MXPA01007126A - Sistema de dosificacion y suministro - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un dispositivo dispensador (1, 2) para un fluido (10), el dispositivo dispensador (1, 2) comprendiendo un depósito (11), una flecha (12), un sello posterior (13), una compuerta (14), un pistón (151, 152) y una válvula unidireccional (16), el sello posterior (13), sellando un primer extremo del depósito (11) y siendo desplazable a lo largo de la flecha (12), la válvula (16) estando en el segundo extremo del depósito (11), el pistón (151, 152) estando fijada a un extremo de la flecha (12), el pistón (151, 152) estando localizado entre la válvula (16) y la compuerta, la compuerta (14) estando también fijada a la flecha (12), la compuerta (14) estando localizada entre el pistón y el sello posterior (13), con lo cual el pistón (151, 152) tiene una posición abierta (151) y una posición cerrada (152), la posición abierta permitiendo comunicación de fluido entre la válvula (16) y la parte del depósito (11) entre el pistón (151, 152) y el sello posterior (13), el desplazamiento del pistón (151, 152) entre la posición abierta y la posición cerrada siendo inducido por un desplazamiento de la flecha (12) a lo largo de su propio eje, la presión en elárea comprendida entre la válvula (16) y el pistón (151, 152) disminuyendo cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, la compuerta (14) aplastándose cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, elúnico flujo de fluido desde la parte del depósito (11) situada entre la compuerta (14) y el sello posterior (13) y la parte del depósito (11) situada en el otro lado de la compuerta (14), siendo un pasaje de conexión (140) situado en la compuerta (14) cuando el pistón (151, 152) se mueve desde su posición abierta hacia su posición cerrada.

Description

SISTEMA DE DOSIFICACIÓN Y SUMINISTRO CAMPO TÉCNICO Esta invención se refiere a un ensamble mecánico para dosificar y suministrar un fluido.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Dispositivos para dosificar y suministrar un fluido se usan ampliamente en artículos de consumo o en la industria farmacéutica. Dichos dispositivos para dosificar y suministrar un fluido deben permitir un buen control de la cantidad de fluido dosificado, así como también un buen control del suministro de esta dosificación del fluido. En particular, en la industria farmacéutica, el control preciso de la cantidad y el suministro son críticos. Además, se desea producir dichos dispositivos en una forma reproducible y económica. Un objetivo de esta invención es proveer dosificación y suministro precisos de un fluido por medio de un dispositivo económico de dosificación y suministro. De conformidad con la presente invención, este objetivo se logra en un dispositivo dispensador de un fluido, el dispositivo dispensador comprendiendo un depósito, una flecha, un sello posterior, una compuerta, un pistón y una válvula unidireccional, el sello posterior sellando un primer extremo del depósito y siendo desplazable a lo largo de la flecha, la válvula estando en el segundo extremo del depósito, el pistón estando fijado a un extremo de la flecha, el pistón estando localizado entre la válvula y la compuerta, la compuerta estando también fijada a la flecha, la compuerta estando localizada entre el pistón y el sello posterior, con lo cual el pistón tiene una posición abierta y una posición cerrada, la posición abierta permitiendo comunicación de fluido entre la válvula y la parte del depósito entre el pistón y el sello posterior, el desplazamiento del pistón entre la posición abierta y la posición cerrada siendo inducido por un desplazamiento de la flecha a lo largo de su propio eje, la presión en el área comprendida entre la válvula y el pistón disminuyendo cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, la compuerta aplastándose cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, el único flujo de fluido desde la parte del depósito situada entre la compuerta y el sello posterior y la parte del depósito situada en el otro lado de la compuerta siendo un pasaje de conexión situado en la compuerta cuando el pistón se mueve desde su posición abierta hacia su posición cerrada. Un dispositivo formado de conformidad con la invención tiene un número de ventajas. Puesto que el dispositivo comprende un pistón que tiene una posición abierta y una posición cerrada que permite la comunicación de fluido entre la válvula y el depósito, la cantidad de fluido que se va a dispensar debe ser controlada con precisión desplazando la cantidad deseada de fluido desde el depósito hacia la parte de la válvula por el desplazamiento del pistón desde la posición cerrada hacia la posición abierta, la ausencia de una unión directa entre el depósito y la válvula evitando el vaciado sin control del depósito a través de la válvula. Además, puesto que la presión en el área comprendida entre la válvula y el pistón disminuye cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, el desplazamiento del pistón hacia la posición abierta necesitará la aplicación de un valor mínimo de fuerza suficiente para superar o por lo menos para balancear la reducción de presión y las fuerzas de fricción internas del sistema, a fin de que se evite el desplazamiento no deseado del pistón. El suministro de la dosis es también controlado con precisión mediante la combinación del uso de una válvula unidireccional, del pistón, de la compuerta y del sello posterior. Por supuesto, la válvula unidireccional permitirá suministrar el fluido únicamente cuando el pistón se ha desplazado hacia adelante hacia la válvula, la velocidad de desplazamiento del pistón siendo regulada por el tamaño del pasaje de conexión provisto en la compuesta combinado con la viscosidad del fluido y la fuerza mecánica aplicada (por ejemplo, fuerza de resorte), permitiendo de esta manera el control de la velocidad de suministro del fluido a través de la válvula.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención se describirá ahora con relación a los dibujos acompañantes, en los cuales: La figura 1 es una vista en sección transversal en planta que ilustra un dispositivo dispensador de conformidad con la invención, el pistón estando en posición abierta. La figura 2 es una vista en sección transversal en planta que ilustra un dispositivo dispensador de conformidad con la invención, el pistón estando en posición cerrada. La invención se refiere a un dispositivo dispensador 1 ó 2 para un fluido 10. Por fluido se debe entender que incluye líquidos que tienen varias viscosidades. Los fluidos preferidos en la modalidad preferida de la invención son fluidos farmacéuticos, pero se contemplan otras aplicaciones, tales como dispositivos de renovación de aire, por ejemplo. El dispositivo dispensador 1 ó 2 comprende un depósito 11. El depósito es típicamente una cámara en la cual el fluido 10 se encontrará. En una modalidad preferida, el depósito es sustancialmente impermeable a gases, de esta manera evitando o limitando la producción de compuestos químicos debida a contacto con O2 o vapor de H2O, por ejemplo, o para retener aire fuera del dispositivo, para evitar discrepancias en la cantidad de fluido por dosificar. El dispositivo dispensador comprende además una flecha 12, la flecha siendo típicamente un elemento alargado que tiene como eje principal la dirección más alargada, la flecha comprendiendo también normalmente una parte que tiene una sección transversal constante en un plano normal al eje principal para permitir la translación de un sello posterior 13, o siendo por ejemplo roscada para permitir el desplazamiento helicoidal del sello posterior 13 a lo largo de la flecha 12. El dispositivo comprende además un sello posterior 13, el sello posterior 13 permitiendo el sellado del depósito 11 , sustancialmente en forma independiente de la cantidad de fluido 10 contenido en el depósito 11. Esto se puede lograr, por ejemplo, teniendo una parte principal del depósito 11 que tenga una sección transversal constante en un plano perpendicular al eje principal de la flecha 12, el sello posterior 13 teniendo una sección transversal sustancialmente idéntica, la sección transversal del sello posterior 13 siendo de preferencia marginalmente más larga que la sección transversal constante del depósito 11 para lograr el sellado, de modo que el desplazamiento del sello posterior 13 a lo largo de la flecha 12 permita sellar el depósito 11 a lo largo de la sección transversal constante a cualquier nivel en la parte principal del depósito 11 que tiene la sección transversal constante, permitiendo de esta manera sellar en una forma hermética a gases, un volumen variable. En una modalidad preferida, el sello posterior 13 está hecho de un material flexible y elástico que tiene forma de sombrilla, o incluso más preferiblemente forma de doble sombrilla, a fin de que el sello esté presionando constantemente contra el depósito 11 sobre el perímetro de la sección transversal.

