BR9902972B1

BR9902972B1 - composição bifásica de uso cosmético ou farmacêutico.

Info

Publication number: BR9902972B1
Application number: BRPI9902972-3A
Authority: BR
Inventors: Roberto Alcantara Martins Zucchetti; Luciana Villa Nova Silva; Simoni Chitarra Souza; Simone Fanan; Jean-Luc Gesztesi; Luiz Gustavo Martins Matheus; Philippe Joseph Pommez
Priority date: 1999-07-16
Filing date: 1999-07-16
Publication date: 2012-02-22
Also published as: JP2003504385A; CO5271721A1; WO2001005357A1; DE60027301T2; EP1200040A1; BR9902972A; CA2379508A1; MXPA00006890A; EP1200040B1; ES2262527T3; AR025204A1; CA2379508C; PE20010163A1; JP4176992B2; ATE322880T1; EP1200040B8; DE60027301D1

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÃO BIFÁSICA DE USO COSMÉTICO OU FARMACÊUTICO".

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a uma composição aquosa aper- feiçoada especialmente para composições cosméticas e farmacêuticas compreendendo compostos antioxidantes e compostos benéficos para a pele como hidratantes e imunomoduladores. Antecedentes da Invenção

Composições cosméticas e farmacêuticas que incluem antioxi- dantes são bastantes conhecidas com a finalidade de melhorar o aspecto da pele, por exemplo prevenindo o aparecimento de sinais na pele, como ru- gas, flacidez, manchas, ou para tratar de problemas leves como irritações e outros males de pequena gravidade.

Neste tipo de composição são comumente empregados com- postos antioxidantes tais como ácido ascórbico levógiro (LAA), popular- mente conhecido como "Vitamina C", e proantocianidinas (OPC) pois, entre outras características, atuam contra os radicais livres que aceleram o pro- cesso de envelhecimento e a degeneração celular.

As ditas composições carecem, contudo, do fornecimento de uma substancial melhoria na qualidade geral da pele pois costumam abor- dar um ou outro problema isoladamente. Além disso, se por um lado, antio- xidantes trazem benefícios de melhoria na pele ou auxílio à saúde das cé- lulas, de outro lado, podem causar sensibilizações a certas pessoas.

A ocorrência de sensibilizações pode ser atribuída à natureza de certos antioxidantes ou às concentrações necessárias à obtenção dos benefícios desejados, as quais podem variar de 5 a 10% ou mesmo 20% em peso. Concentrações menores de antioxidantes podem não ser potencial- mente irritantes, porém, produzem efeitos abaixo do desejável.

Ainda a esse respeito, são muito empregadas composições com derivados de antioxidantes. Apenas como exemplo, podem ser usados éste- res do LAA ao invés do ácido ascórbico em sua forma molecular (LAA). Este tipo de composição suscita, até hoje, grande discussão no meio científico, quanto à sua eficácia.

Um fato que reforça a tese de melhor eficácia dos antioxidantes em sua forma original é a quantidade de trabalhos voltados para estabiliza- ção de tais compostos. Exemplos destes estão descritos nos pedidos brasi- leiros Pl 9704418-0 e Pl 9704728-7 e nas referências neles citadas, todos dedicados à estabilização do LAA.

As OPC's por sua vez são conhecidas do estado da técnica por vários trabalhos já publicados. Um destes se refere à patente concedida nos Estados Unidos sob o número US 4,698,360 em nome de Masquelier, Ja- cque.

Nesta patente são discutidos efeitos anti-radicais livres forneci- dos por tais compostos, com indicações terapêuticas, incluindo por via oral, intravenosa e tópica.

Composições compreendendo exclusivamente OPC podem tra- zer efeitos benéficos para o usuário, porém, apresentam um espectro de ação e benefícios limitado.

Numa evolução posterior, a patente concedida nos Estados Unidos sob o número US 5, 470, 874 em nome de Lerner, Sheldom descre- ve composições compreendendo como ativos principais as OPC's associa- das em forma de mistura ao ácido ascórbico em sua forma molecular e deri- vados como o palmitato de ascorbila.

