MXPA06010973A - Composicion farmaceutica para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad que se acompañan la dislipidemia. - Google Patents

Abstract

La presente invención esta relacionada con al industria farmacéutica, y más específicamente con la industria farmacéutica de la manufactura de productos para el control de sobre peso y obesidad. Específicamente se refiere a una composición farmacéutica para administración oral, que consiste en una combinación de un derivado hidrogenado de lipstatina o sales farmacológicamente aceptables de las mismas y un inhibidor de HMG-CoA reductasa para el tratamiento de la obesidad y la dislipidemia. La composición cuantitativa de este medicamento sería Orlistat 600 mg y Rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg de Rosuvastatina en una sola unidad de dosis. La ventaja de este medicamento con respecto de los del estado de la técnica radica en el efecto sinérgico que tiene el efecto de la combinación, logrando un mismos efecto bajando la dosis y teniendo por lo tanto un efecto secundario sumamente disminuido.

Description

COMPOSICION FARMACEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL SOBREPESO Y LA OBESIDAD QUE SE ACOMPAÑAN LA DISLIPIDEMIA.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención esta relacionada con la industria farmacéutica, y más específicamente con la industria farmacéutica de la manufactura de productos para el control de sobrepeso y obesidad. Específicamente se refiere a una composición farmacéutica para administración oral, que consiste en una combinación de un derivado hidrogenado de lipstatina o sales farmacológicamente aceptables de las mismas y un inhibidor de HMG-CoA reductasa para el tratamiento de la obesidad y la dislipidemia.

ANTECEDENTES El sobrepeso y la obesidad es un problema de afectación mundial y que se ha incrementado en los últimos años, especialmente en México.

Es considerado un factor de gran importancia para el desarrollo de otros padecimientos como la, dislipidemia hipertensión arterial, la diabetes mellitus tipo 2 y el cáncer.

La obesidad es el resultado de un balance de energía positiva, como consecuencia de un aumento del radio de recaptura calórica para el gasto de energía. Los factores moleculares que regulan la recaptura de alimentos y el balance del peso corporal no han sido completamente entendidos.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que el grado de sobrepeso y obesidad son importantes predictores para la esperanza de vida.

Como hemos dicho, la obesidad y el sobrepeso, ocasionan muchos problemas de salud y especialmente está relacionada con el síndrome metabólico que puede llevar a la muerte prematura.

La obesidad abdominal se ha ligado con un mayor riesgo de enfermedad arterial coronaria y con tres de sus mayores riesgos, hipertensión arterial, diabetes que inicia en forma temprana y elevación de los lípidos como colesterol total, colesterol LDL y reducción del colesterol HDL.

La pérdida de peso, reduce dramáticamente estos riesgos, una pérdida de peso sostenida del 5 al 10% ha mostrado mejorar las co-morbilidades asociadas con la obesidad.

Los tratamientos utilizados para el manejo del sobrepeso y la obesidad incluyen al Orlistat, dexfenfluramina, sibutramina y fentermi- na; sin embargo y en algunos casos, los efectos colaterales de estos fármacos pueden limitar su utilización.

Por otra parte, los tratamientos utilizados para el manejo de las dislipidemias incluyen a todas las estatinas, pravastatina, simvas- tatina, lovastatina, fluvastatina, atorvastatina, cerivastatina y ro- suvastatina, que también tienen la desventaja de producir efectos colaterales.

Existe una necesidad para nuevos métodos de tratamiento de la obesidad y el sobrepeso asociado con dislipidemia, que ofrezcan ventajas terapéuticas asi como una mayor seguridad al reducir el riesgo de eventos colaterales.

La presente invención se enfoca a este problema, proporcionando una terapia de combinación que comprende al menos un agente inhibidor de lipstatina y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa en una sola unidad de dosis, para el tratamiento del sobrepeso y obesidad que se acompaña de dislipidemia, la combinación de estos agentes produce una sinergia teniendo un mejor efecto terapéutico que cuando se administran cada uno de ellos en forma individual, por otra parte se utilizan menores concentraciones de los principios activos en forma combinada produciendo menor riesgo de eventos colaterales.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DEL INVENTO La presente invención proporciona composiciones que comprenden al menos un inhibidor de lipstatina conocido como Orlistat y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa conocido como Rosuvastatina, en una sola unidad de dosis, conteniendo menor concentración de dosis, que tiene un efecto sinérgico, proporcionando mayor efecto terapéutico, con menores efectos secundarios para el tratamiento y control del sobrepeso y la obesidad que se acompaña de dislipide-mia.

