MX2007015855A - Composiciones y metodos de uso. - Google Patents

Abstract

La presente invencion proporciona una composicion micobacteriana, que comprende: una combinacion sinergistica de un alcohol monohidrico miscible en agua y acido benzoico; opcionalmente, un agente tensioactivo a una concentracion menor que aproximadamente 1 %; y agua. Un metodo para desinfectar una superficie utilizando la composicion precedente tambien es provisto. Las composiciones micobacterianas pueden ser utilizadas para la inactivacion de las micobacterias, bacterias, virus u hongos. En una modalidad, la composicion de la invencion es utilizada para el reacondicionamiento de un endoscopio sucio.

Description

COMPOSICIONES Y MÉTODOS DE USO Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición que es útil en la desinfección de superficies, a métodos de fabricación de la composición y a métodos de uso de la composición para la desinfección de las superficies. Antecedentes de la Invención Una composición desinfectante, cuando es aplicada a una superficie o semejante, exterminará un amplio espectro de microorganismos tales como bacterias, hongos y virus. El término "desinfectante de alto nivel" ("HLD" por sus siglas en inglés) designa generalmente una clase de agentes desinfectantes capaces de exterminar 106 micobacterias y que poseen la capacidad para exterminar las endosporas bacterianas, el más difícil de exterminar de todos los microorganismos. Un desinfectante de alto nivel puede reducir las poblaciones de esporas y al mismo tiempo destruir los patógenos menos difíciles tales como las micobacterias, hongos, bacterias y virus. Un "esterilizante" es un agente capaz de exterminar 106 endosporas bacterianas. En los campos del cuidado de la salud los dispositivos médicos tales como broncoscopios, endoscopios, laparoscopios encuentran utilidad en los procedimientos médicos que exponen los dispositivos a cantidades significativas de suciedad biológica. La totalidad de estos Ref.188560 instrumentos son utilizados típicamente en los procedimientos médicos en los cuales el instrumento médico es insertado en el cuerpo ya sea por medio de un orificio natural o a través de una abertura quirúrgica. Los canales internos que se extienden a través del endoscopio pueden ser configurados para llevar fibras ópticas, instrumentos quirúrgicos, o semejantes. Las fibras ópticas fijadas que se extienden a través del canal del endoscopio pueden ser fijadas a una cámara pequeña para facilitar el examen visual y el tratamiento de las áreas dentro del cuerpo. En algunas configuraciones, la energía puede ser transportada a través de un canal del endoscopio para suministrar energía a un dispositivo luminoso pequeño que puede ser transportado a un área de interés dentro del cuerpo para facilitar el examen de los órganos, articulaciones o cavidades del cuerpo. En efecto, los instrumentos quirúrgicos tales como las sondas de electrocirugía o fórceps se pueden hacer pasar a través de los canales de un endoscopio, y los canales también pueden ser utilizados para suministrar fluidos o un gas, para proporcionar succión o para pasar aún a través de los catéteres de muestreo del mismo. Virtualmente cualquier porción del cuerpo humano es accesible a un endoscopio, y los sitios quirúrgicos típicos pueden incluir los oídos, garganta, tracto urinario, pulmones, intestinos, y la cavidad abdominal. Los endoscopios utilizados en los procedimientos de colonoscopía permiten el examen directo de la parte interna del colon y el intestino grueso para verificar la presencia de pólipos, úlceras e inflamación. Los cuerpos extraños tales como los pólipos o tumores pueden ser removidos quirúrgicamente por medio del endoscopio. Como una consecuencia del uso extensivo dentro del cuerpo humano, los endoscopios están expuestos a suciedad biológica que incluye sangre, materia fecal, materia celular de varios tejidos, y semejantes. Tal suciedad biológica puede ser fuente de virus, bacterias u otras substancias indeseables. En los Estados Unidos de América y en cualquier otra parte, los endoscopios utilizados por muchos médicos o profesionales del cuidado de la salud son construidos para que sean reutilizables, y los endoscopios reutilizables deben ser limpiados y desinfectados de una manera que asegure que las superficies sucias sean desinfectadas totalmente previo al uso de los endoscopios en los procedimientos médicos o quirúrgicos subsiguientes. Los procesos de limpieza para los endoscopios reutilizables son empleados, en los cuales el endoscopio sucio es limpiado inicialmente durante una etapa de limpieza manual para remover tanta suciedad como sea posible de la totalidad de las superficies sucias del instrumento. Después de esto, una etapa de desinfección de alto nivel es efectuada sobre el endoscopio limpiado manualmente para dejarlo listo para su reutilización. Típicamente, la etapa de limpieza manual es efectuada frotando el instrumento con un cepillo o dispositivo semejante en la presencia de una solución de limpieza enzimática hasta que la suciedad ya no puede ser detectada visualmente