Como se pode observar deste último documento mencionado, a composição nele ensinada para a obtenção de um conjunto de benefícios para a pele é extremamente complexa, contendo sempre mais do que 10 ingredientes.

Além da complexidade da composição, o espectro de benefícios fornecido por uma tal composição é limitado. Apesar de o número de bene- fícios enumerado ser maior que o descrito em US 4,698,360, estes, podem trazer algumas desvantagens.

Uma primeira desvantagem decorre do altos teores de LAA em- pregados, sempre acima de 10% e podendo chegar a 25%, que causam maior exfoliação à pele e sensação de desconforto (ardor) podendo, e, al- guns casos, levar á uma alergia de contato ou mesmo toma a pele mais suscetível a inflamações.

Além disso, estes mesmos teores proporcionam um pH muito ácido o que leva a uma menor eficiência na atividade complexante do pre- servativo ali incluído, o EDTA, o que induz à degradação mais rápida do LAA.

Resumidamente, a situação agressiva proporcionada pela com- binação de compostos trazidos por tal patente se torna prejudicial também pelo fato de ser isenta de qualquer entidade nela presente ou associada que reduza tal agressividade de modo a fornecer um produto com conforto ao usuário.

Portanto, um objetivo da presente invenção é prover uma com- posição bifásica de uso cosmético ou farmacêutico que forneça um amplo espectro de benefícios e que em uso proporcione ao usuário uma solução de compromisso entre a eficácia esperada, em vista da presença de antioxi- dantes, e o conforto para o usuário, com resultados superiores aos das composições conhecidas, em termos de melhoria da qualidade da pele.

Sumário

A presente invenção refere-se a uma composição bifásica de uso cosmético ou farmacêutico caracterizada por compreender uma primeira fase que compreende um composto antioxidante em meio aquoso e uma segunda fase que compreende um composto hidratante e um imunomodula- dor e de ditas primeira e segunda fases guardarem uma proporção de 6:1 a 14:1.

Descrição Detalhada da Invenção

Foi surpreendentemente notado pelos presentes inventores que uma composição bifásica de uso cosmético ou farmacêutico compreenden- do, numa primeira fase, ao menos um antioxidante e, numa segunda fase, ao menos um agente de hidratação e um imunomodulador, com uma pro- porção de uso entre a primeira e a segunda fases entre 6:1 a 14:1, fornece um amplo espectro de benefícios e, em uso, proporciona ao usuário uma solução de compromisso entre a eficácia esperada, em vista da presença de antioxidantes, e o conforto para o usuário, isto é, baixo potencial de irrita- ção, com resultados superiores aos das composições conhecidas, em ter- mos de melhoria da qualidade da pele.

Antioxidantes úteis para a presente invenção devem ser enten- didos como compostos ou mistura de compostos que possuam proprieda- des anti-radicais livres presentes no organismo, especialmente na pele.

Agentes de hidratação úteis para a presente invenção são com- postos ou misturas de compostos capazes de reestruturar a barreira da pele.

Imunomoduladores são entendidos como qualquer composto ou mistura de compostos capazes de reforçar o sistema imunológico da pele.

De acordo com uma concretização preferida da presente inven- ção, a composição bifásica de uso cosmético ou farmacêutico compreende duas fases distintas, que, por sua natureza, podem vantajosamente ser acondicionadas em uma única embalagem dispensadora, cada fase, porém, presente em continentes estanques que impeçam contato entre ambas an- tes do momento do uso, quando são simultaneamente dispensadas de tal embalagem, por exemplo por incompatibilidade entre ambas que possa le- var à desestabilização ou degradação dos compostos ao longo do tempo.

Exemplo deste tipo de embalagem com continentes estanques está descrito no documento de patente WO 97/27841.

De acordo com esta concretização da invenção, uma tal compo- sição bifásica compreende num primeiro compartimento de uma embalagem uma primeira fase em que está presente uma composição aquosa compre- endendo um antioxidante, de preferência, o ácido ascórbico, presente em um percentual de 1 a 30% e, numa segunda fase, um hidratante como ce- ramidas de 0,5 a 3,0% e o imunomodulador carboxil betaglicano sódico, também conhecido como betaglicana, presente num teor de 0,5 a 3,0%, sendo a proporção de uso entre ditas primeira e segunda fases de 6:1 a 14:1. Todos os percentuais acima citados são em peso relativo ao peso total da composição de cada fase.

