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MX2012007810A - Regimenes dieteticos utiles para imitar la restriccion calorica. - Google Patents

Regimenes dieteticos utiles para imitar la restriccion calorica.

Info

Publication number
MX2012007810A
MX2012007810A MX2012007810A MX2012007810A MX2012007810A MX 2012007810 A MX2012007810 A MX 2012007810A MX 2012007810 A MX2012007810 A MX 2012007810A MX 2012007810 A MX2012007810 A MX 2012007810A MX 2012007810 A MX2012007810 A MX 2012007810A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
diet
animal
dietary supplements
dietary
caloric restriction
Prior art date
Application number
MX2012007810A
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English (en)
Other versions
MX340938B (es
Inventor
Sylvie Pridmore-Merten
Ziad Ramadan
Original Assignee
Nestec Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nestec Sa filed Critical Nestec Sa
Publication of MX2012007810A publication Critical patent/MX2012007810A/es
Publication of MX340938B publication Critical patent/MX340938B/es

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Abstract

La invención proporciona regímenes dietéticos útiles para imitar la restricción calórica en animales. Los regímenes usan una primera dieta que contiene uno o más suplementos dietéticos adecuados para imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal joven; una segunda dieta que contiene uno o más suplementos dietéticos adecuados para imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal adulto; y una tercera dieta que contiene uno o más suplementos dietéticos adecuados para imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal de edad avanzada; en donde los suplementos dietéticos en la primera dieta, la segunda dieta, y la tercera dieta no todos son los mismos suplementos dietéticos.

Description

REGÍMENES DIETÉTICOS ÚTILES PARA IMITAR LA RESTRICCIÓN CALÓRICA REFERENCIA CRUZADA A LAS SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud reclama prioridad a la Solicitud Provisional Estadounidense con No. de serie 61/335448 presentada el 06 de enero de 2010, la descripción de la cual está incorporada a la presente por esta referencia.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la invención Esta invención se refiere en general a regímenes dietéticos para animales y en particular para regímenes dietéticos útiles para imitar la restricción calórica en animales.
Descripción de la técnica relacionada La restricción calórica y los métodos para imitarla son conocidos por beneficiar a los animales. La restricción calórica o restricción calórica de imitación es conocida por retrasar el comienzo de enfermedades relacionadas con la edad y por incrementar la longevidad de los animales. US20080279786 describe métodos para extender el periodo de vida y retrasar el comienzo de enfermedades relacionadas con la edad al administrar oxaloacetato, ácido oxaloacético, sal de oxaloacetato, alfa-cetoglutarato, y aspartato a un animal. US20080306157 describe intervenciones terapéuticas para imitar el efecto de la restricción calórica al administrar ácidos grasos libres de cadena larga a un animal. US200601 16330 describe métodos para imitar los efectos metabólicos de la restricción calórica al administrar un antimetabolito de glucosa tal como 2-desoxi-D-glucosa o manoheptulosa. US20040047896 describe composiciones para mejorar el déficit fisiológico relacionado con la edad e incrementar la longevidad al imitar los efectos de la restricción calórica en la expresión de genes. Aunque estos métodos pueden ser efectivos, existe una necesidad por nuevos métodos para imitar la restricción calórica y así retrasar el comienzo de enfermedades relacionadas con la edad y longevidad de los animales.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Por consiguiente, es un objeto de la invención proporcionar regímenes dietéticos para imitar la restricción calórica en animales.
Otro objeto de la invención es proporcionar métodos para imitar la restricción calórica en animales.
Otro objeto de la invención es proporcionar métodos para incrementar la longevidad de los animales.
Otro objeto de la invención es proporcionar métodos para el incremento de la longevidad de los animales.
Otro objeto de la invención es proporcionar métodos para mejorar la calidad de vida para los animales.
Otro objeto de la invención es proporcionar métodos para extender el mejor periodo de vida del animal.
Uno o más de estos y otros objetos se logran usando regímenes dietéticos que comprenden administrar al animal una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal joven; una segunda dieta que comprende una restricción calórica que imita la cantidad de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal adulto; y una tercera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal de edad avanzada; en donde los suplementos dietéticos en la primera dieta, segunda dieta, y tercera dieta no pueden ser todos los mismos suplementos dietéticos.
Otros y más objetos, características y ventajas de la invención serán a aparentes para aquellos expertos en la técnica.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones El término "animal" significa un humano u otro animal, incluyendo aviar, bovino, canino, equino, felino, hicrino, murino, ovino, y porcino.
El término "animal de compañía" es cualquier animal domesticado tales como gatos, perros, conejos, cerdos de guinea, hurones, hámsteres, ratones, jerbos, caballos, vacas, cabras, oveja, burros, cerdos y similares.
El término "joven" significa un animal de cualquier edad entre la infancia y la adultez. Por ejemplo, "joven" significa por lo general la edad de hasta aproximadamente un año para los perros; 1 año para los gatos; 3 años para los caballos; y 18 años para los humanos.
El término "adulto" significa un animal de una edad después de la finalización del desarrollo juvenil y etapa de desarrollo adolescente hasta el desarrollo de un riesgo incrementado a enfermedades relacionadas con la edad. Por ejemplo, "adulto" por lo general significa una edad de aproximadamente 1 año hasta aproximadamente 7 años para los perros; 1 hasta 8 años para los gatos; aproximadamente 3 a 21 años para los caballos; y aproximadamente 18 a 65 años para los humanos.
El término "de edad avanzada" significa un animal de una edad que tiene un riesgo incrementado a las enfermedades relacionadas con la edad pero puede o no puede tener características físicas o del comportamiento obvias de la edad. Por ejemplo, "de edad avanzada" significa una edad de aproximadamente 7 años o mayor para los perros; 8 años o mayor para los gatos; 21 años o mayor para los caballos; y 65 años o mayor para humanos.
El término "dieta base" significa una dieta que contiene los nutrientes necesarios para soportar y mantener la vida del animal.
El término "suplemento dietético" significa un compuesto o composición que tiene por objeto administrase a un animal como adición a la dieta base.
El término "completa y nutricionalmente balanceado" significa una composición dietética o alimento que contiene todos los nutrientes conocidos para el receptor o consumidor pretendido, en cantidades y proporciones adecuadas, con base en por ejemplo recomendaciones de autoridades reconocidas en el campo de la nutrición animal. Tales alimentos son por lo tanto capaces de servir como una sola fuente de ingesta dietética para mantener la vida o promover la producción, sin la adición de fuentes nutricionales suplementarias. Las composiciones dietéticas para mascotas completa y nutricionalmente balanceadas son conocidas ampliamente y usadas ampliamente en la técnica.
El término "fármacos CR" significa que los componentes de un kit se asocian físicamente, en o con uno o más contenedores, y se consideran una unidad de manufactura, distribución, venta, o uso. Los contenedores incluyen, entre otros, bolsas, cajas, botellas, empaques de cualquier tipo o diseño o material, componentes pegados, retractilados, envueltos (p.ej., engrapados, adheridos, o similares), o combinaciones de cualquiera de los anteriores. Por ejemplo, un solo kit puede proporcionar contenedores de composiciones individuales y/o composiciones de alimentos físicamente asociados de tal manera que se consideran una unidad para manufactura, distribución, venta, o uso.