sobre el cepillo. Después de la limpieza manual, el endoscopio es desinfectado adicionalmente por la aplicación de un desinfectante de alto nivel a las superficies del instrumento. Las substancias utilizadas para la desinfección de las superficies de los instrumentos médicos incluyen compuestos de peroxi, peróxido de hidrógeno, compuestos de cloro, aldehidos, y substancias fenólicas. Estos compuestos y las composiciones que los contienen han sido utilizados para desinfectar superficies tales como el lumen y otras superficies de cualquiera de una variedad de dispositivos médicos. Las micobacterias son generalmente más difíciles de exterminar en comparación con los hongos, otras bacterias y virus . Los microorganismos del género Mycobacteri um han sido identificados por la Administración de Alimentos y Medicinas de los Estados Unidos de América ("FDA" por sus siglas en inglés) como el organismo clave que va a ser utilizado en el establecimiento del tiempo de desinfección de un desinfectante de alto nivel. La tuberculosis, provocada por Mycobacterium tuberculosis , es un organismo patógeno clave especialmente de interés con el surgimiento de las cepas resistentes a los antibióticos. Los substitutos no patógenos aprobados incluyen Mycobacterium terrae y Mycobacterium bovis . Los productos disponibles para la desinfección a alto nivel frecuentemente han sido lentos para lograr un nivel deseado de desinfección y pueden padecer de una o más de otras desventajas. Un ejemplo es el glutaraldehído a un nivel del 2 % en una solución acuosa. Pero, los tiempos de desinfección para los productos de glutaraldehído frecuentemente son tan prolongados como 20 hasta 45 minutos. Aunque estos tiempos de desinfección pueden ser reducidos con calentamiento (por ejemplo, a 35 °C) , los tejidos sanos han complicado la imagen de seguridad y eficacia para este compuesto. De manera semejante, el ácido peracético y el ortoftaldehído también han sido utilizados en la desinfección a alto nivel, pero estos compuestos han provisto generalmente tiempos de desinfección indeseablemente prolongados y/o han exhibido una compatibilidad indeseable del material. Además, el ácido peracético y el ortoftaldehído tienen una concentración exhibida relacionada con asuntos de salud o seguridad. El peróxido de hidrógeno también ha sido utilizado a causa de sus propiedades germicidas amplias con una capacidad para exterminar organismos por medio de la acción oxidante. A concentraciones inferiores (por ejemplo, < 6 %) , el peróxido de hidrógeno es seguro de manejar y se considera favorable ambientalmente. Pero, el peróxido de hidrógeno también ha demostrado una velocidad lenta de desinfección, aún cuando el mismo ha sido utilizado para eliminar las bacterias comunes tales como Staphylococcus aureus (S . a ureus) . Aunque las concentraciones de peróxido de hidrógeno incrementadas pueden proporcionar mejores velocidades de exterminio, las soluciones de peróxido concentradas son agentes oxidantes fuertes, que puede hacerlas más peligrosas de manejar. Las concentraciones de peróxido de hidrógeno del 8 % o más elevadas, son clasificadas por el Departamento de Transporte de los Estados Unidos de América como oxidantes fuertes que requieren condiciones de transporte especiales. Existe la necesidad de desinfectantes capaces de una desinfección de nivel elevado y la exhibición de una tasa mejorada de desinfección a alto nivel. De manera semejante, tal necesidad también existe para los desinfectantes del nivel intermedio que proporcionan una reducción rápida de 106 bacterias tales como S . Aureus o E . coli . También es deseable proporcionar tal desinfectante en una forma de actuación segura y rápida, capaz de exterminar una amplia gama de microorganismos incluyendo micobacterias, virus, hongos, y bacterias, mientras que también tenga materiales mejorados y una compatibilidad con la piel mejorada. Breve Descripción de la Invención En un primer aspecto, la invención proporciona una composición micobactericida que comprende: una combinación sinergística de un alcohol monohídrico miscible en agua y ácido benzoico; agua; y opcionalmente, un agente tensioactivo a una concentración menor que aproximadamente 1 % en peso. En otro aspecto, la invención proporciona un método para desinfectar una superficie, caracterizado porque comprende las etapas de : aplicar la composición precedente a una superficie. En todavía otro aspecto, la invención proporciona un método para inactivar las micobacterias, bacterias, virus u hongos, utilizando la composición precedente. En todavía otro aspecto, la invención proporciona un método para el reacondicionamiento de un endoscopio sucio, que comprende: una primera etapa de limpieza para limpiar las superficies del endoscopio; probar las fugas del endoscopio; una segunda etapa de limpieza para limpiar adicionalmente las superficies del endoscopio; desinfectar las superficies del instrumento por la aplicación de la composición anterior a las superficies durante un período de tiempo; enjuagar las superficies del endoscopio con agua; y secar el endoscopio.

