Riluzol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Riluzol
Andere Namen	6-(Trifluormethoxy)-1,3-benzothiazol-2-amin (IUPAC)
Summenformel	C8H5F3N2OS
Kurzbeschreibung	weißer Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1744-22-5 EG-Nummer (Listennummer) 605-724-6 ECHA-InfoCard 100.124.754 PubChem 5070 ChemSpider 4892 DrugBank DB00740 Wikidata Q415744
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N07XX02
Eigenschaften
Molare Masse	234,20 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] Gefahr H- und P-Sätze H: 300 P: 301+310+330[1]
Toxikologische Daten	45 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[1] 46 mg·kg−1 (LD50, Ratte, i.p.)[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Riluzol (Handelsname Rilutek^®) ist ein Arzneistoff, der zur Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) angewandt wird. Er verlängert bei dieser Krankheit die Überlebensdauer der Patienten.^[2] Basierend auf zwei Studien hat die Food and Drug Administration (FDA) Riluzol 1995 zur Behandlung der ALS zugelassen. In diesen zwei Studien konnte ein Überlebensvorteil von 2–3 Monaten gezeigt werden.^[3] Real World Evidence (RWE) Datenbanken deuten auf eine noch größere Verbesserung hin, mit Überlebensvorteilen von 6–21 Monaten.^[4][5] Die Leitlinien der American Academy of Neurology (AAN) und der European Federation of Neurological Societies (EFNS) empfehlen die Anwendung von Riluzol direkt nach der Diagnosestellung von ALS.^[6]

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 2 × täglich 50 mg, entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen. Fettreiche Nahrung verringert die Absorption von Riluzol. Die maximale Plasmakonzentration kann dadurch um 45 % geringer ausfallen.

Als Nebenwirkungen treten am häufigsten Übelkeit und Asthenie sowie erhöhte Serumkonzentrationen der Alanin-Aminotransferase auf. Relativ häufig auftretende Nebenwirkungen können zudem sein: Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, orale Parästhesien, Benommenheit, Bauchschmerzen, Tachykardie, Durchfall, Erbrechen und Schmerzen.^[7]

Riluzol ist in verschiedenen Darreichungsformen verfügbar: als Filmtablette (Handelsname Rilutek^®), als Suspension (Handelsname Teglutik^®) und als Schmelzfilm (Handelsname Emylif^®).

Die Riluzol-Filmtabletten sind in Deutschland seit 2012 generisch verfügbar. ALS-Patienten leiden im Verlauf ihrer Erkrankung sehr oft an Schluckstörungen^[8], was sie dazu verleitet die Tabletten häufig zu zerkleinern oder zu mörsern. Das Mösern kann aber zu einem Verlust des Pulvers und der damit verbundenen aktiven Substanz führen.^[9]

Zudem liegen keine Untersuchungen zur Resorption des Arzneistoffes nach Mörsern und Suspendieren vor. Daher ist nur eine theoretische Aussage basierend auf der Galenik möglich (off-label).

Für Patienten mit Schluckstörungen ist Riluzol als flüssige Formulierung in Form einer Suspension in Europa seit Oktober 2016 erhältlich (Teglutik^®). Es kann oral oder über eine perkutane endoskopische Gastrostomie-Sonde (PEG) verabreicht werden.^[10] 2 × täglich 10 ml Suspension entsprechen 100 mg Riluzol.^[11]

Seit September 2023 ist Riluzol in Deutschland zudem in Form eines Schmelzfilmes für Patienten mit und ohne Schluckstörungen erhältlich (Emylif^®) und kann von Beginn an der Diagnosestellung einer ALS verabreicht werden.

In zwei Studien konnte gezeigt werden, dass der Riluzol-Schmelzfilm (ROF) bioäquivalent zu Rilutek^® ist.^[12][13] Der Film wird auf die Zunge gelegt, dort löst er sich innerhalb von ca. 2,5 Minuten auf und wird über den Speichel aufgenommen und abtransportiert.^[14] Die Aufnahme ist unabhängig von Nahrung und Wasser. Es bedarf keiner zusätzlichen Flüssigkeit, um ihn aufzulösen und abzuschlucken, was die Aspirationsgefahr deutlich mindert.

