MXPA05008900A - Tratamiento salino ultrasonicamente mejorado para piel danada por quemadura. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un metodo de etapas multiples para tratar quemaduras de tejidos. Primero, al menos una sustancia que incluye solucion salina es situada sustancialmente adyacente al tejido. Despues, al menos un dispositivo que emite una senal ultrasonica (1) se fija sustancialmente adyacente al menos a una sustancia. Entonces, al menos una senal ultrasonica emitida de al menos un dispositivo de emision de senal ultrasonica, se aplica en al menos una sustancia para efectuar el movimiento de al menos una porcion de al menos una sustancia en el tejido.

Description

TRATAMIENTO SALINO ULTRASÓNICAMENTE MEJORADO PARA PIEL DAÑADA POR QUEMADURA CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere de manera general, a métodos de suministro de sustancia, y más particularmente, a un método para mejorar el suministro transdérmico de sustancia para el tratamiento terapéutico de piel quemada.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En caso de cicatrizado por quemadura, a las victimas de quemaduras se les prescribe generalmente solución salina para el tratamiento del tejido cutáneo como un medio para calmar la quemadura, ayudando a evitar infecciones y ayudando a la reparación de la piel.

Tradicionalmente, la solución salina es empapada en un vendaje y el vendaje aplicado al área quemada. La venda con solución salina puede ser enrollada alrededor del área quemada, y usada por el paciente durante un periodo de tiempo, el cual podría ser tan poco como algunas horas o tan prolongado como varias semanas. Un problema primario en la terapia con solución salina, es que la solución salina a menudo no permeará más allá de las capas externas de la piel y como tal, se puede probar solamente moderadamente efectivo. Los sistemas de suministro transdérmico de sustancia, tales como sistemas de suministro de medicamento a la piel, pueden emplear un dispositivo medicado o parche adherido a una superficie expuesta de una piel del paciente. El parche permite a una sustancia, tal como un compuesto medicinal contenido dentro del parche, ser absorbido en las capas cutáneas y finalmente en la corriente sanguínea del paciente. El suministro transdérmico de medicamento a la piel, a menudo evita el dolor asociado con inyecciones de fármacos y administración intravenosa del fármaco. El suministro transdérmico de medicamento a la piel puede también ser usado para evitar el metabolismo gastrointestinal de fármacos administrados, y proporcionar una liberación sostenida de un fármaco suministrado. El suministro transdérmico de medicamento a la piel puede también mejorar la comodidad del paciente con un régimen de fármaco, debido a la facilidad relativa de administración y a la liberación sostenida del fármaco. Sin embargo, se cree que varios compuestos medicinales no son adecuados para suministro transdérmico convencional de medicamento a la piel, puesto que son absorbidos a través de la piel con dificultad, debido al tamaño molecular del fármaco u otras propiedades bioadhesivas del fármaco, por ejemplo. En estos casos, cuando se intenta el suministro transdérmico de medicamento a la piel, el fármaco se puede encontrar simplemente estancado en la superficie externa de la piel y no permea en la corriente sanguínea. Uno de tales ejemplos es la solución salina, la cual se ha encontrado difícil de administrar por medio suministro transdérmico convencional de medicamento a la piel . De manera general, los métodos de suministro transdérmico convencional de medicamento a la piel se han encontrado adecuados solamente para medicaciones de bajo peso molecular, tales como nitroglicerina (para aliviar la angina) , nicotina (para regímenes de abstinencia de fumar) , y estradiol (para reemplazo de estrógeno en las mujeres post-menopáusicas ) . Las medicaciones de peso molecular más grande tales como solución salina (un polipéptido para el tratamiento de diabetes) , eritropoyetina (usada para tratar anemia severa) , y gama-interferona (usada para reforzar la habilidad para combatir cáncer del sistema inmune) , son todos los compuestos normalmente no efectivos cuando se usan con métodos de suministro transdérmico convencional de medicamento a la piel, por ejemplo. Se han descrito métodos para incrementar la permeabilidad de la piel a fármacos, tales como iontofóresis . La iontofóresis involucra la aplicación de un campo eléctrico externo y suministro tópico de una forma ionizada de fármaco o fármaco no ionizado llevado con el flujo de agua asociado con el transporte de iones (electro-osmosis) . Mientras la permeación mejorada con iontofóresis ha sido efectiva, el control del suministro de medicamento a la piel y el daño irreversible a la piel, son problemas que pueden estar asociados con la técnica. También ha sido sugerido el ultrasonido para mejorar la permeabilidad de la piel y membranas sintéticas a fármacos y otras moléculas. El ultrasonido ha sido definido de manera general como ondas de presión mecánica con frecuencias arriba de 20 kHz. Las señales de ultrasonido pueden ser generadas haciendo vibrar un cristal piezoeléctrico u otro elemento electromecánico, tal como pasando a través de una corriente alterna a través del material. El uso de ultrasonido para incrementar la permeabilidad de la piel a moléculas de fármacos ha sido llamado sonofóresis o fonofóresis. Sin embargo, mientras el uso de ultrasonido para suministrar medicamento a la piel ha sido sugerido de manera general, los resultados han sido ampliamente decepcionantes por una variedad de razones. Por ejemplo, el mejoramiento de la permeabilidad ha sido relativamente bajo. Además, se cree que no existe consenso en la eficacia del ultrasonido para incrementar el flujo del fármaco a través de la piel. Mientras algunos estudios reportan el éxito de la sonofóresis, otros han obtenido resultados negativos. También, muchos sistemas de suministro transdérmico ultrasónico contemplan una varita ultrasónica o sonicadores como un aplicador ultrasónico, no toman en cuenta la utilización de energía del transductor y el tamaño del dispositivo. El uso de un sistema de suministro transdérmico ultrasónico en esta forma, podría ser ineficiente e incómodo para un usuario prospectivo. En general, los tiempos de exposición a ultrasonido por permeación a través de la piel humana, han sido convencionalmente de 10 minutos a 24 horas. La profundidad de la penetración de la energía ultrasónica en tejido suave viviente es inversamente proporcionar a la frecuencia, estas altas frecuencias han sido sugeridas para mejorar la penetración del fármaco a través de la piel concentrando el efecto en la capa de piel más externa, el estrato córneo. De este modo, en vista de los problemas mencionados anteriormente y/o deficiencias, existe una necesidad de un método para tratar víctimas de quemadura que proporciona una penetración más profunda de la solución salina u otros compuestos adecuados para el tratamiento terapéutico de la piel quemada. La presente invención proporciona un método para mejorar de manera segura, la permeabilidad de la piel para el suministro de medicamento a la piel no invasiva en una estructura en tiempo más rápido que es movible, confortable y fácil de usar.