Cuando se utilice aquí, el término "compatibilidad del material" describe una propiedad en donde la composición no afectará o dañará perjudicialmente el (los) material (es) de la superficie a la cual la composición es aplicada. Una determinación de la compatibilidad del material se puede hacer sumergiendo un material en una composición y después de esto analizando el material por cualquiera de una variedad de métodos incluyendo una determinación de la ganancia o pérdida de peso, los cambios en la rigidez o adaptación mecánica, por inspección visual, un cambio observado en el color o la forma, etc. El material puede ser caracterizado como compatible para un período de tiempo especificado (por ejemplo, 5 minutos, 10 minutos, etc.) e incompatible si es expuesto durante un período más prolongado de tiempo. "Microorganismo" o "microbio" o "microorganismo", se refieren a bacterias, levaduras, mohos, hongos, protozoarios, micoplasmas, así como a virus (incluyendo los virus de ARN y AD? envueltos en lípidos) . "Antiséptico" significa un agente químico que extermina los microorganismos patógenos y no patógenos. "Membranas mucosas", "membranas mucosales" y "tejido mucosal" son utilizados intercambiablemente y se refieren a las superficies de las cavidades nasales (incluyendo los orificios anteriores, la cavidad nasofaríngea etc.), oral (por ejemplo la boca) , el oído externo, el oído medio, las cavidades vaginales, y otros tejidos semejantes. Los ejemplos incluyen las membranas mucosales tales como las membranas bucal, gingival, nasal, ocular, traqueal, bronquial, gastrointestinal, rectal, uretral, ureteral, vaginal, cervical, y uterina. "Sujeto" y "paciente" incluye seres humanos, ovejas, caballos, ganado vacuno, cerdos, perros, gatos, ratas, ratones, u otros mamíferos. Cuando se utilice aquí, "un", "una", "el", "al menos uno", y "uno o más" son utilizados intercambiablemente. El término "y/o" significa uno o la totalidad de las elementos listados (por ejemplo la prevención y/o el tratamiento de una aflicción significa la prevención, tratamiento, o tanto el tratamiento como la prevención de la aflicción) . Aquellos expertos en el arte apreciarán además los diversos aspectos de la invención durante la consideración del resto de la descripción. También está contemplado que los equivalentes para los componentes descritos y para la composición de la invención sean posibles pero todavía no han sido provistos. No obstante tales equivalentes están dentro de la invención. Descripción Detallada de la Invención La presente invención proporciona composiciones desinfectantes, que son útiles como desinfectantes de nivel bajo, de nivel intermedio, y de nivel elevado para su uso sobre cualquiera de una variedad de superficies incluyendo el tejido viviente tal como la piel de un mamífero y las membranas de las mucosas, por ejemplo. Adicionalmente, las composiciones de la invención pueden ser utilizadas como un desinfectante industrial c un desinfectante médico sobre superficies duras, textiles y las superficies de los instrumentos médicos (por ejemplo, los endoscopios) . En algunas modalidades, la invención proporciona composiciones que son soluciones acuosas que comprenden ácido benzoico y un alcohol monohídrico. Cuando el ácido benzoico o los alcoholes monohídricos son utilizados individualmente en solución, los mismos generalmente no exhibirían actividad tnicobactericida o exhibirán tal actividad solamente a un grado muy limitado. Sorprendentemente, la combinación de ácido benzoico y alcohol monohídrico de acuerdo con la presente invención actúan sinergísticamente cuando son utilizados para exterminar micobacterias. En algunas modalidades, las composiciones de acuerdo con la invención exhiben una actividad rápida porque las mismas son capaces de exterminar 106 micobacterias dentro del transcurso de 2 minutos a 20 °C. Las composiciones de la invención pueden ser adaptadas para aplicaciones específicas y, en algunas modalidades, pueden incluir componentes adicionales tales como sales amortiguadoras humectantes, emolientes, agentes humectantes, agentes tensioactivos, inhibidores de la corrosión, solventes y agentes esporicidas, por ejemplo. Los dos componentes principales en las composiciones de la invención, el ácido benzoico y el alcohol monohídrico, han sido utilizados extensamente en la formulación de aplicaciones tópicas para la piel y se considera que van a ser seguros. El ácido benzoico es utilizado ampliamente como un conservador de alimentos y tiene una larga historia de uso en el tratamiento de infecciones fungosas de la piel. Las formulaciones comerciales referidas como "ungüento de hitfield" típicamente contienen aproximadamente 6 % en peso de ácido benzoico para el tratamiento del pie de atleta y la tina. De manera semejante, los alcoholes solubles en agua han sido utilizados ampliamente a concentraciones elevadas sobre la piel como antisépticos. En algunas modalidades, las composiciones de la presente invención incluirán ácido benzoico a una concentración de aproximadamente 0.01 % hasta aproximadamente 20 % en peso de la solución. En algunas modalidades, el ácido benzoico está presente entre aproximadamente 0.03 % y aproximadamente 5 % en peso. En otras modalidades, el contenido de ácido benzoico en la composición es menor que 1 % en peso. Además del ácido benzoico, las composiciones de acuerdo con la invención incluirán uno o más alcoholes monohídricos en una cantidad que proporciona un efecto sinergístico cuando son combinados con ácido benzoico. En otras palabras, las compos .ciones inventivas de la invención comprenden una cantidad de alcohol monohídrico y ácido benzoico que es más efectiva como una composición desinfectante que lo que se podría esperar