El dispositivo 1 ó 2 comprende además una compuerta 14. La compuerta es de preferencia una parte hecha de un material flexible y que tiene forma de sombrilla que favorece el colapso durante el desplazamiento en una dirección, y el amortiguamiento durante el desplazamiento en la otra dirección. Un pistón 151 o 152 está incluido también en el dispositivo de la invención. El pistón 151 o 152 es típicamente una parte que tiene una sección transversal constante que está en un plano perpendicular a su eje principal, este pistón 151 o 152 siendo alargado a lo largo del eje principal, el pistón 151 o 152 siendo desplazado en una parte del depósito 11 la cual tiene una sección transversal en un plano normal al eje principal del pistón 151 o 152 que es sustancialmente igual, pero de preferencia marginalmente más pequeña que la sección transversal del pistón 151 o 152, para permitir un buen sellado. Normalmente, el eje principal del pistón 151 o 152 es paralelo e incluso está alineado con el eje principal de la flecha 12. El dispositivo comprende además una válvula unidireccional 16. Por válvula unidireccional se debe entender que en uso normal, la válvula 16 permitirá el paso del fluido únicamente en una dirección. En una modalidad preferida, la válvula 16 es una válvula "autosellable" como se describe, por ejemplo, en principio, en los documentos EP-A-0 597 601 , EP-A-0 395 380 o EP-A-0 160 336. Una característica necesaria del dispositivo de la invención es que el sello posterior 13 sella un primer extremo del depósito 11. Esto permite usar un depósito hermético a gases, el cual es útil para permitir la estabilidad del producto fluido 10, y necesario para el funcionamiento del dispositivo, como se describirá a continuación. El sello posterior 13 debe ser también desplazable a lo largo de la flecha 12, dicho desplazamiento incluyendo desplazamiento lineal o helicoidal, por ejemplo. La válvula 16 está en el segundo extremo del depósito 11. Por supuesto, el depósito está normalmente alargado a lo largo de la dirección principal de la flecha, y comprende únicamente dos extremos, el primero siendo sellado por el sello posterior 13, y el otro comprendiendo la válvula 16. El pistón 151 o 152 está fijado a un extremo de la flecha 12. Por supuesto, el pistón 151 o 152 se usa en el dispositivo 1 ó 2 de conformidad con la invención, para empujar una dosis 100 de producto hacia la válvula 16. Para lograr esto, el pistón 151 ó 152 se localiza entre la válvula 16 y la compuerta 14. La compuerta 14 esta también fijada a la flecha 12, la compuerta 14 estando localizada entre el pistón 151 ó 152 y el sello posterior 13. Por supuesto, la compuerta 14 se localiza en la parte 110 del depósito 11 , la cual no contiene una dosis 100 lista para ser dispensada. Por supuesto, el dispositivo 1 ó 2 de conformidad con la invención está destinado principalmente para uso múltiple, de modo que la compuerta 14 se localiza en la parte del depósito 11 que contiene una pluralidad de dosis que no están listas para ser dispensadas, puesto que no se localizan entre el pistón y la válvula. Se debe observar que el dispositivo 1 ó 2 podría ser también adecuado para uso individual. Para que el dispositivo de la invención sea funcional, el pistón 151 ó 152 tiene una posición abierta 151 y una posición cerrada 152, la posición abierta 151 permitiendo la comunicación de fluido 153 entre la válvula 16 y la parte del depósito 11 entre el pistón 151 y el sello posterior 13. Esta comunicación de fluido 153 permite que una dosis de producto 100 sea colocada entre el pistón 151 y la válvula 16 antes de ser surtida. El desplazamiento del pistón entre la posición abierta 151 y la posición cerrada 152 es inducido por un desplazamiento de la flecha 12 a lo largo de su propio eje, el cual es el eje principal. La presión en el área 100 comprendida entre la válvula 16 y el pistón disminuye cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada 152 hacia su posición abierta 151 , generando de esta manera un vacío parcial. Esto permite "succionar" una dosis 100 de producto desde la parte del depósito 11 localizada entre el pistón y el sello posterior en la parte 100 entre la válvula y el pistón cuando el pistón avanza en la posición abierta 151. La compuerta 14 se aplasta cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada 152 hacia su posición abierta 151. Esto permite facilitar el surtido de la preparación, y evita fuerzas opuestas excesivas cuando el operador acciona el dispositivo, con lo cual el movimiento o desplazamiento del pistón desde su posición cerrada hacia su posición abierta permitirá la comunicación de fluido 153 entre la parte del depósito entre el pistón y el sello posterior y la parte 100 entre la válvula y el pistón, para llenar esta última parte con fluido por medio de la reducción de presión o el vacío parcial mencionados anteriormente, la dosis de fluido 100 siendo "succionada" en esta parte por la reducción de presión a través de la comunicación de fluido 153, estando lista para ser dispensada cuando es empujada por el pistón a través de la válvula. Puesto que el único flujo de fluido desde la parte del depósito situada entre la compuerta y el sello posterior y la parte del depósito situada en el otro lado de la compuerta es un pasaje de conexión 140 situado en la compuerta 14, cuando el pistón se mueve desde su posición abierta hacia su posición cerrada, dicho movimiento que lleva al suministro del fluido listo para ser dispensado, es amortiguado por la limitación sobre el flujo de fluido en el pasaje de conexión 140 situado en la compuerta 14. Por supuesto, para suministrar la dosis 100 situada entre el pistón y la válvula 16, el pistón tiene que moverse desde su posición abierta 151 hacia su posición cerrada 152, moviendo de esta manera la compuerta 14 conforme la compuerta 14 y el pistón son fijados a la flecha 12, la compuerta 14 moviéndose a través del fluido 10, creando de esta manera un desequilibrio en el depósito sellado 11 entre la parte del depósito localizada entre la compuerta 14 y el sello posterior 13 y la parte del depósito 11 localizada entre la compuerta 14 y el pistón, este desequilibrio siendo compensado por un flujo en el pasaje de conexión 140 situado en la compuerta 14, controlando de esta manera la velocidad de expulsión o suministro de la dosis 100 lista para ser dispensada a través de la válvula 16, mediante el control del movimiento del pistón. Por supuesto, el pistón tendrá una velocidad máxima que depende marginalmente de la compresibilidad, y principalmente de la viscosidad del fluido y de las características geométricas y/o mecánicas del dispositivo. Por supuesto, por ejemplo, cuanto más grande es el pasaje de conexión 140 o mayor es la fuerza hacia adelante aplicada a la flecha 12, mayor es la velocidad máxima. En una modalidad preferida, la flecha se hace de un material conductor de electricidad, tal como metal, por ejemplo. Por supuesto, en una modalidad más preferida, el fluido es eléctricamente cargado antes de ser dispensado. El dispositivo de conformidad con la invención es particularmente adecuado para esta aplicación, ya que la carga de fluido será facilitada por el control del flujo. En particular, existe una velocidad máxima más allá de la cual la carga de fluido se hace difícil o imposible, de modo que un suministro amortiguado permite una buena carga. De preferencia, la velocidad de carga está acoplada a la velocidad de flujo de fluido para lograr la atomización electrohidrodinámica eficiente del fluido. En una modalidad preferida, el volumen comprendido entre el pistón en la posición abierta y la válvula es menor de 100 µl. En otra modalidad preferida, el control del suministro es tal que el volumen de fluido dispensado en cada operación de surtido varía de menos de 10% entre cada operación de surtido. Incluso más preferiblemente, la variación es menor de 5%.

