BE1021194B1 - PARACETAMOL TABLETS - Google Patents
PARACETAMOL TABLETS Download PDFInfo
- Publication number
- BE1021194B1 BE1021194B1 BE2014/0521A BE201400521A BE1021194B1 BE 1021194 B1 BE1021194 B1 BE 1021194B1 BE 2014/0521 A BE2014/0521 A BE 2014/0521A BE 201400521 A BE201400521 A BE 201400521A BE 1021194 B1 BE1021194 B1 BE 1021194B1
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- tablet
- weight
- paracetamol
- tablets
- amount
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
PARACETAMOL TABLETTEN De huidige uitvinding betreft een tablet omvattende paracetamol, bij voorkeur voor gebruik in de behandeling van koorts of pijn. De tablet is ontworpen om slikproblemen geassocieerd met dysfagie te beperken, de stabiliteit van de tablet te waarborgen en/of een manier te verschaffen voor een nauwkeurige dosering van paracetamol aan een patiënt. De uitvinding betreft ook een werkwijze voor het produceren van de paracetamol tabletten. Tevens verschaft de uitvinding een tablet verkrijgbaar met een werkwijze volgens de uitvinding met gunstig paracetamol afgifte profiel. In een laatste aspect verschaft de uitvinding een blisterverpakking met verbeterde bescherming van paracetamol tegen oxidatie.PARACETAMOL TABLETS The present invention relates to a tablet comprising paracetamol, preferably for use in the treatment of fever or pain. The tablet is designed to limit swallowing difficulties associated with dysphagia, ensure stability of the tablet and / or provide a means for an accurate dosage of paracetamol to a patient. The invention also relates to a method for producing the paracetamol tablets. The invention also provides a tablet obtainable by a method according to the invention with a favorable paracetamol release profile. In a final aspect, the invention provides a blister pack with improved protection of paracetamol against oxidation.
Description
PARACETAMOL TABLETTENPARACETAMOL TABLETS
TECHNISCH DOMEINTECHNICAL DOMAIN
De uitvinding heeft betrekking op het technische domein van paracetamol tabletten en werkwijzen voor het maken van genoemde tabletten, op de optimalisatie van het ontwerp van de tablet om slikproblemen geassocieerd met dysfagie tot een minimum te beperken, om de stabiliteit van de tablet te waarborgen, en/of om een manier te verschaffen voor een nauwkeurige dosering van paracetamol aan patiënten.The invention relates to the technical domain of paracetamol tablets and methods of making said tablets, to the optimization of the design of the tablet to minimize swallowing problems associated with dysphagia, to ensure the stability of the tablet, and / or to provide a way for accurate dosing of paracetamol to patients.
STAND DER TECHNIEKBACKGROUND ART
Paracetamol is een veel gebruikt koortswerend en pijnstillend geneesmiddel dat al voor meer dan 40 jaar beschikbaar is in verscheidene landen. De chemische naam van paracetamol is /V-(4-hydroxyfenyl)acetamide. Paracetamol is beschikbaar in verscheidene vormen, zoals o.a. injecteerbare vloeistoffen, zetpillen, capsules, en (bruis)tabletten.Paracetamol is a widely used antipyretic and analgesic medicine that has been available in several countries for more than 40 years. The chemical name of paracetamol is / V- (4-hydroxyphenyl) acetamide. Paracetamol is available in various forms, such as injectable liquids, suppositories, capsules, and (effervescent) tablets.
Een veelgebruikte toedieningsvorm van paracetamol is in de vorm van tabletten. Hierbij is het belangrijk dat de stabiliteit en kwaliteit van de tablet zo goed mogelijk gewaarborgd blijft. Verder is het ook geweten dat paracetamol instabiliteit vertoont bij langdurige blootstelling aan de zuurstof wat kan leiden tot de inactiviteit van deze component of het vormen van bijproducten die negatieve bijwerkingen kunnen veroorzaken. Vaak wordt er om de stabiliteit van de tabletten te verbeteren, bewaarmiddelen toegevoegd. Dergelijke bewaarmiddelen worden echter niet altijd even goed verdragen door elke patiënt en worden dus best vermeden.A commonly used form of paracetamol is in the form of tablets. It is important that the stability and quality of the tablet is guaranteed as well as possible. Furthermore, it is also known that paracetamol exhibits instability with prolonged exposure to the oxygen which can lead to the inactivity of this component or the formation of by-products that can cause negative side effects. Preservatives are often added to improve the stability of the tablets. However, such preservatives are not always well tolerated by every patient and are therefore best avoided.
Verder is er ook behoefte aan een tabletsysteem dat de hoeveelheid paracetamol toegediend aan de patiënt kan optimaliseren.There is also a need for a tablet system that can optimize the amount of paracetamol administered to the patient.
Een ander probleem met de huidige tabletten is dat sommige mensen problemen hebben met het inslikken ervan. 40 procent van de patiënten klagen over moeilijkheden met het slikken van tabletten en 8 procent geeft toe een dosis van de voorgeschreven medicatie over te slaan. 4 procent stopte de behandeling omdat de tabletten moeilijk in te slikken waren. Problemen met het inslikken van tabletten is een erkende medische aandoening en wordt dysfagie genoemd.Another problem with current tablets is that some people have problems swallowing them. 40 percent of patients complain about difficulty swallowing tablets and 8 percent admit to skip a dose of the prescribed medication. 4 percent stopped treatment because the tablets were difficult to swallow. Problems swallowing tablets is a recognized medical condition and is called dysphagia.
Van grote tabletten is aangetoond dat ze de slokdarmtransit verlengen en soms komen vast te zitten aan de wand van de slokdarm gedurende een tijdsperiode. Dit kan ertoe leiden dat de tablet reeds begint te desintegreren in de slokdarm, wat resulteert in pijn, zelfs gelokaliseerde oesofagitis en erger nog wat leidt tot ernstige complicaties, zoals zweren, vernauwing en perforatie.Large tablets have been shown to prolong the esophagus transit and sometimes get stuck to the wall of the esophagus for a period of time. This can cause the tablet to already start to disintegrate into the esophagus, resulting in pain, even localized esophagitis and worse, leading to serious complications such as ulcers, narrowing and perforation.
Wanneer patiënten denken dat tabletten moeilijk in te slikken zijn, buigt een deel van hen hun hoofd naar achteren om het slikken te vergemakkelijken. Deze positie opent de luchtpijp, waardoor de tablet er makkelijker in terechtkomt. Wanneer tabletten worden ingeademd, kunnen ze ademhalingsproblemen, longontsteking en longweefseldood veroorzaken.When patients think that tablets are difficult to swallow, some of them bend their heads back to facilitate swallowing. This position opens the windpipe, making it easier for the tablet to enter. When tablets are inhaled, they can cause respiratory problems, pneumonia and lung tissue death.
Er blijft in de stand der techniek behoefte aan een systeem voor paracetamol dat in een stabiele vorm en op een correcte manier kan worden toegediend, patiëntvriendelijk en gemakkelijk in te slikken is, welke tenminste enkele van bovenvermelde problemen overwint.There remains a need in the art for a paracetamol system that can be administered in a stable form and correctly, is patient-friendly and easy to swallow, which overcomes some of the above problems.
SAMENVATTING VAN DE UITVINDINGSUMMARY OF THE INVENTION
In een eerste aspect voorziet de uitvinding een tablet voorzien om te worden ingeslikt omvattende paracetamol; bij voorkeur voor gebruik in de behandeling van pijn en koorts. De tablet is ontworpen zodat ze slikproblemen geassocieerd met dysfagie tot een minimum beperkt. De tablet heeft een diameter van maximaal 10 mm en bij voorkeur is deze diameter hoogstens 9 mm. Tabletten met een diameter tot 10 mm worden ervaren als gemakkelijk in te slikken.In a first aspect, the invention provides a tablet provided for ingestion comprising paracetamol; preferably for use in the treatment of pain and fever. The tablet is designed to minimize swallowing problems associated with dysphagia. The tablet has a diameter of at most 10 mm and preferably this diameter is at most 9 mm. Tablets with a diameter of up to 10 mm are experienced as easy to swallow.
De tablet is bij voorkeur zo gevormd dat meerdere vlakken gebogen zijn; bij voorkeur heeft de tablet geen platte vlakken, waardoor alle oppervlakken gebogen zijn. In een voorkeursuitvoering is de vorm van de tablet bolvormig of een capletvorm. Tabletten met platte oppervlakken hechten zich gemakkelijker aan de binnenwand van de slokdarm en dit verlengt de slokdarmtransit wat de bovengenoemde problemen veroorzaakt.The tablet is preferably shaped so that several faces are curved; preferably the tablet has no flat surfaces, whereby all surfaces are curved. In a preferred embodiment, the shape of the tablet is spherical or a caplet shape. Tablets with flat surfaces adhere more easily to the inner wall of the esophagus and this prolongs the esophagus transit causing the aforementioned problems.
