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TWI523950B - 核酸分析裝置 - Google Patents

核酸分析裝置 Download PDF

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TWI523950B
TWI523950B TW099133014A TW99133014A TWI523950B TW I523950 B TWI523950 B TW I523950B TW 099133014 A TW099133014 A TW 099133014A TW 99133014 A TW99133014 A TW 99133014A TW I523950 B TWI523950 B TW I523950B
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acid analysis
wafer
analysis device
oil
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TW099133014A
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川田榮二
明石秀一
黑木廣幸
Original Assignee
凸版印刷股份有限公司
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Description

核酸分析裝置
本發明係關於核酸分析裝置。
本申請案係根據2009年9月30日於日本提出申請之日本特願2009-228809號而主張優先權，並將其內容援用於此。
單核苷酸多型性(SNP：single nucleotide polymorphisms)係在由複數個鹼基構成的DNA排列中一個鹼基有變異之多型。已知有因該鹼基排列之不同，而在例如藥劑代謝功能等產生個人差異之情形。
藉由近年來基因檢査技術的發達，例如可從自患者採取的活體試樣等被檢體，抽出核酸來檢測如單核苷酸多型性之基因差異。該基因差異暗示著可事先預測對醫藥品之感受性的可能性。藉此，考慮可利用例如降低醫藥品的副作用以對每個患者個人提供最適當之醫療(藥劑)之所謂的量身訂造(Tailor-made)式醫療(或亦稱為Order-made醫療)。
作為進行這種基因檢査的裝置，例如專利文獻1記載有將從患者採取的全血試料供給至卡匣(Cartridge)，利用卡匣進行核酸純化和核酸分析之核酸分析裝置。根據專利文獻1記載的核酸分析裝置，藉由減少依賴使用者之手動作業的部分，可減輕核酸分析中的使用者之負擔。再者， 不會因使用者之技術差異而使核酸回收率不均，而可提高核酸分析之再現性。
又，專利文獻2記載有藉由形成用於測定複數種SNP之複數個反應室的方式，而可一次測定複數種SNP的基因檢測判定裝置。根據該基因檢測判定裝置，可減少人為錯誤或污染的產生，而可提高基因檢査之精確度。
〔先行技術文獻〕 〔專利文獻〕
〔專利文獻1〕國際公開第2005/118772號說明書
〔專利文獻2〕國際公開第2009/005001號說明書
但是，專利文獻1記載的核酸分析裝置中，係使用一個卡匣進行一種反應之構成，因此可藉由一次分析測定的SNP種類會受到限制。因此，於一次測定複數種SNP時，必須對複數個卡匣供給同一檢體來進行複數次之分析，致使作業煩雜。又，必須對同一檢體使用複數個拋棄式卡匣，亦有運用核酸分析裝置時的消耗品成本高之問題。
又，專利文獻2記載的基因檢測判定裝置中，必須藉由與基因檢測判定裝置不同的裝置或手動作業來進行核酸純化處理。經純化之核酸必須藉由使用者的手動作業供給到基因檢測判定裝置。因此，由於操作煩雜且是藉由手動 作業供給經純化之核酸，故會有因計量誤差等而導致檢査結果產生變動之可能性。
