BRPI0513640B1

BRPI0513640B1 - Composição de creme dental opaca e seu método de fabricação

Info

Publication number: BRPI0513640B1
Application number: BRPI0513640-7A
Authority: BR
Inventors: Philip Christopher Waterfield
Original assignee: Unilever N.V
Priority date: 2004-08-03
Filing date: 2005-07-13
Publication date: 2020-03-31
Also published as: WO2006012987A1; US20090202453A1; EP1843741A1; BRPI0513640A; EP1843741B1

Abstract

composição de creme dental opaco e seu método de fabricação composição de creme dental opaco e método de sua fabricação, em que o creme dental compreende água, sal de zinco, agente quelante para o sal de zinco, em que o agente quelante possui log ks1 conforme definido no presente de 3,0 a 7,0 e abrasivo presente em 10% a 70% em peso da composição, em que o mencionado abrasivo compreende carbonato de cálcio.

Description

“COMPOSIÇÃO DE CREME DENTAL OPACA E SEU MÉTODO DE FABRICAÇÃO”

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a uma composição de creme dental 5 opaca que compreende sais de zinco bioativos em formulação de giz. A presente invenção também se refere a método de fabricação da mencionada composição.

Antecedentes da Invenção

EP-A-0.740.932 (Unilever) descreve dentifrício do tipo gel 10 visualmente transparente que compreende sal de zinco que é mais hidrossolúvel que citrato de zinco, um aminoácido que pode unir zinco e sílica abrasiva do tipo índice de baixa refração.

US 5.470.561 (Klugkist) descreve lavagem bucal antiplacas que compreende sal de zinco e triclosan. A composição pode também compreender 15 glicina e possui pH de 4 a 8, preferencialmente de 5 a 7, em que o pH preferido é 6.

GBA-2.052.978 (Unilever) descreve creme dental que compreende sais de zinco com glicina e pH de 4,5 a 8,0.

US 5.632.972 (Williams) descreve método de minimização do 20 dano a tecido da gengiva e periodontal por meio do fornecimento de primeiro componente que compreende zinco e segundo componente que compreende bicarbonato.

US 4.425.325 (Sapone et al) descreve composição oral que contém íons de zinco biologicamente ativos com glicina e que possui pH 25 ajustado de 4,5 a 9,4.

GB 1.319.247 (Beecham Inc.) descreve composição dental anticálculo não líquida que compreende veículo dental e complexo de zinco, cúprico ou de zircónio de β-dicetona fluoretada.

US 4.325.939 (Shah) descreve citrato de zinco e amônio ou metal alcalino pre parado para uso em composições dentais e especialmente em composições de lavagem bucal.

US 5.188.820 (Cummins et al) descreve composições orais tais como dentifrícios que compreendem mistura de sal estanhoso tal como fluoreto estanhoso ou pirofosfato estanhoso e sal de zinco tal como citrato de zinco.

Não houve, entretanto, tentativa no estado da técnica de produzir composição de creme dental que compreende sal de zinco e carbonato de cálcio como abrasivo. Isso se deve à reação indesejável que ocorre entre o carbonato de cálcio e os ions de zinco para formar dióxido de carbono. O gás produzido nesta reação infla o recipiente fechado no qual a composição é armazenada e eventualmente causará estouro quando armazenado por extensos períodos de tempo, tais como entre a fabricação e o uso. Além disso, a produção de dióxido de carbono reduz a biodisponibilidade dos íons de zinco para agir como agentes antimicrobianos, de forma a reduzir a eficiência dos sais de zinco.

Descrição da Invenção

Em primeiro aspecto da presente invenção, é fornecida composição de creme dental opaca que compreende sal de zinco, água, agente quelante para o sal de zinco, em que o agente quelante possui log K_S1 conforme definido no presente de 3,0 a 7,0 e abrasivo presente em 10% a 70% em peso da composição de creme dental, em que o mencionado abrasivo compreende carbonato de cálcio.

