NL8105788A

NL8105788A - PROCESS FOR PREPARING AN ANTI-TETANUS VACCINE.

Info

Publication number: NL8105788A
Application number: NL8105788A
Authority: NL
Original assignee: Especialidade Farma Lab Ct
Priority date: 1981-06-09
Filing date: 1981-12-22
Publication date: 1983-01-03
Also published as: FR2507079A1; GB2110085A; PT73327A; IT1140348B; BE891457A; DE3219589A1; IT8125628A0; PT73327B; ES502887A0; GR77319B; ES8203611A1

Description

Ν.Ο. 30 651 - 1 -Ν.Ο. 30 651 - 1 -

Werkwijze ter bereiding van een anti-tetanusvaccin.Method of preparing an anti-tetanus vaccine.

Be onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van een anti-tetanusvaccin, dat zoda-nige kenmerken en eigenschappen bezit, dat het langs een nieuwe weg kan worden toegepast, dat wil zeggen, door het onder de tong te 5 plaatsen.The present invention relates to a new method for the preparation of an anti-tetanus vaccine, which has such characteristics and properties that it can be used in a new way, ie by placing it under the tongue.

In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een nieuwe techniek voor het verkrijgen van een anti-tetanusvaccin door in het bijzonder het tetanusvirus zodanig te behandelen dat het actief wordt, d.w.z. het kan onder de tong geabsorbeerd worden. Deze spe-10 ciale behandeling, die meer gedetailleerd hiema zal worden beschre-ven, bestaat uit een werkwijze voor de bereiding van dit tetanus-virus.In particular, the invention relates to a new technique for obtaining an anti-tetanus vaccine, in particular by treating the tetanus virus in such a way that it becomes active, i.e. it can be absorbed under the tongue. This special treatment, which will be described in more detail below, consists of a process for the preparation of this tetanus virus.

Yerschillende Internationale organisaties, en in het bijzonder het Pasteur Instituut, hebben afzonderlijke wereldwijde onderzoe-15 kingen georganiseerd om nieuwe wegen voor het toedienen van anti-tetanusvaccin uit te proberen en te ontdekken, met het oogmerk de injectienaald methode, die tot dusverre is gebruikt, te elimineren, welke methode ongewenste neveneffecten kan veroorzaken, zoals hypertensie, necrose en neuroparaly.tische symptomen.Several International organizations, and in particular the Pasteur Institute, have organized separate global studies to try and discover new avenues for the administration of anti-tetanus vaccine, with a view to the injection needle method that has been used so far, which method can cause unwanted side effects such as hypertension, necrosis and neuroparalytic symptoms.

20 0m deze redenen zijn experimenten in laboratoria uitgevoerd onder toepassing van dieren, waaraan het tetanusvirus was toegediend, dat vooraf was behandeld (behandeling was een zuivering, stabilisatie, filtratie en vloeibaarmaking). Yerras s end en- wi j z e hebben deze experimenten laten zien, dat het behandelde virus oraal absorbeer-25 baar was bij versehillende groepen dieren, onder het voortbrengen van immuniserende antilichamen van meer dan 0,01 anti-toxische eenheden.For these reasons, laboratory experiments have been conducted using animals administered the tetanus virus, which had been pretreated (treatment was purification, stabilization, filtration and liquefaction). Yerras end, these experiments have shown that the treated virus was orally absorbable in various groups of animals, generating immunizing antibodies of more than 0.01 anti-toxic units.

Anderzijds werden proeven uitgevoerd bij mensen, waarbij het absoluut zeker was gemaakt dat er geen virus aanwezig was, onder 30 toepassing van de nieuwe werkwijze van anti-tetanus-inoculatie, door het vaccin onder de tong te plaatsen, waarbij van de mensen, die het vaccin hadden ontvangen, ongeveer 7115% geimmuniseerd waren en te-gelijkertijd was het duidelijk dat er geen schadelijke neveneffecten waren. 1074 Mensen werden op deze wijze onderzocht.On the other hand, experiments were performed in humans, ensuring absolutely no virus was present, using the novel anti-tetanus inoculation method, by placing the vaccine under the tongue, of the people receiving it vaccine, about 7115% had been immunized and at the same time it was clear that there were no harmful side effects. 1074 people were examined in this way.

35 Met dit alles rekeninghoudende, kan worden gezegd, dat de onderhavige uitvinding een nieuwe werkwijze verschaft voor het toe- 8105788 - 2 - ^ ί & ^ . χ» dien van het klassieke tetanusvirus, daat vooraf was behandeld en dat eventuele ongemakken en nadelen samenhangende met injecties, zoals reacties, die hypertensie, necrose en neuroparalytische symptomen onder andere nadelige effecten veroorzeken, elimineert.Taking all of this into account, it can be said that the present invention provides a new method for the addition of 10105788-2. dien »that of the classical tetanus virus, which has been pre-treated and which eliminates any discomfort and drawbacks associated with injections, such as reactions, which cause hypertension, necrosis and neuroparalytic symptoms among other adverse effects.

