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WO2006092429A1 - Verfahren zur herstellung substituierter biphenyle - Google Patents

Verfahren zur herstellung substituierter biphenyle Download PDF

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Publication number
WO2006092429A1
WO2006092429A1 PCT/EP2006/060400 EP2006060400W WO2006092429A1 WO 2006092429 A1 WO2006092429 A1 WO 2006092429A1 EP 2006060400 W EP2006060400 W EP 2006060400W WO 2006092429 A1 WO2006092429 A1 WO 2006092429A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
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palladium
compound
alkyl
iii
acid
Prior art date
Application number
PCT/EP2006/060400
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Stefan Engel
Tanja Oberding
Original Assignee
Basf Aktiengesellscahft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
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Priority to EA200701814A priority patent/EA200701814A1/ru
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Priority to BRPI0607424A priority patent/BRPI0607424B1/pt
Priority to CA002598769A priority patent/CA2598769A1/en
Priority to JP2007557512A priority patent/JP5138386B2/ja
Priority to EP06708604A priority patent/EP1856024B2/de
Application filed by Basf Aktiengesellscahft filed Critical Basf Aktiengesellscahft
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Priority to AU2006219874A priority patent/AU2006219874A1/en
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Priority to US11/885,247 priority patent/US7772446B2/en
Priority to CN2006800067062A priority patent/CN101133016B/zh
Publication of WO2006092429A1 publication Critical patent/WO2006092429A1/de
Priority to IL184973A priority patent/IL184973A0/en

