BE1016468A5

BE1016468A5 - Samenstelling voor de behandeling en de voorkoming van virale infecties.

Info

Publication number: BE1016468A5
Application number: BE2005/0105A
Authority: BE
Inventors: Raf Gijsemans
Original assignee: Raf Gijsemans
Priority date: 2005-02-25
Filing date: 2005-02-25
Publication date: 2006-11-07
Also published as: NL1031243C2

Abstract

De uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor de behandeling en de voorkoming van herpes virale infecties, en omvat tenminste een zinkhout, en een zwavelhoudende verbinding.

Description

Samenstelling voor de behandeling en de voorkoming van virale

infecties

De uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor de behandeling en de voorkoming van virale infecties, in het bijzonder van herpes, zoals beschreven in de aanhef van de eerste conclusie.

Een bekende samenstelling voor het behandelen van herpes labialis bijvoorbeeld, is bekend uit GB2306324.

In GB2306324 wordt een samenstelling beschreven die als actief bestanddeel acyclovir bevat. Acyclovir, als geneesmiddel op de markt gebracht onder de merknaam Zovirax&#65533; kan onder de vorm van een op de huid aanbrengbare crème, oraal of intraveneus worden toegediend, en is effectief gebleken tegen het ontstaan van een koortslip, waarschijnlijk doordat het middel ingrijpt in de DNA vermenigvuldiging van het virus.

Herpes simplex is een virus dat in de zenuw voorkomt en laesies veroorzaakt op de huid en de slijmvliezen. Er zijn globaal twee types herpes simplex: Type 1 en Type 2. Type 1 herpes virussen, beter bekend als koortsblazen, worden doorgaans uitgelokt door overdreven blootstelling aan zonlicht, ontstekingen van de luchtwegen, en dergelijke. Zowel Type 1 als Type 2 herpes virussen zijn seksueel overdraagbare laesies ter hoogte van de geslachtsorganen. Veel mensen zijn niet in staat een voldoende aantal antilichamen tegen het herpes simplex virus aan te maken, waardoor dit virus zich permanent nestelt in de ganglia. Veel mensen leiden dan ook aan terugkerende herpes simplex. Doordat herpes simplex veel voorkomt in de wereld en het virus moeilijk onder controle is te krijgen, werd een groot aantal behandelingen voor herpes simplex voorgesteld.

Herpes simplex of koortslip wordt veroorzaakt door het Herpes simplex virus, dat zich in hoofdzaak ophoudt ter hoogte van de zenuwbanen, meer bepaald in het Ganglion Trigeminale van Gasser. Het Herpes simplex virus wordt geactiveerd door een groot aantal factoren, waarbij de belangrijkste factoren zijn: zonlicht, zonnebank, stress, hormonale veranderingen, bij vermindering van de afweer, en tijdens of na een virale en/of bacteriële infectie.

Het nadeel van de bekende middelen zoals bijvoorbeeld acyclovir is dat deze middelen enkel in het prodromale stadium werken, voordat de koortsblaasjes doorkomen. Prodromi (in het kader van deze aanvraag wordt met prodromi de fase bedoeld waarbij een tintelend gevoel optreedt in de huid) komen meestal 's nachts door, zodat 's morgens slechts bij het ontwaken een koortslip wordt geconstateerd. Een (verdere) behandeling met het bekende middel heeft dan geen zin meer, daar acyclovir enkel nuttig is in het voorstadium, derhalve voordat de koortslip daadwerkelijk wordt geconstateerd. Het is gebleken dat genezing nauwelijks sneller verloopt dan zonder toepassing van de bekende crèmes. Doorgaans is voor de genezing een tiental dagen nodig, waarbij bovendien korstvorming optreedt bij gebruik van het bekende middel. Deze korstvorming leidt dan weer tot littekenweefsel wat zeer ongewenst is.

