NO169549B - Herdningsprodukt paa basis av olefiniske umettede forbindelser og hydrogenaktive forbindelser, fremgangsmaate til deres fremstilling og anvendelse derav - Google Patents
Herdningsprodukt paa basis av olefiniske umettede forbindelser og hydrogenaktive forbindelser, fremgangsmaate til deres fremstilling og anvendelse derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO169549B NO169549B NO864643A NO864643A NO169549B NO 169549 B NO169549 B NO 169549B NO 864643 A NO864643 A NO 864643A NO 864643 A NO864643 A NO 864643A NO 169549 B NO169549 B NO 169549B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- chloramphenicol
- compounds
- ether
- mono
- silyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 title description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims description 32
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 20
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- WILBTFWIBAOWLN-UHFFFAOYSA-N triethyl(triethylsilyloxy)silane Chemical compound CC[Si](CC)(CC)O[Si](CC)(CC)CC WILBTFWIBAOWLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 3
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- UNJIGALTJKOEIR-UHFFFAOYSA-N dibenzyl(chloro)silane Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[SiH](Cl)CC1=CC=CC=C1 UNJIGALTJKOEIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- -1 monosubstituted ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNEBIJDMIYPBJQ-UHFFFAOYSA-N CC[SiH](Cl)C1=CC=CC=C1 Chemical compound CC[SiH](Cl)C1=CC=CC=C1 MNEBIJDMIYPBJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005046 Chlorosilane Substances 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- ZORRIPMMSOJBQX-UHFFFAOYSA-N benzyl-chloro-ethylsilane Chemical compound CC[SiH](Cl)CC1=CC=CC=C1 ZORRIPMMSOJBQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- VTMOWGGHUAZESJ-UHFFFAOYSA-N chloro(diphenyl)silane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[SiH](Cl)C1=CC=CC=C1 VTMOWGGHUAZESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCITZMJNBYYMJO-UHFFFAOYSA-N chloro(diphenyl)silicon Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](Cl)C1=CC=CC=C1 YCITZMJNBYYMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZQSBCHNVPAYOC-UHFFFAOYSA-N chloro(trihexyl)silane Chemical compound CCCCCC[Si](Cl)(CCCCCC)CCCCCC WZQSBCHNVPAYOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTDOOLPLGSINJS-UHFFFAOYSA-N chloro(tripentyl)silane Chemical compound CCCCC[Si](Cl)(CCCCC)CCCCC ZTDOOLPLGSINJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNKYQPOFRKPUAE-UHFFFAOYSA-N chloro(triphenyl)silane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 MNKYQPOFRKPUAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTAPAGNZPZLEF-UHFFFAOYSA-N chloro(tripropyl)silane Chemical compound CCC[Si](Cl)(CCC)CCC ACTAPAGNZPZLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVPNBWPLCHOFMX-UHFFFAOYSA-N chloro-methyl-phenylsilane Chemical compound C[SiH](Cl)C1=CC=CC=C1 GVPNBWPLCHOFMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJPXTSMULZANCB-UHFFFAOYSA-N chlorohydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C(Cl)=C1 AJPXTSMULZANCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOPOQZFJUQMUML-UHFFFAOYSA-N chlorosilane Chemical class Cl[SiH3] KOPOQZFJUQMUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000001282 organosilanes Chemical class 0.000 description 1
- FTDQZCSHZZBINY-UHFFFAOYSA-N oxo(oxosilyloxy)silane Chemical class O=[SiH]O[SiH]=O FTDQZCSHZZBINY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- UTXPCJHKADAFBB-UHFFFAOYSA-N tribenzyl(chloro)silane Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[Si](CC=1C=CC=CC=1)(Cl)CC1=CC=CC=C1 UTXPCJHKADAFBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSQJUDVTRRCSRU-UHFFFAOYSA-N tributyl(chloro)silane Chemical compound CCCC[Si](Cl)(CCCC)CCCC JSQJUDVTRRCSRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/83—Chemically modified polymers
- C08G18/833—Chemically modified polymers by nitrogen containing compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/70—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the isocyanates or isothiocyanates used
- C08G18/72—Polyisocyanates or polyisothiocyanates
- C08G18/80—Masked polyisocyanates
- C08G18/8061—Masked polyisocyanates masked with compounds having only one group containing active hydrogen
- C08G18/8093—Compounds containing active methylene groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G61/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carbon-to-carbon link in the main chain of the macromolecule
- C08G61/12—Macromolecular compounds containing atoms other than carbon in the main chain of the macromolecule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk
aktive silylethere av kloramfenicol.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av silylethere av det anti-bakterielle middel klorornt'onicol..
