NL8300972A

NL8300972A - HAIR REGROWTH.

Info

Publication number: NL8300972A
Application number: NL8300972A
Authority: NL
Original assignee: Wakoh Tsuchiya
Priority date: 1982-03-20
Filing date: 1983-03-17
Publication date: 1983-10-17
Also published as: CH657774A5; GR77885B; CA1222460A; GB2122081A; HK57789A; IT8367316A0; AU559145B2; IT1162843B; DE3309813A1; SG2489G; FR2523440B1; BE896213A; FR2523440A1; AU1257383A; DE3309813C2; USH1551H; GB8307346D0; GB2122081B

Description

a ^.....j Ia ^ ..... j I

v S 4001-240 " jv S 4001-240 "j

P & CP&C

Korte aanduiding: Haargroeimiddel.Short designation: Hair growth product.

De uitvinding heeft betrekking op een haargroeimiddel, dat geen ongewenste neveneffecten vertoond, zoals systemische hormonale activiteit, maar· een uitmuntend haargroeieffect vertoond door topicale toediening.The invention relates to a hair growth agent which does not exhibit undesired side effects such as systemic hormonal activity, but exhibits an excellent hair growth effect by topical administration.

Testosteron (mannelijk hormoon), dat in de testikels en bijnieren ge-5 produceerd wordt, wordt met de bloedsomloop meegevoerd en bereikt de talg-klieren, waar het door de in de cellen van de talgklieren aanwezige reductase wordt omgezet in 5a-dihydrotestosteron (5a-DHT) een sterker mannelijk hormoon.Testosterone (male hormone), which is produced in the testicles and adrenal glands, enters the bloodstream and reaches the sebaceous glands, where it is converted into 5a-dihydrotestosterone by the reductase present in the cells of the sebaceous glands (5a -DHT) a stronger male hormone.

Er wordt gesteld, dat fysiologische symptomen, zoals kaalheid volgens 10 mannelijk patroon (KMP) en seborroe, zich ontwikkelen als gevolg van een excessieve androgene stimulatie ten gevolge van een overmatige lokale ophoping van testosteron.It is stated that physiological symptoms, such as male pattern baldness (KMP) and seborrhea, develop as a result of excessive androgenic stimulation due to an excessive local build-up of testosterone.

Kort geleden is de actieve vorm van mannelijk hormoon in organen als de haarwortel en de talgklier geïdentificeerd als 5a-DHT, dat gevormd wordt 15 door reductie van testosteron in deze organen door een enzym, dat testo-steron-5a-reductase (kortweg reductase) genoemd wordt. Het bij de patho-genese van KMP betrokken mechanisme kan als gevolgd gepostuleerd worden.Recently, the active form of male hormone in organs such as the hair root and sebaceous gland has been identified as 5a-DHT, which is formed by the reduction of testosterone in these organs by an enzyme called testo-sterone-5a reductase (reductase for short) is called. The mechanism involved in the pathogenesis of KMP can be postulated as follows.

Terwijl 5a-DHT, dat in het talgweefsel geproduceerd wordt, zich verbindt met een receptor in de talgcellen en inwerkt op de kern onder bevordering 20 van de cellengroei, komt 5a-DHT zelf ook uit de cellen van de talgklieren en wordt met de bloedsomloop meegevoerd en werkt in op de dichtbijgelegen cellen, dat wil zeggen de haarmatrix, waar het deling van de haarmatrix-cellen remt en de groei van het haar verhindert.While 5a-DHT, which is produced in the sebum tissue, connects to a receptor in the sebum cells and acts on the nucleus promoting cell growth, 5a-DHT itself also comes out of the cells of the sebaceous glands and is carried along with the bloodstream and acts on the nearby cells, i.e. the hair matrix, where it inhibits division of the hair matrix cells and prevents hair growth.

Daarom wordt aangenomen, dat condities als kaalheid volgens mannelijk 25 patroon of alopecia areata verminderd of voorkomen kunnen worden door de activiteit van het reductase en de binding van 5a-DHT met het recepton-eiwit in de haarmatrix te remmen. Uitgaande hiervan zijn tot dusver verscheidene stoffen ontdekt. Geen van deze stoffen is echter een bevredigend haargroeimiddel gebleken, omdat zelfs als zij een hoge mate van remming 30 van de reductase-activiteit bezitten, zij gewoonlijk ongewenste neveneffecten bezitten of een lage mate van remming van de binding van 5a-DHT aan het receptoreiwit vertonen.Therefore, it is believed that conditions such as male pattern baldness or alopecia areata can be reduced or prevented by inhibiting the activity of the reductase and the binding of 5a-DHT with the receptor protein in the hair matrix. Based on this, several substances have been discovered so far. Neither of these substances, however, has been shown to be a satisfactory hair growth agent, because even if they have a high inhibition of reductase activity, they usually have undesirable side effects or show a low inhibition of the binding of 5a-DHT to the receptor protein. .

In verband met de bovengenoemde omstandigheden heeft aanvraagster intensief onderzoek uitgevoerd om een stof te vinden, die bij topicaal ge- < 35 bruik geen ongewenst neveneffect, zoals systemische hormonale activiteit, heeft, veilig is en een effect vertoont voor het remmen van zowel de activiteit van de reductase als van de binding van 5a-DHT aan het receptoreiwit. Deze onderzoekingen hebben tot de vondst geleid, dat dit doel bereikt 8300972 * i 5 - 2 - kan worden door toepassing van oxendolon. De onderhavige uitvinding is gebaseerd op deze vondst.In connection with the above circumstances, the applicant has conducted intensive research to find a substance which, when used topically, has no undesirable side effect, such as systemic hormonal activity, is safe and shows an effect for inhibiting both the activity of the reductase as of the binding of 5a-DHT to the receptor protein. These investigations have led to the finding that this goal can be achieved by using oxendolone 8300972 * 5-2. The present invention is based on this finding.

Oxendolon, dat volgens de uitvinding gebruikt wordt, is chemisch bekend als 16 β-ethyl -17 β-hydroxy 4-oestreen 3-on en het is beschikbaar als 5 een wit of lichtgeenachtig witj: reukloos poeder. Het is in de handel ver-krijgbaar als een geneesmiddel voor goedaardige prostatische hypertrofie en wordt hiervoor intramusculair toegediend als een waterige suspensie, die 200 mg per 2 ml bevat (verkrijgbaar onder de naam Prostetin bij Takeda Chemical Industries, Ltd., Amerikaans octrooischrift 3.856.829), maar het 10 is nooit als topicaal middel toegepast. Het onderhavige haargroeimiddel bevat maximaal circa 2 % oxendolon in combinatie met een topicaal bruikbare drager of vehiculum en desgewenst verdere gebruikelijke toevoegsels. Bij voorkeur kan het haargroeimiddel meer dan circa 0,001 % oxendolon en nog meer gewenst 0,05 - 0,2 % daarvan in het totale preparaat bevatten. Oxendo-15 Ion is praktisch onoplosbaar in water, maar het is bijvoorbeeld oplosbaar in ethanol en derhalve kan men waterige ethanol, die meer dan 30 %, bij voorkeur 50 %, èthanol bevat, als geschikte drager toepassen. Oxendolon kan ook geheel of gedeeltelijk worden opgelost in plantaardige oliën, zoals sesamolie, katoenzaadolie, ricinusolie, olijfolie, maïsolie, arachideolie 20 enz., koolhydraten, zoals sqyalaan, squaleen, vloeibare paraffine, vaseline enz., alcoholen, zoals palmitylalcohol, hexadecylalcohol, stearylalcohol, oleylalcohol, propyleenglycol, polyethyleenglycol, polypropyleenglycol enz., vetzuren, zoals myristienzuur, palmitienzuur, stearienzuur, oliezuur enz., of polysiloxanoliën, lanoline enz. Het haargroeimiddel van de uitvinding 25 kan desgewenst elk van de toevoegsels bevatten, die gewoonlijk in haargroeimiddelen of haartonica worden toegepast, bijvoorbeeld germiciden, zoals hinokitiol, capillairactieve middelen, middelen met een verfrissend effect, zoals menthol, reukstoffen, anti-oxidantia, absorbeermiddelen voor ultraviolette straling, kleurstoffen, bevochtigingsmiddelen, zoals ureum, 30 salicylzuur, pölyglyceride, glycerol enz.Oxendolone, which is used in accordance with the invention, is known chemically as 16 β-ethyl-17 β-hydroxy 4-estrene 3-one and it is available as a white or slightly non-white, odorless powder. It is commercially available as a medicament for benign prostatic hypertrophy and for this is administered intramuscularly as an aqueous suspension containing 200 mg per 2 ml (available under the name Prostetin from Takeda Chemical Industries, Ltd., U.S. Patent 3,856. 829), but the 10 has never been used as a topical agent. The present hair growth agent contains up to about 2% oxendolone in combination with a topically useful carrier or vehicle and, if desired, further conventional additives. Preferably, the hair growth agent may contain more than about 0.001% oxendolone and even more desirably 0.05-0.2% thereof in the total composition. Oxendo-15 Ion is practically insoluble in water, but it is, for example, soluble in ethanol and therefore aqueous ethanol containing more than 30%, preferably 50%, ethanol can be used as a suitable carrier. Oxendolone can also be completely or partially dissolved in vegetable oils, such as sesame oil, cottonseed oil, castor oil, olive oil, corn oil, peanut oil, etc., carbohydrates, such as sqyalane, squalene, liquid paraffin, petroleum jelly, etc., alcohols, such as palmityl alcohol, hexadecyl alcohol, stearyl alcohol , oleyl alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, etc., fatty acids such as myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, etc., or silicone oils, lanolin, etc. The hair growth product of the invention may optionally contain any of the additives commonly found in hair growth products or hair tonics be used, for example, germicides, such as hinokitiol, surfactants, refreshing agents, such as menthol, fragrances, antioxidants, ultraviolet absorbers, dyes, wetting agents, such as urea, salicylic acid, polyglyglyceride, glycerol, etc.

