AR080683A1 - Composiciones farmaceuticas de aliskiren y metodos de administracion - Google Patents

Abstract

Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica que comprende una suspension que comprende una mezcla de un medio hidrofobo y una forma solida, donde la forma solida comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de aliskirén, y opcionalmente, un segundo agente terapéutico, y en forma opcional, un tercer agente terapéutico, y por lo menos una sal de un ácido graso de cadena media. Reivindicacion 8: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 7, donde la sal de ácido graso de cadena media es hexanoato sodico, heptanoato sodico, octanoato sodico, nonanoato sodico, decanoato sodico, undecanoato sodico, dodecanoato sodico, tridecanoato sodico o tetradecanoato sodico, o una correspondiente sal de potasio, litio o amonio, o una de sus combinaciones. Reivindicacion 10: La composicion farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-9, donde la sal de ácido graso de cadena media se presenta en la composicion en una cantidad del 11% al 40% en peso, preferentemente, 12% a 18% en peso, con mayor preferencia, de alrededor del 15% en peso. Reivindicacion 11: La composicion farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-10, donde la sal de ácido graso de cadena media se presenta en la forma solida en una cantidad de 50% a 90% en peso, preferentemente, en una cantidad de 70% a 80% en peso. Reivindicacion 12: La composicion farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-11, donde el polímero formador de matriz se presenta en la composicion en una cantidad de alrededor del 0,5% al 15% en peso, preferentemente, de alrededor del 1% al 10% en peso. Reivindicacion 13: La composicion farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-12, donde el polímero formador de matriz se selecciona del grupo que consiste en polivinilpirrolidona, carbomero (por ejemplo, polimero Carbopol), alcohol polivinílico, dextrano, sal de alginato, sal de hialuronato y sal de ácido poliacrílico, o una de sus combinaciones. Reivindicacion 15: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 14, donde la polivinilpirrolidona es, preferentemente, PVP-12, y, preferentemente, tiene un peso molecular de alrededor de 3000, y se presenta en la composicion en una cantidad de alrededor de 2% a alrededor de 20% en peso, preferentemente, en una cantidad de alrededor de 5% a alrededor de 15% en peso, con mayor preferencia, en una cantidad de alrededor de 10% en peso. Reivindicacion 16: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 14, donde el carbomero es, preferentemente, Carbopol 934P, y se presenta en la composicion en una cantidad de alrededor de 0,1% a alrededor de 6% en peso, preferentemente, en una cantidad de alrededor de 0,5% a alrededor de 4% en peso, con mayor preferencia, en una cantidad de alrededor de 1% en peso. Reivindicacion 17: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 14, donde el alcohol polivinílico es, preferentemente, alcohol polivinílico de un peso molecular de alrededor de 27.000 Da, y se presenta en la composicion en una cantidad de 4% en peso, con mayor preferencia, en una cantidad de alrededor de 1-2% en peso. Reivindicacion 20: La composicion farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-19, que comprende, además, un surfactante. Reivindicacion 22: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 20, donde el surfactante es lecitina o una sal biliar (por ejemplo, taurocolato sodico), o un detergente, o una de sus combinaciones. Reivindicacion 23: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 20, donde el surfactante es un monoglicérido, un cremoforo, un éter de alcohol graso de polietilenglicol, un éster de ácido graso de sorbitano, un éster de ácido graso de polioxietileno sorbitano, Solutol HS15 (ésteres de polioxietileno de ácido 12-hidroxiesteárico), un alquil-sacárido (por ejemplo, octil glicosido, tetra decil maltosida) o un poloxámero, o una de sus combinaciones. Reivindicacion 32: La composicion farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-31, donde componente principal en peso del medio hidrofobo es gliceril tricaprilato. Reivindicacion 36: La composicion farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-35, que además comprende un estabilizador de aliskirén. Reivindicacion 37: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 36, donde el estabilizador de aliskirén es un aminoácido. Reivindicacion 40: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 36, donde el estabilizador de aliskirén es una sal metálica. Reivindicacion 42: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 41, donde la sal metálica se selecciona del grupo que consiste en MgCl2, ZnCI2, CaCI2, acetato de Zn, acetato de Mg y acetato de Ca. Reivindicacion 47: La composicion farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-45, donde el medio hidrofobo consiste esencialmente en gliceril tricaprilato. Reivindicacion 61: Un proceso para la produccion de una composicion farmacéutica, que comprende la preparacion de una solucion acuosa que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de aliskirén; opcionalmente, un segundo agente terapéutico; y en forma opcional, un tercer agente terapéutico; y una sal de ácido graso de cadena media; el secado de la solucion acuosa, de modo de obtener un polvo solido; y la suspension del polvo solido en un medio hidrofobo, a fin de producir una suspension que contiene, en forma solida, el aliskirén y la sal de ácido graso de cadena media, de manera de producir la composicion farmacéutica. Reivindicacion 112: Una cápsula que contiene la composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-60 y 108. Reivindicacion 116: Un método para el tratamiento de hipertension, hipertension con diabetes, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho, infarto de miocardio, arterioesclerosis, nefropatía diabética, miopatía cardíaca diabética, insuficiencia renal, albuminuria, enfermedad vascular periférica, hipertrofia ventricular izquierda, disfuncion cognitiva, accidente cerebrovascular, cefalea e insuficiencia cardiaca cronica, donde dicho método comprende la administracion de una cantidad terapéuticamente eficaz de una forma farmacéutica oral solida de cualquiera de las reivindicaciones 109-110, a un paciente que lo necesita. Reivindicacion 118: La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1-60 y 108, donde el segundo o el tercer agente terapéutico se selecciona del grupo que consiste en antagonistas del receptor AT1, inhibidores de la HMG-Co-A reductasa, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), bloqueadores del canal de calcio, inhibidores de la aldosterona sintasa, antagonistas de la aldosterona, inhibidores duales de la enzima convertidora de la angiotensina/endopeptidasa neutra (ACE/NEP), antagonistas de la endotelina y diuréticos.