Kloramf eni col er et k;jent antibioticum med et bredt spektrum. Dets neyaktige kjemiske betegnelse er D(-)-threo-l-p-ni\rofony!-2-dikloracetamid-1,3-propandiol, og forbindelsen kan representeres- ved folgende strukturformel:
Forbindelsen har vist seg å ha både anti-infeksjonsegenskaper over-
for gram-posi tive og gram-negativo organismer, myeoplasma og rickoL-
tsiae. Kloramfenicol smaker imidlertid merkbart bittert. Videre har det i forbindelse med parenterale farmasbytiske administrering-er, som subcutan eller intramuskulær, foreligget et problem med hensyn til å oppnå en tilstrekkelig mengde av den aktive forbindelse i blodet over lengere tidsrom.
Ifolge foreliggende oppfinnelse har det vist seg at de oven-nevnte, hittil uloste problemer kan avhjelpes ved fremstilling og anvendelse av silylethere av kloramfenicol. Disse silylethere i praktisk talt æn krystallinsk form bibeholder ikke bare de gode an-ti-infeksjonsegenskaper og Innskrenker ikke den fordelaktige bruk av kloramfenicol, men tilveiebringer også fordeler spesielt ved at forbindelsene ikke gir en så bitter smak i suspendert tilstand og på grunn av forbindelsenes aktivitet ved parenteral administrering, f.eks. i sterile, vegetabilske oljeopplosninger i hvilke kloramfenicol er utilstrekkelig opploselig, og i vandige suspensjoner.
Dampfasekromatografi av trimethylsilylderivater av forbindelser beslektet med kloramfenicol er blitt beskrevet, men uten isole-ring av i det.vesentlige rene, krystallinske forbindelser og uten erkjennelse av at slike forbindelser vil oppvise fordelaktige anti-infeksjonsegenskaper. Se Shaw, Analytical Chemistry, nr. 11, s. 1580 - 1582, oktober, 1963.
Ved oppfinnelsen tilveiebringes derfor en fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive silylethere av kloramfenicol av den generelle formel:
hvor R^, Rk og<*>R^ hver er alkylgrupper med 1-6 karbonatomer, fenyl-grupper eller benzylgrupper, idet R,- også kan være hydrogen, og R2 er hydrogen eller gruppen: hvor R^, R^ og R^ er som angitt ovenfor, idet fremgangsmåten er sær-preget ved at kloramfenicol omsettes i et egnet opplosningsmiddel med et silyleringsmiddel av den generelle formel: hvor R^, Rl,. og R^ er som angitt ovenfor, eller med hexamethylsila-zan, hvoretter silyletheren utvinnes fra reaksjonsblandingen, og/ eller en erholdt disilylert forbindelse underkastes hydrolyse under svakt sure betingelser for fremstilling av en mono-(silyl)-ether. Det foretrekkes å anvende pyridin som opplosningsmiddel, fortrinnsvis i vandig tilstand. Den relative reaktivitet til kloramfenicols primære og sekundære hydroxylgruppe er slik at den primære hydroxylgruppe forst silyleres, fortrinnsvis under dannelse av silylethere hvor R2 er gruppen
Begge hydroxylgrupper silyleres under anvendelse av,et over-skudd av silyleringsmiddel, f.eks. det bifunksjonelle middel hexamethyldisilazan, med trimethylklorsilan som katalysator. Silylering av begge hydroxylgrupper skjer lett ved den omgivende temperatur under dannelse av di-(trimethylsilyl)-etheren. De disubstituerte ethere omdannes lett til de monosubstituerte ethere, hvor R2 er hydrogen og den sekundære hydroxylgruppe er substituert med den ovenfor angitte gruppe. For eksempel omdannes bis-O-(trimethylsilyl)-kloramfenicol til mono-O-(trimethylsilyl)-forbindelsen under anvendelse av svakt sure betingelser, f.eks. 0,<*>+$ eddiksyre i methanol.