本發明係有鑑於上述情事而發明者，其目在於提供一種可簡便地進行精確度高的基因檢査之核酸分析裝置。
為了解決上述課題，本發明提出以下手段。
(1)關於本發明之一態様之核酸分析裝置，其係具備：核酸純化套件，其係從被檢體將核酸分離純化而作成核酸溶液；核酸分析晶片，其係旋轉軸位於中央，在前述旋轉軸的徑向外側具有複數個反應容器，藉由繞前述旋轉軸的離心力將經前述核酸純化套件純化的前述核酸送到前述反應容器；被檢體導入部，係載置前述核酸純化套件；分析晶片座，係設在前述被檢體導入部，用於支承前述核酸分析晶片；純化處理部，用於將含有前述核酸的前述核酸溶液注入前述核酸分析晶片的內部；離心送液部，其係使前述核酸分析晶片繞前述旋轉軸旋轉動作，而將前述核酸溶液送到各個前述反應容器；分析部，用於進行前述反應容器內部的反應產物之分析；及搬運手段，其係將前述被檢體導入部相對地分別搬運到前述純化處理部、前述離心送液部和前述分析部。
(2)在上述(1)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述分析部具備溫度控制機構，該溫度控制機構係接觸前述核酸分析晶片的前述反應容器外面，以使前述反應容器的 溫度隨著既定的溫度變化之方式將前述反應容器加熱或冷卻。
(3)在上述(2)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述分析部具備螢光測定部，該螢光測定部係照射既定波長的激發光，且測定前述螢光物質發出的螢光強度，其中該既定波長的激發光係用於激發前述核酸分析晶片的前述反應容器內部的螢光物質。
(4)在上述(1)至(3)中任一項記載的核酸分析裝置中，較佳為前述核酸純化套件具備：油，係供給到前述核酸分析晶片；分注管收容體，至少收容有進行前述油的分注之油分注管；及油除去部，用於除去附著在前述油分注管的前端側外面之剩餘油。
(5)在上述(4)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述油除去部具有親油性的擦拭部，該擦拭部係藉由插入前述油分注管前端而與前述油分注管外面接觸。
(6)在上述(4)記載的核酸分析裝置，較佳為前述核酸純化套件具有：箱狀之試劑卡匣；及複數根試劑分注管，被收容在前述分注管收容體；前述試劑卡匣具有：被檢體收容部，用於收容前述被檢體；油收容部，用於收容前述油；試劑收容部，用於收容進行前述核酸的前述分離純化之液體試劑；廢液收容部，用於收容在前述分離純化中產生的廢液；及抽出過濾器卡匣，用於純化前述被檢體的前述核酸。
(7)在上述(6)記載的核酸分析裝置中，較佳為在前述試劑卡匣設有孔部密封薄膜，該孔部密封薄膜係以將前述油收容部和前述試劑收容部分別密封，且可藉由前述試劑分注管或前述油分注管的前端貫通的方式形成。
(8)在上述(6)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述試劑卡匣具有保持部，該保持部係以可裝卸自如的方式保持前述抽出過濾器卡匣。
(9)在上述(8)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述保持部具有吸收體，該吸收體係用於吸收通過前述抽出過濾器卡匣的液體。
(10)在上述(6)記載的核酸分析裝置中，較佳為又具有卡匣密封薄膜，其係於前述試劑卡匣密封開口。
(11)在上述(6)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述試劑卡匣具有定位於前述被檢體導入部之定位機構。
(12)在上述(1)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述核酸分析晶片具有：流路，其係比前述複數個反應容器位於更靠近前述旋轉軸側，且與前述複數個反應容器分別連接；及注入口，其係比前述流路在更靠近前述旋轉軸側之處形成開口。