De tablet volgens onderhavige uitvinding omvat een filmcoating. Deze filmcoating verbetert verder het gemakkelijk inslikken en voorkomt dat de tablet zich hecht aan de binnenwand van de slokdarm. De filmcoating kan verder ook de stabiliteit van de tablet beter waarborgen door een barrière te vormen, waardoor de inhoud van de tablet beter afgeschermd wordt van de omgeving. Hierdoor kan de additie van extra additieven, zoals bewaarmiddelen, vermeden worden.The tablet of the present invention comprises a film coating. This film coating further improves easy swallowing and prevents the tablet from adhering to the inner wall of the esophagus. Furthermore, the film coating can also better guarantee the stability of the tablet by forming a barrier, whereby the contents of the tablet are better protected from the environment. This allows the addition of additional additives, such as preservatives, to be avoided.
In een voorkeursuitvoering omvat de tablet ongeveer 500 mg, 650 mg of 1000 mg paracetamol. Het hebben van een reeks tabletten van verschillende sterktes laat een nauwkeurigere dosering van paracetamol aan de patiënt toe.In a preferred embodiment, the tablet comprises approximately 500 mg, 650 mg or 1000 mg of paracetamol. Having a series of tablets of different strengths allows a more accurate dosage of paracetamol to the patient.
Bij voorkeur is paracetamol aanwezig in de tablet in 60 tot 95 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht, meer bij voorkeur in 70 tot 90 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht en het meest bij voorkeur tussen 83-84 gewichtsprocent van het totaal tabletgewicht.Preferably, acetaminophen is present in the tablet in 60 to 95% by weight of the total tablet weight, more preferably in 70 to 90% by weight of the total tablet weight and most preferably between 83-84% by weight of the total tablet weight.
In een tweede aspect voorziet de uitvinding een werkwijze voor het vervaardigen van een tablet, zoals omschreven in conclusie 10.In a second aspect, the invention provides a method for manufacturing a tablet, as defined in claim 10.
In een derde aspect voorziet de uitvinding een tablet die kan verkregen worden door deze werkwijze. Bij voorkeur worden de tabletten verkregen door een werkwijze volgens de uitvinding.In a third aspect, the invention provides a tablet that can be obtained by this method. The tablets are preferably obtained by a method according to the invention.
BESCHRIJVING FIGURENDESCRIPTION FIGURES
Figuur 1 geeft een schematische weergave van het paracetamol afgifteprofiel van twee samenstellingen, met (batch 1022003) en zonder (batch FD-009/068) voor gegelatineerd zetmeel in de samenstelling. In de X-as wordt de tijd in minuten weergegeven. In de Y-as wordt het percentage vrijgezet actief bestanddeel (paracetamol) weergegeven.Figure 1 gives a schematic representation of the paracetamol release profile of two compositions, with (batch 1022003) and without (batch FD-009/068) for gelatinized starch in the composition. The time is shown in minutes in the X-axis. The percentage of active ingredient released (paracetamol) is displayed in the Y-axis.
GEDETAILLEERDE BESCHRIJVINGDETAILED DESCRIPTION
Tenzij anders gedefinieerd hebben alle termen die gebruikt worden in de beschrijving van de uitvinding, ook technisch en wetenschappelijke termen, de betekenis zoals ze algemeen begrepen worden door de vakman in het technisch veld van de uitvinding. Voor een betere beoordeling van de beschrijving van de uitvinding, worden de volgende termen expliciet uitgelegd. "Een", "de" en "het" refereren in dit document naar zowel het enkelvoud als het meervoud tenzij de context duidelijk anders veronderstelt. Bijvoorbeeld, "een glijmiddel" betekent een of meer dan een glijmiddel.Unless defined otherwise, all terms used in the description of the invention, including technical and scientific terms, have the meaning as generally understood by those skilled in the art of the invention. For a better assessment of the description of the invention, the following terms are explicitly explained. "A", "de" and "het" in this document refer to both the singular and the plural unless the context clearly assumes otherwise. For example, "a lubricant" means one or more than a lubricant.
Wanneer "ongeveer" of "rond" in dit document gebruikt wordt bij een meetbare grootheid, een parameter, een tijdsduur of moment, en dergelijke, dan worden variaties bedoeld van +/-20% of minder, bij voorkeur +/-10% of minder, meer bij voorkeur +/-5% of minder, nog meer bij voorkeur +/-1% of minder, en zelfs nog meer bij voorkeur +/-0.1% of minder dan en van de geciteerde waarde, voor zoverre zulke variaties van toepassing zijn in de beschreven uitvinding. Hier moet echter wel onder verstaan worden dat de waarde van de grootheid waarbij de term "ongeveer" of "rond" gebruikt wordt, zelf specifiek wordt bekendgemaakt.When "about" or "round" is used in this document for a measurable quantity, a parameter, a duration or moment, and the like, variations are meant of +/- 20% or less, preferably +/- 10% or less, more preferably +/- 5% or less, even more preferably +/- 1% or less, and even more preferably +/- 0.1% or less than and of the quoted value, insofar as such variations of are applicable in the described invention. However, it must be understood here that the value of the quantity at which the term "about" or "round" is used is itself specifically disclosed.
De termen "omvatten", "omvattende", "bestaan uit", "bestaande uit", "voorzien van", "bevatten", "bevattende", "behelzen", "behelzende", "inhouden", "inhoudende" zijn synoniemen en zijn inclusieve of open termen die de aanwezigheid van wat volgt aanduiden, en die de aanwezigheid niet uitsluiten of beletten van andere componenten, kenmerken, elementen, leden, stappen, gekend uit of beschreven in de stand der techniek.The terms "include", "comprising", "consist of", "consisting of", "provided with", "contain", "containing", "include", "including", "contents", "contents" are synonyms and are inclusive or open terms indicating the presence of what follows, and which do not preclude or preclude the presence of other components, features, elements, members, steps, known from or described in the prior art.
Het citeren van numerieke intervallen door de eindpunten omvat alle gehele getallen, breuken en/of reële getallen tussen de eindpunten, deze eindpunten inbegrepen.The citation of numerical intervals by the end points includes all integers, fractions and / or real numbers between the end points, including these end points.
De uitdrukking "gewichts %" of "gew %" (gewichtsprocent), hier en doorheen de beschrijving tenzij anders gedefinieerd, verwijst naar het relatieve gewicht van het desbetreffende bestanddeel op basis van het totale gewicht van de formulering.The term "weight%" or "weight%" (weight percent), throughout and throughout the description, unless otherwise defined, refers to the relative weight of the component in question based on the total weight of the formulation.
De term "capsule/capletvorm" verwijst naar een langwerpige ovale vorm of een balkvorm met afgeronde randen, zodat de totale vorm minder of zelf geen platte oppervlakken heeft.The term "capsule / caplet shape" refers to an elongated oval shape or a beam shape with rounded edges, so that the overall shape has fewer or even no flat surfaces.
In een eerste aspect voorziet de uitvinding een tablet voorzien om te worden ingeslikt omvattende paracetamol; bij voorkeur voor gebruik in de behandeling van koorts of pijn. Een tablet volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding is zo ontworpen dat het slikproblemen geassocieerd met dysfagie tot een minimum beperkt. De tablet heeft een diameter van maximaal 10 mm en bij voorkeur is deze diameter hoogstens 9 mm. Studies hebben aangetoond dat tabletten met een diameter tot 10 mm en bij voorkeur ten hoogste 9 mm worden ervaren als gemakkelijk in te slikken.In a first aspect, the invention provides a tablet provided for ingestion comprising paracetamol; preferably for use in the treatment of fever or pain. A tablet according to an embodiment of the invention is designed to minimize swallowing problems associated with dysphagia. The tablet has a diameter of at most 10 mm and preferably this diameter is at most 9 mm. Studies have shown that tablets with a diameter of up to 10 mm and preferably at most 9 mm are experienced as easy to swallow.
In een voorkeursuitvoering is de vorm van de tablet een capletvorm. De vorm van de tablet heeft bij voorkeur geen platte oppervlakken, wat betekent dat alle oppervlakken gebogen zijn. Voorbeelden van tabletvormen zonder platte oppervlakken zijn capsule en bollen. Tabletten zonder platte oppervlakken hechten zich minder gemakkelijk aan de binnenwand van de slokdarm. Dit vermindert de tijd van de slokdarmtransit en verlicht bovengenoemde problemen.In a preferred embodiment, the shape of the tablet is a caplet shape. The shape of the tablet preferably has no flat surfaces, which means that all surfaces are curved. Examples of tablet forms without flat surfaces are capsule and spheres. Tablets without flat surfaces attach less easily to the inner wall of the esophagus. This reduces the time of the esophagus transit and alleviates the above problems.