Andre brukbare silyleringsmidler som ikke krever nærvær av en katalysator, er kjente, f.eks. diorganomonoklorsilaner såsom difen-nylmonoklorsilan, dibenzylmonoklorsilan, methylfenylmonoklorsilan, ethylfenylmonoklorsilan og ethylbenzylmonoklorsilan, som beskrevet i britisk patent nr. 822,970 referert til i Chemical Abstracts kU;658
(1950). Trisubstituerte kiorsilaner fra trimethyl til tribenzyl or kjente ved syntesering under påvirkning av begrensede mengder av de<*>" egnede Grignard-reagens på si lisiumtetrahalogenid et. På hverandre folgende behandling med forskjellige Grignard-reagenser gir blandede trialkylklorsiianer. (Se Gram og Hammond, Organic Chemistry, s. 257 (1959) og Sneed og Brasted, Comprehensive Inorg. Chem. - 112 (1958). Organosilåner er også beskrevet i Roberts og Caserio, Basic Principles of Org. Chem., s. 1182 - 118^ (196'+). Silylering med de monofunksjonelle midler finner lett sted uten nærvær av en katalysator.
Ved rensning av etherne foretrekkes det å konsentrere reak-cjonsblandingen til torrhet og opplose residuet i kloroform. Klor-oformoppldsningen vaskes grundig med vann, og etter separering av vannfasen filtreres kloroformfasen gjennom silicagel. Den filtrerT kloroformopplbsning fordampes til torrhet, og den rensede, krystallinske silylether fåes.
Eksempel 1
Bis-(trimethylsilyl)-ether av kloramfenicol.
<l>»-0 g kloramf eni col ble opplost i 50 ml vannfritt pyridin. Si-lyleringen ble utfort ved tilsetning av 200 ml hexamethyldisilazan og 100 ml trimethylklorsilan, hvorpå reaksjonen fikk fortsette ved værelsetemperatur i ca. 2 timer. 1 liter kloroform ble satt til aksjonsblandingen, og det hele ble så vasket med vann i ca. 3 timer for å fjerne eventuelle forurensninger. Etter adskillelse av den
vandige fase ble den gjenværende kloroformopplbsning filtrert gjennom en silicagelpute for å fjerne polare forurensninger. Kloroform-opplbsningen ble så inndampet til torrhet, og det ble oppnådd et utbytte av 52,0 g av den i det vesentlige rene, krystallinske ether.
Analyse: beregnet for C-j^R^g^O^^:
C ^3,685 H 6,0^» N 5,99»Cl 15,17
Funnet: C ^3A2» H 6,09» N 5,85» Cl 15,15
Subkutant i mus, er CD^Qv. Pasteurella multocida 21 mg/kg (idet baseekvivalenten er 15 mg/kg). Oralt er CD^Q 15 mg/kg (idet baseekvivalenten er 10 mg/kg). Disse aktiviteter representerer en vesentlig forbedring i forhold til rent kloramfenicols aktivitet.