(13)在上述(12)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述注入口係在與前述旋轉軸同軸上形成開口，且又具備突出壁部，其係以包圍前述注入口的方式，被設成自前述核酸分析晶片的外面突出。
(14)在上述(13)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述突出壁部具有彈性。
(15)在上述(12)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述流路具有：主流路，係比前述反應容器設在更靠近前述旋轉軸側且連通於前述注入口；及複數個分歧流路，係自前述主流路分歧，與前述反應容器各自連接，且形成比前述主流路還細。
(16)在上述(12)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述主流路具有沿著前述旋轉軸突出之山形。
(17)在上述(12)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述反應容器之至少一部分具有光透過性。
(18)在上述(12)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述核酸分析晶片具有：晶片本體，其係於一面形成有成為前述反應容器和前述流路之凹部；及蓋體，其係於前述晶片本體的前述一面，以蓋住前述凹部的方式貼合設置。
(19)在上述(18)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述晶片本體和前述蓋體之至少一種係具有光透過性。
(20)在上述(18)記載的核酸分析裝置中，較佳為前述晶片本體係由具有光透過性的樹脂材料形成，前述蓋體係由金屬材料形成。
根據本發明之核酸分析裝置，由於能自動地進行從核酸純化至核酸分析的步驟，因此能簡便地進行精確度高的基因檢査。
以下，針對本發明之一實施形態的核酸分析裝置進行說明。
首先，參照圖1及圖2說明本實施形態之核酸分析裝置1的全體構成。圖1係顯示本實施形態之核酸分析裝置1的外觀之立體圖。且，圖2係顯示核酸分析裝置1的一部分構成之俯視圖。
本實施形態中，核酸分析裝置1自動地進行以下一連串動作：從被檢體將核酸純化，對於經純化之核酸，放大含有成為檢査對象之SNP(Single Nucleotide Polymorphisms)的區域，對於經放大之核酸，利用入侵(Invader)法(登錄商標)進行SNP測定。
如圖1所示，核酸分析裝置1係例如設在固定型之框體31的內部。在核酸分析裝置1，透過未圖示之訊號線而連接著終端2。可藉由終端2輸入使用者對核酸分析裝置1的操作，或可將分析核酸後的結果顯示於終端2。
如圖2及圖8A所示，核酸分析裝置1具備：核酸純化套件10，其係從被檢體將核酸分離純化作成核酸溶液；核酸分析晶片20，其係中心軸線(旋轉軸)O位於中央，在中心軸線O的徑向外側具有複數個反應容器22，藉由繞中 心軸線O的離心力，將經核酸純化套件10純化的核酸送到反應容器22；被檢體導入部40，係載置核酸純化套件10；及分析裝置本體30。
具體而言，核酸純化套件10係破壞活體試樣等被檢體所含的細胞，使細胞內所含的核酸吸附於載體而分離純化。核酸分析晶片20係對藉由核酸純化套件10而純化之核酸進行生化反應。
又，分析裝置本體30係於其內部分別配置有核酸純化套件10和核酸分析晶片20，且對核酸純化套件10及核酸分析晶片20進行純化或分析之操作。
具體而言，如圖2所示，分析裝置本體30係具備：分析晶片座42，係設在被檢體導入部40，用於支承核酸分析晶片20；純化處理部50，係藉由核酸純化套件10進行分離純化，且將含有經純化之核酸的核酸溶液注入核酸分析晶片20的內部；離心送液部60，其係使核酸分析晶片20繞中心軸線O旋轉動作，而將核酸溶液送到各個反應容器22；分析部70，用於進行反應容器22內部的反應產物之分析；及搬運部(搬運手段)55，其係將被檢體導入部40相對地分別搬運到純化處理部50、離心送液部60、分析部70。