Numa forma preferida de realizar a presente invenção, uma tal composição bifásica compreende num primeiro compartimento de uma em- balagem uma primeira fase em que está presente uma composição aquosa compreendendo uma pluralidade de antioxidantes como o ácido ascórbico, presente em um percentual de 1 a 20%, e OPC's presentes em cerca de 0,001 a 2,2% e, numa segunda fase, um hidratante como ceramidas, de preferência ceramidas contidas em uma emulsão de cristal líquido, também chamada de ceramida Iamelar de 0,5 a 3,0%, associadas ao imunomodula- dor carboxil betaglicano sódico, também conhecido como betaglicana, pre- sente num teor de 0,5 a 3,0%, sendo a proporção de uso entre ditas primei- ra e segunda fases de 6:1 a 14:1, de preferência, entre 12:1 a 8:1. Todos os percentuais acima citados são em peso relativo ao peso total da composi- ção de cada fase.

Foi observado pelos inventores que o uso de tais composições acima, nas proporções mencionadas melhora a resistência e proteção natu- ral da pele às agressões externas pela associação do efeito reestruturador da barreira Iiptdica da pele pelas ceramidas Iamelares e pelo efeito de refor- ço do sistema imunológico da pele pelas betaglicanas.

Numa concretização ainda mais preferida da invenção, uma tal composição bifásica compreende num primeiro compartimento de uma em- balagem uma primeira fase em que está presente uma composição aquosa compreendendo uma pluralidade de antioxidantes como o ácido ascórbico, presente em um percentual de 1 a 20%, de preferência entre 5 e 18% e OPC's presentes em cerca de 0,001 a 2,2%, de preferência entre 0,01 a 1,7% e, numa segunda fase, um hidratante como ceramidas, de preferência ceramidas contidas em uma emulsão de cristal líquido, também chamada de ceramida Iamelar de 0,5 a 3,0%, de preferência, entre 1,5 a 2,5% associa- das ao imunomodulador carboxil betaglicano sódico, também conhecido como betaglicana, presente num teor de 0,5 a 3,0%, de preferência, entre 1,5 a 2,5%, sendo a proporção de uso entre ditas primeira e segunda fases de 6:1 a 14:1, de preferência, entre 12:1 a 8:1 e, com mais preferência, em torno de 11:1. Todos os percentuais acima citados são em peso relativo ao peso total da composição de cada fase. Verificou-se que uma proporção adequada entre a primeira fase e segunda fase é de cerca de 6:1 a 14:1, de preferência entre 12:1 a 8:1 e, com mais preferência, em torno de 11:1. A associação das duas fases re- cupera a vitalidade da pele e promove a melhora da resistência e proteção natural da pele.

Estudos in vitro realizados pelos inventores, mostraram que os efeitos da invenção podem ser aperfeiçoados quando o ácido ascórbico é o ácido ascórbico levógiro (LAA) presente em uma faixa de concentração se- lecionada.

Com o objetivo de determinar em que faixa de concentração o ácido ascórbico levógiro (LAA) possui atividade antioxidante e pró-oxidante, ensaios efetuados pelos inventores mostraram que a ação pró-oxidante do LAA ocorre na faixa de concentração entre 0,005% e 0,01% e a ação antio- xidante ocorre nas faixas entre 0,0001% e 0,001% e entre 1% e 10%. Nes- tes ensaios, verificou-se, ainda, que entre 0,1 a 0,4%, de preferência em torno de 0,3% de OPC's associadas ao LAA em meio aquoso, inibe o efeito pró-oxidante do LAA, presente na faixa percentual onde atua como pró- oxidante. Esta última constatação deriva da observação de que, neste en- saio, a degradação da desoxirribose diminui em 78%.