En otra modalidad preferida, un resorte comprimido se localiza en el extremo de la flecha opuesto al extremo al cual el pistón está fijado, aplicando una fuerza sobre la flecha en una dirección sustancialmente paralela al eje de la misma. En otra modalidad preferida, el pasaje de conexión es una abertura individual provista en la compuerta, incluso más preferiblemente una abertura circular. Una modalidad más preferida de la invención se obtiene integrando el dispositivo de la invención al dispositivo de aspersión, como se describe en las solicitudes pendientes GB9806937.0 y GB9806939.6. Dicho dispositivo de aspersión es particularmente adecuado para el tratamiento de malestares que afectan la región nasal, tal como fiebre del heno o congestión debida a resfriados. Recientemente, se ha reconocido que las membranas mucosas de la cavidad nasal se pueden usar como un sitio de suministro para fármacos dirigidos a otras áreas del cuerpo. Véase, por ejemplo, el documento WO 92/11049, el cual describe un dispositivo en forma de pluma para administración nasal, particularmente, de insulina. Una forma de aspersión es con frecuencia conveniente para dichos tratamientos. El tratamiento de los ojos se puede efectuar también convenientemente mediante un dispositivo de aspersión. Las dosificaciones en volumen preferidas para dichas aplicaciones son generalmente bajas, hasta menos de 10 µl. Típicamente, será necesario repetir la dosificación para hacer que el tratamiento sea totalmente efectivo. Lograr un flujo limpio de principio a fin a partir de dispositivos de aspersión que suministran dichos bajos volúmenes, puede ser difícil. Los problemas típicos encontrados incluyen goteo residual desde una válvula después de la aplicación, con el potencial de contaminación posterior, y taponamiento de la válvula. El uso de una válvula elastomérica, particularmente una válvula de ranura, provee un flujo limpio de principio a fin sin taponamiento, particularmente mediante la combinación de la válvula (inicio limpio) y reducción repentina de la presión mediante el área de alivio de presión (fin limpio), incluso si el fluido asperjado comprende un sólido en partículas finalmente dividido. De preferencia, el dispositivo de aspersión está adaptado para proveer una o más dosificaciones unitarias de un fluido, cada dosis teniendo un volumen en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 100 µl, el dispositivo comprendiendo una válvula elastomérica autosellable que tiene un lado de fluido y un lado de suministro, la válvula abriéndose para permitir el paso del fluido cuando se aplica presión al fluido en el lado de fluido, y sellando cuando se retira la presión. De preferencia, el dispositivo de aspersión es un dispositivo de aspersión electrostático el cual carga la aspersión antes de su entrada en los nostrilos.