Het onderhavige haargroèimiddel kan toegepast worden in de vorm van een vloeistof, benevens van emulsies, zalven enz., die op een gebruikelijke wijze bereid worden en het kan een aantal malen (1-6 maal) per dag worden toegepast in een hoeveelheid van circa 0,5 - 10 ml, bij voorkeur 1 - 5 ml.The present hair growth agent can be used in the form of a liquid, in addition to emulsions, ointments, etc., which are prepared in a conventional manner, and it can be used a number of times (1-6 times) per day in an amount of about 0 , 5 - 10 ml, preferably 1 - 5 ml.

35 De hoeveelheid en de tussenpozen tussen de behandelingen kunnen .echter uiteenlopen in afhankelijkheid van de omstandigheden van de persoon en het middel kan gebruikt worden in een hoeveelheid van 0,1 - 100 mg per dag, bij voorkeur 1 - 5 mg per dag, uitgedrukt als oxendolon. Anders gezegd, 2 schrijft de behandeling van de uitvinding voor 0,05 ml/cm van het onder- 8300972 * if 4 - 3 - havige middel een aantal malen (1-6 maal) per dag goed in de kale of donsachtige plekken van de hoofdhuid te wrijven. Het haargroeimiddel wordt bij voorkeur gebruikt na een shampoobehandeling. Het veroorzaakt geen bijzonder neveneffect, maar de toepassing ervan wordt bij voorkeur vermeden 5 bij aanwezigheid van een open wond.However, the amount and intervals between treatments may vary depending on the circumstances of the subject and the agent may be used in an amount of 0.1-100 mg per day, preferably 1-5 mg per day, expressed as oxendolone. In other words, 2 the treatment of the invention prescribes 0.05 ml / cm of the 8300972 * if 4 - 3 -free agent well several times (1-6 times) per day in the bald or downy areas of the rub the scalp. The hair growth product is preferably used after a shampoo treatment. It does not cause any particular side effect, but its use is preferably avoided in the presence of an open wound.

Toxiciteitsproef van het onderhavige haargroeimiddel: 2Toxicity test of the present hair growth product: 2

Er werd geen lokale acute toxiciteit waargenomen, wanneer men 0,05 ml/cm van een oplossing van 0,2 % oxendolon in ethanol verscheidene malen per dag op het aangetaste oppervlak aanbracht. Frequente behandelingen kunnen echter 10 tot droogte van het haar en de hoofdhuid leiden, wanneer men ethanol enz. gebruikt. In het toegepaste behandelingsrooster werd geen ander systemisch of lokaal neveneffect waargenomen.No local acute toxicity was observed when 0.05 ml / cm of a solution of 0.2% oxendolone in ethanol was applied to the affected surface several times a day. However, frequent treatments can lead to dryness of the hair and scalp when using ethanol etc. No other systemic or local side effect was observed in the treatment regimen used.

De systemische acute toxiciteit van oxendolon is als volgt:The systemic acute toxicity of oxendolone is as follows:

Acute toxiciteit (LD__: mg/kg)Acute toxicity (LD__: mg / kg)

DUDU

15 Intramusculair Intraperitoneaal . Mannelijk >10.000 2930 1113 Vrouwelijk >10.000 298015 Intramuscular Intraperitoneal. Male> 10,000 2930 1113 Female> 10,000 2980

Mannelijk >10.000 6530Male> 10,000 6530

Rat Vrouwelijk >10.000 5880 20 Het is bekend, dat androgeen verband houdt met voortijdige kaalheid.Rat Female> 10,000 5880 20 Androgen is known to be associated with premature baldness.

Om deze toestand te genezen of tot stilstand te brengen is het van belang de 5a-reductase-activiteit en 5a-DHT-activiteit in de talgklier te remmen. Gevonden werd, dat "oxendolon" van het onderhavige haargroeimiddel niet alleen de bovenstaande twee werkzaamheden bezit, maar ook het vermogen de 25 opname van testosteron in de cellen te remmen. Ook werd gevonden, dat deze activiteiten van oxendolon in combinatie met de ontvettende werking van "ethanol" op synergistische wijze een vermindering van de talgafscheiding op het hoofd veroorzaakt en de mitose van de basaalcellen van haar bevorderen, waardoor zacht haar hard wordt gemaakt.In order to cure or arrest this condition, it is important to inhibit 5a reductase activity and 5a DHT activity in the sebaceous gland. It has been found that "oxendolone" of the present hair growth agent has not only the above two activities, but also the ability to inhibit the uptake of testosterone into the cells. It has also been found that these activities of oxendolone in combination with the degreasing action of "ethanol" synergistically reduce the sebum secretion on the head and promote mitosis of the basal cells of hair, thereby softening soft hair.

30 Het effect van het volgens de uitvinding gebruikte oxendolon voor het remmen van de activiteit van de reductase en de binding van 5a—DHT aan het receptor-eiwit wordt hieronder beschreven met behulp van een vergelijkend voorbeeld.The effect of the oxendolone used according to the invention for inhibiting the activity of the reductase and the binding of 5a-DHT to the receptor protein is described below by means of a comparative example.

Remmens effect op de reductase-activiteit 35 Op basis van de methode van Takayasu c.s. (The Nishinihon Journal ofInhibitor's effect on reductase activity 35 Based on the method of Takayasu et al. (The Nishinihon Journal of

Dermatology, 43, 1215-1217, 1981) werd de hoeveelheid tot 5a-DHT gereduceerd testosteron bepaald onder toepassing van de talgklier op de rug van een hamster. De concentraties van de bij de proef gebruikte monsters bedroegen 8300972 ' Γ - 4 - -4 —5 resp. 10 en 10 molair. De mate van remming werd berekend uit de onderstaande vergelijking, waarbij de verkregen gegevens gebruikt worden. De reisultaten zijn weergegeven in Tabel A.Dermatology, 43, 1215-1217, 1981), the amount of testosterone reduced to 5a-DHT was determined using the sebaceous gland on a hamster's back. The concentrations of the samples used in the test were 8300972-4-4-4-5, respectively. 10 and 10 molar. The degree of inhibition was calculated from the equation below, using the obtained data. The travel results are shown in Table A.

Mate van remming (%) = (C - t/C) x 100 5 C: de bij een controleproef gevormde hoeveelheid 5a-DHTDegree of inhibition (%) = (C - t / C) x 100 5 C: the amount of 5a-DHT formed in a control test

t: de hoeveelheid gevormd 5a-DHT, als het monster werd toegevoegdt: the amount of 5a-DHT formed when the sample was added

• TABEL A• TABLE A

oiaSrèT"^"·---- ... Mate van remming concentratie ~ —........ —- -—oiaSrèT "^" · ---- ... Degree of inhibition concentration ~ —........ —- -—

Middel ------- 10-4 10-5 10 Oxendolon 43 + 18 % 28 + 28 % 4-androsteen 3-on 17- carbonzuur 54 + 32 % 31 +_ 19 %Medium ------- 10-4 10-5 10 Oxendolone 43 + 18% 28 + 28% 4-androstene 3-one 17-carboxylic acid 54 + 32% 31 + _ 19%

Remmend effect van oxendolon op de binding van 5a-DHT aan het receptor-eiwit_ 15 Op basis van de methode van Takayasu c.s. (Arch. Dermatol. Res., 264,Inhibitory effect of oxendolone on the binding of 5a-DHT to the receptor protein 15 Based on the method of Takayasu et al. (Arch. Dermatol. Res., 264,

50-51, 1979) werd de hoeveelheid aan het receptor-eiwit gebonden 5a-DHT50-51, 1979), the amount of 5a-DHT bound to the receptor protein

_6 bepaald. De concentratie van het bij de proeven gebruikte monster was 10 molair. De mate van remming werd onder toepassing van de verkregen gegevens berekend uit de onderstaande vergelijking. De resultaten zijn weergegeven 20 in Tabel B._6 determined. The concentration of the sample used in the experiments was 10 molar. The degree of inhibition was calculated from the equation below using the data obtained. The results are shown in Table B.

Mate van remming (%) = (C - t/C) x 100 C: de hoeveelheid 5a-DHT, die aan het receptor-eiwit gebonden werd bij een controleproef t: de hoeveelheid 5a-DHT, die aan het receptor-eiwit gebonden werd 25 als het monster werd toegevoegd.Degree of inhibition (%) = (C - t / C) x 100 C: the amount of 5a-DHT bound to the receptor protein in a control test t: the amount of 5a-DHT bound to the receptor protein turned 25 when the sample was added.

TABEL BTABLE B

Middel Mate van remmingMedium Degree of inhibition

Oxendolon 53 % 4-androsteen 3-on 176- 0 % 30 carbonzuurOxendolone 53% 4-androsteen 3-one 176-0% 30 carboxylic acid

Uit de Tabellen A en B blijkt, dat hoewel oxendolon een equivalent-remmend effect op de reductase-activiteit heeft als het bekende 4-androsteen 3-on 176-carbonzuur,. zijn remmende werking op de binding van 5a-DHT aan het receptor-eiwit groter is en dat gesteld kan worden, dat oxendolon 35 een stof is, die aan de doeleinden van de uitvinding voldoet. Derhalve wordt verwacht, dat het haargroeimiddel van de onderhavige uitvinding, dat 8300972 - 5 - oxendolon bevat, een sterk groeieffect op het haar heeft.Tables A and B show that although oxendolone has an equivalent inhibitory effect on reductase activity as the known 4-androsten 3-one 176-carboxylic acid. its inhibitory effect on the binding of 5a-DHT to the receptor protein is greater and it can be said that oxendolone 35 is a substance that fulfills the purposes of the invention. Therefore, it is expected that the hair growth agent of the present invention containing 8300972-5-oxendolone has a strong growth effect on the hair.

