BE1025623A1 - Device for optically reading a removable solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample - Google Patents
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Abstract
Dispositif (1) de lecture optique d’un support (2) amovible pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon comprenant des moyens de communications (8) pour obtenir une information relative à un support (2) ; des moyens de sélection (27) pour sélectionner à partir d’une liste d’analytes prédéfinis, une sélection d’analytes à détecter et/ou à quantifier ; une unité optique (7), pour analyser ledit support (2) sur la base de paramètres d’analyse compris dans ladite information relative à un support (2) ; des moyens de traitement d’image (12) ; des moyens de détermination (13) pour déterminer des informations d’analyte sur la base de l’information relative au support (2) et des données des moyens de traitement d’image (12) ; et des moyens de transmission pour transmettre les informations d’analyte.Device (1) for optical reading of a removable support (2) for the detection and / or quantification of analytes present in a sample comprising communication means (8) for obtaining information relating to a support (2); selection means (27) for selecting from a list of predefined analytes a selection of analytes to be detected and / or quantized; an optical unit (7) for analyzing said medium (2) on the basis of analysis parameters included in said information relating to a medium (2); image processing means (12); determining means (13) for determining analyte information based on the medium information (2) and data of the image processing means (12); and transmission means for transmitting the analyte information.
Description
Dispositif d® lecture optique à ia carte d’an support solide amovible pour ia détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillonOptical reading device with removable solid support card for detection and / or quantification of analytes present in a sample
Domaine technique [0001] Selon un premier aspect, l’invention se rapporte à un dispositif de lecture optique d’un support solide pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon. Selon un deuxième aspect, l’invention se rapporte à un ensemble de diagnostic comprenant un dispositif do lecture optique selon le premier aspect et un moyen de diagnostic.Technical field According to a first aspect, the invention relates to a device for the optical reading of a solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample. According to a second aspect, the invention relates to a diagnostic assembly comprising an optical reading device according to the first aspect and a diagnostic means.
Etat de ia technique [0002] La surveillance et le contrôle des produits alimentaires imposent d’effectuer des tests le plus en amont possible de leur fabrication, idéalement ses tests doivent être réalisés sur le lieu de production des matières premières 15 ou sur leur Heu de transformation. Ces tests de dépistages ou tests de screening sont particulièrement conçus pour détecter la présence de certains analytes de type bactérien, antibactérien ou antibiotique dans des échantillons. La multiplication des normes sanitaires et la volonté d'une meilleure traçabilité des produits alimentaires imposent une multiplication des analytes à tester ainsi 20 que de connaître le plus précisément possible leurs classes et leurs quantités.State of technical ia [0002] The surveillance and control of food products means that tests must be carried out as far upstream as possible from their manufacture, ideally its tests must be carried out at the place of production of the raw materials 15 or on their site. transformation. These screening tests or screening tests are particularly designed to detect the presence of certain bacterial, antibacterial or antibiotic type analytes in samples. The multiplication of sanitary standards and the desire for better traceability of food products requires a multiplication of the analytes to be tested as well as knowing as precisely as possible their classes and their quantities.
[0003] Une façon de détecter des analytes d’un échantillon consiste à utiliser un mélange réactionnel comprenant des molécules biologiques de reconnaissance par exemple capables chacun® de reconnaître un analyte déterminé présent dans ledit échantillon. La détection d’analytes peut alors être 25 réalisée avec une tigette (support immunochromatographique) que l’on plonge dans une fiole contenant le mélange réactionnel. La tigette comprend en générai plusieurs zones souvent appelées ligne ou point de détection correspondant à différents analytes à détecter ou à quantifier. Le diagnostic est finalement réalisé par exemple par une visualisation directe de chacun des 30 lignes de la tigette, ou à laide d’un lecteur permettant d’analyser les signaux émis par ies différents lignes ou points de détection.One way to detect analytes in a sample is to use a reaction mixture comprising biological recognition molecules, for example each capable of recognizing a specific analyte present in said sample. The detection of analytes can then be carried out with a strip (immunochromatographic support) which is immersed in a flask containing the reaction mixture. The strip generally comprises several areas often called line or detection point corresponding to different analytes to be detected or quantified. The diagnosis is finally carried out for example by direct visualization of each of the 30 lines of the strip, or using a reader making it possible to analyze the signals emitted by the different lines or detection points.
BE2017/5707 [0004] Un analyte à détecter est donc souvent mis en évidence par une ligne ou points sur la tigette. Le changement de couleur ou d’intensité lumineuse du signal réfléchi par la ligne ou le point en lien avec l’analyte à détecter est la méthode la plus répandue (réflectométrie). Des molécules 5 couplées à un fluorophore (ou à une molécule active pouvant générer/modifîer un substrat fluorescent ou chromogène) ayant une fonction de marquage peuvent être utilisées pour notamment permettre d’obtenir des seuils de détection plus bas et permettant de rendre le signal non-interprétable de manière directe par l’œil humain dans le but de contourner les risques de 10 subjectivité (ou d’erreur) d'un Individu à un autre ainsi qu’un risque de falsification. L’utilisation de fluorophores nécessite notamment une inspection de la fluorescence émise par les différents lignes ou points positionnés sur une tigette.BE2017 / 5707 [0004] An analyte to be detected is therefore often highlighted by a line or dots on the strip. The most common method (reflectometry) is to change the color or light intensity of the signal reflected by the line or the point in connection with the analyte to be detected. Molecules 5 coupled to a fluorophore (or to an active molecule capable of generating / modifying a fluorescent or chromogenic substrate) having a labeling function can be used to in particular make it possible to obtain lower detection thresholds and making it possible to render the signal non-existent. -interpretable directly by the human eye in order to circumvent the risks of subjectivity (or error) from one individual to another as well as a risk of falsification. The use of fluorophores requires in particular an inspection of the fluorescence emitted by the different lines or points positioned on a strip.
[0005] Il est déjà connu de l’état de la technique des lecteurs optiques 15 pour réaliser un diagnostic concernant la présence et ou la quantité d’analytes présents sur une tigette de test préalablement trempée dans un fluide à tester. Cependant, les lecteurs optiques actuels ne permettent pas ia lecture optique d’une sélection de régions d’intérêt choisie â partir d’un grand nombre de régions d’intérêt correspondant à des analytes définis présents sur une tigette.It is already known from the state of the art of optical readers 15 to carry out a diagnosis concerning the presence and or the amount of analytes present on a test strip previously dipped in a fluid to be tested. However, current optical readers do not allow the optical reading of a selection of regions of interest chosen from a large number of regions of interest corresponding to defined analytes present on a strip.
Les dispositifs de lecture optique actuels, afin de permettre une sélection d’analyte à partir d’un grand nombre d'intérêt nécessitent que soit mis à disposition une pluralité de bandelettes permettant le test de ladite sélection de réglons d’intérêt choisie correspondant à des analytes à tester. Tout cela nécessite une manipulation importante des bandelettes à tester, coûteuse en 2S temps et en gestion des stocks.Current optical reading devices, in order to allow a selection of analyte from a large number of interests, require that a plurality of strips be made available allowing the testing of said selection of regions of interest chosen corresponding to analytes to be tested. All this requires significant handling of the test strips, costly in 2S time and in inventory management.
Résumé de l’invention [0006] Selon un premier aspect, un des buts de la présente invention est de fournir un dispositif de lecture optique d'un support solide amovible pour la 30 détection et/ou la quantification d'analytes présents dans un échantillon et.Summary of the invention [0006] According to a first aspect, one of the aims of the present invention is to provide an optical reading device for a removable solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample. and.
permettant la sélection des analytes à tester sans nécessiter l’utilisation de plusieurs support solides amovibles. Un des buts de ia présente invention est de permettre une sélection d’analytes parmi une liste préétablie pour laquelleallowing the selection of the analytes to be tested without requiring the use of several removable solid supports. One of the aims of the present invention is to allow a selection of analytes from a pre-established list for which
BE2017/5707 un opérateur souhaite tester la présence ou obtenir une quantification desdits analytes.BE2017 / 5707 an operator wishes to test the presence or obtain a quantification of said analytes.
[0GÛ7] A cet effet, les inventeurs proposent un dispositif de lecture optique d'un support solide amovible pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon et comprenant :To this end, the inventors propose an optical reading device for a removable solid support for the detection and / or the quantification of analytes present in a sample and comprising:
- un emplacement pour recevoir ledit support solide :- a location to receive said solid support:
·· une unité optique pour analyser ledit support solide et comprenant :·· an optical unit for analyzing said solid support and comprising:
o une première source lumineuse pour émettre selon une intensité d’émission et dans une mière plage de longueur 10 d’onde un premier faisceau lumineux vers ledit emplacement (20);a first light source for emitting according to an emission intensity and in a better range of wavelength 10 a first light beam towards said location (20);
o un système d’imagerie comprenant un détecteur optique pour fournir une image d'une zone de visualisation, ladite zone de visualisation comprenant au moins une portion dudit 15 emplacement ;o an imaging system comprising an optical detector for providing an image of a viewing area, said viewing area comprising at least a portion of said location;
o un filtre pour filtrer une plage de longueur d’onde définie, et positionné entre l’emplacement et ledit système d’imagerie ;o a filter to filter a defined wavelength range, and positioned between the location and said imaging system;
- des moyens de communications pour obtenir une information relative à un support solide ;- means of communication for obtaining information relating to a solid support;
- des moyens de sélection pour :- selection means for:
o sélectionner à partir d’une liste d’analytes prédéfinis, une sélection d’analytes à détecter et/ou à quantifier ;o select from a list of predefined analytes, a selection of analytes to detect and / or quantify;
des moyens de traitement d’image de ladite image pour :image processing means of said image for:
o déterminer, à partir de l’information relative audit supporto determine, from the information relating to said medium
2.5 solide à lire, un nombre fini de sous-ensembles de ladite image, chaque sous-ensemble correspondant à un analyte ;2.5 solid to read, a finite number of subsets of said image, each subset corresponding to an analyte;
o fournir des données relatives à des intensités lumineuses issues desdite sous-ensembles ;o provide data relating to light intensities from said subsets;
- des moyens de détermination pour :- means of determination for:
o calculer, pour chaque sous-ensembie correspondant à un analyte sélectionné dans ladite sélection d'analytes une intensité de sous-ensembie ;o calculate, for each subset corresponding to an analyte selected from said selection of analytes, a subset intensity;
BE2017/5707 o déterminer sur te base de ladite intensité de sous-ensemble des informations d’analyte pour chaque sous-ensemble correspondant à un analyte sélectionné dans ladite sélection d’analytes ;BE2017 / 5707 o determine on the basis of said intensity of the subset of analyte information for each subset corresponding to an analyte selected from said selection of analytes;
des moyens de transmissiën configurés pour transmettre ladite information d’analyte pour chaque sous-ensemble correspondant à un analyte sélectionné dans ladite sélection d'analytes.transmission means configured to transmit said analyte information for each subset corresponding to an analyte selected in said selection of analytes.
[0ÖÜ8] Le dispositif selon l'invention permet la lecture des zones à tester, en particulier avec une mesure instantanée de fluorescence ou de façon 10 préférée avec une mesure de la lumière réfléchie des zones à tester. Afin de permettre une sélection des analytes à tester correspondant à des zones d’intérêts sur une tigette, le dispositif propose grâce à l’accès à une méthode contenant des informations relatives à une tigette, une sélection à partir d'une liste d’analytes à tester. Il est en effet Intéressant d'effectuer une sélection des 15 analytes à tester avant d'en obtenir les résultats afin de bien cibler les analytes dont il est nécessaire de connaître les résultats d’un test afin de ne pas exposer un utilisateur à une trop grande quantité de résultats. Donner accès à une trop grande quantité de résultats à un utilisateur n’en ayant pas nécessairement le besoin l’expose au risque d’une perte d’objectivité par rapport à son intention 2 0 d’analyse initiale. Il est également intéressant d’un point de vue économique pour l’utilisateur qu'il pale uniquement pour les résultats dont II a réellement besoin. Pour le producteur et ou le distributeur, il est intéressant de disposer d’un procédé industriel unique permettant une simplification du procédé de fabrication ainsi qu'une simplification de ia gestion des stocks. Ainsi, le dispositif 25 de l’invention, grâce à des moyens de sélection, permet un choix des analytes à tester par l’utilisateur avant d’effectuer la lecture de la tigette. Les moyens de sélection, en communication avec les moyens de traitement d’image permettent aux moyens de traitement d'image, une détermination des informations des analytes sélectionnés uniquement.The device according to the invention allows the areas to be tested to be read, in particular with an instantaneous measurement of fluorescence or, preferably, with a measurement of the light reflected from the areas to be tested. In order to allow a selection of the analytes to be tested corresponding to areas of interest on a tigette, the device offers, thanks to access to a method containing information relating to a tigette, a selection from a list of analytes to test. It is in fact interesting to make a selection of the 15 analytes to be tested before obtaining the results in order to properly target the analytes for which it is necessary to know the results of a test so as not to expose a user to too much large amount of results. Giving access to too many results to a user who does not necessarily have the need exposes him to the risk of loss of objectivity compared to his intention of initial analysis. It is also interesting from an economic point of view for the user to use it only for the results that he really needs. For the producer and or the distributor, it is advantageous to have a unique industrial process allowing a simplification of the manufacturing process as well as a simplification of the stock management. Thus, the device 25 of the invention, thanks to selection means, allows a choice of the analytes to be tested by the user before reading the strip. The selection means, in communication with the image processing means allow the image processing means, a determination of the information of the selected analytes only.
[0009] L’avantage du dispositif de l’invention est de permettre une lecture optique basée sur la fluorescence de zones comprenant des informations relatives aux analytes à tester. De préférence, le signal interprété par les moyens de détermination peut avoir une intensité absolue (unité arbitraire) ouThe advantage of the device of the invention is to allow an optical reading based on the fluorescence of areas comprising information relating to the analytes to be tested. Preferably, the signal interpreted by the determination means can have an absolute intensity (arbitrary unit) or
BE2017/5707 avoir une intensité relative par rapport à une intensité émise par un point de référence ou par un point de contrôle interne émettant une intensité de référence. De plus, ce lecteur optique permet une sélection des analytes à tester â partir d’une seule tigette, c’est-à-dire ne nécessitant pas le 5 positionnement d’une ou plusieurs tigettes différentes dans une cassette, ia cassette étant ensuite insérée dans le lecteur. Plusieurs tigettes pouvant également être insérées directement dans un lecteur optique. Par ailleurs, ce lecteur optique permet par exemple une communication par câble ou sans-fil des résultats concernant les analytes à tester.BE2017 / 5707 have an intensity relative to an intensity emitted by a reference point or by an internal control point emitting a reference intensity. In addition, this optical reader allows a selection of the analytes to be tested from a single strip, that is to say not requiring the positioning of one or more different strips in a cassette, the cassette then being inserted. in the player. Several tabs can also be inserted directly into an optical reader. In addition, this optical reader allows, for example, a cable or wireless communication of the results concerning the analytes to be tested.
[0010] Un avantage d’utiliser le lecteur optique de l’invention pour réaliser un diagnostic concernant une sélection d’anaiytes d’intérêt est qu’il ne nécessite ni une première sélection des bandelettes à tester, ni la mise en contact de chacune de ces bandelettes avec le produit à tester puis leur positionnement dans le lecteur optique. De le lecteur optique de l'invention pour 15 permettre une sélection des analytes d’intérêt ne nécessite pas que soit rnis à disposition une pluralité de bandelettes permettant le test de ladite sélection d'anaiytes à tester. Tout cela permet d'éviter une manipulation importante des bandelettes à tester, coûteuse en temps et en gestion des stocks. Cela permet également une analyse plus simple, plus rapide et plus ciblée des analytes à 20 tester, en disposant uniquement des résultats sélectionnés à l’issue de te lecture de la bandelette par te lecteur optique de l’invention.An advantage of using the optical reader of the invention to carry out a diagnosis concerning a selection of anaiytes of interest is that it requires neither a first selection of the strips to be tested, nor the bringing into contact of each. of these strips with the product to be tested and their positioning in the optical reader. From the optical reader of the invention to allow a selection of the analytes of interest does not require that a plurality of strips allowing the testing of said selection of anaiytes to be tested be made available. All this avoids significant manipulation of the test strips, which is costly in time and in inventory management. This also allows a simpler, faster and more targeted analysis of the analytes to be tested, with only the results selected after reading the strip by the optical reader of the invention.