以下，參照圖3至圖7說明核酸純化套件10之構成。圖3及圖4係顯示核酸純化套件10的構成之立體圖。又，圖5係顯示核酸純化套件10中的抽出過濾器卡匣150的構 成之剖視圖。且，圖6A係顯示核酸純化套件10中的油除去部128的構成之放大剖視圖，圖6B係顯示擦拭部129的構成之分解立體圖。又，圖7A、圖7B、圖7C係顯示油除去部128中的一部分構成之俯視圖。
如圖4所示，核酸純化套件10係具備：試劑卡匣100，其係收容用於從被檢體抽出核酸之試劑等；及分注管架(分注管收容體)200，其收容有複數個用於將液體分注之分注管(油分注管、試劑分注管)201。本實施形態中，分注管架200係具備複數個分注管201。試劑卡匣100所收容的液體，係藉由複數個分注管201中的任一個進行分注操作或攪拌操作，藉由分注管201而在液體之間不會產生交叉汚染。又，分注管架200亦為用於回收使用後的分注管201之容器，於核酸分析裝置1中的分注管201使用結束後，可作為感染性廢棄物而依每個分注管架200來廢棄分注管201。
如圖3所示，試劑卡匣100具有：本體101，其係形成為具有開口之箱狀；及爪部102，其係形成為從本體101的外面朝側方突出。爪部102係於分析裝置本體30，將試劑卡匣100固定在後述之被檢體導入部40。
以本體101外面的一部分貼附有使用核酸純化套件10時被取下的薄膜狀密封薄膜103較佳。藉由密封薄膜103密封本體101的開口。藉此，可防止配置在本體101內部 的後述之抽出過濾器卡匣150等從本體101落下。再者，可防止塵埃等異物混入本體101內部。
如圖4所示，本體101內部係一體地形成有：試樣井(被檢體收容部)110，其係用於被投入活體試樣等被檢體；試劑井部120，其係收容有用於從被檢體抽出核酸之試劑等；廢液井(廢液收容部)130，其係用於廢棄在從被檢體抽出核酸之步驟中被分離之不要的溶液；及回收井140，其係用於回收從被檢體抽出的核酸。
又，試劑卡匣100具有抽出過濾器卡匣150，其係含有使核酸吸附的載體，且試劑卡匣100一體地形成有保持部160，其係收容抽出過濾器卡匣150。
試劑井部120係具有複數個試劑井(試劑收容部)121、122、123、124、125、126，及油井(油收容部)127，以及油除去部128。又，在試劑井部120，複數個試劑井121、122、123、124、125、126的開口及油井127的開口係藉由圖3所示之密封薄膜104而被密封。藉由密封薄膜104抑制氣體朝本體101之透過。又，作成藉由使分注管201刺進密封薄膜104，而可刺破密封薄膜104之構成較佳，例如可使用金屬製薄膜或塑膠薄膜等。
試劑井121~126係於各個試劑井個別地收容有：溶解液121A，用於溶解細胞膜等活體物質；溶解液122A，用於溶解以前述溶解液121A無法完全溶解而對載體引起堵塞 的細胞質等活體物質；洗淨液123A、124A，用於洗掉吸附於載體之核酸以外的不要物質；溶出液125A，其係使核酸從載體溶出；及稀釋液126A，用於調整溶出液中的核酸濃度。
又，後述之使用様態中，作成分析用試劑配置在核酸分析晶片之構成，但除此之外，亦可作成將分析用試劑收容在試劑井的使用方法。例如亦可在各個試劑井個別地收容分析試劑預混合，其係對核酸預先混合進行藉由PCR(Polymerase Chain Reaction)、及侵入(Invader)(登錄商標)法之SNP測定的一部分試劑。
分析試劑預混合係含有PCR用的DNA聚合酶(Polymerase)及鹼、侵入(登錄商標)法所使用的核酸內切酶(Cleavase)(登錄商標)、以及用於將藉由PCR及侵入(登錄商標)法的反應一起進行之緩衝液(Buffer)之混合液。分析試劑預混合為了抑制儲留在試劑井之狀態下的酵素活性，係以於比反應時的最適當濃度更為濃縮之狀態下被儲留於試劑井較佳。