De onderstaande voorbeelden lichten de uitvinding nader toe. De onderhavige uitvinding is niet beperkt tot deze voorbeelden. De opgenomen hoeveel heden zijn aangegeven in gewichtsprocent.The examples below illustrate the invention in more detail. The present invention is not limited to these examples. The amounts recorded are indicated in percent by weight.

5 Methode voor het meten van het haargroeieffect5 Method for measuring the hair growth effect

Dit werd geëvalueerd aan de hand van wijzigingen in het aantal haren, dat tijdens het haarwassen verloren ging, vóór en na het gebruik van het haargroeimiddel. Voor elk van de Voorbeelden I - III en Vergelijkend Voorbeeld I werden 10 proefpersonen gebruikt. De tijd van de metingen bedroeg 10 4 maanden. Tijdens de eerste twee maanden werd het haargroeimiddel niet toe gepast en tijdens de laatste twee maanden werd het haargroeimiddel wel toegepast. Het haar werd om de 3rdaten met shampoo behandeld. De daarbij verloren haren werden eenmaal per week verzameld en hun aantal werd geteld.This was evaluated by changes in the number of hairs lost during hair washing before and after using the hair growth product. Ten subjects were used for each of Examples I-III and Comparative Example I. The time of the measurements was 104 months. The hair growth product was not used during the first two months and the hair growth product was used during the last two months. The hair was shampooed every 3rd year. The hairs lost in the process were collected once a week and their number counted.

Het aantal verloren haren, dat in totaal 8 maal tijdens de 2 maanden, dat 15 geen haargroeimiddel gebruikt werd, verzameld werd en het aantal verloren haren, dat in totaal 8 maal verzameld werd tijdens de 2 maanden dat het haargroeimiddel werd toegepast, werden geteld. Het aantal verloren haren voor iedere periode werd aangegeven onder toepassing van de symbolen + en -. Het effect werd uit het verschil tussen de gemiddelde waarde van de beide 20 perioden als volgt geëvalueerd.The number of lost hairs collected a total of 8 times during the 2 months that no hair growth agent was used and the number of lost hairs collected a total of 8 times during the 2 months that the hair growth agent was used were counted. The number of hairs lost for each period was indicated using the + and - symbols. The effect was evaluated from the difference between the mean value of the two 20 periods as follows.

++: Het aantal verloren haren nam met meer dan 70 af en een uitge sproken effect werd waargenomen.++: The number of lost hair decreased by more than 70 and a pronounced effect was observed.

+: Het aantal verloren haren nam met meer dan 40 af en een aanzien lijk effect werd waargenomen.+: The number of lost hair decreased by more than 40 and a significant effect was observed.

25 +i Het aantal verloren haren nam met meer dan 10 af en men kon stellen, dat een gering effect verkregen was.25 + i The number of lost hairs decreased by more than 10 and it could be said that a slight effect was obtained.

-: Het aantal verloren haren nam met minder dan 10 af en men kon niet zeggen, dat er een effect was.-: The number of lost hair decreased by less than 10 and it could not be said that there was an effect.

83009728300972

* * V* * V

- 6 -- 6 -

Voorbeelden I - III en Vergelijkend Voorbeeld IExamples I-III and Comparative Example I

Bestanddeel Voorbeeld I Voorbeeld II Voorbeeld III VergelijkendIngredient Example I Example II Example III Comparative

________Voorbeeld IExample I

Oxendolon 0,001 0,2 2,0 95 % Ethanol 60,0 60,0 60,0 60,0 5 Gedeioniseerd water 36,999 37,8 36,0 37,9Oxendolone 0.001 0.2 2.0 95% Ethanol 60.0 60.0 60.0 60.0 5 Deionized water 36.999 37.8 36.0 37.9

Adduct van geharde ricinusolie met 2,0 2,0 2,0 2,0Hardened castor oil adduct with 2.0 2.0 2.0 2.0

40 mol EO40 moles EO

4-androsteen 3-on 10 178-carbonzuur - -......... - 0,14-androsteen 3-on 10 178-carboxylic acid - -......... - 0.1

BereidingsmethodePreparation method

Oxendolon of 4-androsteen 3-on 178-carbonzuur en adduct van geharde ricinusolie met 40 mol epoxyethaan (EO) werden aan 95 % ethanol toegevoegd en het mengsel werd geroerd. Daarna voegde men gedeioniseerd water aan de 15 oplossing toe en mengde onder verkrijging van een doorschijnend, vloeibaar haargroeimiddel.Oxendolone or 4-androstene 3-one 178-carboxylic acid and adduct of hardened castor oil with 40 moles of epoxyethane (EO) were added to 95% ethanol and the mixture was stirred. Deionized water was then added to the solution and mixed to give a translucent liquid hair growth agent.

8300372 _i ** - 7 -8300372 _i ** - 7 -

Resultaten ............ ·Results ............ ·

Persoon Haarverlies bij was- HaarverliesPerson Hair loss in washing- Hair loss

No. sen gedurende tijd bij wassen gedu- Waardering zonder behandeling rende tijd met : 5 behandeling 1 196 +35 137+25 + ; 2 352 + 32 294 +51 + 3 231 + 25 176 +25 + •4 156 + 25 . 172 + 40 . _ Voorbeeld — : ; : 10 τ 5 369 + 51 281 + 57 ++ 6 199 + 25 190 +21 7 ' 231 +29 179 + 44 ’ + 8 156 + 24 175 + 51 9 403 +52 351 + 45 . + •15 10 234 + 28 196 + 31 + • 1 183 + 45 141 +36 + ; 2 235 +52 236 +48 3 432 + 36 353 jh 49 + 4 295 + 56 211 + 41 ++ 20 ττ 5 334 + 43 285 + 32 + . ! 6 .342 + 70 260 .+ 5-2 .++ 7 345 + 51 301 + 42 + .8 365 + 40 . 215+37 + 9 * 412 + 42 365 +40 + 25 10 259 + 25 201 +31 + 1_ 8300972 ; ; - 8 - ί 2 jNo. sen during wash time during evaluation without treatment running time with: 5 treatment 1 196 +35 137 + 25 +; 2 352 + 32 294 +51 + 3 231 + 25 176 +25 + • 4 156 + 25. 172 + 40. _ Example -:; : 10 τ 5 369 + 51 281 + 57 ++ 6 199 + 25 190 +21 7 '231 +29 179 + 44' + 8 156 + 24 175 + 51 9 403 +52 351 + 45. + • 15 10 234 + 28 196 + 31 + • 1 183 + 45 141 +36 +; 2 235 +52 236 +48 3 432 + 36 353 yh 49 + 4 295 + 56 211 + 41 ++ 20 ττ 5 334 + 43 285 + 32 +. ! 6 .342 + 70 260. + 5-2. ++ 7 345 + 51 301 + 42 + .8 365 + 40. 215 + 37 + 9 * 412 + 42 365 +40 + 25 10 259 + 25 201 +31 + 1_ 8300972; ; - 8 - ί 2 y

Persoon Haarverlies bij was- Haarverlies bijPerson Washing hair loss - Hair loss

No. sen gedurende tijd wassen gedurende Waardering zonder behandeling tijd met behandeling 5 1 " 362 +75 261 +67 ++ , 2 234 + 32 190 +36 + : 3 289+51 212 + 43 ++ 1 : " i i". " " 4 361 +'-42 ’ 296 + 33 ·' + ' Voorbeeld 5 412 + 54 · 365 + 45 + in ;__I__I__. ________ .No. s wash for time during Rating without treatment time with treatment 5 1 "362 +75 261 +67 ++, 2 234 + 32 190 +36 +: 3 289 + 51 212 + 43 ++ 1:" ii "." "4 361 + '- 42' 296 + 33 '' + 'Example 5 412 + 54 365 + 45 + in; __ I__I__. ________.

U0 6 * 326 + 74 245 + 60 ++ I 7 296 + 46 241 + 38 + i 8 156 + 21 112 + 25 + 9 468 + 44 329 +36 ++ · : i 10 . .325+38· -285+31 + ........— 1 ' ? Ψ ' ' ....... ........ ......-........ 1 M 1 :1C : 1 310 + 61' 314 + 56 ‘1D _ — _”__ ! - 2 289 + 41 276 + 45 + i 3 421 + 26 379 +36 + 1 — - -- ---- ! Verge lij- 4 189 + 27 134 + 3 + I . kend Voor-__“__Z__!_ I beel(ï 1 5 261 + 48 273 + 46 20 6 248 + 26 239 +29 i ------ - 1 1 I 7 462+43 419+38 + ; 8. ; 326+61 329+60 9 . 466 + 39 412 +45 + 10 242 + 29 191 +31 +· 8 3 0 0 9 7 2 • Η - 9 -U0 6 * 326 + 74 245 + 60 ++ I 7 296 + 46 241 + 38 + i 8 156 + 21 112 + 25 + 9 468 + 44 329 +36 ++: i 10. .325 + 38 · -285 + 31 + ........— 1 '? Ψ '' ....... ........ ......-........ 1 M 1: 1C: 1 310 + 61 '314 + 56' 1D _ - _ ”__! - 2 289 + 41 276 + 45 + i 3 421 + 26 379 +36 + 1 - - - ----! Compare 4 189 + 27 134 + 3 + I. known For -__ “__ Z __! _ I image (ï 1 5 261 + 48 273 + 46 20 6 248 + 26 239 +29 i ------ - 1 1 I 7 462 + 43 419 + 38 +; 8. ; 326 + 61 329 + 60 9.46 + 39 412 +45 + 10 242 + 29 191 +31 +8 3 0 0 9 7 2 • Η - 9 -

Alle bovengegeven resultaten tonen aan, dat het haargroeimiddel volgens de uitvinding, dat oxendolon bevat, een beter haargroeieffect heeft dan het gebruikelijke preparaat, dat 4-androsteen 3-on 17B-carbonzuur bevat.All of the above results show that the hair growth agent of the invention containing oxendolone has a better hair growth effect than the conventional preparation containing 4-androsten 3-one 17B-carboxylic acid.