Don suspendert..' forbi ndelse gitt oralt til rotter i en mengde
■jv 500 mg/kg i 5 dago r oie godt tolerert. Dette ble tilveiebragt ved måling uv kroppsvekt, matomdannelsesforhold, hemogrammer og generell patologisk unuersokel.se. Den beregnede LD^q for mus ved int raper i toneal administrering var <1>+123 mg/kg, og for rotter ved oral administrering over ^OOO mg/kg. To krystallmodifikas.ioner fåes avhengig av det opplosningsmiddel som benyttes for rekrystali i se ring av forbindelsen til i det vesentlige ren, krystallinsk tilstand:
Modifikasjon 1: Krystallmodifikas joner oppnådd ved krystall:sering fra kloroform. En liten oppslemmet mengde (mull) av disse i raffinert mineralolje viste de fdlgende absorpsjonsbånd i det infrarbde område, uttrykt i resiproke centimeter:
Modifikasjon II: Krys talImodifikasjonen ved krystallisering fra et.ha.nol. En liten oppslemmet, mengde av denne i raffinert, mineralolje viste de folgende absorpsjonsbånd i det infrarbde område, uttrykt i resiproke centimeter:
Eksempel 2
Mono-(trimethylsilyl)-eLher av kloramfenicol
10 g av produktet ifolge eksempel 1 ble opplost i 250 ml methanol inneholdende 0, lrfo eddiksyre. Reaksionsblandingen ble omrbrt i 16 timer. Det hele ble så inndampet til torrhet og residuet opplost i kloroform. Kloroformopplosningen ble vasket flere ganger med vann, den vandige fase ble adskilt, og kloroformopplosningen ble inndampet til torrhet. Det ble oppnådd et utbytte av 8,1 g praktisk talt ren mono-(trimethylsilyl)-ether i krystallinsk form.
Analyse; beregnet for C-^H^QC^O^Si:
C ''-2,5'n H 5,10» N 7,09» Cl 17,9'+
Kunnet: c <>>i2,50» H 5,l<1>'» N 7,33» Cl 17,85.
Subkutant i mus er CD^Q v, Pasteurella multocida 30 mg/kg (idet baseekvi.valenten er 27 mg/kg). Oralt er CD^Q 17 tng/kg (idet baseekvivalenten er 15 mg/kg). Den subkutane aktivitet er vesentlig bedre enn rent kloramfenicols aktivitet.
Forbindelsen ble ved oral administrering i suspensjon 1 er> mengde av 500 mg/kg i 5 dager godt tolerert av rotter- Dette 1 e fastslått ved måling av kroppsvekten, matomdannelsesforholde<*>, hemogrammer og generell patologisk undersokelse. Den beregnede LD^q i mus ved intraperitoneal administrering var 68^- mg/kg og i ro t. fe r ved oral administrering over ^t-000 mg/kg.
Etherdannelsen foregår ved den sekundære hydroxylgruppe. D:<p >kjernemagneti.ske resonans understbtter strukturen. En liten oppslemmet' mengde i raffinert mineralolje viste de fblgende absorpsjonsbånd i det infrarbde område, uttrykt i resiproke centime?.er.
Eksempel 3
Bis- (triethylsilyl)-ether
100 gm kloramfenicol ble opplost i 10 ml vannfritt pyridin. 2, h g triethylklorsilan ble tilsatt, og reaksjonsblandingen fikk henstå ved værelsetemperatur i 2 timer. Blandingen ble inndampet til torrhet og residuet opplost i kloroform. Kloroformopplosningen ble vasket med vann og vaskevannet kastet. Kloroformopplosningen ble filtrert gjennom en 1 cm pute av silicagel. Filtratet ble inndampet til torrhet, og bis-(triethylsilyl)-etheren av kloramf enicol ble oppnådd.
Eksempel h
Mono-(triethylsilyl)-ether
Bis-(triethylsilyl)-etheren ifolgeeksempel 3 ble omdannet til den tilsvarende mono-(triethylsilyl)-ether av kloramfenicol ved fremgangsmåten ifolge eksempel 2.
Eksempel 5
Ytterligere bis- og mono-O-silylethere
De folgende forbindelser: bis-0- (tri-n-propylsilyl)-Horamf enicol, mono-0- (tri-n-propylsilyl) -kloramfenicol, bis-0- (tri-n-butylsilyl)-kloramfenicol, mono-0- (tri - n-butyls i ly1)-kloramfenicol, bis-0-(tri pentyIsily I)-kloramfenicol, mono-0-(tripentylsilyl)-kloramfenicol, bis-0- (trihexylsilyl)-kloramfenicol , mono-0-(trihexylsilyl)-kloramfenicol, bis-0-(trifenylsi-lyl)-kloramfenicol, mono-0-(trifenylsilyl)-kloramfenicol, bis-0-(tribenzylsilyl)-kloramfenicol og mono-0-(tribenzylsilyl)-kloramfenicol ble fremstilt ved hjelp av fremgangsmåtene ifolge eksempel 3 og >+, men ved å erstatte triethylklorsilanet med forbindelsene tri-n-propylklorsilan, tri-n-butylklorsilan, tripentylklorsilan, trihexylklorsilan, trifenylklorsilan og tribenzylklorsilan.