油井127收容有眾所週知的油127A，其係例如在PCR反應中於反應溶液多層使用。作為油127A，較適當可採用例如礦油或矽油等。
如圖6A所示，油除去部128係以內部具有用於除去附著在分注管201(參照圖4)外面的油127A之擦拭部129較佳。
如圖6A及圖6B所示，擦拭部129具有：具有親油性之擦拭過濾器129A；及圓筒狀之支承部129B、129D，其係於油除去部128內部支承擦拭過濾器129A。擦拭過濾器129A係形成為沿著油除去部128內徑的大致圓柱形狀或大致圓板形狀，擦拭過濾器129A的中央設有切入部129C，其係在擦拭過濾器129A的中心軸線方向貫通而形成。
如圖7A所示，於中心軸線方向看切入部129A時，擦拭過濾器129C係位於擦拭過濾器129A的中心且形成十字形狀。如圖7(B)所示，就取代切入部129C而言，亦可具有於中心軸線方向看擦拭過濾器129A時形成正圓形之切入部129E。又，如圖7C所示，就取代切入部129C而言，亦可具有圓形之切入部129F，其係具有朝擦拭過濾器129A的徑向內側鼓出之鼓出部。
如圖4所示，廢液井130係沿著抽出過濾器卡匣150的外徑形狀而形成之凹部，其係能支承抽出過濾器卡匣150之形狀。於抽出過濾器卡匣150被安裝在廢液井130之狀態下，抽出過濾器卡匣150係形成在試劑卡匣100內不會翻倒。
回收井140係與廢棄井130同様為能夠支承抽出過濾器卡匣150之形狀。回收井140的底部係可儲留核酸溶液之容器形狀，該核酸溶液係從抽出過濾器卡匣150的載體，藉由溶出液125A而被溶出。
廢液井130和回收井140係於試劑卡匣100內，被設成鄰接的位置關係。該配置係為了在廢液井130內進行抽出過濾器卡匣150之洗淨後，縮短使抽出過濾器卡匣150朝回收井140移動時的抽出過濾器卡匣150的動線。藉此，可減輕通過試劑卡匣100上的抽出過濾器卡匣150汚染試劑卡匣100等之可能性。
如圖5所示，抽出過濾器卡匣150具有：大致筒狀之本體151，其係成為抽出過濾器卡匣的外框；及抽出過濾器單元152，其係設在本體151的內部。
本體151係上端151A和下端151B任一者皆開口。又，在比抽出過濾器單元152還靠近下端151B側，本體151係形成為其開口徑比上端151A側的開口還小的漏斗狀。於下端151B設有朝下方突出的噴嘴狀之排出口151C。
本實施形態中，係溶解有被檢體之狀態的溶解液121A、洗淨液123A、124A、溶出液125A等從上端151A側的開口被供給，並通過過濾器單元152而從排出口151C排出之構成。
過濾器單元152具有：吸附過濾器152A，其係含有具吸附核酸的性質之載體；及支持構件152B，其係配置在比吸附過濾器152A還靠近下端151B側，用於防止吸附過濾器152A之變形。
吸附過濾器152A係藉由能吸附核酸的多孔性材料而形成膜狀。作為吸附過濾器152A的材料，係以具有在洗淨 液123A、124A內核酸成為吸附狀態，而在溶出液125A內核酸的吸附狀態減弱之性質的材料為較佳。又，吸附過濾器152A係以導入羥基作為親水基之多孔性材料較佳。具體而言，吸附過濾器152A係藉由二氧化矽或使二氧化矽結合在其他物質上而形成。作為吸附過濾器152A的材料，只要是於有機物質存在下能吸附活體物質之材料即可，未有特別限定。又，吸附過濾器152A亦可為例如藉由使玻璃棉等纖維材疊合形成而具有多孔性。
支持構件152B係以藉由至少對核酸之吸附性低，且不會阻礙從被檢體抽出核酸之反應的材料而形成較佳。例如支持構件152B係以可燒結樹脂粒而具有多孔質性的方式形成。支持構件152B的剛性係形成比吸附過濾器152A高，吸附過濾器152A在本體151內變形的情形，可藉由支持構件152B而受到抑制。