Het buitenoppervlak van de tablet omvat verder een filmcoating. De filmcoating verbetert het gemakkelijk inslikken en voorkomt dat de tablet zich hecht aan de binnenwand van de slokdarm. De filmcoating kan verder ook de stabiliteit van de tablet beter waarborgen door een barrière te vormen, waardoor de inhoud van de tablet beter afgeschermd wordt van de omgeving. Hierdoor kan de additie van extra additieven, zoals bewaarmiddelen, vermeden worden. De filmcoating kan tot slot ook bijdragen tot de stabiliteit van paracetamol in de tablet. De aanwezigheid van een filmcoating op het buitenoppervlak van de tablet kan in bepaalde mate verhinderen dat zuurstof kan penetreren doorheen het buitenoppervlak en verhindert hierdoor dat het paracetamol, aanwezig in de kern van de tablet, gaat degraderen. Op deze manier kan de inactivatie van paracetamol, of de vorming van bijproducten die ongewenste nevenreactie kunnen veroorzaken, voor een groot deel verhinderd worden.The outer surface of the tablet further comprises a film coating. The film coating improves swallowing easily and prevents the tablet from adhering to the inner wall of the esophagus. Furthermore, the film coating can also better guarantee the stability of the tablet by forming a barrier, whereby the contents of the tablet are better protected from the environment. This allows the addition of additional additives, such as preservatives, to be avoided. Finally, the film coating can also contribute to the stability of acetaminophen in the tablet. The presence of a film coating on the outer surface of the tablet can to some extent prevent oxygen from penetrating through the outer surface and thereby prevent the paracetamol present in the core of the tablet from degrading. In this way, the inactivation of paracetamol, or the formation of by-products that can cause unwanted side reactions, can be largely prevented.
In een voorkeursuitvoering is de filmcoating aanwezig in een hoeveelheid van 0,1 tot 10 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht, meer bij voorkeurkeur 0,3 tot 7 gewichtsprocent, nog meer bij voorkeur 0,5 tot 5 gewichtsprocent, meest bij voorkeur tussen 0,7 en 2 gewichtsprocent, meest bij voorkeur tussen 1 en 2 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht.In a preferred embodiment, the film coating is present in an amount of 0.1 to 10% by weight of the total tablet weight, more preferably 0.3 to 7% by weight, even more preferably 0.5 to 5% by weight, most preferably between 0.7 and 2 weight percent, most preferably between 1 and 2 weight percent of the total tablet weight.
De filmcoating omvat bij voorkeur componenten gekozen uit de lijst van titanium dioxide, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), polyethyleenglycol, glyceroltriacetaat, polydextrose of een combinatie van deze componenten. Meer bij voorkeur omvat de filmcoating componenten gekozen uit de lijst van titanium dioxide, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), polyethyleenglycol, of een combinatie hiervan.The film coating preferably comprises components selected from the list of titanium dioxide, hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose), polyethylene glycol, glycerol triacetate, polydextrose or a combination of these components. More preferably, the film coating comprises components selected from the list of titanium dioxide, hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose), polyethylene glycol, or a combination thereof.
De vorm van het tablet, de diameter van de tablet en de filmcoating van de tablet worden gekozen op een zodanige manier dat dysfagie tot een minimum wordt beperkt. Dit maakt het ook mogelijk om de tijd te voorspellen die nodig is voor de tablet om de maag te bereiken. De combinatie van filmcoating, vorm en samenstelling van het tablet is bij voorkeur op een zodanige manier dat de tablet desintegreert wanneer ze de maag bereikt en het actieve bestanddeel op een snelle manier vrijgeeft.The shape of the tablet, the diameter of the tablet and the film coating of the tablet are selected in such a way that dysphagia is kept to a minimum. This also makes it possible to predict the time required for the tablet to reach the stomach. The combination of film coating, shape and composition of the tablet is preferably in such a way that the tablet disintegrates when it reaches the stomach and releases the active ingredient in a rapid manner.
Volgens een voorkeursuitvoering wordt meer dan 60 % van het paracetamol in de tablet vrijgegeven binnen de 15 minuten in een 0,1 M HCI oplossing bij ongeveer 37 °C, meer bij voorkeur meer dan 70 % van het paracetamol, meest bij voorkeur meer dan 85 % van het paracetamol wordt vrijgegeven binnen de 15 minuten in een 0,1 M HCI oplossing bij ongeveer 37 °C. Deze condities vertegenwoordigen de condities in de maag van een patiënt en geven aan dat, eens de maag bereikt, de tablet voldoende vlug desintegreert om de actieve component vrij te geven.In a preferred embodiment, more than 60% of the paracetamol in the tablet is released within 15 minutes in a 0.1 M HCl solution at about 37 ° C, more preferably more than 70% of the paracetamol, most preferably more than 85 % of the paracetamol is released within 15 minutes in a 0.1 M HCl solution at approximately 37 ° C. These conditions represent the conditions in the stomach of a patient and indicate that, once the stomach reaches, the tablet disintegrates sufficiently quickly to release the active component.
In een voorkeursuitvoering omvat de tablet ongeveer 500 mg, 650 mg of 1000 mg paracetamol. Het hebben van een reeks tabletten van verschillende sterktes laat een nauwkeurigere dosering van paracetamol aan de patiënt toe, afhankelijk van de graad van pijn of koorts van de patiënt.In a preferred embodiment, the tablet comprises approximately 500 mg, 650 mg or 1000 mg of paracetamol. Having a series of tablets of different strengths allows a more accurate dosage of paracetamol to the patient, depending on the degree of pain or fever of the patient.
Bij voorkeur is paracetamol aanwezig in de tablet in 60 tot 95 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht, meer bij voorkeur in 70 tot 90 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht en het meest bij voorkeur tussen 83-84 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht.Preferably, acetaminophen is present in the tablet in 60 to 95% by weight of the total tablet weight, more preferably in 70 to 90% by weight of the total tablet weight and most preferably between 83-84% by weight of the total tablet weight.
De tablet omvat een bindmiddel. Bij voorkeur wordt het bindmiddel gekozen uit de lijst van zetmeel, dextraten, dextrine, dextrose, fructose, lactitol, lactose, maltitol, maltose, mannitol, sorbitol, sucrose, erythritol, en xylitol acacia, alginezuur, 2-propionzuur homopolymeer bekend onder de handelsnaam CARBOMEER, microkristallijne cellulose, carboxymethylcellulose, cellulose, dextrine, ethylcellulose, gelatine, polydextrose, polyethyleenoxide, natriumalginaat of combinaties daarvan. Het voornoemde zetmeel kan afkomstig zijn van verscheidene zetmeelbronnen, zoals maïs, tarwe, aardappelen, en tapioca.The tablet comprises a binder. Preferably the binder is selected from the list of starch, dextrates, dextrin, dextrose, fructose, lactitol, lactose, maltitol, maltose, mannitol, sorbitol, sucrose, erythritol, and xylitol acacia, alginic acid, 2-propionic acid homopolymer known under the trade name CARBOMER, microcrystalline cellulose, carboxymethyl cellulose, cellulose, dextrin, ethyl cellulose, gelatin, polydextrose, polyethylene oxide, sodium alginate or combinations thereof. The aforementioned starch may come from various starch sources, such as corn, wheat, potatoes, and tapioca.
Het bindmiddel garandeert de mechanische stabiliteit van de tablet en houdt al de verschillende bestanddelen samen. Bij voorkeur is het bindmiddel zetmeel, meer bij voorkeur maïszetmeel.The binder guarantees the mechanical stability of the tablet and holds all the different components together. Preferably the binder is starch, more preferably corn starch.
Bij voorkeur is het bindmiddel aanwezig in een hoeveelheid van 1 tot 40 procent, meer bij voorkeur 5 tot 25 procent, zelfs nog meer voorkeur 5 tot 10 procent en het meest bij voorkeur 6 tot 7 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht.Preferably the binder is present in an amount of 1 to 40 percent, more preferably 5 to 25 percent, even more preferably 5 to 10 percent, and most preferably 6 to 7 percent by weight of the total tablet weight.
De tablet omvat verder een desintegratiemiddel. Bij voorkeur wordt het desintegratiemiddel gekozen uit de lijst van een cellulose, een zetmeel, een zetmeel glycolaat of combinaties daarvan. In een voorkeursuitvoering omvat het desintegratiemiddel een gemodificeerd zetmeel, meer bij voorkeur een voor-gegelatineerd zetmeel. Dit is een verwerkte vorm van zetmeel, waarbij het zetmeel typisch gemengd wordt met water tot een pasta, verwarmd wordt tot boven 100 °C en vervolgens wordt gedroogd, bijvoorbeeld via vriesdrogen, om het voor-gegelatineerd zetmeel te bekomen. Bij voorkeur is voornoemd cellulose carboxymethylcellulose. Voornoemd zetmeel is bij voorkeur gemodificeerd zetmeel.The tablet further comprises a disintegrant. Preferably, the disintegrant is selected from the list of a cellulose, a starch, a starch glycolate or combinations thereof. In a preferred embodiment, the disintegrant comprises a modified starch, more preferably a pregelatinized starch. This is a processed form of starch, wherein the starch is typically mixed with water to form a paste, heated to above 100 ° C and then dried, for example via freeze drying, to obtain the pregelatinized starch. Preferably, said cellulose is carboxymethyl cellulose. Said starch is preferably modified starch.