de la sola combinación de las propiedades desinfectantes de una solución de alcohol monohídrico y una solución de ácido benzoico, separadas. En algunas modalidades, el alcohol monohídrico está presente en una cantidad de entre aproximadamente 1 % y aproximadamente 70 % en peso. En algunas modalidades, el alcohol monohídrico está presente en una cantidad entre aproximadamente 2 % en peso hasta aproximadamente 60 % en peso. En todavía otras modalidades, el alcohol monohídrico está presente en una cantidad entre aproximadamente 5 % y aproximadamente 30 % en peso. En todavía otras modalidades, el alcohol monohídrico está presente en una cantidad de entre aproximadamente 8 % y aproximadamente 20 % en peso. Los alcoholes adecuados incluyen alcoholes monohídricos de C2-C3 (por ejemplo, etanol, n-propanol e isopropanol) que son alcoholes miscibles en agua. En algunas modalidades, en donde la composición comprende los alcoholes monohídricos de C2-C3, el alcohol consistirá de etanol. En otras modalidades, el alcohol consistirá de n-propanol. En todavía otras modalidades, el alcohol consistirá de isopropanol. En todavía otras modalidades, el alcohol consistirá de una combinación de dos o más de los alcoholes de C2-C3 precedentes. Aquellos expertos en el arte apreciarán que las composiciones de la invención pueden ser aplicadas a la superficie a temperatura ambiente o a temperaturas elevadas (por ejemplo, más elevada que la temperatura ambiente) . En general, las temperaturas más elevadas conducirán a velocidades de exterminio más elevadas para una composición dada. A menos que se especifique de otra manera, las referencias de aquí al exterminio microbiano logrado, las composiciones de la invención son para ser utilizadas a temperatura ambiente . Componentes opcionales Las composiciones de la invención pueden incluir opcionalmente uno o más agentes tensioactivos capaces de impartir propiedades deseables a la formulación tales como la humectación mejorada de las superficies, la mejora de las propiedades de limpieza, la emulsificación de los acondicionadores de la piel, y la posibilidad de la mejora de las propiedades antivirales de las composiciones. Cuando son incorporadas en una composición inventiva que está propuesta para ser utilizada sobre la piel, un criterio para la selección de un agente tensioactivo apropiado es que el agente tensioactivo puede ser caracterizado como "no irritante" cuando se aplique sobre la piel humana o de un mamífero a la concentración contemplada para este agente tensioactivo. Sin embargo, los contra-irritantes también pueden ser incluidos en las composiciones de la invención para contrarrestar los posibles efectos irritantes de un agente tensioactivo particular. Cuando un agente tensioactivo opcional va a ser incluido en una composición de acuerdo con la invención, el agente tensioactivo generalmente debe estar presente a concentraciones relativamente bajas para evitar tener que atrapar el agente tensioactivo de ácido benzoico dentro de las micelas formadas por el agente tensioactivo. En algunas modalidades, el contenido de agente tensioactivo es menor que aproximadamente 1 % en peso y típicamente menor que 0.25 % en peso. En algunas modalidades, los agentes tensioactivos adecuados para su uso aquí pueden incluir agentes tensioactivos no iónicos, agentes tensioactivos aniónicos o combinaciones de los mismos. Los agentes tensioactivos no iónicos adecuados incluyen, sin limitación, etoxilatos de alcohol, betaínas, glucósidos, esteres de ácidos grasos, óxidos de amina, esteres de sorbitán, y copolímeros de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno. Los copolímeros de bloques adecuados están disponibles comercialmente bajo las designaciones registradas "Pluronics", o "Lutrol" de BASF Corporation, Florham Park, New Jersey. Los agentes tensioactivos aniónicos adecuados incluyen sulfonatos de alfa olefina, sulfonatos de alquil benceno, sulfatos de alquilo, sulfonatos de etoxilato de alcohol graso, sulfosuccinatos de éster, diésteres de esteres sulfosuccínicos, y sales de ácidos grasos. En algunas modalidades, los agentes tensioactivos aniónicos precedentes son combinados con contra-irritantes que pueden incluir, sin limitación, copolímeros de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno. En algunas modalidades el agente tensioactivo aniónico es el sulfosuccinato de dioctilo sódico. Otro componente opcional en las composiciones de la invención es un agente esporicida para ayudar a la provisión de un desinfectante de alto nivel adecuado para exterminar 106 micobacterias así como para destruir las endosporas. En las modalidades de la invención, las composiciones tendrán la capacidad de exterminar 106 micobacterias dentro de los tipos de exposición predeterminados. En algunas modalidades, las composiciones tienen la capacidad también de exterminar endosporas dentro de un tiempo específico a una cierta temperatura. En general, el tiempo de exposición requerido para exterminar las endosporas a una temperatura dada será mayor que el tiempo de exposición requerido para exterminar las micobacterias. Los agentes esporicidas adecuados ya son conocidos por aquellos expertos en el arte. Tales agentes incluyen, sin limitación, aquellos seleccionados de peróxido de hidrógeno, perácidos, perésteres, cloro, yodo, yodo povidona, y aldehidos, así como combinaciones de dos o más de los anteriores. Típicamente, la concentración de los agentes esporicidas dentro de lae composiciones de la invención estará dentro de un intervalo desde 0 hasta aproximadamente 10 % en peso. En algunas modalidades, la concentración de los agentes esporicidas estará dentro de un intervalo desde 0 hasta aproximadamente 3 % en peso. En las modalidades