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Un método para tratar quemaduras de tejido, que incluye situar al menos una sustancia que incluye solución salina sustancialmente adyacente al tejido, adhiriendo al menos un dispositivo que emite señales ultrasónicas substancialmente adyacente al menos a una sustancia, y aplicando al menos una señal ultrasónica emitida de al menos un dispositivo que emite señal ultrasónica en al menos una sustancia, de manera que efectúa movimiento de al menos una porción de al menos una sustancia en el tejido.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La comprensión de la presente invención será facilitada por consideración de la siguiente descripción detallada de las modalidades preferidas de la presente invención, tomada en conjunto con las figuras acompañantes, en las cuales, números similares se refieren a partes similares, y: La Figura 1 es una representación artística de un aparato de suministro ultrasónico de medicamento a la piel, usado por un paciente bajo el brazo; La Figura 2 es una representación artística de un aparato de suministro ultrasónico de medicamento a la piel, usado por un paciente bajo el abdomen; La Figura '3 es una ilustración de la estructura de piel humana; La Figura 4A ilustra una vista en sección transversal de una modalidad del elemento transductor de la presente invención, el elemento transductor es un diseño de transductor tipo "platillo"; La Figura 4B ilustra las etapas de fabricación para producir un elemento transductor tipo "platillo". La Figura 4C ilustra una vista en sección transversal de un elemento transductor en un diseño de transductor tipo "platillo" apilado; La Figura 5A ilustra las características dimensionales de una modalidad de la presente invención, que incluye el uso de un encapsulamiento de polímero usado como un agente de acoplamiento compatible con resonancia, revestido sobre la superficie del elemento transductor; La Figura 5B ilustra las dimensiones pequeñas obtenidas en la fabricación de un elemento transductor tipo "platillo"; La Figura 6 ilustra un arreglo de transductores usados para mejorar la eficiencia sónica y proporcionar múltiples sitios de suministro a la piel; La Figura 7 ilustra una forma de onda ultrasónica que es utilizada que alterna desde ondas serradas a cuadradas ; La Figura 8 ilustra un dispositivo firme de suministro transdérmico de fármaco que involucra un acoplador transductor y una Cubierta de Parche; La Figura 9 es una representación del procedimiento de conexión de un dispositivo firme de suministro transdérmico de fármaco que involucra un acoplador transductor y una Cubierta de Parche; La Figura 10 es una disposición de los dispositivos usados en un experimento, llamados Instalación para Serie de Pruebas con tiras U; La Figura 11 ilustra la colocación de un dispositivo de suministro transdérmico de fármaco sobre un área de piel dañada; La Figura 12A ilustra una imagen de sonograma de piel previo al tratamiento ultrasónico a una profundidad de aproximadamente 5.2 mm; La Figura 12B ilustra una imagen de sonograma de piel previo al tratamiento ultrasónico, con solución salina dejada sobre la superficie de la piel, a una profundidad de aproximadamente 5.2 mm; La Figura 12C ilustra una imagen de sonograma de piel después que la solución salina ha sido administrada en conjunto con tratamiento ultrasónico a una profundidad de aproximadamente 5.2 mm; La Figura 12D ilustra una imagen de sonograma de piel previo al tratamiento ultrasónico a una profundidad de 10.2 mm; y La Figura 12E ilustra una imagen de sonograma de piel después que la solución salina ha sido administrada en conjunto con tratamiento ultrasónico a una profundidad de 10.2 mm.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Se entiende que las figuras y descripciones de la presente invención han sido simplificadas para ilustrar elementos que son relevantes para un entendimiento claro de la presente invención, mientras se eliminan, para propósitos de claridad, muchos otros elementos se encuentran en componentes fotónicos típicos y métodos para fabricación de los mismos. Aquellos de habilidad ordinaria en la técnica reconocerán que otros elementos y/o etapas son deseables y/o requeridas en la implementación de la presente invención. Sin embargo, debido a que tales elementos y etapas son bien conocidos en la técnica, y debido a que no facilitan un mejor entendimiento de la presente invención, no se proporciona en este documento, una discusión de tales elementos y etapas. La descripción en este documento es dirigida a todas de tales variaciones y modificaciones a tales elementos y métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica. En una modalidad ejemplar de la presente invención, un dispositivo transductor ultrasónico puede ser usado para mejorar el suministro transdérmico de medicamentos para el tratamiento de condiciones, tales como enfermedades, infección, escoriación, piel quemada, alivio general del dolor, o cualquiera de otros signos de lesiones o dolencias, por ejemplo, en un paciente o usuario. Los usuarios pueden incluir cualquier grupo de personas, tales como los pacientes ancianos, adultos, pacientes jóvenes, de conformidad con el género, o aún pacientes que están en diferentes etapas de una enfermedad particular, por ejemplo. Pueden también beneficiarse de la invención animales no humanos. En otra modalidad, varias áreas de la piel pueden ser usadas como sitios de transporte. Estos sitios de transporte múltiples pueden ser tratados simultáneamente o secuencialmente usando transductores múltiples configurados dentro de uno o más arreglos de transductores . Los transductores múltiples configurados en un arreglo pueden ser usados para cambiar el área de la piel usada para la absorción del fármaco, es decir, los sitios de transporte. El transporte de moléculas de fármacos a través de la superficie de la piel puede ser realizado usando trayectorias asociadas con los folículos pilosos y poros de la piel. Los métodos para suministro de medicamentos pueden ser realizados transdérmicamente, transcutáneamente, transmucosalmente, intralumenalmente o dentro de sitios de tejidos sólidos, en donde la absorción de la medicación o una porción farmacológicamente activa de la misma dentro del tejido subyacente o circundante es fonoforáticamente mejorada por la aplicación de energía ultrasónica o sónica. Tal suministro de varios medicamentos a través de la piel y membranas mucosas vía ultrasonido puede ser no invasivo, y de este modo, minimizar el malestar del usuario. De conformidad con un aspecto de la presente invención, el dispositivo transductor puede ser pequeño, energizado con baterías y capaz de generar una transmisión ultrasónica adecuada para efectuar la transmisión de un compuesto farmacéutico a partir de un aparato transdérmico en la superficie cutánea de un usuario. Adicionalmente, el dispositivo transductor puede ser usado por el paciente durante el curdo del día a través de un dispositivo portátil, el cual está adherido al cuerpo de los pacientes. El dispositivo transductor puede también ser colocado directamente dentro de un aparato que contiene fármaco, o usado sobre el aparato, y mantenido en su lugar mediante, por ejemplo, cintas adhesivas, grapas adheridas al cuerpo u otra metodología adecuada. En otra modalidad, el dispositivo transductor puede también ser una unidad de tablero de escritorio usada en un hospital o establecimiento clínico. El dispositivo transductor ultrasónico puede ser colocado directamente en contacto con un aparato de suministro transdérmico, para propósitos de tanto mejorar como controlar el suministro de medicaciones contenidas dentro del aparato dentro y a través de la capa de piel de un usuario, o a través de la piel y en la corriente sanguínea del paciente. El aparato transdérmico