Eksempel 6
Ytterligere silylethere
Ved å benytte fremgangsmåtene ifolge eksempel 3 og ^ men ved å erstatte trie t hyiklor:? i lanot med forbindelsene dimetryiklorsilar, d i e t.hy lk lo rs i lan , di-n-propylklorsi lan, di-n-butylklor-i lan, dipen-tylklor^ilan. dihexylklor3i lan, di fenylklorsilan og dibenzylklorsi - lan, ble de tilsvarende bis- og mono-0- (dialkylsilyl)-k loramfeni r-o-ler og de tilsvarende bis- og mono-0-(diarylsilyl)-kleramfenicol er fremstilt.
Eks empel '}'
Y t te r 1 i ge re s i ly le the re
Blandede monoklorsi låner, f.eks. dimethylethylklorsilan, me-t hyle t.hy 1 penty lklors i lan , me thyl tri-n-propylklorsilan , me thy le t hy x - klorsllan, fenylme thylklorsi lan, dif enylmethylklorsilan, benzylf".-nylklorsi lan og lignende, ble benyttet for fremstilling av de tilsvarende bis- og mono-(alkylsilyl)- og - (alkarylsilyl)-forbinri;;l-ser som omfattes av oppfinnelsen.
De nye silylethere kan i effektive mengder med hensyn r. i i an ti-m ikrobie 11 og ant i - infeksjons virkning bearbeides til farm .;-oy-ti ske sammensetninger både for oral anvendelse og for injeksjon, f.eks. i form av tabletter, suspensjoner, granuler, emulsjoner, kapsler, siruper og eleksirer, sterile oljedlspersjone r, sterile vandige suspensjoner og sterile pulvere for injeksjon ete.. Farma-søytiske bærere, dvs... forenl i ge excipienser, f ortynni ngsmidler , konserveringsmidler og lignende, benyttes i slike sammensetninger for å gi sammensetninger som i det vesentlige består av den respek-tive sl lyl e t.her , Det foretrekkes å benytte enhe tsdosetil be.redni r;-gor som er egnet for tilveiebringelse av anti-infeksjonsvirkning patt.edyr. Disse former inneholder i alminnelighet ca. 125-1000 m.o, av den ossentielle, aktive ingrediens pr. fast enhetsdoseti1 bered - ning og ca. 2,5-^0 vek t% av flytende enhetsdosetilberedninger.
Disse mengder er tilstrekkelige til å gi en anti-infeksjonsvirk-n i ng.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive silylethere av kloramfenicol av den generelle formel:hvor R^, R^ og R^ hver er alkylgrupper med 1-6 karbonatomer, fenyl-grupper eller benzylgrupper, idet R^ også kan være hydrogen, og R^ er hydrogen eller gruppen: hvor R^, R^ og R^ er som angitt ovenfor, karakterisert ved at kloramfenicol omsettes i et egnet opplosningsmiddel med et silyleringsmiddel av den generelle formel: hvor R^, R^ og R^ er som angitt ovenfor, eller med hexamethylsila-zan, hvoretter silyletheren utvinnes fra reaksjonsblandingen, og/ eller en erholdt disilylert forbindelse underkastes hydrolyse under svakt sure betingelser for fremstilling av en mono-(silyl)-ether.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853541140 DE3541140A1 (de) | 1985-11-21 | 1985-11-21 | Haertungsprodukt auf basis von olefinisch ungesaettigten verbindungen und wasserstoffaktiven verbindungen, verfahren zu dessen herstellung und darauf basierende zwei-komponentenlacke |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO864643D0 NO864643D0 (no) | 1986-11-20 |
| NO864643L NO864643L (no) | 1987-05-22 |
| NO169549B true NO169549B (no) | 1992-03-30 |
| NO169549C NO169549C (no) | 1992-07-08 |
Family
ID=6286451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO864643A NO169549C (no) | 1985-11-21 | 1986-11-20 | Herdningsprodukt paa basis av olefiniske umettede forbindelser og hydrogenaktive forbindelser, fremgangsmaate til deres fremstilling og anvendelse derav |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5159024A (no) |