[Ö011] Par exemple, les moyens de sélection, en communication avec les moyens de détermination et avec les moyens de transmission, permettent, la transmission des résultats concernant les analytes sélectionnés et te 25 transmission des résultats des analytes non sélectionnés vers des moyens de cryptage. Les moyens de cryptages permettant alors un cryptage des données relatives aux analytes non enregistrés et l'enregistrement de ces données cryptées. L’avantage de l’enregistrement des données cryptées comprenant les résultats des analytes non-sélectionnés permet de pouvoir disposer des 30 résultats concernant les analytes non-sélectionnés mais d’en limiter l’accès aux personnes disposant de moyens de décryptages aptes à décrypter tes données cryptées par tes moyens de cryptages. Par exemple, les données cryptées[Ö011] For example, the selection means, in communication with the determination means and with the transmission means, allow the transmission of the results concerning the selected analytes and the transmission of the results of the unselected analytes to encryption means . The encryption means then allowing encryption of the data relating to the unregistered analytes and the recording of this encrypted data. The advantage of recording encrypted data including the results of the unselected analytes makes it possible to have the results concerning the unselected analytes but to limit access to them to persons having means of decryption capable of decrypting your data encrypted by your encryption means. For example, encrypted data
BE2017/5707 comprennent l’image acquise par ie détecteur optique ainsi qu’une méthode ou une information relative à ia tigette testées.BE2017 / 5707 include the image acquired by the optical detector as well as a method or information relating to the tested tag.
[0012] Les analytes pouvant être détectés et ou quantifiés sont par exemple des contaminants chimiques, des protéines ou des pathogènes. Les 5 échantillons pouvant faire l’objet d’une détection et ou d’une quantification par e dispositif selon l'invention sont par exemple des échantillons de lait, de sang, de sérum, de salive, d’eau, d’urine, de céréales, de viande, de sécrétions lacrymales...The analytes that can be detected and or quantified are, for example chemical contaminants, proteins or pathogens. The 5 samples that can be detected and / or quantified by the device according to the invention are, for example, samples of milk, blood, serum, saliva, water, urine, cereals, meat, tear secretions ...
[Ö013] De préférence, le dispositif selon l’invention permet la lecture 10 d'emplacements (de récupération) ou de dots fixés sur un support solide (ou système récupérateur) selon un arrangement, préférentiellement matriciel en deux dimensions sous la forme de points présentant chacun un diamètre compris entre 20 μm et 2 mm, de préférence compris entre 100 μm et 500 μm, et encore plus préférentiellement compris entre 250 μm et 400 μm. Le dispositif 15 selon l’invention permet la bonne différenciation d’emplacements de récupération sous forme de points présentant chacun un diamètre et un espacement compris entre 20 μm et 2 mm, de préférence compris entre 100 μm et 500 μm et encore plus préférentiellement compris entre 250 μm et 400 μm, permettant ainsi de fixer au moins 5 emplacements, de préférence au 20 moins 10, et encore plus préférentiellement au moins 15 emplacements de récupération en simpllcat, en dupiicat, en triplicat ou plus pour la détection et/ou la quantification d’au moins 5, de préférence au moins 10, préférentiellement au moins 15 analytes de classes différentes, appartenant ou non à des familles d’analytes distinctes, ainsi qu’au moins un emplacement de récupération 22 déposé en simpllcat, en dupiicat, en triplicat ou plus destiné au contrôle positif du seuil de détection permettant de valider le test et/ou à la calibration pour la détection et/ou la quantification, et ce sur un système récupérateur ayant une taille raisonnable et de l’ordre du centimètre carré, pour la réalisation de la détection et/ou la quantification desdits au moins 15 analytes par le dispositif de 30 lecture optique de l’invention.[Ö013] Preferably, the device according to the invention allows the reading of locations (of recovery) or of dots fixed on a solid support (or recovery system) according to an arrangement, preferably two-dimensional matrix in the form of dots. each having a diameter between 20 μm and 2 mm, preferably between 100 μm and 500 μm, and even more preferably between 250 μm and 400 μm. The device 15 according to the invention allows good differentiation of recovery locations in the form of points each having a diameter and a spacing of between 20 μm and 2 mm, preferably between 100 μm and 500 μm and even more preferably between 250 μm and 400 μm, thus making it possible to fix at least 5 locations, preferably at least 20, and even more preferably at least 15 recovery locations in simpllcat, dupiicat, triplicate or more for detection and / or quantification at least 5, preferably at least 10, preferably at least 15 analytes of different classes, whether or not belonging to families of distinct analytes, as well as at least one recovery location 22 deposited in simpllcat, in duplicate, in triplicate or more intended for positive control of the detection threshold allowing validation of the test and / or calibration for detection and / or qua ntification, and this on a recovery system having a reasonable size and of the order of a square centimeter, for carrying out the detection and / or quantification of said at least 15 analytes by the optical reading device of the invention.
[0014] De façon préférée, le dispositif d'identification est positionné au niveau dudit emplacement pour identifier un support solide à lire positionné dans ledit emplacement. Les moyens de communications sont également desPreferably, the identification device is positioned at said location to identify a solid support to read positioned in said location. The means of communication are also
BE2017/5707 moyens de lecture, par exemple pour lire des données sur un support solide de données amovible. Par exemple, les moyens de communications permettent une connexion à un réseau de type internet par des câbles ou par des moyens sans fil de type wifi, Bluetooth, 4/5G ou de communication en champ proche.BE2017 / 5707 reading means, for example for reading data on a removable solid data medium. For example, the means of communication allow a connection to an internet type network by cables or by wireless means such as wifi, Bluetooth, 4 / 5G or near field communication.
Un support solide selon l’invention est par exemple une tigette.A solid support according to the invention is for example a strip.
[0015] L'image comprend des sous-ensemble, des portions, des régions d'intérêt., des zones d’intérêt ou encore des parties d’images. Préférentiellement, les sous-ensemble d'une image comprennent une pluralité de pixels. De préférence, chaque sous-ensemble comprend au moins 20 pixels, 10 de préférence plus de 50 pixels et de manière encore plus préférée plus de 250 pixels.The image includes subsets, portions, regions of interest, areas of interest or even parts of images. Preferably, the subsets of an image comprise a plurality of pixels. Preferably, each subset comprises at least 20 pixels, preferably more than 50 pixels and even more preferably more than 250 pixels.
[0016] De préférence la première source lumineuse permet une lecture des régions d’intérêt en fluorescence, c’est-à-dire avec une plage de longueur d’onde qui coïncide avec le spectre d'absorption d’éléments fluorescent tels que 15 des molécules de marquage. Les molécules de marquage réémetteni alors l’énergie lumineuse absorbée dans une plage de longueur différente de la plage de la première source lumineuse. L'unité optique permet alors l’acquisition du signal de fluorescence émis par les molécules de marquage fluorescentes. Un filtre passe-bande positionné entre le détecteur optique et les molécules de 20 marquage fluorescentes permet de stopper la lumière émise par la sourcelumineuse permettant l'excitation des molécules de marquage fluorescentes tout en laissant passer la lumière émise par les molécules de marquage fluorescentes.Preferably the first light source allows a reading of the regions of interest in fluorescence, that is to say with a wavelength range which coincides with the absorption spectrum of fluorescent elements such as 15 labeling molecules. The marking molecules then re-emit the light energy absorbed in a range of length different from the range of the first light source. The optical unit then allows the acquisition of the fluorescence signal emitted by the fluorescent labeling molecules. A bandpass filter positioned between the optical detector and the fluorescent labeling molecules makes it possible to stop the light emitted by the sourceluminous lamp allowing the excitation of the fluorescent labeling molecules while letting the light emitted by the fluorescent labeling molecules pass.
[0017] De préférence, les moyens de transmission sont configurés pour 25 transmettre ou communiquer l’information d’analyte pour chaque sousensemble vers une mémoire. De préférence, les moyens de transmission permettent de transmettre une information d’analyte vers un dispositif d’affichage compris dans le dispositif de lecture optique selon l'invention.Preferably, the transmission means are configured to transmit or communicate the analyte information for each subset to a memory. Preferably, the transmission means make it possible to transmit analyte information to a display device included in the optical reading device according to the invention.
[0018] Un avantage du dispositif selon l’invention est de pouvoir recevoir 3 G un support solide comme par exemple une tigette de type immunochromatographique (avec ou sans cassette) ou une puce microfluîdique.An advantage of the device according to the invention is that it can receive 3 G a solid support such as, for example, an immunochromatographic type strip (with or without cassette) or a microfluidic chip.
BE2017/5707 [Ö019] Par exempte, un kit comprend le dispositif de l’invention et un incubateur, afin de permettre incubation du mélange réactionnel contenu dans une fiole ainsi que pendant le trempage du support solide amovible. L’incubateur permet le maintien en position et en température du mélange 5 réactionnel à une température de préférence entre 25’C et 35C et encore plus préférentiellement à 30°C. L'incubateur est à utiliser avant le positionnement du support solide amovible dans emplacement du dispositif.BE2017 / 5707 [Ö019] For example, a kit includes the device of the invention and an incubator, in order to allow incubation of the reaction mixture contained in a flask as well as during the soaking of the removable solid support. The incubator allows the reaction mixture to be kept in position and in temperature at a temperature preferably between 25 ° C. and 35 ° C. and even more preferably at 30 ° C. The incubator is to be used before positioning the removable solid support in the device location.
[0920] Un des buts d'un mode de réalisation préféré de ia présente invention est de permettre un coût de revient à l'utilisateur du dispositif de 10 l’invention qui soit directement lié à une sélection par l’utilisateur d’analytes à tester. Un des buts de la présente invention est de permettre au fournisseur du dispositif de lecture optique, une facturation sur la base d’une sélection par utilisaleur d'analytes à tester.One of the aims of a preferred embodiment of the present invention is to allow a cost price to the user of the device of the invention which is directly linked to a selection by the user of analytes to test. One of the aims of the present invention is to allow the supplier of the optical reading device to be invoiced on the basis of a selection by user of analytes to be tested.
[0021] De préférence, le dispositif comprend en outre :Preferably, the device further comprises:
- un compteur de crédit, ledit compteur de crédit étant increments lors de ia sélection de chaque analyte à détecter et/ou à quantifier.a credit counter, said credit counter being increments during the selection of each analyte to be detected and / or to be quantified.
[0022] Par exemple, ie compteur de crédit permet une incrémentation positive ou négative. Par exemple le compteur de crédit est rechargeable et permet de bloquer les moyens de traitement d’image et ou les moyens de 20 détermination et ou les moyens de transmission des données relative à la tigette à mesurer lorsque le solde de crédit est égal à zéro ou que le solde de crédit n’est pas suffisant pour réaliser l’analyse de tous les analytes sélectionnés par les moyens de sélection. Un avantage du compteur de crédit est qu’il peut être rechargé à partir des moyens de communications. Par 2 5 exemple une consigne pour incrémenter le crédit de façon positive est contenue sur une clé usb amovible ou directement transférée en webservice via une plateforme internet utilisée pour la gestion des dispositifs optiques à distance. Par exemple une consigne pour une incrémentation positive de crédit est accessible aux moyens d’une connexion sens fil. Par exemple le compteur de 30 crédit est un compteur d’unité ou ‘unit’. Par exemple, les crédits (ou unités d’utilisation) ’’virtuelles’’ sont décomptés au regard du nombre d’analyse (tigettes) et du nombre de channel (point ou dot) sélectionné. Les crédits peuvent être rechargés après un payement.For example, ie credit counter allows positive or negative incrementation. For example, the credit counter is rechargeable and makes it possible to block the image processing means and / or the means for determining and or the means for transmitting data relating to the strip to be measured when the credit balance is equal to zero or that the credit balance is not sufficient to carry out the analysis of all the analytes selected by the selection means. An advantage of the credit counter is that it can be recharged from the means of communication. For example, an instruction to increment the credit in a positive manner is contained on a removable usb key or directly transferred to the webservice via an internet platform used for the management of remote optical devices. For example, a setpoint for a positive credit increment is accessible by means of a wire connection. For example, the 30 credit counter is a unit counter or "unit". For example, the credits (or usage units) "virtual" are counted with regard to the number of analyzes (tabs) and the number of channels (point or dot) selected. Credits can be recharged after payment.
BE2017/5707 [0023] De préférence, le dispositif comprend en cotre :BE2017 / 5707 Preferably, the device comprises in cutter:
- des moyens de cryptage et d’enregistrement pour enregistrer l’image sur la base d’un cryptage défini.- encryption and recording means to save the image on the basis of a defined encryption.
[0024] Par exemple, les moyens de sélection, en communication avec les moyens de détermination et avec les moyens de transmission, permettent la transmission des résultats concernant les analytes sélectionnés. Limage ayant permis ia détermination des résultats concernant les analytes est par exemple transmise vers des moyens de cryptage. Les moyens de cryptages permettant alors un cryptage des données relatives aux analytes enregistrés et non ïû enregistrés et l’enregistrement de ces données cryptées, L’avantage de l'enregistrement des données cryptées comprenant les résultats des analytes non-sélectionnés permet de pouvoir disposer des résultats concernant les analytes non-sélectionnés mais d’en limiter l’accès aux personnes disposant de moyens de décryptages aptes à décrypter les données cryptées par les moyens 15 de cryptages. Par exemple, les données cryptées comprennent, l’image acquise par le détecteur optique ainsi qu’une méthode ou une information relative à la tigette testées. Pour obtenir des résultats des « channels (points) nonsélectionnés », il faut activer les « channels (points)» en question et faire une « réannalyse d’image existante » pour dévoiler les résultats des points non20 sélectionnés initialement. Un avantage de disposer de l’image acquise par l’unité optique ainsi que d’une information relative à la tigette testée est de pouvoir réaliser une rè~analyse du support solide à n’importe quel moment après la première analyse selon l’invention. Il est ainsi possible de s’assurer de la bonne analyse de l’image par les moyens de traitement d’image, d’analyser 25 des sous-ensembles n’ayant pas été sélectionnés par les moyens de sélection ou encore d’effectuer analyse quantitative lorsqu’une première analyse qualitative avait été effectuée. Cet avantage d’enregistrer l’image, de préférence sous forme cryptée, permet de s’assurer qu’elle ne peut être lue que par une personne ayant les droits d’y accéder. Lors d’une ré-anaiyse, dans le 30 cas où de l’analyse d’analytes non précédemment détecté ou quantifier, une incrémentation d'un compteur de crédit est de préférence possible.For example, the selection means, in communication with the determination means and with the transmission means, allow the transmission of the results concerning the selected analytes. The image which has enabled the determination of the results concerning the analytes is for example transmitted to encryption means. The encryption means then enabling encryption of the data relating to the recorded and unregistered analytes and the recording of this encrypted data. The advantage of recording the encrypted data comprising the results of the unselected analytes makes it possible to have available the results concerning the non-selected analytes but to limit access thereof to persons having means of decryption capable of decrypting the data encrypted by the means of encryption. For example, the encrypted data includes, the image acquired by the optical detector as well as a method or information relating to the test strip. To obtain the results of the "channels (points) not selected", it is necessary to activate the "channels (points)" in question and do a "reanalysis of existing image" to reveal the results of the non20 points initially selected. An advantage of having the image acquired by the optical unit as well as information relating to the test strip is to be able to carry out a re ~ analysis of the solid support at any time after the first analysis according to the invention . It is thus possible to ensure that the image is properly analyzed by the image processing means, to analyze subsets that have not been selected by the selection means or to perform analysis quantitative when a first qualitative analysis had been carried out. This advantage of saving the image, preferably in encrypted form, makes sure that it can only be read by a person having the rights to access it. During a re-analysis, in the case of analysis of analytes not previously detected or quantified, an incrementation of a credit counter is preferably possible.
[0025] De préférence, le dispositif comprend en outre :Preferably, the device further comprises:
- un dispositif d’identification pour identifier un support solide à lire ;- an identification device to identify a solid support to read;
BE2017/5707 et en ce que tes moyens de communication sont configurés pour obtenir une information relative audit support solide identifié par ledit dispositif d’identification.BE2017 / 5707 and in that your means of communication are configured to obtain information relating to said solid support identified by said identification device.
[0026] Un avantage que le lecteur optique de l’invention comprenne un dispositif d’identification pour identifier un support solide à lire est de permettre un choix automatique de te méthode à appliquer au support solide â lire. Cela permet un gain de temps et permet d’éviter les risques d'erreur par rapport à un choix manuel de la méthode, Une méthode de lecture comprend des informations propre au support solide à lire et permettant notamment le bon i û fonctionnement de l’unité optique, des moyens de traitement d'image et de détermination afin de pouvoir obtenir une information fiable relative à au moins un analyte.An advantage that the optical reader of the invention includes an identification device for identifying a solid support to be read is to allow an automatic choice of the method to be applied to the solid support to be read. This saves time and makes it possible to avoid the risks of error compared to a manual choice of the method. A reading method includes information specific to the solid support to be read and allowing in particular the proper functioning of the optical unit, image processing and determination means in order to be able to obtain reliable information relating to at least one analyte.
[002T] De préférence, la liste d'analytes prédéfinis est comprise dans l'information relative à un support solide.[002T] Preferably, the list of predefined analytes is included in the information relating to a solid support.
[0028] L’avantage d’avoir une liste d’analyte prédéfinis dans l’information relative à un support solide est de disposer d’une liste comprenant seulement les analytes que te support solide amovible est capable de déterminer. Cela permet de réaliser une sélection uniquement à partir des analytes pour lesquels il est possible d’obtenir un résultat et non à partir d'une liste exhaustive 20 d’analytes.The advantage of having a list of predefined analytes in the information relating to a solid support is to have a list comprising only the analytes that the removable solid support is capable of determining. This makes it possible to make a selection only from the analytes for which it is possible to obtain a result and not from an exhaustive list of analytes.