A presente invenção fornece equilíbrio ideal entre a fabricação de íons de zinco suficientes biodisponíveis e capazes de interagir com bactérias sem formar quantidades prejudiciais de dióxido de carbono. Isso reduz o risco de qualquer formação de gás do recipiente no qual a composição é armazenada e, portanto, permite que o sal de zinco seja estável dentro da composição de carbonato de cálcio por extensos períodos de tempo, tal como durante armazenagem.

O sal de zinco encontra-se presente em 0,01 a 5% em peso da composição de creme dental, preferencialmente de 0,5 a 3,0% em peso da composição. Quando o sal de zinco for escassamente solúvel, tal como citrato de zinco, o log K_S1 do ligante quelante com o íon de zinco é maior ou igual ao log K_S1 do ânion ácido e do íon de zinco do sal de zinco escassamente solúvel. São preferidos, entretanto, sais de zinco hidrossolúveis. Sais de zinco apropriados incluem cloreto de zinco, sulfato de zinco e fluoreto de zinco. O sal de zinco preferido é sulfato de zinco que, neste tipo de formulação, fornece o equilíbrio ideal conforme descrito acima.

Prefere-se que o agente quelante para o sal de zinco possua log K_S1 de 4,0 a 6,0. 0 log K_S1 é o logaritmo da Constante de Estabilidade primária que é a afinidade de união para ligante específico com íon metálico específico, na presente invenção, zinco. Quando o agente quelante for glicina, por exemplo, a Constante de Estabilidade primária é a afinidade de união para um ligante de glicina com o íon de zinco livre e é definida pelo seguinte: K_S1 [ML]/[M].[L], em que [ML] é a concentração do complexo de ligante metálico, [M] é a concentração do íon metálico livre e [L] é a concentração do ligante livre. Como [L] é função do pH da solução, devido à desprotonação inicial necessária do ligante, como ponto de referência, os valores de log K_S1 descritos foram registrados sob pH 7,4.

O agente quelante encontra-se presente em 0,001 a 6% em peso da composição, preferencial mente de 0,5 a 4,0% em peso da composição. Os agentes quelantes preferidos incluem sais de metais alcalinos de ácido cítrico, alanina, glicina e serina. O de maior preferência é glicina, que fornece equilíbrio ideal entre ser capaz de proteger o sal de zinco contra hidrólise (gerando a formação de dióxido de carbono) no sistema de giz e mantê-lo solúvel e biodisponível. O sistema abrasivo encontra-se presente em 10 a 70% em peso da composição de creme dental, preferencialmente de 20 a 60% e, de maior preferência, de 35 a 45% em peso da composição de creme dental.

O sistema abrasivo empregado na presente invenção é com base em carbonato de cálcio. Isso não evita o uso de abrasivos não de carbonato de cálcio na adição, tais como silicas, carbureto de tungstênio e carbureto de silício.

Em realização preferida, o sistema abrasivo compreende pelo menos 50% em peso de carbonato de cálcio, de maior preferência pelo menos 75% em peso de carbonato de cálcio e, de preferência superior, pelo menos 95% em peso de carbonato de cálcio. Na realização de maior preferência da presente invenção, o sistema abrasivo compreende 100% em peso de carbonato de cálcio, embora misturas de carbonato de cálcio e abrasivos adicionais sejam possíveis.

Os carbonates de cálcio preferidos incluem giz natural moído fino, que possuí estabilidade surpreendente com relação à sua interatividade com sais de zinco. A expressão giz natural moído fino (FGNC) é expressão conhecida na técnica e seus exemplos apropriados são descritos na US 2003/0072721 A1 (Riley), cujo teor com relação à definição, tipos e graus de FGNC é incorporado ao presente como referência. Entretanto, por FGNC indica-se giz que é obtido por meio de moagem de depósitos de calcário ou mármore. Preferencialmente, FGNC compreende material particulado com tamanho médio de partículas com base em peso que varia de 1 a 15 μΓη e extensão de BET que varia de 0,5 a 3 m²/g.

A composição de acordo com a presente invenção também compreende preferencialmente uma fonte de íons de fluoreto tal como sal de metal alcalino de monofluorofosfato, preferencialmente monofluorofosfato de sódio. Essa fonte de íons de fluoreto estará presente em quantidade tal a fornecer íon de fluoreto livre a 100 até 2000 ppm, preferencialmente de 900 a 1500 ppm.