Het desintegreermiddel zwelt op en lost op wanneer de tablet nat wordt, waardoor de tablet wordt opgebroken in het spijsverteringskanaal, en het actieve bestanddeel, met name paracetamol, vrijkomt.The disintegrant swells and dissolves when the tablet gets wet, breaking up the tablet in the digestive tract and releasing the active ingredient, in particular paracetamol.
Bij voorkeur is het desintegratiemiddel aanwezig in een hoeveelheid van 1 tot 20 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht, meer bij voorkeur in een hoeveelheid van 5 tot 10 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht en het meest bij voorkeur in een hoeveelheid van 5 tot 6 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht.Preferably, the disintegrant is present in an amount of 1 to 20% by weight of the total tablet weight, more preferably in an amount of 5 to 10% by weight of the total tablet weight and most preferably in an amount of 5 to 6% by weight of the total tablet weight.
De tablet omvat verder een glijmiddel. Bij voorkeur wordt het glijmiddel gekozen uit de lijst van natriumstearaat, stearinezuur, polyethyleenglycol, talk, polyoxypropyleen-polyoxyethyleen blokpolymeren, magnesiumstearaat, natriumstearylfumaraat, colloïdaal Siliciumdioxide, watervrije siliciumdioxide of een combinatie van deze bestanddelen. Meer bij voorkeur wordt het glijmiddel gekozen uit de lijst van stearinezuur en/of talk.The tablet further comprises a lubricant. Preferably the lubricant is selected from the list of sodium stearate, stearic acid, polyethylene glycol, talc, polyoxypropylene-polyoxyethylene block polymers, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, colloidal silicon dioxide, anhydrous silica or a combination of these components. More preferably, the lubricant is selected from the list of stearic acid and / or talc.
De aanwezigheid van een glijmiddel vereenvoudigt het uitwerpen van de tablet uit de vorm nadat de tablet is geperst. Het voorkomt ook dat het poederachtige mengsel blijft plakken aan delen van de pers. Het verbetert productstromen door het verminderen van wrijving tussen granule-partikels onderling. Het kan verder dysfagie verminderen.The presence of a lubricant simplifies ejecting the tablet from the mold after the tablet is pressed. It also prevents the powdery mixture from sticking to parts of the press. It improves product flows by reducing friction between granule particles. It can further reduce dysphagia.
Bij voorkeur is het glijmiddel aanwezig in een hoeveelheid van 0,1 tot 20 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht, meer bij voorkeur in een hoeveelheid van 2 tot 13 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht, nog meer bij voorkeur in een hoeveelheid van 2 tot 5 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht en het meest bij voorkeur in een hoeveelheid van ongeveer van 2 tot 3 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht.Preferably the lubricant is present in an amount of 0.1 to 20% by weight of the total tablet weight, more preferably in an amount of 2 to 13% by weight of the total tablet weight, even more preferably in an amount of 2 to 5% by weight of the total tablet weight and most preferably in an amount of about 2 to 3 weight percent of the total tablet weight.
De tabletsamenstelling omvat verder een matrixpolymeer. Bij voorkeur wordt het matrixpolymeer gekozen uit de lijst van polyvinylpyrrolidon, dextraan, hydroxyethylcellulose of polyethyleenoxide, of combinaties daarvan. Bij voorkeur is de matrixpolymeer polyvinylpyrrolidon, meest bij voorkeur Povidon K-30.The tablet composition further comprises a matrix polymer. Preferably the matrix polymer is selected from the list of polyvinylpyrrolidone, dextran, hydroxyethyl cellulose or polyethylene oxide, or combinations thereof. Preferably the matrix polymer is polyvinylpyrrolidone, most preferably Povidone K-30.
Het matrixpolymeer fungeert als een matrix-vormend middel. Dergelijk matrix-vormend middel heeft vaak een gelijkaardige functie als het bindmiddel, door de mechanische stabiliteit van de tablet te garanderen en de verschillende bestanddelen samen te houden. Bij voorkeur is het matrixpolymeer aanwezig in 0,1 tot 10 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht, meer bij voorkeur in 0,5 tot 5 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht, nog meer bij voorkeur 1 tot 2 gewichtsprocent en het meest bij voorkeur ongeveer 1,5 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht.The matrix polymer acts as a matrix-forming agent. Such matrix-forming agent often has a similar function to the binder, by ensuring the mechanical stability of the tablet and holding the various components together. Preferably the matrix polymer is present in 0.1 to 10 weight percent of the total tablet weight, more preferably in 0.5 to 5 weight percent of the total tablet weight, even more preferably 1 to 2 weight percent and most preferably about 1.5 weight percent of the total tablet weight.
In een voorkeursuitvoering omvat een tablet volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding: - 60-95 gewichts% paracetamol; - 1-40 gewichts% bindmiddel; - 1-20 gewichts% desintegratiemiddel; - 0,1-20 gewichts% glijmiddel; en - 0,1-10 gewichts% matrixpolymeer, waarbij het gewicht wordt uitgedrukt als percentage van het totale gewicht van de tablet; met het kenmerk, dat de tablet voorzien is van een filmcoating, en dat de tablet een diameter van maximaal 10 mm heeft en meerdere oppervlakken gebogen zijn, waarbij de filmcoating bij voorkeur tussen 0,1-10 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht omvat.In a preferred embodiment, a tablet according to an embodiment of the invention comprises: - 60-95% by weight paracetamol; - 1-40 weight% binder; - 1-20% by weight of disintegrant; - 0.1-20% by weight lubricant; and - 0.1-10% by weight of matrix polymer, the weight being expressed as a percentage of the total weight of the tablet; characterized in that the tablet is provided with a film coating, and that the tablet has a diameter of at most 10 mm and a plurality of surfaces are curved, the film coating preferably comprising between 0.1 and 10% by weight of the total tablet weight.
In een meer geprefereerde uitvoeringsvorm omvat een tablet volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding: - 70-90 gewichts% paracetamol; - 5-25 gewichts% bindmiddel; - 5-10 gewichts% een desintegratiemiddel; - 2-13 gewichts% glijmiddel; en - 0,5-5 gewichts% matrixpolymeer, waarbij het gewicht wordt uitgedrukt als percentage van het totale gewicht van de tablet; met het kenmerk, dat de tablet voorzien is van een filmcoating, en dat de tablet een diameter van maximaal 10 mm heeft en meerdere oppervlakken gebogen zijn, waarbij de filmcoating bij voorkeur tussen 0,3-7 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht omvat.In a more preferred embodiment, a tablet according to an embodiment of the invention comprises: - 70-90% by weight paracetamol; - 5-25% by weight of binder; - 5-10% by weight of a disintegrant; - 2-13% by weight lubricant; and - 0.5-5% by weight of matrix polymer, the weight being expressed as a percentage of the total weight of the tablet; characterized in that the tablet is provided with a film coating, and that the tablet has a diameter of at most 10 mm and a plurality of surfaces are curved, the film coating preferably comprising between 0.3-7% by weight of the total tablet weight.
In een meest geprefereerde uitvoeringsvorm omvat een tablet volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding: - 80-90 gewichts% paracetamol; - 5-10 gewichts% bindmiddel; - 5-6 gewichts% een desintegratiemiddel; - 2-5 gewichts% glijmiddel; en - 1-2 gewichts% matrixpolymeer, waarbij het gewicht wordt uitgedrukt als percentage van het totale gewicht van de tablet; met het kenmerk, dat de tablet voorzien is van een filmcoating, en dat de tablet een diameter van maximaal 10 mm heeft en meerdere oppervlakken gebogen zijn, waarbij de filmcoating bij voorkeur tussen 0,5-5 gewichtsprocent van het totale tabletgewicht omvat.In a most preferred embodiment, a tablet according to an embodiment of the invention comprises: - 80-90% by weight paracetamol; - 5-10% by weight of binder; - 5-6% by weight of a disintegrant; - 2-5% by weight of lubricant; and - 1-2 weight% matrix polymer, the weight being expressed as a percentage of the total weight of the tablet; characterized in that the tablet is provided with a film coating, and that the tablet has a diameter of at most 10 mm and a plurality of surfaces are curved, the film coating preferably comprising between 0.5 and 5% by weight of the total tablet weight.