en donde el agente esporicida es peróxido de hidrógeno, la concentración del peróxido de hidrógeno estará dentro del intervalo desde aproximadamente 2 hasta aproximadamente 8 % en peso. Además de lo anterior, los componentes opcionales para la desinfección de las soluciones de la invención también pueden incluir agentes o sales amortiguadoras, humectantes, emolientes, aditivos poliméricos, agentes humectantes, e inhibidores de la corrosión. Los humectantes tales como propilenglicol, glicerol y lípidos podrían ser incorporados en una formulación para contrarrestar cualquier efecto de secado del alcohol . Los solventes orgánicos y los detergentes ásperos o fuertes remueven las capas de lípidos encontradas en la capa córnea (la capa más externa de la piel) y reducen su función de barrera conduciendo al secado de la piel. Los humectantes pueden prevenir inmediatamente la pérdida excesiva de agua en la piel, principalmente por medio de oclusión. Los ingredientes humectantes oclusivos son substancias aceitosas que alteran la evaporación de la humedad de la piel por la formación de una película o capa grasosa que impide la pérdida de agua. El petrolato es considerado generalmente como el humectante oclusivo más efectivo. Otros ingredientes humectantes oclusivos incluyen agentes de hidrocarburos tales como aceite mineral, parafina, escualeno, escualano y grasas tales como manteca de cacao, lanolina, ácido esteárico, y alcoholes grasos. El alcohol cetílico es utilizado ampliamente en lociones y cremas humectantes. Otros tipos de oclusivos incluyen los esteres de la cera, aceites vegetales, esteres de ácidos grasos incluyendo cera de abejas, esteróles y siliconas. Un segundo tipo de humedecedor es un humectante, un compuesto que atrae y retiene al agua en la capa córnea. Estos compuestos son típicamente compuestos orgánicos polares que pueden enlazar el hidrógeno con el agua. Los ejemplos incluyen propilenglicol, glicerina o glicerol, urea, lactato de sodio y potasio, sorbitol, pantenol y sales de ácido carboxílico pirrolidona. Un aditivo polímero preferido para las composiciones de la invención es la polivinilpirrolidona (PVP) y sus polímeros. La PVP puede ser utilizada como un ingrediente multifuncional en la formulación de esta invención. El mismo forma complejos solubles en agua con ácido benzoico a concentraciones más elevadas e incrementa la solubilidad del ácido benzoico en la formulación. Además, el mismo también puede reducir la irritación provocada por los agentes tensioactivos aniónicos tales como el lauril sulfato de sodio. El mismo también puede servir como un agente estabilizante, un agente anti-ensuciamiento y un agente espesante. Las composiciones de la invención pueden ser provistas en una forma concentrada o en una forma más diluida o "lista para su uso" . Las versiones concentradas de las composiciones de la invención pueden ser diluidas en el punto de uso. Además, las composiciones de la invención pueden ser modificadas adicionalmente durante la dilución por el mezclado de una composición concentrada de la invención con otro concentrado. Por ejemplo, una composición que comprende ácido benzoico y alcohol puede ser provista en un concentrado y posteriormente mezclado con un segundo concentrado que contiene ácido peracético. Adicionalmente, los dos concentrados podrían ser diluidos volumétricamente con agua filtrada en una unidad de reprocesamiento del endoscopio que conduce a una solución que comprende alcohol, ácido benzoico, y ácido peracético. La solución diluida final es útil como un desinfectante para dispositivos médicos. Los concentrados útiles de acuerdo con esta invención pueden contener solventes adicionales, agentes tensioactivos, hidrotropos, y agentes de captura. Los agentes tensioactivos pueden estar presentes en algunas modalidades de la invención para prevenir que el ácido benzoico se precipite cuando el concentrado es diluido con un gran volumen de agua. En las modalidades de la invención, formuladas como se describió aquí, las composiciones típicamente tendrán valores de pH menores que aproximadamente 7. En algunas modalidades, el pH variará desde aproximadamente 3.5 hasta aproximadamente 6.5. El pH de una composición puede ser ajustado agregando una amina o una sal metálica del ácido benzoico de otro ácido carboxílico. Los ejemplos adecuados incluyen pero no están limitados a benzoato de sodio, benzoato de potasio, benzoato de trietanolamina, benzoato de amonio, lactato de sodio, o semejantes. De manera semejante, las sales inorgánicas pueden ser agregadas a la composición tales como el fosfato de sodio o el hexametafosfato de sodio. Las composiciones de la invención son favorables para la piel y pueden ser útiles como un desinfectante de alto nivel para cualquiera de una variedad de superficies. Adicionalmente, las composiciones pueden ser aplicadas a la piel con un antiséptico de la piel, de las manos u otras áreas del cuerpo . Las composiciones de la invención generalmente son útiles como desinfectantes de cualquiera de una variedad de superficies. Las composiciones son típicamente de actuación rápida, seguras y, a causa del alcohol monohídrico inherentemente reducen la tensión superficial de la composición, pueden humedecer fácilmente la superficie a la cual la composición es aplicada. Las composiciones de la invención son útiles como desinfectantes de alto espectro y antisépticos contra la tuberculosis, virus, bacterias, y hongos, por ejemplo. En general, las composiciones de la invención son efectivas contra las micobacterias, quizás los organismos más difíciles de exterminar. En el uso de las composiciones de la invención para la desinfección de las superficies, la composición es aplicada a la superficie y se