A composição de creme dental de acordo com a presente invenção compreende ingredientes adicionais que são comuns na técnica, tais como:

agentes antimícrobianos, tais como clorexidina, extrato de sanguinarina, metronidazol, compostos de amônio quaternário, tais como cloreto de cetilpiridínio; bis-guanidas, tais como digluconato de clorexidina, hexetidina, octenidina, alexidina; e compostos bisfenólicos halogenados, tais como 2,2’-metilenobis-(4-cloro-6-bromofenol);

agentes antiinflamatórios, tais como ibuprofen, flurbiprofen, aspirina, indometacina etc.;

agentes anticáries, tais como fluoreto de sódio e estanhoso, aminofluoretos, monofluorofosfato de sódio, trimetafosfato de sódio e caseína;

tampões de placa tais como uréia, lactato de cálcio, glicerofosfato de cálcio e poliacrilatos de estrôncio;

vitaminas, tais como Vitaminas A, C e E;

extratos vegetais;

agentes dessensibilizantes, tais como citrato de potássio, cloreto de potássio, tartrato de potássio, bicarbonato de potássio, oxalato de potássio, nitrato de potássio e sais de estrôncio;

agentes anticálculos, tais como pirofosfatos de metais álcali, polímeros que contêm hipofosfito, fosfonatos e fosfocitratos orgânicos etc.;

biomoléculas, tais como bacteriocinas, anticorpos, enzimas etc.;

aromatizantes, tais como óleos de menta e hortelã; materiais proteináceos, tais como colágeno; conservantes;

agentes opacificantes;

agentes corantes;

agentes de ajuste do pH;

agentes adoçantes;

veículos farmaceuticamente aceitáveis, tais como amido, sacarose, água ou sistemas de água e álcool etc.;

tensoativos, tais como tensoativos aniônicos, não iônicos, catiônicos e zwitteriônicos ou anfotéricos;

materiais abrasivos particulados tais como silicas, aluminas, carbonates de cálcio, fosfatos dicálcicos, pirofosfatos de cálcio, hidroxiapatitas, trimetafosfatos, hexametafosfatos insolúveis e assim por diante, incluindo materiais abrasivos particulados aglomerados, normalmente em quantidades de 3 a 60% em peso da composição de creme dental. Os abrasivos preferidos são giz e silica, de maior preferência giz natural moído fino;

umectantes, tais como glicerol, sorbitol, propilenoglicol, xilitol, lactitol etc.;

aglutinantes e espessantes, tais como carboximetilcelulose de sódio, hidroxietil celulose (Natrosol®), goma xantana, goma arábica etc., bem como polímeros sintéticos tais como poliacrilatos e polímeros de carboxivinila, tais como Carbopol®;

compostos poliméricos que podem aumentar o fornecimento de ingredientes ativos, tais como agentes antimicrobianos, podem também ser incluídos;

tampões e sais para tamponar o pH e a resistência iônica da composição de creme dental; e outros ingredientes opcionais que podem ser incluídos são, por exemplo, agentes lixiviantes tais como compostos peróxi, como peroxidifosfato de potássio, sistemas efervescentes tais como sistemas de bicarbonate de sódio e ácido cítrico, sistemas de mudança de coloração e assim por diante.

Lipossomos podem também ser utilizados para melhorar o fornecimento ou a estabilidade de ingredientes ativos.

Em segundo aspecto da presente invenção, é fornecido método de fabricação de composição de creme dental opaca de acordo com o primeiro aspecto do método que compreende as etapas de formação de solução de quelato de zinco e tamponamento até pH maior ou igual ao do carbonato de cálcio em suspensão aquosa antes da mistura com carbonato de cálcio suspenso. Materiais adicionais, tais como aromatizantes, podem ser adicionados à mistura final.

Exceto nos exemplos comparativos e operacionais, ou quando indicado explicitamente em contrário, todos os números no presente relatório descritivo que indicam quantidades de material deverão ser compreendidos como modificados pela expressão “cerca de”.