puede ser una almohadilla, parche, vendaje o frazada, y puede contener cualquier tipo de sustancia, medicación o combinación de sustancias o medicaciones adecuadas para uso en el tratamiento deseado. Medicamentos para tal tratamiento pueden incluir, por medio del ejemplo no limitante, solamente solución salina, moléculas biológicamente activas, suplementos nutricionales y otros compuestos terapéuticos, que incluyen compuestos farmacéuticamente activos más grandes los cuales son conocidos en la técnica por su uso en el tratamiento de condiciones relacionadas. La sustancia, o medicamento, puede tomar cualquier forma convencional, que incluye líquidos, geles, reservorios porosos, insertos o similares, y la medicación o porción de la misma farmacológicamente activa puede ser propuesta para tratar o aliviar una condición existente o prevenir o inhibir profilácticamente otra condición del paciente. El efecto de la medicación puede ser local, tal como proporcionada para tratamiento anti-tumoral, o puede ser sistémica. Medicaciones adecuadas incluyen clases amplias . de compuestos normalmente suministrados a través de la piel y otras superficies del cuerpo o en tejidos sólidos, para el tratamiento de piel dañado o infecciones resultantes o dolor severo al paciente, como un resultado de quemaduras, escoriaciones o heridas . Tales medicaciones pueden también incluir o incorporar anti-infectivos, tales como antibióticos y agentes anti-virales, analgésicos y combinaciones analgésicas, sedativos, tratamientos para el dolor, solución salina y otros fármacos de tratamiento a la piel apropiados. Pueden ser suministrados fármacos tanto ionizados como no ionizados, así como también fármacos de ya sea alto o bajo peso molecular. Ejemplos comunes de compuestos farmacéuticos o nutricionales los cuales pueden ser usados directamente o puede estar contenidos dentro de un parche transdérmico incluyen, mediante ejemplos no limitantes: Acetaminofen, Antibióticos, Aspirina, Corticoesterona, Eritromicina, Estradiol, Ibuprofeno, Solución Salina y Esteroides, tales como Progesteronas, Estrógenos y Vitaminas. Otras sustancias, tales como compuestos f rmacéuticos o nutricionales para uso nutracéutico, medicinal o farmacéutico, pueden también ser usados. Puede ser deseable usar el método y aparato de la invención en conjunto con sustancias, tales como fármacos, a las cuales la permeabilidad de la piel es relativamente baja, o la cual da origen a tiempos de retrasos prolongados. La aplicación de ultrasonido como se describe en este documento, puede reducir significantemente el tiempo de retraso involucrado con la administración transdérmica de la mayoría de los fármacos. En otra modalidad, el dispositivo transductor puede ser usado para aplicar ultrasonido a un aparato transdérmico para controlar las velocidades de flujo transdérmico y/o tansmucosal de fármacos u otras moléculas en las capas de piel dañada por quemadura, en la corriente sanguínea, o el cuerpo en general. En aún otra modalidad, un arreglo de transductor y transductor de platillo con capacidad de flexión Clase V, pueden ser usados para suministrar ultrasonido a baja frecuencia en un dispositivo portátil a alta eficiencia para el suministro trasdérmico de medicamento a la piel y aplicaciones terapéuticas. Variables tales como el contenido de grasa y masa de un tejido de paciente particular, a través del cual el fármaco será suministrado, pueden variar los requerimientos de frecuencia e intensidad usados para obtener un régimen de dosificación efectivo. Con esto en mente, parámetros de ultrasonido aplicados que pueden ser cambiados para mejorar o controlar la penetración incluyen, por ejemplo, frecuencia, intensidad y tiempo de exposición. Cualquiera o todos estos tres parámetros pueden ser modulados simultáneamente en una forma compleja para incrementar el efecto o eficiencia del ultrasonido conforme se refiera al mejoramiento de la velocidad de flujo molecular transdérmico ya sea dentro o fuera del cuerpo humano. Por ejemplo, varias frecuencias ultrasónicas, intensidades, amplitudes y/o modulaciones de fase pueden ser usadas para controlar la magnitud del flujo transdérmico para lograr un nivel terapéutico o nutricional. En una modalidad, la programabilidad y control de flujo se pueden permitir para el suministro terapéutico optimizado para un paciente o usuario particular. La optimización puede también ser especifica de la sustancia. La estructura molecular de cada medicamento es diferente y puede responder de manera diferente al ultrasonido. El control de la frecuencia, intensidad, concentración, sincronización de suministro y régimen de fármaco puede ser usado para optimizar el suministro para cualquier tipo particular de medicamento. De conformidad con otra modalidad de la presente invención, la modulación de fase, formas de onda sinusoidales o alternas y/o modulación de frecuencia, pueden ser usadas para mejorar el transporte de sustancia transdérmica ultrasónica e incrementar la velocidad del suministro de sustancia a un usuario. El ultrasonido puede también ser combinado con otras técnicas, tales como iontofóresis, electroporación, me oradores depilatorios y/o químicos, tales como tensioactivos, por ejemplo, para facilitar la permeacion transdérmica. En otra modalidad, la energía acústica suministrada por un transductor ultrasónico programable, auto-energizado, portátil, colocado sobre un parche que contiene sustancia, causa que la sustancia sea transferida a través de la piel u otra barrera o superficie. El transductor ultrasónico portátil puede ser programable. Sin embargo, puede ser utilizada la operación tanto programable como manual. La programabilidad puede incluir la habilidad para controlar una cantidad de fármaco suministrado, el intervalo de tiempo y duración del suministro de medicamento a la piel, y la frecuencia e intensidad de las formas de onda de control aplicadas al transductor. El transductor ultrasónico portátil puede también ser programado para aplicar energía acústica a diferentes tiempos, promoviendo el suministro de una cantidad variable de un compuesto medicinal con el tiempo. El aplicador ultrasónico portátil puede también ser programado para suministrar un compuesto medicinal al paciente continuamente (liberación sostenida) y/o intermitentemente (liberación pausada) , cualquiera puede ser sugerido más apropiado para un régimen de mantenimiento y tratamiento para un usuario particular. En otra modalidad, el dispositivo transductor puede ser programado para suministrar una señal ultrasónica de conformidad con un circuito de sincronización. En otra modalidad de la presente invención, un microprocesador acoplado con un Dispositivo de Memoria solo de Lectura Eléctricamente Borrable ("EEPROM") , una unidad temporizadora, y un generador en forma de onda, pueden ser usados para proporcionar programabilidad y operación dependiente del tiempo del sistema de suministro transdérmico de medicamento a la piel . Como se muestra en la técnica, esto es a menudo llamado una '"unidad de control". Dispositivos alternativos para efectuar controles análogos para implementar la presente invención también se pueden proporcionar. El generador en forma de onda puede ser programado para proporcionar una variedad de formas de onda, tales como una forma de onda seno, un cuadrado o una serrada por ejemplo, para controlar el transductor. Otras formas de onda como se conoce en la técnica, pueden también ser utilizadas. La frecuencia de las formas de onda controladas puede ser típicamente desde 20Khz hasta lOOKhz.