El término "paquete virtual" significa que los componentes de un kit están asociados por instrucciones en uno o más componentes de kit físico o virtual que instruyen al usuario cómo obtener los otros componentes, por ejemplo, en una bolsa que contiene un componente y direcciones que instruyen al usuario para ir a una página web, contactar un mensaje registrado, observar un mensaje visual o contactar un ayudante o instructor para obtener, por ejemplo, instrucciones sobre cómo utilizar el kit, o seguridad o información técnica acerca de uno o más componentes de un kit. Los ejemplos de información que pueden proporcionarse como parte de un kit virtual incluyen instrucciones de uso, información de seguridad tal como hojas de datos de seguridad del material; información de control de veneno, información sobre reacciones adversas potenciales, resultados del estudio clínico; información dietética tal como composición alimenticia o composición calórica; enfermedades que afectan a un animal y su relación con la restricción calórica; y uso, beneficios, y efectos secundarios potenciales o fármacos CR para contraindicaciones.
El término "salud y bienestar de un animal" significa el bienestar físico, mental, y social del animal, no exactamente la ausencia de enfermedad o padecimiento.
El término "calidad de vida" significa la capacidad de disfrutar las actividades normales de la vida.
El término "extensión del mejor periodo de su vida" significa extender el número de años que un animal vive una vida saludable y no solo el número de años que un animal vive, p.ej., un animal sería saludable en el mejor periodo de su vida durante un tiempo más largo relativamente.
Todos los porcentajes expresados en la presente son por peso de composición en una base de materia seca a menos que se establezca lo contrario. Los expertos en la técnica entenderán que el término "base de materia seca" significa que la concentración de un ingrediente o porcentaje en una composición se mide o determina después de que se ha removido cualquier humedad libre en la composición.
Como se usa en la presente, los rangos se usan en taquigrafía, para evitar tener que establecer una longitud y describir cada valor dentro del rango. Cualquier valor apropiado dentro del rango puede ser seleccionado, si es adecuado, como el valor mayor, valor menor, o el término del rango.
Como se usa en la presente y en las reivindicaciones anexas, la forma singular de una palabra incluye el plural, y viceversa, a menos que el contexto lo indique de forma contraria. Por lo tanto, las referencias "un", "una", "unos", "unas" son en general inclusivos de los plurales de los términos respectivos. Por ejemplo, la referencia a "un animal", "un método", o "suplemento dietético" incluyen una pluralidad de tales "animales", "métodos", o "suplementos dietéticos". De forma similar, las palabras "comprende", "comprenden" se deberán interpretar de manera inclusiva en lugar de exclusiva. De igual manera, los términos "incluye", "incluyen" y "o" deberán interpretarse como inclusivos, a menos que tal construcción sea claramente prohibida a partir del contexto. Cuando se usa en la presente el término "ejemplos", en particular cuando va seguido de una lista de términos, es meramente ilustrativo y debe considerarse como exclusivo o comprehensivo.
Los métodos y composiciones y otros avances descritos en la presente no se limitan a metodologías, protocolos, y reactivos particulares porque, como será apreciado por el experto en la técnica, pueden variar. Adicionalmente, la terminología usada en la presente tiene el propósito de describir sólo modalidades particulares, y no se pretende que, y de hecho no limita el alcance de lo que se describe o reclama en la presente.
A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos, términos de la técnica, y acrónimos usados en la presente tienen los significados comúnmente entendidos por una persona con habilidades ordinarias en la técnica en el campo(s) de la invención, o en el campo(s) en donde se utilice el término. Aunque cualquier composición, método, artículo de fabricación, u otros medios similares o equivalentes a aquellos descritos en la presente puedan usarse en la práctica de la invención, se describen en la presente composiciones preferidas, métodos, artículos de fabricación, u otros medios o materiales.
Todas las patentes, solicitudes de patente, publicaciones, artículos técnicos y/o escolares, y otras referencias citadas o referidas a la presente están incorporadas en su totalidad a la presente por referencia en la medida que lo permita la ley. Se pretende que el debate sobre esas referencias sea meramente para resumir las afirmaciones hechas en la presente. No se admite que cualquiera de esas patentes, solicitudes de patente, publicaciones o referencias, o cualquier porción de las mismas sean relevantes, material, o técnica previa. Se reserva el derecho a desafiar la precisión y pertinencia de cualquier afirmación de tales patentes, solicitudes de patente, publicaciones y otras referencias como relevantes, material, o técnica previa. Todas las citas para las publicaciones que se citen completamente dentro de la especificación se establecen más adelante al final de la especificación.
La invención En un aspecto, la invención proporciona regímenes dietéticos para imitar la restricción calórica en animales. Los regímenes comprenden administrar a los animales una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal joven; una segunda dieta comprende una restricción calórica que imita la cantidad de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal adulto; y una tercera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal de edad avanzada; en donde los suplementos dietéticos en la primera dieta, segunda dieta, y tercera dieta no pueden ser todos los mismos suplementos dietéticos. Las dietas se administran a los animales durante la etapa correspondiente en la vida, i.e., la primera dieta se administra a animales jóvenes, la segunda dieta se administra a animales adultos, y la tercera dieta se administra a animales de edad avanzada.
En varias modalidades, los suplementos dietéticos en cada dieta pueden ser los mismos o diferentes mientras los suplementos dietéticos no sean los mismos para todas las dietas. En una modalidad, los suplementos dietéticos en cada dieta son diferentes suplementos dietéticos. En otra modalidad, los suplementos dietéticos en dos dietas con diferentes suplementos dietéticos. En una modalidad adicional, los suplementos dietéticos son los mismos en todas las dietas excepto que (1 ) al menos una dieta no tiene un suplemento dietético que está en otras dietas o (2) al menos una dieta no tiene suplemento dietético adicional suplementario que no está en las otras dietas.
La invención se base en el descubrimiento que muestra que ningún suplementos dietético o combinación de suplementos dietéticos es útil para imitar la restricción calórica a lo largo de todas las etapas de la vida de un animal (i.e., las etapas de vida de juventud, adultez, y vejez) y que diferentes suplementos dietéticos o combinaciones de los suplementos dietéticos son necesarios para imitar de manera efectiva la restricción calórica durante diferentes etapas de la vida de un animal. Por consiguiente, un animal en las etapas de la vida de la juventud, adultez, y vejez no se les puede administrar un suplemento particular o combinación de suplementos que imiten la restricción calórica a través de todas estas etapas de vida.
Los suplementos dietéticos usados en la invención son cualquiera de suplementos dietéticos conocidos por los expertos en el arte para imitar la restricción calórica y que han mostrado ser efectivos para una etapa particular de la vida como se describe en la presente. Los suplementos dietéticos pueden obtenerse o derivarse de cualquier fuente, p.ej., natural o sintética como sea adecuado para el suplemento dietético particular. Los suplementos son administrados al animal en cualquier cantidad (1 ) efectiva para imitar la restricción calórica y (2) que no son dañinos al animal, p.ej., no tóxicos. La selección de suplementos dietéticos y las cantidades que se van administrar a un animal particular pueden ser determinados por expertos en la técnica. En modalidades preferidas, los suplementos se administran a los animales en cantidades de acuerdo con el permiso recomendado diariamente de suplementos y el animal en particular.
Los suplementos dietéticos pueden estar en cualquier forma, p.ej., sólidos, líquidos, en gel, tabletas, cápsulas, polvo y similares. De preferencia se proporcionan en formas de dosis convenientes. Más de preferencia, los suplementos dietéticos se incorporan en la dieta base del animal. En algunas modalidades, los suplementos se proporcionan en empaques a granel a los consumidores tales como polvos, líquidos, geles, o aceites a granel, p.ej., para administración en, sobre, o con más composiciones dietéticas administrada al animal, p.ej., a la comida del animal o en otros alimentos tales como bocadillos, premios, barras de suplemento, bebidas, y similares.
