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BE902605A - Medicaments for treating urinary tract disorders - contg. oxybutynin chloride - Google Patents

Medicaments for treating urinary tract disorders - contg. oxybutynin chloride Download PDF

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BE902605A
BE902605A BE0/215145A BE215145A BE902605A BE 902605 A BE902605 A BE 902605A BE 0/215145 A BE0/215145 A BE 0/215145A BE 215145 A BE215145 A BE 215145A BE 902605 A BE902605 A BE 902605A
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BE
Belgium
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composition according
capsule
urinary tract
oxybutynin chloride
composition
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Application number
BE0/215145A
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French (fr)
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Therabel Res S A N V
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
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Abstract

Pharmaceutical compsns. for treating disorders of the urinary tract, esp. bladder dysfunction, e.g. urinary incontinence, enuresis or over frequent urination, contain oxybutynin chloride (I), i.e. dl-4-diethylamino -2-butynylohenyl cyclohexylglycolate hydrochloride. - Tablets, capsules, granules or pills contain 1-5 (esp. 5) mg of (I) and are given 1-4 times a day. Syrups contain 1-5 (esp 5) mg of (I( per 5 ml. Transdermal compsns. (creams or ointments) contain 1-10 wt.% (I). Other formulations include emulsions, suspensions, injectable solns. or drops.

Description

       

  "Composition pharmaceutique utilisable dans le traitement des maladies des voies urinaires, son procédé de préparation et méthode d'utilisation de cette composition". 

  
"Composition pharmaceutique utilisable dans le traitement des maladies des voies urinaires, son procédé de préparation et méthode d'utilisation de cette composition".

  
La présente invention est relative à une composition pharmaceutique utilisable chez l'être humain dans le traitement des maladies des voies urinaires, en particulier dans le traitement d'états caractérisés par un mauvais fonctionnement de la vessie, tels qu'incontinence urinaire, énurésie, besoin d'uriner trop fréquemment, hyperactivité, instabilité, etc., à son procédé de préparation et à la méthode d'utilisation de cette composition.

  
Le chlorure d'oxybutynine ou chlorhydrate de 4-diéthylamino-2-butynylphénylcyclohexylglycolate (forme racémique dl) est une substance bien connue présentant une activité antispasmodique et anticholinergique intéressante, exerçant un effet antispasmodique direct sur les muscles lisses et inhibant l'action muscarinique de l'acétylcholine sur les muscles lisses.

  
On a toutefois constaté d'une façon surprenante, suivant l'invention, que cette substance sous sa forme d'administration ordinaire, c'est-à-dire par voie orale ou par injection intramusculaire, ou encore sous la forme de formulation transdermique, présentait des propriétés pharmacologiques très intéressantes pour le traitement des maladies des voies urinaires chez l'être humain, notamment pour le traitement d'états caractérisés par un mauvais fonctionnement de la vessie, tels qu'incontinence urinaire, énurésie, besoin d'uriner trop fréquent, hyperactivité de la vessie, instabilité de la vessie, etc. 

  
A cet égard, le chlorhydrate d'oxybutynine est de préférence utilisé sous la forme d'une composition apte à être administrée oralement.

  
D'une façon générale, cette composition se présente sous une forme posologique unitaire, telle que comprimé, capsule, granule ou gélule, dont la dose en substance active a été préétablie de sorte que l'administration de la dose journalière de cette substance pourra se faire d'une façon très simple.

  
Avantageusement, cette dose varie entre 4 et
20 mg, et est de préférence de l'ordre de 20 mg, par 24 heures.