5 Tot dusverre werd anti-tetanusvaccin alleen door injectie toegediend, hetgeen aanleiding kan geven tot ongewenste neveneffec-ten, zoals in de vorige alinea beschreven.Heretofore, anti-tetanus vaccine has only been administered by injection, which may give rise to undesired side effects, as described in the previous paragraph.

De voordelen van de onderhavige uitvinding zijn, in verge-lijking met de vroegere techniek, in principe alsvolgt: 10 1) Minder schadelijke neveneffecten, hetgeen tegelijkertijd geen gevoaren betekent, zoals de gevaren die samenhangen met injecties, bijvoorbeeld onder andere hepatitus en neurologische ziekten.The advantages of the present invention are, in comparison with the prior art, in principle as follows: 1) Less harmful side effects, which at the same time means no dangers, such as the dangers associated with injections, for example hepatitis and neurological diseases.

2) Het vermijden van gelokaliseerde problemen, resulterend uit de speciale formulering, die het Pasteur Instiruur aanleiding heeft 15 gegeven tot opmerkingen dat "aluminiumzouten, die vaak gebruikt worden in de formulering voor aiet giftige tetanus, kanker bij ratten hebben veroorzaakt".2) Avoiding localized problems, resulting from the special formulation, which the Pasteur Instirur has given rise to comments that "aluminum salts, often used in the formulation for non-toxic tetanus, have caused cancer in rats".

3) Het gebruik van de nieuwe toedieningsmethode, namelijk het plaatsen van het vaccin onder de tong, is meer aanvaardbaar voor 20 mensen, die tot de gezondsheidsautoriteiten behoren.3) The use of the new method of administration, which is to place the vaccine under the tongue, is more acceptable for 20 people, who belong to the health authorities.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van anti-tetanusvaccin, dat oraal kan worden toegediend en dat in principe de speciale behandeling of productie inhoud van het tetanusvirus, om dit actief te maken, d.w.z.The present invention relates to a new method for the preparation of anti-tetanus vaccine, which can be administered orally and which in principle contains the special treatment or production content of the tetanus virus, i.e.

25 oraal absorbeerbaar.Orally absorbable.

Het tetanusvirus, dat gebruikt wordt als basisstof bij de werkwijze van de onderhavige uitvinding is hetzelfde als gebruikt in biologische produkten door de wereldgezondheidsorganisatie en het moet aan alle eisen uiteengezet in het W.H.O. Information 30 Circular No. 30 voldoen.The tetanus virus used as a raw material in the method of the present invention is the same as used in organic products by the World Health Organization and must meet all requirements set forth in the W.H.O. Information 30 Circular No. 30 meet.

In het bijzonder kan bij de werkwijze van de onderhavige uitvinding een tetanusvirus worden gebruikt, dat ongeveer 25 F.L. (vlokken) per druppel, equivalent aan ongeveer 500 F.L. per cm^ bevat.In particular, a tetanus virus can be used in the method of the present invention, which has about 25 F.L. (flakes) per drop, equivalent to about 500 F.L. per cm ^.

35 De werkwijze van de onderhavige uitvinding wordt .gekenmerkt door de volgende fasen of trappen: a) Zuivering van het virus met de hiervoor vermelde kenmerken met het doel een gezuiverd tetanusvirus, dat als een vaccin actief zal zijn te bereiden, en 40 b) reconstructie van het gezuiverde tetanusvirus met verhit, twee- 8105788 w*'· - 3 - maal gedestileerd water, behandeld met voldoende conserveermiddelen, maar dat hetzij het virus hetzij de houder ervan niet zal bein-vloeden, zodat het virus alle immuniserende eigenschappen ervan bewaart en behoudfc om het oraal actief te maken.The method of the present invention is characterized by the following stages or steps: a) Purification of the virus with the aforementioned characteristics for the purpose of preparing a purified tetanus virus, which will be active as a vaccine, and b) reconstruction of the purified tetanus virus with heated, twice-distilled water, treated with sufficient preservatives, but which will not affect either the virus or its holder, so that the virus retains all of its immunizing properties and retention FC to make it active orally.

5 Een zuiveringsmethode, zoals toegepast bij de eerste trap van de werkwijze van de onderhavige uitvinding, zal het gebruik zijn van afzondelijke fysische methoden, zoals filtratie, vloeibaar maken enz..A purification method, as used in the first step of the method of the present invention, will be the use of separate physical methods, such as filtration, liquefaction, etc.