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Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of substituted biphenyls of the formula I.
  • R 1 is nitro, amino or NHR 3 ;
  • R 2 is cyano, nitro, halogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -haloalkyl, (C r C 6 - Alkyl) carbonyl or phenyl;
  • R 3 is C r C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl or C 2 -C 4 alkynyl;
  • Hal is halogen and R 1 and m have the meanings given above
  • a base and a palladium catalyst selected from the group: a) palladium-triaryl or Trialkylphosphinkomplex with palladium in the Oxidati- onscut zero, b) salt palladium in the presence of triaryl or trialkylphosphine as complex ligand or c) metallic palladium optionally supported on supports, in the presence of triaryl or trialkylphosphine in a solvent with a diphenylborinic acid (III) wherein R 2 and n have the meanings given above, wherein the triaryl or trialkylphosphines used may be substituted.
  • the present invention therefore an object of the invention to provide an economical and industrially feasible process for the regioselective preparation of substituted biphenyls, which works with a reduced palladium catalyst concentration.
  • the diphenylborinic acid (III) is obtained by reaction of optionally substituted phenylmagnesium chloride V with trialkyl borate, preferably trimethyl borate, in tetrahydrofuran as solvent according to the following scheme 1.
  • R 4 is C r C 4 alkyl, preferably methyl.
  • the reaction temperature in this process stage is from 10 to 30 0 C, preferably at 15 to 25 ° C.
  • substituted biphenyls prepared by the present process have the following preferred substituents:
  • R 1 is nitro, amino, methylamino, propylamino, butylamino, allylamino or propargylamino, particularly preferably nitro, amino or methylamino, very particularly preferably nitro or amino;
  • R 2 is cyano, nitro, fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, propyl, butyl, allyl, propargyl, methoxy, ethoxy, trifluoromethyl or phenyl, particularly preferably fluorine, chlorine, methyl or methoxy, very particularly preferably fluorine or chlorine;
  • R 3 is methyl, ethyl, propyl, butyl, allyl or propargyl, particularly preferably methyl, ethyl or allyl, very particularly preferably methyl;
  • n 0, 1 or 2, preferably 0 or 1, very particularly preferably 1.
  • diphenylborinic acids (III) as starting material in which n is 0 or 1 and in particular 1.
  • the compound (II), based on the diphenylborinic acids (III) (diphenylborinic acid equivalents), is normally used equimolar, preferably with up to 20 percent, preferably with up to 50 percent, excess.
  • organic bases for.
  • tertiary amines used as tertiary amines used.
  • z For example, triethylamine or dimethylcyclohexylamine.
  • the base used is preferably alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkaline earth metal carbonates, alkali metal hydrogencarbonates, alkali metal acetates, alkaline earth metal acetates, alkali metal alkoxides and alkaline earth metal alcoholates, in a mixture and in particular individually.
  • Particularly preferred bases are alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkaline earth metal carbonates and alkali metal hydrogencarbonates.
  • As the base are particularly preferred alkali metal hydroxides, z.
  • lithium carbonate sodium carbonate and potassium carbonate.
  • the base is preferably used in the process according to the invention in an amount of from 100 to 500 mol%, particularly preferably from 150 to 400 mol%, based on the diphenyl borinic acids (III).
  • Suitable palladium catalysts are palladium-ligand complexes with palladium in the oxidation state zero, salts of palladium in the presence of complex ligands or optionally supported metallic palladium, preferably in the presence of complex ligands.
  • Suitable complexing ligands are neutral ligands such as triaryl and trialkylphosphines, which may optionally be substituted in the aryl rings, such as triphenylphosphine (TPP), di-1-adamantyl-n-butylphosphine, tri-te / t-butylphosphine (TtBP) or 2 - (Dicyclohexylphosphino) biphenyl.
  • TPP triphenylphosphine
  • TtBP tri-te / t-butylphosphine
  • 2 - (Dicyclohexylphosphino) biphenyl 2 - (Dicyclohexylphosphino) biphenyl.
  • the reactivity of the complex ligands can be increased by adding a quaternary ammonium salt such as tetra-n-butylammonium bromide (TBAB) (see, for example, D. Zim et al., Tetrahedron Lett., 2000, 41, 8199).
  • TBAB tetra-n-butylammonium bromide
  • the water solubility of the palladium complexes can be improved by various substituents, such as sulfonic acid or sulfonic acid salt groups, carboxylic acid or carboxylic acid salt groups, phosphonic acid, phosphonium or phosphonic acid salt groups, peralkylammonium, hydroxy and polyether groups.
  • substituents such as sulfonic acid or sulfonic acid salt groups, carboxylic acid or carboxylic acid salt groups, phosphonic acid, phosphonium or phosphonic acid salt groups, peralkylammonium, hydroxy and polyether groups.
  • tetrakis (triphenylphosphine) palladium is preferably used, as well as tetrakis [tri (o-tolyl) phosphine] palladium.
  • the palladium is usually present in the double positive oxidation state.
  • the palladium chloride palladium acetate or bisacetonitrile palladium chloride.
  • Particularly preferably palladium chloride is used.
  • from 6 to 60, preferably from 15 to 25 equivalents of the abovementioned complex ligands, in particular triphenylphosphine and tri-te / t-butylphosphine, are combined with one equivalent of the palladium salt.
  • EP-A 0 888 261 describes the use of from 2 to 6 equivalents of triphenylphosphine per equivalent of the palladium catalyst.
  • the use of high excess ligands is generally considered unfavorable in the literature since it is expected to inactivate the catalytically active complex (see, for example, J. Hassan et al., Chem. Rev. 2002, 102, 1359).
  • Metallic palladium is preferably used in powdered form or on a support material, for. B. as palladium on activated carbon, palladium on alumina, palladium on barium carbonate, palladium on barium sulfate, palladium on calcium carbonate, palladium on aluminum silicates such as montmorillonite, palladium on SiO 2 and palladium on calcium carbonate, each with a palladium content of 0.5 to 12
  • These catalysts can in addition to palladium and the carrier material further dopants, eg. As lead, included.
  • complex ligands in particular the use of palladium on activated carbon in the presence of triphenylphosphine as complex ligand, is particularly preferred when using metallic palladium optionally supported on supports, the phenyl groups in the triphenylphosphine preferably being substituted by a total of one to three sulfonate groups are.
  • the palladium catalyst is used in the process of the present invention at a low level of from 0.001 to 1.0 mole percent, preferably from 0.005 to 0.5 mole percent, or from 0.01 to 0.5 mole percent, and more preferably from 0.005 to 0.05 Mol%, based on the compound (II) used.
  • the process according to the invention can be carried out in a two-phase system consisting of aqueous phase and solid phase, ie the catalyst.
  • the aqueous phase may also contain a water-soluble organic solvent.
  • Suitable organic solvents for the process according to the invention are ethers, such as dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, dioxane and tert-butyl methyl ether, hydrocarbons, such as n-hexane, 7-heptane, cyclohexane, benzene, toluene and xylene, alcohols, such as methanol, ethanol.
  • Preferred solvents are ethers such as dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane, hydrocarbons such as cyclohexane, toluene and xylene, alcohols such as ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol and te / t-butanol, either individually or in admixture.
  • ethers such as dimethoxyethane, tetrahydrofuran and dioxane
  • hydrocarbons such as cyclohexane, toluene and xylene
  • alcohols such as ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol and te / t-butanol, either individually or in admixture.
  • water in a particularly preferred variant, water, one or more water-insoluble and one or more water-soluble solvents, for example mixtures of water and dioxane or water and tetrahydrofuran or water, dioxane and ethanol or water, tetrahydrofuran and methanol or Water, toluene and tetrahydrofuran, preferably water and tetrahydrofuran or water, tetrahydrofuran and methanol.
  • water one or more water-insoluble and one or more water-soluble solvents, for example mixtures of water and dioxane or water and tetrahydrofuran or water, dioxane and ethanol or water, tetrahydrofuran and methanol or Water, toluene and tetrahydrofuran, preferably water and tetrahydrofuran or water, tetrahydrofuran and methanol.
  • the total amount of solvent is usually from 3,000 to 500, and preferably from 2,000 to 700 g, per mole of compound (II).
  • the compound (II), the diphenylborinic acids (III), the base and the catalytic amount of the palladium catalyst in a mixture of water and one or more inert organic solvents and at a temperature of 50 0 C to 120 0 C, preferably 70 0 C to 11O 0 C, particularly preferably 90 0 C to 100 ° C, stirred for a period of 1 to 50, preferably 2 to 24 hours.
  • a pressure of 1 bar to 6 bar preferably 1 bar to 4 bar.
  • the reaction is carried out in water and tetrahydrofuran.
  • the implementation can be carried out in conventional apparatus suitable for such methods.
  • the palladium catalyst obtained as a solid is separated by filtration, for example, and the crude product is freed from the solvent or the solvents.
  • the crude product is freed from the solvent or the solvents.
  • water-soluble palladium catalysts or complex ligands are completely separated off from the crude product during the separation of the water phase.
  • the inventive method provides the compounds I in very high to quantitative yields with very good purity.
  • biphenyls obtainable by the process according to the invention are suitable as precursors for substituted biphenylamines, which in turn are intermediates for fungicidal crop protection active compounds (cf., for example, EP-A 545 099).
  • a solution of 120 g of trimethylborate and 590 g of tetrahydrofuran was cooled to 11 ° C. 1000 g of a 20% by weight solution of 4-chlorophenylmagnesium chloride in tetrahydrofuran were metered in over 2 hours. In this case, a temperature of 20 - 21 0 C turned on. After complete addition, the reaction solution was stirred for 1 hour at 20 0 C again.
  • reaction mixture was then treated with 621 g of 10% aqueous hydrochloric acid and stirred for 30 minutes at 4O 0 C. After phase separation, 1500 g of a solution of di- (4-chlorophenyl) borinic acid in tetrahydrofuran (conversion 87%).
  • the organic phase can be further processed as crude product or di- (4-chlorophenyl) -boronic acid can be isolated by column chromatography on silica gel with mixtures of ethyl acetate and cyclohexane.
  • reaction solution was at 40 - 45 0 C cooled and the pressure vessel to atmospheric pressure.
  • the reaction solution was extracted with 250 g of 10% by weight aqueous hydrochloric acid. After phase separation, a solution was obtained from 4-chloro-2 '-nitrobiphenyl in dioxane (conversion 99%). Dioxane was removed by distillation in vacuo and 4-chloro-2 '-nitrobi- phenyl was isolated by melt crystallization.
  • aqueous sodium hydroxide solution at 15 - 20 0 C submitted.
  • the reaction solution was stirred for 30 minutes at 18-22 ° C.
  • To the reaction solution was added 3.5 g of a 50% by weight solution of triphenylphosphine in tetrahydrofuran. After complete addition, the reaction solution was at 20 30 minutes - 21 0 C stirred.
  • reaction solution was cooled to 40 ° C. and then treated with 255 g of 35% strength by weight aqueous solution. extracted hydrochloric acid. After phase separation, a solution of 4-chloro-2'-nitrobiphenyl in tetrahydrofuran was obtained (conversion 99%).
  • reaction solution After complete reaction of di (4-chlorophenyl) boronic acid, the reaction solution was cooled to 40-50 ° C and the pressure vessel was depressurized to atmospheric pressure. The reaction solution was extracted with 125 g of 10% by weight aqueous hydrochloric acid. After phase separation, a solution -nitrobiphenyl was obtained from 4-chloro-2 'in tetrahydro- furan (85% conversion).

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Abstract

Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenyle (I) wobei R1 = Nitro, Amino oder NHR3. R2 = CN, NO2, Halogen, C1C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkiny,C1-C6Alkoxy, C1-C6Haloalkyl -C1-C6-Alkylcarbonyl oder Phenyl; R3 = C1-C4-AIkYl, C2-C4-Alkenyl oder C2-C4-Al kinyl; m = 1 oder 2; n = 0 bis 3; dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung (II) in Gegenwart einer Base und eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe: a) Palladium-Triaryl- oder Trialkylphosphinkomplex mit Palladium in der Oxidationsstufe Null, b) Salz des Palladiums in Gegenwart von Triaryl- oder Trialkylphosphin als Komplexligand oder c) gegebenenfalls auf Träger aufgezogenes metallisches Palladium, in Gegenwart von Triaryl- oder Trialkylphosphin in einem Lösungsmittel mit einer Diphenylborinsäure (III) umsetzt.