En ciertas modalidades, los regímenes dietéticos comprenden administrar al animal una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de al menos un Ginkgo biloba y L-carnitina cuando el animal es un animal joven; una segunda dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de al menos dos de vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína cuando el animal es un animal adulto; y una tercera dieta que comprende L-carnitina cuando el animal es un animal de edad avanzada. En una modalidad, el suplemento dietético en la primera dieta es Ginkgo biloba. En otra modalidad, el suplemento dietético en la primera dieta es L-carnitina. En una modalidad adicional, los suplementos dietéticos en la primera dieta son una combinación de Ginkgo biloba y L-carnitina. En varias modalidades, los suplementos dietéticos en la segunda dieta son cualquiera de dos o tres de varias combinaciones de vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína. En otra modalidad, los suplementos dietéticos son extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína. En otra, los suplementos dietéticos son vitamina C, vitamina E, y extracto de proantocianidina de las semillas de uva. De preferencia, los suplementos dietéticos en tales modalidades son J vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína.
Los suplementos dietéticos de Ginkgo biloba, L-carnitina, vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína usados en la invención pueden obtenerse o derivarse de cualquier fuente adecuada, p.ej., natural o sintética como sea apropiada para el suplementos dietético particular. Los suplementos se administran al animal en cualquier cantidad (1 ) efectiva para imitar la restricción calórica y (2) que no sea dañina para el animal, p.ej., no tóxica. En modalidades preferidas, el suplemento se administra al animal en cantidades de acuerdo con el permiso diariamente recomendado (RDA) par el suplemento y para al animal particular. Las cantidades adecuadas para los suplementos particulares y los animales particulares pueden ser determinadas por expertos en la técnica. En modalidades preferidas, el Ginkgo biloba se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 mg/kg/día, de preferencia de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5 mg/kg/día, más de preferencia de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 mg/kg/día. Alternativamente, el ginkgo biloba se administra al animal en cantidades de aproximadamente 50 a aproximadamente 500 mg/día, de preferencia de aproximadamente 100 a aproximadamente 300 mg/día, más de preferencia de aproximadamente 120 a aproximadamente 240 mg/día. La L-carnitina se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 20 mg/kg/día, de preferencia de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 mg/kg/día, más de preferencia de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5 mg/kg/día. Alternativamente, de aproximadamente 10 a aproximadamente 1000 mg/día, de preferencia de aproximadamente 20 a aproximadamente 800 mg/día, más de preferencia de aproximadamente 50 a aproximadamente 500 mg/día. La vitamina C se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 40 mg/kg/día, de preferencia de aproximadamente 1 a aproximadamente 30 mg/kg/día, más de preferencia de aproximadamente 2 a aproximadamente 20 mg/kg/día. Alternativamente, de aproximadamente 30 a aproximadamente 3000 mg/día, de preferencia de aproximadamente 50 a aproximadamente 2000 mg/día, más de preferencia de aproximadamente 100 a aproximadamente 1500 mg/día. La vitamina E se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 20 Unidades Internacionales por día (IU)/kg/día, de preferencia de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 10 lU/kg/día, más de preferencia de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 IU/kg/día. Alternativamente, de aproximadamente 10 a aproximadamente 2000 IU/día, de preferencia de aproximadamente 20 a aproximadamente 1500 IU/día, más de preferencia de aproximadamente 50 a aproximadamente 800 IU/día. El extracto de proantocianidina de las semillas de uva se administra al animal en cantidades de aproximadamente 10 a aproximadamente 1000 mg/kg/día, de preferencia de aproximadamente 20 a aproximadamente 600 mg/kg/día, más de preferencia de aproximadamente 50 a aproximadamente 300 mg/kg/día. La cisteína se administra al animal en cantidades de aproximadamente 6 a aproximadamente 600 mg/kg/día, de preferencia de aproximadamente 20 a aproximadamente 500 mg/kg/día, más de preferencia de aproximadamente 50 a aproximadamente 400 mg/kg/día.
En ciertas modalidades, el régimen dietético comprende administrar a un animal una composición dietética completa y nutricionalmente balanceada que comprende suplementos dietéticos necesarios para una etapa particular de vida, p.ej., juventud, adultez, o vejez. En modalidades preferidas, los animales son animales de compañía, de preferencia mascotas tales como perros o gatos.
De preferencia, el régimen dietético abarca administrar los suplementos dietéticos a los animales a lo largo de toda la vida del animal, i.e., mientras el animal sea joven, un adulto, y un animal de edad avanzada. Sin embargo, la invención incluye específicamente regímenes en los que se administran los suplementos a animales durante parte de una o más etapas de vida, todas de una o más etapas de vida, o cualquier combinación de las mismas. Por ejemplo, el régimen dietético puede comenzar durante la mitad de la adultez y continuar a lo largo de la etapa de vida de la vejez. De manera similar el régimen dietético podría empezar al inicio de la etapa de la vejez o en algún momento después del inicio de la etapa de vejez. Además, el régimen dietético podría estar en lugar para sólo una fracción de una etapa particular, aunque no preferida.
En la modalidad preferida, el régimen dietético está en lugar durante las etapas de vida de juventud, adultez, y vejez. Si las circunstancias los dictan, el régimen dietético podría ser implementado en cualquier momento durante la vida y continuado durante toda la vida.
Las dietas usadas en el régimen dietético se formulan como necesarias para un animal en particular y administración deseada. En varias modalidades, las dietas se formulan como dieta alimenticia para humano, dieta alimenticia para mascota, dieta nutracéutica, o dieta farmacéutica.
En varias modalidades, las dietas usadas en el régimen tienen al menos una característica distintiva relativa en comparación con al menos una de las otras dietas. Tales características pueden ser características visuales, características olfatorias, características de textura, características de tamaño, características de forma, y similares. En una modalidad, la primera, segunda, y tercera dieta tienen diferentes características visuales, p.ej., color, forma, y similares. En otra modalidad, la primera dieta tiene características visuales diferentes a la segunda y tercera dieta, la segunda dieta tiene características de forma diferentes a la primera y tercera dieta, y la tercera dieta tiene características de color diferentes a la primera y segunda dieta. En una modalidad, las tres dietas tienen características de color diferentes. En otra modalidad, las tres dietas tienen características de forma diferentes. En una modalidad adicional, las tres dietas tienen características de diferentes tamaños. El experto en la técnica puede crear muchas combinaciones de las anteriores, p.ej., varias combinaciones de tamaño, forma, y color. Tales modalidades son útiles para distinguir las dietas y su función en el régimen de la invención. Tales modalidades también son útiles para asegurar que las dietas son compatibles con los animales que usan el régimen, p.ej., los animales jóvenes pueden requerir de composiciones dietéticas de menor tamaño por su tamaño más pequeño en comparación con el tamaño que tienen en su etapa de adultez. De manera similar, los animales de edad avanzada pueden requerir de una dieta con texturas más suaves en comparación con la dieta que tenían cuando eran adultos.
En una modalidad, el régimen dietético comprende además administrar uno o más fármacos CR al animal en una cantidad efectiva para imitar la restricción calórica como parte del régimen dietético. Los fármacos CR pueden ser cualquier fármaco conocido para los expertos en la técnica. En varias modalidades, los fármacos CR se seleccionan del grupo que consiste de resveratrol; metmorfina; bloqueadores de receptor de edocanabinoide-1 ; ácidos lipóicos; 2-desoxi-D-glucosa; manoheptulosa, leptina; moduladores gamma de receptor de poliferator activado de peroxisoma (PPAR); y combinaciones de los mismos. Los fármacos CR también incluyen compuestos y composiciones conocidos para afectar CR en animales tales como aquellos descritos en las Solicitudes de Patente Estadounidense números US20080306157 y US20060116330.
