NO309306B1 - Fremgangsmåte for oppnåelse av sammensetninger og/eller substanser med antineoplastisk aktivitet - Google Patents
Fremgangsmåte for oppnåelse av sammensetninger og/eller substanser med antineoplastisk aktivitet Download PDFInfo
- Publication number
- NO309306B1 NO309306B1 NO930271A NO930271A NO309306B1 NO 309306 B1 NO309306 B1 NO 309306B1 NO 930271 A NO930271 A NO 930271A NO 930271 A NO930271 A NO 930271A NO 309306 B1 NO309306 B1 NO 309306B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- components
- stated
- pittosporum
- alcohol
- extract
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 16
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 15
- 241001092090 Pittosporum Species 0.000 claims description 14
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 7
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 241000167562 Pittosporum tobira Species 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000002803 maceration Methods 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 101000840267 Homo sapiens Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100029616 Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 Human genes 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001829 Catharanthus roseus Species 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 241000189665 Colchicum autumnale Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 206010050789 Hypochromasia Diseases 0.000 description 1
- 241001610364 Ovula Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- HWEXKRHYVOGVDA-UHFFFAOYSA-M sodium;3-trimethylsilylpropane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C[Si](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O HWEXKRHYVOGVDA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Aktive bestanddeler med antineoplastisk virkning som er ekstrahert fra planter av familien Pittosporacea og farma-søytiske preparater basert på minst en av substansene eller sammensetningene som er funnet i de nevnte ekstrakter. Med hensyn til andre kjente antitumormedikamenter, viser disse antineoplastiske kjemoterapeutiske medikamenter større selektivitet overfor degenererte celler og et lavere nivå av interferens med metabolismen i friske celler. En fremgangsmåte for ekstraksjon og separasjon av komponentene i ekstraktene og deres anvendelse for fremstillingen av antineoplastiske medikamenter eller medikamenter for behandling av andre patologier er også beskrevet.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for oppnåelse av sammensetninger og/eller substanser med antineoplastisk aktivitet.
Disse og andre trekk ved oppfinnelsen fremgår av patent-kravene.
Som kjent er et av de mest lovende områder innen forskning som i det minste, sett ut fra et teoretisk standpunkt, på enkel måte kan anvendes i forbindelse med forskning rettet på eliminering av neoplastiske sykdommer, det i forbindelse med antitumoral kjemoterapi. Antiproliferasjonsmidlene som inntil nå er isolert er av svært forskjellig opprinnelse og har heterogene kjemiske egenskaper. Blant disse antiproliferasjonsmidlene er også visse substanser som er ekstrahert fra planter som colchicin og vincaleucoblastin, idet den første er ekstrahert fra Colchicum Autumnale og det sistnevnte fra Vinca Rosea. Skjønt disse antiproliferasjonssubstansene har mer eller mindre spesifikk antitumor- aktivitet, er deres selektivitet overfor degenererte celler generelt nokså dårlig. Faren i forbindelse med muligheten av deres inter-ferering med metabolismen i friske celler danner således en viktig hindring for deres bredere anvendelse.
Det er nå overraskende funnet at den foreliggende oppfinnelse gjør det mulig å overvinne de ovennevnte begrensninger, med tilveiebringelse av et kjemoterapeutisk antineoplastisk middel basert på aktive substanser av planteopprinnelse og med svært selektiv antitumor-aktivitet og et toksisitetsnivå som er mye lavere enn det for andre antitumor-medikamenter.
Foreliggende oppfinnelse vedrører således en fremgangsmåte for oppnåelse av sammensetninger og/eller substanser med antineoplastiske aktivitet som er kjennetegnet ved: a) ekstraksjon av deler og/eller produkter av planter fra familien Pittosporacea - på hvilket som helst trinn i deres utvikling eller modenhet - ved macerasjon i et organisk løsningsmiddel, b) eventuell omrøring eller rysting av oppløsningen som inneholder ekstrakten med kloroform for å fordele komponentene i ekstrakten mellom de dannede faser, c) eventuell behandling av hver fase, uavhengig av hverandre, med minst isopropylalkohol som er et løsningsmiddel for minst en av komponentene i ekstrakten, etterfulgt av filtrering av den suspensjon som eventuelt dannes og opp-løsning av den faste fase i et passende løsningsmiddel, d) eventuell separasjon av komponentene som er funnet i hver væskefase, og e) utvinning av de separerte komponenter med antineoplastisk aktivitet og dem uten antineoplastisk aktivitet,
idet ekstrakten eventuelt tørkes og renses før hvert ytterligere trinn.