Description

Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenyle
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenyle der Formel I
Figure imgf000003_0001
in der die Substituenten folgende Bedeutungen haben:
R1 Nitro, Amino oder NHR3;
R2 Cyano, Nitro, Halogen, C1-C6-AIkVl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C1-C6-AIkOXy, CrCe-Haloalkyl, (CrC6-Alkyl)carbonyl oder Phenyl;
R3 CrC4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl oder C2-C4-Alkinyl;
m 1 oder 2, wobei im Falle von m = 2 die beiden Reste R1 verschiedene Bedeutungen haben können;
n 0, 1 , 2 oder 3, wobei im Falle von n = 2 oder 3 die Reste R2 verschiedene Bedeutungen haben können;
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel Il
Figure imgf000003_0002
worin HaI für Halogen steht und R1 und m die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart einer Base und eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe: a) Palladium-Triaryl- oder Trialkylphosphinkomplex mit Palladium in der Oxidati- onsstufe Null, b) Salz des Palladiums in Gegenwart von Triaryl- oder Trialkylphosphin als Komplexligand oder c) gegebenenfalls auf Träger aufgezogenes metallisches PaI- ladium, in Gegenwart von Triaryl- oder Trialkylphosphin in einem Lösungsmittel mit einer Diphenylborinsäure (III)
Figure imgf000004_0001
worin R2 und n die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, wobei die verwendeten Triaryl- oder Trialkylphosphine substituiert sein können.
Tetrahedron Lett. 32, Seite 2277 (1991) ist zu entnehmen, dass die Kupplungsreaktion zwischen Phenylboronsäure und Chlorbenzol bei Verwendung des Katalysators [1 ,4- bis-(Diphenylphosphan)butan]palladium(ll)dichlorid mit einer Ausbeute von lediglich 28 % verläuft.
Aus der EP-A 0 888 261 ist ein Verfahren zur Herstellung von Nitrobiphenylen durch Umsetzung von Chlomitrobenzolen mit einer Phenylboronsäure in Gegenwart eines Palladium-Katalysators und einer Base bekannt. Bei diesem Verfahren ist eine sehr hohe Katalysatorkonzentration nötig.
Der vorliegenden Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, ein wirtschaftliches und im industriellen Maßstab technisch umsetzbares Verfahren zur regioselektiven Herstellung von substituierten Biphenylen bereitzustellen, welches mit einer verringerten Palladium-Katalysatorkonzentration arbeitet.
Demgemäss wurde das eingangs definierte Verfahren gefunden.
Die Diphenylborinsäure (III) wird durch Reaktion von gegebenenfalls substituiertem Phenylmagnesiumchlorid V mit Trialkylborat, bevorzugt Trimethylborat, in Tetrahydro- furan als Lösungsmittel gemäß folgendem Schema 1 erhalten.
Figure imgf000004_0002
(IV) (V) (Nl)
R4 steht für CrC4-Alkyl, bevorzugt Methyl.
Wesentlich für eine hohe Ausbeute von Diphenylborinsäure (III) ist der Einsatz von nur 0.7 eq. Trialkylborat, bezogen auf das eingesetzte Chlorbenzol (IV). Bei einer Einsatz- zahl von etwa 1.1 eq Trialkylborat entsteht Phenylboronsäure, wie in der EP-A 0 888 261 beschrieben.
Diese Reduktion der Trialkylborat-Einsatzzahl hat mehrere überraschende Vorteile in Bezug auf die Herstellung von Nitrobiphenylen (I). Die Raum/Zeit-Ausbeute wird erhöht. Die Einsatzstoffkosten durch Reduzierung des teuren Trimethylborates werden erniedrigt. Die Diphenylborinsäuren (III) sind in Tetrahydrofuran löslich im Gegensatz zu den in der EP-A 0 888 261 verwendeten Phenylboronsäuren, was zu einer Verbesserung der Wärmeabfuhr während der Reaktion führt, der mit einem geringeren Verbrauch der Kühlkapazität einhergeht. Dies führt wiederum zu einer höheren Verfahrenssicherheit.
Die Reaktionstemperatur bei dieser Verfahrensstufe liegt bei 10 bis 300C, bevorzugt bei 15 bis 25°C.
Die nach dem vorliegenden Verfahren hergestellten substituierten Biphenyle haben folgende bevorzugte Substituenten:
R1 Nitro, Amino, Methylamino, Propylamino, Butylamino, Allylamino oder Propar- gylamino, besonders bevorzugt Nitro, Amino oder Methylamino, ganz besonders bevorzugt Nitro oder Amino;
R2 Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, AIIyI, Propargyl, Methoxy, Ethoxy, Trifluormethyl oder Phenyl, besonders bevorzugt Fluor, Chlor, Methyl oder Methoxy, ganz besonders bevorzugt Fluor oder Chlor;
R3 Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, AIIyI oder Propargyl, besonders bevorzugt Methyl, Ethyl oder AIIyI, ganz besonders bevorzugt Methyl;
m 1 ;
n 0, 1 oder 2, bevorzugt 0 oder 1 , ganz besonders bevorzugt 1.
Die Durchführung der sich anschließenden homogen katalysierten Suzuki Biaryl- Kreuzkupplung erfolgt nach Schema 2. Schema 2:
L aq NaOH
2. Pd-Precursor / Ligand
Figure imgf000006_0001
Dabei geht man bevorzugt von Diphenylborinsäuren der Formel (III) aus, in denen R2 und n die oben angegebenen Bedeutungen haben.
Darüber hinaus sind Diphenylborinsäuren (III) als Ausgangsmaterial bevorzugt, in denen n für 0 oder 1 und insbesondere für 1 steht.
Ganz besonders bevorzugt sind Di-(4-methylphenyl)-borinsäure, Di-(4-fluorphenyl)- borinsäure und vor allem Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure als Ausgangsverbindung (III).
Vorzugsweise geht man von Verbindungen (II) aus, welche eine einzige Nitro- oder Aminogruppe tragen (m = 1 ), insbesondere 4-Nitrochlorbenzol oder 4-Aminochlor- benzol und vor allem 2-Nitrochlorbenzol oder 2-Aminochlorbenzol.
Die Verbindung (II) wird, bezogen auf die Diphenylborinsäuren (III) (Diphenylborinsäu- re-Äquivalente), normalerweise äquimolar, bevorzugt mit bis zu 20-prozentigem, vorzugsweise mit bis zu 50-prozentigem, Überschuss eingesetzt.
Als Base können organische Basen, z. B. tertiäre Amine, eingesetzt werden. Bevorzugt verwendet man z. B. Triethylamin oder Dimethylcyclohexylamin.
Als Base verwendet man vorzugsweise Alkalimetallhydroxide, Erdalkalimetallhydroxide, Alkalimetallcarbonate, Erdalkalimetallcarbonate, Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkalimetallacetate, Erdalkalimetallacetate, Alkalimetallalkoholate und Erdalkalimetal- lalkoholate, im Gemisch und insbesondere einzeln.
