TNFRSF18

TNFRSF18 (англ. tumor necrosis factor receptor superfamily, member 18) — мембранный белок, рецептор из надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли. Продукт гена человека TNFRSF18. Играет роль в развитии иммунного ответа.

TNFRSF18 входит в многочисленное надсемейство рецепторов факторов некроза опухоли (TNFR). Экспрессия этого рецептора повышается при активации T-лимфоцитов. Играет ключевую роль в доминантной иммунологической аутотолерантности, обеспечиваемой регуляторными CD25⁺/CD4⁺ T-лимфоцитами. Исследования с нокаутными мышами показали роль этого рецептора в регуляции CD3-опосредуемых активации T-лимфоцитов и апоптозе.^[1]

Участвует в связывании лейкоцитов с эндотелиальными клетками. Активирует фактор транскрипции NF-κB через сигнальный путь TRAF2/NIK.^[2]

Участвует в развитии иммунного ответа против опухолевых клеток и инфекционных агентов, а также играет роль в аутоиммунных и воспалительных заболеваниях.

Зрелый белок состоит из 216 аминокислот, молекулярная масса — 26 кДа. N-концевой внеклеточный домен содержит 3 характеристических повтора TNFR-Cys и участок N-гликозилирования.

Взаимодействует с TRAF1, TRAF2 и TRAF3 (но не связывает TRAF5 или TRAF6).

Экспрессируется в лимфатических узлах, лейкоцитах периферической крови и в меньшей степени — в селезёнке.

• Фактор некроза опухоли
• Кластер дифференцировки

• Nocentini G., Ronchetti S., Petrillo M.G., Riccardi C. Pharmacological modulation of GITRL/GITR system: therapeutic perspectives (англ.) // Br. J. Pharmacol.^[англ.] : journal. — 2012. — April (vol. 165, no. 7). — P. 2089—2099. — doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01753.x. — PMID 22029729.
• Gurney AL; Marsters SA; Huang RM; Pitti, R.M.; Mark, M.; Baldwin, D.T.; Gray, A.M.; Dowd, P.; Brush, J. Identification of a new member of the tumor necrosis factor family and its receptor, a human ortholog of mouse GITR (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 1999. — Vol. 9, no. 4. — P. 215—218. — doi:10.1016/S0960-9822(99)80093-1. — PMID 10074428.
• Nocentini G; Ronchetti S; Bartoli A; Spinicelli, S; Delfino, D; Brunetti, L; Migliorati, G; Riccardi, C. Identification of three novel mRNA splice variants of GITR (англ.) // Cell Death Differ. : journal. — 2000. — Vol. 7, no. 4. — P. 408—410. — doi:10.1038/sj.cdd.4400670. — PMID 10836847.
• McHugh RS; Whitters MJ; Piccirillo CA; Young, Deborah A; Shevach, Ethan M; Collins, Mary; Byrne, Michael C. CD4(+)CD25(+) immunoregulatory T cells: gene expression analysis reveals a functional role for the glucocorticoid-induced TNF receptor (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press, 2002. — Vol. 16, no. 2. — P. 311—323. — doi:10.1016/S1074-7613(02)00280-7. — PMID 11869690.
• Ronchetti S., Nocentini G., Riccardi C., Pandolfi P.P. Role of GITR in activation response of T lymphocytes (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 2002. — Vol. 100, no. 1. — P. 350—352. — doi:10.1182/blood-2001-12-0276. — PMID 12070049.
• Clark HF; Gurney AL; Abaya E; Baker, K; Baldwin, D; Brush, J; Chen, J; Chow, B; Chui, C. The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), a Large-Scale Effort to Identify Novel Human Secreted and Transmembrane Proteins: A Bioinformatics Assessment (англ.) // Genome Res. : journal. — 2003. — Vol. 13, no. 10. — P. 2265—2270. — doi:10.1101/gr.1293003. — PMID 12975309. — PMC 403697.
• Zhang Z., Henzel W.J. Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites (англ.) // Protein Sci.^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 13, no. 10. — P. 2819—2824. — doi:10.1110/ps.04682504. — PMID 15340161. — PMC 2286551.
• Esparza E.M., Arch R.H. Glucocorticoid-induced TNF receptor, a costimulatory receptor on naive and activated T cells, uses TNF receptor-associated factor 2 in a novel fashion as an inhibitor of NF-kappa B activation (англ.) // J. Immunol. : journal. — 2005. — Vol. 174, no. 12. — P. 7875—7882. — PMID 15944293.
• Baumgartner-Nielsen J; Vestergaard C; Thestrup-Pedersen K; Deleuran, M; Deleuran, B. Glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (GITR) and its ligand (GITRL) in atopic dermatitis (англ.) // Acta Derm. Venereol. : journal. — 2006. — Vol. 86, no. 5. — P. 393—398. — doi:10.2340/00015555-0118. — PMID 16955181.
• Baltz KM; Krusch M; Bringmann A; Brossart, P.; Mayer, F.; Kloss, M.; Baessler, T.; Kumbier, I.; Peterfi, A. Cancer immunoediting by GITR (glucocorticoid-induced TNF-related protein) ligand in humans: NK cell/tumor cell interactions (англ.) // The FASEB Journal^[англ.] : journal. — Federation of American Societies for Experimental Biology^[англ.], 2007. — Vol. 21, no. 10. — P. 2442—2454. — doi:10.1096/fj.06-7724com. — PMID 17360848.
• Lahey T.P., Loisel S.D., Wieland-Alter W. Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor Family–Related Protein Triggering Enhances HIV-Specific CD4+ T Cell Cytokine Secretion and Protects HIV-Specific CD4+ T Cells from Apoptosis (англ.) // J. Infect. Dis. : journal. — 2007. — Vol. 196, no. 1. — P. 43—9. — doi:10.1086/518613. — PMID 17538882. — PMC 2872147.
• Coe D., Begom S., Addey C., White M., Dyson J., Chai J.G. Depletion of regulatory T cells by anti-GITR mAb as a novel mechanism for cancer immunotherapy. (англ.) // Can. Immunol. Imm. : journal. — 2010. — Vol. 59, no. 9. — P. 1367—1377. — doi:10.1007/s00262-010-0866-5. — PMID 20480365.