Las formas de onda pueden también ser secuencialmente interpoladas para proporcionar diferentes formas de onda para diferentes duraciones y/o diferentes amplitudes. Las formas de ondas múltiples pueden también ser generadas simultáneamente. Las formas de onda múltiples pueden también ser generadas simultáneamente. En una modalidad ejemplar, puede también ser proporcionado un método de superposicionamiento o suma de formas de onda para combinar, por ejemplo, una forma de onda cuadrada y serrada en las entradas del transductor. Las salidas de control de forma de onda pueden ser aplicadas a una pluralidad de transductores simultáneamente o pueden ser divididas y el tiempo puesto en fase para permitir la operación secuencial de diferentes elementos transductores . En otra modalidad de la presente invención, un generador de sincronización y EEPROM puede servir para almacenar escenarios de suministros específicos del fármaco en la memoria. Por ejemplo, una secuencia temporizadora basal y una secuencia temporizadora de bolo puede ser programada, almacenada y después recuperada y ejecutada, con ello, controlando el transductor o arreglo de transductor en una operación de suministro de medicamento para la piel especifico. Un modo de operación pausado o continuo puede también ser seleccionado. Además, una señal eléctrica la cual puede ser dirigida a través de la piel del paciente en cualquier tiempo durante la secuencia de suministro de medicamento a la piel, puede también ser proporcionada. La señal eléctrica puede ser programada para ser cualquiera en el intervalo de 1 a 20 Volts, por e emplo. La unidad de control electrónica puede también ser una batería operada por ser portátil y fácil de usar. La encapsulación de sustancias y/o varios compuestos a ser suministrados pueden incrementar la permeabilidad del mismo y permitir la liberación de tiempo lento del medicamento. Por ejemplo, pueden ser usados excipientes para mejorar el transporte a través del -estrato córneo y absorción en la corriente sanguínea. Varios medicamentos u otras sustancias pueden ser aplicados usando este método para aplicación local de la medicación. Como se puede ver en la Figura 1, se muestra un sistema de suministro transdérmico-ultrasónico de medicamento a la piel. Incluido en este sistema puede estar un aplicador ultrasónico 1 colocado directamente sobre un aparato o parche transdérmico 2. El contacto entre el dispositivo transductor y el parche transdérmico preferiblemente promueven la transmisión de energía acústica eficiente. Los materiales y adhesivos usados pueden ayudar a mantener la intensidad y salidas de energía de la transmisión ultrasónica a partir de los transductores a través del parche transdérmico . El aplicador 1 y el parche 2 pueden ser adheridos a la superficie exterior de la piel del usuario 3 por medio de una correa 4, la cual aseguradamente soporta el aplicador ultrasónico 1 y el parche 2 en su lugar. La energía del aplicador ultrasónico 1 se puede proporcionar por celdas de energía (no mostradas) , por ejemplo, las cuales pueden ser recargables y opcionalmente ubicadas dentro de la corre 4 misma. Alternativamente, el suministro de energía puede estar contenido dentro del dispositivo transductor ultrasónico 1 o proporcionado por cualquier fuente externa convencional. Como se observa en la Figura 2, el dispositivo 2 puede también ser colocado sobre el abdomen del paciente, pecho (como en el caso de suministro de medicamento a la piel de nitroglicerina, por ejemplo), o cualquier otra parte adecuada del cuerpo del paciente como se determina por el personal médico que administra el régimen de tratamiento del fármaco. Otras colocaciones al cuerpo incluyen, pero no se limitan a, el cuello, espalda y piernas, por ejemplo. La Figura 2 también muestra un aplicador ultrasónico 1 adherido directamente sobre el parche transdérmico 2 y asegurado a la superficie de la piel 3 de un usuario, en donde los transductores 4 son colocados directamente en contacto con el parche transdérmico 2, en este caso adherido al abdomen de los pacientes 3. La Figura 3 ilustra la estructura de la piel humana. Esencialmente, existen tres trayectorias a través de la piel en la corriente sanguínea: 1) Ramificación del Estrato Córneo; 2) Paso a través de los poro en la piel; y 3) Paso a través de la piel siguiendo los folículos del cabello hasta la raíz del cabello, y desde ahí en la red vascular localizada en la base de la raíz del cabello. De conformidad con un aspecto de la presente invención, el suministro de medicamento a la piel puede usar trayectorias asociadas con el poro y el sistema del folículo piloso a la piel del paciente. La frecuencia ultrasónica, nivel de intensidad y/o dinámicas de longitud de onda del ultrasonido suministrado pueden, separadamente o en combinación, ser ajustadas para promover el suministro de medicamento a la piel a través de la trayectoria del folículo piloso principalmente, y a través de los poros en la superficie de la piel secundariamente, pero no directamente a través del estrato córneo, como se cree que la cantidad de energía necesaria para perforar el estrato córneo puede ser excesiva y dañar potencialmente al tejido graso . Cuando se usan medicamentos de tamaño más grande, o cuando están medicamentos dentro de un aglomerado de parche en tamaños de grupos más grandes durante el almacenaje, se reduce el potencial de transporte a la piel convencional. Para ayudar a aliviar estos problemas, la forma de onda de la señal ultrasónica puede ser alterada, de vez en cuando, a partir de una forma de onda serrada a una cuadrada. También, a través del uso de formas de onda alternas, la cantidad de energía transmitida a la superficie de piel puede ser minimizada mientras se proporcionan un efecto de onda de presión sobre la piel, mejorando el suministro de medicamento a través del folículo piloso y el sistema de poro. Con referencia a la Figura 7, se puede usar una forma de onda ultrasónica que alterna desde la onda serrada a la cuadrada. La amplitud e intensidad de tales formaciones de onda pueden ayudar en la homogenización de un fármaco contenido dentro del parche transdérmico y en el tamaño de la perlilla dejada de la sustancia farmacéutica activa dentro del parche, así como también en el transporte de fármaco a través de la piel. La porción de pico, corta de la forma de onda ultrasónica en una forma serrada, ayuda con la homogenización del fármaco, sin impartir frecuencias destructivas y cavitación a la sustancia del fármaco. Después de la conversión a la forma de onda cuadrada, la transmisión ultrasónica puede actuar como masaje y abrir el tejido graso que circunda el folículo piloso y poros. Los fármacos que permean desde al parche transdérmico están preferiblemente en forma de monómero y/o son reducidos en el tamaño de la gota, por debajo de aproximadamente 50 Angstroms, haciéndolos más adecuados en dimensión para pasar a través de la piel. La forma de onda cuadrada puede ayudar a "empujar" el fármaco a través de los poros y a lo largo de los folículos pilosos, en donde el fármaco hace su ruta a la raíz pilosa, y directamente en la corriente sanguínea a la red vascular. No obstante, la Figura 7 muestra una forma de onda alternativa, en donde una forma de onda serrada (o energía promedio relativamente baja) , puede ser usada para accionar uno o más transductores para homogenizar un fármaco dentro de un