Planter av familien Pittosporacea er foretrukket av slekten Pittosporum. I denne betydning kan plantene for eksempel velges fra gruppen omfattende Pittosporum ondulatum, Pittosporum coriaceum, Pittosporum viridicolor, Pittosporum rhombipholium, Pittosporum eugenoides, Pittosporum crossifolium og Pittosporum Tobira og kombinasjoner derav.
Løsningsmiddelet kan være en alkohol. Det er oppnådd gode resultater ved anvendelse av etylalkohol.
Volumforholdet mellom det organiske løsningsmiddel og plantedelene som skal behandles er foretrukket mellom 1:10 og 10:1. Behandlingstiden er foretrukket mellom 5 minutter og 3 måneder. Behandlingstemperaturene kan variere og er foretrukket mellom 5°C og 100°C.
Separasjon av komponentene fra ekstrakten kan foretrukket gjennomføres ved hjelp av kromatografi. Gode resultater er oppnådd ved anvendelse av kromatografi på en silikagelkolonne eller en HPLC preparativ kolonne.
Ekstraksjonen kan utføres ved anvendelse av etanol og med samling av komponentene som har retensjonstider i HPLC fordelt rundt verdiene 1,157, 1,545, 1,883, 2,051, 2,273, 2,572 og 2,743.
Det må spesifiseres at de analytiske tester i HPLC, både i dette tilfellet og i de etterfølgende, ble gjennomført ved anvendelse av en Perkin-Elmer serie 250 kromatograf med en 125 mm-4 mm RP 18 kolonne med en mobil fase bestående av metanol-H20 (80:20) og en bølgelengde lik 210 nm.
Etter ekstraksjon med etanol kan den således oppnådde opp-løsning rystes med kloroform med dannelse av to faser, en alkohol-kloroformfase med en intens grønn farge og en vandig fase med en orange-gul farge. I dette tilfellet er komponentene med antineoplastisk aktivitet funnet i alkohol-kloroformfasen. Samling av komponentene med antineoplastisk aktivitet gjennomføres kromatografisk etter at alkohol-kloroformfasen er tørket og med oppløsning av det oppløste produkt i metanol på nytt. Ved kromatografi av den metanoliske opp-løsning ved anvendelse av HPLC teknikken, samles komponenter med retensjonstider rundt verdiene 1,969, 2,2 96 og 2,756.
Alkohol-kloroformoppløsningen kan konsentreres ved avdamping og isopropylalkohol tilsettes til å danne en suspensjon som filtreres, og den faste fase tørkes i varme og omdannes til pulver i en morter. Etter at den er oppløst på nytt i etanol-vann kan den renses på en kromatografikolonne av aktivt karbon. De to faste fraksjoner (uren og ren) oppløst i etanol-vann eller metanol kan kromatograferes ved anvendelse av HPLC teknikken, med samling av komponenter med retensjonstider rundt verdiene 1,157, 1,545 og 2,264.
Substanser og sammensetninger med antineoplastisk aktivitet kan behandles til å danne salter, forbindelser eller komplekser for å gjøre dem vannoppløselige.
I oppfinnelsens sammenheng kan man også oppnå et farmasøytisk preparat som inneholder som minst en av dets aktive bestanddeler, en substans eller sammensetning valgt fra gruppen av substanser eller sammensetninger med en antineoplastisk aktivitet som kan oppnås fra den ovennevnte fremgangsmåte, eller kombinasjoner derav.
Det farmasøytiske preparat kan velges fra gruppen bestående av vandig oppløsning for parenteral anvendelse, kapsler for oral anvendelse, stikkpiller for rektal anvendelse, ovula for anvendelse i vagina, unguentum, salver, kremer og geler.
Den vandige oppløsning kan være innlemmet i ampuller/flasker. Hver ampulle inneholder mellom 0,1 og 2,5 g aktiv bestanddel, foretrukket mellom 0,1 og 1,5 g og mer foretrukket mellom 0,2 og 1,0 g av den aktive bestanddel.
Når det gjelder et farmasøytisk preparat i form av en kapsel, inneholder hver kapsel fra 0,2-2,0 g av den aktive bestanddel, foretrukket fra 0,8-1,2 g av den aktive bestanddel.