Uit W02004/066971 is een samenstelling bekend ter voorkoming van de productieve fase van herpes simplex (HSV) infecties en het daarmee geassocieerde optreden van koortsblaasjes. Daartoe bevat de samenstelling een UV-filter bijvoorbeeld zinkoxide of titaanoxide of een mengsel daarvan, een zinkzout met antivirale activiteit bijvoorbeeld zinkzulfaat, zinkchloride, zinkacetaat enz., een hoeveelheid vrij of niet gebonden water en een additief dat geschikt is voor opbrengen op de huid.

Uit W02005/023240 is een samenstelling bekend voor orale toediening voor het behandelen van onder meer herpes. De samenstelling bevat glycyrhicinezuur omwille van zijn interferoninducerende werking met een daarbij horende antivirale werking, een hoeveelheid zink omwille van zijn antivirale activiteit bij de replicatie van virussen en een hoeveelheid van een thiol of een tot een thiol metaboliseerbare verbinding, omwille van haar antivirale werkzaamheid. Het zink kan aanwezig zijn als een zinkzout, zoals bijvoorbeeld zinkaspartaat of zinksulfaat.

US-A-2004/0086575 beschrijft een samenstelling met anti-virale activiteit voor aanbrengen op de huid of slijmvliezen, voor het behandelen van HSV-1 en HSV-2. De samenstelling bevat 0.005-20 gew. % van een zinkverbinding zoals zinkoxide of een anorganisch of een organisch zinkzout, bijvoorbeeld zinksulfaat, zinkcarbonaat en zinkacetaat. De samenstelling bevat verder een hoeveelheid van een fenolisch anti-oxidans voor het verbeteren van de stabiliteit van de samenstelling en het verbeteren van de afbraak van een vetomhulling aanwezig rond het virus en 0.01-90 gew. % niet gebonden water.

W097/27837 beschrijft een niet-ionaire samenstelling met virucide activiteit voor het behandelen van symptomen veroorzaakt door het herpes simplex virus, waarbij de ingrediënten in glycerine zijn opgelost. De samenstelling bevat een hoeveelheid zinksulfaat met virucide werking en aluminiumverbindingen met een bactericide en microbicide werking. Er wordt aangenomen dat deze verbindingen in staat zijn in de keratinelaag van de huid door te dringen en op die manier de regeneratie van de huid bevorderen, en door te dringen tot de diepere lagen van de huid waardoor indirect huidaandoeningen kunnen worden aangepakt.

Uit US-A-2004/0018996 is een samenstelling bekend die de vorm kan aannemen van een zalf, oogdruppels of oraal toe te dienen bereidingen, voor het voorkomen en behandelen van aandoeningen veroorzaakt door het herpes simplex virus van het type HSV-1 en HSV-2. De samenstelling bevat een combinatie van middelen die ieder op zich antivirale activiteit vertonen in uiteenlopende nodale stappen in de invasieve interactie tussen het HSV en de gastcel. Om dit te bereiken bevat de samenstelling onder andere een zinkzout voor het lokaal inactiveren van het HSV virus zonder dat dit een lange termijn weerstand met zich meebrengt, en een hoeveelheid van een koperzout voor het inactiveren van virale replicatie en het reduceren van de hoeveelheid hydroxylradicalen in de gastcellen.

De uitvinding beoogt in een samenstelling voor de behandeling en de voorkoming van virale infecties, in het bijzonder van het herpes virus te voorzien welke deze en andere nadelen niet heeft.

De samenstelling volgens de uitvinding heeft daartoe het kenmerk dat deze tenminste een zinkzout, en een zwavelhoudende verbinding omvat.

Door toepassing van de samenstelling volgens de uitvinding op koortsblaasjes is gebleken dat deze bijzonder snel worden uitgedroogd, en dat genezing optreedt binnen een kortere tijd dan gebruikelijk is voor het bekende middel. Het is inderdaad mogelijk een volledige genezing te verkrijgen van de koortslip binnen een termijn van ongeveer 2 a 3 dagen. Een verder voordeel van de samenstelling volgens de uitvinding is dat genezing optreedt zonder noemenswaardige littekenvorming.

