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AR031726A1 - Nuevos compuestos de aminotriazolona, un procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden - Google Patents

Nuevos compuestos de aminotriazolona, un procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden

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AR031726A1
AR031726A1 ARP010104790A ARP010104790A AR031726A1 AR 031726 A1 AR031726 A1 AR 031726A1 AR P010104790 A ARP010104790 A AR P010104790A AR P010104790 A ARP010104790 A AR P010104790A AR 031726 A1 AR031726 A1 AR 031726A1
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Jean-Claude Ortuno
Nigel Levens
Susana Chamorro
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Abstract

Compuestos de aminotriazolona de formula (1), donde R1 y R2 cada uno independientemente de los otros, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo sustituido o insustituido, un grupo alquenilo sustituido o insustituido, un grupo alquinilo sustituido o insustituido, un grupo arilo sustituido o insustituido, un grupo heteroarilo sustituido o insustituido, un grupo cicloalquilo sustituido o insustituido, o un grupo heterocicloalquilo sustituido o insustituido, entendiéndose que al menos uno de los grupos R1 y R2 es diferente de un átomo de hidrogeno, R3 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo sustituido o insustituido, un grupo alquenilo sustituido o insustituido, un grupo alquinilo sustituido o insustituido, un grupo arilo sustituido o insustituido, un grupo heteroarilo sustituido o insustituido o un grupo heterocicloalquilo sustituido o insustituido, R4 representa un grupo de formula (2), donde W representa un enlace o una cadena de alquileno que contiene de 1 y 6 átomos de carbono, y B representa un grupo mono- o poli-cíclico, aromático o no aromático, que contiene anillos de entre 3 y 10 átomos, que puede incluir, de resultar conveniente, entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno, y que contiene uno o más sustituyentes seleccionados entre oxo, -COR (donde R representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, alcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino) y un sustituyente de hidroxi, y que puede contener, de resultar conveniente, una o más insaturaciones y/o uno o más sustituyentes (además del grupo oxo, COR o hidroxi de acuerdo con lo definido con anterioridad) seleccionados entre alquilo, alcoxi, arilo, arilalquilo y átomos de halogeno, R5 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo, A representa un grupo seleccionado entre -A2-, -A1-A2-, -A2-A1- y -A1-A2-A1-, donde A1 es un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno y A2 representa un grupo fenileno sustituido o insustituido, un grupo naftileno sustituido o insustituido, un grupo cicloalquileno sustituido o insustituido, un grupo heteroarileno sustituido o insustituido, o un grupo heterocicloalquileno sustituido o insustituido; - V representa un enlace o un grupo -CH2-, -CO-, -CS-, -CH2-NH- o -CH=N, o V y R3, junto con los grupos -A- y -N-R4 que los transporta, forman un grupo -A-CH=N-R4, entendiéndose que; - el término "alquilo" hace referencia a un grupo recto o ramificado que tiene entre 1 y 6 átomos de carbono; - el término "alquileno" hace referencia a un radical bivalente recto o ramificado que contiene entre 1 y 6 átomos de carbono; - el término "alquenilo" hace referencia a un grupo recto o ramificado que contiene entre 2 y 6 átomos de carbono y entre 1 y 3 enlaces dobles; - el término "alquenileno" hace referencia a un radical bivalente recto o ramificado que contiene entre 2 y 6 átomos de carbono y entre 1 y 3 enlaces dobles; - el término "alquinilo" hace referencia a un grupo recto o ramificado que contiene entre 2 y 6 átomos de carbono y entre 1 y 3 enlaces triples; - el término "alquinileno" hace referencia a un radical bivalente recto o ramificado que contiene entre 2 y 6 átomos de carbono y entre 1 y 3 enlaces triples; - el término "arilo" hace referencia a un grupo fenilo, naftilo, bifenilo, dihidronaftilo o tetrahidro-naftilo; - el término "heteroarilo" hace referencia a un grupo mono- o bi-cíclico insaturado o parcialmente insaturado que tiene anillos entre 5 y 11 miembros, que contiene entre 1 y 4 