Når det gjelder et farmasøytisk preparat i form av en stikkpille for rektal anvendelse, inneholder hver stikkpille mellom 0,2 og 2,5 g av den aktive bestanddel, foretrukket mellom 0,3 og 1,0 g eller mellom 1,2 og 1,7 g av den aktive bestanddel.
Når det farmasøytiske preparat er i form av en ovulum for anvendelse i vagina, inneholder hver ovulum mellom 0,1 og 2,5 g aktiv bestanddel, foretrukket mellom 0,5 og 2,5 g og mer foretrukket mellom 0,3 og 1,7 g aktiv bestanddel.
Når det farmasøytiske preparat er i form av en unguentum, en salve, en krem eller en gel, inneholder den lokale eksipiens mellom 0,5 og 12 % av den aktive bestanddel, foretrukket mellom 3 og 7 % av den aktive bestanddel.
De etterfølgende eksempler vil nå mere detaljert beskrive oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Metode for ekstraksjon og rensing av de aktive substanser.
1 kg umoden frukt av Pittosporum Tobira ble finmalt og ble, ved romtemperatur, lagt ned i en mengde etylalkohol med en temperatur på 95°C som var tilstrekkelig til å dekke de malte fruktene (omtrentlig 1:1 volum/volum). Blandingen fikk stå og trekke i minst 30 døgn og ble deretter filtrert. 1000 ml av det alkoholiske ekstrakt, oppnådd som beskrevet i det foregående, innføres i en skilletrakt sammen med det samme volum kloroform. Etter flere omrøringer forekommer separasjonen som er ferdig etter 24 timers blanding: i den nedre del av trakten er det fraseparert en alkohol-kloroform opp-løsning med en intens grønn farge, og i den øvre del av trakten en vandig oppløsning med en gul-orange farge (orange oppløselig fraksjon = OSF), dannet med de vannoppløselige substanser som er ekstrahert fra vannet som opprinnelig var tilstede i frukten. OSF er tilstede i en mengde på omtrent 2 0 volum% og utgjøres nesten utelukkende av komponenter med en RT i HPLC på 1,141 (3,45 % areal), 1,440 (24,46 % areal) og 1,593 (61,93 % areal). OSF substansen som er omtrent lik 73 vekt% av den tørre substans av det totale alkoholiske ekstrakt, dannes i form av et gulhvitt pulver som ikke bare er fullstendig inaktivt på de tumorer som undersøkes, men som i realiteten bevirker til deres utvikling idet denne blir raskere. Denne substans fjernes derfor. Den resterende alkohol-kloroformoppløsning avdampes ved 30°C i en rotavapor og tørkes. Det oppnås en amorf substans med mørkegrønn farge som, når den er oppløst på nytt i metanol (1 mg/ml) og ana-lysert ved hjelp av HPLC, viser en betydelig konsentrasjon av aktive topper med retensjonstider som strekker seg fra 1,969 (7,83 % areal) til 2,296 (40,12 % areal) til 2,756 (1,47 % areal).
EKSEMPEL 2
Fremgangsmåte for rensing av de aktive substanser.
Alkohol-kloroformoppløsningen tilbake fra operasjonene gjennomført i eksempel 1 (som utgjøres av det totale alkoholiske ekstrakt minus OSF), avdampes i en kolbe i en rotavapor ved 45°C inntil den er konsentrert til et volum på omtrent 3 0 ml (omtrent 1/35 av totalt opprinnelig alkoholisk ekstrakt). På dette punkt i prosedyren blir en mengde isopropylalkohol som er lik 30 % av totalt initialt alkoholisk ekstrakt (300 ml) tilsatt til kolben. Det dannes en suspensjon, idet en del av substansene som var oppnådd i det totale alkoholiske ekstrakt minus OSF, som var oppløselig både i etanol og metanol, ikke lenger er oppløselig i isopropanol.
Den således oppnådde suspensjon filtreres på et filterpapir med hurtig gjennomgang. Presipitatet som avsettes på papiret varmetørkes ved en temperatur på 45°C. Når det er tørt fin-males det i en porselensmorter. Det oppnås således omtrent 1500 mg av et gul-grønt pulver. Dette pulver (som heretter betegnes som CIDI) som oppløses i metanol og undersøkes ved anvendelse av den vanlige HPLC metoden, viser RT'er på 1,157 (78,83 % areal), 1,545 (16,25 % areal) og 2,264 (4,91 % areal).
