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AR119162A1 - Derivados de piridin-3-ilo - Google Patents

Derivados de piridin-3-ilo

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Publication number
AR119162A1
AR119162A1 ARP200101686A ARP200101686A AR119162A1 AR 119162 A1 AR119162 A1 AR 119162A1 AR P200101686 A ARP200101686 A AR P200101686A AR P200101686 A ARP200101686 A AR P200101686A AR 119162 A1 AR119162 A1 AR 119162A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
alkylene
alkyl
independently
hydrogen
substituted
Prior art date
Application number
ARP200101686A
Other languages
English (en)
Inventor
Martin Bolli
Christine Brotschi
Cyrille Lescop
Original Assignee
Idorsia Pharmaceuticals Ltd
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Filing date
Publication date
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Abstract

Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en donde R¹ es hidrógeno, halógeno, metilo, o trifluormetilo; R² es C₁₋₃-alcoxi, ciclopropiloxi o metoxi-C₂₋₃-alcoxi; o Ar¹ representa fenilo, o heteroarilo de 6 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno, en donde dicho grupo Ar¹ está sustituido con R³ y R⁴, en donde R³ es n-propilo, isopropilo, o C₃₋₆-cicloalquilo; y R⁴ representa un sustituyente seleccionado independientemente de hidrógeno, flúor, metilo y metoxi; m y n independientemente representan el número entero 1 ó 2; y el grupo -L-R⁵ representa hidrógeno; -C₁₋₄-alquilo; -C₀₋₆-alquileno-C₃₋₆-cicloalquilo; en donde el C₃₋₆-cicloalquilo independientemente no está sustituido o está mono-sustituido con halógeno; -CO-H; -L¹-CO-RC¹¹ en donde RC¹¹ representa independientemente hidroxi; -O-bencilo; -O-C₁₋₆-alquilo; C₁-fluoroalquilo; o -NRN¹¹RN¹²; en donde independientemente RN¹¹ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo, y RN¹² es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo, -SO₂-C₁₋₆-alquilo, o -O-RO¹¹, en donde RO¹¹ representa independientemente hidrógeno, C₁₋₆-alquilo, o bencilo; y -L¹- representa independientemente -C₁₋₆-alquileno-, -CO-C₁₋₆-alquileno-, -SO₂-C₁₋₆-alquileno-, -CO-O-C₁₋₆-alquileno-, -CO-NH-C₁₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₁₋₆-alquileno-; -C₁₋₆-alquileno-, -CO-C₁₋₆-alquileno-, o -SO₂-C₁₋₆-alquileno-; en donde en los grupos anteriores dicho C₁₋₆-alquileno independientemente está mono-sustituido con hidroxi, C₁₋₃-alcoxi, -O-CO-C₁₋₄-alquilo, o -NRN¹³RN¹⁴; en donde independientemente RN¹³ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo, y RN¹⁴ es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -C₂₋₆-alquileno-, -CO-C₂₋₆-alquileno-, o -SO₂-C₂₋₆-alquileno-; en donde en los grupos anteriores dicho C₂₋₆-alquileno independientemente está di-sustituido en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de hidroxi y -NRN¹⁵RN¹⁶; en donde independientemente RN¹⁵ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo, y RN¹⁶ es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -C₀₋₄-alquileno-C₃₋₈-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-, -CO-C₀₋₄-alquileno-C₃₋₈-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-, -SO₂-C₀₋₄-alquileno-C₃₋₈-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-, -CO-NH-C₀₋₄-alquileno-C₃₋₈-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-, o -CO-O-C₀₋₄-alquileno-C₃₋₈-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-; -C₀₋₄-alquileno-Cy¹-C₀₋₄-alquileno-, -CO-C₀₋₄-alquileno-Cy¹-C₀₋₄-alquileno-, -CO-O-C₀₋₄- alquileno-Cy¹-C₀₋₄-alquileno-, -CO-NH-C₀₋₄-alquileno-Cy¹-C₀₋₄-alquileno-, -SO₂-C₀₋₄-alquileno-Cy¹-C₀₋₄-alquileno-, o -SO₂-NH-C₀₋₄-alquileno-Cy¹-C₀₋₄-alquileno-; en donde Cy¹ representa independientemente un C₃₋₆-heterocicloalquileno que contiene un átomo de oxígeno del anillo, o un átomo de nitrógeno del anillo, en donde dicho nitrógeno del anillo, en caso de tener una valencia libre, no está sustituido, o está mono-sustituido con C₁₋₄-alquilo o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; C₂₋₄-alquileno-O-C₂₋₄-alquileno-O-C₁₋₄-alquileno-, o -CO-C₁₋₄-alquileno-O-C₂₋₄-alquileno-O-C₁₋₄-alquileno-; -C₂₋₄-alquileno-X¹¹-C₁₋₄-alquileno-, -CO-O-C₂₋₄-alquileno-X¹¹-C₁₋₄-alquileno-, -CO-NH-C₂₋₄-alquileno-X¹¹-C₁₋₄-alquileno-, o -SO₂-NH-C₂₋₄-alquileno-X¹¹-C₁₋₄-alquileno-; en donde X¹¹ representa independientemente oxígeno, o un átomo de nitrógeno que está independientemente no sustituido, o mono-sustituido con C₁₋₄-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -CO-C₁₋₄-alquileno-X¹²-C₁₋₄-alquileno-, -SO₂-C₁₋₄-alquileno-X¹²-C₁₋₄-alquileno-, o -CO-C₁₋₄-alquileno-X¹²-C₀₋₄-alquileno-C₃₋₆-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-; en donde X¹² representa independientemente oxígeno, o un átomo de nitrógeno que está independientemente no sustituido o mono-sustituido con C₁₋₄-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, -CO-O-C₁₋₄-alquilo, o C₁₋₃-alcoxi-C₂₋₄-alquilo; -C₂₋₄-alquileno-X¹³-C₁₋₄-alquileno-; en donde X¹³ representa -NH-CO-, y en donde dicho C₂₋₄ alquileno independientemente no está sustituido o está monosustituido con hidroxi; -C₁₋₄-alquileno-X¹⁴-C₁₋₄-alquileno-; en donde X¹⁴ representa -CO-NH-; -CO-C₂₋₆-alquenileno- o -SO₂-C₂₋₆-alquenileno-; o -CO-C₂₋₆-fluoraquileno-; -L²-hidroxi; en donde -L²- representa -CO-C₁₋₆-alquileno- o -SO₂-C₁₋₆-alquileno-; en donde en los grupos anteriores dicho C₁₋₆-alquileno independientemente no está sustituido, o está mono-sustituido con hidroxi, C₁-fluoroalquilo, o -NRN²¹RN²² en donde independientemente RN²¹ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo, y RN²² es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -C₂₋₆-alquileno-, -CO-O-C₂₋₆-alquileno-, -CO-NH-C₂₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₂₋₆-alquileno-, en donde en los grupos anteriores dicho C₂₋₆-alquileno independientemente no está sustituido, o está mono-sustituido con hidroxi, C₁-fluoroalquilo, o -NRN²³RN²⁴ en donde independientemente RN²³ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo, y RN²⁴ es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -C₀₋₄-alquileno-C₃₋₆-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-, -CO-C₀₋₄-alquileno-C₃₋₆-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-, o -SO₂-C₀₋₄-alquileno-C₃₋₆-cicloalquileno-C₀₋₄-alquileno-; -C₀₋₄-alquileno-Cy²-C₀₋₄-alquileno-, -CO-C₀₋₄-alquileno-Cy²-C₀₋₄-alquileno-, o -SO₂-C₀₋₄-alquileno-Cy²-C₀₋₄-alquileno-; en donde Cy² representa independientemente un grupo C₃₋₆-heterocicloalquileno que contiene un átomo de oxígeno del anillo, o un átomo de nitrógeno del anillo; en donde dicho nitrógeno del anillo, en caso de tener una valencia libre, está independientemente no sustituido o mono-sustituido con C₁₋₄-alquilo o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -C₂₋₄-alquileno-(O-C₂₋₄-alquileno)ₚ- o -CO-C₁₋₄-alquileno-(O-C₂₋₄-alquileno)ₚ-; en donde p representa independientemente el número entero 1 ó 2; -C₂₋₄-alquileno-X²¹-C₂₋₄-alquileno-; en donde X²¹ representa un átomo de nitrógeno que no está sustituido o está monosustituido con C₁₋₄-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -CO-C₁₋₄-alquileno-X²²-C₂₋₄-alquileno-, -CO-C₁₋₄-alquileno-X²²-C₁₋₄-alquileno-C₃₋₆-cicloalquileno-, o -SO₂-C₁₋₄-alquileno-X²²-C₂₋₄-alquileno-; en donde X²² representa un átomo de nitrógeno que está independientemente no sustituido o mono-sustituido con C₁₋₄-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -C₂₋₄-alquileno-X²³-C₁₋₄-alquileno-; en donde X²³ representa -NH-CO-, y en donde dicho C₂₋₄-alquileno independientemente no está sustituido o está monosustituido con hidroxi; -C₁₋₄-alquileno-X²⁴-C₂₋₄-alquileno-; en donde X²⁴ representa -CO-NH-, y en donde dicho C₂₋₄-alquileno independientemente no está sustituido o está monosustituido con hidroxi; o 3,4-dioxociclobut-1-eno-1,2-diilo; -L³-O-RO³¹ en donde RO³¹ es -C₁₋₄-alquilo, -CO-C₁₋₄-alquilo o -CO-C₂₋₄-alquenilo; y -L³- representa independientemente -C₂₋₆-alquileno-, -CO-C₁₋₆-alquileno- o -SO₂-C₁₋₆-alquileno-, -CO-O-C₂₋₆-alquileno-, -CO-NH-C₂₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₂₋₆-alquileno-; -L⁴-NRN¹RN² en donde independientemente RN¹ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo; y RN² es hidrógeno; C₁₋₄-alquilo; C₁₋₃-fluoralquilo; C₃₋₆-cicloalquilo; C₁₋₃-alcoxi-C₂₋₄-alquileno; -CO-C₁₋₄-alquilo; -SO₂-C₁₋₄-alquilo; o -SO₂-C₁-fluoralquilo; y -L⁴- representa independientemente -C₂₋₆-alquileno-, -CO-C₁₋₆-alquileno-, -SO₂-C₁₋₆-alquileno-, -CO-O-C₂₋₆-alquileno-, -CO-NH-C₂₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₂₋₆-alquileno-; o -C₀₋₄-alquileno-Cy⁴-C₀₋₄-alquileno-, -CO-C₀₋₄-alquileno-Cy⁴-C₀₋₄-alquileno-, o -SO₂-C₀₋₄-alquileno-Cy⁴-C₀₋₄-alquileno-; en donde Cy⁴ representa independientemente un grupo C₃₋₆-heterocicloalquileno que contiene un átomo de oxígeno del anillo; -L⁵-NRN³RN⁴ en donde RN³ es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo, o C₁₋₃-alcoxi-C₂₋₄-alquileno; y RN⁴ es -CO-O-C₁₋₄-alquilo; -CO-NRN⁵¹RN⁵² en donde RN⁵¹ y RN⁵² se seleccionan independientemente de hidrógeno y C₁₋₄-alquilo; o -SO₂-NRN⁵³RN⁵⁴ en donde independientemente RN⁵³ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo, y RN⁵⁴ es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo, o -CO-C₁₋₄-alquilo y -L⁵- representa independientemente -C₂₋₆-alquileno-, -CO-C₁₋₆-alquileno- o -SO₂-C₁₋₆-alquileno-, -CO-O-C₂₋₆-alquileno-, -CO-NH-C₂₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₂₋₆-alquileno-; -L⁶-N(RN⁶¹)-O-RO⁶¹ en