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AR096565A1 - Inhibidores de la pde10a para el tratamiento de diabetes tipo ii - Google Patents

Inhibidores de la pde10a para el tratamiento de diabetes tipo ii

Info

Publication number
AR096565A1
AR096565A1 ARP140102228A ARP140102228A AR096565A1 AR 096565 A1 AR096565 A1 AR 096565A1 AR P140102228 A ARP140102228 A AR P140102228A AR P140102228 A ARP140102228 A AR P140102228A AR 096565 A1 AR096565 A1 AR 096565A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
carboxy
alkyl
group
optionally substituted
hydroxy
Prior art date
Application number
ARP140102228A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Priority to ARP140102228A priority Critical patent/AR096565A1/es
Publication of AR096565A1 publication Critical patent/AR096565A1/es

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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Se describen compuestos, composiciones y métodos para tratar la diabetes Tipo II. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde R¹ es hidrógeno o cloro; R² es (i) hidrógeno; (ii) un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, tienilo, furanilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazenilo, 2-hidroxi-1H-imidazo[4,5-b]piridin-6-ilo, 1H-imidazo[4,5-b]piridin-6-ilo, 1H-benzo[d]imidazol-6-ilo, benzo[d]oxazol-2(3H)-ona-6-ilo, 3,3-difluoroindolin-2-ona-5-ilo, benzo[d]isotiazol-3(2H)-ona 1,1-dióxido-5-ilo, 1-metil-1,3-dihidrobenzo[c][1,2,5]tiadiazol 2,2-dióxido-6-ilo, 4-metil-2H-benzo[e][1,2,4]tiadiazin-3(4H)-ona 1,1-dióxido-7-ilo, 2,4-dimetil-2H-benzo[e][1,2,4]tiadiazin-3(4H)-ona 1,1-dióxido-7-ilo, 2-metil-2H-benzo[e][1,2,4]tiadiazin-3(4H)-ona 1,1-dióxido-7-ilo, y 1H-pirazol-4-ilo; en donde el piridinilo, tienilo, y furanilo del grupo (ii) son opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, hidroxi, carboxialquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄sulfonilaminocarbonil-alquilo C₁₋₄, 1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, alcoxi C₁₋₄, carboxi, NRᵃRᵇ, carboximetilamino, alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, tetrazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, y triazoliltio; en donde dichos grupos oxadiazolilo y triazolilo son opcionalmente sustituidos con un sustituyente hidroxi o alcoxi C₁₋₄; y en donde dichos anillos de piridinilo, tienilo, y furanilo del grupo (ii) son opcionalmente sustituidos, además, con uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo que consiste en fluoro, cloro, e hidroxi; Rᵃ y Rᵇ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; o Rᵃ y Rᵇ se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están ambos unidos para formar un heterociclilo monocíclico que contiene opcionalmente un átomo de O, S, o N adicional; en donde el heterociclilo es opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con alquilo C₁₋₄, alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, o carboxi; y en donde el heterociclilo es opcionalmente sustituido en un átomo de nitrógeno con aminosulfonilo o alquilo C₁₋₄; (iii) fenilo opcionalmente sustituido con un sustituyente que es alcoxi C₁₋₄, ciano, alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilcarbonilo C₁₋₄, alquilcarbonilaminosulfonilo C₁₋₄, aminosulfonilo, hidroxi, alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, carboxi, carboxialquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₄sulfonilaminocarbonil-alquilo C₁₋₄, carboxialquilaminocarbonilo C₁₋₄, 2-carboxipirrolidin-1-ilcarbonilo, 1-carboxi-2-metil-propilamino, carboxialquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilaminocarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilamino C₁₋₄, carboxialquilamino C₁₋₄, 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxi-propan-2-ilo, 4-carboxipiperidin-1-ilo, carboxiciclopropilo, (3-carboxi-alquil C₁₋₄)-oxetan-3-ilo, piperazin-1-ilo, tetrazolilo, triazolilo, tienilo, furanilo, u oxazolilo; en donde los sustituyentes tetrazolilo, triazolilo, tienilo, furanilo, o oxazolilo son opcionalmente independientemente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄ e hidroxi; y en donde el fenilo del grupo (iii) es opcionalmente independientemente sustituido, además, con uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, fluoro, e hidroxi; (iv) fenilo sustituido con un sustituyente que es seleccionado del grupo de fórmulas (2); en donde el fenilo del grupo (iv) es opcionalmente sustituido, además, con un sustituyente fluoro adicional; (v) fenilo sustituido con un sustituyente que es seleccionado del grupo de fórmulas (3); (vi) piperidin-4-ilo opcionalmente sustituido en la posición 1 con carboxi, carboxialquilo C₁₋₄, o alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄; (vii) piperidin-1-ilo opcionalmente sustituido en la posición 4 con carboxi, carboxialquilo C₁₋₄, o alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄; (viii) piperazin-1-ilo opcionalmente sustituido en la posición 4 con alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, carboxialquilo C₁₋₄, carboxialquilcarbonilo C₁₋₄ aminocarbonilo, aminosulfonilo, o alquilcarbonilaminosulfonilo C₁₋₄; (iv) fenilamino, en donde el fenilo es opcionalmente sustituido con carboxi o carboxialquilo C₁₋₄; y en donde el fenilo es opcionalmente sustituido. además, con un sustituyente adicional seleccionado del grupo que consiste en alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, hidroxi, y uno o dos sustituyentes fluoro; o (x) ciclohexilamino, en donde el ciclohexilo es opcionalmente sustituido con carboxi o carboxialquilo C₁₋₄; L es un enlazador que es etilo, etenilo, etinilo, trans-1,2-ciclopropilo, trans-1,3-ciclobutilo, cis-1,3-ciclobutilo, azetidin-3-ilo, -XCH₂-, -O(CH₂)₂-, -CH₂NH-, -NHC(O)-, o -C(O)NH-; en donde X es O, S, SO₂, o N(R⁴); y en donde R⁴ es hidrógeno, metilo, o etilo; Q es quinolin-2-ilo, quinolin-3-ilo, 5,6,7,8-tetrahidroquinolin-2-ilo, piridinilo, benzotiazol-2-ilo, bencimidazol-2-ilo, pirimidin-2-ilo, o quinazolin-2-ilo; en donde el Q es opcionalmente independientemente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄ alcoxi C₁₋₄, fluoro, cloro, hidroxi, ciano, trifluorometilo, carboxi, hidroxiaminocarbonilo, o alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄; o un enantiómero, diastereómero, o forma de sal farmacéuticamente aceptable de estos.
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