 (fr) | Procede de preparation de l'acide cis-beta-phenylglycidique-(2r,3r). | |
JPS6151578B2 (fr) | ||
CA1095051A (fr) | Preparation du chlorhydrate de n-nicotinoyl o-p- chloro phenoxy isobutanoly ethanol amine | |
CA1060039A (fr) | Derives des acides 3-benzoyl-phenylalcanoiques et-alcenoiques | |
JP3777408B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
EP0433267B1 (fr) | Préparation de l'acide éicosatétraynoique | |
JPH0417937B2 (fr) | ||
US4596889A (en) | Preparation of alkenyl-lactic acid esters and the novel esters obtained | |
EP0042794B1 (fr) | 4-méthyl 3-formyl penten-1-oates d'alcoyle, leur préparation, leur application à la préparation de l'acide 4-méthyl 3-formyl pen-3-èn-1-oique et les nouveaux intermédiaires obtenus | |
FR2549041A1 (fr) | Procede de purification de 4-fluorophenol | |
JP3823385B2 (ja) | 2,4,5−トリフルオロ−3−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類の製造方法 | |
JPS597136A (ja) | マロン酸エステルの製法 | |
JP3777407B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
BE901069A (fr) | Procede de synthese d'acide ursodesoxycholique conjugue avec la taurine et produit ainsi obtenu. | |
LU83646A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'acides cyclopropane carboxyliques porteurs d'une fonction aldehyde | |
JP3983407B2 (ja) | (r)−4−シアノ−3−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの製造方法 | |
CA1111447A (fr) | Composes halogenes, procede de preparation et application a la preparation du metaphenoxy benzaldehyde | |
FR2526021A1 (fr) | Procede de preparation de 3-hydroxy-benzodiazepinones | |
EP0315533B1 (fr) | Acryloylamino-2 méthoxy-2 acétate de méthyle cristallisé pur et son procédé d'obtention | |
FR2519977A1 (fr) | Procede de preparation de chloroacetanilides substitues | |
EP0837843B1 (fr) | Procede de preparation des formes enantiomeres de l'acide amino alkylaminophenyl propanoique | |
JPH1171325A (ja) | 4−アリールブタン酸アルキルエステル類の製造方法 | |
BE823745A (fr) | Procede ameliore pour la preparation de penicillines substituees en position 6 par un groupe alcoxy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MKEX | Expiry |