Het is op zich bekend zinksulfaat oplossingen in concentraties van 0.5 gew.-% en hoger toe te passen voor de behandeling van herpes simplex.

infecties. Echter, dergelijke zinksulfaat oplossingen zijn enkel effectief bij de genoemde hoge concentraties, waar zij echter een duidelijke irritatie, en een vervelende droogheid van de huid, alsook een sterke emetische reflex veroorzaken. Zware huidirritatie bij het helen van wonden treedt bijvoorbeeld op bij het gebruik van een 1% waterige zinkchloride oplossing. Een 20% waterige zinkacetaat oplossing is slechts iets minder irriterend. De wat minder irriterende zinkzouten, zoals bijvoorbeeld een 20% zinkoxide suspensie
(zinkoxide is slecht oplosbaar in water), een 1% waterige zinksulfaat oplossing, en een 20% zinkpyrithion suspensie, vertonen dan weer een marginale effectiviteit bij het stimuleren van epidermale wondheling in vergelijking met de meer irriterende en beter wateroplosbare zinkzouten. Het is bekend dat zinksulfaten geen virocide (virusdodende) werking vertonen.

De samenstelling volgens de uitvinding waarin een combinatie van een zinkzout, en een zwavelhoudende verbinding wordt toegepast heeft dit nadeel niet, en vertoont derhalve een hoge effectiviteit bij relatief lage zinkconcentraties. Dit heeft onder andere tot gevolg dat een koortslip ofwel niet of nauwelijks tot ontwikkeling komt, of snel weer verdwijnt. Vanuit esthetisch oogpunt gezien is dit een groot voordeel.

Hoewel de samenstelling volgens de uitvinding bijzonder geschikt is voor herpes labialis, is gebleken dat andere virale infecties eveneens met zeer goede resultaten ermee kunnen worden behandeld. Virale infecties die met de samenstelling volgens de uitvinding kunnen worden behandeld omvatten bijvoorbeeld het influenza virus, HIV-1, HIV-2, en herpes virussen, zoals bijvoorbeeld herpes labialis, herpes genitalis, HSV keratitis, HSV neonatalis, Gingivostomatitis, eczema herpeticatum, en dergelijke meer.

Een verder voordeel van de samenstelling volgens de uitvinding is dat zij een effectieve barrière vormt tegen nevensymptomen van het herpes simplex virus, zoals bijvoorbeeld jeuk, een brandend gevoel, en steken, welke nevensymptomen doorgaans binnen 24 uur optreden. Bovendien heeft de samenstelling volgens de uitvinding geen onplezierige bijeffecten.

Geschikte, in de samenstelling volgens de uitvinding toepasbare zinkzouten omvatten elk fysiologisch verdraagbaar, dwz. niet-toxisch zout en/of complex van zink. De zinkverbinding kan wateroplosbaar zijn, hoewel het tevens mogelijk is lipide oplosbare zinkcomplexen toe te passen. Bijzonder geschikte zouten en complexen van zink omvatten anorganische en organische zouten zoals zinksulfaat, zinkacetaat, zinkacexamaat, chelaten van zink met aminozuren, zinkaspartaat, zinkchloride, zinkgluconaat, en zinkoxide. Bijzonder bij voorkeur wordt zinkoxide toegepast.

Geschikte, in de samenstelling volgens de uitvinding toepasbare zwavelhoudende verbindingen, omvatten elke organische of anorganische zwavelhoudende verbinding die kan worden toegepast voor dermatologische doeleinden. De zwavelhoudende verbinding omvat bijvoorbeeld het zwavelement zelf, een sulfiet, een sulfiede, een sulfaat, een thiosulfaat, en/of een mercaptaan. Bij voorkeur wordt in een oplossing geprecipiteerd zwavel, beter bekend onder de naam Sulfur Praecipitatum, toegepast. Deze verbinding vertoont de minste toxiciteit.