Fluidos El dispositivo de la invención comprende de preferencia un depósito de fluido que contiene un fluido farmacéuticamente aceptable, el fluido comprendiendo un agente de tratamiento farmacéuticamente aceptable seleccionado de medicamentos, saborizantes, sales, agentes tensioactivos, y mezclas de los mismos. El fluido comprende opcionalmente otros adyuvantes disueltos o dispersados dentro del mismo. El fluido puede ser acuoso o no acuoso. Fluidos acuosos adecuados incluyen agua y mezclas de agua con solventes miscibles en agua tales como glicerol, propilenglicol, o alcoholes tales como etanol o alcohol isopropílico. También se pueden usar emulsiones acuosas, ya sea emulsiones de agua en aceite o de aceite en agua. De preferencia, el fluido es una solución acuosa, dispersión o emulsión de aceite en agua. Fluidos no acuosos adecuados comprenden polietilenglicoles, glicerol, propilenglicol, dimetil isosorbida, aceites de silicón, cetonas, éteres, y mezclas de los mismos. Aunque no limitada a alguna escala de resistividad en particular, la invención tiene aplicación particular en fluidos de baja resistividad, especialmente aquellos que tienen una resistividad global menor de 1 x 108 ohms.cm, de preferencia aquellos que tienen una resistividad menor de 1 x 104 ohms.cm, más preferiblemente menor de 1 x 103 ohms.cm. Si es necesario, el fluido puede comprender un modificador de resistividad, tal como una sal farmacéuticamente aceptable, para lograr la resistividad global dentro de la escala deseada.

El fluido es de preferencia un vehículo ¡ntranasal farmacéuticamente aceptable. De preferencia, la composición nasal es isotónica, es decir, tiene la misma presión osmótica que la sangre y el fluido lagrimal. La isotonicidad deseada de las composiciones de esta invención se puede lograr usando, por ejemplo, el cloruro de sodio ya presente, u otros agentes farmacéuticamente aceptable tales como dextrosa, ácido bórico, ácido cítrico, tartrato de sodio, citrato de sodio, fosfato de sodio, fosfato de potasio, propilenglicol, u otros solutos orgánicos o inorgánicos. Se prefiere particularmente el cloruro de sodio para reguladores de pH que contienen iones sodio. Otros ejemplos de equivalentes de cloruro de sodio se describen en Remington's Pharmaceutical Sciences pp. 1491-1497 (Alfonso Gennaro, decimaoctava edición, 1990), cita que se incorpora en la presente como referencia.

Medicamentos El fluido puede comprender una amplia gama de medicamentos. Por "medicamento" se entiende un fármaco u otra sustancia destinada para tener un efecto terapéutico en el cuerpo. Niveles adecuados del medicamento son de 0.001 a 20%, de preferencia de 0.01 a 5%, más preferiblemente de 0.1 a 5%. Se apreciará que los niveles de medicamentos específicos dependerán de muchos factores que incluyen su potencia, perfil de seguridad, solubilidad/facilidad de dispersión, y efecto deseado. El medicamento, cuando sea usado, puede ser uno que tenga el propósito de tener un efecto en el sitio de aplicación, tal como un fármaco descongestionante, antihistamínico o antiinflamatorio, o se puede usar para absorción sistémica tal como un medicamento antiviral, antidepresivo, antiemético o antipirético, o una hormona, o similares. El medicamento puede ser soluble en el fluido, o puede ser un líquido o sólido en partículas insolubles finamente dividido dispersado dentro del fluido. Descongestionantes adecuados incluyen: oximetazolina, tramazolina, xilometazolina, nafazolina, tetrahidrazolina, pseudoefedrina, efedrina, fenilefrina, sus sales farmacéuticamente aceptables, tales como los clorhidratos, y mezclas de las mismas. Los descongestionantes preferidos se seleccionan de oximetazolina, xilometazolina, sus sales farmacéuticamente aceptables, y mezclas de las mismas. Especialmente preferido para su uso en la presente es el clorhidrato de oximetazolina, el cual es soluble en agua. Cuando se usa en las composiciones de la presente invención, el descongestionante está presente de preferencia a una concentración de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 3.0%, más preferiblemente de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 1 %. Los antihistamínicos útiles para la presente invención incluyen, pero no están limitados a, antagonistas de receptores H-1 de histamina de acción rápida. Dichos antihistamínicos de receptores H-1 se pueden seleccionar entre los siguientes grupos de antihistamínicos: alquilaminas, etanolaminas, etilendiaminas, piperazinas, fenotiazinas y piperidinas. Ejemplos de antihistamínicos útiles de acción rápida incluyen acrivastina, carbinoxamina, difenhidramina, clorofeniramina, bromfeniramina, dexclorofeniramina, doxilamina, clemastina, prometazina, trimeprazina, metdilazina, hidroxizina, pirílamina, tripelenamina, meclizina, triprolidina, azatadina, ciproheptadina, rocastina, fenindamina, o sales farmacéuticamente aceptables, y mezclas de las mismas. Otros antihistamínicos útiles incluyen terfenadina, azelastina, cetirizina, astemizol, ebastina, ketotifeno, yodoxamida, loratadina, levocabastina, mequitazina, oxatomida, setastina, tazifilina, temelastina, o sales farmacéuticamente aceptables, y mezclas de las mismas. Cuando se usa en las composiciones de la presente invención, el componente antihistamínico está presente de preferencia a una concentración de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 3.0%, más preferiblemente de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 1 %. El medicamento puede ser también un agente antiinflamatorio tal como un corticosteroide. Agentes particularmente preferidos dentro de esta clase son glucocorticoides seleccionados del grupo que consiste de beclometasona, flunisolida, fluticasona, memetasona, budesonida, sales farmacéuticamente aceptables, y mezclas de los mismos. Cuando se usa en las composiciones de la presente invención, el agente antiinflamatorio está presente de preferencia a una concentración de alrededor de 0.001 % a aproximadamente 0.1 %, más preferiblemente de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 0.1 %. También útiles en la presente son los derivados de xantina tales como cafeína y metilxantina, y similares; antialérgicos; mucolíticos; anticolinérgicos; analgésicos no opiáceos tales como acetaminofén, ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, etodolac, fenbuprofeno, fenoprofeno, ketorolaco, flurbiprofeno, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, sales farmacéuticamente aceptables, y mezclas de los mismos; analgésicos opiáceos tales como butorfanol; antagonistas de receptores de leucotrieno; estabilizadores de células cebadas tales como cromolina de sodio, nedocromil y lodoxamida; compuestos inhibidores de lipooxigenasa; y nicotina, insulina y calcinotina. Otros ejemplos de medicamentos adecuados se pueden encontrar en los documentos WO97/46243, EP-A-780127, US-A-5, 124,315, US-A-5,622,724, US-A-5,656,255 Y US-A-5,705,490.