VOORBEELD IVEXAMPLE IV

5 Haargroeimiddel5 Hair growth product

Men voegde 2,0 g polyoxyethyleenether (8 mol) van oleylalcohol, o,05 g oxendolon en 0,05 g hinokitiol toe aan 55,0 g ethanol en voegde reukstof en kleurstof in geschikte hoeveelheden toe. Daarna voegde men aan de verkregen oplossing 42,45 g gedeioniseerd water toe, ter verkrijging van een 10 haargroeimiddel.2.0 g of polyoxyethylene ether (8 mol) of oleyl alcohol, 0.05 g of oxendolone and 0.05 g of hinokitiol were added to 55.0 g of ethanol and perfume and colorant were added in appropriate amounts. 42.45 g of deionized water was then added to the resulting solution to obtain a hair growth medium.

Bij daadwerkelijke toepassing van dit haargroeimiddel op dezelfde wijze als in Voorbeeld I werd zijn superieure haargroeieffect vastgesteld.When this hair growth agent was actually used in the same manner as in Example I, its superior hair growth effect was determined.

VOORBEELD VEXAMPLE V

0,5 g Oxendolon, 2,0 g polyoxyethyleen (60 mol) adduct van geharde 15 ricinusolie, 10,0 g glycerol, 10,0 g dipropyleenglycol, 5,0 g 1.3-butyleen-glycol en 5,0 g polyethyleenglycöl 1500 werden door verwarmen op 60°C opgelost (A). 10,0 g Cetylisooctanoaat, 5,0 g squalaan, 2,0 g vaseline en 2,0 g propyl p.oxybenzoaat werden door verwarmen op 60°C opgelost (B). 30,0 g van een 1 % waterige oplossing van carboxyvinylpolymeer en 0,03 g natriumhexa-20 methafosfaat werden in 8,35 g gedeioniseerd water opgelost (C). A en B werden bij 60°C gemengd en in een homogeniserende menginrichting behandeld onder vorming van een gel. Bij de gel voegde men geleidelijk 5,0 g gedeioniseerd water en men dispergeerde het mengsel met behulp van een homogeniserende menginrichting. Daarna voegde men C toe en ten slotte voegde men een 25 oplossing van 0,12 g kaliumhydroxide in 5,0 g gedeioniseerd water toe. Het mengsel werd met een homogeniserende menger geëmulgeerd ond|r vorming van een haargroeimiddel van het olie-in-wateremulsietype.0.5 g of Oxendolone, 2.0 g of polyoxyethylene (60 mol) adduct of hardened castor oil, 10.0 g of glycerol, 10.0 g of dipropylene glycol, 5.0 g of 1,3-butylene glycol and 5.0 g of polyethylene glycol 1500 dissolved by heating at 60 ° C (A). 10.0 g of Cetyl isooctanoate, 5.0 g of squalane, 2.0 g of petroleum jelly and 2.0 g of propyl p-oxybenzoate were dissolved by heating at 60 ° C (B). 30.0 g of a 1% aqueous solution of carboxyvinyl polymer and 0.03 g of sodium hexa-20 methaphosphate were dissolved in 8.35 g of deionized water (C). A and B were mixed at 60 ° C and treated in a homogenizing mixer to form a gel. 5.0 g of deionized water were gradually added to the gel and the mixture was dispersed using a homogenizing mixer. C was then added and finally a solution of 0.12 g of potassium hydroxide in 5.0 g of deionized water was added. The mixture was emulsified with a homogenizing mixer to form an oil-in-water emulsion hair growth agent.

VOORBEELD VIEXAMPLE VI

Onder verwarming loste men 5,0 g vloeibare paraffine, 5,5 g cetostea-30 rylalcohol, 5,5 g vaseline, 3,0 g glycerylmonostearaat, 3,0 g polyoxyethy-leenadduct (20 mol) van 2-octyl-dodecylether, 0,05 g vitamine E acetaat, 0,3 g propyl p.oxybenzoaat en 0,05 g van een reukstof op. Daarna voegde men een door verwarming verkregen oplossing van 0,5 g oxendolon, 7,0 g glycerol, 20,0 g dipropyleenglycol, 5,0 g polyethyleenglycöl 4000 en 35 0,005 g natriumhexametafosfaat in 45,095 g gedeioniseerd water toe. Het verkregen mengsel werd met een homogeniserende menginrichting geëmulgeerd, waarbij men een crème-achtig haargroeimiddel verkreeg.5.0 g of liquid paraffin, 5.5 g of cetostearyl alcohol, 5.5 g of petroleum jelly, 3.0 g of glyceryl monostearate, 3.0 g of polyoxyethylene adduct (20 mol) of 2-octyl dodecyl ether were dissolved under heating, 0.05 g of vitamin E acetate, 0.3 g of propyl p-oxybenzoate and 0.05 g of a fragrance. A solution of 0.5 g of oxendolone, 7.0 g of glycerol, 20.0 g of dipropylene glycol, 5.0 g of polyethylene glycol 4000 and 0.005 g of sodium hexametaphosphate in 45.095 g of deionized water was then added. The resulting mixture was emulsified with a homogenizing mixer to obtain a creamy hair-growth agent.

VOORBEELD VIIEXAMPLE VII

De volgende preparaten werden bij de onderstaande proeven (1)-(22) 8300972 ♦ - 10 - J * toegepast. Hierin betekent KMP kaalheid volgens mannelijk patroon. Oplossing 1The following preparations were used in the tests (1) - (22) 8300972 ♦ - 10 - J * below. In this, KMP means male pattern baldness. Solution 1

Oxendolon 200 mg 70 % ethanol 100 ml 5 Oplossing 2Oxendolone 200 mg 70% ethanol 100 ml 5 Solution 2

Oxendolon 100 mg 70 % ethanol 100 mlOxendolone 100 mg 70% ethanol 100 ml

Crème 1 Gew. %Cream 1 Wt. %

Oxendolon 0,2 10 squalaan 15 stearienzuur 3 stearylalcohol 3,5 vaseline 2 stearylmonoglyceride 2 15 glycerol 5 propyleenglycol 5 kaliumhydroxide 0,2 butyl p.oxybenzoaat 0,05 gedestilleerd water 64,05 20 100,00 (1) KMP; 32 jaar oude man, wonende in Kyoto City.Oxendolone 0.2 10 squalane 15 stearic acid 3 stearyl alcohol 3.5 petrolatum 2 stearyl monoglyceride 2 15 glycerol 5 propylene glycol 5 potassium hydroxide 0.2 butyl p-oxybenzoate 0.05 distilled water 64.05 20 100.00 (1) KMP; 32-year-old male, living in Kyoto City.

In het oog vallend haarverlies begon 2 jaar geleden en uitgesproken haar-verlies trad op tijdens zomer tot herfst 1981, waardoor terugwerken van de haarlijn in de voorste delen van het calvarium veroorzaakt werd. Hij werd 25 gedurende circa 2 maanden onderzocht in de Afdeling Dermatologie vanNotable hair loss started 2 years ago and pronounced hair loss occurred during summer to fall 1981, causing hairline backwork in the front parts of the calvarium. He was examined for about 2 months in the Department of Dermatology of

Kyoto University Hospital en kreeg de unstructie eenmaal per dag bij het naar bed gaan circa 2 ml van oplossing 1 op het aangetaste oppervlak aan te brengen. Als gevolg hiervan werden de zachte haren in de grensgebieden harden en ook trad objectief een duidelijke daling op van de haarlijn bij 30 de voorste delen van het hoofd.Kyoto University Hospital and was instructed to apply approximately 2 ml of solution 1 to the affected surface once a day at bedtime. As a result, the soft bristles in the border areas hardened and also objectively a marked drop in the hairline occurred at the front parts of the head.

Een duidelijk haarverlies werd niet langer waargenomen. Evenmin werd een neveneffect waargenomen.A clear hair loss was no longer observed. Neither was a side effect observed.

(2) KMP; 24 jaar oude man, wonende in Kyoto City.(2) KMP; 24-year-old male, living in Kyoto City.

In november 1980 werd hij zich bewust, dat het haarverlies toenam en hij 35 werd zonder succes door zijn huisarts en in Kyoto University Hospital behandeld. Daarna begon hij in december 1981 volgens instructie met het inwrijven eenmaal per dag van oplossing 1 in het grensgebied van het haar in het voorste deel. Als gevolg hiervan werd in circa 1 maand een daling van de haarlijn met circa 5 mm waargenomen.In November 1980, he became aware that hair loss was on the rise and was unsuccessfully treated by his doctor and at Kyoto University Hospital. Then, in December 1981, he began rubbing solution 1 once a day into the frontier hair region in accordance with instructions. As a result, a hairline drop of approximately 5 mm was observed in approximately 1 month.

8300972 4> - 11 - i8300972 4> - 11 - i

Bovendien trad een toename op van zachte haren in de voorste delen.In addition, an increase in soft hairs in the front parts occurred.

Hij wordt nu aan een vervolgbehandeling onderworpen. Er is geen neveneffect waargenomen.He is now being subjected to a follow-up treatment. No side effect has been observed.

(3) Alopecia areata; 24 jaar oude vrouw, wonende in Shiga Pref.(3) Alopecia areata; 24-year-old woman living in Shiga Pref.