Het is eveneens mogelijk een combinatie van zwavel en een andere verbinding, bijvoorbeeld een sulfonamide, zoals natriumsulfacetamide, toe te passen. Sulfonamides vertonen antibacteriële activiteit en zwavel wordt geacht keratolytisch en keratoplastisch te zijn hoewel het precieze mechanisme van de werking van zwavel niet bekend is. Elk sulfonamide geschikt voor directe toepassing op de huid kan in de samenstelling volgens de uitvinding worden toegepast. Sulfonamides zijn synthetische antibacteriële middelen die tenminste één benzeenring omvatten, tenminste één aminogroep, en een sulfonamide groep (S02NH2).

Hoewel de hoeveelheden zinkzout en zwavelhoudende verbinding binnen brede grenzen kunnen worden gekozen, heeft het voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken doordat de samenstelling van 3 - 25 gew.-% zinkzout, en van 3 - 25 gew.-% zwavelhoudende verbinding bevat. Met de meeste voorkeur bevat de samenstelling van 10 - 20 gew.-% zinkzout, en van 10 - 20 gew.-% zwavelhoudende verbinding. De gewichtspercentages zijn gedefinieerd ten opzichte van het totale gewicht van de samenstelling, inclusief elk ander gewenst additief. Hoewel de virocide werking van de samenstelling zeer goed blijft, levert toepassing van de samenstelling buiten de voorkeursgrenzen irritatie op.

Zo is het bijvoorbeeld mogelijk andere therapeutische middelen toe te passen in de samenstelling volgens de uitvinding. Dergelijke therapeutische middelen kunnen antimicrobiële middelen, zoals bijvoorbeeld antibiotica; ontstekingsremmers, zoals bijvoorbeeld corticosteroïden; immunomodulatoren of immunosuppressieve middelen; depigmenteermiddelen; analgetica, en/of zonneblokkers en UV-filters omvatten.

Desgewenst kan aan de samenstelling tevens een indikmiddel zijn toegevoegd. Indikmiddelen worden veel gebruikt in zwavelhoudende samenstellingen teneinde de neiging van zwavel om te gaan vlokken gedurende de bereiding en/of de opslag tegen te gaan, waardoor deze kan neerslaan. Geschikte indikmiddelen worden bijvoorbeeld gekozen uit steramides, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, polyvinyl pyrrolidone, en andere de vakman bekende indikmiddelen.

Het is tevens mogelijk bekende emulgatoren zoals bijvoorbeeld polysorbaten, stearaten en andere emulgerende wassen, alsook natuurlijke en dierlijke vetten toe te passen.

Het heeft grote voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken doordat deze tevens een sulfaatzout bevattende verbinding omvat. Hierdoor wordt een verder verbeterde werking van de samenstelling volgens de uitvinding bereikt, waarbij tevens een verbeterde preventieve werking van de samenstelling wordt verkregen. Geen enkel bekend middel voor de behandeling van het herpes virus heeft een dergelijke werking.

Geschikte sulfaatzouten volgens de uitvinding omvatten bijvoorbeeld alkylsulfaten, alkylethoxylaatsulfaten, alkylfenylethoxylaatsulfaten en mengsels daarvan. Bij voorkeur toegepaste zouten omvatten kalium, natrium, ammonium, en triethanolamine sulfaatzouten. In het bijzonder wordt een ammoniumsulfaat bevattende verbinding toegepast. Bijzonder geschikte verbindingen zijn het teerpreparaat ammoniumbituminosulfonaat (tevens bekend onder de namen Ichthammol, Ichthyol, Sulfobituminosum Ammonicum of Ichthyol-Ammonium) en ammoniumsulfobitol (tevens bekend onder de namen Ammonii Sulfobitolum en Tumenol-Ammonium). Ichthammol is een mengsel van een sulfonzuur ammoniumzout, water en ammonium sulfaat, en bevat verder doorgaans ongeveer 10-15 % zwavel. Ichthammol wordt bijvoorbeeld verkregen uit leisteenolie, die wordt gesulfoneerd met zwavelzuur, en geneutraliseerd met ammoniak.