Saborizantes Varios componentes saborizantes y/o aromáticos (por ejemplo, aldehidos y esteres) se pueden usar en los fluidos de la invención. Estos incluyen, por ejemplo, mentol, alcanfor, eucaliptol, benzaldehído (cereza, almendra); citral (limón, lima); neral; decanal (naranja, limón); aldehido C-8, aldehido C-9 y aldehido C-12 (frutos cítricos); aldehido de tolilo (cereza, almendra); 2,6-dimetil-octanal (frutos verdes); 2-dodecenal (cítricos, mandarina); y componentes herbales tales como aceites de tomillo, romero y artemisa. Otros componentes aromáticos adecuados para su uso en la presente invención incluyen aquellos descritos en la patente de E.U.A. 4,136,163 a Watson et al., la patente de E.U.A. 4,459,425 a Amano et al., y la patente de E.U.A. 4,230,688 a Rowsell et al.; las cuales se incorporan en la presente como referencia. También se pueden usar mezclas de estos componentes aromáticos.

Agentes tensioactivos El fluido puede comprender también uno o más agentes tensioactivos farmacéuticamente aceptables. Dichos agentes tensioactivos pueden ser útiles para dispersar o emulsificar medicamentos o saborizantes, para intensificar la absorción a través de la membrana nasal, o como agentes de tratamiento, por ejemplo, para ablandar cerumen. Los agentes tensioactivos pueden ser aniónicos, no iónicos, catiónicos o anfotéricos, y de preferencia son no iónicos. Agentes tensioactivos no iónicos típicos útiles en la presente incluyen: Derivados de polioxietileno de esteres parciales de ácido graso de anhídridos de sorbitol, tales como polisorbato 80; derivados de polioxietileno de ácidos grasos tales como estereato de polioxietileno 50, así como también polímero de octil fenol formaldehído terciario oxietilado (disponible de Sterling Organics como Tyloxapol), o mezclas de los mismos. La concentración usual es de 0.1 % a 3% en peso.

Sales El fluido puede comprender también una o más sales farmacéuticamente aceptables. La sal puede ser sales minerales tales como, por ejemplo, cloruro de sodio, o sales de ácidos orgánicos tales como citrato de sodio.

Otros adiuvantes El fluido puede comprender además otros ingredientes tales como espesantes, humectantes, auxiliares de suspensión, auxiliares de encapsulamiento, agentes quelatadores y conservadores. La viscosidad de las composiciones se puede mantener a un nivel seleccionado, usando un agente espesante farmacéuticamente aceptable. Agentes espesante adecuados incluyen, por ejemplo, goma de xantano, metilcelulosa, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa, quitosán, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa, polímero de carboxivinilo, carbómero, y similares, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. También se pueden usar mezclas de dichos agentes espesantes. La concentración preferida del espesante dependerá del agente seleccionado. El punto importante es usar una cantidad que permita lograr la viscosidad seleccionada. Composiciones viscosas se preparan normalmente a partir de soluciones mediante la adición de dichos agentes espesantes. Los fluidos útiles en la presente invención pueden comprender también de alrededor de 0.01 % a aproximadamente 5% de un humectante para inhibir el secado de la membrana mucosa y evitar la irritación. Se puede utilizar cualquiera de una variedad de humectantes farmacéuticamente aceptables que incluyen, por ejemplo, sorbitol, propilenglicol, polietilenglicol. glicerol, o mezclas de los mismos. Como en el caso de los espesantes, la concentración variará con el agente seleccionado, aunque la presencia o ausencia de estos agentes, o su concentración, no es una característica esencial de la invención. Un conservador farmacéuticamente aceptable se utiliza por lo general para aumentar la vida en almacenamiento de las composiciones de la presente invención. Se puede utilizar una variedad de conservadores que incluyen, por ejemplo, alcohol bencílico, parabenos, alcohol fenil etílico, timerosal, clorobutanol, gluconato de clorhexidina o cloruro de benzalconio. El sistema conservador más preferido para su uso en la presente comprende una combinación de cloruro de benzalconio, gluconato de clorhexidina y EDTA disódico como agente quelatador. Una concentración adecuada del conservador será de 0.001 % a 2%, con base en el peso total, aunque puede haber una variación apreciable, dependiendo del agente seleccionado. El dispositivo está adaptado para proveer una o más dosificaciones unitarias de fluido, de preferencia dosificaciones múltiples de fluido, cada una de preferencia con un volumen en la escala de alrededor de 1 a aproximadamente 100 µl, más preferiblemente de alrededor de 1 a aproximadamente 20, muy preferiblemente de alrededor de 5 a aproximadamente 15 µl. El volumen de la dosis está de preferencia preajustado, pero puede ser ajustado por el usuario hasta un volumen deseado. De preferencia, el dispositivo es una unidad que se puede volver a llenar, pero puede ser parte de un dispositivo más grande, y el cual puede ser cambiado o reemplazado.