5 Zij nam in augustus 1981 verlies van een pluk haar waar in het rechter zijdeel van het calcarium. Daarna verspreidde zich het haarverlies geleidelijk over het gehele hoofd en zij werd door een huisarts behandeld. Aangezien het haarverlies echter geleidelijk toenam, werd zij bij de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital op 20 oktober van datzelfde 10 jaar onderzocht. De: \ diagnose van een kwaadaardig type van alopecia areata werd klinisch en door biopsie gemaakt en zij werd gedurende circa 2 maanden behandeld. Uitgesproken haarverlies bleef echter doorgaan en ging zelfs j voort tot een mate, waarin bijna het gehele hoofd kaal was. Men beproefde toen het aanbrengen van circa 5 ml van oplossing 1 eenmaal per dag en in i 15 circa 1 maand vertoonde bijna het gehele kale oppervlak een opnieuw groeien van nieuwe zachte haartjes. In circa 1% maand werden deze zachte haartjes in sommige delen dik en zwart. Over de gehele schedel verschenen harde haren in circa 2 maanden en in circa 6 maanden waren zij volledig hersteld (fig. 1 en 2). In dit geval was de onderhavige oplossing 1 blijkbaar zo doeltreffend, 20 dat verbetering in een uitgesproken korter tijdsverloop verkregen werd dan het gebruikelijke therapeutische verloop. Er werd geen bijzonder neveneffect waargenomen.5 In August 1981 she noticed loss of a strand of hair in the right side of the calcarium. Then the hair loss spread gradually over the entire head and she was treated by a GP. However, as hair loss gradually increased, she was examined in the Dermatology Department of Kyoto University Hospital on October 20 of the same 10 years. The diagnosis of a malignant type of alopecia areata was made clinically and by biopsy and was treated for approximately 2 months. However, pronounced hair loss continued and even continued to an extent where almost the entire head was bald. Then the application of about 5 ml of solution 1 once a day and in about 1 month was tested, almost the entire bare surface showed a regrowth of new soft hairs. In about 1% month, these soft hairs became thick and black in some parts. Hard hairs appeared on the entire skull in about 2 months and in about 6 months they were fully recovered (fig. 1 and 2). In this case, the present solution 1 was apparently so effective that improvement was obtained in a markedly shorter period of time than the usual therapeutic course. No particular side effect was observed.

(4) XMP? 33 jaar oude. man, wonende in Kyoto City.(4) XMP? 33 years old. man, living in Kyoto City.

Haarverlies in de voorste tot zijgedeelten van het calvarium was toegenomen 25 vanaf de tijd, dat hij ongeveer 20 jaar oud was. Na het passeren van de 30 jaar leek het haarverlies toe te nemen wegens spanningen verband houdende met zijn werkkring. Op 13 januari 1982 werd hij in de Afdeling Dermatologie van Kawabata Hospital onderzocht wegens de voornaamste klacht van haarverlies, dat gepaard ging met een jeukend gevoel. Hem werd voorgeschre-30 ven eenmaal per dag circa 5 ml van oplossing 1 in de gehele hoofdhuid te wrijven. Als gevolg van deze therapie werden in circa 1 maand vermindering van het jaarverlies en het verdwijnen van het jeukende gevoel waargenomen en circa 4 maanden later was hij genezen (fig. 3 en 4). Geen neveneffect was waargenomen.Hair loss in the front to side portions of the calvarium had increased from the time he was about 20 years old. After the passage of 30 years, hair loss seemed to be increasing due to tensions related to his job. On January 13, 1982, he was examined in the Dermatology Department at Kawabata Hospital for the primary complaint of hair loss, which was accompanied by an itchy feeling. He was prescribed to rub about 5 ml of solution 1 into the entire scalp once a day. As a result of this therapy, a reduction of the annual loss and the disappearance of the itchy feeling were observed in about 1 month and he was cured about 4 months later (fig. 3 and 4). No side effect was observed.

35 (5) Alopecia areata; 29 jaar oude vrouw, wonende in Nagaokakyo City.(5) Alopecia areata; 29-year-old female, living in Nagaokakyo City.

Zij was door haar huisarts behandeld voor annulair erytheem van het gelaat, dat de gewoonte had jaarlijks omstreeks april te verschijnen. Een uitgesproken haarverlies trad plotseling op in het pariëtale gedeelte op 17 december 1981 en het gehele hoofd werd in circa 1 week bijna volledig kaal. Zij werd 8300972 ' Λ % - 12 - op 7 januari 1982 in de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital onderzocht. Er werden geen mentale problemen en evenmin afwijkingen van de inwendige organen waargenomen. Wegens het verdwijnen van enige haren uit de wenkbrauw en van zachte haartjes uit de onderarm werd de diagnose 5 alopecia universalis gesteld. De oplossing 1 werd voorgeschreven om eenmaal per dag in een hoeveelheid van 5 - 7 ml over het gehele hoofd aangebracht te worden. Na circa 1½ maand met dit regime werd de groèi van nieuwe haarwortels als zwarte vlekjes over het gehele hoofd waargenomen en na 2 maanden werd het zachte haar waargenomen. Er was geen bijzonder neven-10 effect waargenomen.She had been treated by her doctor for annular facial erythema, which was customary to appear annually around April. A pronounced hair loss suddenly occurred in the parietal area on December 17, 1981, and the entire head became almost completely bald in about 1 week. She was examined in the Department of Dermatology of Kyoto University Hospital on January 7, 1982, at 8300972% - 12. No mental problems or abnormalities of the internal organs were observed. Due to the disappearance of some hairs from the eyebrow and soft hairs from the forearm, 5 alopecia universalis has been diagnosed. Solution 1 was prescribed to be applied to the entire head in an amount of 5-7 ml once a day. After approximately 1½ months with this regimen, the growth of new hair roots was observed as black spots all over the head and after 2 months the soft hair was observed. No particular side-effect was observed.

(6) Alopecia areata; 45 jaar oude man, wonende in Shiga Prefectuur.(6) Alopecia areata; 45-year-old male, living in Shiga Prefecture.

Hij had gedurende circa 20 dagen een jeukend gevoel aan het hoofd. Hij nam 7 dagen tevoren verhoogd haarverlies waar en circa 4 dagen vooraf talrijke plekken van haarverlies. Op 15 december. 1981 werd hij in de Afdeling Derma-15 tologie van Kyoto University Hospital onderzocht. Er werd geen mentale spanning en evenmin hematologische afwijkingen waargenomen. Klinisch werd hij verdacht van multipele alopecia areata en er werd hem een in de handel verkrijgbaar haargroeimiddel voor lokale toepassing gegeven. Het haarverlies was nog aanwezig met de vorming van vlekken in een patroon als van 20 motaantasting. Aangezien na verloop van 1½ maand geen merkbare verandering verkregen was, werd voorgeschreven eenmaal per dag circa 4 ml van oplossing op het aangetaste oppervlak aan te brengen. Als gevolg daarvan werd 3 weken later geen haarverlies meer waargenomen, terwijl nieuwe groei van zachte haren werd waargenomen in het pariëtale gedeelte, gevolgd door volledig 25 herstel na 4 maanden. Er werd geen neveneffect waargenomen.He had an itchy head for about 20 days. He observed increased hair loss 7 days before and numerous spots of hair loss approximately 4 days before. On December 15. 1981 he was examined in Derma-15 tology Department of Kyoto University Hospital. No mental tension and no haematological abnormalities were observed. Clinically he was suspected of multiple alopecia areata and was given a commercially available hair growth product for topical application. The hair loss was still present with the formation of spots in a pattern such as motor damage. Since no noticeable change was obtained after 1½ months, it was prescribed to apply approximately 4 ml of solution to the affected surface once a day. As a result, no hair loss was observed 3 weeks later, while new soft hair growth was observed in the parietal section, followed by full recovery at 4 months. No side effect was observed.

(7) KMP; 36 jaar oude vrouw, wonende in Kyoto City.(7) KMP; 36-year-old female, living in Kyoto City.

Nadat zij omstreeks 1960 een permanent wave-behandeling van het haar had gehad, nam zij een irriterend gevoel waar in het occipitale gebied. Daarna bemerkte zij verlies van het haar, dat geleidelijk aan in het oog vallend 30 werd. Zij liet deze toestand enige tijd onbehandeld, maar omdat de symptomen niet verbeterden, bezocht zij de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital op 19 januari 1982. Haar werd voorgeschreven om eenmaal per dag circa 5 ml van oplossing 1 aan te brengen over het gehele hoofd, in het bijzonder in het pariëtale gebied. Als gevolg daarvan werd 35 het haarverlies in een week tot de helft verminderd en 1 maand later was er niet langer enig waarneembaar verlies van haren meer. Bovendien werd het haar als geheel dikker met een toegenomen verbetering van de textuur. Zodoende werd een duidelijke klinische verbetering waargenomen.(fig. 5 en 6). Er werd geen neveneffect gevonden.After having had a permanent wave treatment of the hair around 1960, she noticed an irritation in the occipital area. Then she noticed loss of the hair, which gradually became prominent. She left this condition untreated for some time, but because the symptoms did not improve, she visited the Dermatology Department of Kyoto University Hospital on January 19, 1982. She was prescribed to apply about 5 ml of solution 1 to the entire head once a day, especially in the parietal area. As a result, hair loss was reduced by half in one week and 1 month later there was no longer any discernible hair loss. In addition, the hair as a whole became thicker with increased texture improvement. Thus, a clear clinical improvement was observed (Figures 5 and 6). No side effect was found.

8300972 w - 13 - (8) KMP? 25 jaar oude man, wonende in Otsu City, Shiga Prefectuur.8300972 w - 13 - (8) KMP? 25 year old man, living in Otsu City, Shiga Prefecture.

De haarlijn in het voorste deel begon op de leeftijd van 21 jaar terug te wijken. Het haarverlies leek in het oog vallend in het herfst- tot winterseizoen. Op 9 februari 1982 werd hij in de Afdeling Dermatologie van 5 Kyoto University Hospital onderzocht. Nadat hij gedurende circa 1 maand eenmaal per dag circa 2 ml van oplossing 1 op het voorste deel had aangebracht, werd de groei van nieuwe zachte haartjes in dit gebied in het oog vallend. Er werd geen neveneffect waargenomen.The hairline in the front part started to recede at the age of 21. The hair loss seemed to be evident in the fall to winter season. On February 9, 1982, he was examined in the Department of Dermatology of 5 Kyoto University Hospital. After applying approximately 2 ml of solution 1 to the front part once a day for approximately 1 month, the growth of new soft hairs in this area became apparent. No side effect was observed.