Als Base besonders bevorzugt sind Alkalimetallhydroxide, Erdalkalimetallhydroxide, Aikalimetallcarbonate, Erdalkalimetallcarbonate und Alkalimetallhydrogencarbonate. Als Base insbesondere bevorzugt sind Alkalimetallhydroxide, z. B. Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, sowie Alkalimetallcarbonate und Alkalimetallhydrogencarbonate, z. B. Lithiumcarbonat, Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat.
Die Base wird im erfindungsgemäßen Verfahren vorzugsweise mit einem Anteil von 100 bis 500 Mol-%, besonders bevorzugt 150 bis 400 Mol-%, bezogen auf die Diphe- nylborinsäuren (III), eingesetzt.
Geeignete Palladium-Katalysatoren sind Palladium-Ligandenkomplexe mit Palladium in der Oxidationsstufe Null, Salze des Palladiums in Gegenwart von Komplexliganden oder gegebenenfalls auf Träger aufgezogenes metallisches Palladium, vorzugsweise in Gegenwart von Komplexliganden.
Geeignete Komplexliganden sind neutrale Liganden wie Triaryl- und Trialkylphosphine, welche in den Arylringen gegebenenfalls substituiert sein können, wie Triphenylphos- phin (TPP), Di-1-adamantyl-n-butylphosphin, Tri-te/t-butylphosphin (TtBP) oder 2-(Di- cyclohexylphosphino)-biphenyl.
Darüber hinaus sind in der Literatur auch weitere besonders reaktive Komplexliganden aus anderen Strukturklassen beschrieben worden, wie unter anderem 1,3-Bis-(2,6-di- isopropylphenyl)-4,5-H2-imidazoliumchlorid (vgl. z. B. G. A. Grasa et al., Organometal- lics 2002, 21, 2866) und Tris-(2,4-di-terf.-butylphenyl)-phosphit (vgl. A. Zapf et al., Chem. Eur. J. 2000, 6, 1830).
Die Reaktivität der Komplexliganden kann durch Zusatz eines quartären Ammoniumsalzes wie Tetra-n-butylammoniumbromid (TBAB) gesteigert werden (vgl. z. B. D. Zim et al., Tetrahedron Lett. 2000, 41, 8199).
Bei Bedarf kann die Wasserlöslichkeit der Palladium-Komplexe durch verschiedene Substituenten verbessert werden, wie Sulfonsäure- oder Sulfonsäuresalzgruppen, Carbonsäure- oder Carbonsäuresalzgruppen, Phosphonsäure-, Phosphonium- oder Phosphonsäuresalzgruppen, Peralkylammonium-, Hydroxy- und Polyethergruppen.
Aus den Palladium-Ligandenkomplexen mit Palladium in der Oxidationsstufe 0 ver- wendet man vorzugsweise Tetrakis(triphenylphosphin)palladium und daneben Tetra- kis[tri(o-tolyl)phosphin]palladium.
In den Salzen des Palladiums, welche in Gegenwart von Komplexliganden verwendet werden, liegt das Palladium normalerweise in der zweifach positiven Oxidationsstufe vor. Bevorzugt verwendet man Palladiumchlorid, Palladiumacetat oder Bisacetonitril- palladiumchlorid. Besonders bevorzugt wird Palladiumchlorid verwendet. In der Regel werden 6 bis 60, bevorzugt 15 bis 25, Äquivalente der vorstehend genannten Komplexliganden, insbesondere Triphenylphosphin und Tri-te/t-butyl- phosphin, mit einem Äquivalent des Palladiumsalzes kombiniert.
In der EP-A 0 888 261 wird die Verwendung von 2 bis 6 Äquivalenten Triphenylphosphin pro Äquivalent des Palladium-Katalysators beschrieben. Die Verwendung hoher Ligandenüberschüsse wird in der Literatur allgemein als unvorteilhaft betrachtet, da dadurch eine Inaktivierung des katalytisch aktiven Komplexes erwartet wird (vgl. z. B. J. Hassan et al., Chem. Rev. 2002, 102, 1359).
Somit war es überraschend, dass der hohe Überschuss an Komplexliganden in Kombination mit dem geringen Katalysatoreinsatz zu einer Erhöhung der Gesamtausbeute des Verfahrens der vorliegenden Erfindung und damit verbunden zu einer Verbesserung der Wirtschaftlichkeit führte.
Metallisches Palladium verwendet man vorzugsweise in pulverisierter Form oder auf einem Trägermaterial, z. B. als Palladium auf Aktivkohle, Palladium auf Aluminiumoxid, Palladium auf Bariumcarbonat, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Calciumcarbonat, Palladium auf Aluminiumsilikaten wie Montmorillonit, Palladium auf SiO2 und Palladium auf Calciumcarbonat, jeweils mit einem Palladiumgehalt von 0,5 bis 12
Gew.-%. Diese Katalysatoren können neben Palladium und dem Trägermaterial weitere Dotierstoffe, z. B. Blei, enthalten.
Besonders bevorzugt ist bei der Verwendung von gegebenenfalls auf Träger aufgezo- genem, metallischem Palladium die Mitverwendung der vorstehend genannten Komplexliganden, insbesondere die Verwendung von Palladium auf Aktivkohle in Gegenwart von Triphenylphosphin als Komplexligand, wobei die Phenylgruppen im Triphenylphosphin vorzugsweise mit insgesamt ein bis drei Sulfonatgruppen substituiert sind.
Der Palladiumkatalysator wird im erfindungsgemäßen Verfahren mit einem niedrigen Anteil von 0,001 bis 1,0 Mol-%, vorzugsweise von 0,005 bis 0,5 Mol-% oder von 0,01 bis 0,5 Mol-% und insbesondere von 0,005 bis 0,05 Mol-%, bezogen auf die Verbindung (II) eingesetzt.
Der geringe Einsatz eines Palladiumsalzes in Kombination mit einer hohen Einsatzzahl an Komplexliganden stellen einen wesentlichen Kostenvorteil dieses Verfahrens gegenüber den Verfahren des Stands der Technik dar.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann in einem Zweiphasensystem aus wässriger Phase und fester Phase, d. h. dem Katalysator, durchgeführt werden. Die wässrige Phase kann dabei neben Wasser auch ein wasserlösliches organisches Lösungsmittel enthalten. Für das erfindungsgemäße Verfahren geeignete organische Lösungsmittel sind Ether wie Dimethoxyethan, Diethylenglykoldimethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan und tert.- Butylmethylether, Kohlenwasserstoffe wie n-Hexan, /7-Heptan, Cyclohexan, Benzol, Toluol und XyIoI, Alkohole wie Methanol, Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol, Ethylengly- kol, 1-Butanol, 2-Butanol und fe/t-Butanol, Ketone wie Aceton, Ethylmethylketon und /so-Butylmethylketon, Amide wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid und Λ/-Methyl- pyrrolidon, jeweils einzeln oder in Mischung.