donde RN⁶¹ es hidrógeno, -CO-C₁₋₄-alquilo, o -CO-O-C₁₋₄-alquilo; y RO⁶¹ representa independientemente hidrógeno, C₁₋₆-alquilo, o bencilo; y -L⁶- representa independientemente -C₂₋₆-alquileno-, -CO-C₁₋₆-alquileno-, -SO₂-C₁₋₆-alquileno-, -CO-O-C₂₋₆-alquileno-, -CO-NH-C₂₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₂₋₆-alquileno-; -L⁷-NRN⁵RN⁶ en donde RN⁵ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo; RN⁶ es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo, -CO-C₁₋₄-alquilo, C₁₋₃-fluoralquilo, o C₃₋₆-cicloalquilo; y -L⁷- representa independientemente -CO-, o -SO₂-; -L⁸-SO₂-RS⁸¹ en donde RS⁸¹ representa independientemente -C₁₋₆-alquilo; C₁-fluoroalquilo; hidroxi; -NRN⁸¹RN⁸² en donde independientemente RN⁸¹ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo, y RN⁸² es hidrógeno, C₁₋₄-alquilo, -CO-C₁₋₆-alquilo; y -L⁸- representa independientemente -C₁₋₆-alquileno-, -CO-C₁₋₆-alquileno-, -SO₂-C₁₋₆-alquileno-, -CO-O-C₂₋₆-alquileno-, -CO-NH-C₁₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₁₋₆-alquileno-; -L⁹-HET¹, en donde HET¹ representa heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde dicho HET¹ independientemente no está sustituido o está mono-, o di-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de C₁₋₄-alquilo; halógeno; ciano; hidroxi; hidroximetilo; -C₀₋₂-alquileno-Cy⁹¹-COORO⁹¹ en donde RO⁹¹ es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo, y en donde Cy⁹¹ representa un grupo C₃₋₆-cicloalquileno; o -C₀₋₂-alquileno-COORO⁹² en donde RO⁹² es hidrógeno o C₁₋₄-alquilo; y -L⁹- representa independientemente -C₀₋₆-alquileno-, -CO-C₀₋₆-alquileno-, -SO₂-C₀₋₆-alquileno-, -CO-O-C₁₋₆-alquileno-, -CO-NH-C₁₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₁₋₆-alquileno-; -L¹⁰-C₄₋₆-heterociclilo, en donde el C₄₋₆-heterociclilo independientemente contiene uno o dos heteroátomos del anillo independientemente seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno; en donde en los grupos anteriores dicho C₄₋₆-heterociclilo independientemente está sin sustituir, o mono, di o tri-sustituido en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de: uno o dos sustituyentes oxo cada uno unido a un átomo de carbono del anillo en posición a a un átomo de nitrógeno del anillo; y/o dos sustituyentes metilo unidos a un átomo de carbono del anillo en posición a a un átomo de nitrógeno del anillo o un átomo de oxígeno del anillo; y/o dos sustituyentes oxo en un átomo de anillo de azufre del anillo; y/o C₁₋₄-alquilo, C₁₋₃-alcoxi-C₂₋₄-alquilo, C₂₋₃-fluoralquilo, o -CO-C₁₋₄-alquilo unido a un átomo de nitrógeno del anillo que tiene una valencia libre; y -L¹⁰- representa independientemente -C₀₋₆-alquileno-, -CO-C₀₋₆-alquileno-, -SO₂-C₀₋₆-alquileno-, -CO-O-C₁₋₆-alquileno-, -CO-NH- C₁₋₆-alquileno-, o -SO₂-NH-C₁₋₆-alquileno-; -L¹¹-ciano; en donde -L¹¹- representa -CO-C₁₋₆-alquileno-, -SO₂-C₁₋₆-alquileno, o -C₀₋₆-alquileno-; -L¹²-NO₂; en donde -L¹²- representa -C₂₋₆-alquileno-; o -L¹³-C₁₋₄-alquilo; en donde -L¹³- representa -CO-, -CO-O-, o -SO₂-; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
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