Los fármacos CR son administrados al animal con solo la primera dieta, sólo la segunda dieta, solo la tercera dieta, la primera y segunda dieta, la segunda y tercera dieta, o cualquier combinación de la primera, segunda, y tercera dieta. En una modalidad preferida, los fármacos CR se administran al animal con todas las tres dietas.
Un experto en la técnica puede determinar la cantidad de fármaco CR que se va administrar al animal con base en la dosis recomendada para el fármaco proporcionado por el manufacturero y/o con base en el peso del animal, especie, edad, estado de salud, y similares. El fármaco CR puede administrarse por medio de cualquier método adecuado, p.ej., oralmente, y en cualquier forma adecuada, p.ej., sólida, líquida, en gel, tabletas, cápsulas, en polvo, y similares. En modalidades preferidas, el fármaco CR se administra como un ingrediente en la composición dietética del animal, p.ej., en la dieta base junto con los suplementos dietéticos de la invención. El fármaco CR puede administrarse durante todo el tiempo en que se administra al animal o el fármaco CR puede administrarse durante sólo parte del tiempo en que una diete se administra al animal.
En modalidades preferidas, las dietas de la invención comprenden los suplementos dietéticos de acuerdo con la invención y una dieta base que comprende ingredientes comestibles y nutrientes adecuados para mantener la vida y promover la buena salud. En varias modalidades, las dietas contienen proteína, grasa, carbohidratos, fibra, minerales, vitaminas, y otros ingredientes y nutrientes adecuados para el consumo por el animal. Tales dietas son conocidas para los expertos en la técnica. De preferencia, la dieta es una dieta completa y balanceada, p.ej., una dieta adecuada para mascotas tales como perros y gatos. Tales dietas pueden contener fármacos CR como se describe anteriormente. Las dietas pueden formularse específicamente para los receptores o consumidores pretendidos, tales como animales adultos o para animales de edad avanzada o jóvenes. Por ejemplo, se puede preparar una composición alimenticia adaptada para cachorros o gatitos o adaptada para animales activos, en cinta, lactantes, o envejecidos. En general, las composiciones especializadas comprenderán energía y requerimientos nutricionales apropiados para animales en diferentes etapas de desarrollo o edad.
Un régimen dietético útil para imitar la restricción calórica tiene muchos efectos benéficos para un animal. Por ejemplo, imitar la restricción calórica de imitación afecta la longevidad, el comienzo de enfermedades relacionadas con la edad, la salud y bienestar, la calidad de vida, y el mejor periodo de vida para un animal. Por consiguiente, en un aspecto, la invención proporciona métodos para una o más de (1 ) imitación de restricción calórica en animales, (2) retraso del comienzo de enfermedades relacionadas con la edad en una modalidad, (3) incremento de la longevidad de animales, (4) promoción de la salud y bienestar de un animal, (5) mejoramiento de la vida del animal, y (6) extensión del mejor periodo de vida del animal. Los métodos comprenden imitar la restricción calórica en el animal al administrar al animal una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal joven; una segunda dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal adulto; y una tercera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica cuando el animal es un animal de edad avanzada; en donde los suplementos dietéticos en la primera dieta, segunda dieta, y tercera dieta no pueden ser todos los mismos suplementos dietéticos. En varias modalidades, la primera dieta, segunda dieta, y tercera dieta comprenden los suplementos Ginkgo biloba, L-carnitina, vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína en combinaciones y cantidades como se describe en la presente.
En un aspecto adicional, la invención proporciona kits adecuados para implementar y mantener un régimen dietético que imite la restricción calórica de un animal. Los kits comprenden en contenedores separados en un solo empaque o en contenedores separados en un empaque virtual, como sea apropiado para el componente de kit, al menos uno de (A) una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal joven; (B) una segunda dieta comprende una restricción calórica que imita la cantidad de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal adulto; y (C) una tercera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal de edad avanzada; y al menos uno de (a) instrucciones sobre cómo administrar las dietas del animal, en particular para cumplir con el régimen dietético; (b) uno o más fármacos CR; (c) instrucciones sobre cómo administrar fármacos CR de un animal, en particular para aumentar el régimen dietético; y (d) uno o más dispositivos útiles para administrar las dietas de un animal, p.ej., un platón, cuchara, espátula, y similares.
En un aspecto adicional, la invención proporciona kits adecuados para hacer una o más dietas de la invención. Los kits comprenden uno o más de suplementos dietéticos conocidos por imitar la restricción calórica durante al menos una etapa de la vida de un animal y al menos uno de (a) uno o más ingredientes comestibles; (b) instrucciones sobre cómo combinar los suplementos dietéticos e ingredientes comestibles para preparar una o más dietas de la invención; (c) uno o más fármacos CR; (d) instrucciones sobre cómo administrar fármacos CR a un animal, en particular como componente dietético; y (d) uno o más dispositivos útiles para administrar las dietas a un animal, p.ej., un platón, cuchara, espátula, y similares.
Cuando un kit comprende un empaque virtual, el kit se limita a instrucciones en un ambiente virtual en combinación con uno o más componentes físicos del kit.
Cada uno de los componentes del kit puede proporcionarse en contenedores separados en un solo empaque o en mezclas de varios componentes en diferentes empaques. En modalidades preferidas, los kits comprenden dietas, suplementos dietéticos, y otros componentes en varias combinaciones. Por ejemplo un kit podría comprender una dieta (p.ej., la dieta del inciso A) en un contenedor y uno o más fármacos CR en otro contenedor. O, un kit podría comprender una dieta (p.ej., la dieta en el inciso B), instrucciones para administrar la dieta a un animal en una página web, y un platón de alimento que acompañe la dieta. De manera similar, un kit podría comprender una mezcla de uno o más suplementos dietéticos en un contenedor y uno o más suplementos dietéticos u otros componentes en un contenedor separado, p.ej., Ginkgo biloba en un contenedor, L-carnitina en otro contenedor, y un alimento completo y balanceado en otro contenedor. De manera similar, el kit podría comprender una mezcla de vitamina C y extracto de proantocianidina de las semillas de uva en un contendor y vitamina E en otro contenedor, ambos sujetos a una bolsa que contiene alimentos para mascota completo y balanceado. Otras combinaciones pueden ser producidas por el experto en la técnica con base en las características de los ingredientes; sus propiedades físicas y químicas y compatibilidades; y la etapa de vida y tipo de animal. Los kits contienen los suplementos dietéticos y otros componentes en cantidades suficientes para imitar las restricciones calóricas como se describen en la presente. De manera típica, los suplementos dietéticos y otros componentes de kit adecuados se mezclan justo antes de ser consumidos por el animal.
En otro aspecto, la invención proporciona medios para comunicar información o instrucciones para uno o más de (1 ) imitación de restricción calórica en animales, (2) retraso del comienzo de enfermedades relacionadas con la edad en una modalidad, (3) incremento de la longevidad de animales, (4) promoción de la salud y bienestar de un animal, (5) mejoramiento de la vida del animal, y (6) extensión del mejor periodo de vida del animal; y (7) uso de kits de la invención para el beneficio de los animales. Los medios comprenden uno o más de un documento físico o electrónico, medios de almacenamiento digital, medios de almacenamiento óptico, presentación audio, presentación audiovisual, o presentación visual que contiene la información o instrucciones. De preferencia, el medio se selecciona del grupo que consiste de una página web desplegada, una presentación visual, un punto de información, un folleto, una marca de producto, un inserto de paquete, un anuncio, una hoja informativa, un anuncio público, una cinta de audio, una cinta de video, un DVD, un CD-ROM, un chip legible en computadora, tarjeta legible en computadora, disco legible en computadora, un dispositivo USB, un dispositivo FireWire, memoria de computadora, o cualquier combinación de los mismos.