Bevorzugte Lösungsmittel sind Ether wie Dimethoxyethan, Tetrahydrofuran und Dioxan, Kohlenwasserstoffe wie Cyclohexan, Toluol und XyIoI, Alkohole wie Ethanol, 1-Propanol, 2-Propanol, 1-Butanol und te/t-Butanol, jeweils einzeln oder in Mischung.
In einer besonders bevorzugten Variante werden im erfindungsgemäßen Verfahren Wasser, ein oder mehrere in Wasser unlösliche und ein oder mehrere in Wasser lösliche Lösungsmittel eingesetzt, beispielsweise Mischungen aus Wasser und Dioxan oder Wasser und Tetrahydrofuran oder Wasser, Dioxan und Ethanol oder Wasser, Tetrahydrofuran und Methanol oder Wasser, Toluol und Tetrahydrofuran, vorzugsweise Wasser und Tetrahydrofuran oder Wasser, Tetrahydrofuran und Methanol.
Die Gesamtmenge an Lösungsmittel liegt normalerweise bei 3000 bis 500 und vorzugsweise bei 2000 bis 700 g pro Mol der Verbindung (II).
Zweckmäßigerweise werden zur Durchführung des Verfahrens die Verbindung (II), die Diphenylborinsäuren (III), die Base sowie die katalytische Menge des Palladium- Katalysators in eine Mischung aus Wasser und einem oder mehreren inerten organischen Lösungsmitteln gegeben und bei einer Temperatur von 500C bis 1200C, vorzugsweise 700C bis 11O0C, besonders bevorzugt 900C bis 100°C, für einen Zeitraum von 1 bis 50, vorzugsweise 2 bis 24 Stunden gerührt.
Je nach verwendetem Lösungsmittel und Temperatur stellt sich ein Druck von 1 bar bis 6 bar ein, bevorzugt 1 bar bis 4 bar.
Bevorzugt wird die Reaktion in Wasser und Tetrahydrofuran durchgeführt.
Die Durchführung kann in üblichen für derartige Verfahren geeigneten Apparaturen erfolgen.
Nach beendeter Umsetzung wird als Feststoff anfallender Palladium-Katalysator bei- spielsweise durch Filtration abgetrennt und das Rohprodukt vom Lösungsmittel bzw. den Lösungsmitteln befreit. Bei nicht völlig wasserlöslichen Produkten werden wasserlösliche Palladium-Katalysatoren oder Komplexliganden bei der Trennung der Wasserphase vom Rohprodukt vollständig abgetrennt.
Anschließend kann nach dem Fachmann bekannten und dem jeweiligen Produkt angemessenen Methoden, z. B. durch Umkristallisation, Destillation, Sublimation, Zonenschmelzen, Schmelzkristallisation oder Chromatographie weiter aufgereinigt werden.
Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren lassen sich beispielsweise herstellen:
4'-Chlor-2-nitrobiphenyl,
4'-Chlor-2-aminobiphenyl,
4'-Fluor-2-nitrobiphenyl,
4'-Fluor-2-aminobiphenyl, 4'-Methyl-2-nitrobiphenyl ,
4'-Methyl-2-aminobiphenyl,
4'-Methoxy-2-nitrobiphenyl,
4'-Methoxy-2-aminobiphenyl,
4'-Brom-2-nitrobiphenyl, 4'-Brom-2-aminobiphenyl,
3'-Fluor-2-nitrobiphenyl,
3'-Fluor-2-aminobiphenyl,
3'-Chlor-2-nitrobiphenyl,
3'-Chlor-2-aminobiphenyl, 3'-Brom-2-nitrobiphenyl,
3'-Brom-2-aminobiphenyl,
3'-Methyl-2-nitrobiphenyl,
3'-Methyl-2-aminobiphenyl,
3'-Methoxy-2-nitrobiphenyl, 3'-Methoxy-2-aminobiphenyl,
4'-Phenyl-2-nitrobiphenyl,
4'-Phenyl-2-aminobiphenyl,
4'-Trifluormethyl-2-nitrobiphenyl,
4'-Trifluormethyl-2-aminobiphenyl, 4'-Fluor-4-nitrobiphenyl,
4'-Fluor-4-aminobiphenyl,
4'-Chlor-4-nitrobiphenyl,
4'-Chlor-4-aminobiphenyl,
4'-Brom-4-nitrobiphenyl, 4'-Brom-4-aminobiphenyl,
4'-Methyl-4-nitrobiphenyl,
4'-Methyl-4-aminobiphenyl , 4'-Cyano-4-nitrobiphenyl, 4'-Cyano-4-aminobiphenyl, 2-Nitrobiphenyl, 2-Aminobiphenyl, 4-Nitrobiphenyl, 4-Aminobiphenyl.
Das erfindungsgemäße Verfahren liefert die Verbindungen I in sehr hohen bis zu quantitativen Ausbeuten bei sehr guter Reinheit.
Die mit dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen Biphenyle eignen sich als Vorprodukte für substituierte Biphenylamine, welche ihrerseits Zwischenprodukte für fungi- zide Pflanzenschutz-Wirkstoffe (vgl. z. B. EP-A 545 099) sind.
Synthese von 4'-Chlor-2-nitrobiphenyl
Beispiel 1 : Di-(4-Chlorphenyl)-borinsäure
Eine Lösung aus 120 g Trimethylborat und 590 g Tetrahydrofuran wurde auf 11°C ge- kühlt. Dazu wurden 1000 g einer 20 Gew.-%igen Lösung aus 4-Chlorphenylmagne- siumchlorid in Tetrahydrofuran in 2 Stunden dosiert. Dabei stellte sich eine Temperatur von 20 - 210C ein. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung noch 1 Stunde bei 200C gerührt.
Die Reaktionsmischung wurde anschließend mit 621 g 10%iger, wässriger Salzsäure behandelt und 30 Minuten bei 4O0C gerührt. Nach Phasentrennung erhielt man 1500 g einer Lösung von Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure in Tetrahydrofuran (Umsatz 87 %). Die organische Phase kann als Rohprodukt weiter verarbeitet oder Di-(4-chlorphenyl)-bo- rinsäure kann durch Säulenchromatographie an Kieselgel mit Mischungen aus Essig- ester und Cyclohexan isoliert werden.
Beispiel 2: Reaktion von Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure und 1-Chlor-2-nitrobenzol
In einem Autoklaven wurden 240 g einer 20 Gew.-%igen, wässrigen Natronlauge bei 15 - 200C vorgelegt. Dazu wurden 539 g einer 9 - 10 Gew.-%igen Lösung von Di-(4- chlorphenyl)-borinsäure in Dioxan bei 18 - 22°C in 26 Minuten dosiert. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 40 Minuten bei 18 - 22°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wurden 2,4 g einer 50 Gew.-%igen Lösung von Triphenylphosphin in Dioxan gegeben. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei 18 - 22°C gerührt. Schließlich wurden 117 mg (Bisacetonitril)-palladium(ii)chlorid und 84 g 1-Chlor-2-nitrobenzol zu der Reaktionslösung gegeben. Die Reaktionslösung wurde für 11,5 Stunden auf 10O0C aufgeheizt. Dabei stellte sich im Druckbehälter ein Überdruck von 3,7 bar ein.
Nach vollständiger Umsetzung der Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure wurde die Reaktions- lösung auf 40 - 450C abgekühlt und der Druckbehälter auf Normaldruck entspannt. Die Reaktionslösung wurde mit 250 g 10 Gew.-%iger, wässriger Salzsäure extrahiert. Nach Phasentrennung erhielt man eine Lösung von 4-Chlor-2'-nitrobiphenyl in Dioxan (Umsatz 99 %). Dioxan wurde durch Destillation im Vakuum entfernt und 4-Chlor-2'-nitrobi- phenyl konnte durch Schmelzkristallisation isoliert werden.