La lipasa pancreática y la lipasa gástrica son dos enzimas primarias requeridas para la hidrólisis de triglicéridos y la absorción sistémica de los resultantes ácidos grasos libres y monoglicéridos. El Orlistat es un potente inhibidor de las lipasas gástricas.

El Orlistat trabaja en el intestino para bloquear la absorción de aproximadamente una tercera parte de toda la grasa de la dieta. Por el efecto limitante de la absorción de la grasa de la dieta los datos han mostrado que el orlistat promueve la pérdida de peso, el mantenimiento de la pérdida de peso y la prevención de la ganancia de peso en pacientes con sobrepeso y obesos.

Debido a su mecanismo de acción, existe un potencial para que el Orlistat afecte la absorción de otros fármacos, especialmente las drogas liposolubles.

Numerosos estudios de interacción se han realizado para evaluar las posibles interacciones entre Orlistat y otros medicamentos, como las vitaminas y el alcohol, solamente algunas de estas como la vitamina E y los beta carotenos han mostrado reducir su absorción.

Los inhibidores de HMG-CoA reductasa, como pravastatina, simvas-tatina, lovastatina, atorvastatina, cerivastatina y preferiblemente la rosuvastatina, pertenecen al grupo de las estatinas.

La rosuvastatina tiene un perfil farmacológico favorable, incluyendo su captación selectiva por parte de las células hepáticas, su naturaleza hidrofílica y la ausencia de metabolismo por parte de la ¡soenzima (CYP) 3A4 del citocromo P450.

Esta última propiedad significa que el potencial de interacciones farmacológicas mediadas por la CYP3A4 y, por consiguiente de eventos adversos es bajo en los pacientes que requieren tratamiento concomitante con una estatina y agentes metabolizados por la CYP3A4.

La composición farmacéutica de acuerdo con la invención comprende al Orlistat 60 mg y Rosuvastatina cálcica equivalente a 5 mg en una sola unidad de dosis y Orlistat 60 mg y Rosuvastatina cálcica equivalente a 10 mg de Rosuvastatin en una sola unidad de dosis.

Ejemplo 1 : Se realizó un estudio para evaluar el grado de efectividad y la posible interacción de la combinación.

Se incluyeron 24 sujetos femeninos y masculinos entre 18 y 70 años de edad con un índice de masa corporal entre 18 y 30mkg/m2 o un sobrepeso del 20% del peso ideal, que estuvieran acompañados de una elevación del colesterol total > 200 mg/dl. Los investigadores recibieron la carta de consentimiento informado firmado por cada paciente.

Los sujetos fueron divididos en tres grupos el Grupo 1 recibió el Orlistat 60 mg diariamente. El Grupo 2 recibió la Rosuvastatina 5 mg y el Grupo 3 recibió la combinación Orlistat 60 mg y Rosuvastatina 5 mg diariamente y por 4 semanas.

Los parámetros a evaluar fueron la pérdida de peso, la reducción en el índice de masa corporal y la evaluación del perfil de lípidos., así como, eventos adversos.

Resultados: Los 24 pacientes terminaron el estudio y fueron evaluados al término del mismo.

Pacientes del Grupo 1 el 85% tuvieron una pérdida de peso del 5% y una reducción del índice de masa corporal del 3%, el perfil de lípidos se modificó con un promedio de colesterol total de 185 mg/dl.

Pacientes del Grupo 2 el 100% no tuvieron una pérdida de peso ni reducción del índice de masa corporal, el perfil de lípidos se modificó sustancialmente a 170 mg/dl.

Pacientes del Grupo 3 el 100% tuvo una pérdida de peso del 10% y una reducción del índice de masa corporal del 10%, el perfil de lípidos se modificó aún mas que en el Grupo 2 a 150 mg/dl.

En ningún caso se presentaron efectos adversos en los que fuera necesario suspender el tratamiento. Ejemplo 2: Se realizó un estudio para evaluar el grado de efectividad y la posible interacción de la combinación.