De sulfaatzout bevattende verbinding wordt bij voorkeur toegevoegd in een hoeveelheid gelegen tussen ongeveer 0.1 en 10 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling. Met meer voorkeur is dit van ongeveer 0.5 tot 6 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met de meeste voorkeur van 1 - 3 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling.

Het heeft verder voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken doordat deze tevens een zetmeel omvat.

Geschikt toe te passen zetmeelverbindingen omvatten bij voorkeur amylum (plantaardig zetmeel) en worden toegepast in hoeveelheden gelegen tussen ongeveer 2 - 20 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met meer voorkeur tussen ongeveer 5 - 15 gew.-%, met de meeste voorkeur tussen 8 en 12 gew.-%.

Het amylum wordt bijvoorbeeld verkregen uit tarwe, maïs, rogge, gerst, haver, fruit, kastanjes, erwten, bonen, bananen, aardappelen, en/of maniok. Dergelijke zetmeelverbindingen ondergaan doorgaans een thermische behandeling teneinde bacteriën en ander ongedierte te verwijderen. Bij voorkeur wordt een amylum op basis van tarwe toegepast (Amylum Tritici).

Het heeft verder voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken doordat deze tevens een droogmiddel omvat.

Geschikt toe te passen droogmiddelen worden doorgaans aangeleverd onder de vorm van inerte vaste deeltjes, en omvatten materialen zoals talk, microteen, silicaten, colloidale silica's, en mengsels daarvan. Geschikte silicaten omvatten montmorillonietklei en hydrofoob gemaakte montmorillonieten, bijvoorbeeld bentonieten, hectonieten, colloidale magnesiumsilicaten, en mengsels daarvan, en volgens de uitvinding toegevoegd in hoeveelheden gelegen tussen ongeveer 0.5 en 15 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met meer voorkeur tussen ongeveer 1 en 10 gew.-%, met de meeste voorkeur tussen 2 - 8 gew.%. Bij voorkeur wordt talk gebruikt.

Het heeft verder voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken doordat deze tevens een antisepticum en/of een anestheticum omvat omvat.

Geschikte antiseptica zijn bijvoorbeeld zuurstof- en halogeen vrijzettende verbindingen, metaalverbindingen, zoals bijvoorbeeld zilver- en kwikverbindingen; organische desinfecterende middelen zoals bijvoorbeeld alcoholen, fenolen, waaronder alkyl-en arylfenolen, alsook gehalogeneerde fenolen, chloorhexidine verbindingen, chinolen en acridines, hexahydropyrimidines, quaternaire ammoniumverbindingen en mengsels daarvan. Een bijzonder geschikt antisepticum is fenol en/of een chloorhexidinedigluconaat, eventueel opgelost in ethanol. Het antisepticum wordt aan de samenstelling volgens de uitvinding toegevoegd in hoeveelheden gelegen tussen ongeveer 0.5 en 15 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met meer voorkeur tussen ongeveer 1 en 10 gew.-%, met de meeste voorkeur tussen ongeveer 2 en 6 gew.-%.

In de samenstelling volgens de uitvinding geschikt toepasbare verdovingsmiddelen omvatten de groep van de caines. Dit zijn doorgaans esters van een aminozuur met ethanol, hoewel caines op basis van amides eveneens geschikt zijn. Voorbeelden van geschikte caines zijn procaine (of novocaine), alfacaine, benzocaine, denatonium benzoaat, cocaine hydrochloride, prilocaine, tetracaine, ropivacaine, bupivicaine, chloroprocaine, mepivacaine, en amide anesthetica zoals bijvoorbeeld lidocaine of xylocaine, prilocaine, bupivicaine, enzovoort.