| EP (1) | EP0224158B1 (no) |
| JP (1) | JPH0816152B2 (no) |
| KR (1) | KR950007997B1 (no) |
| CN (1) | CN1013117B (no) |
| AR (1) | AR245157A1 (no) |
| AT (1) | ATE98965T1 (no) |
| AU (1) | AU588399B2 (no) |
| BR (1) | BR8605727A (no) |
| CA (1) | CA1282536C (no) |
| CS (1) | CS274283B2 (no) |
| DD (1) | DD260072A5 (no) |
| DE (2) | DE3541140A1 (no) |
| DK (1) | DK555586A (no) |
| ES (1) | ES2061437T3 (no) |
| FI (1) | FI89930C (no) |
| IE (1) | IE62801B1 (no) |
| MX (1) | MX4392B (no) |
| NO (1) | NO169549C (no) |
| PL (1) | PL149347B1 (no) |
| PT (1) | PT83783B (no) |
| ZA (1) | ZA868795B (no) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3733552A1 (de) * | 1987-10-03 | 1989-04-13 | Herberts Gmbh | Kathodisch abscheidbares waessriges elektrotauchlack-ueberzugsmittel und dessen verwendung |
| DE3734916A1 (de) * | 1987-10-15 | 1989-04-27 | Hoechst Ag | Haertungskomponente fuer kunstharze, diese enthaltende haertbare mischungen sowie deren verwendung |
| DE3932517A1 (de) * | 1989-09-29 | 1991-04-11 | Herberts Gmbh | Bindemittelzusammensetzung und deren verwendung in ueberzugsmitteln |
| DE4133704A1 (de) * | 1991-10-11 | 1993-04-15 | Herberts Gmbh | Katalysatorfreies einkomponenten-ueberzugsmittel und dessen verwendung zur herstellung von saeurebestaendigen lackierungen |
| DE4213671A1 (de) * | 1992-04-25 | 1993-10-28 | Herberts Gmbh | Verfahren zur Rückgewinnung des Oversprays von wäßrigen Überzugsmitteln beim Spritzauftrag in Spritzkabinen |
| BE1005775A3 (nl) * | 1992-04-29 | 1994-01-25 | Dsm Nv | Bindmiddelsamenstelling voor oplosmiddel- of watergebaseerde coatings. |
| DE4225105C1 (de) * | 1992-07-30 | 1993-12-09 | Herberts Gmbh | Überzugsmittel und dessen Verwendung bei der Herstellung von Überzügen mit rasch bearbeitbarer Oberfläche |
| DE4225104C1 (de) * | 1992-07-30 | 1993-12-09 | Herberts Gmbh | Überzugsmittel und dessen Verwendung bei der Herstellung von Überzügen mit rasch bearbeitbarer Oberfläche |
| DE4237490A1 (de) * | 1992-11-06 | 1994-05-11 | Herberts Gmbh | Überzugsmittel und dessen Verwendung zur Herstellung von säurebeständigen Lackierungen |
| DE4237492A1 (de) * | 1992-11-06 | 1994-05-11 | Herberts Gmbh | Wäßrige Bindemittelzusammensetzung, diese enthaltende Überzugsmittel und deren Verwendung |
| AU7798494A (en) * | 1993-09-22 | 1995-04-10 | Ashland Oil, Inc. | Polyurethane reaction system having a blocked catalyst combination |
| CA2164994A1 (en) * | 1994-12-24 | 1996-06-25 | Heinz Dietholf Becker | Binder composition, coating agents containing it, and use thereof |
| JPH08283627A (ja) * | 1995-04-12 | 1996-10-29 | Nippon Paint Co Ltd | 塗料用一液熱硬化性樹脂組成物 |
| DE19528878A1 (de) * | 1995-08-05 | 1997-02-06 | Herberts Gmbh | Wäßrige Überzugsmittel unter Verwendung von Polyalkylenglykoldialkylethern und Verfahren zur Mehrschichtlackierung |
| AU721485B2 (en) * | 1996-10-30 | 2000-07-06 | Ems-Patent Ag | Heat curable coating compounds |
| GB2323599A (en) * | 1997-03-18 | 1998-09-30 | Courtaulds Plc | Compositions curable by a Michael reaction |
| US6906147B2 (en) | 2002-03-20 | 2005-06-14 | Cyclics Corporation | Catalytic systems |
| US7256241B2 (en) | 2000-01-21 | 2007-08-14 | Cyclics Corporation | Methods for polymerizing macrocyclic polyester oligomers using catalyst promoters |
| ATE307152T1 (de) * | 2000-03-13 | 2005-11-15 | Akzo Nobel Coatings Int Bv | Zusammensetzung enthaltend eine isocyanat- funktionelle verbindung, eine isocyanat-reaktive verbindung und einen cokatalysator |