parche, conduciendo a un transporte incrementado de piel conforme el estímulo de forma de onda ultrasónica interrumpe a una forma de onda cuadrada (o energía promedio relativamente alta) . Como se puede entender por aquellos expertos en la técnica, la porción de forma de onda serrada conduce a un periodo corto de alta energía, con una corta duración de amplitud de presión, conduciendo a un efecto de vibración con la sustancia farmacéutica objetivo. Esta vibración es con un potencial de calor bajo y puede tener el efecto de mezclar u homogenizar el fármaco dentro del parche. De este modo, tamaños de perlillas dejadas más pequeñas puede hacerse posible por la porción de forma de onda serrada. En una modalidad de la presente invención, la frecuencia e intensidad de la porción de forma de onda serrada de una señal ultrasónica que choca con un sitio de transporte puede ser aproximadamente 20 kHz hasta aproximadamente 125 m /cm2 hasta aproximadamente 225 mW/cm2, mientras la frecuencia e intensidad de la porción de forma de onda cuadrada es aproximadamente 20 kHz a aproximadamente 125 mW/cm2 hasta aproximadamente 225 mW/cm2. Además, cada forma de onda puede ser proporcionada por 100 milisegundos, antes de la transición a otra forma de onda, por ejemplo. Mientras una forma de onda alterna puede ser una modalidad preferida para la transmisión ultrasónica, una transmisión ultrasónica o sónica sinusoidal convencional, puede también ser efectiva para el suministro de salina u otros medicamentos a través de la piel. De este modo, otras formas de onda variantes que tienen potencias impartidas promedio, por ejemplo, pueden también ser usadas. Con referencia a la Figura 4A, un diseño tipo platillo de transductor ultrasónico 40 puede ser usado en la presente invención. El transductor de platillo 40 incluye discos piezoeléctricos 41, tal como PZT4, disponibles de Piezokinetics Corp., Bellefonte, PA, conectados a dos cubiertas metálicas 42, las cuales pueden estar compuestas de lámina de titanio por ejemplo. Un espacio de aire hueco 43 entre el disco piezoeléctrico 41 y las cubiertas finales 42 se muestra también. Las cubiertas finales 42 pueden estar conectadas al disco piezoeléctrico 41 por un adhesivo 44 no conductivo eléctricamente 44 para formar una construcción de capas unidas al transductor 40. Los transductores de platillo ofrecen una estructura compacta, delgada, adecuada para un sistema de suministro ultrasónico de medicamento a la piel, portátil. Adicionalmente, tal transductor puede permitir la conversión de energía eléctrica a la energía acústicamente radiada. Tal diseño de transductor puede además, permitir al sistema ser energizado con batería, pequeño y con peso ligero . Como se puede observar en la Figura 4C, un tipo platillo apilado de transductor ultrasónico 40 puede ser usado. En una construcción de transductor apilado, pueden ser generadas intensidades mayores de señales ultrasónicas. La Patente Estadounidense No. 5,729,077, publicada por Newnham et al., descripción completa la cual se incorpora por referencia en este documento, describe el uso de transductores apilados. Esencialmente, los transductores son ajustados encima entre sí para incrementar las intensidades ultrasónicas, mientras se mantiene un nivel de frecuencia dado. Una construcción de transductor apilado puede ser usada para incrementar la intensidad mientras se proporciona la utilización de energía del sistema transductor.

Con referencia a la Figura 5A, se muestra un ejemplo del tamaño de los transductores los cuales pueden ser usados. En una modalidad, los transductores pueden ser aproximadamente 0.5 pulgadas de diámetro. El uso de tal transductor de tamaño relativamente menor puede permitir a los transductores ajustarse dentro de las dimensiones de un parche transdérmico, por ejemplo. Además de esto, el tamaño pequeño puede permitir un potencial de peso inferior para los transductores, nuevamente auxiliando en la portabilidad de la invención. El elemento transductor 50 puede ser una construcción tipo platillo unida a un cable de energía 51. El elemento transductor 50 puede ser revestido en un alojamiento de polímero 52 compuesto de un material de poliuretano, o cualquier otro material adecuado para fundición, revestimientos y/o adhesivos, tales como una resina Uralite, la cual puede ser típicamente usada para evitar corto circuitos entre las dos cubiertas metálicas 42 (Véase Figura 4A) , mientras se proporciona acoplamiento acústico para la transmisión sónica. Con referencia a la Figura 5B, se muestra un ejemplo de las dimensiones posibles de un elemento transductor tipo platillo. El diseño de transductor tipo platillo puede ofrecer varias ventajas, tales como una estructura compacta con un área de superficie menor, alta presión acústica y alta intensidad acústica a baja frecuencia de resonancia, una eficiencia superior que requiere menos potencia de conducción, y el uso de baja frecuencia de resonancia para evitar un alto umbral de cavitación, es decir, la intensidad requerida para generar burbujas de aire dentro del estrato córneo del tejido de la piel del paciente, por ejemplo. El umbral de cavitación puede ser inversamente proporcionar a la frecuencia aplicada, para que la elección de una baja frecuencia de resonancia del transductor pueda permitir una baja presión acústica aplicada a la superficie de la piel, de este modo afectando el suministro transdérmico de medicamento a la piel. Para una discusión más cuidadosa con respecto a los transductores de platillo en general, el lector puede ser referido a las siguientes Patentes Estadounidenses: 4,999, 819, (Newman, et al), 5,276, 657, (Newman, et al) y 5,729,077 (Newman et al), las descripciones completas de las cuales están con ello respectivamente incorporadas por referencia como si se expusieran en sus totalidades respectivas en este documento . Con referencia ahora a la Figura 6, se muestra un arreglo 60 que incluye más de un elemento de platillo 61 colocado en un patrón (o arreglo) sobre una estructura o empotrado dentro de un alojamiento de polímero 62. El arreglo puede tomar cualquier forma adecuada, tal como un arreglo 2 x 2 o un arreglo 3 x 3, por ejemplo. Los elementos de platillo 61 puede estar conectados en paralelo por una serie de conexiones eléctricas 63. El arreglo 60 puede también ser sellado en material de encapsulamiento de polímero 62, tal como Uralite, por ejemplo. Tal arreglo se permite para una transmisión ultrasónica, energizada por batería, portátil, con suficiente energía para efectuar el suministro de medicamento a la piel vía un parche transdérmico . En una modalidad de la presente invención, el transductor sónico 1, como se muestra en la Figura 6, puede transmitir señales ultrasónicas a través de múltiples transductores y por lo tanto, a través de sitios de transporte múltiples . La activación de uno o más elementos del arreglo de transductores puede ser secuenciada a partir de un elemento transductor al elemento transductor, opcionalmente usando diferentes formas de onda,' frecuencias, amplitudes y ciclos de servicio entre cada elemento transductor, por ejemplo. Esto puede servir para aligerar ventajosamente los sitios de transporte a la piel a partir de tensión ultrasónica continua y proporcionar variabilidad incrementada en la manipulación de energía de transporte ultrasónico a la piel. Los transductores pueden también actuar uno tras otro, transmitiendo