(9) KMP; 22 jaar oude man, wonende in Kyoto City.(9) KMP; 22 year old male, living in Kyoto City.

10 In het voorjaar van 1980 begon de haarlijn aan de beide hoeken van het voorhoofd terug te wijken. Daarna begon het haar over het gehele voorste gedeelte af te nemen. Tegelijkertijd trad uitgesproken roos op in het kaal wordende gedeelte. Op 3 september 1981 werd hij in de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital onderzocht. Resorcinol en andere lotions 15 werden voorgeschreven voor behandeling, maar zij veroorzaakten geen waarneembare wijziging. Vanaf 4 februari 1982 gebruikte hij oplossing 1 door circa 3 ml daarvan eenmaal per dag in het frontale tot pariëtale gebied te wrijven. Als gevolg daarvan nam hij -in circa 1 maand een toename van zachte haartjes in ditzelfde gebied waar. Er is geen neveneffect waargenomen.10 In the spring of 1980, the hairline at both corners of the forehead began to recede. Then the hair started to wane all over the front part. At the same time, pronounced dandruff occurred in the balding part. On September 3, 1981, he was examined in the Dermatology Department of Kyoto University Hospital. Resorcinol and other lotions 15 were prescribed for treatment, but they did not cause any noticeable change. From February 4, 1982, he used solution 1 by rubbing approximately 3 ml of it into the frontal to parietal area once a day. As a result, he observed an increase in soft hairs in the same area in about 1 month. No side effect has been observed.

20 (10) Alopecia areata; 26 jaar oude vrouw, wonende in Shiga Prefectuur.(10) Alopecia areata; 26-year-old female, living in Shiga Prefecture.

Een plaatselijke' kaalheid met een diameter van circa 2 cm werd in het occi-pitale gedeelte waargenomen in het begin van juni 1981. Ze werd in de Afdeling Dermatologie van Shiga College of Medical Science onderzocht en zonder resultaat behandeld, waarbij het kale gedeelte eerder toenam. Daarna be- JA localized baldness of about 2 cm in diameter was observed in the occipital part in early June 1981. It was examined in the Dermatology Department of Shiga College of Medical Science and treated unsuccessfully, with the bald part increasing earlier. . Then J

25 zocht zij op 4 februari 1982 de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital. Zij kreeg de instructie eenmaal per dag circa 0,5 ml van oplossing 1 in 2 plaatselijke kale gebieden te wrijven. In 2 weken werd enige groei van nieuwe zachte haartjes waargenomen en een duidelijke groei van nieuwe zachte haren werd over de gehele kale gebieden waargenomen na nog 30 4 weken. Er werden geen neveneffecten waargenomen.25 On February 4, 1982 she searched the Department of Dermatology of Kyoto University Hospital. She was instructed to rub approximately 0.5 ml of solution 1 into 2 local bald areas once a day. In 2 weeks, some growth of new soft hairs was observed and a clear growth of new soft hairs was observed over the entire bald areas after another 4 weeks. No side effects were observed.

(11) Alopecia areata; 11 jaar oud meisje, wonende in Kyoto City.(11) Alopecia areata; 11-year-old girl living in Kyoto City.

In 1977 werd zij in de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital onderzocht en behandeld wegens haarverlies en kaalheid van het pariëtale gebied, dat al 2 jaar had aangehouden. Hoewel de behandeling werd voortge-35 zet, ging het haarverlies door en breidde zich geleidelijk uit. Hoewel daarna gedurende een kort tijdsverloop spontane groei van zachte haartjes werd waargenomen, begon het haarverlies weer toe te nemen in de zomer van 1981 en dit verbeterde niet. Met een diagnose van alopecia areata door onbekende oorzaak werd zij verder behandeld in de Afdeling Neurologie, Kyoto t 8300972 Λ * -14-In 1977 she was examined and treated in the Dermatology Department of Kyoto University Hospital for hair loss and baldness of the parietal area, which had lasted for 2 years. Although the treatment was continued, the hair loss continued and gradually expanded. Although spontaneous growth of soft hairs was observed after a short period of time, hair loss started to increase again in the summer of 1981 and did not improve. With a diagnosis of alopecia areata of unknown cause, she was further treated in the Department of Neurology, Kyoto t 8300972 Λ * -14-

Prefectural College of Medicine. Tegelijkertijd werden daar verschillende onderzoeken uitgevoerd, maar er werd geen abnormaliteit gevonden. Op 2 februari 1982 werd zij weer onderzocht op de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital. Zij bracht tweemaal per dag 's morgens en 5 's avonds telkens circa 4 ml van oplossing 1 aan. Als gevolg daarvan begon in circa 1 maand een gemengde populatie van zachte en harde haren te groeien. Er werd geen neveneffect waargenomen.Prefectural College of Medicine. At the same time, several studies were conducted there, but no abnormality was found. On February 2, 1982, she was examined again in the Dermatology Department of Kyoto University Hospital. She applied approximately 4 ml of solution 1 each day in the morning and 5 in the evening. As a result, a mixed population of soft and hard hair began to grow in about 1 month. No side effect was observed.

(12) KMP; 27 jaar oude man, wonende in Tokyo.(12) KMP; 27-year-old male, living in Tokyo.

Op de leeftijd van circa 22 werd hij zich bewust van een toenemend haar-10 verlies, dat in de herfst uitgesproken placht te zijn. Hij liet het onbehandeld in de mening dat het erfelijk was, aangezien zijn vader ook een typische ouderdomskaalheid bezat. Toen hij 27 jaar oud werd, had zijn haar zo'n dun ui terlijk, dat de hoofdhuid in het pariëtale gebied blootlag. Op 12 maart 1982 werd hij in de dermatologische afdeling van Ijinkai Takeda 15 Hospital onderzocht door introductie door zijn broer. Bij onderzoek werd slechts uitdunning van het haar in het pariëtale gebied gevonden zonder daarmee gepaard gaande jeuk of roos, wat tot de diagnose van KMP leidde.At about age 22, he became aware of an increasing hair loss, which used to be pronounced in the fall. He left it untreated in the opinion that it was hereditary, since his father also had typical old age baldness. When he turned 27, his hair had such a thin appearance that it exposed the scalp in the parietal area. On March 12, 1982, he was examined in the dermatology department of Ijinkai Takeda 15 Hospital by introduction by his brother. On examination, only thinning of the hair in the parietal area was found without associated itching or dandruff, leading to the diagnosis of KMP.

Er werd voorgeschreven tweemaal daags telkens 5 ml van oplossing 2 op het pariëtale gebied aan te brengen. Als gevolg daarvan nam het haarverlies, 20 dat circa 100 haren per dag placht te zijn, af tot circa 60. Bij onderzoek op 17 september 1982 werd een opnieuw groeien van talrijke zachte haren in het pariëtale gebied waargenomen. Er werd geen plaatselijk of systemisch neveneffect waargenomen.It was prescribed to apply 5 ml of solution 2 to the parietal area twice a day. As a result, hair loss, which used to be about 100 hairs per day, decreased to about 60. In a study on September 17, 1982, regrowth of numerous soft hairs in the parietal region was observed. No local or systemic side effect was observed.

(13) Alopecia areata; 29 jaar oude vrouw, wonende in Hikone City, Shiga 25 Pref.(13) Alopecia areata; 29-year-old female, living in Hikone City, Shiga 25 Pref.

Opmerkelijk haarverlies trad in het pariëtale gebied op vanaf het einde van januari 1982. In februari werd de diagnose alopecia areata gesteld door een plaatselijke dermatoloog. Gedurende circa 1 maand werd zalf en geneesmiddel toegediend, maar de alopecia verbeterde niet en het haarverlies expan-30 deerde aan beide zijden naar het gebied van de slapen. Daarna werd een hormooninjectie en een ander geneesmiddel voor topicaal gebruik toegediend, maar er werd geen verbetering waargenomen. Op 5 april 1982 werd zij in de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital onderzocht. Hematolo-gische onderzoeken toonden aan dat alles normaal was en werd geen bijzondere 35 mentale spanning gevonden. De enige bevinding was een diffuus haarverlies in het pariëtale gebied en in de gebieden van de slapen aan weerszijden.Remarkable hair loss occurred in the parietal region from the end of January 1982. In February, a local dermatologist diagnosed alopecia areata. Ointment and drug were administered for about 1 month, but the alopecia did not improve and the hair loss expanded on both sides to the area of the temples. Thereafter, a hormone injection and another topical drug were administered, but no improvement was observed. On April 5, 1982, she was examined in the Dermatology Department of Kyoto University Hospital. Hematological examinations showed that everything was normal and no particular mental tension was found. The only finding was diffuse hair loss in the parietal area and in the areas of the temples on either side.

Ter vergelijking werden oplossing 1 en crème 1 aangebracht op resp. het rechter- en linkerslaapgedeelte. Twee weken later ging het haarverlies weliswaar nog door, maar opnieuw groeien van nieuw zacht haar werd waargenomen 8300972 *. v * -r t - 15 - over de gehele gebieden van het haarverlies. Na 6 weken trad geen haarver-lies meer op, terwijl opnieuw talrijke zachte haartjes groeiden. De alopecia areata was volledig genezen in circa 3 maanden. Er werd geen bijzonder verschil gevonden tussen oplossing 1 en crème 1, maar voor wat betreft de mo-5 gelijkheid van het aanbrengen had de patiënt een betere indruk van de oplossing.For comparison, solution 1 and cream 1 were applied to resp. the right and left sleeping areas. Two weeks later, although hair loss continued, new soft hair regrowth was observed 8300972 *. v * -r t - 15 - over the entire areas of hair loss. After 6 weeks no hair loss occurred, while again numerous soft hairs grew. The alopecia areata was completely cured in about 3 months. No particular difference was found between solution 1 and cream 1, but the patient had a better impression of the solution with regard to the possibility of application.