Vantajosamente, dita primeira fase contém os antioxidantes em sua forma molecular estável ou original (sem degradação), porém, sais e ésteres destes também poderiam ser empregados, certamente levando a bons resultados. Neste último caso, pelo uso de sais, ésteres ou antioxi- dantes polimerizados, acredita-se que a separação entre a primeira e a se- gunda fase anteriormente ao uso poderá, em alguns casos particulares, ser desnecessária. Além disso, outros compostos podem facilmente ser adicio- nados aos compostos acima descritos, sem qualquer dificuldade para um técnico no assunto. Apenas a título de exemplo, tais compostos incluem fra- grâncias, espessantes, e umectantes ou outros hidratantes.

Numa outra forma ainda mais vantajosa de concretizar a inven- ção, uma tal composição bifásica compreende em uma primeira fase pelo menos um composto antioxidante, em meio aquoso, pelo menos um com- posto desoxigenador e pelo menos um composto seqüestrante de íons me- tálicos e pelo menos um composto reversor de reação de oxidação.

Foi agora surpreendentemente verificado pelos presentes in- ventores que a associação de ao menos um composto antioxidante, em um meio aquoso, com um reversor de reação de oxidação, sem respeitar a es- tequiometria de reação de oxidação, um desoxigenador e um seqüestrante de íons metálicos, possibilita melhorar o desempenho e a sinergia de uma tal primeira fase com uma segunda fase da composição bifásica, inclusive empregando-se teores de ácido ascórbico menores que 10% sem prejudicar o desempenho da composição, como será visto detalhadamente mais adi- ante.

Para os efeitos e fins da presente invenção, seguem-se algumas definições dos termos aqui empregados.

Um composto reversor de reação de oxidação, ou simplesmente reversor, é qualquer composto ou mistura de compostos que apresente po- tencial de oxidação maior que o potencial de oxidação do antioxidante a ser estabilizado para que a concentração de subcompostos do antioxidante que venha a ser gerada retorne ao antioxidante original, em sua forma molecu- lar.

Já o composto desoxigenador, ou simplesmente, desoxigenador, é qualquer composto ou mistura de compostos capaz de diminuir a solubili- dade do oxigênio em um meio contendo água e o antioxidante a ser estabili- zado.

O composto seqüestrante de íons metálicos, ou simplesmente seqüestrante , é qualquer composto ou mistura de compostos que apresente baixa constante de complexação e seja eficaz na captura e retenção de tais íons em meios com pH abaixo de 5,0. A eficácia do seqüestrante compreen- de sua capacidade de complexar os íons metálicos presentes em um meio contendo água e o antioxidante a ser estabilizado, para que minimize e, de preferência, evite a catálise de decomposição de qualquer antioxidante pre- sente no tal meio.

Esta concretização da invenção é particularmente adequada para, fornecer os efeitos que se propõe e, ao mesmo tempo, conforto ao usuário, além de propiciar a estabilização de composições contendo com- postos antioxidantes como o ácido ascórbico levógiro (LAA), proantocianidi- nas (OPC), ou contendo ambos, sendo que a estabilização obtida é eficaz por longos períodos de tempo.

Nesta concretização da invenção, contendo como antioxidante o LAA num meio contendo água, o desoxigenador é selecionado do grupo dos glicóis, mais preferentemente dentre propilenoglicol e butilenoglicol e suas misturas, com maior preferência sendo propilenoglicol.

O composto seqüestrante de íons metálicos, por sua vez, é se- lecionado do grupo de ácidos etilenofosfônicos, seus sais e suas misturas ou do grupo que compreende os fosfonatos que incluem ácidos di-, tri-, te- tra· e pentavalentes, seus sais e suas misturas. Mais especificamente, o composto capaz de seqüestrar íons metálicos pode ser selecionado do gru- po que compreende sal sódico de Ácido 1-hidroxietilideno (1,1 difosfato), ácido etilenodiaminatetra (metilenofosfônico), sal sódico do ácido etilenodi- aminatetra (metilenofosfônico), ácido dietilenodiaminapenta (metilenofosfônico), sal sódico do ácido dietilenodiaminapenta (metilenofosfônico), ácido hidroxietilideno (1,1 difosfato) e suas misturas. Preferencialmente é utilizado como agente seqüestrante de íons metálicos o ácido 1-hidroxietilideno (1,1 difosfato), comercializado com o nome de De- quest 2010 fornecido pela MONSANTO.