deja que permanezca sobre la superficie durante un período de tiempo. Los tiempos de contacto pueden variar dentro de una amplia gama de períodos de tiempo. En general, los tiempos de contacto para las composiciones de la invención pueden variar desde varios segundos hasta aproximadamente 30 minutos. Típicamente, los tiempos de contacto serán de aproximadamente 10 minutos o menores. La composición puede ser removida entonces de la superficie por enjuague con agua, por ejemplo. Alternativamente, la composición se dejará que se evapore desde la superficie ya sea a temperatura ambiente o por el calentamiento de la superficie. Las composiciones que tienen niveles de alcohol más elevados típicamente se evaporarán más rápido desde una superficie, ya sea caliente o no. En algunas modalidades, las composiciones inventivas pueden ser formuladas como desinfectantes para las manos o para la piel y aplicadas a la piel o a las membranas de las mucosas. Por ejemplo, las composiciones pueden ser útiles como desinfectantes de las manos capaces de desinfectar la piel y prevenir la dispersión de bacterias y virus patógenos. La combinación sinergística de ácido benzoico y alcohol proporciona una composición desinfectante que es más efectiva contra cualquiera de una variedad de contaminantes microbianos incluyendo micobacterias atípicas. En algunas modalidades, las composiciones de la invención pueden ser utilizadas como escobillas o preparaciones prequirúrgicas . En las modalidades precedentes de la invención, la composición puede ser aplicada a la piel con o sin enjuague subsiguiente. En las modalidades que contienen los ingredientes además del alcohol y el ácido benzoico tales como emolientes, por ejemplo, la composición puede ser aplicada a la piel sin enjuague subsiguiente para obtener la mayoría de los efectos benéficos del emoliente o de otro ingrediente adicional. La composición de la presente invención también puede ser utilizada sobre las superficies de los instrumentos médicos o dispositivos incluyendo las superficies de lumen. En particular, la composición de la presente invención puede ser utilizada en el reacondicionamiento de un endoscopio sucio. En este método de reacondicionamiento, las composiciones de la invención son útiles durante la etapa y desinfección del proceso de limpieza después del uso del endoscopio en un procedimiento médico. En algunas modalidades, el método precedente comprende : una primera etapa de limpieza para limpiar las superficies del endoscopio; la prueba de fugas del endoscopio; una segunda etapa de limpieza para limpiar adicionalmente la superficie del endoscopio; desinfectar las superficies del instrumento por la aplicación de la composición de la reivindicación 1 a las superficies durante un período de tiempo; enjuagar las superficies del endoscopio con agua; y secar el endoscopio. En algunas modalidades, la etapa de desinfección es efectuada mientras que las superficies del endoscopio están a temperatura ambiente, la composición es aplicada a las superficies durante aproximadamente 8 minutos o un tiempo menor. En otras modalidades, la etapa de desinfección es efectuada mientras que las superficies del endoscopio están a una temperatura elevada. En la explicación adicional del proceso precedente, un endoscopio sucio es sometido primero a una etapa de limpieza en la cual el lumen interno y la superficie externa del endoscopio son limpiadas para remover los desechos gruesos restantes del endoscopio después de un procedimiento médico. Un detergente enzimático es utilizado típicamente en esta etapa de limpieza. Después de esto, el endoscopio es verificado en busca de fugas para asegurar que los canales internos del endoscopio sean protegidos suficientemente de cualquier escurrimiento de fluidos a través de las paredes del instrumento. Después de la prueba de las fugas, tanto la superficie externa del instrumento como el lumen interno son limpiados manualmente utilizando un cepillo y un detergente enzimático para remover los desechos restantes. Finalmente, el endoscopio es sometido a una etapa de desinfección en la cual las superficies del instrumento son expuestas a la composición de la invención durante un período de tiempo específico, ya sea a temperatura ambiente o a una temperatura elevada. Si la exposición a la composición de la invención es a temperatura ambiente o a la temperatura de la instalación, un tiempo de exposición de aproximadamente 8 minutos o menor típicamente es suficiente para exterminar las micobacterias. Se apreciará que una exposición a las composiciones de la invención a una temperatura elevada puede acortar el tiempo de exposición necesario para obtener un exterminio equivalente. Después de esto, el endoscopio es enjuagado con agua y se seca con aire. El endoscopio reacondicionado está listo entonces para su uso en otro procedimiento médico o quirúrgico. Ejemplos Las modalidades adicionales de la invención son descritas en los siguientes ejemplos no limitativos. Procedimientos de prueba Suspensión tubereulocida cuantitativa Un volumen de 0.1 ml de Mycobacterium terrae (disponible comercialmente como ATCC 15755 del American Culture Collection de Rockville, MD) que se hizo crecer en un Caldo de Middlebrook 7H9 (disponible comercialmente de Difco Laboratories de Detroit, MI) con un enriquecimiento de Middlebrook ADC (disponible de Difco) fue transferido a un frasco de cultivo de células de 250 ml con un cuello inclinado y una tapa con un filtro de 0.2 µm que contiene 50 ml del Caldo de Middlebrook 7H9 suplementado con un enriquecimiento de Middlebrook ADC. El cultivo fue incubado hasta 2-4 semanas hasta que el cultivo alcanzó la población de aproximadamente 107 M. terrae células/ml. En el mismo día que