AR110273A1

AR110273A1 - BRUTON TYPEOSIN CINASE INHIBITORS

Info

Publication number: AR110273A1
Application number: ARP170103331A
Authority: AR
Inventors: Alfonso Pozzan; Maria Pia Catalani; Bernardo Pezzati; Luca Francesco Raveglia; Henry Korman; Jr Felix Danda; Riccardo Zanaletti; Zhaozhong J Jia; Wei Chen
Original assignee: Pharmacyclics Llc
Priority date: 2016-11-30
Filing date: 2017-11-29
Publication date: 2019-03-13

Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), caracterizado porque: A¹ es fenilo sustituido o no sustituido o un heteroarilo de 5 - 10 miembros sustituido o no sustituido; A² es fenilo sustituido o no sustituido o un heteroarilo de 5 - 10 miembros sustituido o no sustituido; L¹ es -N(R⁴)C(O)-, -N(R⁴)-C(O)N(R⁴)-, -C(O)N(R⁴)-, -OC(O)-, o -C(O)O-; R¹ es H, alquilo C₁₋₆, halo, CN, cicloalquilo C₃₋₆, o heteroarilo, cada uno de los cuales es no sustituido o independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo e hidroxi; o A², L¹, y R¹, tomados juntos con los átomos a los cuales se unen, forman un heterociclilo bicíclico o tricíclico de 9 - 14 miembros el cual es no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C₁₋₆, hidroxi, y carbonilo; W es N o C(H); R² es alquilo C₁₋₆, halo o -OH; Y es un enlace sencillo, o -L²-N(R³)C(O)-; Z es H, alquilo C₁₋₃ sustituido o no sustituido, alquenilo C₁₋₃ sustituido o no sustituido, alquinilo C₁₋₃ sustituido o no sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₇ sustituido o no sustituido, arilo C₆₋₁₂ sustituido o no sustituido, o heteroarilo C₁₋₁₂ sustituido o no sustituido; cada R³ y R⁴ es independientemente H o alquilo C₁₋₆; L² es un enlace sencillo o -(CH₂)ₜ-; t es 1, 2, ó 3; m es 0 ó 1; y n es 0, 1, 2, ó 3; o una sal o estereoisómero del mismo farmacéuticamente aceptable; siempre que i) cuando R¹ es H, Me, Et, i-Pr, t-Bu, CF₃, ciclopropilo, CN, o halo; entonces A² es diferente de fenilo no sustituido; o ii) cuando R¹ es H, Me, Et, i-Pr, t-Bu, CF₃, ciclopropilo, CN, o halo; entonces Y es -N(H)C(O), y Z es alquenilo C₁₋₃ sustituido o no sustituido, o alquinilo C₁₋₃ sustituido o no sustituido.Claim 1: A compound of formula (1), characterized in that: A¹ is substituted or unsubstituted phenyl or a substituted or unsubstituted 5-10 membered heteroaryl; A² is substituted or unsubstituted phenyl or a substituted or unsubstituted 5-10 membered heteroaryl; L¹ is -N (R⁴) C (O) -, -N (R⁴) -C (O) N (R⁴) -, -C (O) N (R⁴) -, -OC (O) -, or -C (O) O-; R¹ is H, C₁₋₆ alkyl, halo, CN, C₃₋₆ cycloalkyl, or heteroaryl, each of which is unsubstituted or independently substituted with one or more substituents selected from halo and hydroxy; or A², L¹, and R¹, taken together with the atoms to which they bind, form a 9-14-membered bicyclic or tricyclic heterocyclyl which is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from C₁₋₆ alkyl, hydroxy , and carbonyl; W is N or C (H); R² is C₁₋₆ alkyl, halo or -OH; Y is a single bond, or -L²-N (R³) C (O) -; Z is H, substituted or unsubstituted C₁₋₃ alkyl, substituted or unsubstituted C₁₋₃ alkenyl, substituted or unsubstituted C₁₋₃ alkynyl, substituted or unsubstituted C₃₋₆ cycloalkyl, substituted or unsubstituted C₂₋₇ heterocycloalkyl, aryl C₆₋₁₂ substituted or unsubstituted, or C₁₋₁₂ substituted or unsubstituted heteroaryl; each R³ and R⁴ is independently H or C₁₋₆ alkyl; L² is a single bond or - (CH₂) ₜ-; t is 1, 2, or 3; m is 0 or 1; and n is 0, 1, 2, or 3; or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof; provided that i) when R¹ is H, Me, Et, i-Pr, t-Bu, CF₃, cyclopropyl, CN, or halo; then A² is different from unsubstituted phenyl; or ii) when R¹ is H, Me, Et, i-Pr, t-Bu, CF₃, cyclopropyl, CN, or halo; then Y is -N (H) C (O), and Z is substituted or unsubstituted C₁₋₃ alkenyl, or substituted or unsubstituted Cin alkynyl.