[0029] De préférence, les moyens de traitement d’image sont en outre configurés pour :Preferably, the image processing means are further configured for:
o détecter des zones de références de ladite image, o positionner dans ladite image chaque sous-ensemble à une position déterminée à partir desdites zones de référence.o detect reference areas of said image, o position in said image each subset at a position determined from said reference areas.
[0030] De préférence, les moyens de détermination sont configurés pour :Preferably, the determination means are configured for:
o déterminer sur te base de ladite intensité de sous-ensemble et sur la base de l’information relative audit support solide à lire, 30 lesdites informations d’analyte pour chaque sous-ensemble correspondant à un analyte sélectionné dans ladite sélection d’analytes,o determine on the basis of said subset intensity and on the basis of the information relating to said solid support to be read, said analyte information for each subset corresponding to an analyte selected from said selection of analytes,
BE2017/5707 [0031 ] De préférence, un des avantages du mode de réalisation préféré de l'invention est de fournir un dispositif de lecture optique d’un support solide amovible pour la détection et/ou la quantification d'analytes présents dans un échantillon avec un choix automatique de la méthode â appliquer à l’échantillon 5 à partir d’une base de données de méthodes. Le présent mode de réalisation de l’invention permet en outre une correction automatique liée à la variation de lots du support solide amovible pour chaque dots permettant la détection ou la quantification d’analytes.BE2017 / 5707 Preferably, one of the advantages of the preferred embodiment of the invention is to provide an optical reading device for a removable solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample with an automatic choice of the method to be applied to sample 5 from a method database. The present embodiment of the invention also allows automatic correction linked to the variation of batches of the removable solid support for each dowry allowing the detection or quantification of analytes.
[Ö032] Le dispositif de lecture optique selon ce mode de réalisation 10 préféré de l’invention permet une lecture optique d’une tigette pour l’analyse d’un échantillon avec un choix de méthode de lecture automatisé. La méthode de lecture comprenant de préférence des données relatives a : une version de méthode, un numéro de lot, une date limite d’utilisation d’un lot, le type de source lumineuse utilisée, le type de zone d'intérêt (ligne ou point), méthode 15 pour analyse quantitative (binaire) ou quantitative, des paramètres d’acquisition d'image (temps d’exposition, gain,...), les positions par rapport à des points de référence (par exemple selon des coordonnées cartésiennes), un nombre de zones d'intérêt, un nombre) de replica par analyte, l’organisation matricielle des zones d’intérêt sur le support solide mobile, la dimensions des zones d’intérêt 20 (par exemple, un rayon), une) dimension relative à une zone autour d’une zone d’intérêt à considérer pour la prise en compte du background, des paramètres de calibration du type interpolation de données ou permettant une analyse quantitative d’un échantillon et enfin la désignation des zones d'intérêt en fonction de l'analyte qu'elles permettent de détecter et/ou de quantifier.The optical reading device according to this preferred embodiment of the invention allows an optical reading of a strip for the analysis of a sample with a choice of automated reading method. The reading method preferably comprising data relating to: a method version, a batch number, a deadline for using a batch, the type of light source used, the type of area of interest (line or point), method 15 for quantitative (binary) or quantitative analysis, of image acquisition parameters (exposure time, gain, ...), positions relative to reference points (for example according to coordinates Cartesian), a number of areas of interest, a number) of replica per analyte, the matrix organization of the areas of interest on the mobile solid support, the dimensions of the areas of interest 20 (for example, a radius), a) dimension relating to an area around an area of interest to be considered for taking into account the background, calibration parameters of the data interpolation type or allowing a quantitative analysis of a sample and finally the designation of the areas d int interest as a function of the analyte which they make it possible to detect and / or quantify.
[0033] La choix automatique de ia méthode de lecture est réalisé par le lecteur optique de l’invention grâce au dispositif d’identification pour identifier un support solide à lire. Par exemple, ie dispositif d’identification est un lecteur de code barre, de QR code, de datamatrix ou similaire permettant à partir d’un code inscrit sur un support solide, de disposer d’informations relative au support 30 solide. De préférence, à partir d’une information relative au support solide contenu par un marquage présent sur un support solide, le lecteur optique de l’invention permet grâce aux moyens de communication de consulter une basede données de méthode afin d'accéder à la méthode correspondant au supportThe automatic choice of the reading method is carried out by the optical reader of the invention thanks to the identification device for identifying a solid support to be read. For example, the identification device is a bar code, QR code, datamatrix or similar reader enabling information relating to the solid support to be obtained from a code written on a solid support. Preferably, on the basis of information relating to the solid support contained by a marking present on a solid support, the optical reader of the invention allows, thanks to the communication means, to consult a method database in order to access the method. corresponding to the support
BE2017/5707 solide présent dans te lecteur. Par exemple te dispositif d’identification est lecteur de données en champ proche et te type de marquage présent sur un support solide est une puoe RFID. Par exempte tes moyens de communication permettent d'accéder à une base de données de méthode sous format imprimé.BE2017 / 5707 solid present in the reader. For example, the identification device is a near field data reader and the type of marking present on a solid support is an RFID tag. For example, your means of communication allow access to a method database in printed format.
Par exempte la base donnée est répartie sur plusieurs feuillets, la méthode correspondant au support solide étant acquise par la lecture du feuillet correspondant à la méthode voulue. Par exempte tes moyens d’affichage du lecteur optique Indiquent le feuillet comprenant la méthode voulue. Par exempte tes moyens de communications permettent une confirmation que la méthode 10 lue est bien la méthode correspondant à un support solide à lire.For example, the given base is distributed over several sheets, the method corresponding to the solid support being acquired by reading the sheet corresponding to the desired method. For example, your display means of the optical drive Indicate the sheet including the desired method. For example, your means of communication allow confirmation that the method 10 read is indeed the method corresponding to a solid support to read.
[G034] Le dispositif de lecture optique selon ce mode de réalisation de l’invention permet à partir d’une image fournit par le détecteur optique, une détermination d’un nombres de sous-ensembles à analyser à partir des informations contenues dans la méthode choisie grâce au dispositif 15 d’identification. Cela permet une meilleure localisation des zones d’intérêts sur le support solide à lire. Lorsque les sous-ensembles sont positionnés au niveau des zones d’intérêt de la tlgette, tes moyens de détermination permettent une détermination d’une information d’analyte pour chaque sous-ensemble. Par exemple une information d’analyte pour une zone d’intérêt est modifiée par les 20 moyens de détermination sur la base d’informations d'anaiytes contenues dans la méthode. Par exemple, ces informations d’anaiytes sont une courbe de calibration permettant de déterminer une information quantitative d’un analyte. Par exemple, des informations d’anaiytes sont une intensité seuil pour une zone d’intérêt et donc pour un analyte, intensité seuil à partir de laquelle un analyte[G034] The optical reading device according to this embodiment of the invention allows, from an image supplied by the optical detector, a determination of a number of subsets to be analyzed from the information contained in the method chosen by the identification device 15. This allows a better localization of the areas of interest on the solid support to be read. When the subsets are positioned at the areas of interest of the tlgette, your determination means allow a determination of analyte information for each subset. For example, analyte information for an area of interest is modified by the means of determination on the basis of anaiyte information contained in the method. For example, this information of anaiytes is a calibration curve making it possible to determine quantitative information of an analyte. For example, information from anaiytes is a threshold intensity for an area of interest and therefore for an analyte, threshold intensity from which an analyte
5 est considéré présent ou non présent dans l’échantillon teste. Par exempte, une valeur d’intensité seuil peut varier d'un lot de support solide mobile à un autre ce qui nécessite un accès automatique â une méthode pour assurer un résultat d’analyse fiable et avec un seuil de détection correspondant aux normes en vigueur.5 is considered present or not present in the test sample. For example, a threshold intensity value may vary from one batch of mobile solid support to another, which requires automatic access to a method to ensure a reliable analysis result and with a detection threshold corresponding to the standards in force. .
o [0035] De préférence les tigettes à mesurer sont dotées d’un identifiant unique (à partir duquel la méthode de lecture peut être automatiquement désignée) qui permet de prévenir un utilisateur de la réutilisation d’une tigette déjà utilisée. En effet, ü existe un risque de réutilisation d’une tigette ayant déjào Preferably, the measuring tapes are provided with a unique identifier (from which the reading method can be automatically designated) which makes it possible to warn a user of the reuse of an already used tigette. In fact, there is a risk of re-using a tigette that has already
BE2017/5707 été utiîÈsé pour l’analyse d’un premier échantillon et ne pouvant être réutilisée pour une analyse d’un deuxième échantillon. Ainsi le dispositif de l’invention, permet de vérifier dans une base de données de support solide mobile, via les moyens de communication, si ie support solide mobile inséré dans le lecteur 5 optique n’a pas encore été utilisé. Si il s’agit de la première utilisation du support solide mobile, la lecture optique peut commencer, si ii s’agit d’une deuxième utilisation (ou plus) la lecture optique ne démarre pas et l'utilisateur est averti que le support solide mobile n'est pas valable pour réaliser une analyse d’un échantillon choisi.BE2017 / 5707 was used for the analysis of a first sample and cannot be reused for the analysis of a second sample. Thus, the device of the invention makes it possible to check in a database of mobile solid support, via the means of communication, whether the mobile solid support inserted in the optical reader 5 has not yet been used. If this is the first use of the mobile solid support, optical reading can start, if it is a second use (or more) optical reading does not start and the user is warned that the solid support mobile is not valid for carrying out an analysis of a selected sample.
[0936] Un avantage du lecteur optique de ce mode de réalisation de l’invention est de permettre la détermination d’une méthode à partir d’un marquage de type code barre ou RFID présent sur un support solide mobile à lire afin de transférer automatiquement des informations relatives au support solide mobile à lire, telles que des paramètres de calibration propres à disque 15 support solide (ou lot de support solide).An advantage of the optical reader of this embodiment of the invention is to allow the determination of a method from a bar code or RFID type marking present on a mobile solid support to be read in order to automatically transfer information relating to the mobile solid support to be read, such as calibration parameters specific to the solid support disc (or batch of solid support).
[0837] Un avantage d’utiliser un marquage de type code barre ou RFID présent sur eu dans la tigette à tester permettant de coder une information relative à la tigette est de permettre une lecture rapide d’un identifiant unique à partir duquel, ie choix de la méthode peut se faire de manière automatique en 20 accédant â une base de données de méthodes. Il est plus avantageux de procéder de la sorte plutôt que de stocker une méthode dans un marquage de type code bar ou RFID car la quantité d’information contenue dans de tels marquage est très limitée. Cette limitation de la quantité d'information pouvant être contenue dans ce type de marquage ne permet pas de fournir des 25 informations relatives à un grand nombre de dots ou de lignes d’analytes à lire.An advantage of using a barcode or RFID type marking present on eu in the tag to be tested making it possible to code information relating to the tag is to allow rapid reading of a unique identifier from which, ie choice of the method can be done automatically by accessing a method database. It is more advantageous to do this rather than storing a method in a barcode or RFID type marking because the amount of information contained in such marking is very limited. This limitation on the amount of information that can be contained in this type of marking does not make it possible to provide information relating to a large number of dots or lines of analytes to be read.
Cet avantage de ce mode de réalisation de l’invention, de pouvoir accéder à une méthode ne limitant ie nombre d’anaiyte pouvant être testé par un support solide permet l’utilisation de tigettes sur lesquelles sont présents un grand nombre de points ou de lignes correspondant à un grand nombre d’analytes à /' tester et disposant d'une information détaillée pour chacun des analytes à tester. De plus, la présence d’informations relatives à des analytes à tester présent dans une base de données de méthode plutôt que dans le marquage permet l’inscription du marquage lors de la fabrication des supports soüdes, lesThis advantage of this embodiment of the invention, of being able to access a method which does not limit the number of anaiytes which can be tested by a solid support allows the use of pins on which a large number of points or lines are present. corresponding to a large number of analytes to be tested and having detailed information for each of the analytes to be tested. In addition, the presence of information relating to the analytes to be tested present in a method database rather than in the marking allows the marking to be recorded during the manufacture of soda carriers,
BE2017/5707 informations de méthode relatives à chaque analyte et à chaque support solide pouvant être établis suite à la production du lot de support solide. Une modification de la méthode étant également envisageable si par exemple un suivi qualité venait à révéler une anomalie ne permettant pas une lecture 5 correcte d’un résultat d’analyte. Dans ie cas où le marquage présent sur le support solide devrait être imprimé directement sur te support solide, cela devrait se faire en différé des zones d’intérêt du support solide ou bien devrait ne pas contenir d’informations relative à ia spécificité du lot en cours de production.BE2017 / 5707 method information relating to each analyte and each solid support which can be established following the production of the batch of solid support. A modification of the method is also possible if, for example, quality monitoring revealed an anomaly that does not allow a correct reading of an analyte result. In the case where the marking present on the solid support should be printed directly on the solid support, this should be done off the areas of interest of the solid support or else should not contain information relating to the specificity of the batch in production course.
£0038] De préférence, l'unité optique comprend en outre :Preferably, the optical unit further comprises:
o un capteur d’intensité lumineuse pour mesurer l’intensité d’émission émise par ladite première source lumineuse ;o a light intensity sensor to measure the emission intensity emitted by said first light source;
o un moyen de rétrocontrôle pour moduler ladite intensité d'émission de ladite première source lumineuse en fonction de 15 l’intensité d’émission mesurée par ledit capteur d'intensité lumineuse de sorte que ladite première source lumineuse émette une intensité cible.a feedback control means for modulating said emission intensity of said first light source as a function of the emission intensity measured by said light intensity sensor so that said first light source emits a target intensity.
[0039] Un avantage de ce mode de réalisation préféré de la présente invention est de fournir un dispositif de lecture optique d’un support solide 20 amovible pour la détection et/ou la quantification d'anaiytes présents dans un échantillon et permettant, une lecture simultanée d’un grand nombre de zones à tester (ou dots). Un autre avantage de ce mode de réalisation préféré de te. présente invention est qu'il permet de délivrer un résultat qualitatif et éventuellement quantitatif de chacune des zones â tester.An advantage of this preferred embodiment of the present invention is to provide an optical reading device for a removable solid support 20 for the detection and / or quantification of anaiytes present in a sample and allowing a reading simultaneous of a large number of zones to be tested (or dots). Another advantage of this preferred embodiment of te. present invention is that it makes it possible to deliver a qualitative and possibly quantitative result of each of the zones to be tested.
5 [0040] Lorsqu'une technique de fluorescence ou une technique en lumière réfléchie est utilisée pour lire les zones à tester (ou points), un moyen de rétrocontrôle est par exempte utilisé et permet de garantir une intensité lumineuse d'excitation toujours égale, ce qui permet une mesure instantanée de fluorescence ou de réflexion fiable, quelle que soit te température, la source 30 d'énergie utilisée ou encore la durée d’utilisation et te vieillissement de la source lumineuse. L’utilisation du moyen de rétrocontrôle permet de garantir une source d’énergie lumineuse ayant une intensité constante dans le temps et prédéfinie. Une source d’énergie lumineuse ayant une intensité prédéfinieWhen a fluorescence technique or a reflected light technique is used to read the zones to be tested (or points), a feedback control is for example used and makes it possible to guarantee an always equal excitation light intensity, which allows an instantaneous measurement of fluorescence or reliable reflection, whatever the temperature, the energy source used or the duration of use and the aging of the light source. The use of the feedback means makes it possible to guarantee a light energy source having a constant intensity over time and predefined. A light energy source with a predefined intensity
BE2017/5707 permet notamment de garantir des résultats quantitatifs fiables. Le moyen de rétrocontrôle est de préférence un moyen de rétrocontrôle électronique.BE2017 / 5707 notably guarantees reliable quantitative results. The feedback means is preferably an electronic feedback means.
[0041] Les moyens de rétrocontrôle permettent de définir par exemple une intensité d’émission cible d'une source lumineuse. Un capteur d’intensité 5 permet de mesurer une intensité d’émission de la source lumineuse et de renvoyer l’intensité mesurée de la source d’émission aux moyens de rétrocontrôle. Les moyens de rétrocontrôle permettent par exemple de définir la tension d’alimentation ou l'intensité du courant fourni à la source lumineuse.The feedback means make it possible, for example, to define a target emission intensity of a light source. An intensity sensor 5 makes it possible to measure an emission intensity of the light source and to return the measured intensity of the emission source to the feedback means. The feedback means make it possible, for example, to define the supply voltage or the intensity of the current supplied to the light source.