De tablet volgens onderhavige uitvinding kan ook andere componenten omvatten, bijvoorbeeld bewaarmiddelen, kleurstoffen of smaakstoffen. Bewaarmiddelen, bijvoorbeeld sorbaatzouten; meer specifiek kaliumsorbaat, kunnen toegevoegd worden om de houdbaarheid en stabiliteit van de tablet te verhogen en/of beter te waarborgen. Studies hebben echter aangetoond dat de aanwezigheid van dergelijke bewaarmiddelen niet noodzakelijk bleek voor de goede houdbaarheid en stabiliteit van de tablet volgens onderhavige uitvinding, wat voor een groot deel toegeschreven kan worden aan de filmcoating die een beschermende barrière vormt. Bij voorkeur zijn er geen bewaarmiddelen aanwezig in de tablet en/of is de hoeveelheid paracetamol, bindmiddel, desintegratiemiddel, glijmiddel, matrixpolymeer en filmcoating 100 gewichts% van het totale tabletgewicht.The tablet according to the present invention can also comprise other components, for example preservatives, colorants or flavors. Preservatives, for example sorbate salts; more specifically potassium sorbate, can be added to increase and / or better ensure the shelf life and stability of the tablet. However, studies have shown that the presence of such preservatives was not necessary for the good shelf life and stability of the tablet of the present invention, which can be largely attributed to the film coating that forms a protective barrier. Preferably, no preservatives are present in the tablet and / or the amount of paracetamol, binder, disintegrant, lubricant, matrix polymer and film coating is 100% by weight of the total tablet weight.
De tablet volgens onderhavige uitvinding geeft bij voorkeur een hardheid tussen 100250 N, meer bij voorkeur tussen 110-230 N, meest bij voorkeur tussen 120-220 N. Bij voorkeur hangt de hardheid van de tablet af van de hoeveelheid paracetamol in de tablet. Volgens een voorkeursuitvoering heeft de tablet een hardheid tussen 120-190 N, bij voorkeur wanneer de tablet ongeveer 500 mg paracetamol omvat. Volgens een andere voorkeursuitvoering heeft de tablet een hardheid tussen 145-220 N, bij voorkeur wanneer de tablet ongeveer 650 mg of ongeveer 1000 mg paracetamol omvat. Deze waarde van hardheid laat toe om te verhinderen dat de tablet te vlug zou desintegreren of afbrokkelen, wat het doorslikken van de tablet zou bemoeilijken en ook de kwaliteit van de tablet aantast. Anderzijds laat deze hardheid toch toe dat de tablet, eens doorgeslikt, voldoende snel desintegreert om de actieve component vrij te zetten.The tablet of the present invention preferably gives a hardness between 100250 N, more preferably between 110-230 N, most preferably between 120-220 N. Preferably, the hardness of the tablet depends on the amount of paracetamol in the tablet. According to a preferred embodiment, the tablet has a hardness between 120-190 N, preferably when the tablet comprises approximately 500 mg of paracetamol. According to another preferred embodiment, the tablet has a hardness between 145-220 N, preferably when the tablet comprises about 650 mg or about 1000 mg of paracetamol. This value of hardness prevents the tablet from disintegrating or crumbling too quickly, which would make it difficult to swallow the tablet and also affect the quality of the tablet. On the other hand, this hardness allows the tablet, once swallowed, to disintegrate sufficiently quickly to release the active component.
Volgens een uitvoeringsvorm is er minstens één breeklijn aanwezig op de tablet die toelaat om de tablet in ongeveer twee gelijke helften te breken. Bij voorkeur zijn er twee breeklijnen aanwezig. De tablet kan verder andere indrukken omvatten, bijvoorbeeld indrukken die informatie geven over de hoeveelheid paracetamol in de tablet, bijvoorbeeld "1000", "650" of "500", of andere letters en/of cijfers. Bij voorkeur zijn de minstens één breeklijn en/of indrukken op dergelijke manier voorzien op de tablet dat deze het inslikken van de tablet niet gaan bemoeilijken, met andere woorden deze zijn afgerond en/of egaal, opdat de tablet bijvoorbeeld niet kan blijven haperen of schuren bij het doorslikken.According to an embodiment there is at least one breaking line present on the tablet which allows to break the tablet into approximately two equal halves. Preferably, two break lines are present. The tablet may further comprise other impressions, for example impressions which provide information about the amount of paracetamol in the tablet, for example "1000", "650" or "500", or other letters and / or numbers. The at least one breaking line and / or impressions are preferably provided on the tablet in such a way that they will not hamper swallowing of the tablet, in other words they are rounded and / or even, so that the tablet cannot continue to falter or sand, for example. when swallowing.
In een tweede aspect betreft de uitvinding een werkwijze voor het produceren van een tablet met een hierboven beschreven samenstelling en vorm, omvattende de volgende stappen: a) het mengen van paracetamol en een eerste hoeveelheid van een desintegratiemiddel; b) het toevoegen van een matrixpolymeer en een bindmiddel, die eerder werden opgelost in water, aan het mengsel van stap a); c) het granuleren van het verkregen mengsel uit stap b) waardoor gegranuleerde verbindingen worden verkregen; d) het mengen van de gegranuleerde verbindingen uit stap c) met een glijmiddel en een tweede hoeveelheid desintegratiemiddel; e) het persen van de gesmeerde en gegranuleerde verbindingen uit stap d) in een tabletvorm; f) het aanbrengen van een filmcoating op het buitenoppervlak van de tabletten.In a second aspect, the invention relates to a method for producing a tablet with a composition and shape described above, comprising the following steps: a) mixing paracetamol and a first amount of a disintegrant; b) adding a matrix polymer and a binder previously dissolved in water to the mixture of step a); c) granulating the resulting mixture from step b) thereby obtaining granulated compounds; d) mixing the granulated compounds from step c) with a lubricant and a second amount of disintegrant; e) pressing the lubricated and granulated compounds from step d) into a tablet form; f) applying a film coating to the outer surface of the tablets.
Een natte granulatiewerkwijze volgens onderhavige uitvinding biedt het voordeel dat het actieve bestanddeel paracetamol homogeen verdeeld wordt over de tabletmassa.A wet granulation method according to the present invention offers the advantage that the active ingredient paracetamol is homogeneously distributed over the tablet mass.
In een voorkeursuitvoering wordt de granulatie uitgevoerd bij een temperatuur tussen 50-70 °C, meer bij voorkeur een temperatuur tussen 55-70 °C, meest bij voorkeur een temperatuur tussen 60-65 °C. Een granulatie bij deze temperatuur zorgt ervoor dat de geproduceerde tabletten een optimaal vochtgehalte hebben om de stabiliteit en kwaliteit van de resulterende tabletten optimaal te kunnen waarborgen.In a preferred embodiment, the granulation is carried out at a temperature between 50-70 ° C, more preferably a temperature between 55-70 ° C, most preferably a temperature between 60-65 ° C. Granulation at this temperature ensures that the tablets produced have an optimum moisture content to optimally guarantee the stability and quality of the resulting tablets.
De granulatie kan uitgevoerd worden in eender welke granulator. Bij voorkeur is de granulator een vloeibaar bed droger.The granulation can be carried out in any granulator. Preferably the granulator is a liquid bed dryer.
Het granuleren van het mengsel uit stap b), waarbij gegranuleerde verbindingen verkregen worden, ook wel granule-partikels genoemd, gebeurt bij voorkeur in twee stappen, bij voorkeur waarbij het mengsel uit stap b) in een eerste droogstap gedroogd wordt tot er granule-partikels verkregen worden met een vochtgehalte tussen 2 en 15 gewichts %, meer bij voorkeur tussen 4 en 10 gewichts %, meest bij voorkeur tussen 5 en 8 gewichts %. Bij voorkeur worden vervolgens in een tweede droogstap deze granule-partikels verder gedroogd tot ze een vochtgehalte tussen 0,1 en 6 gewichts % hebben, meer bij voorkeur tussen 0,5 en 4 gewichts % hebben, nog meer bij voorkeur tussen 1 en 3 gewichts % hebben, meest bij voorkeur tussen 1,6 en 2 gewichts % hebben.The granulation of the mixture from step b), whereby granulated compounds are obtained, also called granule particles, is preferably done in two steps, preferably wherein the mixture from step b) is dried in a first drying step until granule particles are obtained. be obtained with a moisture content between 2 and 15% by weight, more preferably between 4 and 10% by weight, most preferably between 5 and 8% by weight. Preferably, in a second drying step, these granule particles are further dried until they have a moisture content between 0.1 and 6% by weight, more preferably between 0.5 and 4% by weight, even more preferably between 1 and 3% by weight. %, most preferably have between 1.6 and 2% by weight.
In een voorkeursuitvoering worden de granule-partikels, tussen de twee droogstappen van de granulatie, gezeefd, bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte tussen 1 en 3 mm, meer bij voorkeur tussen 1,1 en 2,9 mm, nog meer bij voorkeur 1,3 en 2,6 mm, meest bij voorkeur van ongeveer 2,4 mm. Bij voorkeur worden de granule-partikels, na de tweede droogstap van de granulatie, gezeefd, bij voorkeur met een zeefgrootte tussen 0,5 en 4 mm, meer bij voorkeur tussen 1 en 3 mm, nog meer bij voorkeur 1,5 en 2 mm, meest bij voorkeur van ongeveer 1,7 mm.In a preferred embodiment, the granule particles are sieved between the two drying steps of the granulation, preferably with a sieve with a sieve size between 1 and 3 mm, more preferably between 1.1 and 2.9 mm, even more preferably 1.3 and 2.6 mm, most preferably of about 2.4 mm. Preferably, after the second drying step of the granulation, the granule particles are sieved, preferably with a sieve size between 0.5 and 4 mm, more preferably between 1 and 3 mm, even more preferably 1.5 and 2 mm , most preferably of about 1.7 mm.