Se incluyeron 24 sujetos femeninos y masculinos entre 18 y 70 años de edad con un índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2 o un sobrepeso del 20% del peso ideal, que estuvieran acompañados de una elevación del colesterol total > 200 mg/dl. Los investigadores recibieron la carta de consentimiento informado firmado por cada paciente.

Los 24 sujetos recibieron la combinación de Orlistat 60 mg y Rosu- vastatina 10 mg diariamente durante 4 semanas y se comparó con los grupos del primer estudio.

Resultados: Los 24 pacientes terminaron el estudio y fueron evaluados al término del mismo.

El 100% de los pacientes tuvo una pérdida de peso del 11% y una reducción del índice de masa corporal del 10%, el perfil de lípidos se modificó aún más que en el primer estudio a 135 mg/dl de colesterol total.

En ningún caso se presentaron efectos adversos en los que fuera necesario suspender el tratamiento.

El invento ha sido descrito suficientemente como para que una persona con conocimientos medios en la materia pueda reproducir y obtener los resultados que mencionamos en la presente inven- ción. Sin embargo, cualquier persona hábil en el campo de la técnica que compete el presente invento puede ser capaz de hacer modificaciones no descritas en la presente solicitud, no obstante, si para la aplicación de estas modificaciones en una composición determinada o en el proceso de manufactura del mismo, se requiere de la materia reclamada en las siguientes reivindicaciones, dichas estructuras deberán ser comprendidas dentro del alcance de la invención.

Claims (7)

N O V E D A D D E L A I V E C I Ó N Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad y, por lo tanto, se relaciona como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Una composición farmacéutica caracterizada porque contiene como sustancias activas Oriistat 60 mg y Rosuvastatina cáicica equivalente a 5 mg de Rosuvastatina en una sola. unidad de dosis.

2. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 porque contiene como sustancias activas Oriistat 60 mg y Rosuvastatina cáicica equivalente a 10 mg de Rosuvastatina en una sola unidad de dosis.

3. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 y 2 porque son utilizadas en pacientes con sobrepeso y obesidad que se acompaña de dislipidemia.

4. Una composición farmacéutica caracterizada porque pueden ser utilizadas otras sustancias activas como las estatinas, pravas-tatina, simvastatina, lovastatina, atorvastatina, cerivastatina, flu-vastatina y preferiblemente la rosuvastatina.

5. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 en la cual se utilizan menores concentraciones de Orlis- tat y de Rosuvastatina cálcica.

6. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, 2, 3, 4 ó 5 en la cual se pueden utilizar otras sustancias que son útiles para el tratamiento, prevención y control de desórdenes que están asociados con sobrepeso y obesidad, como, diabetes mellitus tipo 2 como agonistas PPARy como pioglitazona y rosiglitazona, biguanidas como metformina, fenformina, sulfonilu-reas como glirnepirida, glibenclamida, glipizida, gliburida, repagli-nida, nateglinida, tolbutamida, pueden ser utilizadas insulinas.

7. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 en la cual se pueden utilizar otras sustancias que son útiles para el tratamiento prevención y control de desórdenes que están asociados con sobrepeso y obesidad como hipertensión como antagonistas de los canales de calcio como Am-lodipino, felodipino, nimodipino. Inhibidores de la enzima converti-dora de angioíensina como captopril, enalapril, losinopril. Antagonistas del receptor de angioíensina como losarían, candesarían y telmisartan. Bloqueadores alfa adrenérgicos. R E S U E N La presente invención esta relacionada con la industria farmacéutica, y más específicamente con la industria farmacéutica de la manufactura de productos para el control de sobrepeso y obesidad. Específicamente se refiere a una composición farmacéutica para administración oral, que consiste en una combinación de un derivado hidrogenado de lipstatina o sales farmacológicamente aceptables de las mismas y un inhibidor de HMG-CoA reductasa para el tratamiento de la obesidad y la dislipidemia. La composición cuantitativa de este medicamento sería Orlistat 60 mg y Rosuvastatina calcica equivalente a 10 mg de Rosuvastatina en una sola unidad de dosis. La ventaja de este medicamento con respecto de ios del estado de la técnica radica en el efecto sinérgico que tiene el efecto de la combinación, logrando un mismo efecto bajando la d.o-sis y teniendo por lo tanto un efecto secundario sumamente disminuido.