Lorsque l’intensité lumineuse de la source lumineuse renvoyée par le capteur 10 d’intensité aux moyens de rétrocontrôle est trop faible par rapport à l’intensité cible, les moyens de rétrocontrôle permettent une augmentation de la tension ou du courant alimentant, la source lumineuse. Au contraire, lorsque l'intensité lumineuse de ia source lumineuse est trop élevée par rapport à l'intensité cible, les moyens de rétrocontrôle réduisent ia tension ou le courant alimentant ia 15 source lumineuse. Les moyens de rétrocontrôle permettent une régulation de l’intensité lumineuse émise afin que la source lumineuse opère à une intensité lumineuse cible, stable dans le temps. Par exemple, l’intensité lumineuse cible est définie lors d’une calibration initiale et enregistrée dans une mémoire du dispositif. Cette régulation de l’intensité lumineuse permet d’assurer une lecture 2 0 du support solide avec une même intensité cible contrôlée afin que cette intensité lumineuse ne soit pas Influencée par des variations de température ou d’un vieillissement de la source lumineuse. Les moyens de rétrocontrôle permettent la régulation de l’intensité lumineuse pour assurer une intensité cible d’une source lumineuse pour une mesure en fluorescence et ou en lumière 2 5 réfléchie. Un avantage de ce dispositif de rétrocontrôle est d’assurer une intensité lumineuse contrôlé afin de pouvoir réaliser une lecture d’un support solide amovible avec une technique de fluorescence en continu et de pouvoir lire un signal de manière qualitatif et/ou quantitatif. Un autre avantage de pouvoir réaliser une lumière avec une intensité de lumière cible est de pouvoir 30 assurer une meilleure consistance et comparaison des résultats d’un appareil à un autre. Par exmeple, il est possible de pouvoir définir des facteurs de correction pour chaque lot de support solide amovible applicables sur n’importe quel dispositif de lecture optique de l’invention.When the light intensity of the light source returned by the intensity sensor 10 to the feedback means is too low compared to the target intensity, the feedback means allow an increase in the voltage or current supplying the light source . On the contrary, when the light intensity of the light source is too high compared to the target intensity, the feedback means reduce the voltage or the current supplying the light source. The feedback means allow regulation of the light intensity emitted so that the light source operates at a target light intensity, stable over time. For example, the target light intensity is defined during an initial calibration and saved in a memory of the device. This regulation of the light intensity makes it possible to ensure a reading of the solid support with the same controlled target intensity so that this light intensity is not influenced by variations in temperature or aging of the light source. The feedback means allow the regulation of the light intensity to ensure a target intensity of a light source for measurement in fluorescence and or in reflected light. An advantage of this feedback device is to provide a controlled light intensity in order to be able to read a removable solid support with a continuous fluorescence technique and to be able to read a signal qualitatively and / or quantitatively. Another advantage of being able to produce a light with a target light intensity is to be able to ensure better consistency and comparison of the results from one device to another. For example, it is possible to be able to define correction factors for each batch of removable solid support applicable on any optical reading device of the invention.
BE2017/5707 [0042] De préférence, l’intensité cible est définie sur la base de l'information relative audit support solide à lire.BE2017 / 5707 [0042] Preferably, the target intensity is defined on the basis of the information relating to said solid support to be read.
[0043] Un avantage que l’intensité cible destinée aux moyens de rétrocontrôle soit spécifiée dans l'information relative au support solide à lire est 5 que cette intensité peut être modifiée en fonction du support solide à lire et de la spécificité de celui-ci. Cela permet une plus grande flexibilité des supports solides pouvant être lus par le lecteur optique de l'invention. Il est par exemple envisageable de combiner une intensité cible avec une méthode relative à une tigette ou un lot de tigettes. Une telle méthode comprendrait en plus d’une 10 intensité cible, un gain, un temps exposition, des signaux minimum de (in)vaiidité des CTRL, des ratio cut-off (seuil de décision PO-S/NEG spécifique en fonction du lot et du point sur la tigette.An advantage that the target intensity intended for the feedback means is specified in the information relating to the solid support to be read is that this intensity can be modified as a function of the solid support to be read and the specificity thereof. . This allows greater flexibility of solid supports that can be read by the optical drive of the invention. It is for example possible to combine a target intensity with a method relating to a tigette or a batch of tigettes. Such a method would include, in addition to a target intensity, a gain, an exposure time, minimum signals of (in) vaiidity of the CTRLs, cut-off ratios (PO-S / NEG specific decision threshold depending on the batch). and dot on the tigette.
[0044] De préférence, le détecteur optique est un détecteur optique à deux dimensions pour fournir une image à deux dimensions de ladite zone de 15 visualisation et en ce que lesdits moyens de traitement d’image sont configurés pour traiter ladite image à deux dimensions.Preferably, the optical detector is a two-dimensional optical detector for providing a two-dimensional image of said viewing area and in that said image processing means are configured to process said two-dimensional image.
[0045] De préférence, le détecteur optique est un détecteu1· optique à deux dimensions pour fournir une image à deux dimensions de ladite zone de visualisation et en oe que iesdits moyens de traitement d’image sont en outre 20 configurés pour :[0045] Preferably, the optical detector is an optical détecteu 1 · two dimensions to provide a two-dimensional image of said viewing area and in that oe iesdits image processing means 20 are further configured to:
o détecter des zones de références de l'image à deux dimensions, o déterminer le nombre fini de sous-ensembles de l’image à deux dimensions, à partir de l'information relative au support solide à lire, o positionner dans l’image à deux dimensions chaque sousensembie à une position déterminée à partir des zones de référence.o detect reference areas of the two-dimensional image, o determine the finite number of subsets of the two-dimensional image, from information relating to the solid support to be read, o position in the image in two dimensions each subset in a position determined from the reference zones.
[0048] Un avantage du dispositif de ce mode de réalisation préféré de l'invention est de fournir un dispositif de lecture optique d'un support solide 30 amovible pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon et permettant une lecture simultanée d'un grand nombre de zones à tester (ou dots). De plus, celui-ci permet de délivrer un résultat qualitatif et éventuellement quantitatif de chacune des zones à tester.An advantage of the device of this preferred embodiment of the invention is to provide an optical reading device for a removable solid support 30 for the detection and / or quantification of analytes present in a sample and allowing a simultaneous reading of a large number of zones to be tested (or dots). In addition, it allows to deliver a qualitative and possibly quantitative result of each of the areas to be tested.
BE2017/5707 [0047] Un autre avantage de c© mode de réalisation préféré du dispositif d© lecture optique de l’invention est de permettre la lecture optique d'un grand nombre de régions d’intérêt présents sur une seule et même tigette. En effet, le dispositif de lecture optique de l’invention permet la lecture optique d’un grand nombre de régions d’intérêt présents sur une seule tigette et dispose de moyens pour analyser un grand nombre de régions d’intérêt sur une tigette de manière précise. Dans le cas du dispositif optique de l’invention, ia lecture d'un grand nombre de régions d’intérêt ne nécessite pas de prévoir des emplacements pour plusieurs tigettes. L’emploi de plusieurs tigettes dans un même lecteur optique pour une lecture simultanée de plusieurs tigettes afin de couvrir un grand nombre de régions d’intérêt avec un même capteur optique étant source de mauvais placement et de décalage des régions d’intérêt d'une mesure à une autre et ce pour chacune des tigettes introduites dans le lecteur optique.BE2017 / 5707 Another advantage of this preferred embodiment of the optical reading device of the invention is to allow the optical reading of a large number of regions of interest present on a single tab. Indeed, the optical reading device of the invention allows the optical reading of a large number of regions of interest present on a single strip and has means for analyzing a large number of regions of interest on a strip. precise. In the case of the optical device of the invention, reading a large number of regions of interest does not require providing locations for several tabs. The use of several tabs in the same optical reader for a simultaneous reading of several tabs in order to cover a large number of regions of interest with the same optical sensor being a source of poor placement and of shifting of the regions of interest of a measure to another and this for each of the tabs inserted in the optical reader.
[0048] L’image à deux dimensions comprend des sous-ensemble, des portions, des régions d’intérêt, des zones d’intérêt ou encore des parties d’images. Préférentiellement, tes sous-ensemble d’une image à deux dimensions comprennent une pluralité de pixels. De préférence, chaque sousensemble comprend au moins 20 pixels, de préférence plus de 50 pixels et de manière encore plus préférée plus de 250 pixels.The two-dimensional image includes subset, portions, regions of interest, areas of interest or even parts of images. Preferably, your subset of a two-dimensional image comprises a plurality of pixels. Preferably, each subset comprises at least 20 pixels, preferably more than 50 pixels and even more preferably more than 250 pixels.
[0049] De préférence, l’information d’analyte est déterminée sur la base d’au moins deux intensités de sous-ensemble issues d’au moins deux sous-ensemble. Par exemple, l’information d’analyte est une moyenne d'au moins deux intensités d© sous-ensembles issues d’au moins deux sousensembles.Preferably, the analyte information is determined on the basis of at least two subset intensities from at least two subset. For example, the analyte information is an average of at least two subset intensities from at least two subsets.
[095Ô] Un avantage de réaliser une moyenne est de permettre de lisser d’éventuelles perturbations dans la lecture du support solide amovible. De manière encore plus préférée, une moyenne est réalisée sur ia base de trois intensités de sous-ensembles issues d’au moins trois sous-ensembles.[095Ô] An advantage of achieving an average is to make it possible to smooth out any disturbances in the reading of the removable solid support. Even more preferably, an average is obtained on the basis of three intensities of subsets from at least three subsets.
[0051] De préférence, ledit nombre fini de sous-ensembles est supérieur ou égal à cinq sous-ensembles, de préférence, à plus de dix sous-ensembles et de manière encore plus préférée à plus de quinze sous-ensembles.Preferably, said finite number of subsets is greater than or equal to five subsets, preferably more than ten subsets and even more preferably more than fifteen subsets.
BE2017/5707 [0052] Un avantage de pouvoir lire plus de cinq sous-ensembles, de préférence plus de dix sous-ensembles et de façon encore plus préférée plus de quinze sous-ensembles est de pouvoir réaliser un diagnostic d’un échantillon à tester en une seule lecture d’une seule et même support solide amovible.BE2017 / 5707 An advantage of being able to read more than five subsets, preferably more than ten subsets and even more preferably more than fifteen subsets is to be able to carry out a diagnosis of a sample to be tested in a single reading of a single removable solid support.
[0053] De préférence, les sous-ensembles ont une forme arrondie et de préférence ont une forme de disque.Preferably, the sub-assemblies have a rounded shape and preferably have a disc shape.
[0054] Un avantage d'avoir des sous-ensemble de forme arrondie ou de disque est qu'ils permettent de collecter une intensité de point d'intérêt ayant une forme de disque plus importante.An advantage of having a rounded or disc-shaped subset is that they make it possible to collect a point of interest intensity having a larger disc shape.
1.0 [0055] De préférence, l’image à deux dimensions comprend des zones contrastées par rapport à une zone de fond, et en ce que, les moyens de traitement d’imago de l'imace â deux dimensions permettent en outre de :1.0 Preferably, the two-dimensional image comprises areas contrasted with respect to a background area, and in that, the image processing means of the two-dimensional image further makes it possible to:
- recadrer l’image à deux dimensions en une image recadrée, l’image- crop the two-dimensional image into a cropped image, the image
I5 recadrée montrant une portion plus importante ou égale de l'emplacement pour recevoir un support solide que dans l'image à deux dimensions ;I5 cropped showing a larger or equal portion of the location to receive a solid support than in the two-dimensional image;
- attribuer une surface définie pour chaque position à deux dimensions de sous-ensemble dans l’image recadrée ;- assign a defined surface for each position to two dimensions of the sub-assembly in the cropped image;
effectuer une optimisation locale de position de chaque sous-ensemble de sorte que la surface définie de chaque sous-ensemble est positionnée de sorte à renvoyer une intensité lumineuse maximale de chacune des zones contrastées.perform a local position optimization of each sub-assembly so that the defined surface of each sub-assembly is positioned so as to return a maximum light intensity of each of the contrasted zones.
[0Ô56] Par exemple, l’intensité lumineuse maximale de chacune des 2 5 zones contrastées est déterminée pour une taille de sous ensemble donnée.[056] For example, the maximum light intensity of each of the 2 5 contrast zones is determined for a given subset size.
[0057] De préférence la surface définie pour chaque position à deux dimensions de sous-ensemble dans l’image recadrée est arrondie, de préférence circulaire, de préférence un disque.Preferably the surface defined for each two-dimensional position of the sub-assembly in the cropped image is rounded, preferably circular, preferably a disc.
[0058] De préférence, l’information relative à un support solide à lire 30 comprend une information correspondant à chacun des sous-ensembles.Preferably, the information relating to a solid support to be read 30 includes information corresponding to each of the subsets.
[0059] Un avantage de disposer d'une information relative à un support solide amovible comprenant une information relative à chacun des sousensembles est qu’il est possible d’indiquer dans l'information relative au supportAn advantage of having information relating to a removable solid support comprising information relating to each of the subsets is that it is possible to indicate in the information relating to the support
BE2017/5707 solide, des caractéristiques essentielles comme les analytes correspondant à chacun des sous-ensembles ainsi que par exemple des courbes de calibration permettant une mesure qualitative et quantitative.BE2017 / 5707 solid, essential characteristics such as the analytes corresponding to each of the subsets as well as for example calibration curves allowing a qualitative and quantitative measurement.
[0060] De préférence, l’information d’analyte est une information de type 5 binaire.Preferably, the analyte information is binary type 5 information.
[0061] Une information d’analyte de type binaire est une information d’analyte qualitative. Par exemple l’information d’analyte permet d’indiquer une présence positive ou une présence négative d’un analyte. Par exemple, le système de détermination, sur la base d’une intensité pivot ou intensité seuil ou 10 ratio définie par l’information relative au support, permet d’assigner une valeur binaire à une intensité de sous-ensembie. Les moyens de détermination indiquent par exemple pour une intensité de sous-ensembie supérieure à une intensité de sous-ensembie seuil, une présence d’analyte négative. Les moyens de détermination indiquent par exemple pour une intensité de sous-ensembie 15 inférieure â une intensité de sous-ensembie seuil, une présence d’analyte positive. Par exemple, une information d’analyte est comprise dans la mémoire du dispositif de l'invention et ne nécessite pas d’extraire cette information d’analyte à partir d’une information relative au support. De préférence, une intensité seuil est définie par l’utilisateur en fonction de règlementations propres 20 à un territoire.Binary type analyte information is qualitative analyte information. For example, the analyte information makes it possible to indicate a positive presence or a negative presence of an analyte. For example, the determination system, based on a pivot intensity or threshold intensity or 10 ratio defined by the information relating to the support, makes it possible to assign a binary value to an intensity of subset. The determination means indicate for example for a sub-set intensity greater than a threshold sub-set intensity, a presence of negative analyte. The determination means indicate, for example, for a sub-set intensity lower than a threshold sub-set intensity, the presence of a positive analyte. For example, analyte information is included in the memory of the device of the invention and does not require extracting this analyte information from information relating to the support. Preferably, a threshold intensity is defined by the user according to regulations specific to a territory.
[0062] De préférence, l’information d’analyte est une information proportionnelle à l’intensité lumineuse mesurée.Preferably, the analyte information is information proportional to the measured light intensity.
[0063] Un avantage d’une information d’analyte proportionnelle à l’intensité lumineuse mesurée est de pouvoir réaliser une analyse quantitative 2 5 d'analytes dans un échantillon. De préférence, l’information d’analyte est calibrée avec une courbe de calibration qui dépend du iot de fabrication du support solide amovible et du point d’intérêt correspondant à l’analyte choisi.An advantage of an analyte information proportional to the measured light intensity is to be able to carry out a quantitative analysis of analytes in a sample. Preferably, the analyte information is calibrated with a calibration curve which depends on the manufacturing iot of the removable solid support and on the point of interest corresponding to the chosen analyte.
[0064] De préférence, le dispositif est compact et hermétique.Preferably, the device is compact and hermetic.
[0065] Un avantage d'avoir un dispositif compact et hermétique est de 30 pouvoir utiliser le dispositif de façon portative. Un autre avantage est de pouvoir utiliser te dispositif dans des conditions extérieures ou dans des conditions liées au lieu de production d'un lot dont provient l'échantillon â tester.An advantage of having a compact and hermetic device is to be able to use the device in a portable manner. Another advantage is to be able to use the device under external conditions or under conditions linked to the place of production of a batch from which the sample to be tested comes.
[0066] De préférence, le dispositif comprend en outre :Preferably, the device further comprises:
BE2017/5707BE2017 / 5707
- une surface externe ;- an external surface;
- des moyens de refroidissement pour transférer une quantité de chaleur de l’intérieur dudit dispositif vers ladite surface externe.- cooling means for transferring a quantity of heat from the interior of said device to said external surface.
[0087] De préférence la surface externe crée une étanchéité à l’eau et à la poussière. Un avantage des moyens de refroidissement qui permettent un transfert de chaleur de l'intérieur du dispositif vers sa surface externe est de permettre ie transfert de chaleur sans pour autant nuire à l’étanchéité ou â l’hermétisme selon un indice de protection IP54 selon la norme de CEI 60529 consultée en septembre 2017.Preferably the external surface creates a seal against water and dust. An advantage of the cooling means which allow heat transfer from the interior of the device to its external surface is to allow heat transfer without harming the sealing or hermeticism according to a protection index IP54 according to the IEC 60529 standard consulted in September 2017.
[0088] De préférence, ies moyens de refroidissement comprennent un caioduc.Preferably, the cooling means comprise a pipeline.