In een voorkeursuitvoering wordt de totale hoeveelheid desintegratiemiddel verdeeld over stap a) en stap d). Bij voorkeur 40-60%, meer bij voorkeur 45% of 55%, en het meest bij voorkeur wordt 50% van de totale hoeveelheid van het desintegratiemiddel gebruikt in stap a); de rest wordt gebruikt in stap d).In a preferred embodiment, the total amount of disintegrant is divided between step a) and step d). Preferably 40-60%, more preferably 45% or 55%, and most preferably 50% of the total amount of the disintegrant is used in step a); the remainder is used in step d).
Bij voorkeur worden de componenten paracetamol, het bindmiddel, het desintegratiemiddel, het glijmiddel en/of de matrixpolymeer, vóór gebruik in de werkwijze, gezeefd, bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte kleiner dan of gelijk aan 900 pm.Preferably, the paracetamol, binder, disintegrant, lubricant and / or matrix polymer components are screened prior to use in the process, preferably with a screen having a screen size of less than or equal to 900 µm.
Bij voorkeur wordt paracetamol, vóór het mengen met een eerste hoeveelheid van een desintegratiemiddel in stap a), gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte tussen 700-900 pm, meer bij voorkeur van 750-850 pm, meest bij voorkeur van ongeveer 840 pm.Preferably, paracetamol is sieved before mixing with a first amount of a disintegrant in step a). Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size between 700-900 µm, more preferably from 750-850 µm, most preferably from about 840 µm.
Bij voorkeur wordt het bindmiddel, vóór het oplossen in water samen met de matrixpolymeer in stap b), gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte tussen 500-700 pm, meer bij voorkeur tussen 550-650 pm, meest bij voorkeur van ongeveer 590 pm.Preferably, prior to dissolving in water, the binder is sieved together with the matrix polymer in step b). Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size between 500-700 µm, more preferably between 550-650 µm, most preferably of about 590 µm.
Bij voorkeur wordt het desintegratiemiddel, vóór het mengen met paracetamol in stap a) en/of vóór het mengen met de gegranuleerde verbindingen in stap d), gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte tussen 300-500 pm, meer bij voorkeur tussen 350-450 pm, meest bij voorkeur van ongeveer 420 pm.Preferably, the disintegrant is sieved before mixing with paracetamol in step a) and / or before mixing with the granulated compounds in step d). Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size between 300-500 µm, more preferably between 350-450 µm, most preferably with approximately 420 µm.
Bij voorkeur wordt het glijmiddel, vóór het mengen met de gegranuleerde verbindingen in stap d), gezeefd. Dit zeven gebeurt bij voorkeur met een zeef met een zeefgrootte tussen 300-500 pm, meer bij voorkeur tussen 350-450 pm, meest bij voorkeur van ongeveer 420 pm.Preferably, the lubricant is sieved before mixing with the granulated compounds in step d). Sieving is preferably done with a sieve with a sieve size between 300-500 µm, more preferably between 350-450 µm, most preferably with approximately 420 µm.
In een derde aspect voorziet de uitvinding een tablet verkrijgbaar of verkregen door bovengenoemde werkwijze. Tabletten verkregen door een werkwijze volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding, waarbij het desintegratiemiddel verdeeld wordt over twee stappen in de bereiding, vertonen een homogene verdeling van het actieve bestanddeel over de matrix van de tablet. Dit is voordelig om een accurate paracetamol dosering te voorzien.In a third aspect, the invention provides a tablet obtainable or obtained by the above method. Tablets obtained by a method according to an embodiment of the invention, wherein the disintegrant is distributed over two steps in the preparation, exhibit a homogeneous distribution of the active ingredient over the matrix of the tablet. This is advantageous to provide an accurate paracetamol dosage.
In een voorkeursvorm heeft een tablet een paracetamol afgifte profiel waarbij minstens 60% paracetamol wordt vrijgesteld binnen 5 minuten, minstens 80% binnen 10 minuten en minstens 95% na 15 minuten, zoals gemeten voor een 1000 mg paracetamol tablet in een pH 5.8 fosfaatbuffer, bij 37+/-0.5 °C en een roersnelheid van 50 rotaties per minuut.In a preferred form, a tablet has a paracetamol release profile wherein at least 60% paracetamol is released within 5 minutes, at least 80% within 10 minutes and at least 95% after 15 minutes, as measured for a 1000 mg paracetamol tablet in a pH 5.8 phosphate buffer at 37 +/- 0.5 ° C and a stirring speed of 50 rotations per minute.
De tabletten volgens onderhavige uitvinding worden na synthese bij voorkeur verpakt om hun kwaliteit verder te waarborgen tot hun gebruik. In een voorkeursuitvoering worden de tabletten bewaard in een blisterverpakking. Dergelijke blisterverpakkingen zijn gekend in de stand der techniek en bestaan typisch uit een eerste plastieken film met uitsparingen overeenkomstig met de vorm van de tabletten, waarin de tabletten geplaatst worden, en die vervolgens afgedekt worden met een tweede film, typisch een aluminium blisterfolie. Bij voorkeur zijn de tabletten in de uitsparing hierbij aanwezig onder een inerte atmosfeer, bijvoorbeeld een stikstofatmosfeer. Vóór gebruik worden de tabletten typisch uit de uitsparing geduwd, waarbij de aluminium blisterfolie scheurt en de tabletten verwijderd kunnen worden. De blisterverpakking is bij voorkeur een met polyvinylideendichloride (PVDC) gecoate Polyvinylchloride (PVC) film, met een aluminium blisterfolie.The tablets of the present invention are preferably packaged after synthesis to further ensure their quality until their use. In a preferred embodiment, the tablets are stored in a blister pack. Such blister packs are known in the art and typically consist of a first plastic film with recesses corresponding to the shape of the tablets, into which the tablets are placed, and which are then covered with a second film, typically an aluminum blister film. The tablets in the recess are herein preferably present under an inert atmosphere, for example a nitrogen atmosphere. Prior to use, the tablets are typically pushed out of the recess, with the aluminum blister foil tearing and the tablets being removable. The blister pack is preferably a polyvinylidene dichloride (PVDC) coated polyvinyl chloride (PVC) film with an aluminum blister film.
In een verder aspect voorziet de uitvinding in een blisterverpakking voorzien van paracetamol tabletten volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding, omvattende een polyvinylideendichloride gecoate Polyvinylchloride film en aluminium folie. Deze opbouw is voordelig voor het beschermen van paracetamol tegen oxidatie.In a further aspect, the invention provides a blister pack containing paracetamol tablets according to an embodiment of the invention, comprising a polyvinylidene dichloride coated polyvinyl chloride film and aluminum foil. This structure is advantageous for protecting paracetamol against oxidation.
In een andere voorkeursuitvoering worden de tabletten bewaard in een container en afgesloten met een afsluitdop die de container reversibel kan afsluiten, bij voorkeur onder een inerte atmosfeer, bijvoorbeeld een stikstofatmosfeer. De plastieken container is bij voorkeur een plastieken container, meer bij voorkeur een hoge-dichtheid-polyethyleen (HDPE) container. De afsluitdop is bij voorkeur een schroefdop.In another preferred embodiment, the tablets are stored in a container and sealed with a closure cap that can seal the container reversibly, preferably under an inert atmosphere, for example a nitrogen atmosphere. The plastic container is preferably a plastic container, more preferably a high-density polyethylene (HDPE) container. The closure cap is preferably a screw cap.
In nog een andere voorkeursuitvoering worden de tabletten verpakt in minstens één plastieken zak die afgesloten wordt, al dan niet in aanwezigheid van een droogmiddel, welke minstens één plastieken zak vervolgens geplaatst wordt in een container en afgesloten wordt met een afsluitdeksel. Dit gebeurt bij voorkeur onder een inerte atmosfeer, bijvoorbeeld een stikstofatmosfeer. De minstens één plastieken zak is bij voorkeur een lage-dichtheid-polyethyleen (LDPE) zak. Het droogmiddel is bij voorkeur silica gel. De container is bij voorkeur een plastieken container en bestaat meer bij voorkeur uit een polypropyleen copolymeer.In yet another preferred embodiment, the tablets are packaged in at least one plastic bag that is sealed, whether or not in the presence of a desiccant, which at least one plastic bag is then placed in a container and sealed with a closure lid. This is preferably done under an inert atmosphere, for example a nitrogen atmosphere. The at least one plastic bag is preferably a low-density polyethylene (LDPE) bag. The drying agent is preferably silica gel. The container is preferably a plastic container and more preferably consists of a polypropylene copolymer.
In wat volgt, wordt de uitvinding beschreven aan de hand van niet-limiterende voorbeelden die de uitvinding illustreren, en die niet bedoeld zijn of geïnterpreteerd mogen worden om de omvang van de uitvinding te limiteren.In the following, the invention is described on the basis of non-limiting examples illustrating the invention, which are not intended or may be interpreted to limit the scope of the invention.