Beispiel 3: Reaktion von Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure und 1-Chlor-2-nitrobenzol
In einem Autoklaven wurden 495 g Gew.-20 %ige, wässrige Natronlauge bei 15 - 20 0C vorgelegt. Dazu wurden 1000 g einer 11 Gew.-%igen Lösung von Di-(4-chlorphenyl)- borinsäure in Tetrahydrofuran bei 18 - 22°C in 30 Minuten dosiert. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei 18 - 22°C gerührt. Zu der Reaktionslösung wurden 3,5 g einer 50 Gew.-%igen Lösung von Triphenylphosphin in Tetrahydrofuran gegeben. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei 20 - 210C gerührt. Schließlich wurden 0,9 g Palladium(ll)chlorid in 227 g ge- schmolzenem 1-Chlor-2-nitrobenzol zu der Reaktionslösung gegeben. Die Reaktionslösung wurde für 6 - 8 Stunden auf 1000C aufgeheizt. Dabei stellte sich im Autoklaven ein Überdruck von 3,0 bar ein.
Nach vollständiger Umsetzung der Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure wurde der Autoklav auf Normaldruck entspannt und die Reaktionslösung auf 40 - 5O0C abgekühlt. Die Reaktionslösung wurde mit 450 g 10 Gew.-%iger, wässriger Salzsäure extrahiert. Nach Phasentrennung erhielt man eine Lösung von 4-Chlor-2'-nitrobiphenyl in Tetrahydrofuran (Umsatz 99 %).
Beispiel 4: Reaktion von Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure und 1-Chlor-2-nitrobenzol
In einem 4 I-Vierhalskolben wurden 770 g 22 Gew.-%ige, wässrige Natronlauge bei 200C vorgelegt. Dazu wurden 2045 g einer 13 Gew.-%igen Lösung von Di-(4-chlorphe- nyl)-borinsäure in Tetrahydrofuran bei 200C in 30 Minuten dosiert. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei 2O0C gerührt. Zu der Reaktionslösung wurden 9.8 g Triphenylphosphin, 1 ,7 g Palladium(ll)chlorid und 273 g geschmolzenes 1-ChIor-2-nitrobenzol gegeben. Die Reaktionslösung wurde für 20 Stunden auf Rückflusstemperatur aufgeheizt.
Nach vollständiger Umsetzung der 4-Chlorphenylboronsäure wurde die Reaktionslösung auf 40°C abgekühlt und anschließend mit 255 g 35 Gew.-%iger, wässri- ger Salzsäure extrahiert. Nach Phasentrennung erhielt man eine Lösung von 4-Chlor- 2'-nitrobiphenyl in Tetra hydrofu ran (Umsatz 99 %).
Beispiel 5: Reaktion von 4-Chlorphenylboronsäure und 1-Chlor-2-nitrobenzol
In einem 4 m3-Reaktor wurden 1773 kg einer 13 Gew.-%igen Lösung von 4-Chlorphe- nylboronsäure in Tetrahydrofuran bei 18 - 22°C vorgelegt. In 20 Minuten wurden 538 kg 25 Gew.-%ige, wässrige Natronlauge und 140 kg Wasser unter Rühren bei 22 - 300C dosiert. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei 22 - 250C gerührt. Zu der Reaktionslösung wurden 2.28 kg Triphenylphosphin, 372 g PaI- ladium(II)chlorid und 252 kg geschmolzenes 1-Chlor-2-nitrobenzol gegeben. Die Reaktionslösung wurde für 18 Std. auf 66°C aufgeheizt. Nach vollständiger Umsetzung der 4-Chlorphenylboronsäure wurde die Reaktionslösung auf 450C abgekühlt und mit 794 kg 10 Gew.-%iger, wässriger Salzsäure extrahiert. Nach Phasentrennung erhielt man eine Lösung von 4-Chlor-2'-nitrobiphenyl in Tetrahydrofuran (Umsatz 99 %).
Beispiel 6: Reaktion von Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure und 1-Chlor-2-nitrobenzol
In einem Autoklaven wurden 177 g einer 20 Gew.-%igen, wässrigen Natronlauge bei 15°C vorgelegt. Dazu wurden 415 g einer 9 - 10 Gew.-%igen Lösung von Di-(4-chlor- phenyl)-borinsäure in Tetrahydrofuran bei 18 - 2O0C in 30 Minuten dosiert. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei 18 - 200C gerührt. Zu der Reaktionslösung wurden 0,24 g einer 50 Gew.-%igen Lösung von Tri-fe/i-butylphos- phin in Tetrahydrofuran gegeben. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslö- sung 30 Minuten bei 18 - 2O0C gerührt. Schließlich wurden 104 mg einer 10 Gew.- %igen Lösung von Palladium(ll)chlorid in 10 Gew.-%iger, wässriger Salzsäure und 91 g einer 85 Gew.-%igen Lösung von 1-Chlor-2-nitrobenzol in Tetrahydrofuran zu der Reaktionslösung gegeben. Die Reaktionslösung wurde für 12 Stunden auf 100°C aufgeheizt. Dabei stellte sich ein Überdruck von 3,5 bar ein.
Nach vollständiger Umsetzung der Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure wurde die Reaktionslösung auf 40 - 50°C abgekühlt und der Druckbehälter auf Normaldruck entspannt. Die Reaktionslösung wurde mit 125 g 10 Gew.-%iger, wässriger Salzsäure extrahiert. Nach Phasentrennung erhielt man eine Lösung von 4-Chlor-2'-nitrobiphenyl in Tetrahydrofu- ran (Umsatz 85 %).
Beispiel 7: Reaktion von Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure und 1-Brom-2-anilin
In einem Autoklaven wurden 240 g einer 20 Gew.-%igen, wässrigen Natronlauge bei 200C vorgelegt. Dazu wurden 539 g einer 9 - 10 Gew.-%igen Lösung von Di-(4-chlor- phenyl)-borinsäure in Tetrahydrofuran bei 20°C in 30 Minuten dosiert. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei 20°C gerührt. Zu der Reakti- onslösung wurden 1 ,3 g einer 50 Gew.-%igen Lösung von Triphenylphosphin in Tetra- hydrofuran gegeben. Nach vollständiger Zugabe wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei 200C gerührt. Schließlich wurden 320 mg einer 10 Gew.-%igen Lösung von Palladium(ll)chlorid in 10 Gew.-%iger Salzsäure und 108 g einer 85 Gew.-%igen Lö- sung von 1-Brom-2-anilin in Tetrahydrofuran zu der Reaktionslösung gegeben. Die Reaktionslösung wurde für 12 Stunden auf 1000C aufgeheizt. Dabei stellte sich im Druckbehälter ein Überdruck von 3,5 bar ein.
Nach vollständiger Umsetzung der Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure wurde die Reaktions- lösung auf 40 - 5O0C abgekühlt und der Druckbehälter auf Normaldruck entspannt. Nach Phasentrennung wurde die organische Phase mit 100 g 20 Gew.-%iger, wässri- ger Natronlauge extrahiert. Man erhielt eine Lösung von 4-Chlor-2'-aminobiphenyl in Tetrahydrofuran (Umsatz 85 %). Tetrahydrofuran wurde durch Destillation im Vakuum entfernt und 4-Chlor-2'-aminobiphenyl konnte durch Kristallisation isoliert werden.