[0069] Un avantage du caioduc est qu’il permet le transport d’une grande quantité de chaleur sur une distance relativement grande. De fait le caioduc est particulièrement bien adapté pour ie dispositif de l’invention car II d’acheminer ia chaleur produite à tout endroit à l’intérieur du dispositif vers l’extérieur du dispositif tout en conservant une bonne étanchéité.An advantage of the pipeline is that it allows the transport of a large amount of heat over a relatively large distance. In fact, the pipeline is particularly well suited for the device of the invention since it routes heat produced anywhere inside the device towards the outside of the device while retaining a good seal.
[O07Ü] De préférence, le dispositif de l’invention comprend en outre une deuxième source lumineuse pour émettre un deuxième faisceau lumineux dans une deuxième plage de longueur d’onde.[O07Ü] Preferably, the device of the invention further comprises a second light source for emitting a second light beam in a second wavelength range.
[0071] Un avantage de disposer d’une deuxième source lumineuse est de pouvoir disposer d’un lecteur optique pour la lecture de régions d’intérêt avec une plage de longueur d’onde différente de la première plage de longueur d’onde émise par la première source lumineuse. De préférence, la deuxième source lumineuse permet une lecture en lumière réfléchie. La deuxième source lumineuse éclaire les régions d’intérêt d’une tigette positionnée dans remplacement du lecteur. Des molécules de marquages présentent ou non au niveau des régions d’intérêt, permettent ou non une absorption, ou une moindre réflexion de la région d'intérêt éclairée par ladite deuxieme source lumineuse. L’unité optique permet alors une acquisition de la lumière réfléchie par la tigette dans ia zone de visualisation. En fonction de la présence ou non des molécules de marquages, il en résulte des régions d’intérêt plus ou moins sombres par rapport à la zone de fond de la tigette.An advantage of having a second light source is to be able to have an optical reader for reading regions of interest with a wavelength range different from the first wavelength range emitted by the first light source. Preferably, the second light source allows reading in reflected light. The second light source illuminates the regions of interest of a strip positioned to replace the reader. Labeling molecules may or may not present at the regions of interest, may or may not allow absorption, or less reflection of the region of interest illuminated by said second light source. The optical unit then allows acquisition of the light reflected by the rod in the viewing area. Depending on the presence or not of the marking molecules, this results in regions of more or less dark interest compared to the bottom area of the strip.
BE2017/5707 [0072] Par exemple, des molécules de marquage fluorescentes et ou modifiant la réflexion peuvent être utilisées, ce qui nécessite une lecture en fluorescence et une lecture en lumière réfléchie. Les deux lectures sont par exemple exécutées l’une après l'autre dans un ordre prédéfini ou non prédéfini.BE2017 / 5707 For example, fluorescent and or reflection-modifying labeling molecules can be used, which requires reading in fluorescence and reading in reflected light. The two readings are for example performed one after the other in a predefined or non-predefined order.
[0073] Un filtre passe bande est par exemple utilisé afin de, lors d'une mesure en lumière réfléchie, laisser passer vers l’unité de détection optique une plage de longueur d’onde susceptible d’être absorbée ou non par les molécules de marquage modifiant la réflexion. En effet, cela permet d’augmenter ie contraste en supprimant le bruit de fond dû aux longueurs d'onde émise par la 10 source lumineuse mais non absorbées par les molécules de marquage. Le filtre passe bande est de préférence positionné entre la source lumineuse et les molécules de marquage ou entre les molécules de marquage et ie détecteur optique.A bandpass filter is for example used in order to, during a measurement in reflected light, let pass to the optical detection unit a wavelength range which may or may not be absorbed by the molecules of marking modifying the reflection. Indeed, this makes it possible to increase the contrast by eliminating the background noise due to the wavelengths emitted by the light source but not absorbed by the labeling molecules. The bandpass filter is preferably positioned between the light source and the labeling molecules or between the labeling molecules and the optical detector.
[0074] De préférence, la première plage de longueur d’onde est distincte 15 de ladite deuxième plage de longueur d’onde.Preferably, the first wavelength range is distinct from said second wavelength range.
[0075] L’avantage de disposer de deux sources lumineuses émettant dans des plages de longueur d’onde distinctes permet une lecture d’un plus grand choix de molécules de marquages. Par exemple ceia permet la lecture de molécules de marquage pouvant renvoyer un signai par fluorescence et de 20 molécules de marquages pouvant modifier la réflexion de ia lumière sur le support solide amovible.The advantage of having two light sources emitting in distinct wavelength ranges allows a reading of a greater choice of labeling molecules. For example ceia allows the reading of labeling molecules which can return a signal by fluorescence and of 20 labeling molecules which can modify the reflection of light on the removable solid support.
[0076] De préférence, le filtre est un filtre passe double bande pour laisser passer deux plages de longueur d’onde définies dont une des deux plages est la première plage de longueur d’onde ou la deuxième plage de 2? longueur d’onde, ne nécessitant donc aucun changement physique de filtre passe bande lors des analyses.Preferably, the filter is a double band pass filter for passing two defined wavelength ranges, one of the two ranges of which is the first wavelength range or the second range of 2? wavelength, therefore requiring no physical change of bandpass filter during analyzes.
[0077] Par exemple, un avantage d’utiliser un filtre passe double bande positionné entre les molécules de marquage et le détecteur optique permet la détection de molécules de marquage différentes ou permettant une lecture 30 dans des plages de longueur d’onde distinctes. De préférence le filtre passe double bande est utilisé en présence de deux sources lumineuses différentes émettant dans des plages de longueur d’onde différentes. De préférence, unFor example, an advantage of using a double band pass filter positioned between the labeling molecules and the optical detector allows the detection of different labeling molecules or allowing a reading in 30 distinct wavelength ranges. Preferably the double band pass filter is used in the presence of two different light sources emitting in different wavelength ranges. Preferably, a
BE2017/5707 filtre passe double bande est utilisé dans le cas d’un lecteur optique permettant une lecture des molécules de marquage en réflexion et en fluorescence.BE2017 / 5707 double band pass filter is used in the case of an optical reader allowing a reading of the marking molecules in reflection and in fluorescence.
[5078] De préférence, le dispositif d’identification du support solide est un lecteur de data matrix, de code barre, ou de QR code.[5078] Preferably, the device for identifying the solid support is a data matrix, barcode or QR code reader.
[0079] Selon un deuxième aspect, un des buts de l'invention est de fournir un ensemble de diagnostic permettant un diagnostic pratique, économique, efficace et optimisé par rapport aux ensembles de diagnostic actuels, et ce en permettant ia détection et/ou la quantification non seulement d'un nombre plus élevé de classes d’anaiytes appartenant à une famille 10 d’anaiytes (par exemple les antibiotiques), mais également d’un nombre plus élevé de classes d’anaiytes appartenant à plusieurs familles d’anaiytes (par exemple les résidus médicamenteux, les toxines ou encore les métaux lourds). Plus particulièrement, un ensemble de diagnostic selon 1e deuxième aspect de l’invention permet la détection et/ou la quantification d’au moins cinq classes 15 différentes d’anaiytes, de préférence d’au moins dix classes différentes d'anaiytes, encore plus préférentiellement d’au moins quinze classes différentes d’anaiytes présents dans un échantillon et appartenant à au moins deux familles d’anaiytes distinctes, et ce en moins de quinze minutes.According to a second aspect, one of the aims of the invention is to provide a diagnostic assembly allowing a practical, economical, effective and optimized diagnosis compared to the current diagnostic assemblies, and this by allowing the detection and / or the quantification not only of a higher number of classes of anaiytes belonging to a family of anaiytes (for example antibiotics), but also of a higher number of classes of anaiytes belonging to several families of anaiytes ( for example drug residues, toxins or heavy metals). More particularly, a diagnostic assembly according to the second aspect of the invention allows the detection and / or quantification of at least five different classes of anaiytes, preferably at least ten different classes of anaiytes, even more preferably at least fifteen different classes of anaiytes present in a sample and belonging to at least two different families of anaiytes, and this in less than fifteen minutes.
[0880] A cet effet, les inventeurs proposent un ensemble de diagnostic pour la lecture optique d’un système récupérateur comprenant :[0880] To this end, the inventors propose a diagnostic set for the optical reading of a recovery system comprising:
le dispositif selon le premier aspect de l’invention ;the device according to the first aspect of the invention;
- un moyen de diagnostic pour la détection et/ou la quantification respective, simultanée et spécifique d’une pluralité d’anaiytes présents dans un échantillon comprenant au moins un mélange réactionnel et au 2 5 moins un système récupérateur, ledit au moins un système récupérateur étant sous te forme d'un support solide auquel se trouvent fixés en des emplacements de récupération distincts et connus dans espace, des ligands compétiteurs et/ou des molécules biologiques de reconnaissance, de manière à Identifier par la localisation desdits 30 emplacements de récupération sur ledit support, lesdits analytes présents dans ledit échantillon, ledit moyen de diagnostic étant caractérisé en ce que ledit système récupérateur comprend des emplacements de récupération qui sonta diagnostic means for the respective simultaneous and specific detection and / or quantification of a plurality of anaytes present in a sample comprising at least one reaction mixture and at least one recovery system, said at least one recovery system being in the form of a solid support to which are fixed in distinct and known recovery locations in space, competing ligands and / or biological recognition molecules, so as to identify by the location of said 30 recovery locations on said support, said analytes present in said sample, said diagnostic means being characterized in that said recovery system comprises recovery locations which are
BE2017/5707 disposés selon un arrangement matriciel en deux dimensions qui est défini selon un système de coordonnées connues et spécifiques dssdits ligands compétiteurs et/ou desdites molécules biologiques de reconnaissance fixés audits emplacements de récupération dudit 5 système récupérateur.BE2017 / 5707 arranged in a two-dimensional matrix arrangement which is defined according to a known and specific coordinate system of said competing ligands and / or of said biological recognition molecules fixed to said recovery locations of said recovery system.
[0081 ] Les variantes et avantages mentionnés pour ie premier aspect de l’invention s’appliquent à l'ensemble de diagnostic suivant le deuxième aspect, mutadls mutandis.The variants and advantages mentioned for the first aspect of the invention apply to the diagnostic assembly according to the second aspect, mutadls mutandis.
[8082] En effet, il a été démontré de manière surprenante qu'un 10 ensemble de diagnostic comprenant un moyen de diagnostic qui comprend un système de récupération présentant des emplacements de récupération qui sont disposés selon un arrangement matriciel en deux dimensions qui est défini selon un système de coordonnées connues et spécifiques permet de détecter et/ou de quantifier au moins cinq classes différentes d'analytes, de préférence 15 au moins dix classes différentes d’analytes. de préférence au moins quinze classes différentes d’analytes présents dans un échantillon et appartenant à au moins deux familles d’analytes distinctes, et œ en moins de quinze minutes. Un ensemble de diagnostic avec un moyen de diagnostic est par conséquent, plus pratique, plus économique et plus efficace que les moyens de diagnostic 20 connus actuellement qui se limitent généralement à moins de cinq classes différentes d’analytes, typiquement seulement à deux ou trois classes différentes d’analytes, ces classes appartenant à une même famille d’analytes (par exemple les antibiotiques).[8082] Indeed, it has surprisingly been demonstrated that a diagnostic assembly comprising a diagnostic means which comprises a recovery system having recovery locations which are arranged in a two-dimensional matrix arrangement which is defined according to a known and specific coordinate system makes it possible to detect and / or quantify at least five different classes of analytes, preferably at least ten different classes of analytes. preferably at least fifteen different classes of analytes present in a sample and belonging to at least two distinct families of analytes, and - in less than fifteen minutes. A diagnostic set with a diagnostic means is therefore more practical, more economical and more efficient than the currently known diagnostic means which are generally limited to less than five different classes of analytes, typically only two or three classes. different from analytes, these classes belonging to the same family of analytes (for example antibiotics).
[0083] De préférence, Iesdits emplacements de récupération sont 25 disposés selon un arrangement matriciel en deux dimensions sous la forme de points présentant chacun un diamètre compris entre 20 μm à 2 mm, de préférence compris entre 100 à 500 pm et encore plus préférentiellement compris entre 250 μm et 400 μm.Preferably, said recovery locations are arranged in a two-dimensional matrix arrangement in the form of dots each having a diameter between 20 μm to 2 mm, preferably between 100 to 500 pm and even more preferably understood between 250 μm and 400 μm.
[0084] Il a été démontré que des emplacements de récupération sous 30 forme de points présentant chacun un diamètre compris entre 20 μm et 2 mm, de préférence compris entre 100 μm et 500 μm, préférentiellement entre 250 μm et 400 μm, permettaient de fixer au moins cinq, de préférence au moins dix, plus préférentiellement au moins quinze emplacements de récupération enIt has been shown that recovery locations in the form of dots each having a diameter between 20 μm and 2 mm, preferably between 100 μm and 500 μm, preferably between 250 μm and 400 μm, make it possible to fix at least five, preferably at least ten, more preferably at least fifteen recovery locations in
BE2017/5707 simplicat, en dupiicat ou en triplicat. pour ia détection el/ou la quantification d'au moins cinq, de préférence au moins dix, plus préférentiellement d’au moms quinze analytes de classes différentes, appartenant ou non à des familles d’anaiytes distinctes, ainsi qu'au moins un emplacement de récupération 5 déposé en simplicat, en duplicat ou en triplicat destiné au contrôle positif du seuil de détection permettant de valider le test et/ou à la calibration pour la détection et/ou la quantification, et ce sur un système récupérateur ayant une taille raisonnable et de l'ordre du centimètre- carré, pour la réalisation de la détection et/ou la quantification d’au moins treize analytes par le dispositif de 10 lecture optique.BE2017 / 5707 simplicat, in dupiicat or in triplicate. for detection and / or quantification of at least five, preferably at least ten, more preferably at least fifteen analytes of different classes, whether or not belonging to families of distinct anaiytes, as well as at least one location of recovery 5 deposited in simplicat, in duplicate or in triplicate intended for the positive control of the detection threshold allowing validation of the test and / or calibration for detection and / or quantification, and this on a recovery system having a reasonable size and on the order of a square centimeter, for carrying out the detection and / or quantification of at least thirteen analytes by the optical reading device.
[0085] De préférence, ledit système de coordonnées présente une première coordonnée définie sur un axe longitudinal d’une longueur dudit système récupérateur et une deuxième coordonnées définie sur un axe longitudinal d'une largeur dudit système récupérateur.Preferably, said coordinate system has a first coordinate defined on a longitudinal axis of a length of said recuperator system and a second coordinate defined on a longitudinal axis of a width of said recuperator system.
[0086] De préférence, ledit système récupérateur comprend au moins cinq, de préférence au moins dix, et plus préférentiellement au moins quinze emplacements de récupération distincts destinés à la détection et/ou la quantification respective, simultanée et spécifique d’au moins cinq, de préférence d’au moins dix, plus préférentiellement d’au moins quinze analytes 20 de classes distinctes présents dans un échantillon et appartenant ou non à des familles d’anaiytes différentes, et au moins un emplacement de récupération destiné à un contrôle et/ou un calibrateur.Preferably, said recovery system comprises at least five, preferably at least ten, and more preferably at least fifteen separate recovery locations intended for the respective simultaneous and specific detection and / or quantification of at least five, preferably at least ten, more preferably at least fifteen analytes of distinct classes present in a sample and whether or not belonging to different families of anaiytes, and at least one recovery location intended for monitoring and / or a calibrator.
Brève description des figures [O087] Ces aspects ainsi que d’autres aspects de l’invention seront 25 clarifiés dans la description détaillée de modes de réalisation particuliers de l’invention, référence étant faite aux dessins des figures, dans lesquelles:BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES [O087] These and other aspects of the invention will be clarified in the detailed description of particular embodiments of the invention, reference being made to the drawings of the figures, in which:
~ les Fig.la, Fig. 1b, Fig, 1c et Fig. 1d montrent des modes de réalisations schématiques du dispositif selon l’invention ;~ Fig.la, Fig. 1b, Fig, 1c and Fig. 1d show schematic embodiments of the device according to the invention;
~ les Fig.2a et Fig. 2b montrent un mode de réalisation schématique du 30 dispositif selon l'invention :~ Fig.2a and Fig. 2b show a schematic embodiment of the device according to the invention:
- les Fig.3a et Fig.Sb montrent un exemple d’image selon l’invention ;- Fig.3a and Fig.Sb show an example of an image according to the invention;
- la Fig.4 montre une vue en 3D d’un mode de réalisation selon l’invention.- Fig.4 shows a 3D view of an embodiment according to the invention.
BE2017/5707BE2017 / 5707
Les dessins des figures ne sont pas à l’échelle. Généralement, des éléments semblables sont dénotés par des références semblables dans les figures. La présence de numéros de référence aux dessins ne peut être considérée comme limitative, y compris lorsque ces numéros sont indiqués dans les 5 revendications.The drawings of the figures are not to scale. Generally, similar elements are denoted by similar references in the figures. The presence of reference numbers in the drawings cannot be considered as limiting, even when these numbers are indicated in the claims.