| US7750109B2 (en) | 2000-09-01 | 2010-07-06 | Cyclics Corporation | Use of a residual oligomer recyclate in the production of macrocyclic polyester oligomer |
| EP1313789B1 (en) | 2000-09-01 | 2006-07-19 | Cyclics Corporation | Methods for converting linear polyesters to macrocyclic oligoester compositions and macrocyclic oligoesters |
| US7767781B2 (en) * | 2000-09-01 | 2010-08-03 | Cyclics Corporation | Preparation of low-acid polyalkylene terephthalate and preparation of macrocyclic polyester oligomer therefrom |
| US7304123B2 (en) | 2001-06-27 | 2007-12-04 | Cyclics Corporation | Processes for shaping macrocyclic oligoesters |
| WO2003002551A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Cyclics Corporation | Isolation, formulation, and shaping of macrocyclic oligoesters |
| US6787632B2 (en) | 2001-10-09 | 2004-09-07 | Cyclics Corporation | Organo-titanate catalysts for preparing pure macrocyclic oligoesters |
| CA2414729A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-21 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Curable resin compositions and process for preparing oligomers and polymers having acryloyl groups, substituted methacrylate groups and .beta.-dicarbonyl groups |
| US8013068B2 (en) * | 2003-01-02 | 2011-09-06 | Rohm And Haas Company | Michael addition compositions |
| DE102015105983A1 (de) | 2015-04-20 | 2016-10-20 | Mankiewicz Gebr. & Co. Gmbh & Co. Kg | Verbesserte Beschichtungssysteme, deren Verwendung zur Beschichtung von Bauteilen sowie damit beschichtete Bauteile für Land- und Baumaschinen |
| CN113437438A (zh) * | 2020-03-06 | 2021-09-24 | 厦门大学 | 一种环氧树脂改性陶瓷隔膜及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4928653B1 (no) * | 1970-04-21 | 1974-07-29 | ||
| DE2612783C3 (de) * | 1976-03-25 | 1981-11-05 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Biurete, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2631949A1 (de) * | 1976-07-15 | 1978-01-19 | Bayer Ag | Strahlen-haertende bindemittel |
| DE2639491B1 (de) * | 1976-09-02 | 1978-02-02 | Hoechst Ag | Einbrennlacke auf der Grundlage von freie Hydroxylgruppen enthaltenden Polyester- und/oder Alkydharzen und blockierten Polyisocyanaten |
| DE3046409A1 (de) * | 1980-12-10 | 1982-07-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Beschichtungsmittel und ein verfahren zur herstellung von ueberzuegen |
| ATE46178T1 (de) * | 1984-04-04 | 1989-09-15 | Hoechst Ag | Umsetzungsprodukt von olefinisch ungesaettigten verbindungen mit wasserstoffaktiven verbindungen, verfahren zu dessen herstellung und darauf basierende 2-komponentenlacke. |
-
1985
- 1985-11-21 DE DE19853541140 patent/DE3541140A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-11-15 ES ES86115895T patent/ES2061437T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-15 DE DE86115895T patent/DE3689441D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-15 EP EP86115895A patent/EP0224158B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-15 AT AT86115895T patent/ATE98965T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-18 DD DD86296387A patent/DD260072A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-19 FI FI864719A patent/FI89930C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-11-19 CS CS839886A patent/CS274283B2/cs unknown
- 1986-11-19 KR KR1019860009771A patent/KR950007997B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-11-19 MX MX4392A patent/MX4392B/es unknown