El dispositivo está adaptado de preferencia para producir una aspersión que tiene un ligamiento de fluido, el ligamiento extendiéndose desde la pieza nasal y teniendo un extremo de pieza nasal y un extremo de suministro, la aspersión comprendiendo además un cono de aspersión que diverge del extremo de suministro del ligamento. Por "extremo de pieza nasal" se entiende el punto en el cual un rebajo (en lo consecutivo el rebajo de pieza nasal) trazado perpendicular al eje del ligamento y apenas tocando el exterior de la pieza nasal, ¡ntersectaría el centro del ligamento. El ligamento tiene de preferencia una longitud de alrededor de 1 a aproximadamente 20 mm, más preferiblemente de alrededor de 1 a aproximadamente 10 mm, aún más preferiblemente de alrededor de 2 a aproximadamente 8 mm, y especialmente de alrededor de 3 a aproximadamente 6 mm desde el extremo de la pieza nasal hasta el extremo de suministro. En modalidades preferidas, el cono de aspersión tiene un ángulo de cono de alrededor de 10 a aproximadamente 90°, de preferencia de alrededor de 20 a aproximadamente 50°, más preferiblemente de alrededor de 30 a aproximadamente 40°. En dispositivos electrostáticos, la longitud del ligamento y el ángulo del cono de aspersión se pueden ajustar haciendo variar la viscosidad o tensión superficial del fluido, haciendo variar la velocidad de flujo o la velocidad de salida del fluido, o modificando las características de la ranura de la válvula o las propiedades del material de la válvula, o haciendo variar la intensidad del campo eléctrico a través del voltaje aplicado, gradiente de potencial o mediante el uso de un electrodo intensifícador de campo.