En otro aspecto, la presente invención proporciona empaques que comprenden una dieta de la invención y una etiqueta sujeta a los empaques que contiene una palabra o palabras, imagen, diseño, acrónimo, eslogan, frase, u otro dispositivo, o combinación de los mismos, que indica que los contenidos del empaque son una dieta adecuada para uno o más de (1 ) imitación de restricción calórica en animales, (2) retraso del comienzo de enfermedades relacionadas con la edad en una modalidad, (3) incremento de la longevidad de animales, (4) promoción de la salud y bienestar de un animal, (5) mejoramiento de la vida del animal, y (6) extensión del mejor periodo de vida del animal. De manera típica, tal dispositivo comprende las palabras "¡mita la restricción calórica", "incrementa la longevidad", "promueve la salud y el bienestar", "mejora la calidad de vida" o una expresión equivalente impresa en el empaque. Cualquier empaque o material de empaque adecuado para contener las dietas es útil en la invención, p.ej., una bolsa, caja, botella, lata, saco, y similares fabricados de papel, plástico, aluminio, metal, y similares. En una modalidad preferida, el empaque contiene dietas adaptadas para un animal particular tal como un humano, canino o felino, como sea apropiado para la etiqueta, de preferencia una dieta para animales de compañía.
En otro aspecto, la invención proporciona composiciones dietéticas útiles para imitar la restricción calórica en animales. Para animales jóvenes, las composiciones dietéticas comprenden una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos del grupo que consiste de Ginkgo biloba, L-carnitina, o combinaciones de los mismos. Para animales adultos, las composiciones dietéticas comprenden una cantidad de imitación de restricción calórica de al menos dos o más suplementos dietéticos seleccionados del grupo que consiste de vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva y cisteína. Los suplementos dietéticos pueden combinarse en cualquier combinación de dos o tres suplementos dietéticos. En una modalidad preferida, las dietas contienen todas los cuatro suplementos dietéticos, Le., vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva y cisteína. Para animales de edad avanzada, las composiciones dietéticas comprenden una cantidad de imitación de restricción calórica de L-carnitina.
En otro aspecto, la invención proporciona multiempaques. Los multiempaques comprenden una pluralidad de contenedores que contienen uno o más suplementos dietéticos útiles en la invención colocada en un arreglo y en uno o más dispositivos para retener los contenedores en el arreglo. En algunas modalidades, los multiempaques tienen una o más manijas sujetas a los empaques para facilitar el manejo y transporte de los empaques. En varias modalidades, los dispositivos son cajas hechas de papel, plástico, polímeros, y combinaciones de los mismos. En otras modalidades, los dispositivos son sistemas de anillos de plástico conectados a cada uno de los contenedores. Incluso en otras modalidades, los dispositivos son envolturas de plástico de materiales similares, p.ej., doce latas apiladas en un arreglo y envueltas en plástico. En modalidades preferidas, los multiempaques comprenden adicionalmente uno o más indicadores que describen los contenidos de los contenedores en los empaques, p.ej., etiquetas, impresiones en los empaques, estampas, y similares. En otras modalidades, los dispositivos comprenden además una o más ventanas que permiten que los contenidos del empaque se puedan ver sin abrir el multiempaque. En algunas modalidades, las ventanas son una porción transparente de los dispositivos. En otras modalidades, las ventanas son porciones que faltan de los dispositivos que permiten que los contenedores puedan ser vistos sin abrir el multiempaque. En una modalidad preferida, el multiempaque tiene una etiqueta sujeta al empaque que contiene una palabra o palabras, imagen, diseño, acrónimo, eslogan, frase, u otro dispositivo, o combinación de los mismos, que indica que los contenidos del empaque contienen suplementos dietéticos útiles en una dieta adecuada para uno o más de (1 ) imitación de restricción calórica en animales, (2) retraso del comienzo de enfermedades relacionadas con la edad en una modalidad, (3) incremento de la longevidad de animales, (4) promoción de la salud y bienestar de un animal, (5) mejoramiento de la vida del animal, y (6) extensión del mejor periodo de vida del animal.
EJEMPLOS La invención puede ser ilustrada posteriormente mediante los siguientes ejemplos, aunque se entenderá que los ejemplos se incluyen meramente para propósitos de ilustración y no se pretende que limiten el alcance de la invención a menos que se indique específicamente de otro modo.
Ejemplo 1 Diseño experimental: ratones machos C57BL 6J de 9 semanas se obtuvieron para constituir una colonia primaria. Los ratones que pertenecían a una colonia de reserva se alimentaron con una dieta de control (A) hasta que entraron al estudio. A los 3 meses (jóvenes), 12 meses (adultos), y 21 meses (viejos) de edad respectivamente, una cantidad pequeña de ratones se cambiaron a una de las dietas experimentales para intervenciones de corta duración de 3 meses. Las intervenciones de larga duración se iniciaron a los 3 meses de edad y duraron 21 meses. Los ratones se alojaron de manera individual, se sometieron a 12 horas de luz invertida y ciclos de oscuridad, y tenía acceso libre al agua. Con la excepción de los ratones con restricción de calorías, todos los grupos a dieta se alimentaron ad libitum. Los ratones con calorías restringidas se alimentaron una vez al día concomitantemente con el inicio del ciclo de oscuridad. El estado de salud se monitoreó dos veces de lunes a viernes y una vez los fines de semana. El peso y el consumo de alimento se registraron semanalmente para cada animal. Los ratones se mantuvieron en condiciones certificadas libres de patógenos (SPF). Al final de cada intervención los ratones fueron sacrificados. El sacrificio tuvo lugar en la primera mitad de la fase de oscuridad; el plasma se recolectó en el estado postprandial (alimentado).
Dietas: Una dieta de control (A) contenía proteínas de soya y suero, carbohidratos, grasas, y otros ingredientes como se muestra en la tabla 1 y tabla 2. La dieta A sirvió como base a la cual se añadieron diferentes suplementos dietéticos para producir otras dietas usadas en los experimentos. La dieta C incluía un coctel de antioxidantes que comprendía vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva y cisteína (GSPE). La dieta D incluía L-carnitina y el coctel de antioxidantes. La dieta F estaba suplementada con L-carnitina y la dieta E con extracto de Ginkgo biloba. Las composiciones se dan en la tabla 3. Para la restricción calórica (dieta B) todas las fuentes de energía, i.e., grasas, almidón, y sacarosa, se redujeron para proporcionar 67 % del consumo diario de calorías del grupo de control mientras que se proporciona 67 % del consumo diario de calorías del grupo de control mientras se proporciona 100 % de proteínas, minerales y vitaminas necesarios. Los grupos de ratones se nombraron después de la dieta que consumieron (A, B, C, D, E y F). Los grupos involucrados en las intervenciones de larga duración se etiquetaron con L (larga), como se muestra en la tabla 4.
Recolección de muestras y preparación: se recolectó la sangre con etilendiamintetracetato (EDTA) como anticoagulante después de la decapitación de los ratones. Se separó el plasma inmediatamente mediante centrifugación y se almacenó a -80 °C antes del análisis mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protones (1 H NMR). Para el análisis de NMR, se añadieron 20 µ?_ de regulador de pH de fosfato deuterado (0.2 M Na2HP04 / 0.2M NaH2P04; pH 7.4; 4.5 mM azida de sodio). Se usó óxido de deuterio (10 %) como substancia de bloqueo. Se transfirieron 10 µ? de la mezcla en tubos 1 mm NMR que usan robot Gilson. La lista de las muestras analizadas para cada grupo se muestra en la tabla 4.
