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AR083475A1 - Moduladores de receptores de glutamato metabotropicos - Google Patents

Moduladores de receptores de glutamato metabotropicos

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AR083475A1
AR083475A1 ARP110103856A ARP110103856A AR083475A1 AR 083475 A1 AR083475 A1 AR 083475A1 AR P110103856 A ARP110103856 A AR P110103856A AR P110103856 A ARP110103856 A AR P110103856A AR 083475 A1 AR083475 A1 AR 083475A1
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AR
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alkyl
ring
amino
represents hydrogen
fluorine
Prior art date
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ARP110103856A
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Inventor
Ronalds Zemribo
Markus Henrich
Ulrich Abel
Sibylle Muller
Holger Kubas
Udo Meyer
Mirko Hechenberger
Valerjans Kauss
Original Assignee
Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa
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Abstract

Proceso para la preparación de dichos compuestos. Los compuestos son moduladores de mGluR5 y por ello son de utilidad para el control y la prevención de trastornos neurológicos agudos y/o crónicos.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque se selecciona entre aquellos de la fórmula (1) donde R1 representa arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C5-12, o heterociclilo; R2 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; R3 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; o R2 y R3 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, y oxo; W representa CH2, -CR4R5CH2-, O, S, -CR6R7O-, NR8, o -CR9R10NR11-; Y representa CR12R13, o NR14; R4 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; R5 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, y oxo; R6 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; R7 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; o R6 y R7 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, y oxo; R8 representa hidrógeno, alquilo C1-6, o acilo; R9 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; R10 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; o R9 y R10 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, y oxo; R11 representa hidrógeno, alquilo C1-6, o acilo; R12 representa hidrógeno, flúor, alquilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, acilamino, o heterociclilo; R13 representa hidrógeno, flúor, o alquilo C1-6; o R12 y R13 junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo de entre 3 y 7 miembros que puede ser saturado o insaturado, donde el anillo opcionalmente puede contener uno o dos heteroátomos seleccionados entre azufre, oxígeno, y nitrógeno y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, ciano, acilo, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilamino C1-6, y oxo; y R14 representa hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, o heteroarilo; donde el término “arilo” significa fenilo o naftilo, donde el grupo fenilo o naftilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados en forma independiente entre halógeno, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, amino, hidroxi, nitro, ciano, formilo, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, alquilcarboniloxi C1-6-alquilo C1-6, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, cicloalquilamino C3-12, alquilcarbonilamino C1-6, fenilcarbonilamino, aminocarbonilo, N-alquilaminocarbonilo C1-6, di-N,N-alquilaminocarbonilo C1-6, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, cicloalquilo C3-12, piridinilo, y alquilendioxi C1-6; el término “heteroarilo” significa un anillo aromático de 5 ó 6 miembros que contiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, o un grupo bicíclico que comprende un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno fusionado con un anillo benceno o un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, donde el grupo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados en forma independiente entre halógeno, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, amino, hidroxi, nitro, ciano, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarboniloxi C1-6, alquilamino C1-6, y di-(alquil C1-6)amino, cicloalquilamino C3-12, alquilcarbonilamino C1-6, aminocarbonilo, N-alquilaminocarbonilo C1-6, di-N,N-alquilaminocarbonilo C1-6, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, cicloalquilo C3-12, alquilendioxi C1-6, arilo, y piridinilo; e isómeros ópticos, prodrogas, sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y polimorfos del mismo.
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