- 1986-11-19 US US06/932,635 patent/US5159024A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-19 AR AR86305949A patent/AR245157A1/es active
- 1986-11-20 ZA ZA868795A patent/ZA868795B/xx unknown
- 1986-11-20 AU AU65536/86A patent/AU588399B2/en not_active Ceased
- 1986-11-20 CA CA000523406A patent/CA1282536C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-20 DK DK555586A patent/DK555586A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-11-20 BR BR8605727A patent/BR8605727A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-11-20 NO NO864643A patent/NO169549C/no unknown
- 1986-11-20 IE IE306786A patent/IE62801B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-11-20 JP JP61275473A patent/JPH0816152B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-20 CN CN86107731A patent/CN1013117B/zh not_active Expired
- 1986-11-20 PT PT83783A patent/PT83783B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-11-20 PL PL1986262500A patent/PL149347B1/pl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO169549B (no) | Herdningsprodukt paa basis av olefiniske umettede forbindelser og hydrogenaktive forbindelser, fremgangsmaate til deres fremstilling og anvendelse derav | |
| EP0447456A1 (en) | Intermediate compounds for preparing penems and carbapenems | |
| Cutler et al. | Cationic metal-carbene complexes in cycloaddition reactions. Synthesis and reactions of iron-cyclopropyl complexes | |
| CN110776528A (zh) | 磺酸铵两性离子硅烷偶联剂、硅氧烷环体及其制备方法 | |
| CN113905735A (zh) | 神经激肽-1拮抗剂 | |
| DE3541934A1 (de) | Cholecalciferolderivate | |
| Burke et al. | Tetrahydropyran synthesis via radical cyclization. A systematic study of substituent effects | |
| EP0298756B1 (en) | Optically active allyl alcohol and process for producing leucotriene B4 using thereof | |
| US3442926A (en) | Silyl substituted chloramphenicol | |
| US3591681A (en) | Composition containing silyl ethers of chloramphenicol | |
| AU659661B2 (en) | Method for separation of gibberellin mixtures | |
| SU1217261A3 (ru) | Способ получени 6-(2-амино-2-фенилацетамидо)пеницилланоилоксиметил-1,1-диоксопеницилланоилметилкарбоната или его кислотно-аддитивной соли | |
| Seiler et al. | [Benzilato (2−)-O1, O2] bis [1, 3-diphenylpropane-1, 3-dionato (1−)-O, O] silicon (IV): a neutral heteroleptic hexacoordinate silicon (IV) complex with an SiO6 skeleton | |
| JP5265144B2 (ja) | ３−ｏ−置換−カテキン類誘導体の新規製造方法 | |
| Eaborn et al. | Reactions of the sterically hindered organosilicon diol (Me3Si) 2C (SiMe2OH) 2 and some of its derivatives | |
| CN113651847B (zh) | 氮杂环丁酮类化合物的制备方法和4-酰氧基氮杂环丁酮化合物的制备方法 | |
| Corey et al. | 2, 6-Bis (triisopropylsilyl) pyridine, an extreme example of the effect of strong steric screening on basicity | |
| JP3055273B2 (ja) | ５−メチレン−２−置換−２−シクロペンテン−１−オンの製造方法 | |
| US3529005A (en) | Silicon-containing steroids | |
| JP4701185B2 (ja) | カンプトテシン誘導体の製造方法 | |
| Yoshida et al. | [Mo2 (S) 2 (μ‐S)(syn‐Me8 [16] aneS4) 2] 2+, a Novel Sulfidomolybdenum Complex Containing a Linear S Mo S Mo S Linkage | |
| RU2135502C1 (ru) | Диаминовые соли клавулановой кислоты, способ их получения (варианты), способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, способ очистки клавулановой кислоты или ее соли | |
| JPS5998091A (ja) | 新規の有機珪素化合物、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 | |
| JP3863956B2 (ja) | ホスホン酸ジエステルの新規な製造方法 | |
| JPH05208981A (ja) | イミダゾチアゾロン誘導体の調製法 |