Análisis de datos NMR: las muestras de plasma se midieron en un espectrómetro NMR DRX-600 Bruker equipado con una sonda TXI de 1 mm a una temperatura de 300 K (26.8 °C) y un cambiador de muestra automático (Brucker Biospin, Alemania). El espectro de plasma 1 H NMR se adquirió usando la secuencia Carr-Purcell-Meiboom-Gill (CPMG) (D-90°-(T-180°-T)n-adquisición) a una temperatura de 300 K (26.8 °C). El tiempo de bucle eco espín (2t?) se ajustó a 142 ms y se adquirieron un total de 512 escaneos. Los parámetros de adquisición típicos incluyeron puntos de datos de 32 K (-241 .15 °C), una longitud de espectro de 9615 Hz y un retraso de relajación (D) de 2 s. Todos los espectros se adquirieron con la misma ganancia receptora. Antes de la transformación Fourier, las caídas de inducción libre se multiplicaron por una función de peso exponencial que corresponde a una amplitud de línea de 1 Hz. Se corrigieron los espectros manualmente para distorsiones de fase o línea base usando el software XWinNMR 3.5 (Bruker Biospin, Rheinstetten, Alemania). Los espectros se relacionaron con la resonancia metil de lactato a d 1 .33 ppm. Los espectros 1 H NMR se importaron más arriba del rango de d 0.2-10 ppm que usa Matlab (versión 6.5.1 Publicación 13, The Mathworks, MA, USA) rutinas desarrolladas internamente. Se removieron las regiones que contienen la resonancia de agua (d 4.74 - 4.88 ppm) y EDTA (d 3.36 y 3.69 ppm).
Análisis estadístico: Los espectros se normalizaron a una suma constante de todas las intensidades dentro del rango específico y autoincrementado antes de los análisis quimiométricos. Las técnicas de reconocimiento de patrón multivariado utilizadas en este estudio se basaron en el análisis de componente principal (PCA) y proyección ortogonal a análisis discriminante de estructura latente (O-PLS-DA) que usa el paquete de software SIMCA-P+ (versión 1 1.0, Umetrics AB, Umea, Suecia) y rutinas MATLAB desarrolladas internamente. El PCA se aplicó primero a variables NMR para análisis global de varianza de metabolitos en los perfiles de plasma. Los estudios de clasificación detallada adicional se realizaron con el uso de O-PLS-DA para enfocarse exclusivamente en los efectos de la restricción calórica (CR), dietas y envejecimiento. O-PLS-DA proporciona una manera de filtrar información metabólica (datos espectrales NMR, codificados como matriz X) que no está correlacionada con clases predefinidas (edad, tratamientos, codificados como matriz Y ficticia). Las variables influyentes que se correlacionan por consiguiente con el grupo de separación se identifican usando los coeficientes variables de acuerdo con un método publicado previamente por Cloarec y colaboradores. Al peso de una variable en la discriminación se le da su coeficiente de correlación (r). El método de validación cruzada siete veces estándar se usó para probar la validez del modelo. La precisión de la clasificación del modelo O-PLS-DA se estableció de los modelos de establecidos de predicción en la validación cruzada siete veces, usando una regla de decisión basada en el valor Y más grande predicho. Para probar la validez del modelo contra el sobreajuste, lo bueno de los valores de ajuste (R2X y R2Y) y la predictibilidad (Q2Y) de los modelos de O-PLS-DA se computaron y reportaron en la tabla 5 y tabla 6.
El perfil metabólico 1 H NMR de plasma se usó para medir de manera simultánea las concentraciones relativas de metabolitos involucrados en diferentes trayectos para valorar el efecto total de la edad, CR, y otras intervenciones dietéticas en el plasma de metabolomo de los ratones (d 3.84, 4.64, 5.24), lactato (d 1.33, 4.13), citrato (d 2.52, 2.64), piruvato (d 2.38), 3-D-hidroxibutirato (d 1 .20), glicoproteínas de N-acetil (d 2.08), varios aminoácidos (alanina (d 1.49), valina (d 1.05), isoleucina (d 1 .02), lisina (d 1 .73), taurina (d 3.27, 2.41 ), metionina (d 2.14), treonina (d 4.25), tirosina (d 6.91 ), fenilalanina (d 7.43), lisina (d 3.03), histidina (d 7.80), glutamina (d 2.45), y lípidos de plasma sanguíneo (d 0.853, 0.870, 0.882. 1.3, 5.35).
El PCA se realizó en todo el grupo de plasma de espectros 1 H NMR generados de los ratones de todas las edades sometidos a las dietas diferentes. Los primeros dos componentes principales explicaron 26 % de la varianza metabólica total. Las clasificaciones PCA mostraron que los perfiles metabólicos de plasma de ratones jóvenes y de edad avanzada se agruparon de manera independiente a las intervenciones dietéticas. Los ratones maduros difirieron de la tendencia principal al abarcar el primer componente principal. El plasma de ratones maduros se caracterizó por niveles menores de glucosa de plasma, lactato, piruvato, 3-D-hidroxibutirato y lípidos y niveles mayores de aminoácidos cuando se compararon con animales jóvenes y de edad avanzada.
Las comparaciones de los perfiles metabólicos que usan O-PLS-DA validado cruzado se aplicaron para maximizar la discriminación entre grupos de muestra que se enfocan en diferencias de acuerdo con las variaciones metabólicas dependientes de la edad, CR, e intervenciones dietéticas. Un primer enfoque O-PLS-DA se realizó para modelar la trayectoria de envejecimiento en diferentes grupos de intervención de dieta. En todos los casos, incluyendo el grupo de control, los perfiles de plasma se separaron de manera significativa de acuerdo con la edad, como se muestra con el valor positivo de Q2Y en la tabla 5, y se distribuyeron las muestras desde ratones jóvenes a ratones de edad avanzada con el primer componente predictivo. Los ratones CR y los ratones suplementados con coctel de antioxidantes (dieta C) mostraron una trayectoria diferente marcada por variaciones metabólicas mayores en el plasma sanguíneo de ratones maduros que se desviaron tanto de ratones jóvenes como de edad avanzada. Esta muestras se caracterizaron por glucosa menor y niveles elevados de aminoácidos. El impacto de la edad de inicio en la eficacia de las intervenciones dietéticas y los cambios metabólicos inducidos por cada dieta se valoraron adicionalmente para animales jóvenes, adultos y de edad avanzada.
Los cambios metabólicos de plasma relacionados con la edad se valoraron en los grupos de control en tres diferentes etapas de la vida, i.e., 6, 15 y 24 meses de edad. Los datos se mostraron en la tabla 7. Entre las edades de 6 a 15 meses, el perfil metabólico del plasma sanguíneo mostró incremento dependiente de la edad de los niveles de plasma para varios aminoácidos (isoleucina, serina, valina, alanina, metionina, lisina, treonina, tirosina, fenilalanina e histidina. El metabolismo de lípidos también se modificó como se observó en niveles mayores de lípidos ricos en triglicéridos (ricos en TG) y ácidos de grasa insaturada y niveles disminuidos de 3-D-hidroxibutirato y fosfolípidos. Los metabolitos del trayecto de glicólisis/gluconeogénesis, i.e., piruvato, lactato, y glucosa también se disminuyeron con la edad.