Alternativt, ved anvendelse av en Supelcosil LC-NH2-5/x-sfærisk kolonne, mobil fase CH3CN-H20 (3:1) for en strøm-ningshastighet på 1,5 ml/m og en UV detektor ved 217 nm, ble de etterfølgende RT verdier oppnådd: 1,88 9 (konsentrasjon 53,88), 2,640 (20,89), 3,145 (4,61), 3,420 (5,08), 3,942 (6,16), 4,722 (4,53), (5,255 (3,253), 6,287 (0,90) og 6,982 (0,66) .
På en Chromopack-Lichrosorb RP 18-10 n~irregulær kolonne med samme elueringsmiddel, strømningstakt og markør, ble følgende topper oppnådd: 1,4 60 (konsentrasjon 65,98), 1,965 (20,87), 2,535 (1,86), 2,704 (2,05), 3,097 (1,74), 3,395 (3,38), 4,324 (0,85), 4,609 (0,93), 9,597 (0,88), 10,017 (1,42).
Substansen CIDI fremviser en 3,17 % rest ved kalsinering. Elementaeranalyser i vekt% (uten at resten regnes med) er som følger: C 54,25%, H 7,58 %, O 38,17 %, med en minimal empirisk formel nær <C>15<H>2508 og et smeltepunkt (spalting) fra 196-222°C. IR spektrum (IR spektrofotometer Perkin-Elmer modell 683) i KBr medium, kosentrasjon 1 mg/100 mg, viser følgende bånd: 3400 cm-<1> OH assosiert strekk, 2960 cm-<1> asymmetrisk CH3 strekk, 2920 cm-<1> asymmetrisk CH2 strekk, 1720 cm-<1> C=0 strekk, 1610 cm-<1> asymmetrisk C=0 strekk i C00-, 1460 cm-<1> CH3 bøy, 1380 cm-<1> CH3 bøy (typisk for OCOCH3), 1250 cm-<1> OH bøy, 1150, 1080 og 1040 cm-<1> C-0 strekk.
UV spektrum (spektrofotometer UV-vis Perkin-Elmer modell Lambda 5): 1) Oppløsning i CH30H-H20 (4:1), konsentrasjon 6"10-<2> mg/ml: maksimal absorpsjon ved 202 nm, raskt avtagende absorpsjon inntil 260 nm, absorpsjon forblir
konstant i området 260-330 nm og avtar deretter igjen,
2) Oppløsning i CH3CN-H20 (3:1), konsentrasjon 6-10-<2> mg/ml: raskt avtagende absorpsjon fra 200 til 260 nm, absorpsjon forble nesten konstant i området 260-33 0 nm og avtar deretter igjen.
CIDI pulveret er uoppløselig i aceton, benzen, kloroform, etyleter, petroleumseter, etylalkohol, isopropylalkohol, idet det er oppløselig i metanol og vann.
Den vandige oppløsning av CIDI har en pH på 6,5.
LD50 på mus Crl: CD-1 (ICR) BR er 1274,9 mg/kg (referansegrenser 1041,2-1561,0 mg/kg) oralt og 25 mg/kg (referansegrenser 23,0-27,2 mg/kg) intraperitonealt.
EKSEMPEL 3
Ytterligere fremgangsmåte for rensing av de aktive bestanddeler . 10 g CIDI pulver som er oppnådd i henhold til fremgangsmåten i eksemplene 1 og 2 ble oppløst i 1000 ml av en oppløsning av etylalkohol og vann (4:1) med oppnåelse av en oppløsning på 1 % med grønn farge. En kromatografikolonne med en diameter på 4,5 cm ble gjort klar, utstyrt med en porøs separator. På separatoren er det lagt et lag av bomull og deretter et lag sand med høyde på omtrent 3 cm. En suspensjon inneholdende 35 g aktivt karbon i etanol påhelles deretter. Når det aktive karbon er blitt tett pakket, blir oppløsningen av CIDI pulveret (oppløst som beskrevet over) ført gjennom kromatograf ikolonnen. Når all CIDI oppløsningen har passert gjennom kromatografikolonnen, vaskes kolonnen ved at 1000 ml av løsningsmiddelet alene ble ført gjennom kolonnen (etylalkohol
- H20 4:1)
Det oppnås en klar, fargeløs oppløsning som konsentreres til dens maksimumsgrense i en rotavapor ved en temperatur på 45°C.
Krystallisering finner sted etter tilsetning av isopropylalkohol. Etter tørking, igjen i en rotavapor, og maling i en morter oppnås et hvitt pulver som heretter betegnes som ren CIDI. Ren CIDI tilsvarer 60 vekt% CIDI.