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenyle der Formel I
Figure imgf000015_0001
in der die Substituenten folgende Bedeutungen haben:
R1 Nitro, Amino oder NHR3;
R2 Cyano, Nitro, Halogen, Ci-C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Al kiny I, C1-C6- Alkoxy, C-,-C6-Haloalkyl, (d-C6-Alkyl)carbonyl oder Phenyl;
R3 Ci-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl oder C2-C4-Al kinyl;
m 1 oder 2, wobei im Falle von m = 2 die beiden Reste R1 verschiedene Be- deutungen haben können;
n 0, 1 , 2 oder 3, wobei im Falle von n = 2 oder 3 die Reste R2 verschiedene Bedeutungen haben können;
dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel Il
Figure imgf000015_0002
worin HaI für Halogen steht und R1 und m die oben angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart einer Base und eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe: a) Palladium-Triaryl- oder Trialkylphosphinkomplex mit Palladi- um in der Oxidationsstufe Null, b) Salz des Palladiums in Gegenwart von Triaryl- oder Trialkylphosphin als Komplexligand oder c) gegebenenfalls auf Träger aufgezogenes metallisches Palladium, in Gegenwart von Triaryl- oder Trialkylphosphin in einem Lösungsmittel mit einer Diphenylborinsäure (III)
Figure imgf000015_0003
worin R2 und n die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, wobei die verwendeten Triaryl- oder Trialkylphosphine substituiert sein können.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung (II) 2-Nitrochlorbenzol einsetzt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer Diphenylborinsäure, welche nur in der 4-Position substituiert ist, als Verbindung (III) ausgeht.
4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Diphenylborinsäure (III) einsetzt, welche als einzigen Substituenten in der 4- Position Fluor, Chlor oder eine Methylgruppe trägt.
5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man von Di-(4-chlorphenyl)-borinsäure als Verbindung (III) ausgeht.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Palladium-Katalysator a) gemäß Anspruch 1 Tetrakis(triphenylphosphin)palla- dium oder Tetrakis(tri-tert.butylphosphin)palladium verwendet.
7. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Palladium-Katalysator b) gemäß Anspruch 1 verwendet.
8. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Palladium-Katalysator c) gemäß Anspruch 1 metallisches Palladium auf Aktivkohle in Gegenwart von Triphenylphosphin verwendet, dessen Phenylgruppen mit insgesamt 1 bis 3 Sulfonatgruppen substituiert sind.
9. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man als Salz des
Palladium-Katalysators b), Palladiumchlorid, Palladiumacetat oder Bisacetonitril- palladiumchlorid verwendet.
10. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Palladi- um-Katalysator b) verwendet, bei dem pro Äquivalent des Palladiumsalzes 6 bis
60 Äquivalente Triphenylphosphin verwendet werden.
11. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass man 0,001 bis 1 ,0 mol-% des Palladium-Katalysators, bezogen auf die Verbindung (II), verwendet.
12. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei einer Temperatur von 50 bis 1200C durchführt.
13. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem Gemisch aus Wasser und einem organischen Lösungsmittel durchführt.
14. Verfahren nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ether als organisches Lösungsmittel verwendet.
15. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzungen bei einem Druck von 1 bis 6 bar durchführt.
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CN2006800067062A CN101133016B (zh) 2005-03-02 2006-03-02 制备取代联苯的方法
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BRPI0607424A BRPI0607424B1 (pt) 2005-03-02 2006-03-02 Processo para preparar bifenilas substituídas
CA002598769A CA2598769A1 (en) 2005-03-02 2006-03-02 Method for producing substituted biphenyls
JP2007557512A JP5138386B2 (ja) 2005-03-02 2006-03-02 置換ビフェニル類の製造方法
DE502006001281T DE502006001281D1 (de) 2005-03-02 2006-03-02 Verfahren zur herstellung substituierter biphenyle
MX2007009457A MX2007009457A (es) 2005-03-02 2006-03-02 Procedimiento para la preparacion de bifenilos sustituidos.
EA200701814A EA200701814A1 (ru) 2005-03-02 2006-03-02 Способ получения замещённых бифенилов
AU2006219874A AU2006219874A1 (en) 2005-03-02 2006-03-02 Method for producing substituted biphenyls
DK06708604.1T DK1856024T4 (da) 2005-03-02 2006-03-02 Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede biphenyler
US11/885,247 US7772446B2 (en) 2005-03-02 2006-03-02 Method for producing substituted biphenyls
IL184973A IL184973A0 (en) 2005-03-02 2007-08-01 Method for producing substituted biphenyls