La longitud total del ligamento puede ser, y es de preferencia, mayor que la longitud del extremo de la pieza nasal hacia el extremo de suministro, puesto que el ligamento se origina de preferencia desde un punto en el lado del dispositivo del rebajo de la pieza nasal, tal como desde una válvula autosellable elastomérica como se describe en la presente, y pasa a través de un pasaje en la pieza nasal. En forma adecuada, la distancia desde el punto de origen del ligamento hacia el rebajo de la pieza nasal, está en la escala de alrededor de 2 mm a aproximadamente 15 mm, de preferencia de alradedor de 3 a aproximadamente 10 mm, y más preferiblemente de alrededor de 5 a aproximadamente 9 mm. De esta manera, la pieza nasal se puede utilizar como un intensificador de campo que ayuda a controlar la longitud del ligamento. Para este propósito, la pieza nasal es de preferencia un material no conductor tal como un plástico el cual puede ser, por ejemplo, polipropileno, pero es de preferencia un elastómero termoplástico blando el cual provee mayor confort si se mantiene contra la nariz. Elastómeros descritos en la presente para la válvula autosellable son también adecuados para la pieza nasal. Dispositivos electrostáticos adecuados para aspersión por modo de ligamento se describen en los documentos WO 96/40441 , EP-A-501 ,725 y en la solicitud copendiente PCT/GB97/02746. De preferencia, el presente dispositivo es un dispositivo de conformidad con las modalidades de los documentos EP-A-501 ,725 o PCT/GB97/02746, en las cuales se crea un chorro mediante medios mecánicos y un alto voltaje aplicado hace que el chorro o ligamento se divida en el cono de aspersión. Velocidades de chorro adecuadas son de alrededor de 0.5 a aproximadamente 8, de preferencia de alrededor de 1 a aproximadamente 3 mseg"1. Un alto voltaje adecuado está en la escala de alrededor de 1 kV a aproximadamente 15 kV, de preferencia de alrededor de 2kV a aproximadamente 10kV, y más preferiblemente de alrededor de 2kV a aproximadamente 5kV. El voltaje se puede aplicar convenientemente, incluso dentro de las restricciones de un dispositivo manual pequeño, desde una batería de bajo voltaje (1.5V es suficiente) acoplada a un transformador multiplicador. La batería es de preferencia del tipo de larga vida, y puede ser recargable. El generador puede ser activado por el usuario por medio de un interruptor externo, el cual se puede usar también para cebar mecánicamente la bomba. De preferencia, el interruptor incluye una porción de metal por medio de la cual el usuario concluye una trayectoria de regreso a tierra para el circuito de alto voltaje. Una disposición adecuada para la construcción general del dispositivo se describe en el documento PCT/GB97/02746. De esta manera, el usuario no adquiere una carga neta. Disposiciones alternas, mediante las cuales se aplica un voltaje alterno, se pueden usar también para evitar la acumulación de carga. El dispositivo es accionado de preferencia para suministrar la aspersión. El ligamento de la aspersión se extiende a través de la abertura del nostrilo, en el vestíbulo y de preferencia dentro de una distancia corta de la abertura de la válvula nasal, antes de dividirse para formar el cono de aspersión. Para proveer cierre limpio a bajos volúmenes unitarios, el dispositivo comprende de preferencia una válvula de salida elastomérica autosellable que tiene un lado de fluido y un lado de suministro, la válvula abriéndose para permitir el paso del fluido cuando se aplica presión al fluido en el lado del fluido, y sellándose cuando la presión es retirada. De preferencia, se logra un cierre limpio terminando el pistón su movimiento hacia adelante en una cámara de alivio de presión (área de diámetro más amplia), dando como resultado una disminución inmediata de presión y cierre de la válvula. Por "válvula de salida" se entiende que la válvula elastomérica es la válvula de suministro final, y que no existen otros elementos del dispositivo que restrinjan o modifiquen mecánicamente el flujo del fluido en el lado corriente abajo de la válvula. En modalidades altamente preferidas de la presente, la válvula es una válvula de ranura. La válvula puede comprender una sola ranura o dos o más ranuras intersectantes, para formar una forma en cruz, por ejemplo. De preferencia, sin embargo, la válvula comprende una sola ranura. Aunque la válvula puede ser plana, es de preferencia en forma de domo, por lo cual se entiende una válvula no plana que tiene una depresión tal como con un domo hemisférico o frustocónico. En modalidades preferidas, la válvula es esencialmente en forma de un domo hemisférico que tiene una pestaña a lo largo de su perímetro, de modo que un collar puede ser ajustado para retener la válvula en el dispositivo. El diámetro de la válvula, incluyendo la pestaña, es típicamente de alrededor de 2 a aproximadamente 6 mm, en donde la porción de domo tiene un diámetro de alrededor de 1 a aproximadamente 4 mm, típicamente de alrededor de 2.5 mm, y un espesor del interior hacia fuera de alrededor de 0.5 a aproximadamente 1.5 mm, en forma conveniente de alrededor de 1 mm. La válvula no necesita ser de un grosor uniforme. En modalidades preferidas, la superficie exterior del domo de la válvula es hemisférica, mientras que la superficie interna se forma de un pequeño rebajo en la parte superior del domo, en donde se forma la ranura. Anchos adecuados de la ranura son de alrededor de 50 a aproximadamente 400 µm, de preferencia de alrededor de 150 a aproximadamente 250 µm. Se entenderá que el ancho de la ranura se refiere a la dimensión más larga de la ranura cuando es creada primero. El término "elastómero" se refiere en la presente a un material el cual es elásticamente comprimible y elásticamente extendible. Se puede usar una amplia gama de elastómeros que incluyen, pero no están limitados a, poliuretanos, hules de estireno-butadieno y butadieno, butilo y cloropreno, y elastómeros de silicón tales como silicones de vulcanizado a temperatura ambiente (RTV) de 2 partes. Preferidos para su uso en la presente son los RTVs de silicón de 2 partes. RTVs de silicón adecuados están disponibles bajo la marca comercial NuSil, y tienen una dureza Shore A de alrededor de 30 a aproximadamente 80, de preferencia Shore A de alrededor de 40 a aproximadamente 70. Los elastómeros se pueden mezclar opcionalmente con un agente de espumación o plastificador adecuado para hacerlos más comprimibles. El elastómero puede tener también otros materiales dispersados dentro del mismo para modificar sus propiedades, tales como su conductividad. Si se utilizan elastómeros de baja resistencia al desgarre, el ancho de la ranura puede aumentar si la ranura se mantiene abierta durante un período prolongado. La válvula de ranura se puede formar perforando un sello elastomérico moldeado por inyección o compresión, de las mismas dimensiones y forma de la válvula deseada, con un pasador que tenga una punta afilada. El ancho de la ranura es casi proporcional al ancho del pasador. El pasador puede ser una hoja plana o puede tener una sección transversal poligonal o redonda. El pasador tiene de preferencia una sección transversal poligonal o, especialmente, una sección transversal redonda. Se ha encontrado que los pasadores en forma de cono de borde agudo crean un corte el cual se comporta en uso como uña solapa más que un como un agujero. Esto puede conducir a un chorro el cual no es recto, o incluso a la creación de dos o más chorros los cuales pueden conducir a aspersión no confiable o impredecible. Diámetros de pasador adecuados son de alrededor de 100 a 350, más preferiblemente de 150 a 250 µm de diámetro. Cuando se usan elastómeros de silicón, se prefiere que el pasador de perforación sea retirado rápidamente después de formar la ranura para evitar el aumento no deseado de la ranura. Se ha encontrado además que la geometría del sello elastomérico y el método de perforación tienen un efecto significativo sobre la eficacia y reproducibilidad de la formación de la ranura. Se logra una formación más confiable de la ranura si el sello es perforado desde el interior del domo, más que desde el exterior.

La válvula se abre normalmente cuando se aplica presión al fluido en el lado de fluido, y se sella cuando se retira la presión. La presión aplicada está adecuadamente en la escala de alrededor de 200 a aproximadamente 5000 mbars (20 a 500 kPa), de preferencia de alrededor de 500 a aproximadamente 3000 mbars (50 a 300 kPa). La velocidad de flujo a través de la válvula es generalmente proporcional a la presión aplicada, y está adecuadamente en la escala de alrededor de 5 a aproximadamente 50, más preferiblemente de alrededor de 5 a aproximadamente 30 µls" . A dichas presiones y con el tipo de válvula y las dimensiones de ranura descritos, se obtiene un ligamento de fluido recto con una velocidad de salida de alrededor de 0.5 a aproximadamente 8, de preferencia de alrededor de 1 a aproximadamente 3 mseg"1. El diámetro del ligamento es determinado en parte por la velocidad de flujo, y es generalmente menor que el ancho de la válvula de ranura. Dependiendo de la velocidad de flujo, se puede lograr diámetros de ligamento menores de 50 µm, incluso cuando se utiliza un ancho de ranura de válvula de 200 µm. El diámetro del ligamento influye notablemente sobre el tamaño de la partícula de la aspersión después de dividirse en el cono de aspersión, el tamaño de partícula siendo ampliamente similar al diámetro del ligamento. Es una característica de la aspersión electrostática de modo por ligamento de la presente, que se obtiene una aspersión estrechamente distribuida y casi monodispersa. De esta manera, es posible lograr una aspersión con un tamaño medio de partícula de 20 a aproximadamente 80, de preferencia de alrededor de 30 a aproximadamente 70 µm, más preferiblemente de alrededor de 40 a aproximadamente 60 µm, la distribución del tamaño de partícula teniendo generalmente una desviación estándar menor de 5, típicamente menor de 2 µm, y de preferencia menor de un 1 µm. Se entiende comúnmente que, para aspersión nasal, no es deseable un tamaño de partícula de 10 µm o menor, de modo que las partículas no sean llevadas a través de los pulmones. Sin embargo, se piensa que teniendo una carga electrostática sobre las partículas de aspersión, es mucho menos probable que sean llevadas más allá de la nariz, puesto que las partículas cargadas tienden a encontrar una superficie puesta a tierra más bien rápidamente. El rendimiento de cierre limpio de la punta de la válvula se puede mejorar además introduciendo una característica de alivio de presión detrás de la válvula. Esta área proveerá una disminución repentina de presión cuando el pistón entra en esta área poco antes de concluir su carrera hacia adelante, e impone un cierre inmediato y seguro de la válvula sin gotear al final de la dosis completa.