Voorbeeld 1: werkwijze voor het produceren van tabletten volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding 1. Paracetamol werd gezeefd door een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 840 pm. Een bindmiddel werd gezeefd door een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 590 pm. Een desintegratiemiddel en een glijmiddel werden apart gezeefd door een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 420 pm. 2. Het bindmiddel werd gesuspendeerd in een hoeveelheid water. Een matrixpolymeer werd opgelost in kokend water en hieraan werd de gesuspendeerde bindmiddel oplossing toegevoegd tot een homogene pasta bekomen werd. 3. Paracetamol en een eerste hoeveelheid van het desintegratiemiddel werden gemengd en hieraan werd de homogene pasta uit stap 2. toegevoegd. 4. Het mengsel uit stap 3. werd gegranuleerd in een vloeibaar bed droger, waarbij gegranuleerde verbindingen (granule-partikels) bekomen werden. De granulatie omvatte volgende stappen: a. Het mengsel uit stap 3. werd gedroogd bij 60 °C tot er granule-partikels bekomen werden met een vochtgehalte tussen 5-8 gewichts%. b. De granule-partikels uit stap a. werden gezeefd met een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 2,4 mm. c. De granule-partikels uit stap b. werden gedroogd bij 60 °C tot ze een vochtgehalte tussen 1,6-2 gewichts% hadden. d. De granule-partikels uit stap c. werden gezeefd met een zeef met een zeefgrootte van ongeveer 1,7 mm. 5. De granule-partikels uit stap 4. werden gemengd met een tweede hoeveelheid van het desintegratiemiddel en het glijmiddel. 6. De gesmeerde en gegranuleerde verbindingen uit stap 5. werden geperst in een tabletvorm, in het bijzonder een capletvorm. 7. Een filmcoating werd aangebracht op het buitenoppervlak van de capletvormige tabletten.Example 1: Process for producing tablets according to an embodiment of the invention 1. Paracetamol was sieved through a sieve with a sieve size of about 840 µm. A binder was screened through a screen with a screen size of approximately 590 µm. A disintegrant and a lubricant were sieved separately through a screen with a screen size of about 420 µm. 2. The binder was suspended in an amount of water. A matrix polymer was dissolved in boiling water and to this the suspended binder solution was added until a homogeneous paste was obtained. 3. Paracetamol and a first amount of the disintegrant were mixed and the homogeneous paste from step 2 was added to this. 4. The mixture from step 3. was granulated in a liquid bed dryer, whereby granulated compounds (granule particles) were obtained. The granulation included the following steps: a. The mixture from step 3 was dried at 60 ° C until granule particles were obtained with a moisture content between 5-8% by weight. b. The granule particles from step a. Were screened with a screen with a screen size of approximately 2.4 mm. c. The granule particles from step b. were dried at 60 ° C until they had a moisture content between 1.6-2% by weight. d. The granule particles from step c. were sieved with a sieve with a sieve size of approximately 1.7 mm. 5. The granule particles from step 4. were mixed with a second amount of the disintegrant and the lubricant. 6. The lubricated and granulated compounds from step 5. were pressed in a tablet form, in particular a caplet form. 7. A film coating was applied to the outer surface of the caplet-shaped tablets.
De werkwijze volgens voorbeeld 1 resulteerde in tabletten met een tabletsamenstelling zoals weergegeven in Tabel 1.The method of Example 1 resulted in tablets with a tablet composition as shown in Table 1.
Tabel 1: TabletsamenstellingTable 1: Tablet composition
Tijdens het ontwikkelingsproces werden verschillende maten en vormen getest. Voorkeursvormen en -afmetingen van tabletten worden verschaft in Tabel 2. Deze tabletten worden gemaakt met behulp van een werkwijze zoals weergegeven in voorbeeld 1.Various sizes and shapes were tested during the development process. Preferred tablet shapes and dimensions are provided in Table 2. These tablets are made by a method as shown in Example 1.
Tabel 2: vorm en afmetingen van tablettenTable 2: shape and dimensions of tablets
Voorbeeld 2: Alternatieve tabletsamenstellingen volgens de uitvinding Nog enkele capletvormige tabletten werden bereid volgens de procedureomschrijving in voorbeeld 1. De samenstellingen en eigenschappen worden weergegeven in Tabel 3. Bereide tabletsterktes waren resp. 500, 650 en 1000 mg paracetamol.Example 2: Alternative tablet compositions according to the invention A few more caplet-shaped tablets were prepared according to the procedure description in Example 1. The compositions and properties are shown in Table 3. Prepared tablet strengths were resp. 500, 650 and 1000 mg of paracetamol.
Tabel 3: Tabletsamenstellingen en eigenschappenTable 3: Tablet compositions and properties
Voorbeeld 3: oplosbaarheidsprofiel van de tablettenExample 3: solubility profile of the tablets
De tabletten met de tabletsterktes uit Tabel 3 gaven meer dan 85 % van het paracetamol vrij binnen de 15 minuten in een 0,1 M HCI oplossing bij 37 °C ±0,5 °C.The tablets with the tablet strengths from Table 3 released more than 85% of the paracetamol within 15 minutes in a 0.1 M HCl solution at 37 ° C ± 0.5 ° C.
Voorbeeld 4: verpakkingen voor de tablettenExample 4: packaging for the tablets
De tabletten met de tabletsterktes uit Tabel 3 werden bewaard in: 1) een blisterverpakking, bij voorkeur een met polyvinylideendichloride (PVDC) gecoate Polyvinylchloride (PVC) film voorzien met uitsparingen voor de tabletten en bedekt met een aluminium blisterfolie; 2) een container met afsluitdop: bij voorkeur een hoge-dichtheid-polyethyleen (HDPE) container met een schroefdop. Het volume van de container was 100 cc of 300 cc voor tabletten met een tabletsterkte van 500 mg, 150 cc of 400 cc voor tabletten met een tabletsterkte van 650 mg en 200 cc of 650 cc voor tabletten met een tabletsterkte van 1000 mg; of 3) in een bulkverpakking voor het verpakken van grote hoeveelheden tabletten (>4000 tabletten), bij voorkeur werden de tabletten hierbij bewaard in een lage-dichtheid-polyethyleen zak geplaatst in een andere lage-dichtheid-polyethyleen zak welke een silica gel droogmiddel omvatte, waarbij de zakken op hun beurt bewaard werden in een plastieken polypropyleen copolymeer container met een afsluitdeksel.The tablets with the tablet strengths from Table 3 were stored in: 1) a blister pack, preferably a polyvinylidene dichloride (PVDC) coated polyvinyl chloride (PVC) film provided with recesses for the tablets and covered with an aluminum blister foil; 2) a container with a cap: preferably a high-density polyethylene (HDPE) container with a screw cap. The volume of the container was 100 cc or 300 cc for tablets with a tablet strength of 500 mg, 150 cc or 400 cc for tablets with a tablet strength of 650 mg and 200 cc or 650 cc for tablets with a tablet strength of 1000 mg; or 3) in a bulk package for packaging large quantities of tablets (> 4000 tablets), preferably the tablets were hereby stored in a low-density polyethylene bag placed in another low-density polyethylene bag comprising a silica gel desiccant the bags, in turn, being stored in a plastic polypropylene copolymer container with a closure lid.
Voorbeeld 5: stabiliteitstestenExample 5: stability tests
De tabletten volgens onderhavige uitvinding omvatten bij voorkeur geen bewaarmiddel. Dit bleek niet nodig om de stabiliteit van de tabletten te garanderen, zoals ook bleek uit onderstaande uitgevoerde stabiliteitstesten.The tablets of the present invention preferably do not comprise a preservative. This appeared not to be necessary to guarantee the stability of the tablets, as was also shown by the stability tests performed below.
Stabiliteit van de tabletten in de verpakkingStability of the tablets in the package
De stabiliteit van de gecoate paracetamol tabletten werd gecontroleerd bij een verhoogde temperatuur (40 °C / 75 % relatieve vochtigheid) gedurende 6 maanden waarbij de tabletten bewaard werden in een HDPE container met schroefdop of in een blisterverpakking. De tabletten waren stabiel onder deze condities en er werden geen significante veranderingen waargenomen in de samenstelling, desintegratietijd of het oplosbaarheidsprofiel van de tabletten.The stability of the coated paracetamol tablets was checked at an elevated temperature (40 ° C / 75% relative humidity) for 6 months while the tablets were stored in a screw cap HDPE container or in a blister pack. The tablets were stable under these conditions and no significant changes were observed in the composition, disintegration time or the solubility profile of the tablets.