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Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009003650A1 (de) 2007-06-29 2009-01-08 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von biarylen
EP2093216A1 (de) * 2008-02-25 2009-08-26 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenylanilide
WO2009135598A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Bayer Cropscience Ag Process for preparing substituted biphenylanilides
WO2009156359A2 (de) 2008-06-25 2009-12-30 Basf Se Verfahren zur herstellung von substituierten biphenylen
WO2011023324A1 (de) 2009-08-31 2011-03-03 Bayer Cropscience Ag Tetraarylborat verfahren zur herstellung von substituierten biphenylen
CN104478725A (zh) * 2014-11-25 2015-04-01 天津市均凯化工科技有限公司 一种制备4′-氯-2-硝基联苯的方法
CN104478726A (zh) * 2014-12-01 2015-04-01 南通嘉禾化工有限公司 一种制备2-硝基联苯化合物的方法
US9868694B2 (en) 2013-07-23 2018-01-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for preparing chlorinated biphenylanilides and biphenylanilines
WO2022243099A1 (en) * 2021-05-19 2022-11-24 Basf Se Process for preparing substituted biphenyls via suzuki coupling of aryl-chlorides

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20090014258A (ko) 2006-06-01 2009-02-09 바스프 에스이 치환된 비페닐의 제조 방법
US7821647B2 (en) * 2008-02-21 2010-10-26 Corning Incorporated Apparatus and method for measuring surface topography of an object
EP2451767B1 (de) * 2009-07-07 2019-08-21 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von (2,4-dimethylbiphenyl-3-yl)essigsäuren, deren ester sowie zwischenverbindungen
JP5935123B2 (ja) * 2011-08-22 2016-06-15 国立研究開発法人産業技術総合研究所 高温高圧クロスカップリング法
CN104529786B (zh) * 2014-12-16 2019-10-11 上海生农生化制品股份有限公司 3,4,5-三氟-2’-硝基联苯的合成方法
CN104529794B (zh) * 2014-12-26 2016-08-24 京博农化科技股份有限公司 啶酰菌胺中间体2-(4-氯苯基)苯胺的制备方法
CN109912425A (zh) * 2018-12-29 2019-06-21 京博农化科技有限公司 一种4`-氯-2-硝基联苯的制备方法
JP7064216B2 (ja) * 2019-02-27 2022-05-10 国立大学法人 東京大学 アルコキシビニリデン化合物の製造方法、ピラゾール化合物の製造方法
EP4378929A1 (de) 2022-11-29 2024-06-05 Adama Makhteshim Ltd. Synthese von aromatischen boronsäuren

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997033846A1 (de) * 1996-03-13 1997-09-18 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von nitrobiphenylen

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL103614A (en) * 1991-11-22 1998-09-24 Basf Ag Carboxamides for controlling botrytis and certain novel such compounds
US6362380B1 (en) * 1996-03-13 2002-03-26 Basf Aktiengesellschaft Preparation of nitrobiphenyls
JP4203192B2 (ja) † 1998-10-26 2008-12-24 北興化学工業株式会社 ニトロフェニルフェノール化合物の製造法
BR0110782A (pt) * 2000-05-19 2003-05-13 Lilly Co Eli Processo para preparação de compostos de bifenila
DE10140857A1 (de) † 2001-08-21 2003-03-06 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von Aryl- und Alkyl-Bor-Verbindungen in Mikroreaktoren
JP4165858B2 (ja) † 2001-10-15 2008-10-15 北興化学工業株式会社 ｔｅｒｔ−アミロキシハロゲノベンゼン化合物とその製法およびｔｅｒｔ−アミロキシシアノビフェニル化合物とその製法、並びにシアノヒドロキシビフェニル化合物の製法
CN101309893B (zh) * 2005-11-15 2012-03-28 先正达参股股份有限公司 联苯的生产方法
KR20090014258A (ko) * 2006-06-01 2009-02-09 바스프 에스이 치환된 비페닐의 제조 방법

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997033846A1 (de) * 1996-03-13 1997-09-18 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von nitrobiphenylen
EP0888261A1 (de) 1996-03-13 1999-01-07 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von nitrobiphenylen

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. ZAPF ET AL., CHEM. EUR. J., vol. 6, 2000, pages 1830
B. D. ZIM ET AL., TETRAHEDRON LETT., vol. 41, 2000, pages 8199
B. G. A. GRASA ET AL., ORGANOMETALLICS, vol. 21, 2002, pages 2866
B. J. HASSAN ET AL., CHEM. REV., vol. 102, 2002, pages 1359
TETRAHEDRON LETT., vol. 32, 1991, pages 2277

Cited By (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009003650A1 (de) 2007-06-29 2009-01-08 Bayer Cropscience Ag Verfahren zur herstellung von biarylen
JP2010531826A (ja) * 2007-06-29 2010-09-30 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト ビアリールの調製
EP2093216A1 (de) * 2008-02-25 2009-08-26 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenylanilide
WO2009106234A1 (en) * 2008-02-25 2009-09-03 Bayer Cropscience Ag Process for preparing substituted biphenylanilides
CN101952253B (zh) * 2008-02-25 2013-05-01 拜耳作物科学股份公司 取代的酰联苯胺的制备方法
JP2011515335A (ja) * 2008-02-25 2011-05-19 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 置換ビフェニルアニリド類を調製する方法
WO2009135598A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Bayer Cropscience Ag Process for preparing substituted biphenylanilides
KR101699304B1 (ko) 2008-05-09 2017-01-24 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 치환된 비페닐아닐라이드의 제조방법
CN102015625B (zh) * 2008-05-09 2015-11-25 拜耳知识产权有限责任公司 取代联苯胺的制备方法
CN102015625A (zh) * 2008-05-09 2011-04-13 拜耳作物科学股份公司 取代联苯胺的制备方法
KR20110043527A (ko) * 2008-05-09 2011-04-27 바이엘 크롭사이언스 아게 치환된 비페닐아닐라이드의 제조방법
EP2119697A1 (de) 2008-05-09 2009-11-18 Bayer CropScience AG Verfahren zur Herstellung substituierter Biphenylanilin
JP2011519879A (ja) * 2008-05-09 2011-07-14 バイエル・クロツプサイエンス・アクチエンゲゼルシヤフト 置換ビフェニルアニリド類を調製する方法
US8455689B2 (en) 2008-05-09 2013-06-04 Bayer Cropscience Ag Process for preparing substituted biphenylanilides
WO2009156359A3 (de) * 2008-06-25 2010-07-15 Basf Se Verfahren zur herstellung von substituierten biphenylen
US8461390B2 (en) 2008-06-25 2013-06-11 Basf Se Method for producing substituted biphenyls
EP2700630A2 (de) 2008-06-25 2014-02-26 Basf Se Verfahren zur Herstellung von substituierten Biphenylen
EP2700630A3 (de) * 2008-06-25 2014-04-09 Basf Se Verfahren zur Herstellung von substituierten Biphenylen
EA023304B1 (ru) * 2008-06-25 2016-05-31 Басф Се Способ получения замещенных бифенилов
WO2009156359A2 (de) 2008-06-25 2009-12-30 Basf Se Verfahren zur herstellung von substituierten biphenylen
WO2011023324A1 (de) 2009-08-31 2011-03-03 Bayer Cropscience Ag Tetraarylborat verfahren zur herstellung von substituierten biphenylen
US9868694B2 (en) 2013-07-23 2018-01-16 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Process for preparing chlorinated biphenylanilides and biphenylanilines
EP3418284A1 (de) 2013-07-23 2018-12-26 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Phosphinliganden für verbessertes verfahren zur herstellung von chlorierten biphenylaniliden und biphenylanilinen
CN104478725A (zh) * 2014-11-25 2015-04-01 天津市均凯化工科技有限公司 一种制备4′-氯-2-硝基联苯的方法
CN104478726A (zh) * 2014-12-01 2015-04-01 南通嘉禾化工有限公司 一种制备2-硝基联苯化合物的方法
WO2022243099A1 (en) * 2021-05-19 2022-11-24 Basf Se Process for preparing substituted biphenyls via suzuki coupling of aryl-chlorides

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