Een bijzonder geschikt anestheticum voor toepassing in de samenstelling volgens de uitvinding is Benzocaïne, hoewel het mogelijk is andere de vakman bekende anesthetica toe te passen. Benzocaïne (ethyl p-

bekend locaal toepasbaar anestheticum, met een beperkte oplosbaarheid in water doch goed oplosbaar in alcohol en ether. Het is commercieel verkrijgbaar in de vorm van witte of kleurloze, geurloze kristallen, of een wit kristallijn poeder en heeft een smeltpunt van ongeveer 90[deg.]C. Benzocaïne wordt bijvoorbeeld bereid door de reductie van ethyl p-nitrobenzoaat of door verestering van paraminobenzoezuur met ethylalcohol, of door andere bekende methoden.

Het anestheticum wordt aan de samenstelling volgens de uitvinding toegevoegd in hoeveelheden gelegen tussen ongeveer 0.05 en 5 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met meer voorkeur tussen ongeveer 0,2 en 3 gew.-%, met de meeste voorkeur tussen ongeveer 0,5 - 1,5 gew.-%.

De samenstelling volgens de uitvinding kan op de gebruikelijke wijzen worden toegediend, bij voorkeur direct op de huid. Een farmaceutisch geschikte toedieningsvorm omvat een oplossing, een zalf, een gel en/of een crème.

Desgewenst bevat de samenstelling volgens de uitvinding andere toeslagstoffen zoals bijvoorbeeld emulgatoren, oplosmiddelen, vluchtige bestanddelen zoals bijvoorbeeld ethers, en dergelijke meer.

Een bijzonder geschikte samenstelling volgens de uitvinding omvat:

a. 12 - 20 gew.-% van een zinkoxide;

b. 12 - 20 gew.-% zwavel;

c. 1 - 3 gew.-% ammoniumsulfaat;

d. 5 - 15 gew.-% amylum tritici;

e. 2 - 8 gew.-% talk;

f. 2 - 6 gew.-% fenol; en

g. 0,5 - 1,5 gew.-% benzocaine; en

h. 65,5 - 26,5 gew.-% gebruikelijke toeslagstoffen;

waarbij de gewichtspercentages zijn betrokken op het totale gewicht van de samenstelling.

Door rechtstreekse inwerking op het milieu dat de groei van het herpes simplex virus bevordert, werkt de samenstelling volgens de uitvinding zeer effectief in op al dan niet reeds ontstane koortsblaasjes door deze bijzonder snel in te drogen, en in een korte tijd te genezen zonder dat noemenswaardige littekenvorming optreedt. De samenstelling volgens de uitvinding wordt zeer eenvoudig op de huid aangebracht.

De uitvinding zal nu verder worden toegelicht aan de hand van het volgende voorbeeld, zonder hiertoe overigens te worden beperkt.

Een hoeveelheid van 1 gram van een crème werd bereid door het mengen van de volgende bestanddelen in de in Tabel 1 aangegeven gewichtshoeveelheden:

Benzocaine: afkomstig van de firma Certa te België;
- Ammonii Sulfobitolum: afkomstig van de firma Federa te België;

Suifur Praecipitatum: zwavel, afkomstig van de firma a-Pharma te Belgie;

Phenolum Liquefact: afkomstig van de firma Federa te België;

Talcum: afkomstig van de firma Vel te Leuven, België;

Zinci Oxidum: afkomstig van de firma Certa te België;

Amylum Tritici: afkomstig van de firma Certa te België;

Aetherolea: etherolie, afkomstig van de firma Federa te België.

Als additionele toeslagstoffen werden gebruikt:

Tabel 1: samenstelling
<EMI ID=3.1>
De bestanddelen werden in een mortier mechanisch gemengd gedurende enkele minuten. Op deze wijze werd een witroze crème verkregen, die als extra voordeel heeft dat ze van kleur nagenoeg overeenkomt met de gebruikelijke lipkleur, waardoor ze in op de lip aangebrachte toestand niet bijzonder opvalt.