Stabiliteit van de tabletten tijdens gebruikStability of the tablets during use
Verder werd de stabiliteit van de tabletten nagegaan tijdens gebruik. Dit gebeurde door de stabiliteit van de tabletten met tabletsterkte 500 mg en 1000 mg na te gaan die bewaard werden in een HDPE container met schroefdop (container met een volume van 100 cc en 300 cc voor de tabletten met een tabletsterkte van 500 mg / container met een volume van 200 cc en 625 cc voor de tabletten met een tabletsterkte van 500 mg). Deze stalen werden bewaard bij 25 °C ± 2 °C en een relatieve vochtigheid van 60% ± 5%. De containers werden dagelijks geopend waarbij er telkens 4 tabletten verwijderd werden tot de volledige container leeg was (voor 100 cc en 200 cc containers was dit 25 dagen, voor de 300 cc en 625 cc containers was dit 75 dagen). Het watergehalte en de microbiële limiet van de tabletten werden tijdens deze test op regelmatige intervallen gecontroleerd. Er werd hierbij geen significante verandering van de geteste parameters waargenomen.Furthermore, the stability of the tablets was checked during use. This was done by checking the stability of the 500 mg and 1000 mg tablet strength tablets that were stored in a screw cap HDPE container (container with a volume of 100 cc and 300 cc for the tablets with a tablet strength of 500 mg / container with a volume of 200 cc and 625 cc for the tablets with a tablet strength of 500 mg). These samples were stored at 25 ° C ± 2 ° C and a relative humidity of 60% ± 5%. The containers were opened daily with 4 tablets removed each time until the entire container was empty (for 100 cc and 200 cc containers this was 25 days, for the 300 cc and 625 cc containers this was 75 days). The water content and microbial limit of the tablets were checked at regular intervals during this test. No significant change in the parameters tested was observed.
Vergelijkende test: samenstelling met en zonder voor-oeoelatineerd zetmeelComparative test: composition with and without pre-oilyatinised starch
In een vergelijkend experiment werden twee tablet samenstellingen aangemaakt met en zonder voor-gegelatineerd zetmeel in de intragranulaire portie en werden 1000 mg paracetamol tabletten aangemaakt. De samenstellingen zijn weergegeven in Tabel 4.In a comparative experiment, two tablet compositions were prepared with and without pregelatinized starch in the intragranular portion and 1000 mg of paracetamol tablets were prepared. The compositions are shown in Table 4.
Tabel 4: Samenstellingen voor oplosbaarheidstestTable 4: Compositions for solubility test
Vervolgens werd het oplosbaarheidsprofiel van beide tabletsoorten gemeten in een oplosbaarheidstest met fosfaatbuffer als medium en temperatuur 37 °C +/- 0.5 °C. Het medium werd geroerd met een snelheid van 50 rotaties per minuut. Op verschillende tijdstippen werd het gehalte paracetamol gemeten, namelijk na 5, 10, 15, 30 en 45 minuten. Het oplosbaarheidsprofiel wordt weergegeven in Tabel 5.The solubility profile of both tablet types was then measured in a solubility test with phosphate buffer as medium and temperature 37 ° C +/- 0.5 ° C. The medium was stirred at a speed of 50 rotations per minute. The paracetamol content was measured at different times, namely after 5, 10, 15, 30 and 45 minutes. The solubility profile is shown in Table 5.
Tabel 5: oplosbaarheidsprofiel tablettenTable 5: solubility profile tablets
Uit bovenstaande resultaten blijkt duidelijk dat wanneer ethyl cellulose wordt gebruikt het oplosbaarheidsprofiel aangeeft dat slechts een beperkte hoeveelheid paracetamol wordt vrijgesteld binnen 15 minuten. Wanneer pre-gegelatineerd zetmeel wordt ingezet werd minstens 60% paracetamol vrijgegeven binnen 5 minuten, minstens 80% binnen 10 minuten en minstens 95% binnen 15 minuten. Het afgifte profile werd schematisch weergegeven in Figuur 1.The above results clearly show that when ethyl cellulose is used, the solubility profile indicates that only a limited amount of paracetamol is released within 15 minutes. When pre-gelatinized starch is used, at least 60% paracetamol was released within 5 minutes, at least 80% within 10 minutes and at least 95% within 15 minutes. The release profile was shown schematically in Figure 1.
Het is verondersteld dat de huidige uitvinding niet beperkt is tot de uitvoeringsvormen die hierboven beschreven zijn en dat enkele aanpassingen of veranderingen aan de beschreven voorbeelden kunnen toegevoegd worden zonder de toegevoegde conclusies te herwaarderen.It is believed that the present invention is not limited to the embodiments described above and that some modifications or changes can be added to the described examples without re-evaluating the appended claims.
Claims (16)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE2014/0521A BE1021194B1 (en) | 2014-07-07 | 2014-07-07 | PARACETAMOL TABLETS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE2014/0521A BE1021194B1 (en) | 2014-07-07 | 2014-07-07 | PARACETAMOL TABLETS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE1021194B1 true BE1021194B1 (en) | 2015-07-14 |
Family
ID=51582197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE2014/0521A BE1021194B1 (en) | 2014-07-07 | 2014-07-07 | PARACETAMOL TABLETS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE1021194B1 (en) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000059477A1 (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pregelatinized starch in a controlled release formulation |
| WO2003004001A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Lifecycle Pharma A/S | Controlled agglomeration |
| US20050276847A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Roberts Michael S | Oral delivery system |
| WO2006000228A2 (en) * | 2004-06-29 | 2006-01-05 | Nycomed Danmark Aps | Manufacturing of quick release pharmaceutical compositions of water insoluble drugs and pharmaceutical compositions obtained by the process of the invention |
| WO2007118063A1 (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Smithkline Beecham Corporation | Fast release paracetamol tablets |
| WO2012154563A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Glaxosmithkline Llc | Sustained release paracetamol formulations |
-
2014
- 2014-07-07 BE BE2014/0521A patent/BE1021194B1/en active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000059477A1 (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pregelatinized starch in a controlled release formulation |
| WO2003004001A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Lifecycle Pharma A/S | Controlled agglomeration |
| US20050276847A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Roberts Michael S | Oral delivery system |
| WO2006000228A2 (en) * | 2004-06-29 | 2006-01-05 | Nycomed Danmark Aps | Manufacturing of quick release pharmaceutical compositions of water insoluble drugs and pharmaceutical compositions obtained by the process of the invention |
| WO2007118063A1 (en) * | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Smithkline Beecham Corporation | Fast release paracetamol tablets |
| WO2012154563A1 (en) * | 2011-05-06 | 2012-11-15 | Glaxosmithkline Llc | Sustained release paracetamol formulations |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SANCHEZ L ET AL: "Gelatinized/freeze-dried starch as excipient in sustained release tablets", INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, ELSEVIER BV, NL, vol. 115, 1 January 1995 (1995-01-01), pages 201 - 208, XP003021153, ISSN: 0378-5173, DOI: 10.1016/0378-5173(94)00262-4 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gupta et al. | Recent trends of fast dissolving tablet-an overview of formulation technology | |
| TW576741B (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
| JP2006515598A (en) | Edible film to reduce cough or pharyngitis related symptoms | |
| JP2000508649A (en) | Fast disintegrating oral dosage form | |
| JP7254871B2 (en) | Orally disintegrating tablet | |
| EP2249802A2 (en) | Composition and method for assisting swallowing | |
| BRPI0709847A2 (en) | pharmaceutical composition, swallowable tablet, use of a composition, process for preparing a pharmaceutical composition | |
| Gandhi | Mouth dissolving tablets: a new venture in modern formulation technology | |
| HUT74477A (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| ES2596324T3 (en) | Preparation of teneligliptin with stabilized elution | |
| JP2018039823A (en) | Method for suppressing deposition of menthol whisker | |
| AU2015389109B2 (en) | Enteric-coated pellets containing a proton pump inhibitor | |
| BE1021194B1 (en) | PARACETAMOL TABLETS | |
| JP5876418B2 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| US9668979B2 (en) | Piperaquine microcapsules and compositions containing them | |
| BE1025412B1 (en) | Penicillin tablet and method for producing it | |
| Sabere et al. | Soft-chewable paracetamol tablets by melt granulation method: Formulation and characterization | |
| WO2003086366A1 (en) | An improved modified release preparation | |
| BE1025427B1 (en) | Acetylsalicylic acid tablet and method for producing it | |
| CA2713219A1 (en) | Oral vehicle for systemic pharmaceuticals | |
| US20180318228A1 (en) | Method for a slow release of drugs from orally dissolving capsules | |
| Chandan et al. | DEVELOPMENT AND EVALUATION OF FLOATING SUSTAINED RELEASE BILAYER TABLETS CONTAINING NIMODIPINE | |
| BE1021240B1 (en) | TRANEXAMIC ACID TABLETS | |
| Bajaj et al. | A review: revisit with decade of progrss on challenges for development of dispersible tablet | |
| Lokesha | Design and In-Vitro Evaluation of Fast Disintegrating Tablets of an Antihypertensive Drug |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD | Change of ownership |
Owner name: NEOGEN NV; BE Free format text: DETAILS ASSIGNMENT: CHANGE OF OWNER(S), MERGE; FORMER OWNER NAME: NORDIC SPECIALTY PHARMA BVBA Effective date: 20210126 |