Description détaillée de certains modes de réalisation de l’invention [0088] Les Figures 1a à 1d montrent un exemple de mode de réalisation du dispositif 1 selon l’invention. Un support solide 2 amovible pour la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon est inséré dans la 1 ù dispositif 1 et est reçu par un emplacement 20. L’emplacement 20 permet de recevoir le support solide 2 pour que le positionnement du support solide 2 soit le plus reproductible possible d’un support solide 2 à un autre par rapport à l’unité optique 7. De préférence, remplacement 20 est une partie amovible du dispositif 1 qui est par exemple soutenu par un dispositif de tiroir. Pour réaliser 15 la lecture optique d'un support solide 2, l’emplacement 20 est par exemple retiré du dispositif afin de pouvoir y positionner le support solide 2 à lire optiquement. Lorsque le support solide 2 à lire est positionné dans remplacement 20, ceux-ci sont de préférence ramenés à l’intérieur du dispositif 1 pour y effectuer le lecture optique. L’emplacement 20 permet un 20 positionnement rapide et fiable du support solide 2. Le support solide 2 lorsqu’il est présent dans le dispositif 1 tel qu’illustré en figura 1 est éclairé par une source lumineuse 3, 4. Un signai lumineux renvoyé par le support solide 2 vers un système d’imagerie 60 est détecté par le détecteur optique 6 pour fournir une image 40 du support solide 2.Detailed description of some embodiments of the invention [0088] Figures 1a to 1d show an example of embodiment of the device 1 according to the invention. A removable solid support 2 for the detection and / or quantification of analytes present in a sample is inserted into the device 1 and is received by a location 20. The location 20 makes it possible to receive the solid support 2 so that the positioning of the solid support 2 is as reproducible as possible from one solid support 2 to another relative to the optical unit 7. Preferably, replacement 20 is a removable part of the device 1 which is for example supported by a drawer device . To perform the optical reading of a solid support 2, the location 20 is for example removed from the device in order to be able to position the solid support 2 there to be read optically. When the solid support 2 to be read is positioned in replacement 20, these are preferably brought back inside the device 1 to carry out the optical reading there. The location 20 allows fast and reliable positioning of the solid support 2. The solid support 2 when it is present in the device 1 as illustrated in FIG. 1 is lit by a light source 3, 4. A light signal returned by the solid support 2 to an imaging system 60 is detected by the optical detector 6 to provide an image 40 of the solid support 2.
[0089] Une source lumineuse 3, 4 a par exemple les spécifications suivantes :A light source 3, 4 has for example the following specifications:
- la première source lumineuse 3 : diode électroluminescente ayant une longueur d’onde dominante : 590 nm. largeur de bande d’émission (FWHM) : 18 nm, puissance d’émission minimale / typique : 160 mW / 30 170 mW. De préférence la première source lumineuse 3 comprend au moins une diode électroluminescente, de préférence au moins trois diodes et de façon encore plus préférée six diodes électroluminescentes- the first light source 3: light emitting diode having a dominant wavelength: 590 nm. transmit bandwidth (FWHM): 18 nm, minimum / typical transmit power: 160 mW / 30,170 mW. Preferably the first light source 3 comprises at least one light-emitting diode, preferably at least three diodes and even more preferably six light-emitting diodes
BE2017/5707 afin d’assurer une intensité lumineuse suffisante d’éclairage de ia région d’intérêt (zone de visualisation) du support solide 2, l’utilisation d’au moins deux diodes permet une meilleure uniformité d’éclairage de la région d’intérêt du support solide ;BE2017 / 5707 in order to ensure a sufficient light intensity for lighting the region of interest (viewing area) of the solid support 2, the use of at least two diodes allows better uniformity of lighting of the region of interest of the solid support;
- la deuxième source lumineuse 4 : diode électroluminescente ayant une longueur d'onde dominante i 525nm.- the second light source 4: light-emitting diode having a dominant wavelength i 525nm.
Le système d’imagerie 60 comprend un détecteur optique 6, une optique pour focaliser le signal lumineux renvoyé par le support solide 2 sur le détecteur optique 6. De préférence le détecteur optique 6 est un détecteur de type j CMOS. Dans un autre mode de réalisation, le détecteur 6 est un détecteur de type CCD. Par exemple îe détecteur optique est un réseau de photo détecteurs. Une optique de focalisation est par exemple une lentille convergente, par exemple une lentille convergente ayant une longueur focale comprise entre 15 mm et 20 mm.The imaging system 60 comprises an optical detector 6, an optical system for focusing the light signal returned by the solid support 2 on the optical detector 6. Preferably the optical detector 6 is a j CMOS type detector. In another embodiment, the detector 6 is a CCD type detector. For example, the optical detector is a network of photo detectors. A focusing optic is for example a converging lens, for example a converging lens having a focal length between 15 mm and 20 mm.
[0Ô9Ô] Le lecteur optique 1 de l’invention comprend également un filtre 10 positionné sur le chemin optique du signal lumineux renvoyé par le support solide 2 et situé en amont du détecteur optique 6. De préférence le filtre 10 est un filtre passe bande qui permet de laisser passer une bande de longueur d’onde du signai lumineux renvoyé par le support solide 2 lors de sen 2 0 illumination par une source lumineuse 3, 4. La bande de longueur d'onde transmise par le filtre permet la détection et/ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon.The optical reader 1 of the invention also includes a filter 10 positioned on the optical path of the light signal returned by the solid support 2 and located upstream of the optical detector 6. Preferably the filter 10 is a bandpass filter which allows to pass a wavelength band of the light signal returned by the solid support 2 during sen 2 0 illumination by a light source 3, 4. The wavelength band transmitted by the filter allows detection and / or the quantification of analytes present in a sample.
Préférentiellement, le filtre 10 est un filtre passe double bande, c’est-à-dire transparent à deux bandes de longueurs d'ondes distinctes. Par exemple, le 25 filtre 10 passe double bande a une première plage de transmission centrée surPreferably, the filter 10 is a double band pass filter, that is to say transparent to two bands of distinct wavelengths. For example, the dual band filter 10 has a first transmission range centered on
527 nm et avec une bande de transmission nominale à mi-hauteur (FWHM) de527 nm and with a nominal half-height transmission band (FWHM) of
54,1 nm. La première plage de transmission a une transmission supérieure à 90 % dans la plage de longueur d’onde 506 - 548 nm. Une deuxième plage de transmission centrée sur 645 nm et avec une bande de transmission nominale 30 à mi-hauteur (FWHM) de 61 nm. La deuxième plage de transmission a une transmission supérieure à 90 % dans la plage de longueur d’onde 620,5 -54.1 nm. The first transmission range has a transmission greater than 90% in the wavelength range 506 - 548 nm. A second transmission range centered on 645 nm and with a nominal transmission band 30 at half height (FWHM) of 61 nm. The second transmission range has a transmission greater than 90% in the wavelength range 620.5 -
669,5 nm. Chacune des bandes de transmission du filtre passe double bande permet la détection et/ou la quantification d'analytes présents dans un669.5 nm. Each transmission band of the double band pass filter allows the detection and / or quantification of analytes present in a
BE2017/5707 échantillon. Par exemple, le support solide comprend des molécules de marquages fluorescentes qui nécessitent un filtre pour être détectées et/ou quantifiées. Le filtre 10 permet de bien différencier dans la lumière qui est renvoyée par le support solide 2 au détecteur optique à deux dimensions 6, la 5 composante réfléchie et la composante issue de la fluorescence desdits composés. De préférence pour une lecture optique d'un support solide 2 en fluorescence (photoluminescence), seule la plage de longueur d'onde émise par les molécules fluorescentes en rapport avec l’analyte à détecter doit être transmise au détecteur optique 6. En effet la transmission des longueurs 10 d ondes en lien avec la source lumineuse 3, 4 d’excitation ne permet pas d'obtenir un bon rapport signal/bruit L’élimination de la plage de longueur d’onde d’un faisceau lumineux 30, 40 au niveau du détecteur 60 est donc préférable lors d’une mesure en f.uorescenœ.BE2017 / 5707 sample. For example, the solid support comprises fluorescent labeling molecules which require a filter to be detected and / or quantified. The filter 10 makes it possible to clearly differentiate in the light which is returned by the solid support 2 to the two-dimensional optical detector 6, the reflected component and the component resulting from the fluorescence of said compounds. Preferably for an optical reading of a solid support 2 in fluorescence (photoluminescence), only the wavelength range emitted by the fluorescent molecules in relation to the analyte to be detected must be transmitted to the optical detector 6. In fact the transmission of the wavelengths 10 d in connection with the excitation light source 3, 4 does not make it possible to obtain a good signal / noise ratio Elimination of the wavelength range of a light beam 30, 40 at level of detector 60 is therefore preferable when measuring in f.uorescenœ.
[0091] L’image 40 acquise par le détecteur optique 6 est ensuite 15 acheminée vers ies moyens de traitement d’image 12 afin d'y être analysé. Les moyens de détermination 13 permettent un traitement des données générées par les moyens de traitement d’image 12 afin de fournir une ou des informations concernant un ou des analytes présents dans un échantillon. Par exemple si un analyte est présent ou absent d’un échantillon. Ces informations concernant 20 des analytes sont transmises à un utilisateur par le biais des moyens de transmission 19. Des moyens de sélection 27 permettant à un utilisateur une sélection des analytes dont il souhaite déterminer la présence (dans des proportions excédant ies normes en vigueur dans le domaine d’application des supports solides 2) ou la quantité dans un échantillon. Il peut exister plusieurs 25 modes afin d’effectuer une sélection des analytes à déterminer. Par exemple un administrateur du lecteur optique 1 de l’invention peut effectuer une sélection type qui sera utilisée lors de chacune des lectures de support solide 2. Par exempte la sélection peut être effectuée à la carte, c’est-à-dire qu’avant le début de chaque lecture de support solide 2, utilisateur sélectionne les 3ù analytes dont il souhaite connaître la presence et ou la quantité dans l'échantillon qu’il souhaite tester. De préférence les moyens de communication 8 envoient aux moyens de sélection 27, des informations concernant les analytes qu’il est possible de détecter avec te support solide 2 inséré dans leThe image 40 acquired by the optical detector 6 is then routed to the image processing means 12 in order to be analyzed there. The determination means 13 allow processing of the data generated by the image processing means 12 in order to provide information or information concerning one or more analytes present in a sample. For example if an analyte is present or absent from a sample. This information concerning 20 analytes is transmitted to a user by the transmission means 19. Selection means 27 allowing a user to select the analytes whose presence he wishes to determine (in proportions exceeding the standards in force in the area of application of solid supports 2) or the quantity in a sample. There can be several modes in order to make a selection of the analytes to be determined. For example, an administrator of the optical reader 1 of the invention can make a standard selection which will be used during each reading of solid support 2. For example, the selection can be made à la carte, that is to say that before the start of each reading of solid support 2, user selects the 3ù analytes of which he wishes to know the presence and or the quantity in the sample he wishes to test. Preferably the communication means 8 send to the selection means 27, information concerning the analytes which it is possible to detect with the solid support 2 inserted in the
BE2017/5707 lecteur optique 1. Ainsi l'utilisateur peut effectuer un choix, uniquement à partir des analytes qu’il est possible d’analyser aveu le support solide 2 inséré dans le lecteur 1 et non à partir d’une liste générique d’analyte dont l’utilisateur ne sait pas s’il serait possible d’en obtenir un quelconque résultat. Lorsque la sélection 5 de l’utilisateur est effectuée, cette sélection est communiquée par les moyens de sélection 27 aux moyens de détermination 13. Les moyens de détermination 13 déterminent alors pour chaque analyte sélectionné, une intensité de sousensemble ou de point d’intérêt 41 correspondant aux analytes sélectionnés. À partir de celte intensité de sous-sensemble et grâce aux données 10 communiquées par les moyens de communication 8 concernant une valeur seuil ou une courbe de calibration pour chacun des point d’intérêt 41, les moyens de détermination 13 envoient aux moyens de transmission 19, des résultats concernant la détection et ou la quantification des analytes sélectionnés lorsqu'une sélection a été réalisée ou de tous les analytes dont te 15 support solide 2 permet la détection ou la quantification lorsqu’auoune sélection n'a été réalisée. Une valeur pivot est par exemple une valeur spécifiée par une norme désignant une quantité à partir de laquelle il est possible de juger si un analyte est présent dans des quantités acceptables par te norme ou non acceptable,BE2017 / 5707 optical reader 1. Thus the user can make a choice, only from the analytes that it is possible to analyze the solid support 2 inserted in the reader 1 and not from a generic list of analyte whose user does not know if it would be possible to obtain any result. When the selection 5 of the user is made, this selection is communicated by the selection means 27 to the determination means 13. The determination means 13 then determine for each selected analyte, a subset intensity or point of interest 41 corresponding to the selected analytes. From this intensity of sub-assembly and thanks to the data 10 communicated by the communication means 8 concerning a threshold value or a calibration curve for each of the point of interest 41, the determination means 13 send to the transmission means 19 , results relating to the detection and or quantification of the selected analytes when a selection has been made or of all the analytes whose solid support 2 allows detection or quantification when a selection has not been made. A pivotal value is for example a value specified by a standard designating a quantity from which it is possible to judge whether an analyte is present in quantities acceptable by the standard or not acceptable,
G [ÖÜ92] Les figures 1b et 1d montrent également un moyen de rétrocontrôle 11, relié à un détecteur d'intensité lumineuse 5. par exemple une photodiode sensible dans la plage de longueur d’onde émise par une source lumineuse 3. Ce moyen de rétrocontrôle 11 permet de fournir à la source lumineuse 3 un signal électrique afin que remplacement 20 pour recevoir ieG [ÖÜ92] Figures 1b and 1d also show a feedback control 11, connected to a light intensity detector 5. for example a sensitive photodiode in the wavelength range emitted by a light source 3. This means of feedback 11 makes it possible to supply the light source 3 with an electrical signal so that replacement 20 for receiving ie
5 support solide 2 soit éclairer avec une intensité cible choisie et par exemple constante quelles que soient les conditions extérieures au dispositif 1 de l’invention. Par exemple le moyen de rétrocontrôle 11 permet une régulation de l’intensité lumineuse.5 solid support 2 is to illuminate with a chosen target intensity and for example constant whatever the conditions external to the device 1 of the invention. For example, the feedback means 11 allows regulation of the light intensity.
[0093] Des moyens de communication 8 reliés aux moyens de traitementCommunication means 8 connected to the processing means
G d'image 12 et aux moyens de détermination 13. Les moyens de communication permettent l’accès â une base de données de méthode pouvant être informatisée et stockée sur un serveur, stockée dans une mémoire interne ou externe au lecteur optique de Γ invention, par exemple une clé usb, un CD, uneImage G 12 and the determination means 13. The communication means allow access to a method database which can be computerized and stored on a server, stored in a memory internal or external to the optical drive of the invention, for example a usb stick, a CD, a
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mémoire non-volatile. La base de données peut également être non informatisé et présentée sous forme papier et lisible par le lecteur optique sous forme d’un code barre, datamatrix, QR code. Par exempte le lecteur optique 25 de l'invention peut lire les données de la base de données non-informatisée grâce à un lecteur optique externe au dispositif. Par exempte te dispositif d’identification 25 décrit en Fig. 1c et Fig. 1d permet la lecture des données de ia base de données non-informatisée. À partir des données obtenues de ia base de données (informatisée ou non-informatisée), les moyens de communications 8 peuvent transmettre aux moyens de traitement d’image 12 des données relative â l’emplacement des points ou des lignes d’intérêt. De préférence, 1a position des points ou des lignes d’intérêt est données par rapport â des points ou zones de références. Par exemple les moyens de communication 8 peuvent envoyer à l’unité optique 7 des informations relatives au type de source lumineuse 3, 4, à l’intensité de la source lumineuse requise, au temps d’exposition pour l’acquisition d’une image permettant la détection et ou 1a quantification d’analytes présent dans un échantillon.non-volatile memory. The database can also be non-computerized and presented in paper form and readable by the optical reader in the form of a bar code, datamatrix, QR code. For example, the optical reader 25 of the invention can read the data from the non-computerized database thanks to an optical reader external to the device. For example, the identification device 25 described in FIG. 1c and Fig. 1d allows the reading of data from the non-computerized database. From the data obtained from the database (computerized or non-computerized), the communication means 8 can transmit to the image processing means 12 data relating to the location of points or lines of interest. Preferably, the position of the points or lines of interest is given relative to reference points or zones. For example, the communication means 8 can send to the optical unit 7 information relating to the type of light source 3, 4, the intensity of the light source required, the exposure time for acquiring an image. allowing the detection and / or quantification of analytes present in a sample.