Métodos El dispositivo de aspersión de la presente es adecuado para aspersión en una cavidad corporal, particularmente en la nariz, boca u oído de un humano. El bajo volumen y la aspersión suave lo hacen también adecuado, por ejemplo, para aspersión oftálmica. De preferencia, el dispositivo es un dispositivo de aspersión nasal. Un método preferido para administrar un fluido a la cavidad nasal desde el dispositivo de aspersión, comprende asperjar el fluido en la cavidad nasal sin penetración sustancial del dispositivo en los nostrilos. Por "sin penetración sustancial en los nostrilos", se entiende en la presente que no existe inserción de una boquilla o su similar en el vestíbulo nasal. Durante el uso, la pieza nasal del dispositivo se pone de preferencia en contacto con la abertura del nostrilo para obtener el beneficio completo del efecto intensificador de campo descrito en la presente en relación a la pieza nasal. Si el usuario aplica presión, para tener la certeza de que existe contacto o para facilitar la orientación, puede haber cierto ensanchamiento del nostrilo o traslape con el cartílago del tabique nasal, pero no obstante la pieza nasal no será rodeada completamente por el nostrilo.

Claims (8)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un dispositivo dispensador (1 , 2) para un fluido (10), el dispositivo dispensador (1 , 2) comprendiendo un depósito (11 ), una flecha (12), un sello posterior (13), una compuerta (14), un pistón (151 , 152) y una válvula unidireccional (16), el sello posterior (13) sellando un primer extremo del depósito (11 ) y siendo desplazable a lo largo de la flecha (12), la válvula (16) estando en el segundo extremo del depósito (11 ), el pistón (151 , 152) estando fijado a un extremo de la flecha (12), el pistón (151 , 152) estando localizado entre la válvula (16) y la compuerta, la compuerta (14) estando también fijada a la flecha (12), la compuerta (14) estando localizada entre el pistón y el sello posterior (13), con lo cual el pistón (151 , 152) tiene na posición abierta (151 ) y una posición cerrada (152), la posición abierta permitiendo comunicación de fluido entre la válvula (16) y la parte del depósito (11 ) entre el pistón (151 , 152) y el sello posterior (13), el desplazamiento del pistón (151 , 152) entre la posición abierta y la posición cerrada siendo inducido por un desplazamiento de la flecha (12) a lo largo de su propio eje, la presión en el área comprendida entre la válvula (16) y el pistón (151 , 152) disminuyendo cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, la compuerta (14) aplastándose cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, el único flujo de fluido desde la parte del depósito (11 ) situada entre la compuerta (14) y el sello posterior (13) y la parte del depósito (11) situada en el otro lado de la compuerta (14), siendo un pasaje de conexión (140) situado en la compuerta (14) cuando el pistón (151 , 152) se mueve desde su posición abierta hacia su posición cerrada.

2.- El dispositivo dispensador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la flecha (12) se hace de un material que conduce electricidad.

3.- El dispositivo dispensador de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el fluido es cargado eléctricamente antes de ser dispensado.

4.- El dispositivo dispensador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el volumen comprendido entre el pistón en la posición abierta y la válvula (16) es menor de 100 µl.

5.- El dispositivo dispensador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el volumen de fluido dispensado en cada operación de surtido, varía de menos de 10% entre cada operación de surtido.

6.- El dispositivo dispensador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque un resorte comprimido se localiza en el extremo de la flecha (12) opuesto al extremo al cual el pistón (151 , 152) está fijado, aplicando una fuerza sobre la flecha (12) en una dirección sustancialmente paralela al eje de la flecha (12).

7.- El dispositivo dispensador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la válvula unidireccional (16) es una válvula autosellable (16).

8.- El dispositivo dispensador de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el pasaje de conexión (140) es una abertura individual provista en la compuerta (14). RESUMEN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un dispositivo dispensador 1 para un fluido 10, el dispositivo dispensador 1 comprendiendo un depósito 11 , una flecha 12, un sello posterior 13, una compuerta 14, un pistón 151 y una válvula unidireccional 16, el sello posterior 13 sellando un primer extremo del depósito y siendo desplazable a lo largo de la flecha, la válvula estando en el segundo extremo del depósito, el pistón estando fijado a un extremo de la flecha, el pistón estando localizado entre la válvula y la compuerta, la compuerta estando también fijada a la flecha, la compuerta estando localizada entre el pistón y el sello posterior, con lo cual el pistón tiene una posición abierta 151 y una posición cerrada 152, la posición abierta permitiendo comunicación de fluido entre la válvula y la parte del depósito entre el pistón y el sello posterior, el desplazamiento del pistón entre la posición abierta y la posición cerrada siendo inducido por un desplazamiento de la flecha a lo largo de su propio eje, la presión en el área comprendida entre la válvula y el pistón disminuyendo cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, la compuerta aplastándose cuando el pistón se mueve desde su posición cerrada hacia su posición abierta, el único flujo de fluido desde la parte del depósito situada entre la compuerta y el sello posterior y la parte del depósito situada en el otro lado de la compuerta, siendo un pasaje de conexión 140 situado en la compuerta 14 cuando el pistón se mueve desde su posición abierta hacia su posición cerrada. P01/1019F