los ejemplos fueron corridos, 6 ml del cultivo fueron transferidos hacia un molino de los tejidos y se homogeneizaron manualmente durante 10 minutos. La uniformidad del cultivo fue verificada utilizando un microscopio. La población de la suspensión de trabajo fue determinada por la dilución en serie de la solución bacteriana en una solución salina y por la colocación en las placas sobre la superficie del Agar de Middlebrook 7H11 suplementado con un enriquecimiento de Middlebrook AODC (disponible de Difco) . Las placas fueron incubadas hasta cuatro semanas a 37 °C y las CFUs fueron contadas . Un matraz Erlenmeyer pequeño que contiene una barra de agitación magnética fue llenado con 9 ml de la composición del ejemplo HDL. El matraz fue colocado sobre el agitador magnético y la solución fue mezclada durante 10 minutos en un baño de agua de temperatura controlada (aproximadamente 20 °C) , para asegurar la uniformidad de la solución. 1.0 ml de la suspensión de trabajo que contiene 5 % de suero de ternero de bovino (disponible comercialmente de Hyclone de Logan, UT) fue agregado a la composición del ejemplo HDL mientras que se agita. Al inicio de cada tiempo de exposición, 1 ml de la suspensión de trabajo de las células fue agregado a las composiciones de mezclado con la suciedad. Los tiempos típicos de la exposición consistieron de varios puntos del tiempo múltiples como se muestra en los resultados para cada ejemplo. Varios otros puntos del tiempo también fueron evaluados. Al final de cada tiempo de exposición, 1 ml de la suspensión fue transferido a un tubo de prueba que contiene 9 ml del caldo DE como un neutralizador con 0.01 ml de catalasa. DE fue el caldo de Dey Engle comprado en Difco Laboratories de Detroit, MI. Después de agitación, la solución de la suspensión neutralizada 10"1 fue diluida adicionalmente hasta 10'2 - 10"7 por la transferencia de 1 ml en 9 ml de las substancias en blanco para la dilución de DE. A partir de cada dilución, un volumen de 0.1 ml fue colocado en placas en una placa de TSA dispersada con una barra con forma de L. En algunos casos, la suspensión fue filtrada a través de un filtro Millipore que fue humedecido previamente con 10 ml de la solución salina. Después de la filtración de la suspensión bacteriana neutralizada, el filtro se enjuaga con 50 ml de la solución salina. El filtro con las bacterias fue transferido asépticamente sobre placas de agar de Middlebrook 7H11 suplementadas con los nutrientes del enriquecimiento de AODC. Las placas fueron incubadas en una bolsa de plástico para prevenir el secado a 35 °C durante 2 semanas y las CFUs fueron contadas . La actividad micobactericida fue reportada como una reducción log?0, que fue determinada por el cálculo de la diferencia entre el logio del conteo de inoculo inicial y el logio del conteo de inóculos después de la exposición a las composiciones o componentes de la composición durante los intervalos especificados de tiempo. Los cálculos fueron descritos en el Ensayo de la Velocidad de Exterminio Microbiano.

Controles Un control estático fue utilizado para establecer la eficacia del neutralizador . Un volumen de 0 . 9 ml del HLD fue agregado a 9 . 0 ml del neutralizador de DE con catalasa (disponible de Difco) . Luego se agregó 0 . 1 ml del inoculo a esta solución y se trato idénticamente al procedimiento de prueba . Este procedimiento fue repetido utilizando la solución salina estéril (control de la substancia en blanco de la solución salina) en lugar del neutralizador y la substancia de prueba y los datos fueron comparados con el control estático . El criterio de aceptación para este control del estudio requiere que los datos del control estático y el control de la población correspondiente estén dentro de 1 . 0 log . Un control de la toxicidad fue utilizado para demostrar la falta del neutralizador del efecto tóxico sobre los organismos de prueba a las concentraciones empleadas en este método. Uh volumen de 0.9 ml del diluyente (solución salina) fue agregado a 9.0 ml del neutralizador y se mezclaron. Un volumen de 0.1 ml del inoculo fue agregado a esta solución y se trató idénticamente al procedimiento de prueba. El control de la toxicidad será procesado como el HLD. El criterio de aceptación para este control del estudio requiere que los resultados de control de la neutralización de la toxicidad y del control de población correspondiente estén dentro de 1.0 log. Un control del sistema del neutralizador fue utilizado para demostrar ia eficacia del neutralizador en conjunción con el procedimiento de lavado en la neutralización de la substancia de prueba. Un volumen de 0.9 ml del HLD fue agregado a 9.0 ml del neutralizador y se mezclaron. Un volumen de 0.1 ml del medio de crecimiento estéril (caldo 7H9) fue agregado a esta solución y será tratado idénticamente al procedimiento de prueba. Esta solución se filtra y se lava como la dilución 10E-1. El filtro será inoculado con aproximadamente 100 CFU, evacuado, y colocado en placas. El criterio de aceptación para este control del estudio requiere que los resultados del control de la neutralización de la filtración y del control de la población correspondiente estén dentro de 1.0 log. Los componentes utilizados en los diversos ejemplos son listados en la Tabla 1. A menos que se indique de otra manera los componentes utilizados fueron de grado alimenticio o de grado farmacéutico. Tabla 1 Componentes Los Comparativos C1-C2 y Ejemplos 1-4 Los ejemplos 1-4 y los ejemplos comparativos C1-C2 fueron preparados utilizando los componentes listados en la Tabla 1 y evaluados de acuerdo con el procedimiento de prueba de la Suspensión Tubercolicida Cuantitativa descrita anteriormente. Los resultados son mostrados en la Tabla 2.