  
Ladite composition est généralement administrée à raison de 1 à 4 doses journalières, c'est-à-dire qu'un comprimé, une capsule, un granule ou une gélule contiendra environ 1 à 5 mg, et de. préférence environ 5 mg de chlorure d'oxybutynine. Comme excipients, on peut faire usage des excipients pharmacologiquement acceptables généralement connus, tels que le saccharose, le sorbitol, le lactose, le phosphate calcique, les différentes formes de cellulose, l'acide citrique, l'acide tartrique, le bicarbonate de soude, le carbonate de lysine, l'acide ascorbique et ses dérivés, les tocophérols, les méthyl et propylparabens, l'acide sorbique et ses sels, l'oxyde d'aluminium colloïdal, le stéarate de magnésium, le calcium, le laurylsulfate de sodium, l'huile de silicone et l'huile de paraffine.

  
Eventuellement, pour améliorer l'effet de la substance active et limiter ainsi son dosage, on peut l'associer, sous forme de comprimé, capsule, granule ou gélule, à des excipients à effet retard de manière à régulariser et à prolonger son action sur l'organisme humain.

  
Pour certaines applications, la composition suivant l'invention peut se présenter sous la forme d'un sirop, d'une émulsion, d'une suspension ou d'une solution aqueuse injectable ou à administrer en gouttes. Si on l'utilise sous la forme de sirop, chaque dose de 5 ml de sirop contiendra environ 1 à 5 mg, et de préférence environ 5 mg de chlorure d'oxybutynine. La composition de l'invention peut également se présenter sous la forme d'une formulation transdermique (pommade, onguent), auquel cas elle comprend entre 1 et 10% en poids de chlorure d' oxybutynine.

  
Des études cystométriques ont montré que le chlorure d'oxybutynine augmentait la capacité vésicale, diminuait la fréquence des contractions non inhibés du detrusor et retardait le désir initial d'uriner. C'est ainsi que le chlorure d'oxybutynine diminue la fréquence des périodes d'incontinence. En fait, on a constaté, suivant l'invention, que l'oxychlorure de butynynine s'avérait  particulièrement intéressant dans le traitement de la plupart des maladies des voies urinaires, que celles-ci soient dues à des troubles irritatifs de la vessie ou de l'urètre consécutifs ou non à une infection des voies urinaires (cystite, urétrite) ou d'origine neurogénique résultant d'une hyperactivité ou d'une instabilité de la vessie.

  
Suivant l'invention, pour obtenir, par exemple, une forme posologique unitaire à usage oral ou toute autre forme telle que solution, il suffit de mélanger le chlorure d'oxybutynine avec le ou les excipients pharmacologiquement acceptables et de donner au mélange une forme appropriée à son administration telle que celle de comprimés, de capsules, de granules, de gélules ou de solutions buvables ou injectables ou autres, la dose unitaire en constituant actif de cette composition étant comprise entre environ 1 et 5 mg.

  
Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisation ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet. 

REVENDICATIONS.

  
1. Composition pharmaceutique utilisable dans le traitement des maladies des voies urinaires, en particulier dans le traitement d'états caractérisés par un mauvais fonctionnement de la vessie, tels qu'incontinence urinaire, énurésie, besoin d'uriner trop fréquent, hyperactivité, instabilité, etc., caractérisée en ce qu'elle comprend, comme ingrédient actif, du chlorure d'oxybutynine en association avec un excipient approprié pharmacologiquement acceptable.



  "Pharmaceutical composition usable in the treatment of diseases of the urinary tract, its preparation process and method of use of this composition".

  
"Pharmaceutical composition usable in the treatment of diseases of the urinary tract, its preparation process and method of use of this composition".

  
The present invention relates to a pharmaceutical composition which can be used in humans in the treatment of diseases of the urinary tract, in particular in the treatment of conditions characterized by poor functioning of the bladder, such as urinary incontinence, enuresis, need urinating too frequently, hyperactivity, instability, etc., to its preparation process and to the method of using this composition.

  
Oxybutynin chloride or 4-diethylamino-2-butynylphenylcyclohexylglycolate hydrochloride (racemic form dl) is a well-known substance with interesting antispasmodic and anticholinergic activity, having a direct antispasmodic effect on smooth muscles and inhibiting the muscarinic action of l acetylcholine on smooth muscles.