en conjunto. El arreglo de transductor como se muestra en la Figura 6, se puede también proporcionar para distribuir sitios de trayectoria de suministro de medicamento a lo largo de la superficie de la piel, proporcionando transmisión ultrasónica a partir de múltiples elementos transductores 61 del arreglo que actúa sobre la piel. Los elementos transductores 61 pueden ser activados simultáneamente o secuencialmente para transmitir ultrasonido a través de un parche transdérmico y a través de sitios múltiples diferenciados en la superficie de la piel, por ejemplo. Adicionalmente, la frecuencia, intensidad y/o forma de onda, pueden ser alteradas en cada elemento transductor 61 dentro del arreglo 60. Como se muestra previamente, esta variación puede resultar en eficiencia incrementada, utilización de potencia mejorada y alargamiento de la duración de vida de la batería del sistema portátil. También, los elementos transductores alternantes 61, ayudan a mantener el fármaco homogenizado dentro de un paquete del parche transdérmico y ayudan a asegurar que la piel no esté sobre expuesta a una frecuencia excesiva de ultrasonido. Un arreglo de dos o más transductores, del tipo platillo por ejemplo, puede ayudar a empujar los fármacos a través de sitios múltiples de transporte a la piel. El arreglo de transductores puede además reducir el daño a la piel y mejorar la eficiencia e intensidad acústica transmitida. Alternando la secuencia de activación del transductor, puede ser posible mitigar el esfuerzo de la piel para asegurar mayor longevidad para los sitios de transporte de la piel . Puesto que el ultrasonido es rápidamente atenuado en el aire, un agente de acoplamiento, preferiblemente uno que tiene un coeficiente de baja absorción realizable, que es no permanente, no irritante, y bajo secado, puede ser necesario para transferir eficientemente la energía ultrasónica a partir del transductor de ultrasonido en la piel. Cuando un fluido mej orador mecánico o anti-irritante o ambos, se emplean, pueden funcionar como el agente de acoplamiento. Por ejemplo, la glicerina usada como un antiirritante puede también funcionar como un agente de acoplamiento. Si se necesita, los componentes adicionales pueden ser agregados al fluido me orador para incrementar la eficiencia de la transducción ultrasónica. El ultrasonido puede ser aplicado junto con la iontofóresis como un pre-tratamiento a la aplicación de la iontofóresis, por ejemplo. La iontofóresis y/o electroporación en combinación con el método y aparato de la presente invención, puede ser usado para mejorar el transporte molecular a través de la piel. De conformidad con un aspecto de la presente invención, sustancias químicas tales como me oradores químicos, pueden ser usados para mejorar el transporte de la sustancia también.

En una modalidad ejemplar de la presente invención, pueden ser construidos los Transductores de platillo como sigue: el material piezoeléctrico de cerámica puede tomar la forma de un disco PZT4 de 1.27 cm (0.5 pulgadas) de diámetro, 1-mm de espesor (PKI402) SD 0.500 -0.000 - 0.040 - 402. Esto puede ser disponible de Piezo Kinetics Inc., Mili Road and Pine St., PO BOX 756, Bellefonte PA 16823, por ejemplo. Las cubiertas de titanio pueden ser formadas de Alfa Aesar, Lámina de Titanio, 0.25 mm de espesor, base metálica al 5%, Articulo #10385, disponible de Alfa Aesar, A Johnson Matthey Company, 30 Bond Street, Ward Hill, MA 01835-8099, USA. Una capa de material de unión puede tomar la forma de Eccobond 45LV + catalizador 15LV, disponible de Emerson & Cumming, 46 Manning Road, Billerica, ?? 01821. El material que puede soldarse a baja temperatura adecuado para uso en conjunto con los transductores de Platillo incluye Indalloy SolderilE, 0.76 cm (0.30") de diámetro x 91.4 cms (3 pies) de longitud, el cual puede ser disponible de The Indium Corporation of America 1676 Lincoln Ave., Utica, NY 13502. Los alambres pueden ser formados de alambres de hebras, Gauge/AWG: 30, Número de Catálogo (Digikey) : A3047B-100-ND, Nota: Temperatura Máxima 80C, Hebra Conductora: 7/38, Intervalo de Voltaje: 300V, Número de Conductores 1: disponible de Alpha Wire Corporation. Un alojamiento de polímero puede ser formado de Uralite FH 3550 parte A/B, disponible de la HB Fuller Company. El alcohol etílico usado puede ser preferiblemente de 200 pruebas, y papel lija de escala fina pueden ser utilizados. Con referencia a la Figura 4B, la lámina de titanio pueden ser láminas de titanio coloreadas cortadas varios discos usando una sierra circular que tiene 10.7 mía de diámetro, por ejemplo. Un lado de los discos resulta con bordes como se entiende convencionalmente, estos bordes pueden ser removidos con papel lija (escala fina) . Entonces puede ser usado un baño de alcohol para remover el polvo general por lijado de los discos. Los discos pueden entonces ser colocados en una herramienta conformada (pulida del lado hacia arriba) a alta presión (12000 torr) . Esta etapa puede ser realizada usando perforación a la medida coloreada para formar los discos en las dimensiones reportadas en la Figura 2, por ejemplo. Los bordes ásperos resultantes pueden ser nuevamente lijados, y los discos lijados nuevamente sumergidos en alcohol para remover el polvo. El disco puede ser limpiado para remover el alcohol y el polvo del disco. El espesor de las cubiertas puede ser medido usando una pluma de medición. Las cubiertas que tienen espesor igualado o substancialmente igualado, pueden ser emparejadas en conjunto. Esta etapa puede requerir un nivel de exactitud superior, debido a que ligeras diferencias entre las dos cubiertas pueden generar resonancia no esencial en el platillo. El disco piezo de cerámica (discos piezo), puede ser limpiado con alcohol. La unión epoxi puede entonces seleccionarse impresa en ambos lados del disco piezo de cerámica usando un proceso similar a la selección de impresión de camisetas T, por ejemplo. Un anillo de epoxi puede ser generado para pegar las cubiertas con el disco. Este anillo puede ser exacto y regular para evitar resonancias no esenciales. Los platillos pueden entonces ser colocados en discos de cerámica, y la estructura compuesta colocada en una prensa. Esta prensa puede solo mantener el platillo en su lugar, una herramienta en donde varios platillos se mantienen en su lugar por ejemplo. Las estructuras compuestas, presionadas pueden entonces ser calentadas a aproximadamente 70°C por cuatro (4) horas utilizando por ejemplo, un horno. Los alambres pueden entonces ser soldados usando una temperatura máxima de aproximadamente 270 °C a los puntos de contacto eléctricos, 4 puntos por pieza por ejemplo. Un transductor producido por el procedimiento anterior puede ser llamado por ser de una construcción estándar. Para formar un transductor de construcción apilada, dos o más transductores pueden- ser aplicados directamente por encima uno de otro, como se muestra en la Figura 4C y ajustados en conjunto. Para formar un arreglo, los transductores pueden ser conectados de manera general en paralelo, eléctricamente dentro del material de unión polímero o epoxi como se muestra en la Figura 6, en ya sea forma de elemento único o en un formato de construcción apilada por ejemplo. Se condujeron una serie de pruebas físicas usando un transductor de platillo de elemento único fabricado de conformidad con las etapas resumidas anteriormente, usando procedimientos de análisis