(14) Alopecia areata; 33 jaar oude vrouw, wonende in Otsu City, Shiga Pref. Een haarverlies, dat rond van vorm was, verscheen in het pariëtale gebied in december 1980 en zij werd met zalf en met geneesmiddelen behandeld in 10 het Japanse Rode Kruis-ziekenhuis in Otsu. Aangezien het haarverlies ondanks de behandeling doorging werden topicale en orale steroiden voorgeschreven in de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital in januari 1981. Zij volgde de instructies gedurende een maand, maar het haarverlies bleef nog doorgaan. De behandeling werd omgeschakeld op alleen een 15 oraal steroide. Daarna nam het haarverlies in 2 - 3 maanden af en werd opgehouden met het orale steroide. Als gevolg daarvan nam het haarverlies weer toe en ondanks daaropvolgende verschillende behandelingsmethoden werd geen neiging tot verbetering waargenomen. In januari 1982 begon zij met het inwrijven van crème 1 en in circa 1½ maand werd een uitgesproken opnieuw 20 groeien van zachte en harde haren waargenomen.(14) Alopecia areata; 33-year-old woman, living in Otsu City, Shiga Pref. A round hair loss appeared in the parietal region in December 1980 and was treated with ointment and drugs at the Japanese Red Cross hospital in Otsu. Since the hair loss continued despite treatment, topical and oral steroids were prescribed in the Dermatology Department of Kyoto University Hospital in January 1981. She followed the instructions for a month, but the hair loss continued. Treatment was switched to only one orally steroid. Then the hair loss decreased in 2 - 3 months and the oral steroid was stopped. As a result, hair loss increased again and despite subsequent different treatment methods, no tendency for improvement was observed. In January 1982 she started rubbing cream 1 and in about 1½ months a pronounced regrowth of soft and hard hairs was observed.

(15) KMP; 32 jaar oude man, wonende in Kyoto City.(15) KMP; 32-year-old male, living in Kyoto City.

Zijn voorhoofd was nogal breed vanaf de geboorte en het haarverlies nam 2 jaar geleden toe. Bovendien werd terugwijken van de haarlijn in het frontale gedeelte waargenomen. Zijn werk was een bron van veel spanning en 25 gedurende het gehele jaar werd haarverlies waargenomen, wat een neiging tot toename had, als er een toename in roos optrad. Vanaf juni 1982 wreef hij eenmaal per dag telkens 2 g van crème 1 op voorschrift van Kyoto University Hospital in de randgebieden van de haren in het frontale gedeelte. In circa 1 week werd afname van roos en van haarverlies waargenomen. Na 1 maand werd 30 een nieuwe groei van enkele zachte haren in beide hoeken van het voorhoofd waargenomen.His forehead was quite wide from birth and hair loss increased 2 years ago. In addition, recoil of the hairline in the frontal section was observed. His work was a source of much tension, and hair loss was observed throughout the year, which tended to increase, if an increase in dandruff occurred. As of June 1982, he rubbed 2 g of cream 1 once a day on prescription from Kyoto University Hospital into the peripheral areas of the hair in the frontal area. In about 1 week, dandruff and hair loss were observed. After 1 month, a new growth of some soft hairs in both corners of the forehead was observed.

(16) KPM; 52 jaar oude man, wonende in Kyoto City.(16) KPM; 52-year-old male, living in Kyoto City.

Het haar in het pariëtale gedeelte was dun wegens het litteken van een wond, die hij in zijn jeugd in het hoofd had opgelopen. Om deze reden had hij de 35 gewoonte een pruik te dragen. Het haar van de frontale tot de pariëtale delen werd circa 5 jaar geleden als geheel dunner en hij werd op 22 juli 1982 onderzocht in de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital.The hair in the parietal section was thin because of the scar from a wound he had suffered in his head during his youth. For this reason, he had a habit of wearing a wig. The hair from the frontal to the parietal parts thinned as a whole about 5 years ago and was examined on July 22, 1982 in the Department of Dermatology of Kyoto University Hospital.

Hij wreef 1 tot 2 malen per dag telkens 2 g van crème 1 qp voorschrift in het aangetaste gebied in. Circa een maand later werd een afname van het 8300972 > * - 16 - haarverlies en het opnieuw groeien van zachte haartjes waargenomen. Toen hij het ziekenhuis circa 4 maanden later bezocht, bleek zijn haar dikker geworden en hij vertelde, dat er nauwelijks meer enige haren aan zijn pruik bleven hechten. Hij wordt aan een vervolgbehandeling onderworpen en er is 5 geen neveneffect waargenomen.He rubbed 2 g of cream 1 qp prescription into the affected area 1 to 2 times a day. About a month later, a decrease in hair loss and hair regrowth of 8300972> * - 16 was observed. When he visited the hospital about 4 months later, his hair became thicker and he said that hardly any hairs remained on his wig. He is subjected to a follow-up treatment and no side effect has been observed.

(17) KMP; 60 jaar oude man, wonende in Kyoto City.(17) KMP; 60-year-old male, living in Kyoto City.

De patiënt nam een toegenomen haarverlies waar toen hij omstreeks 40 jaar oud was. Hij heeft verscheidene tonica geprobeerd, die in de handel verkrijgbaar zijn of door een arts in de omgeving werden voorgeschreven. Er 10 werd echter geen opmerkelijk effect waargenomen. Gedurende deze tijd breidde het verlies van haar zich uit van het voorhoofdsgedeelte tot het kruingedeelte en hij gaf de hoop op herstel bijna op. Toen hij behandeld werd met oplossing 1 in een hoeveelheid van 5 ml eenmaal per dag vanf juni 1982, begon opnieuw een groei van zachte haartjes in het voorhoofdsgedeelte na 15 circa 1 maand en in 2 maanden namen de zachte haartjes toe bij het kruingedeelte. De patiënt wordt nu onder observatie gehouden voor verdere voortgang. Er is geen neveneffect waargenomen.The patient observed increased hair loss when he was about 40 years old. He has tried several tonics that are commercially available or have been prescribed by a doctor in the area. However, no remarkable effect was observed. During this time, the loss of hair spread from the forehead area to the crown area and he almost gave up hope of recovery. When he was treated with solution 1 in an amount of 5 ml once a day from June 1982, soft hair growth in the forehead area started again after about 1 month and in 2 months the soft hairs increased at the crown area. The patient is now kept under observation for further progress. No side effect has been observed.

(18) KMP; 48 jaar oude man, wonende in Kyoto City.(18) KMP; 48-year-old male, living in Kyoto City.

Het haarverlies is snel toegenomen sinds 13 jaar geleden en in de laatste 20 4 of 5 jaren werden de haren bij het voorhoofdgedeelte tot het kruingedeelte schaars. Bijna alle haren zijn door zachte haartjes vervangen. Om deze reden droeg de patiënt eenmaal 7 of 8 jaar geleden een "pruik".. Hij probeerde in de handel verkrijgbare middelen, maar kreeg daarmee geen effect. Daarom bezocht hij de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital voor een 25 behandeling. Men schreef hem oplossing 1 voor in een hoeveelheid van 5 ml eenmaal per dag. In circa 1 maand groeiden opnieuw zachte haartjes in het voorhoofdsgedeelte en na nog circa 3 maanden groèiden zachte haren in het voorhoofdsgedeelte in zichtbare mate.Hair loss has increased rapidly since 13 years ago and in the last 20 4 or 5 years, the hairs from the forehead to the crown area have become sparse. Almost all hairs have been replaced by soft hairs. For this reason, the patient wore a "wig" once 7 or 8 years ago. He tried commercially available drugs, but had no effect. Therefore, he visited the Dermatology Department of Kyoto University Hospital for a 25 treatment. Solution 1 was prescribed to him in an amount of 5 ml once a day. In about 1 month, soft hairs in the forehead area again grew and after about 3 months, soft hairs in the forehead area grew visibly.

(19) KMP; 32 jaar oude man, wonende in Kyoto City.(19) KMP; 32-year-old male, living in Kyoto City.

30 De patiënt nam toenemende jeuk en seborroe aan het hoofd waar, maar liet het onbehandeld. Spoedig trad rood worden op in het voorhoofdsgedeelte en het haarverlies nam toe. Aangezien de haarlijn bij het voorhoofd terugweek, begon hij snel in december 1981 eenmaal per dag telkens 5 ml van oplossing 1 te gebruiken. In circa 1 maand nam de rode verkleuring, het jeuken en het 35 haarverlies af en in circa 3 maanden was zichtbaar, dat harde haren groeiden. Hij is voortgegaan met oplossing 1 te gebruiken. Er is geen neveneffect waargenomen. Dit geval betrof de uitvinder zelf.30 The patient observed increasing itching and seborrhea on the head, but left it untreated. Soon redness occurred in the forehead area and hair loss increased. As the hairline receded at the forehead, he quickly began using 5 ml of solution 1 once a day in December 1981. In about 1 month, the red discoloration, itching and hair loss decreased and in about 3 months it was visible that hard hair grew. He has continued to use solution 1. No side effect has been observed. This case concerned the inventor himself.

(20) KMP; 52 jaar oude vrouw, wonende in Kyoto City.(20) KMP; 52-year-old woman living in Kyoto City.