  
However, it has surprisingly been found, according to the invention, that this substance in its ordinary administration form, that is to say by oral route or by intramuscular injection, or also in the form of transdermal formulation, had very interesting pharmacological properties for the treatment of diseases of the urinary tract in humans, in particular for the treatment of conditions characterized by a malfunction of the bladder, such as urinary incontinence, enuresis, too frequent urination , overactive bladder, bladder instability, etc.

  
In this regard, oxybutynin hydrochloride is preferably used in the form of a composition capable of being administered orally.

  
In general, this composition is presented in a unit dosage form, such as tablet, capsule, granule or capsule, the dose of active substance of which has been predetermined so that the administration of the daily dose of this substance may be do it in a very simple way.

  
Advantageously, this dose varies between 4 and
20 mg, and is preferably of the order of 20 mg, per 24 hours.

  
Said composition is generally administered at a rate of 1 to 4 daily doses, that is to say that a tablet, a capsule, a granule or a capsule will contain approximately 1 to 5 mg, and. preferably about 5 mg of oxybutynin chloride. As excipients, use may be made of pharmacologically acceptable excipients which are generally known, such as sucrose, sorbitol, lactose, calcium phosphate, the various forms of cellulose, citric acid, tartaric acid, sodium bicarbonate, lysine carbonate, ascorbic acid and its derivatives, tocopherols, methyl and propylparabens, sorbic acid and its salts, colloidal aluminum oxide, magnesium stearate, calcium, sodium lauryl sulfate, silicone oil and paraffin oil.

  
Optionally, to improve the effect of the active substance and thus limit its dosage, it can be combined, in the form of a tablet, capsule, granule or capsule, with delay-effect excipients so as to regularize and prolong its action on the human organism.

  
For certain applications, the composition according to the invention may be in the form of a syrup, an emulsion, a suspension or an aqueous solution for injection or for administration in drops. If used in syrup form, each 5 ml dose of syrup will contain about 1 to 5 mg, and preferably about 5 mg of oxybutynin chloride. The composition of the invention can also be in the form of a transdermal formulation (ointment, ointment), in which case it comprises between 1 and 10% by weight of oxybutynin chloride.

  
Cystometric studies have shown that oxybutynin chloride increases bladder capacity, decreases the frequency of uninhibited contractions of detrusor, and delays the initial desire to urinate. This is how oxybutynin chloride decreases the frequency of periods of incontinence. In fact, it has been found, according to the invention, that butynynin oxychloride proves to be particularly advantageous in the treatment of most diseases of the urinary tract, whether these are due to irritative disorders of the bladder or of the urethra whether or not consecutive to an infection of the urinary tract (cystitis, urethritis) or of neurogenic origin resulting from hyperactivity or instability of the bladder.

  
According to the invention, to obtain, for example, a unit dosage form for oral use or any other form such as solution, it suffices to mix the oxybutynin chloride with the pharmacologically acceptable excipient (s) and to give the mixture an appropriate form. to its administration such as that of tablets, capsules, granules, capsules or oral or injectable solutions or others, the unit dose of active ingredient of this composition being between approximately 1 and 5 mg.

  
It should be understood that the present invention is in no way limited to the above embodiments and that many modifications can be made thereto without departing from the scope of this patent.

CLAIMS.

  
1. Pharmaceutical composition usable in the treatment of diseases of the urinary tract, in particular in the treatment of conditions characterized by a malfunction of the bladder, such as urinary incontinence, enuresis, too frequent urination, hyperactivity, instability, etc., characterized in that it comprises, as active ingredient, oxybutynin chloride in combination with a suitable pharmacologically acceptable excipient.