De acordo com uma outra concretização preferida da invenção, dita primeira fase da composição bifásica compreende compostos antioxi- dantes numa solução aquosa, contendo o desoxigenador e o seqüestrante de íons metálicos, na proporção que varia de 2500:1 a 50:1. Além disso, tal primeira fase inclui ainda um composto reversor de reação de oxidação do LAA, na proporção que varia de 2520:1 a 20:1, em relação a massa do de- soxigenador somada à massa do seqüestrante, e na proporção que varia de 1:0,02 a 3000:1, em relação à massa do composto oxidante. Uma vantagem decorrente da invenção é a notável estabilidade do LAA ao longo do tempo. Frente às composições contendo este tipo de reversor já conhecidos do estado da técnica, a invenção permite o uso de reversores em quantidades significativamente baixas, viabilizando o seu uso para composições cosmé- ticas e/ou farmacêuticas, superando com ampla vantagem o aspecto de mau odor e as limitações legais de concentração dos reversores.

Os reversores de reação de oxidação adequados são aqueles já conhecidos para este fim e incluem compostos sulforados e, preferencial- mente escolhidos do grupo que consiste de ditionito de sódio, bissulfitos de sódio, bissulfitos de cálcio, bissulfitos de potássio e mais preferencialmente ainda, o Glutathion, assim como suas misturas.

Usualmente, em uma composição cosmética comercialmente adequada contendo, por exemplo, LAA como o agente antioxidante, este é utilizado em uma faixa de cerca de 0,01 % a cerca de 30% de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 20%, em peso, enquanto que o desoxigenador é usado em uma faixa de cerca de 10% a cerca de 25%, de preferência de cerca de 16% a cerca de 19%, e o seqüestrante é usado em uma faixa de cerca de 0,01% a cerca de 0,20%, preferentemente cerca de 0,10% a cerca de 0,20%, todas as percentagens estando em peso, com base no peso total da composição. O reversor de oxidação está presente em uma concentra- ção de cerca de 0,01% a cerca de 0,5%, de preferência de cerca de 0,05% a cerca de 0,2%. As quantidades destes componentes dependerão, entre- tanto, dos objetivos finais da composição resultante e não são Iimitativos da invenção.

Numa outra concretização da invenção, uma primeira fase do composto da invenção compreende o LAA conforme descrito na duas últi- mas concretizações e OPC's presentes em cerca de 0,001 a 2,2%, ou ainda presentes em cerca de 0,01 a 1,7% e preferencialmente em tomo de 0,3 %.

Qualquer destas concretizações de uma primeira fase pode, com sucesso, ser considerada em conjunto com uma das segundas fases acima descritas nas proporções de 6:1 a 14:1, de preferência entre 12:1 a 8:1 e, com mais preferência, em torno de 11:1.

Os exemplos ilustrativos e testes apresentados a seguir servirão para melhor descrever a presente invenção. Entretanto, os dados e proce- dimentos ilustrados referem-se meramente a algumas modalidades de con- cretização da presente invenção e não devem ser tomados como Iimitativos do escopo da mesma.

Exemplo I:

Preparou-se uma composição bifásica compreendendo uma primeira fase e uma segunda fase, as quais compreendem:

Primeira Fase

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Segunda Fase

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Uma tal composição permite a aplicação simultânea de propor- ções selecionadas de compostos conforme definidos na primeira fase e na segunda fase, o que traz uma surpreendente sinergia proporcionando amplo espectro de benefícios perceptíveis ao usuário. Dentre os efeitos benéficos do produto, muitos dos quais explorados nos testes mais adiante detalha- dos, destacam-se as seguintes propriedades da composição na pele:

- Melhorar seu viço;

- suavizar os sinais de envelhecimento da pele (rugas e flacidez);

- melhorar a tonalidade da pele amenizando a aparência de manchas;

- estimular e proteger o sistema imunológico da pele;

- melhorar e recuperar a barreira lipídica da pele;

- reduzir olheiras;

- melhorar o aspecto de pernas com varizes;

- melhora das afecções bucais (aftas);

Os resultados dos testes abaixo comprovam a percepção de diversos benefícios por usuários, bem como comprovam a eficácia clínica do produto.