heteroátomos sleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; - los términos "fenileno" y naftileno" hacen referencia a radicales de fenilo y naftilo bivalentes, respectivamente; - el término "heteroarileno" hace referencia a un radical de heteroarilo bivalente, siendo el heteroarilo el definido con anterioridad en la presente; - el término "heterocicloalquilo" hace referencia a un grupo mono- o bi-cíclico saturado que tiene anillos de entre 4 y 11 miembros, que contiene entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; - el término "heterocicloalquileno" hace referencia a un radical bivalente mono- o bi-cíclico saturado que tiene anillos de entre 4 y 11 miembros, que contiene entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; - el término "cicloalquilo" hace referencia a un grupo cíclico saturado que contiene entre 3 y 8 átomos de carbono; - el término " cicloalquileno" hace referencia a un grupo cíclico bivalente saturado que contiene entre 3 y 8 átomos de carbono; la expresion "sustituido" aplicada a los términos "arilo" o "heteroarilo" significa que aquellos grupos son sustituidos en su parte cíclica por entre 1 y 5 sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre (C1-6)alquilo recto o ramificado, (C1-6)alcoxi recto o ramificado, halogeno, hidroxi, (C1-6)-perhaloalquilo recto o ramificado, nitro, amino (insustituido o sustituido por uno o dos grupos sleccionados entre (C1-6)alquilo, arilo y heteroarilo rectos o ramificados), (C1-6)acilo recto o ramificado, aminocarbonilo (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por uno o dos grupos (C1-6)alquilo recto o ramificado), (C1-6)acilamino recto o ramificado, (C1-6)alcoxi-carbonilo recto o ramificado, formilo, carboxi, sulfo, sulfino, sulfamoilo, nitrilo, (C1-6)aminoalquilo recto o ramificado (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por uno o dos grupos (C1-6)alquilo recto o ramificado) (C1-6)tioalquilo recto o ramificado (opcionalmente sustituido en el átomo de azufre por un grupo (C1-6)alquilo recto o ramificado) e hidroxialquilo (opcionalmente sustituido en el átomo de oxígeno por un grupo (C1-6)alquilo recto o ramificado); - la expresion "sustituido" aplicada a los términos"alquilo, "alquenilo" o "alquinilo" significa que aquellos grupos pueden ser sustituidos por uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, cicloalquilo sustituido o insustituido, arilo sustituido o insustituido, heteroarilo sustituido o insustituido, heterocicloalquilo sustituido o insustituido y átomos de halogeno; la expresion "sustituido" aplicada a los términos "fenileno", "naftileno" o " heteroarileno" significa que aquellos grupos son sustituidos por entre 1 y 3 grupos idénticos o diferentes seleccionados entre (C1-6)alquilo recto o ramificado, (C1-6)alcoxi recto o ramificado, halogeno, hidroxi (C1-6)-perhaloalquilo recto o ramificado, nitro, amino (insustituido o sustituido) por 1 o 2 grupos seleccionados entre arilo, heteroarilo y (C1-6)alquilo rectos o ramificados), (C1-6)acilo recto o ramificado, formilo, carboxi, (C1-6)alcoxi-carbonilo recto o ramificado, aminocarbonilo (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por uno o dos grupos (C1-6)alquilo recto o ramificado), (C1-6)acilamino recto o ramificado y nitrilo, sus enantiomeros, diastereoisomeros, y sales de adicion de los mismos con una base o un ácido farmacéuticamente aceptable. Estos compuestos son utilizados para el tratamiento de patologías asociadas con el neruopéptido y (NPY) estos han demostrado una accion inhibitoria in vivo en la ingesta de alimentos y en el aumento de peso. Ese efecto es ejercido al unirse a los receptores de NPY. Así, es posible utilizar los compuestos de la presente en el tratamiento de patologías que requieren de un ligando de receptores de NPy, especialmetne en el tratamiento de patologías asociadas con trastornos en el comportamiento alimentario o trastornos en el equilibrio energético, como ser diabetes, obesidad, bulimia y anorexia nerviosa, y también en el tratamiento de hipertension arterial, ansiedad, depresion, epilepsia, disfunciones sexuales y trastornos del sueno. También se divulga un procedimiento para su preparacion y composiciones.
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