    

Claims (1)

2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme posologique unitaire à usage oral. 2. Composition according to claim 1, characterized in that it is in a unit dosage form for oral use. 3. Composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de comprimé, de capsule, de granule ou de gélule. 3. Composition according to claim 2, characterized in that it is in the form of tablet, capsule, granule or capsule. 4. Composition suivant la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de comprimé, de capsule, de granule ou de gélule à effet retard. 4. Composition according to claim 3, characterized in that it is in the form of tablet, capsule, granule or capsule with delay effect. 5. Composition suivant l'une ou l'autre des revendications 3 et 4, caractérisée en ce qu'un comprimé, une capsule, un granule ou une gélule contient environ 1 à 5 mg, et de préférence environ 5 mg de chlorure d'oxybutynine. 5. Composition according to either of Claims 3 and 4, characterized in that a tablet, a capsule, a granule or a capsule contains approximately 1 to 5 mg, and preferably approximately 5 mg of chloride oxybutynin. 6. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'un sirop, d'une émulsion, d'une suspension ou d'une solution aqueuse injectable ou à administrer en gouttes. 6. Composition according to claim 1, characterized in that it is in the form of a syrup, an emulsion, a suspension or an aqueous solution for injection or for administration in drops. 7. Composition suivant la revendication 6, caractérisée en ce qu'une dose unitaire de 5 ml de sirop contient environ 1 à 5 mg, de préférence environ 5 mg de chlorure d'oxybutynine. 7. Composition according to Claim 6, characterized in that a unit dose of 5 ml of syrup contains approximately 1 to 5 mg, preferably approximately 5 mg of oxybutynin chloride. 8. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une pommade. 8. Composition according to claim 1, characterized in that it is in the form of an ointment. 9. Composition suivant la revendication 8, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 1 et 10% en poids de chlorure d'oxybutynine. 9. Composition according to claim 8, characterized in that it comprises between 1 and 10% by weight of oxybutynin chloride. 10. Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle comprend, comme excipient, au moins une substance choisie dans le groupe comprenant le saccharose, le sorbitol, le lactose, le phosphate calcique, les différentes formes de cellulose, l'acide citrique, l'acide tartrique, le bicarbonate de soude, le carbonate de lysine, l'acide ascorbique et ses dérivés, les tocophérols, les méthyl et propylparabens, l'acide sorbique et ses sels, l'oxyde d'aluminium colloïdal, le stéarate de magnésium, le calcium, le laurylsulfate de sodium, l'huile de silicone et l'huile de paraffine. 10. Composition according to any one of claims 1 to 9, characterized in that it comprises, as excipient, at least one substance chosen from the group comprising sucrose, sorbitol, lactose, calcium phosphate, the various forms cellulose, citric acid, tartaric acid, baking soda, lysine carbonate, ascorbic acid and its derivatives, tocopherols, methyl and propylparabens, sorbic acid and its salts, oxide colloidal aluminum, magnesium stearate, calcium, sodium lauryl sulfate, silicone oil and paraffin oil. 11. Composition pharmaceutique utilisable dans le traitement des maladies des voies urinaires, telle que décrite ci-dessus. 11. Pharmaceutical composition usable in the treatment of diseases of the urinary tract, as described above. 12. Procédé de préparation de la composition pharmaceutique suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on mélange le chlorure d'oxybutynine avec l'excipient pharmacologiquement acceptable et en ce qu'on donne au mélange une forme appropriée à son administration telle que celle de comprimés, de capsules, de granules, de gélules ou de solutions buvables ou injectables ou autres, Jadose unitaire en constituant actif de cette composition étant comprise entre environ 1 et 5 mg. 12. A method of preparing the pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the oxybutynin chloride is mixed with the pharmacologically acceptable excipient and in that the mixture is given a form suitable for its administration such as that of tablets, capsules, granules, capsules or oral or injectable solutions or the like, unit dose of active ingredient of this composition being between about 1 and 5 mg. 13. Méthode de traitement des maladies des voies urinaires, caractérisée en ce que l'on administre à un être humain ladite composition à raison de 1 à 4 doses journalières. 13. Method for treating urinary tract diseases, characterized in that said composition is administered to a human being at a rate of 1 to 4 daily doses.
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RE Patent lapsed

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