En la próxima etapa de vida, al comparar los ratones de control de 24 meses de edad con su contraparte más joven de 15 meses, el panel de metabolitos presentó una imagen de espejo cercana de la fase previa con un incremento en metabolitos del trayecto de glicólisis/gluconeogénesis (piruvato, citrato y lactato). Los niveles de aminoácidos fueron, como máximo, disminuidos con la excepción de histidina y metionina que no presenta cambios y para glutamina, cuyo nivel de plasma incrementó. Los ácidos de grasa insaturada y los lípidos ricos en TG se disminuyeron de manera significativa y se incrementaron los fosfolípidos (tabla 7).
Para todas las suplementaciones dietéticas, los metabolitos de plasma se midieron después de un tratamiento de 3 meses que empezó a los 3, 12 y 21 meses de edad, lo cual valora el efecto del tratamiento cuando se administra a animales jóvenes, maduros y de edad avanzada. Para valorar el impacto de cada tratamiento en cada edad, los perfiles de metabolito de plasma obtenidos después del tratamiento se compararon con aquellos de los ratones de control en la misma edad. Los datos se muestran en las tablas 8A a 8C.
Cuando se comparan con su control de ajuste con la edad respectivo, todos los ratones CR presentaron un incremento significativo y consistente al circular la ¡soleucina de aminoácidos, valina y tirosina, así como lactato. Los niveles de glucosa se redujeron en todos los ratones CR. Además el 3-D- idroxibutirato, alanina, treonina se modularon sólo consistentemente cuando el CR se inició antes de la mitad de su vida (juventud y madurez). Los metabolitos del metabolismo lípido no se regularon en una forma similar en las diferentes intervenciones de CR. En el plasma de ratones jóvenes CR, los niveles de fosfolípidos y ácidos de grasa insaturada incrementaron mientras los niveles de lípidos ricos en TG y 3-D-hidroxibut¡rato se redujeron cuando se compararon con los ratones de control. En los ratones maduros de CR, los lípidos de plasma sanguínea y 3-D-hidroxibutirato fueron menores cuando se compararon con los ratones de control. Cuando el CR se inició en ratones de edad avanzada, sólo los lípidos insaturados de plasma se incrementaron. En CR de larga duración, los niveles de plasma sanguíneo se disminuyeron y el nivel de 3-D-hidroxibutirato incrementó (tablas 8A a 8C).
Lista de tablas Tabla 1 Composición de control y dieta restringida calórica Tabla 2 Composición de aminoácidos de la dieta de control Tabla 3 Dosificación y composición de dietas experimentales Tabla 4 Análisis metabolómico Tabla 5 Resumen de los modelos de O-PLS-DA generados para discriminación de cambios metabolicos dependientes de la edad para cada tratamiento Tabla 6 Resumen de modelos de O-PLS-DA generados para discriminación de clase por pares entre dietas y diferentes edades Tabla 7 Tabla 8A Tabla 8B En la descripción, se describieron modalidades preferidas, típicas de la invención. Aunque se emplean términos específicos, se usan en un sentido genérico y descriptivo sólo y para propósitos de limitación. El alcance de la invención se establece más adelante en las reivindicaciones. Obviamente muchas modificaciones y variaciones de la invención son posibles en luz de las enseñanzas anteriores. Por consiguiente se debe entender que dentro del alcance de las reivindicaciones anexas, la invención puede ser practicada de otra manera a como se describe específicamente.

Claims (56)

REIVINDICACIONES
1. Un régimen dietético útil para imitar la restricción calórica en un animal que comprende administrar al animal: una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal joven; una segunda dieta comprende una restricción calórica que imita la cantidad de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal adulto; y una tercera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal de edad avanzada; caracterizado porque los suplementos dietéticos en la primera dieta, segunda dieta, y tercera dieta no pueden ser todos los mismos suplementos dietéticos.
2. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque los suplementos dietéticos en cada dieta son diferentes suplementos dietéticos.
3. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque los suplementos dietéticos en dos dietas son diferentes suplementos dietéticos.
4. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque los suplementos dietéticos en la primera dieta son al menos un Ginkgo biloba y L-carnitina; los suplementos dietéticos en la segunda dieta son al menos dos de vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína; y los suplementos dietéticos en la tercera dieta son L-carnitina.
5. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el suplemento dietético en la primera dieta es Ginkgo biloba.
6. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el suplemento dietético en la primera dieta es L-carnitina.
7. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque los suplementos dietéticos en la segunda dieta son vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína.
8. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el suplemento dietético en la primera dieta es Ginkgo biloba.
9. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el suplemento dietético en la primera dieta es L-carnitina.
10. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque los suplementos dietéticos en la primera dieta son Ginkgo biloba y L-carnitina.
11 . El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el animal es un humano.
12. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el animal es un animal de compañía.
13. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque el animal es un perro o gato.
14. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el Ginkgo biloba se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 mg/kg/día; la L-carnitina se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 20 mg/kg/día; la vitamina C se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 40 mg/kg/día; la vitamina E se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 20 Unidades Internacionales por día (IU)/kg/día; el extracto de proantocianidina de las semillas de uva se administra al animal en cantidades de aproximadamente 10 a aproximadamente 1000 mg/kg/día; y la cisteína se administra al animal en cantidades de aproximadamente 6 a aproximadamente 600 mg/kg/día, como sea apropiado dependiendo de la elección de los suplementos dietéticos usados en cada dieta.
15. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque las dietas se formulan como una dieta alimenticia para humano, dieta alimenticia para mascota, dieta nutracéutica, o dieta farmacéutica.
16. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque las dietas tienen al menos una característica distintiva relativa al menos a una de las otras dietas.
17. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque comprende administrar a un animal una o más de la primera dieta, la segunda dieta, y la tercera dieta al animal en conjunto con uno o más fármacos CR en una cantidad efectiva para imitar la restricción calórica.
18. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque los fármacos CR se administran con al menos dos de las dietas.
19. El régimen dietético de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque los fármacos CR se seleccionan del grupo que consiste de resveratrol; metmorfina; bloqueadores de receptor de edocanabinoide-1 ; ácidos lipóicos; 2-desoxi-D-glucosa; manoheptulosa, leptina; moduladores gamma de receptor de poliferator activado de peroxisoma (PPAR); y combinaciones de los mismos.
20. Un régimen dietético útil para imitar la restricción calórica en un animal caracterizado porque comprende administrar al animal: una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de al menos un Ginkgo biloba y L-carnitina cuando el animal es un animal joven; una segunda dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de al menos dos de vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína cuando el animal es un animal adulto; y una tercera dieta que comprende L-carnitina cuando el animal es un animal de edad avanzada.
21 . Un método para uno o más de (1 ) imitación de restricción calórica en animales, (2) retraso del comienzo de enfermedades relacionadas con la edad en una modalidad, (3) incremento de la longevidad de animales, (4) promoción de la salud y bienestar de un animal, (5) mejoramiento de la vida del animal, y (6) extensión del mejor periodo de vida del animal que comprende someter al animal a un régimen dietético que comprende: una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal joven; una segunda dieta comprende una restricción calórica que imita la cantidad de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal adulto; y una tercera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal de edad avanzada; caracterizado porque los suplementos dietéticos en la primera dieta, segunda dieta, y tercera dieta no pueden ser todos los mismos suplementos dietéticos.
22. El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque los suplementos dietéticos en cada dieta son diferentes suplementos dietéticos.
23. El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque los suplementos dietéticos en dos dietas son diferentes suplementos dietéticos.
24. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque los suplementos dietéticos en la primera dieta son, al menos un Ginkgo biloba y L-carnitina; los suplementos dietéticos en la segunda dieta son al menos dos de vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína; y los suplementos dietéticos en la tercera dieta son L-carnitina.
25. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el suplemento dietético en la primera dieta es Ginkgo biloba.
26. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el suplemento dietético en la primera dieta es L-carnitina.
27. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque los suplementos dietéticos en la segunda dieta son vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína.
28. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el suplemento dietético en la primera dieta es Ginkgo biloba.
29. El método de conformidad con la reivindicación 27, caracterizado porque el suplemento dietético en la primera dieta es L-carnitina.
30. El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque los suplementos dietéticos en la primera dieta son Ginkgo biloba y L-carnitina.
31 . El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque el animal es un humano.
32. El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque el animal es un animal de compañía.
33. El método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque el animal es un perro o un gato.
34. El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el Ginkgo biloba se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 mg/kg/día; la L-carnitina se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 20 mg/kg/día; la vitamina C se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 40 mg/kg/día; la vitamina E se administra al animal en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 20 Unidades Internacionales por día (IU)/kg/día; el extracto de proantocianidina de las semillas de uva se administra al animal en cantidades de aproximadamente 10 a aproximadamente 1000 mg/kg/día; y la cisteína se administra al animal en cantidades de aproximadamente 6 a aproximadamente 600 mg/kg/día, como sea apropiado dependiendo de la elección de los suplementos dietéticos usados en cada dieta.
35. El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque las dietas se formulan como una dieta alimenticia para humano, dieta alimenticia para mascota, dieta nutracéutica, o dieta farmacéutica.
36. El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque comprende además administrar al animal una o más de la primera dieta, segunda dieta y tercera dieta al animal en conjunto con uno o más fármacos CR en una cantidad efectiva para imitar la restricción calórica.
37. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque los fármacos CR se administran al menos a dos de las dietas.
38. El método de conformidad con la reivindicación 36, caracterizado porque los fármacos CR se seleccionan del grupo que consiste de resveratrol; metmorfina; bloqueadores de receptor de edocanabinoide-1 ; ácidos lipóicos; 2-desoxi-D-glucosa; manoheptulosa, leptina; moduladores gamma de receptor de poliferator activado , de peroxisoma (PPAR); y combinaciones de los mismos.
39. Un kit adecuado para administrar un régimen dietético que imita la restricción calórica a un animal caracterizado porque comprende en contenedores separados en un solo empaque o en contenedores separados en un empaque virtual, como sea apropiado para el componente de kit, al menos uno de (A) una primera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal joven; (B) una segunda dieta comprende una restricción calórica que imita la cantidad de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal adulto; y (C) una tercera dieta que comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos capaces de imitar la restricción calórica cuando el animal es un animal de edad avanzada; y al menos uno de (a) instrucciones sobre cómo administrar las dietas del animal, en particular para cumplir con el régimen dietético; (b) uno o más fármacos CR; (c) instrucciones sobre cómo administrar fármacos CR de un animal, en particular para aumentar el régimen dietético; y (d) uno o más dispositivos útiles para administrar las dietas de un animal.
40. Un kit adecuado para hacer una o más de las dietas de la invención que comprende uno o más de suplementos dietéticos conocidos por imitar la restricción calórica durante al menos una etapa de la vida de un animal y al menos uno de (a) uno o más ingredientes comestibles; (b) instrucciones sobre cómo combinar los suplementos dietéticos e ingredientes comestibles para preparar una o más dietas de la invención; (c) uno o más fármacos CR; (d) instrucciones sobre cómo administrar fármacos CR a un animal; y (d) uno o más dispositivos útiles para administrar las dietas a un animal, p.ej., un platón, cuchara, espátula, y similares.
41 . Un medio para comunicar información o instrucciones a uno o más de (1 ) imitación de restricción calórica en animales, (2) retraso del comienzo de enfermedades relacionadas con la edad en una modalidad, (3) incremento de la longevidad de animales, (4) promoción de la salud y bienestar de un animal, (5) mejoramiento de la vida del animal, y (6) extensión del mejor periodo de vida del animal; y (7) uso de kits de la invención para el beneficio de los animales; caracterizado porque comprende uno o más de un documento físico o electrónico, medios de almacenamiento digital, medios de almacenamiento óptico, presentación audio, presentación audiovisual, o presentación visual que contiene la información o instrucciones.
42. El medio de conformidad con la reivindicación 41 , caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de una página web desplegada, una presentación visual, un punto de información, un folleto, una marca de producto, un inserto de paquete, un anuncio, una hoja informativa, un anuncio público, una cinta de audio, una cinta de video, un DVD, un CD-ROM, un chip legible en computadora, tarjeta legible en computadora, disco legible en computadora, un dispositivo USB, un dispositivo FireWire, memoria de computadora, o cualquier combinación de los mismos.
43. Un empaque caracterizado porque comprende una dieta de la invención y una etiqueta sujeta a los empaques que contiene una palabra o palabras, imagen, diseño, acrónimo, eslogan, frase, u otro dispositivo, o combinación de los mismos, que indica que los contenidos del empaque son una dieta adecuada para uno o más de (1 ) imitación de restricción calórica en animales, (2) retraso del comienzo de enfermedades relacionadas con la edad en una modalidad, (3) incremento de la longevidad de animales, (4) promoción de la salud y bienestar de un animal, (5) mejoramiento de la vida del animal, y (6) extensión del mejor periodo de vida del animal.
44. El empaque de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque la etiqueta contiene un dispositivo que indica que los contenidos del empaque contienen una dieta que es parte de un régimen dietético.
45. Una composición dietética que es útil para imitar la restricción calórica en un animal joven caracterizada porque comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de uno o más suplementos dietéticos seleccionados del grupo que consiste de Ginkgo biloba, L-carnitina, o combinaciones de los mismos.
46. Una composición dietética que es útil para imitar la restricción calórica en un animal adulto caracterizada comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de al menos dos o más suplementos dietéticos seleccionados del grupo que consiste de vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína.
47. La composición dietética de conformidad con la reivindicación 46, caracterizada porque los suplementos dietéticos son vitamina C, vitamina E, extracto de proantocianidina de las semillas de uva, y cisteína.
48. Una composición dietética que es útil para imitar la restricción calórica en un animal de edad avanzada caracterizada porque comprende una cantidad de imitación de restricción calórica de L-carnitina.
49. Un multiempaque caracterizado porque comprende una pluralidad de contenedores que contienen uno o más suplementos dietéticos de conformidad con la reivindicación 1 colocados en un arreglo y uno o más dispositivos para retener los contenedores en el arreglo.
50. El multiempaque de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque comprende además una o más manijas adecuadas para manejar y transportar los empaques.
51. El multiempaque de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque comprende además uno o más indicadores que describen los contenidos de los contenedores en los empaques.
52. El multiempaque de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque comprende además una o más ventanas.
53. El multiempaque de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque contiene uno o más suplementos de conformidad con la reivindicación 4.
54. El multiempaque de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque contiene uno o más suplementos de conformidad con la reivindicación 14.
55. El multiempaque de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque contiene los fármacos CR de conformidad con la reivindicación 19.
56. El multiempaque de conformidad con la reivindicación 48, caracterizado porque comprende además una etiqueta sujeta a los empaques que contiene una palabra o palabras, imagen, diseño, acrónimo, eslogan; frase, u otro dispositivo, o combinación de los mismos, que indica que los contenidos del empaque son una dieta adecuada para uno o más de (1 ) imitación de restricción calórica en animales, (2) retraso del comienzo de enfermedades relacionadas con la edad en una modalidad, (3) incremento de la longevidad de animales, (4) promoción de la salud y bienestar de un animal, (5) mejoramiento de la vida del animal, y (6) extensión del mejor periodo de vida del animal.
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