Det rene CIDI pulver som er oppløst i metanol og undersøkt ved anvendelse av den vanlige HPLC metode viser to hovedtopper med RT verdier på 1,131 (87,54 % areal) og 1,551 (6,16 % areal) .
I motsetning til dette, gir HPLC med UV detektor ved 217 nm, bevegelig fase CH3CN-H20 (3:1), strømningshastighet 1,5 ml/m, følgende RT (hovedtopper):
1) på en Supercosil LC-NH2-5/x-sfærisk kolonne, 1,885 (konsentrasjon 19,60), 16,259 (konsentrasjon 67,51), 2) på en Chrompack-Lichrosorb RP18-10/z-irregulær kolonne: 1,617 (konsentrasjon 87,74), 1,985 (3,69) og 2,134 (2,20).
Ren CIDI er et hvitt vannoppløselig faststoff som har en kalsineringsrest på 3,05 %.
Elementæranalyser i vekt% (uten hensyntagen til resten) er: C 48,82 %, H 7,06 %, O 44,12 %, med en minimal empirisk formel nær C6<H>10O4 og smeltepunkt (spalting) fra 205-255°C.
IR spektrumet er praktisk talt det samme som det for CIDI produktet.
UV spektrum (spektrofotometer UV-vis Perkin Eimer modell Lambda 5):
1) oppløsning i CH3OH-H20 (4:1), konsentrasjon
6.IO-<2> mg/ml:
maksimal absorpsjon ved 2 03 nm med raskt avtagende absorpsjon og med praktisk talt ingen absorpsjon observert
over 260 nm,
2) oppløsning i CH3CN-H20 (3:1), konsentrasjon
6 ■ IO-2 mg/ml:
raskt avtagende absorpsjon fra 200 til 260 nm, som deretter
forblir konstant på et nivå nær. null.
Oppløseligheten av ren CIDI er den samme som den for CIDI, og også pH for den vandige oppløsning er den samme.
Intraperitoneal LD50 for ren CIDI på mus Crl: CD-1 (ICR) BR er 20,2 mg/kg (referansegrenser 17,8-22,0 mg/kg).
NMR spektra for CIDI og ren CIDI:
Det er gjennomført NMR spektra med et apparat Bruker AC 2 00 ved 200 MHZ (proton) og 50 MHZ (karbon). Prøvene er fremstilt ved at 90 mg av produktet ble oppløst i 0,6 ml DMSO-d6 med tilsetning av 10 mg av natriumsaltet av 3-(trimetyl-silyl)propansulfonsyre (DSS) som intern standard.
For -"-H spektra er det akkumulert 1000 transienter med anvendelse av en puls på 30°, idet FID er blitt underkastet en Gauss-multiplikasjon for å øke oppløsningen. Skift av mobile protoner er gjennomført ved tilsetning av D20 + CF3C00H.
For <13>C spektra er 6200 transienter (CIDI) og 14900 transienter (ren CIDI) akkumulert ved anvendelse av en puls ved 90° med eteronukleær de-kobling i CPD.
Ut fra eksaminasjon av -"-H spektra avledes tilstedeværelsen av flere mobile protoner i området 3-5 ppm. Tilstedeværelsen av en rekke protoner av alkylisk type er notert, idet de alkyliske protoner avtar i lavere områder. Det er eventuelt tilstedeværelse av noe vinylproton og fravær av aromatiske protoner. <13>C spektra bekrefter de ovennevnte data, med tilstedeværelsen av et stort antall alkyliske karboner som er mer eller mindre substituerte. Tilstedeværelse av enkelte topper i vinylområdet og av enkelte topper i karbonylområdet er notert, idet karbonylgruppene er av sur type eller av estertype.
Eksaminasjonen av spektrene viser ingen vesentlig forskjell mellom de to blandinger. En forskjell i prosentandelen av de forskjellige komponenter synes å være mulig.
EKSEMPEL 4
Fremgangsmåte for kromatografisk separasjon av de aktive bestanddeler.
Alkohol-kloroformoppløsningen som er oppnådd ifølge eksempel 1 tørkes i en rotavapor og oppløses på nytt i en liten mengde metanol (10 0 ml). Ved anvendelse av denne oppløsning gjen-nomføres kromatografisk separasjon på både en silikagelkolonne og, med større forsiktighet, på en HPLC preparativ kolonne. Det oppnås således rene fraksjoner som, som angitt over, tilsvarer toppene 1,157, 1,545, 1,883, 2,051, 2,273, 2,572 og 2,743.