estándar común a la industria ultrasónica y de transductores. El transductor de elemento único puede producir una transmisión ultrasónica dentro de dos intervalos: INTERVALO - A INTERVALO - B TIPO DE TRANSDUCTOR Diseño de "Platillo" de elemento único FRECUENCIA 20 kHz INTENSIDAD: AJUSTE MAS BAJO 225 mW/cm2 DISEÑO Construcción Apilada Con. referencia nuevamente a la Figura 6, se condujeron una serie de pruebas físicas usando un arreglo de elementos transductores de platillo fabricados de conformidad con las etapas resumidas anteriormente, usando procedimientos de análisis estándares comunes a la industria ultrasónica y de transductores. El transductor de elemento único puede producir una transmisión ultrasónica dentro de dos intervalos: INTERVALO - A TIPO DE TRANSDUCTOR Diseño de "Platillo" de elemento único FRECUENCIA 20 kHz INTENSIDAD: AJUSTE MÁS BAJO 125 mW/cm DISEÑO Construcción Estándar usando nueve elementos INTERVALO - B Arreglos con orientación diferentes de platillos y con combinaciones de arreglos estándares y apilados, pueden ser usados para incrementar las eficiencias y mejorar el suministro efectivo de fármacos. Se pueden obtener salidas de frecuencia alternas a partir del arreglo del transductor. En las pruebas, un arreglo usando nueve elementos únicos en una construcción estándar y en una construcción apilada, produce salidas de frecuencias, las cuales fueron variadas desde aproximadamente 20 kHz hasta aproximadamente 100 kHz. Las transmisiones ultrasónicas se encontraron por ser más uniformes en el intervalo de frecuencia inferior, es decir, aproximadamente 25 kHz comparadas con 40, 60 u 80 kHz. Las transmisiones ultrasónicas se encontraron irregulares a estas frecuencias superiores. En todos los casos, los transductores podrán ser elaborados para emitir una forma de onda puramente sinusoidal o ser convertidos a una forma de onda de combinación que consiste de ondas serradas y cuadradas, como se ilustra en la Figura 7. En estas pruebas, el circuito de accionamiento ultrasónico, por ejemplo, el generador de frecuencia, se fija para propagar 100 milisegundos de forma de onda serrada, inmediatamente por 100 milisegundos de forma de onda cuadrada, antes de reciclarse nuevamente a la forma de onda serrada. Los transductores, sean configurados en un elemento único o como un arreglo, en ya sea una construcción estándar o apilada, pueden operar usando baja potencia. La naturaleza portátil del dispositivo de suministro de medicamento a la piel, como se representa en los ejemplos de las Figuras 1 y 2, se puede lograr por el presente sistema, el cual puede ser usado por el usuario. Por consiguiente, una fuente de energía portátil, tal como una batería recargable, puede ser usada para accionar el sistema ultrasónico. Como un resultado, la baja energía de fuentes de batería estándares comercialmente disponibles, puede ser usada para accionar el transductor y, se puede lograr energía de larga duración, asumiendo al menos, que se proporciona un día completo de energía continua. Se condujeron pruebas usando un arreglo de diseño de platillo estándar de nueve elementos ajustado para operar a frecuencia de 20 kHz y a niveles de intensidad variantes, energizados por una batería tipo ¾" o WC" estándar. Una vida de energía útil de 25 horas se obtiene a un nivel de intensidad de 200-m /cm2, con utilidad constante continuada al arreglo de transductor. Otras fuentes de energía adecuadas pueden también ser usadas, tales como baterías tipo "9 Volts" por ejemplo. De este modo, los transductores usados pueden ser efectivamente energizados por batería para accionar la señal ultrasónica, y tener una eficiencia de la utilización de energía, de manera que se presenta una velocidad de drene de batería baja, con ello, extendiendo la vida de la fuente de energía. Usando solución salina como un medicamento activo en la piel, se probó el efecto del suministro transdérmico ultrasónico discutido en conjunto con la presente invención. Se fabricó un transductor de cuatro elementos usando cuatro transductores de elementos de platillo estándares, como se describe en las Figuras 4A y 4B en un sistema de un arreglo, similar al arreglo representado en la Figura 6. Este arreglo se ajustó para operar a una frecuencia de 20 kHz y a 125 mW/cm2 de nivel de intensidad por elemento transductor como se representa en las Figuras 5A y 5B. El arreglo de transductor se ajustó con una almohadilla absorbente compuesta de algodón en la cual 60 ce de solución salina se depositaron. De conformidad con un aspecto de la presente invención, el dispositivo de suministro transdérmico ( DST") como se muestra en la Figura 8, puede haber sido empleado. La Figura 8 ilustra una forma de dispositivo .de suministro transdérmico en la cual, los transducto (es) 80 pueden ser ubicados dentro de un dispositivo acoplador 82, el cual cierra de golpe una cubierta de parche transdérmico o vendaje 84 que consiste de una almohadilla absorbente 86 en el cual, el medicamento ha sido absorbido. En la cubierta de parche, un anillo adhesivo 88 circunda la cubierta para hacer más fácil conectarla a la piel de los pacientes. Si un vendaje se emplea, los transductores pueden ser ajustados dentro del vendaje sobre un material absorbente, el cual podría mantener el medicamento, pero libera el medicamento con la aplicación de ultrasonido. Materiales comunes, tales como celulosa, algodón, telas, telas sintéticas tales como nylon o esponjas, por ejemplo, pueden ser empleados para absorber el medicamento. Con referencia a la Figura 9, se muestra un ejemplo de DST preferido para tratamientos de áreas pequeñas en la piel. La Figura 9-A muestra los componentes separados del dispositivo de DST, incluyendo un acoplador transductor 90 y una Cubierta de Parche 92. La Figura 8-B muestra los dos componentes ajustados en conjunto usando un tornillo o un cierre de golpe en el método de conexión. La Figura 9-C muestra el sistema DST totalmente acoplado, con el acoplador de transductor 90 re-utilizable en la parte superior y la Cubierta de parche 92 en la parte inferior, en donde la conexión se podría hacer a la superficie de la piel del usuario. La almohadilla absorbente 96 puede ser reemplazable o reutilizable con aplicaciones múltiples. La Cubierta de parche 92 misma, también puede ser desechable. No se usan adhesivos en el producto, con ello, se reduce la oportunidad de contaminación de fármaco. Con referencia a la Figura 10, se muestra una fotografía de una instalación de prueba del ejemplo usado de un experimento en el cual, un dispositivo generador ultrasónico de tablero de escritorio 1010, de conformidad con la presente invención, se conecta a una computadora 1020 para grabar datos y a un osciloscopio 1030 para exhibir la frecuencia ultrasónica, intensidad y forma de onda sónica, temporización de señal y otros datos pertinentes. El transductor y el parche 1110 fueron conectados a voluntarios para este estudio como se representa en la Figura 11. Con referencia a la Figura 11, un parche Ultrasónico o vendaje que contiene solución salina 1110 (Transductor y Parche (DST) ) , se monta en el área quemada de la piel del abdomen 1120 y se mantiene en su lugar por una correa 1130 sobre el área de prueba. Un dispositivo formador de imágenes de sonar, producido por Longport Inc., Swarthmore, P.A., se usó en este experimento para proporcionar imágenes de sonar de la piel durante el experimento. El