Na de dood van een familielid circa 12 jaar geleden trad diffuus verlies 8300972 - 17 - van haar op. Zij bezocht toen de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital. Zij gebruikte het voorgeschreven middel, maar er werd geen verbetering waargenomen. Daarna gaf zij de hoop op herstel van het haarverlies qp. Toen zij de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital opnieuw 5 bezocht voor behandeling werd haar 5 ml van oplossing 1 gegeven. In circa 1 week hield de jeuk aan het hoofd op, maar er werd geen wijziging gezien in de hoeveelheid verloren haren. In circa 2 weken werd de hoeveelheid verloren haren tot de helft verminderd en men zag een nieuwe groei van zachte haren. Circa 1½ maand later nam de hoeveelheid haar over het gehele hoofd 10 toe en de verloren hoeveelheid haar bedroeg ongeveer de helft van die voor die tijd. Toen ze het ziekenhuis circa 4 maanden later weer bezocht, was het haar op het voorhoofd duidelijk dikker geworden.After the death of a family member about 12 years ago, her hair was lossy 8300972 - 17. She then visited the Dermatology Department of Kyoto University Hospital. She used the prescribed medicine, but no improvement was seen. Then she gave hope for recovery from hair loss qp. When she revisited the Dermatology Department of Kyoto University Hospital 5 for treatment, she was given 5 ml of solution 1. In about 1 week the itching of the head stopped, but no change was seen in the amount of lost hair. In about 2 weeks the amount of lost hair was reduced by half and a new growth of soft hair was seen. About 1½ months later, the amount of hair all over the head increased, and the amount of hair lost was about half that of the time. When she returned to the hospital about 4 months later, the hair on the forehead had clearly thickened.

(21) KMP; 37 jaar oude man, wonende in Kyoto City.(21) KMP; 37-year-old male, living in Kyoto City.

Circa 14 maanden geleden nam de patiënt een sterk haarverlies waar, wat 15 gepaard ging met jeuk en een grote hoeveelheid roos. Er was geen mentale spanning. Om deze reden bezocht hij de Afdeling Dermatologie van Kyoto University Hospital. De onderhavige oplossing 1 werd voorgeschreven. Toen hij het ziekenhuis circa 1 maand later bezocht, waren jeuk en roos afgenomen en de hoeveelheid verloren haren was enigszins af genomen.About 14 months ago, the patient experienced a strong hair loss, which was accompanied by itching and a large amount of dandruff. There was no mental tension. For this reason, he visited the Dermatology Department of Kyoto University Hospital. The present solution 1 was prescribed. When he visited the hospital about 1 month later, itching and dandruff had decreased and the amount of lost hair had slightly decreased.

20 (22) KMP; 59 jaar oude man, wonende in Ikoma City, Nara Prefectuur.20 (22) KMP; 59-year-old male, living in Ikoma City, Nara Prefecture.

Circa 5 jaar geleden nam de roos aan het voorhoofdsgedeelte tot het kruingedeelte toe en tegelijkertijd begon het haarverlies toe te nemen. Er was geen bijzondere mentale spanning. Om deze reden begon de patiënt in april 1982 eenmaal per dag telkens 5 ml van oplossing 1 te gebruiken. In circa 25 1 maand werd waargenomen, dat de roos en het haarverlies afnamen en tege lijkertijd begonnen weer nieuwe zachte haren te groeien. Hij ging voort oplossing 1 te gebruiken. Nu werd het dunne deel van het haar bij de kruin zichtbaar zwart. Er trad geen bijzonder neveneffect op.About 5 years ago, the dandruff rose from the forehead area to the crown area and at the same time hair loss started to increase. There was no particular mental tension. For this reason, in April 1982, the patient started using 5 ml of solution 1 once a day. In about 25 months, the dandruff and hair loss were observed to decrease and at the same time new soft hairs started to grow again. He continued to use solution 1. Now the thin part of the hair at the crown turned visible black. No particular side effect occurred.

(23) Samenvatting van de gevallen.(23) Summary of cases.

30 φ KMP30 φ KMP

Van de in totaal 43 gevallen waren 35 (81 %) mannen en 8 (19 %) vrouwen. De onderstaande tabellen tonen de verdeling naar leeftijd en duur van de ziekte.Of the total 43 cases, 35 (81%) were men and 8 (19%) were women. The tables below show the distribution by age and duration of the disease.

8300972 - 18 -8300972 - 18 -

Verdeling naar leeftijd: ... .....Distribution by age: ... .....

Leeftijd Aantal.personen % 16-20 4 8,9 21 - 25 12 26,7 5 26 - 30 6 13,33 31-35 9 20,0 36-40 4 8,9 41-45 2 4,4 46-50 1 2,2 10 51-55 2 4,4 56-60 3 6,7Age Number of persons% 16-20 4 8.9 21 - 25 12 26.7 5 26 - 30 6 13.33 31-35 9 20.0 36-40 4 8.9 41-45 2 4.4 46- 50 1 2.2 10 51-55 2 4.4 56-60 3 6.7

Duur van ziekte: rijd (jaren) Aantal personen % <1 7 15,6 15 ’ 1 - 5 23 51,1 6-10 6 13,3 11-15 6 13,3 ,16 - 20 2 4,4 >20 1 2,2 20 Van deze gevallen werd een duidelijk effect waargenomen in 32 gevallen, die hieronder nader vermeld zijn.Duration of illness: driving (years) Number of persons% <1 7 15.6 15 '1 - 5 23 51.1 6-10 6 13.3 11-15 6 13.3, 16 - 20 2 4.4> 20 1 2.2 20 Of these cases, a clear effect was observed in 32 cases, which are further detailed below.

Duur tot het effect zich manifesteerde:Duration until the effect manifested:

Tijd Aantal personen % 1-2 weken 3 6,7 25 3 - 4 3 6,7 1-2 maanden 14 31,1 2 - 3 4 8,9 3 - 4 6 13,3 >4 maanden 2 4,4 ------- -— --1 8300972 - 19 -Time Number of persons% 1-2 weeks 3 6.7 25 3 - 4 3 6.7 1-2 months 14 31.1 2 - 3 4 8.9 3 - 4 6 13.3> 4 months 2 4.4 - ------ -— --1 8300972 - 19 -

Wijzigingen in individuele symptomen:Changes in individual symptoms:

Symptomen Aantal personen % 1. Afname van haarverlies 25 75,8 2. Opnieuw groei van donzig 16 48,5 5 haar 3. Opnieuw groei van dik 7 21,2 haar 4. Afname van jeukgevoel 6 18,2 5. Afname van roos 3 9,1 10 6. Afname van sebum 1 3,0 (5) Alopecia areataSymptoms Number of people% 1. Decrease in hair loss 25 75.8 2. Regrowth in fluffy 16 48.5 5 hair 3. Regrowth in thick 7 21.2 hair 4. Decrease in itching 6 18.2 5. Decrease in dandruff 3 9.1 10 6. Decrease in sebum 1 3.0 (5) Alopecia areata

Deze toestand werd waargenomen in 41 gevallen, bestaande uit 16 mannen (39 %) en 25 vrouwen (61-%). De verdeling over de leeftijden en de duur van de ziekte zijn hieronder aangegeven.This condition was observed in 41 cases, consisting of 16 men (39%) and 25 women (61%). The distribution over the ages and the duration of the disease are shown below.

15 Verdeling naar leeftijd:15 Distribution by age:

Leeftijd Aantal personen % 1-10 2 4,9 11 - 20 10 24,4 21-30 7 17,1 20 31 - 40 11 26.8 41-50 6 14,6 51-60 5 12,2Age Number of persons% 1-10 2 4.9 11 - 20 10 24.4 21-30 7 17.1 20 31 - 40 11 26.8 41-50 6 14.6 51-60 5 12.2

Duur van ziekte:Duration of illness:

Tijd Aantal personen % 25 4-6 maanden 10 24,4 7-12 maanden 9 22,0 1-5 jaren 16 39,0 6-10 jaren 4 '9,8 11 - 20 jaren 2 4,9 30 Onder deze populatie was de behandeling werkzaam in 35 gevallen (85 %).Time Number of persons% 25 4-6 months 10 24.4 7-12 months 9 22.0 1-5 years 16 39.0 6-10 years 4 '9.8 11-20 years 2 4.9 30 Among this population the treatment was effective in 35 cases (85%).

De onderstaande tabellen tonen de tijdsduur tot het effect zich manifesteerde en de wijzigingen van de afzonderlijke symptomen.The tables below show the length of time until the effect manifested and the changes of the individual symptoms.

Tijdsduur tot effect zich manifesteerde:Time to effect manifested:

Tijd Aantal personen % 35 <1 maand 19 54,3 2-3 maanden 15 42,9 4-5 maanden 1 2,9 8300972 ♦ *» - 20 -Time Number of persons% 35 <1 month 19 54.3 2-3 months 15 42.9 4-5 months 1 2.9 8 300 972 ♦ * »- 20 -

Wijzigingen van afzonderlijke symptomen:Changes of individual symptoms:

Symptoom Aantal personen %Symptom Number of persons%

Opnieuw groeien van zacht haar 33 94,3Soft hair regrowth 33 94.3

Opnieuw groeien van dik haar 10 28,6 5 Afname van haarverlies 6 17,1Regrowth of thick hair 10 28.6 5 Decrease in hair loss 6 17.1

Afname van jeukgevoel 2 5,7Decrease itching 2 5.7

Verhoogde transpiratie 1 2,9 8300972Increased sweating 1 2.9 8 300 972

Claims

Hair growth agent for topical treatment, characterized in that it contains a maximum of about 2% oxendolone in combination with a topically acceptable carrier, optionally with further customary additives.

Hair growth product according to claim 1, characterized in that the topically acceptable carrier is an aqueous solution containing at least 30% by weight ethanol.

Hair growth product according to claim 1 or 2, characterized in that the oxendolone content is 0.001 - 2%, based on the total preparation.

Hair growth product according to claims 1-3, characterized in that the oxendolone is dissolved in the topically acceptable carrier.

Hair growth medium according to claim 1 or 3, characterized in that the. topically acceptable carrier is an ointment base.

6. Hair growth agent according to claim 1 or 3, characterized in that the topically acceptable carrier is an emulsion base.

Hair growth agent according to claims 1-6, characterized in that a wetting agent is present as an additive. 8300972