Het tetanusvirus, dat behandeld is volgens de werkwijze van 10 de uitvinding, werd aan de volgende karakteriseringsproeven onder-worpen: 1) Identificatie proef 2) Steriliteitsproef 3) Activiteitsproef 15 4) Proef over het gehalte katalysatoren 5) Onschadelijkheidsproef 6) Proef voor het gehalte van een middel 7) Bepaling van de pH.The tetanus virus treated according to the method of the invention was subjected to the following characterization tests: 1) Identification test 2) Sterility test 3) Activity test 15 4) Catalyst content test 5) Harmlessness test 6) Content test of an agent 7) Determination of the pH.

A1 deze proeven zijn uiteengezet in het Information Circular 20 Ho. 30 van de wereldgezondheidsorganisatie.A1 these tests are set forth in the Information Circular 20 Ho. 30 of the World Health Organization.

Be toegepaste werkwijze om het anti-tetanusvaccin volgens de uitvinding actief te maken is onderzocht bij konijnen en cavia's, alsmede bij andere dieren, 20 konijnen of cavia's ontvingen een dnippel vaccin onder de tong, die 25 P.I. per druppel (tetanus-25 virus) bevatte en dat behandeld was volgens de werkwijze van de uitvinding. Na 18 tot 21 dagen werd een stimuleringsmiddel op de-zelfde wijze toegediend en na 1 week werd vastgesteld door bloed-monsters te nemen, dat het vaccin effectief was geweest en dat bij 8096 van de dieren de anti-toxineniveau*s in het bloed eirculeerden, 30 die meer dan 0,01 internationale anti-toxineeenheden bevatten. Aldus werd bewezen dat 80% van de voor de infectie veroorzaakt door Clostridium tetani behandelde dieren geimmuniseerd waren.The method used to activate the anti-tetanus vaccine according to the invention has been investigated in rabbits and guinea pigs, as well as in other animals, rabbits or guinea pigs received a dippel vaccine under the tongue, which contained P.I. per drop (tetanus-25 virus) and treated according to the method of the invention. After 18 to 21 days, a stimulant was administered in the same manner and after 1 week it was determined by taking blood samples that the vaccine had been effective and that 8096 of the animals had circulated anti-toxin levels in the blood , 30 containing more than 0.01 international anti-toxin units. Thus, it was proved that 80% of the animals treated for the infection caused by Clostridium tetani were immunized.

Wanneer deze zelfde dieren een stimuleringsmiddel ontvingen na 6 maanden, waren immuniserende antilichamen, die meer dan 0,01 35 anti-toxineeenheden bevatten, in 90% van de geimmuniseerde dieren voortgebracht. Beze getallen zijn soortgelijk aan die verkregen door de ino:-culatie van vira, al of niet toegediend door de injec-tienaald, wat tot dusverre de enige toegepaste methode was voor het voorkomen van tetanus, maar tegelijkertijd elimineert de 40 orale methode alle ongewenste neveneffecten die verband houden met 8105788 vWhen these same animals received a stimulant after 6 months, immunizing antibodies containing more than 0.01 anti-toxin units were generated in 90% of the immunized animals. These numbers are similar to those obtained by the inoculation of vira, whether or not administered by the injection needle, which was hitherto the only method used to prevent tetanus, but at the same time the oral method eliminates all undesired side effects. related to 8105788 BC

VV

- 4 - injecties, die reeds zijn vermeld. Ook werd, zoals hiervoor vermeld, een groep van 1074 mensen onderzocht of heproefd met het vacoin, verkregen volgens de onderhavige uitvinding en dit werd onder de tong toegediend, resulterend in een immunisatie van 77>5% "van de 5 mensen, die het vaccin hadden ontvangen.- 4 - injections, which have already been mentioned. Also, as mentioned above, a group of 1074 people were examined or retested with the vaccine obtained according to the present invention and administered under the tongue, resulting in an immunization of 77> 5% "of the 5 people receiving the vaccine had received.

81057888105788

Claims

A method for the preparation of an anti-tetanus vaccine which can be administered under the tongue, characterized in that one purifies the tetanus virus, thereby activating it as a vaccine, and h) purifies the purified tetanus virus. with heated, distilled water twice so that the virus retains and retains all immunizing properties to make it orally absorbable.

2. Method according to claim 1, characterized in that a base virus is used, which is a tetanus virus, which has about 25 F.L. per drop, equivalent to 500 3 ?. I. per cm 2.

3. Process according to claims 1 and 2, characterized in that in step a) a physical purification technique is used which involves filtration and liquefaction.

A method according to claims 1 to 3? characterized in that, in step b), twice distilled water is used which contains preservatives which do not change either the virus or its container.

Anti-tetanus vaccine obtained according to one or more of the methods of one or more of the preceding claims. 8105788