Foi composto um painel, em estudo cego, com 45 voluntárias avaliadas em 4 momentos: imediatamente após a primeira aplicação; com uma semana de uso; com uma quinzena de uso, e com 30 dias de uso do produto. O produto foi fornecido em proporções selecionadas em torno de 11:1 entre a primeira fase e a segunda fase e conforme a composição des- crita no Exemplo I acima. Em todos os momentos, o produto foi avaliado pelo consumidor e pelo médico. Os resultados desta avaliação estão des- critos na Tabelas I e II, respectivamente, onde os percentuais ali expressos referem-se ao percentual de usuários que percebeu a ocorrência do benefí- cio correspondente.

Tabela I: Avaliação de performance do produto pelo consumidor

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Tabela 2: Avaliação de performance do produto pelo médico <table>table see original document page 13</column></row><table>

Verificou-se que os notáveis resultados acima expostos são de- correntes, em primeiro lugar, da seleção da natureza dos compostos antio- xidantes e dos agentes hidratantes associados a imunomoduladores que, em contato com a pele, produzem um vantajoso efeito sinérgico. Vale ob- servar que no grupo de usuários, todos indistintamente, perceberam melho- ra maior que 93% em sete dos oito benefícios avaliados.

Além disso, em igual importância, a proporção de disponibiliza- ção das primeira e segunda fases permitiu encontrar a solução de compro- misso entre efetiva ação antioxidante e conforto ao usuário.

Claims

1. Composição bifásica de uso cosmético ou farmacêutico ca- racterizada por compreender uma primeira fase que compreende, em um meio aquoso ácido ascórbico como um composto antioxidante uma mistura de antioxidantes compreendendo ácido ascórbico, presente em 1 a 20%, em peso, e proantocianidinas presentes em 0,001 a 2,2%, em peso, e uma a segunda fase que compreende 0,5 a 3,0%, em peso, de ceramidas como hidratante e 0,5 a 3,0%, em peso, de um imunomodulador betaglicana, sen- do a proporção entre as ditas primeira e segunda fases entre 6:1 a 14:1.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de a primeira fase compreender o ácido ascórbico presente de 1 a 10% em peso.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caraterizada pelo fato de que as ceramidas são ceramidas Iamelares e a proporção de uso entre ditas primeira e segunda fases está entre 12:1 a 8:1.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caraterizada pelo fato de o composto antioxidante da primeira fase compreender 5 e 18% de ácido ascórbico e 0,01 a 1,7% de proantocianidinas e a segunda fase compreender 1,5 a 2,5% de ceramidas Iamelares como hidratante e 1,5 a 2,5% de betaglicana como imunomodulador, sendo a proporção entre ditas primeira e segunda fases é de 11:1.

5. Composição de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 4, caracterizada pelo fato de o ácido ascórbico estar sob a forma molecular levógira, as proantocianidinas serem oligômeros de semente de uva presen- tes em cerca de 0,1 a 0,4%, de preferência em torno de 0,3% e de ditas primeira e segunda fases permanecerem separadas antes do momento de uso.

6.

Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de a primeira fase incluir ainda propileno glicol em torno de 15 a 19%; metilparabeno, em torno de 0,01 a 1%; propilparabeno em torno de 0,05 a 1%; glutathion de 0,05 a 0,5%; ácido 1-hidroetilideno (1,1 difosfônico) de 0,1 a 0,5%, e o restante sendo água em quantidade suficiente para com- pletar 100% do peso de tal fase; e a segunda fase incluir ainda espessantes selecionados de goma xantana, carbômero e suas misturas, presentes em torno de 0,3% a 0,7%, conservantes selecionados de metilparabeno, propil- parabeno e suas misturas, presentes em 0,09 a 0,27%.