[0094] Les moyens de communication 8 sont également configurés pour transmettre des données Issues de la base de données vers les moyens de détermination 13. Ces données permettent notamment de donner une correspondance entre les points 41 ou tes lignes d’intérêt identifiées et d’extraire par tes moyens de traitement d’image 12, des informations concernant un analyte} à déterminer ou à quantifier. Par exempte, tes moyens de traitement d’image 12 attribuent à chaque point 41 ou ligne présent sur te support solide 2 une position, par exemple des coordonnées dans un repère cartésien par rapport à des pointe ou zones de référence 45. Les moyens de détermination 13 permettent alors pour chacun des points 41 ou lignes présents ou sensé être présents de leur attribuer un nom d’analyte. Les données issues des moyens de communication 8 et transmises aux moyens de détermination 13 comprennent également des information relative à des valeurs seuils, par exempte spécifiée par une ou des normes, à partir desquelles un analyte est considéré comme présent en trop grande quantité ou présent dans des proportions acceptable ou inversement. Ces données comprennent par exemple des courbes de calibration permettant une analyse quantitative d'unThe communication means 8 are also configured to transmit data from the database to the determination means 13. These data allow in particular to give a correspondence between the points 41 or your identified lines of interest and extract, by your image processing means 12, information relating to an analyte} to be determined or quantified. For example, your image processing means 12 assign to each point 41 or line present on the solid support 2 a position, for example coordinates in a Cartesian coordinate system with respect to points or reference zones 45. The means of determination 13 then allow each of the points 41 or lines present or supposed to be present to assign them a name of analyte. The data from the communication means 8 and transmitted to the determination means 13 also include information relating to threshold values, for example specified by one or more standards, from which an analyte is considered to be present in too large a quantity or present in acceptable proportions or vice versa. This data includes for example calibration curves allowing a quantitative analysis of a
BE2017/5707 analyte. De préférence, pour chaque point 41 ou ligne d’intérêt, il existe une courbe de calibration permettant de donner une concentration de l’anaiyte dans l’échantillon et correspondant à un point d’intérêt 41.BE2017 / 5707 analyte. Preferably, for each point 41 or line of interest, there is a calibration curve making it possible to give a concentration of the anaiyte in the sample and corresponding to a point of interest 41.
[0095] Les informations relatives à un support solide sont par exemple transmises aux moyens de traitement d’image 12 afin que ceux-ci disposent d’informations relatives à un nombre de point d’intérêt, ou à un positionnement préféré de ces points d’intérêt ou encore â des corrections permettant une comparaison des différents lots entre eux afin d’effectuer une mesure quantitative des analytes présents dans un échantillon. Les moyens de 10 transmission 19 sont de préférence connectés aux moyens de communicationThe information relating to a solid support is for example transmitted to the image processing means 12 so that they have information relating to a number of point of interest, or to a preferred positioning of these d points. 'interest or corrections allowing a comparison of the different batches between them in order to carry out a quantitative measurement of the analytes present in a sample. The transmission means 19 are preferably connected to the communication means
8.8.
[0086] La Fig. 1b montre un mode de réalisation selon l’invention basé sur la Fig. la et comprenant en outre des moyens de rétrocontrôle 11 permettant d'assurer une illumination du support solide 2 contrôlée. La .1.5 photodiode 5 est positionnée de sorte qu’elle reçoive un flux lumineux généré par la source lumineuse 3, 4 représentatif de la l'intensité lumineuse dirigée vers l’emplacement 20 et ou le support solide 2.[0086] FIG. 1b shows an embodiment according to the invention based on FIG. the and further comprising feedback means 11 for ensuring controlled illumination of the solid support 2. The .1.5 photodiode 5 is positioned so that it receives a light flux generated by the light source 3, 4 representative of the light intensity directed towards location 20 and or the solid support 2.
[0007] La Fig. 1c montre un mode de réalisation selon l’invention comprenant un dispositif d’identification 25 permettant la lecture d’un identifiant 2 0 présent sur le support solide 2. Un Identifiant est par exemple un code barre, un data matrix ou un QR code, dans ce cas le dispositif d’identification 25 est lecteur de code optique connu de l’homme du métier. Un identifiant est par exemple une puce RFID, dans ce cas le dispositif d'identification 25 est un lecteur en champ proche connu de l’homme du métier. Le dispositif 25 d’identification 25 lorsqu’il a acquis une information à partir de l’identifiant présent sur le support solide 2, envoi vers les moyens de communication 8 l’information relative au support solide inséré dans le lecteur optique 1. À partir de cette information, les moyens de communication peuvent acquérir à partir d'une base de données, des informations spécifique au support solide 2 inséré 30 ou au lot auquel le support solide 2 inséré appartient. En l’absence d’un dispositif d’identification 25, il est possible d’indiquer manuellement aux moyens de communication un identifiant relatif au support solide 2 inséré, par exemple[0007] FIG. 1c shows an embodiment according to the invention comprising an identification device 25 allowing the reading of an identifier 20 present on the solid support 2. An identifier is for example a bar code, a data matrix or a QR code, in this case the identification device 25 is an optical code reader known to those skilled in the art. An identifier is for example an RFID chip, in this case the identification device 25 is a near-field reader known to those skilled in the art. The identification device 25 when it has acquired information from the identifier present on the solid support 2, sends to the communication means 8 the information relating to the solid support inserted in the optical reader 1. From of this information, the means of communication can acquire from a database, information specific to the solid support 2 inserted 30 or to the batch to which the solid support 2 inserted belongs. In the absence of an identification device 25, it is possible to manually indicate to the communication means an identifier relating to the solid support 2 inserted, for example
BE2017/5707 avec un clavier connecté au lecteur optique 1 ou avec l’écran tactile qui équipe le lecteur optique 1.BE2017 / 5707 with a keyboard connected to the optical drive 1 or with the touch screen which equips the optical drive 1.
[0098] En Fig. 1d, le lecteur optique intègre un dispositif d’identification 25, des moyens de sélection 27, des moyens de communication 8 et un 5 dispositif d'identification 25 du support solide 2 combinant les mêmes avantages et fonctions tel que décrit dans les Fig. 1a â Fig 1 ,c.In Fig. 1d, the optical reader integrates an identification device 25, selection means 27, communication means 8 and a device 5 for identification 25 of the solid support 2 combining the same advantages and functions as described in FIGS. 1a - Fig 1, c.
[0809] Il est également possible de positionner dans les modes de realisations présentés dans les Figs. 1a à 1 d, une deuxième source lumineuse 4 telle que représentée en Fig. 2a et Fig. 2b. Dans le cas de la présence de 10 moyens de rétrocontrôle 11, la deuxième source lumineuse 4 est reliée à ces moyens de rétrocontrôle 11 afin que l’intensité de la deuxième source lumineuse 4 puisse être contrôlée telle que décrit pour l’intensité de la première source lumineuse 3.It is also possible to position in the embodiments presented in Figs. 1a to 1d, a second light source 4 as shown in FIG. 2a and Fig. 2b. In the case of the presence of 10 feedback means 11, the second light source 4 is connected to these feedback means 11 so that the intensity of the second light source 4 can be controlled as described for the intensity of the first light source 3.
[0108] Le lecteur optique 1 selon l’invention dispose de préférence d’une 15 première 3 et d’une deuxième 4 source lumineuse tel qu'illustré en Fig. 2a etThe optical reader 1 according to the invention preferably has a first 3 and a second 4 light source as illustrated in FIG. 2a and
Fig. 2b. De préférence, la première source lumineuse 3 est destinée à effectuer une lecture/mesure en fluorescence du support solide 2. De préférence, la deuxième source lumineuse 4 est destinée à effectuer une lecture/mesure en réflexion du support solide 2 pour la détection et/ou la quantification d’analytes. 2Q La présence du filtre 10 passe double bande permet d’utiliser le même détecteur optique 6 pour une mesure en fluorescence ou pour une mesure en réflexion. De préférence les première 3 et deuxième 4 sources lumineuses sont utilisées l’une après l’autre pour la mesure d’un même support solide 2 dans un ordre variable. De manière plus préférée une seule source lumineuse est /o utilisée pour la détection et ou la quantification d’analytes présents dans un échantillon par la lecture optique d’un support solide 2.Fig. 2b. Preferably, the first light source 3 is intended to perform a reading / measurement in fluorescence of the solid support 2. Preferably, the second light source 4 is intended to perform a reading / measurement in reflection of the solid support 2 for the detection and / or the quantification of analytes. 2Q The presence of the double band pass filter 10 makes it possible to use the same optical detector 6 for a fluorescence measurement or for a reflection measurement. Preferably the first 3 and second 4 light sources are used one after the other for the measurement of the same solid support 2 in a variable order. More preferably, a single light source is / o used for the detection and or the quantification of analytes present in a sample by the optical reading of a solid support 2.
[0101] Une image 40 acquise par ie détecteur 6 est alors envoyée vers les moyens de traitement d’image 12. Les moyens de traitement d’image 12 permettent les étapes de traitement d’image détaillées ci-après. De préférence 30 ces étapes sont utilisées en fonction d’une méthode choisie manuellement par un opérateur ou automatiquement par une reconnaissance de la tigette à mesurer par le lecteur optique et en particulier par un dispositif d’identification.An image 40 acquired by the detector 6 is then sent to the image processing means 12. The image processing means 12 allow the image processing steps detailed below. Preferably, these steps are used according to a method chosen manually by an operator or automatically by recognition of the strip to be measured by the optical reader and in particular by an identification device.
BE2017/5707 [0102] Prétraitement ~ Recadrage de l’image [0103] L’étape de recadrage de l’image 40 en une image recadrée 42 permet de sélectionner au sein de limage originale 40 une région d’intérêt rectangulaire comprenant des zones de la tigette à analyser plus spécifique et 5 comprenant moins de zones de fond ou de zones sans rapport avec le support solide 2 â lire. Les zones de l'image 40 Inutiles â l’analyse future sont ainsi éliminées de l’image recadrée 42. Le reeadrage de l’image 40 est une étape facultative.BE2017 / 5707 [0102] Preprocessing ~ Cropping the image [0103] The step of cropping the image 40 into a cropped image 42 makes it possible to select, within the original image 40, a rectangular region of interest comprising areas of the tab to be analyzed more specific and comprising 5 bottom areas or areas unrelated to the solid support 2 to be read. The areas of image 40 which are unnecessary for future analysis are thus eliminated from the cropped image 42. The re-stitching of image 40 is an optional step.
[0104] La région d’intérêt de l’image recadrée 42 est définie â partir de 10 limage 40 (définie par des pixels selon des coordonnées cartésiennes) par des coordonnées x et y en pixels de l’extrémité haute gauche de la région rectangulaire d’intérêt, sa largeur en pixels et sa hauteur en pixels.The region of interest of the cropped image 42 is defined from the image 40 (defined by pixels according to Cartesian coordinates) by x and y coordinates in pixels of the upper left end of the rectangular region of interest, its width in pixels and its height in pixels.
[0105] Prétraitement « Correction dfuniformité [Ü106] Le but est du prétraitement de l’image 40 ou de l’image recadrée 15 42 et plus particulièrement de ia correction d’uniformité est de corriger la non uniformité de l’éclairage au sein de la région d’intérêt pour qu’elle nlmpacte pas les analyses futures du support solide 2. Cette correction d’uniformité peut être activée ou non par les moyens de traitement d’image 2. La correction de l'uniformité de l’éclairage est par exemple réalisé à partir d'un fichier 2 0 comprenant une image modèle (ou de calibration), par exemple d’un support solide n’ayant pas encore été soumis à l’échantillon à caractérisé ou d'un support solide ne comprenant pas de point ou de bande supportant des molécules de marquages. Cette image modèle est par exemple enregistrée dans une mémoire du lecteur optique 1 accessible par les moyens de 25 traitement d’image 2.[0105] Preprocessing “Correction of f Uniformity [Ü106] The aim is to preprocess image 40 or cropped image 15 42 and more particularly to ia uniformity correction is to correct the non-uniformity of the lighting at within the region of interest so that it does not affect future analyzes of the solid support 2. This uniformity correction may or may not be activated by the image processing means 2. The correction of the uniformity of the lighting is for example produced from a file 2 0 comprising a model (or calibration) image, for example from a solid support that has not yet been subjected to the sample to be characterized or from a solid support comprising no point or band supporting labeling molecules. This model image is for example recorded in a memory of the optical reader 1 accessible by the image processing means 2.
[0107] En l’absence d’une Image modèle, une auto-calibration est effectuée. L’auto-calibration consiste à créer une image (un modèle) synthétique pour la correction d’uniformité, utilisée en heu et place de limage modèle et ce, en appliquant à la région d’intérêt originale deux filtres médians 30 consécutifs. Ces filtres, en remplaçant la valeur de chaque pixel de l’image par la valeur médiane des pixels se situant dans un voisinage de taille définie, permettent d’obtenir une version fioutée, moins bruilée de l’image 40 (élimination des valeurs aberrantes) tout en respectant le contraste de l’image.In the absence of a Model Image, an auto-calibration is performed. The self-calibration consists in creating a synthetic image (a model) for the uniformity correction, used in place of the model image and this, by applying to the region of original interest two median filters 30 consecutive. These filters, by replacing the value of each pixel of the image by the median value of the pixels located in a neighborhood of defined size, make it possible to obtain a smeared, less noisy version of the image 40 (elimination of outliers) while respecting the contrast of the image.
BE2017/5707 [0108] Détection initiale des points [01 OB] Cette étape vise à détecter la position des dots présents sur la tigette. Pour ce faire, une fenêtre carrée de détection (de côté égal à deux fais le rayon d'un point) balaye dans un premier temps l’entièreté de l’image 5 analysée 40, 42 à la recherche de zones correspondant potentiellement à des points à savoir les zones les plus brillantes dans l’image entourées de zones sombres (zones contrastées par rapport â une zone de fond).BE2017 / 5707 [0108] Initial detection of the points [01 OB] This step aims to detect the position of the dots present on the rod. To do this, a square detection window (with a side equal to two make the radius of a point) first scans the entire analyzed image 40, 42 in search of areas potentially corresponding to points namely the brightest areas in the image surrounded by dark areas (areas contrasted with respect to a background area).
[0110] À chaque position de la fenêtre, la moyenne des valeurs des pixels au sein d’un cercle de rayon défini au centre de la fenêtre, est calculée.At each position of the window, the average of the pixel values within a radius circle defined in the center of the window is calculated.
0 Celle-ci est ensuite comparée à la moyenne des pixels compris dans un anneau extérieur, entourant le cercle de rayon. Si la différence entre les deux moyennes est supérieure à un certain seuil (fixé empiriquement), le centre de ha fenêtre de balayage est considéré comme appartenant ä une zone correspondant potentiellement à un dot. En balayant l’entièreté de l’image, un 15 masque binaire spécifiant les zones potentielles de dots est ainsi créé.0 This is then compared to the average of the pixels included in an outer ring, surrounding the radius circle. If the difference between the two means is greater than a certain threshold (empirically fixed), the center of the scanning window is considered to belong to an area potentially corresponding to a dowry. By scanning the entire image, a binary mask specifying the potential dowry areas is thus created.
[0111] Dans un deuxième temps, les cercles sont détectés au sein de l’image binaire obtenue lors de la première) phase de détection. Parmi les cercles détectés, on retrouve notamment les points de la grille mais également de « faux points » dus notamment à l'apparition des bords du support solide 2 20 au sein de ia ROI définie par l’utilisateur. Pour éliminer les faux points au sein du masque binaire et ne garder que les cercles correspondant aux points de ia grille, remplacement théorique de la grille au sein de l’image 40 ,42 est utilisé.In a second step, the circles are detected within the binary image obtained during the first) detection phase. Among the circles detected, there are in particular the points of the grid but also “false points” due in particular to the appearance of the edges of the solid support 2 20 within ia ROI defined by the user. To eliminate false points within the binary mask and keep only the circles corresponding to the points of the grid, theoretical replacement of the grid within image 40, 42 is used.
[0112] L'emplacement théorique de la grille est déterminé sur base des coordonnées « xi », « y1 » (en haut à gauche) et « xn », « ym » (en bas à 25 droite) qui définissent la position des points extrêmes de la grille en haut à gauche et en bas à droite. Étant donné la différence entre la position réelle de la grille de points et la position théorique spécifiée par la méthode de lecture ou par les moyens de traitement d’image 12, les coordonnées théoriques selon l’axe y « yl » et « ym » sont corrigées sur base de la détection automatique du 30 support solide 2 au sein de la ROI large définie par l’opérateur. Cette détection est permise grâce à la connaissance de la hauteur du support solide spécifiée par la méthode de lecture ou par les moyens de traitement d'image 12.The theoretical location of the grid is determined on the basis of the coordinates "xi", "y1" (top left) and "xn", "ym" (bottom right) which define the position of the points of the grid at the top left and bottom right. Given the difference between the actual position of the point grid and the theoretical position specified by the reading method or by the image processing means 12, the theoretical coordinates along the y axis "yl" and "ym" are corrected on the basis of the automatic detection of the solid support 2 within the wide ROI defined by the operator. This detection is enabled by knowing the height of the solid support specified by the reading method or by the image processing means 12.
BE2017/5707 [0113] L’emplacement théorique de la grille révisé sert alors à définir une sous-région d’intérêt complètement incluse au sein du support solide, au sein duquel les cercles détectés sont conservés (car considérés comme appartenant à la grille de points) et en dehors de laquelle les cercles détectés sont 5 considérés comme de fausses détections de points et sont dès lors éliminés.BE2017 / 5707 [0113] The theoretical location of the revised grid is then used to define a subregion of interest completely included within the solid support, within which the detected circles are kept (because considered as belonging to the grid of points) and outside of which the circles detected are considered as false point detections and are therefore eliminated.