Analog zur Tablette wird täglich im Abstand von 12 Stunden jeweils ein Schmelzfilm eingenommen, was einer Tagesdosis von 100 mg Riluzol entspricht.^[15]

Riluzol wurde zudem für die Anwendung bei Angsterkrankungen untersucht, eine Wirksamkeit ist nicht belegt.^[16]

Die chemische Substanz gehört zur Gruppe der Benzothiazole.^[17]

Riluzol ist ein Natriumkanal-Blocker und schwächt die Wirkungen des Neurotransmitters Glutamat ab. Es wurde als Antiepileptikum entwickelt. Der exakte Wirkmechanismus ist allerdings unbekannt.^[18]

Das pharmakokinetische Profil von Riluzol ist dosisabhängig mit linearem Anstieg der Plasmakonzentration.

Der Steady-State wird in weniger als fünf Tagen erreicht. Riluzol wird nach oraler Verabreichung rasch resorbiert, wobei maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 60 bis 90 Minuten auftreten. Riluzol verteilt sich im gesamten Körper und passiert nachweislich die Blut-Hirn-Schranke.

Es ist zu etwa 97 % proteingebunden und bindet hauptsächlich an Serumalbumin und Lipoproteine. Das Arzneimittel wird durch Cytochrom P450 und anschließende Glucuronidierung weitgehend metabolisiert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 9 bis 15 Stunden.

Riluzol wird hauptsächlich über den Urin ausgeschieden.^[19]

1. ↑ ^{a b c d e f} Datenblatt Riluzole bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 25. November 2024 (PDF).
2. ↑ Robert G. Miller et al.: Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease (MND). In: The Cochrane library. 2012, doi:10.1002/14651858.cd001447.pub3, PMID 13129806. 
3. ↑ Manoj Kumar Jaiswal: Riluzole and edaravone: A tale of two amyotrophic lateral sclerosis drugs. In: Medicinal Research Reviews. Band 39, Nr. 2, März 2019, S. 733–748, doi:10.1002/med.21528. 
4. ↑ Riluzole: real-world evidence supports significant extension of median survival times in patients wi (tandfonline.com)
5. ↑ Practice Parameter update: The care of the patient with amyotrophic lateral sclerosis: Drug, nutritional, and respiratory therapies (an evidence-based review) (neurology.org)
6. ↑ Practice Parameter update: The care of the patient with amyotrophic lateral sclerosis: Drug, nutritional, and respiratory therapies (an evidence-based review) (neurology.org)
7. ↑ RILUTEK® 50 mg Filmtabletten (fachinfo.de)
8. ↑ Frontiers | Dysphagia in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Impact on Patient Behavior, Diet Adaptation, and Riluzole Management (frontiersin.org)
9. ↑ Full article: Crushing riluzole tablets: evaluation of loss of powder and active principle in a home-simulation experiment (tandfonline.com)
10. ↑ Flüssiges Medikament schafft Abhilfe bei Schluckstörung - ALS-Ambulanz (als-charite.de)
11. ↑ Teglutik® 5 mg/ml Suspension zum Einnehmen (itf-pharma.de)
12. ↑ Pharmacokinetics, Bioavailability, and Swallowing Safety With Riluzole Oral Film (wiley.com)
13. ↑ Randomised, 2-Sequence, 4-Period Replicate Cross-Over Bioequivalence Study of A New Riluzole Orodispersible Film Vs. A Reference Tablet in Healthy Volunteers
14. ↑ Randomised, 2-Sequence, 4-Period Replicate Cross-Over Bioequivalence Study of A New Riluzole Orodispersible Film Vs. A Reference Tablet in Healthy Volunteers
15. ↑ Emylif 50 mg Schmelzfilm (fachinfo.de)
16. ↑ Yoshitaka Kawashima et al.: Effects of riluzole on psychiatric disorders with anxiety or fear as primary symptoms: A systematic review. In: Neuropsychopharmacology reports. Band 43, Nr. 3, 2023, S. 320–327, doi:10.1002/npr2.12364, PMID 37463744. 
17. ↑ Scientific discussion for the approval of RILUTEK. (PDF; 133 kB) Europäische Arzneimittelagentur, 1. Januar 2004, S. 12, abgerufen am 10. August 2010 (englisch). 
18. ↑ Manoj Kumar Jaiswal: Riluzole and edaravone: A tale of two amyotrophic lateral sclerosis drugs. In: Medicinal Research Reviews. Band 39, Nr. 2, März 2019, S. 733–748, doi:10.1002/med.21528. 
19. ↑ Riluzole - Gaber - 2016 - Progress in Neurology and Psychiatry - Wiley Online Library

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