De crème werd na de bereiding toegepast op de lip van een patiënt die was besmet met het herpes labialis virus. De crème werd handmatig op de koortsblaasjes aangebracht, zodat de virusbevattende blaasjes nagenoeg volledig werden bedekt met een film van het uitgevonden middel.

Na een aantal uren beginnen de koortsblaasjes fors te slinken door uitdroging ervan.

Na ongeveer 2 dagen was de blaasvorming nagenoeg volledig verdwenen zonder sporen achter te laten.

Claims

CONCLUSIES

1. Samenstelling voor aanbrengen op de huid ter behandeling en voorkoming van herpes virale infecties, met het kenmerk, dat de samenstelling een hoeveelheid bevat van ten minste een zinkzout en een hoeveelheid van een zwavelhoudende verbinding, waarbij de zwavelhoudende verbinding elementair zwavel omvat.

2. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de samenstelling 3 - 25 gew.-% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling bevat van het zinkzout, en 3 - 25 gew.-% van de zwavelhoudende verbinding.

3. Samenstelling volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat de samenstelling 10 - 20 gew.-% ten opzichte van het gewicht van de samenstelling bevat van het zinkzout, en 10 - 20 gew.-% van de zwavelhoudende verbinding bevat.

4. Samenstelling volgens één der conclusies 1 - 3, met het kenmerk, dat het zinkzout gekozen wordt uit de groep gevormd door zinksulfaat, zinkacetaat, zinkacexamaat, zink-aminozuur chelaten, zinkaspartaat, zinkchloride, zinkgluconaat, en zinkoxide.

5. Samenstelling volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat het zinkzout zinkoxide is.

6. Samenstelling volgens één der conclusies 1 - 5, met het kenmerk, dat de samenstelling tevens een sulfaatzout bevattende verbinding omvat als zwavelhoudende verbinding.

7. Samenstelling volgens één der conclusies 1 - 6, met het kenmerk, dat de samenstelling tevens een zetmeel omvat.

8. Samenstelling volgens één der conclusies 1 - 7, met het kenmerk, dat de samenstelling tevens een droogmiddel omvat.

9. Samenstelling volgens één der conclusies 1 - 8, met het kenmerk, dat de samenstelling tevens een antisepticum omvat.

10. Samenstelling volgens één der conclusies 1 - 9, met het kenmerk, dat de samenstelling tevens een anaestheticum omvat.

11. Samenstelling volgens één der conclusies 1 - 10, met het kenmerk, dat de samenstelling is bereid in de vorm van een zalf, en daartoe tevens andere geschikte toeslagstoffen omvat, zoals tenminste een benattingsmiddel, en een emulgator, en indien gewenst een alcohol en/of een ether.

- 12 in de bereiding van een geneesmiddel voor de behandeling en voorkoming van herpes virale infecties.

12. Samenstelling volgens één der conclusies 1 - 11, omvattende

i. 12 - 20 gew.-% van een zinkoxide;

j. 12 - 20 gew.-% zwavel;

k. 1 - 3 gew.-% ammoniumsulfaat;

I. 5 - 15 gew.-% amylum tritici;

m. 2 - 8 gew.-% talk;

n. 2 - 6 gew.-% fenol; en

o. 0,5 - 1,5 gew.-% benzocaine; en

p. 65,5 - 26,5 gew.-% gebruikelijke toeslagstoffen;

13. Het gebruik van de samenstelling volgens één der conclusies 1

14. Het gebruik van zinkoxide en een zwavelhoudende verbinding, waarbij de zwavelhoudende verbindnig geprecipiteerd zwavel omvat bij de bereiding van een geneesmiddel voor de behandeling en voorkoming van herpes virale infecties, in het bijzonder herpes labialis.