Après l’élimination des mauvaises détections, un masque binaire spécifiant ies positions initialement estimées des points de la grille est obtenu.After eliminating bad detections, a binary mask specifying the initially estimated positions of the grid points is obtained.
[0114] Fitting grille sur dots visibles [0115] Cette étape vise à faire correspondre un motif de grille initial de 10 dots sur les dots détectés au sein de ia région d’intérêt afin d'optimiser postérieurement ies positions estimées des dots et de permettre leur mesure. Un rectangle entourant l’ensemble des dots détectés initialement (et non éliminés) est dans un premier temps calculé.Grid fitting on visible dots [0115] This step aims to match an initial grid pattern of 10 dots on the dots detected within the region of interest in order to subsequently optimize the estimated positions of the dots and allow their measure. A rectangle surrounding all the dots detected initially (and not eliminated) is first calculated.
[Ö116] Le coin haut gauche ou le coin en haut à gauche « x1 », « y1 » du 15 rectangle obtenu permet de déterminer l’emplacement observé en pratique (et non plus théorique) du premier point de la grille initiale (en haut à gauche).[Ö116] The top left corner or the top left corner "x1", "y1" of the 15 rectangle obtained makes it possible to determine the location observed in practice (and no longer theoretical) of the first point of the initial grid (top to the left).
Avec l’aide de paramètres spécifiant respectivement le nombre de dots présents sur la tigette en X et en Y, le rectangle défini permet également de déterminer l’angle que forme la grille de points avec l’horizontale mais aussi de 20 calculer l’espace entre points observé en pratique selon X et Y. En effet, l’espace entre points selon x(y) est déterminé comme le rapport entre la hauteur (largeur) du rectangle calculé et des paramétres spécifiant respectivement le nombre de dots présents sur le support solide 2 en X et en Y. Cet espace entre dots « pratique » est moyenne avec l’espace inter points 25 théorique (déterminé quant à lui sur base des paramètres « x1 », « y1 », « xn », « ym » et des valeurs des paramètres spécifiant respectivement le nombre de dots présents sur la tigette en X et en Y. Cette moyenne est réalisée dans le but de contrer l’effet d’un élargissement potentiel excessif de l’espace Inter points « pratique », élargissement observé lorsqu’un point n’est pas exemple plus aligné 30 par rapports aux points situés sur une même ligne.With the help of parameters specifying respectively the number of dots present on the rod in X and in Y, the defined rectangle also makes it possible to determine the angle formed by the grid of points with the horizontal but also to calculate the space between points observed in practice according to X and Y. Indeed, the space between points according to x (y) is determined as the ratio between the height (width) of the calculated rectangle and parameters specifying respectively the number of dots present on the support solid 2 in X and in Y. This “practical” space between dots is average with the theoretical inter-point space 25 (determined in turn based on the parameters “x1”, “y1”, “xn”, “ym” and values of the parameters specifying respectively the number of dots present on the rod in X and in Y. This average is carried out in order to counter the effect of an excessive potential widening of the space Inter points "practical", elar sliding observed when a point is not more aligned example 30 compared to the points located on the same line.
[0117] Un motif de grille initial peut être défini à partir d’un coin haut gauche de ia grille, l’angle que forme cette dernière avec l’horizontale, l’espacement entre points et le nombre de points connus spécifié par uneAn initial grid pattern can be defined from a top left corner of the grid, the angle formed by the latter with the horizontal, the spacing between points and the number of known points specified by a
BE2017/5707 méthode propre à chaque support solide 2. La recherche des correspondances entre les points détectés et tes points du motif de grille inteal est ensuite initiée par les moyens de traitement d’image 12. Les correspondances trouvées servent alors au calcul d’une transformation géométrique (homographie) qui est apphquée à la grille théorique pour que celle-ci s’adapte d'avantage aux points du support solide 2 et ce afin d’obtenir une grille théonque. La grille théorique s’adapte déjà à la plupart des points visibles mais certains doivent encore être optimisés tels que des points qui ne seraient pas bien alignés par rapport aux autres.BE2017 / 5707 method specific to each solid support 2. The search for correspondences between the points detected and your points of the inteal grid pattern is then initiated by the image processing means 12. The matches found are then used to calculate a geometric transformation (homography) which is applied to the theoretical grid so that it adapts more to the points of the solid support 2 and this in order to obtain a theacon grid. The theoretical grid already adapts to most visible points but some still need to be optimized such as points that are not well aligned with others.
[0118] Optimisation locate des dots [8119] Pour que chaque dot soit centré sur un point de mesure, une optimisation locale de ia position de chaque point de ia grille théorique est réalisée. Ceci permet d’obtenir une mesure fiable de points mal alignés par rapport aux autres. Les points mal alignés sont par exemple dus à un mauvais alignement des moyens de production des points sur le support solide 2. Le nombre d’itérations de l’optimisation locale de position est défini par un paramètre de nombre d’itérations d’optimisation locale de position. Si ce dernier est nul, aucune optimisation n’est réalisée.Optimization locate dots [8119] So that each dot is centered on a measurement point, a local optimization of the position of each point of the theoretical grid is carried out. This provides a reliable measure of points that are misaligned with respect to the others. The badly aligned points are for example due to a bad alignment of the means of production of the points on the solid support 2. The number of iterations of the local optimization of position is defined by a parameter of number of iterations of local optimization of position. If the latter is zero, no optimization is performed.
[0120] Pour chaque point théorique, une fenêtre d’analyse (de côté égal >û à deux fois îe rayon externe de l’anneau de mesure du fond (background) d’un dot en pixels balaye une zone d’intérêt définie autour du point. À chaque position de ia fenêtre, une mesure du ratio signal/background est calculée. Celle-ci est définie comme la différence entre la moyenne des valeurs des pixels au sein d'un cercle de rayon en pixels de ia zone de signal contenant leFor each theoretical point, an analysis window (of equal side> û twice the outer radius of the background measurement ring (background) of a dot in pixels scans an area of interest defined around At each position of the window, a measurement of the signal / background ratio is calculated, which is defined as the difference between the average of the pixel values within a circle of radius in pixels of the signal area. containing the
5 point défini au centre de te fenêtre, et la moyenne des pixels compris dans un anneau extérieur, entourant te cercle de rayon en pixels de la zone de signal contenant le point. Les paramètres de rayon interne de l’anneau de mesure du fond (background) d’un point en pixels et de rayon externe de Panneau de mesure du background (fond) d’un point en pixels représentent respectivement te rayon Interne et le rayon externe de cet anneau de mesure du background (fond). La position du dot est modifiée de telle sorte à correspondre à la position de te fenêtre d’analyse présentant le meilleur ratio signal/background.5 point defined in the center of the window, and the average of the pixels included in an outer ring, surrounding the circle of radius in pixels of the signal area containing the point. The internal radius parameters of the background measurement ring of a point in pixels and the external radius of the background measurement panel of a point in pixels represent the internal radius and the external radius respectively. of this background measurement ring. The position of the dot is modified so as to correspond to the position of the analysis window with the best signal / background ratio.
BE2017/5707 [0121] Mesure des dots [0122] À chaque point de mesure, une mesure du signai utile est réalisée à savoir l’intensité moyenne des pixels au sein d’un cercle de rayon égal au paramètre de rayon de mesure en pixels de la zone de signal contenant le point à mesurer. La mesure de l'intensité du background est également mesurée en considérant l’intensité moyenne des pixels de l'image au sein d’un anneau extérieur au point de rayon interne de l’anneau de mesure du background en pixels et de rayon externe de l’anneau de mesure du background en pixels. [0123] Les mesures brutes des points sont obtenues en faisant la différence entre la mesure du signal et du background et en multipliant cette différence par le nombre de pixels au sein du cercle de rayon de la zone de signal contenant le point en pixel.BE2017 / 5707 [0121] Measurement of the dots [0122] At each measurement point, a measurement of the useful signal is carried out, namely the average pixel intensity within a circle of radius equal to the measurement radius parameter in pixels of the signal area containing the point to be measured. The measurement of the background intensity is also measured by considering the average intensity of the pixels of the image within an outer ring at the point of internal radius of the measurement ring of the background in pixels and of external radius of the background measurement ring in pixels. The raw measurements of the points are obtained by making the difference between the measurement of the signal and the background and by multiplying this difference by the number of pixels within the radius circle of the signal area containing the point in pixels.
[0124] Les Fig. 2a et Fig. 2b montrent par exemple un mode de réalisation préféré de l’invention comprenant un habillage étanche 16 ayant un indice de protection IP54 selon la norme CEI 60529 consulté en septembre 2017. L’habillage est notamment étanche à Peau et à la poussière. La partie de réception du support solide 2 et comprenant remplacement 20 est notamment rendu étanche des parties optiques et électronique au moyen d’une vitre de protection. Cette vitre de protection est par exemple représentée en Fig. 1a à[0124] Figs. 2a and Fig. 2b show, for example, a preferred embodiment of the invention comprising a waterproof casing 16 having a protection index IP54 according to standard IEC 60529 consulted in September 2017. The casing is in particular waterproof against dust and dust. The receiving part of the solid support 2 and comprising replacement 20 is in particular sealed against the optical and electronic parts by means of a protective glass. This protective glass is for example shown in FIG. 1a to
Fig. 1d et Fig. 2a à Fig. 2b de sorte à décrire un angle non droit entre sa surface et un faisceau lumineux en provenance du support solide 2 en direction du détecteur optique 6, afin de limiter la réflexion de faisceaux lumineux émis par le support solide 2. Afin de limiter réchauffement dans l’enceinte du dispositif de lecture 1, des moyens de refroidissement 15 permettent unFig. 1d and Fig. 2a to Fig. 2b so as to describe a non-right angle between its surface and a light beam coming from the solid support 2 in the direction of the optical detector 6, in order to limit the reflection of light beams emitted by the solid support 2. In order to limit heating in the enclosure of the reading device 1, cooling means 15 allow a
5 transfert de chaleur généré par les composant électroniques et optiques vers l'extérieur de l'enceinte étanche 16. Les moyens de refroidissement permettent une collection de la chaleur auprès des composants les plus émetteurs de chaleur tels que des microprocesseurs et assure le transfert de cette chaleur vers l’extérieur de l'enceinte étanche. De préférence la chaleur est ensuite dissipée vers l’extérieur de façon passive à l’aide d’un radiateur en métal. De préférence le transfert entre les composants émetteurs de chaleur et le radiateur situé à l’extérieur de l’enceinte étanche est réalisé par un calcduc.5 transfer of heat generated by the electronic and optical components to the outside of the sealed enclosure 16. The cooling means allow a collection of heat from the most heat-emitting components such as microprocessors and ensures the transfer of this heat to the outside of the sealed enclosure. Preferably the heat is then dissipated to the outside passively using a metal radiator. Preferably, the transfer between the heat emitting components and the radiator located outside the sealed enclosure is carried out by a calcduct.
BE2017/5707 [0125] Des moyens de communication 8 sont de préférence indus dans te lecteur optique 1 selon l’invention afin de pouvoir acquérir une méthode adaptée à la lecture d’un support solide. Les moyens de communication 8 permettent également la communication des résultats issus des moyens de transmission. Les résultats peuvent être communiqués de façon qualitative ou quantitative vers un dispositif d’affichage, d’impression, de messagerie électronique, ou d’enregistrement analogique ou digital. Les moyens de communication 8 permettent par exempte d'accéder à une méthode spécifique à chaque lot de support solide 2. Une base de donnée de méthode est par exempte accessible via un réseau de type Internet ou local, à partir d’une mémoire- do type non-volatile, à partir d'éléments imprimés de type code barre, QR code ou data-matrix. Les éléments imprimés sont par exemple lus par des moyens de lecture optique adaptés et connus de l’homme du métier.BE2017 / 5707 [0125] Communication means 8 are preferably installed in the optical reader 1 according to the invention in order to be able to acquire a method suitable for reading a solid support. The communication means 8 also allow the communication of the results from the transmission means. The results can be communicated qualitatively or quantitatively to a display, printing, electronic messaging, or analog or digital recording device. The communication means 8 allow, for example, to access a method specific to each batch of solid support 2. A method database is, for example, accessible via a network of the Internet or local type, from a memory do non-volatile type, from printed elements such as barcode, QR code or data-matrix. The printed elements are for example read by suitable optical reading means known to those skilled in the art.
[0126] Les Figs. 3a et 3b montrent une image 40 acquise par ie détecteur optique sur laquelle figure des points de référence 45 et des point d’intérêt 41.[0126] Figs. 3a and 3b show an image 40 acquired by the optical detector on which there appear reference points 45 and points of interest 41.
Les points d’intérêt correspondent aux emplacements sur lesquels les molécules de marquages se sont immobilisées. Chaque point correspond à un analyte à mesurer prédéterminé. Par exemple les points d’intérêt sont alignés lors de l’acquisition de l’image, par exemple ils sont alignés selon une même direction, par exemple iis sont répartis dans un espace à deux dimensions. Une image 40 peut être recadrée par les moyens de traitement d’image en une image recadrée 42 telle que représentée en Fig. 3a ou 3b.The points of interest correspond to the locations on which the labeling molecules are immobilized. Each point corresponds to a predetermined analyte to be measured. For example, the points of interest are aligned during the acquisition of the image, for example they are aligned in the same direction, for example they are distributed in a two-dimensional space. An image 40 can be cropped by the image processing means into a cropped image 42 as shown in FIG. 3a or 3b.
[0127] La Figure 4 montre une vue en trois dimension d’un exempte de réalisation du dispositif de lecture 1 de l’invention. Le dispositif 1 est doté d'une surface externe 16 de laquelle dépasse un dispositif de refroidissement 15 situé sur l’arrière du dispositif 1. Un emplacement 20 prenant la forme d’un tiroir penne! te positionnement d’un support solide mobile 2 dans le dispositif 1. Le dispositif est équipé de moyen d’affichage permettant par exemple ia saisie de données grâce à un écran de type tactile. Un moyen de préhension est intégré dans te dispositif afin de garantir une mobilité optimale. Des moyens de connections sans-fil permettent au dispositif 1 une intégration dans tout environnement de travail et dispose de batteries afin de bénéficier d’une[0127] Figure 4 shows a three-dimensional view of an embodiment of the reading device 1 of the invention. The device 1 has an external surface 16 from which protrudes a cooling device 15 located on the rear of the device 1. A location 20 taking the form of a pinnacle drawer! positioning of a mobile solid support 2 in the device 1. The device is equipped with display means allowing for example ia data entry by means of a touch screen. A gripping means is integrated in the device in order to guarantee optimal mobility. Wireless connection means allow the device 1 to be integrated into any working environment and has batteries in order to benefit from a
BE2017/5707 autonomie suffisante pour réaliser un nombre suffisant de lecture d’échantillon sur une journée de travail par exemple.BE2017 / 5707 sufficient autonomy to perform a sufficient number of sample readings on a working day for example.
[0128] En résumé, l’invention peut également être décrite comme suit.[0128] In summary, the invention can also be described as follows.
Dispositif 1 de lecture optique d’un support 2 amovible pour la détection et/ou la quantification d’anaiytes présents dans un échantillon comprenant des moyens de communications 8 pour obtenir une information relative à un support 2 ; des moyens de sélection 27 pour sélectionner à partir d’une liste d’anaiytes prédéfinis, une sélection d’anaiytes à détecter et/ou à quantifier ; une unité optique 7, pour analyser ledit support 2 sur la base de paramètres d’analyse 10 compris dans ladite information relative à un support 2 ; des moyens de traitement d’image 12 ; des moyens de détermination 13 pour déterminer des informations d’analyte sur la base de l’information relative au support 2 et des données des moyens de traitement d’image 12 ; et des moyens de transmission pour transmettre les informations d’analyte.Device 1 for optical reading of a removable support 2 for the detection and / or quantification of anaiytes present in a sample comprising communication means 8 for obtaining information relating to a support 2; selection means 27 for selecting from a list of predefined anaiytes, a selection of anaiytes to be detected and / or quantified; an optical unit 7, for analyzing said support 2 on the basis of analysis parameters 10 included in said information relating to a support 2; image processing means 12; determination means 13 for determining analyte information on the basis of the information relating to the support 2 and data from the image processing means 12; and transmission means for transmitting the analyte information.
Claims (27)
Priority Applications (14)
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---|---|---|---|
BE2017/5707A BE1025623B1 (en) | 2017-10-04 | 2017-10-04 | Device for optically reading a removable solid support for the detection and / or quantification of analytes present in a sample |
EP18782435.4A EP3692367A1 (en) | 2017-10-04 | 2018-10-04 | Diagnostic means for the detection and/or quantification of a plurality of analytes present in a sample |
BR112020006581-1A BR112020006581A2 (en) | 2017-10-04 | 2018-10-04 | diagnostic means to detect and / or quantify a plurality of analytes present in a sample |
RU2020112945A RU2799444C2 (en) | 2017-10-04 | 2018-10-04 | Diagnostic tool for detection and/or quantitation of analytes present in a sample |
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FG | Patent granted |
Effective date: 20190508 |