*Exterminio completo. ** El Ejemplo 2 tuvo un exterminio completo a los 1.5 minutos y se probó a 35 °C.

Ejemplos Comparativos C3-C5 y Ejemplos 5-7 Ejemplos 5-7 y los ejemplos comparativos C3-C5 fueron preparados para demostrar la interacción sinergística entre un nivel bajo de alcohol y un nivel bajo de ácido benzoico. Todas las fórmulas con ácido benzoico contienen benzoato de sodio como un agente amortiguador de tal modo que el pH esté arriba de 3.5. El propilenglicol es utilizado como un solvente adicional en los ejemplos comparativos C4-C5 y los Ejemplos 5-ß. Cada muestra fue preparada agregando el (los) solvente (s) a una jarra de vidrio de 120 ml con una barra de agitación magnética. El ácido benzoico y el benzoato de sodio fueron agregados y agitados durante 1 hora. Las formulaciones fueron diluidas entonces con agua desionizada. El ejemplo 6 tiene peróxido de hidrógeno estabilizado como un segundo antimicrobiano como el último ingrediente. Estos ejemplos fueron evaluados en el ensayo de la velocidad de exterminio micobactericida (prueba en suspensión) a 23 °C utilizando tres puntos del tiempo. La reducción log de cada uno de los Ejemplos es mostrada en la Tabla 3.

* El punto del tiempo es de 3.5 minutos. ** Exterminio completo . Ejemplos Comparativos C6-C8 y Ejemplos 8-9 Los ejemplos 8-9 y los ejemplos comparativos C6-C8 fueron preparados. Los ejemplos de antisépticos manuales 8 y 9 se hicieron con propilenglicol USP al 7 % y glicerina USP al 3 % como agentes humectantes. Los ejemplos comparativos C6 y C7 no contienen ácido benzoico. Las formulaciones fueron probadas nuevamente en un ensayo de la velocidad de exterminio micobactericida a 15, 30 y 45 segundos. Los resultados son resumidos en la Tabla .

* Medido a los 17 segundos. ** Exterminio completo. Ejemplos 10-11 y Ejemplos Comparativos CS-C12 Los ejemplos 10-11 y los ejemplos comparativos C9-C12, mostrados en la tabla 5 posterior, fueron preparados combinando el ácido y el alcohol seguido por la adición de agua y otros ingredientes (PVP K-90) . La tabla 5 muestra la reducción log de Mycobacteri um terrae para cada ejemplo probado en el ensayo de la velocidad de exterminio de la suspensión utilizando un tiempo de exposición de 5 minutos a 20 °C. Los ejemplos comparativos C9-C12 no muestran un exterminio significativo. El Ejemplo CÍO contiene ácido p-hidroxibenzoico, un análogo estructural del ácido benzoico. Los Ejemplos 10 y 11, que contienen ácido benzoico en combinación con n-propanol, muestran una reducción log > 5 indicando una actividad significativa.

Varias modalidades de la invención han sido descritas como fueron previstas por el inventor para el cual una descripción habilitada estuvo disponible. Se debe apreciar que las modificaciones no substanciales de la invención, no previstas actualmente por aquellos con una experiencia razonable en el arte, pueden representar sin embargo equivalentes del mismo. Se hace constar que con relación a esta fecha el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

REIVIBgDICACIO^?S Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Una composición micobactericida, caracterizada porque comprende: una combinación sinergística de un alcohol monohídrico miscible en agua y ácido benzoico; agua; y opcionalmente, el agente tensioactivo a una concentración menor que aproximadamente 1 % en peso. 2. Una composición micobactericida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el ácido benzoico está presente en la composición a una concentración de entre aproximadamente 0.01 % y aproximadamente 20 % en peso. 3. Una composición micobactericida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente tensioactivo es seleccionado del grupo que consiste de agentes tensioactivos no iónicos, agentes tensioactivos aniónicos y combinaciones de dos o más de los anteriores . 4. Una composición micobactericida de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque el agente tensioactivo aniónico es dioctil sulfosuccinato de sodio. 5. Una composición micobactericida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende el agente esporicida en donde el agente esporicida es seleccionado del grupo que consiste de peróxido de hidrógeno, perácidos, perésteres, cloro, yodo, yodo povidona, aldehidos y combinaciones de dos o más de los anteriores en donde el agente esporicida está presente en la composición a una concentración desde 0 hasta aproximadamente 10 % en peso. 6. Una composición micobactericida de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque tiene un pH que varía desde aproximadamente 3.5 hasta aproximadamente 6.5. 7. Un método para desinfectar una superficie, caracterizado porque comprende las etapas de: aplicar la composición de conformidad con la reivindicación 1 a una superficie. 8. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque la superficie es un lumen de un dispositivo médico. 9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el dispositivo médico es un endoscopio. 10. Un método para inactivar las micobacterias, las bacterias, los virus o los hongos, caracterizado porque se utiliza la composición de conformidad con la reivindicación

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