EKSEMPEL 5
Forsøk for å fremheve den antineoplastiske aktivitet både in vitro og in vivo.
Substansene og/eller sammensetningene som er oppnådd i henhold til de foregående eksempler, som enten er oppløselige eller som er solubilisert ved anvendelse av overflateaktive midler (Polisorbato 80 eller Geronol), i vann, viser markert antineoplastisk aktivitet sammen med aksepterbare toksitets-nivåer og fravær av immunundertrykkende aktivitet. Betydelig selektiv antineoplastisk aktivitet på tumorceller er demon-strert, på et histologisk nivå, både in vitro og in vivo, med tydelige forandringer i tumorcellene, som vil øke i volum, konglutinere, vise ekstroversjon og opptrevling av celle-membranen, et ekstremt vakuolefylt og skumaktig cytoplasma med hypokromi av det nukleære kromatin og med bleke nukle-oler. Bevis på den høye selektivitet som disse substanser er i besittelse av er gitt ved det faktum at alle de ovennevnte lesjoner er totalt fraværende i normale celler som gjennom-gikk den samme behandling.
Den antineoplastiske aktivitet av de ovennevnte substanser ble testet in vivo på Sa 180 Swiss mus, generelt med anvendelse av en dose fra 2 til 25 mg/kg/"die" i henhold til den anvendte substans som ble gitt intraperitonealt i 8 påføl-gende døgn, med start dagen etter den for transplantatet. Til sammenligning med en gjennomsnittlig overlevelse på 25,8 døgn i kontrolldyrene, ble eliminasjon av tumoren sett i 90 % av de behandlede dyr og som derfor betraktes til avgjort å være overlevende dyr.
For terapeutisk anvendelse anvendes foretrukket substanser fremstilt i henhold til oppfinnelsen og deres salter, forbindelser eller komplekser, i form av en vandig oppløsning for intramuskulær, endovenøs injeksjon eller endokavitets-injeksjon.
Claims (18)
1. Fremgangsmåte for oppnåelse av sammensetninger og/eller substanser med antineoplastisk aktivitet, karakterisert veda) ekstraksjon av deler og/eller produkter av planter fra familien Pittosporacea - på hvilket som helst trinn i deres utvikling eller modenhet - ved macerasjon i et organisk løsningsmiddel, b) eventuell omrøring eller rysting av oppløsningen som inneholder ekstrakten med kloroform for å fordele komponentene i ekstrakten mellom de dannede faser, c) eventuell behandling av hver fase, uavhengig av hverandre, med minst isopropylalkohol som er et løsningsmiddel for minst en av komponentene i ekstrakten, etterfulgt av filtrering av den suspensjon som eventuelt dannes og opp-løsning av den faste fase i et passende løsningsmiddel, d) eventuell separasjon av komponentene som er funnet i hver væskefase, og e) utvinning av de separerte komponenter med antineoplastisk
aktivitet og dem uten antineoplastisk aktivitet,
idet ekstrakten eventuelt tørkes og renses før hvert ytterligere trinn.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at plantene er av slekten Pittosporum.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 2, karakterisert ved at plantene er valgt fra gruppen bestående av Pittosporum ondulatum, Pittosporum coriaceum, Pittosporum viridicolor, Pittosporum rhombipholium, Pittosporum eugenoides, Pittosporum crossifolium og Pittosporum tobira, og kombinasjoner derav.
4. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1-3,
karakterisert ved at løsningsmiddelet er valgt fra gruppen av alkoholer.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at alkoholen er etanol.
6. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1-5,
karakterisert ved at volumforholdet mellom det organiske løsningsmiddel og plantedelene som skal behandles er mellom 1:10 og 10:1.
7. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1-6,
karakterisert ved at behandlingstiden er mellom 5 minutter og 3 måneder.
8. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1-7,
karakterisert ved at behandlingstempera-turen er mellom 5°C og 100°C.
9. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1-8,
karakterisert ved at separasjonen av ekstraktkomponentene gjennomføres ved kromatografi.
10. Fremgangsmåte som angitt i krav 9, karakterisert ved at separasjon av ekstraktkomponentene gjennomføres på en silikagelkolonné.
11. Fremgangsmåte som angitt i krav 9, karakterisert ved at separasjon av ekstraktkomponentene gjennomføres på en HPLC preparativ kolonne.
12. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1-11,
karakterisert ved at ekstraksjonen gjennom-føres ved anvendelse av etanol og at komponentene med retensjonstider fordelt rundt verdiene 1,157, 1,545, 1,883, 2,051, 2,273, 2,572 og 2,743 separeres ved anvendelse av HPLC teknikken og utvinnes.
13. Fremgangsmåte som angitt i ett eller flere av kravene 1-12,
karakterisert ved at ekstraksjonen gjennom-føres ved anvendelse av etanol, den oppnådde oppløsning rystes med kloroform til å danne to faser, en alkohol-kloroformfase med intens grønn farge og en vandig fase med en gul-orange farge, idet komponentene med antineoplastisk aktivitet er tilstede i fasen med intens grønn farge.
14. Fremgangsmåte som angitt i krav 13, karakterisert ved at separasjon av komponentene med antineoplastisk aktivitet gjennomføres ved kromatografi etter at alkohol-kloroformfasen er tørket og med ny oppløsning av det oppløste produkt i metanol.
15. Fremgangsmåte som angitt i krav 14, karakterisert ved at separasjon av komponentene med antineoplastisk aktivitet gjennomføres ved anvendelse av HPLC teknikken og at komponentene med retensjonstider som er fordelt rundt verdiene 1,969, 2,2 96 og 2,756 utvinnes.
16. Fremgangsmåte som angitt i krav 13, karakterisert ved at alkohol-kloroform-oppløsningen avdampes inntil den er redusert til omtrent 1/35 del, uttrykt i volum, av volumet av den opprinnelige alkohol-oppløsning, og idet isopropylalkohol tilsettes for å danne en suspensjon som filtreres, idet man etter varmetørking og maling av den faste fase oppnår et grønnaktig pulver.
17. Fremgangsmåte som angitt i krav 16, karakterisert ved at den faste fase, opp-løst i etylalkohol-vann (4:1), føres gjennom en kromatografikolonne av aktivt karbon med oppnåelse av en klar, fargeløs oppløsning som, etter konsentrering, krystalliseres ved tilsetning av isopropylalkohol, idet man oppnår et pulver som under HPLC viser to hovedtopper med RT verdier på 1,131 (87,54 % areal) og 1,551 (6,16 % areal).
18. Fremgangsmåte som angitt i krav 16 og 17, karakterisert ved at komponentene i fast-stoffet oppløst i metanol separeres ved anvendelse av HPLC teknikken, idet komponenter med retensjonstider som er fordelt rundt verdiene 1,157, 1,545 og 2,264 utvinnes.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITRM910372A IT1245700B (it) | 1991-05-29 | 1991-05-29 | Chemioterapico antineoplastico di origine vegetale, ad elevata selettivita' e tossicita' fortemente ridotta e procedimento per la sua preparazione |
| PCT/IT1992/000057 WO1992021359A1 (en) | 1991-05-29 | 1992-05-22 | Antineoplastic chemotherapeutic of plant origin, having high selectivity and greatly reduced toxicity, and process for the preparation thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO930271L NO930271L (no) | 1993-01-27 |
| NO930271D0 NO930271D0 (no) | 1993-01-27 |
| NO309306B1 true NO309306B1 (no) | 2001-01-15 |
Family
ID=11400166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO930271A NO309306B1 (no) | 1991-05-29 | 1993-01-27 | Fremgangsmåte for oppnåelse av sammensetninger og/eller substanser med antineoplastisk aktivitet |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5558866A (no) |
| EP (1) | EP0541780B1 (no) |
| JP (1) | JPH0784390B2 (no) |
| KR (1) | KR960014790B1 (no) |
| AT (1) | ATE142886T1 (no) |
| AU (1) | AU654034B2 (no) |
| BG (1) | BG61639B1 (no) |
| BR (1) | BR9205264A (no) |
| CA (1) | CA2087600C (no) |
| DE (1) | DE69213886T2 (no) |
| DK (1) | DK0541780T3 (no) |
| ES (1) | ES2094914T3 (no) |
| FI (1) | FI101042B (no) |
| GR (1) | GR3021825T3 (no) |
| HU (1) | HUT64233A (no) |
| IE (1) | IE921545A1 (no) |
| IL (1) | IL101908A (no) |
| IT (1) | IT1245700B (no) |
| MX (1) | MX9202547A (no) |
| NO (1) | NO309306B1 (no) |
| PL (1) | PL168348B1 (no) |
| PT (1) | PT100526B (no) |
| RO (1) | RO109815B1 (no) |
| RU (1) | RU2104707C1 (no) |
| UA (1) | UA26321C2 (no) |
| WO (1) | WO1992021359A1 (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPP574298A0 (en) * | 1998-09-07 | 1998-10-01 | Jacobs, David Ian | Pharmaceutical preparation |