A expressão “que compreende” não de destina a ser limitada a nenhum elemento indicado em seguida, mas sim a englobar elementos não especificados de maior ou menor importância funcionai. Em outras palavras, as etapas, elementos ou opções relacionadas não necessitam ser exaustivas. Sempre que as expressões “que inclui” ou “que contém” forem utilizadas, estas expressões destinam-se a ser equivalentes a “que compreende”, conforme definido acima.

Realizações de acordo com a presente invenção serão agora discutidas com referência aos exemplos não limitadores a seguir.

Exemplo 1

A formulação de exemplo a seguir é realização de acordo com a presente invenção. Ela é fabricada por meio da mistura, em primeiro lugar, do heptaidrato sulfato de zinco com glicina (e outros ingredientes menores) e tamponamento até pH de 8,5 a 9,5 com hidróxido de sódio. O carbonato de cálcio, tensoativo e estruturadores são adicionados em seguida à mistura de quelato de zinco. Os aromatizantes são adicionados no final.

Ingrediente	% (P/P)
Giz natural moído fino (Addon 1015)	40,00
Sorbitol (70% aquoso)	15,00
Silica espessante	3,00
Carboximetil celulose de sódio	0,90
Aromatizante	1,10
Adoçante	0,23
Lauril sulfato de sódio	2,50
Heptaidrato sulfato de zinco	2,745
Glicina	3,584
Hidróxido de sódio	1,12
Formalina	0,10
Monofluorofosfato de sódio	0,76
Água	Até 100
	100,00

Exemplo 2

A Tabela exibe o pH da solução aquosa superior que pode ser atingido sem a precipitação de hidróxido de zinco quando o zinco é protegido por razão 1:3 entre zinco e ácido acético ou glicina agindo como ligantes.

Razão molar entre zinco e ligante	Ácido acético	Glicina
Zinco-ligante (log K_s1)	1,03	5,16
pH ao qual hidróxido de zinco precipita-se	5,82	> 10

Em outras palavras, em razão 1:3 entre zinco e ligante e quando acetato for o ligante, formar-se-á hidróxido de zinco quando o pH da composição atingir pouco menos de 6. O pH das composições de creme dental que compreendem carbonato de cálcio como abrasivo atinge tipicamente até 8, em que a maior parte é de muito acima de 8 e até 10.

¹⁰ Consequentemente, dos dois, somente glicina pode agir como ligante para zinco em creme dental de giz pois apenas um ligante pode evitar a formação de hidróxido de zinco e o dióxido de carbono resultante da reação com cálcio no giz.

Claims

Reivindicações

1. COMPOSIÇÃO DE CREME DENTAL OPACA, caracterizada pelo fato de que compreende água, um sal de zinco selecionado a partir de cloreto de zinco, sulfato de zinco e fluoreto de zinco, um agente quelante para o sal de zinco, o agente quelante sendo glicina e um sistema abrasivo a base de carbonato de cálcio presente de 10% a 70% em peso da composição de creme dental, dito sistema abrasivo compreendendo pelo menos 50% em peso de carbonato de cálcio.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição possui um pH de 8,0 a 10,0.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a

2, caracterizada pelo fato de que o carbonato de cálcio é giz natural moído fino.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a composição compreende uma fonte de íons de fluoreto.
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a

4, caracterizada pelo fato de que o sal de zinco é sulfato de zinco.
6. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a

5, caracterizada pelo fato de que compreende um agente selecionado a partir do grupo que consiste em agentes anticáries, agentes antitártaro, agentes antimau odor, agentes clareadores dos dentes, agentes antigengivite e suas misturas.
7. MÉTODO DE FABRICAÇÃO DE COMPOSIÇÃO DE CREME DENTAL OPACA, conforme definida na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o método compreende:

- formação de uma suspensão de carbonato de cálcio, formação de uma solução de quelato de zinco, tamponar a solução de quelato de zinco até um pH que é igual ou maior que a da suspensão aquosa do carbonato de cálcio e então misturar a solução de quelato de zinco com uma suspensão aquosa de carbonato de cálcio e adição opcional de quaisquer materiais adicionais em qualquer etapa.