以在圖4所示之保持部160的底部設置吸收液體之吸收體(未圖示)較佳。於該情形下，將抽出過濾器卡匣150收容在保持部160時，會使吸收體接觸抽出過濾器卡匣150的排出口151C側的外面。藉此，例如將洗淨液123A供給至抽出過濾器卡匣150內時，於排出口151C的外面附著有洗淨液123A之情形下，可使洗淨液123A吸收到吸收體而除去洗淨液123A。
以下參照圖8A~圖8C，說明關於核酸分析晶片20之構成。
核酸分析晶片20係具有圓板狀之晶片本體21和貼附在晶片本體21之蓋體29。
晶片本體21具有：複數個反應容器22，其係與晶片本體21的中心隔著相等距離的方式排列配置在晶片本體21的周方向；及流路23，其係於晶片本體21上，分別與反應容器22連通而設置。本實施形態中，23個反應容器22係設在晶片本體21。
又，晶片本體21的中央部具有：注入口26，其係用於將含有經藉由上述核酸純化套件10純化之核酸的核酸溶液等送到反應容器22；及出口27，其係形成於注入口26附近。注入口26及出口27係連通於流路23。再者，於晶片本體21設有突出壁部28，其係從晶片本體21的外面突出形成為包圍注入口26及出口27。
晶片本體21的材料係以不會對核酸分析造成影響之材料較佳。具體而言，晶片本體21的材料係以含有聚丙烯、聚碳酸酯、丙烯基當中至少1個以上之樹脂材料較佳。作為聚丙烯，可使用均聚丙烯、或聚丙烯和聚乙烯之無規共聚物。又，作為丙烯基，可使用聚甲基丙烯酸甲酯、或甲基丙烯酸甲酯和其他的甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、苯乙烯等單體之共聚物。
晶片本體21係以至少在反應容器22的一部分具有光透過性較佳，可從反應容器22的外部檢測藉由在反應容器22內引起的生化反應所產生之螢光或著色等較佳。具體而 言，使可視光區域(波長350nm以上且780nm以下)之光，可以光透過率70%以上透過較佳。又，晶片本體21亦可由具有光透過性之樹脂材料形成。
反應容器22係作為內部可儲留液體之大致半球形狀的凹部而形成於晶片本體21。反應容器22的內壁面配置有用於進行生化反應之試劑類。具體而言，各個反應容器22收容有：用於放大含有成為檢査對象之SNP的基因區域之至少一對之引子對(Primer Set)；及侵入(登錄商標)法所使用之侵入(登錄商標)寡核苷酸(Invader oligo)及訊號探針(Signal probe)。以因應成為檢査對象之基因區域，將複數種引子對、侵入(登錄商標)寡核苷酸及訊號探針，依每個反應容器22分別預先配置較佳。於該情形下，可依每個反應容器22進行不同種SNP之測定，例如根據本實施形態之核酸分析晶片20，可同時地對23種SNP進行測定。
流路23係以在比反應容器22還靠近徑向內側之晶片本體21上形成凹部的方式設置。又，流路23係具有主流路24和分歧流路25。主流路24係於晶片本體21的中心和晶片本體21的徑向外側之間蛇行，同時在晶片本體21的周方向延伸而形成。分歧流路25係從主流路24分歧形成為分別與主流路24和反應容器22連接。
主流路24的一端24A係連通於注入口26，且主流路24的另一端24B係連通於出口27。又，主流路24係於在晶片本體21的周方向鄰接的反應容器22之間，形成具有 沿著中心軸O突出的山形24C。在晶片本體21的周方向鄰接的反應容器22之間，於中心軸線O方向具有山形狀24C，藉此在使核酸分析晶片20繞中心軸線O旋轉時，儲留在主流路24的液體於山形狀24C的頂點24D中斷而分別將液體送到反應容器22。
分歧流路25係在與主流路24之連接部分，形成比主流路24的流路面積還狹窄。分歧流路25與主流路24連接的部分，係形成為流動限制部25A，其係限制液體從主流路24流動至分歧流路25。
蓋體29係於晶片本體21中設在形成有反應容器22及流路23之側。蓋體29係貼附在晶片本體21，藉此，蓋住反應容器22及流路23之凹部，而形成獨立之反應空間及流路。