explorador sonar de la superficie de la piel se unió al voluntario para visualizar el flujo de solución salina a través de la piel. Basados en esta información, el programa de suministro de solución salina podrá entonces ser es-tablecido . Durante el estudio, el voluntario no fue sedado. El voluntario fue atado con alambre a un sistema de tablero de escritorio tiras U y después ajustado con un transductor, el cual mantiene un parche transdérmico montado sobre el abdomen. El parche mantiene 0.6 mi de solución salina. El parche transductor 1110 se ajustó al lado izquierdo de cada voluntario en la región normalmente tomada por una inyección hipodérmica de solución salina. El sitio en donde el parche se ajustó no se rasuró. Se usó un trapo con alcohol para limpiar el área previo a la colocación del parche con solución salina. El acoplador transductor que contiene 4 mini-transductores colocados colectivamente a menos de 0.5 watts de potencia. Un transductor duplicado y un parche fueron también ajustados al voluntario, pero no fueron accionados por una unidad ultrasónica. Un cable eléctrico aislado corre desde el accionamiento ultrasónico al transductor al voluntario. El voluntario se sentó durante el estudio, y se dejó leer durante la prueba. La duración de la primera corrida fue de 45 minutos y la segunda corrida fue de 90 minutos. A 0, 45 y 90 minutos, se hizo una exploración sonora del área bajo la colocación del parche usando el dispositivo formador de imágenes sonoras. El dispositivo exploró el área tratada de la piel y desarrolló una representación visual del flujo de la solución salina a través de la piel a varias profundidades. Los resultados de prueba y datos que se refieren a las Figuras 12-A hasta 12-E están resumidos en la tabla 1, abajo.

TABLA 1 El uso de estudios de exploración por sonar indica que un flujo significantemente alto de solución se logró a través de ultrasonido que el que podría haberse observado usando simplemente un parche húmedo colocado en la piel- No hubo daño obvio, irritación o marcas a la piel de voluntarios durante el estudio. El voluntario no observó dolor o incomodidad desde la aplicación del ultrasonido. A 45 minutos, el área explorada se movió de 5.2 mm. hasta 10.2 mm para determinar la profundidad de la permeación salina. Fue obvio que el ultrasonido empuja la solución salina a profundidades de la piel suficientes para ser absorbidas en la corriente sanguínea. La trayectoria puede sugerir una ruta subcutánea a lo largo de los poros de transpiración. Las Figuras 12A hasta 12C sugieren la "ramificación" del estrato córneo (EC) en donde se tomó la exploración a profundidad inferior. Las Figuras 12A y 12B muestran una capa de EC altamente definida y densa. La exploración por sonar sugiere que el EC no se rompió sino se "suavizó" por el ultrasonido para permitir más del flujo de solución salina a través de la piel. El ultrasonido de baja intensidad parece evitar mucho de los efectos perjudiciales esperados con fuerzas de cavitación y ultrasonido de alta intensidad. Parea ser un periodo de cebado necesario antes de que la solución salina comience a fluir. En pruebas expandidas subsecuentes, se revisó la duración de la cebación de la piel por ultrasonido . A 90 minutos la prueba se concluyó conforme la salina ha sido efectivamente evacuada de la almohadilla absorbente dentro del parche. En este caso, se usó el absorbente a base de algodón como la almohadilla dentro del parche. Este estudio emplea transmisión ultrasónica continua, empleando la señal de ultrasonido en forma de onda alterna asociada con el sistema de tira U. El uso de salina en este ensayo indica que muchos compuestos de fármacos además de la solución salina, pueden ser suministrados usando el sistema de suministro de tira U. Esta prueba usa una colocación abdominal, lo cual es significante debido a que el sitio tiene algunas colocaciones de folículos pilosos y puede también ser un sitio de suministro preferido para diabéticos. El uso de transmisión en intervalos tanto sónicos como ultrasónicos, puede ser combinado para lograr transporte óptimo a través de la piel o membranas mucosales. Aquellos de habilidades ordinarias en la técnica reconocerán que pueden ser implementadas modificaciones y variaciones de la presente invención, sin apartarse del espíritu y ámbito de la invención. De este modo, se pretende que la presente invención cubra las modificaciones y variaciones de esta invención proporcionadas conforme entran dentro del ámbito de las reivindicaciones adjuntas y sus equivalentes .

Claims (14)

1. NOVEDAD DE LA. INVENCIÓN Habiéndose descrito la presente se considera como novedad, y por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:
2. REIVINDICACIONES 1. Un método para tratar quemaduras de tejido, caracterizado porque comprende: situar al menos una sustancia que comprende solución salina substancialmente adyacente a dicho tejido; adherir al menos un dispositivo que emite señal ultrasónica substancialmente adyacente en al menos una sustancia; y aplicar al menos una señal ultrasónica emitida de al menos un dispositivo que emite señal ultrasónica e al menos una sustancia, para efectuar movimiento de al menos una porción en al menos una sustancia en dicho tejido. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos una señal ultrasónica tiene un intervalo de frecuencia entre aproximadamente 15 kHz y aproximadamente 5 MHz .
3. 3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos una señal ultrasónica tiene un intervalo de intensidad entre aproximadamente 125/mW/cm2 y aproximadamente 225-mW/cm2.
4. 4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos una señal ultrasónica comprende aproximadamente dos formas de onda alternas .
5. 5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque las formas de onda comprenden una porción de forma de onda sustancialmente cuadrada.
6. 6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque las formas de onda comprenden una porción de forma de onda sustancialmente serrada.
7. 7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho tejido comprende piel.
8. 8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos una sustancia está contenida dentro de un aparato transdérmico absorbente, y en donde dicho aparato transdérmico absorbente libera al menos, una porción de al menos una sustancia cuando al menos una señal es aplicada a dicho aparato transdérmico absorbente .
9. 9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos un dispositivo que emite señal ultrasónica está localizado dentro del aparato transdérmico absorbente.
10. 10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho aparato de material absorbente se selecciona del grupo que consiste de almohadilla, parche, vendaje y frazada.
11. 11. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque al menos un dispositivo que emite señal ultrasónica comprende al menos un elemento transductor.
12. 12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque al menos un elemento transductor comprende un arreglo de transductores acoplados a dicho aparato transdérmico absorbente.
13. 13. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos un dispositivo que emite señal ultrasónica comprende un transductor plano tipo platillo.
14. 14. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque al menos un dispositivo que emite señal ultrasónica comprende un arreglo de transductores apilados .