| WO2002080921A1 (en) * | 2001-04-09 | 2002-10-17 | Republic Of Korea | Composition for inhibiting hiv activity extracted from paecilomyces sp. (tochu-kaso) j300 |
| US20090034786A1 (en) * | 2007-06-02 | 2009-02-05 | Newell Steven P | Application for Non-Display of Images Having Adverse Content Categorizations |
| EP2219620B1 (en) * | 2007-11-13 | 2017-07-19 | Surmodics, Inc. | Viscous terpolymers as drug delivery platform |
| US20100158978A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-06-24 | Peter Markland | Bioactive spray coating compositions and methods of making and uses thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1249447B (it) * | 1991-08-28 | 1995-02-23 | Arrigo Claudio D | Farmaco antineoplastico di estrazione vegetale. procedimento per la sua preparazione. |
-
1991
- 1991-05-29 IT ITRM910372A patent/IT1245700B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-05-18 IL IL101908A patent/IL101908A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 JP JP5500363A patent/JPH0784390B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 ES ES92913139T patent/ES2094914T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 DE DE69213886T patent/DE69213886T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-22 AU AU21506/92A patent/AU654034B2/en not_active Ceased
- 1992-05-22 KR KR1019930700247A patent/KR960014790B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 WO PCT/IT1992/000057 patent/WO1992021359A1/en active IP Right Grant
- 1992-05-22 BR BR9205264A patent/BR9205264A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-05-22 HU HU9300244A patent/HUT64233A/hu unknown
- 1992-05-22 US US07/961,695 patent/US5558866A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 EP EP92913139A patent/EP0541780B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-22 CA CA002087600A patent/CA2087600C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-22 DK DK92913139.9T patent/DK0541780T3/da active
- 1992-05-22 RO RO93-00096A patent/RO109815B1/ro unknown
- 1992-05-22 PL PL92297647A patent/PL168348B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 RU RU93004848A patent/RU2104707C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 AT AT92913139T patent/ATE142886T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-22 UA UA93004208A patent/UA26321C2/uk unknown
- 1992-05-28 MX MX9202547A patent/MX9202547A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-05-28 PT PT100526A patent/PT100526B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-07-01 IE IE154592A patent/IE921545A1/en not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-01-27 FI FI930336A patent/FI101042B/fi active
- 1993-01-27 NO NO930271A patent/NO309306B1/no unknown
- 1993-01-28 BG BG97371A patent/BG61639B1/bg unknown
-
1996
- 1996-11-28 GR GR960403216T patent/GR3021825T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO309306B1 (no) | Fremgangsmåte for oppnåelse av sammensetninger og/eller substanser med antineoplastisk aktivitet | |
| CN107708717B (zh) | 白鹤灵芝醌c作为神经细胞凋亡抑制剂的应用 | |
| US5556626A (en) | Antineoplastic drug of plant origin and process for the preparation thereof | |
| KR100750500B1 (ko) | 항산화 활성을 갖는 신규 사가 크로마놀 유도체 화합물, 이의 분리방법 및 이를 포함하는 항산화제 | |
| KR100303641B1 (ko) | 알로에바아바덴시스로부터유리된신나모일-c-글리코시드크로모네 | |
| CN109053756A (zh) | 苯丙素类酯型儿茶素及其制备方法和应用 | |
| KR20090040670A (ko) | 상처 치료 촉진 효과를 갖는 목별자 추출물 | |
| EP2649991B1 (en) | Extracts and isolated compounds from Euphorbia granulata Forrsk. for treatment of ulcerative colitis | |
| RU2141841C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего гипогликемической активностью | |
| EP2572713B1 (en) | Extracts and isolated flavonoids from Euphorbia cuneata useful as anti-ulcer agents | |
| RU2237488C1 (ru) | Средство "чай байкальский-6", обладающее диуретической активностью и способ его получения | |
| RU2257910C1 (ru) | Растительные экстракты, обладающие геропротекторной активностью и средство на их основе | |
| JP2000281698A (ja) | 生理活性物質ファークレアスタチンおよび制癌剤 | |
| JPH05194464A (ja) | リグナン系化合物 |