作為蓋體29的材料，係以熱傳導性高的材料較佳，例如可採用鋁、銅、銀、鎳、黃銅、及金等金屬材料。具有熱傳導性的部分為，至少反應容器22所配置的部分具有即可。又，只要在反應容器22內的生化反應(例如PCR反應)能以充分的速度將熱傳達至反應容器22內部的液體等，則亦可藉由以與上述晶片本體21同様的樹脂材料形成之薄板材來構成蓋體29。
本實施形態之核酸分析晶片20係藉由核酸分析晶片20繞中心軸線O旋轉而產生的離心力，將儲留在主流路24之液體分別送到分歧流路25，且通過分歧流路25而將液體 分別送到反應容器22。
以下參照圖2說明關於分析裝置本體30之構成。
分析裝置本體30具備：被檢體導入部40，其係配置有上述核酸純化套件10和核酸分析晶片20；純化處理部50，其係利用核酸純化套件10來進行從被檢體抽出核酸之操作；離心送液部60，其係使核酸分析晶片20繞中心軸線O旋轉；及分析部70，其係於核酸分析晶片20的反應容器22內進行核酸分析。
被檢體導入部40具有：托盤41，其係配置有核酸純化套件10的試劑卡匣100及分注管架200；及分析晶片座42，其係用於載置核酸分析晶片20。
托盤41係於被檢體導入部40中被設成裝卸自如，當附著有被檢體等時，可進行殺菌處理或作為感染性廢棄物而廢棄。又，托盤41設有被卡合部43，其係用於供形成在試劑卡匣100的上述爪部102卡合，使試劑卡匣100在托盤41上不會翻倒。本實施形態中，爪部102係形成為用於將試劑卡匣100定位在被檢體導入部40之定位機構。
分析晶片座42係藉由核酸分析晶片20嵌合於圓形貫通孔而可支承核酸分析晶片20。
純化處理部50具有：分注部52，其係搬運配置在分注管架200內的分注管201，且利用機械手51及分注管201，抽吸、保持液體及吐出；及加壓部53，其係使空氣從 收容於試劑卡匣100的抽出過濾器卡匣150的上端流入，將抽出過濾器卡匣150的內部加壓。
分注部52係連接可藉由壓入而裝卸之分注管201。於該狀態下，利用分注管201進行分注作業和各液體之搬運(圖10、11)。又，準備複數個分注管201，從防止污染的觀點進行適當更換。
更換分注管201時，以脫扣部(未圖示)將分注管201的上端朝下方壓下，可從分注部52打開分注管201。脫扣部係設置在分注部52。例如亦可在分注管201的上端設置容易與脫扣部卡合之突出部。
抽出過濾器卡匣150係藉由機械手51移動，藉由加壓部53加壓。該加壓時，加壓部53和抽出過濾器卡匣150可氣密地卡合(圖12)。作為適於將卡合狀態作成氣密之構成，可舉出例如在加壓部53的下端或抽出過濾器卡匣150的上端151A設置彈性構件之構成。如此地，可於使加壓部53和抽出過濾器卡匣150卡合之狀態下，利用加壓部53將抽出過濾器卡匣150的內部加壓。
離心送液部60可適當採用眾所週知之離心裝置，可支承核酸分析晶片20並使核酸分析晶片20繞中心軸線O旋轉。在離心送液部60中使核酸分析晶片20旋轉的速度，係以藉由施加在被供給至核酸分析晶片20內部的液體之離心力而使液體從主流路24流入分歧流路25之程度的速度較佳。使核酸分析晶片旋轉的最適當速度係依存於核酸 分析晶片之形狀。例如，本實施形態之核酸分析晶片20的情形，係以於離心送液部60中使核酸分析晶片20旋轉的速度為1000rpm以上較佳。
分析部70具有：溫度控制機構80，其係與核酸分析晶片20接觸，使核酸分析晶片20的反應容器22內隨著既定的溫度變化而改變溫度；及螢光測定部90，其係用於測定核酸分析晶片20的反應容器22內之螢光。
溫度控制機構80具有：具有相對向之平面的上部加熱板81及下部加熱板82；及未圖示之溫調控制部。詳細內容將於後述，但如圖16所示，在上部加熱板81和下部加熱板82之間夾入有核酸分析晶片20。上部加熱板81設有環狀之凸部區域81A。藉由該凸部區域81A，使上部加熱板81至少與核酸分析晶片20的反應溶液22之區域和突出壁部28接觸。上部加熱板81及下部加熱板82可使用鋁、金、銀、銅等熱傳導率高的金屬材料。又，為了提高與核酸分析晶片20之密著性，亦可利用熱傳導性良好的彈性體來構成各加熱板與核酸分析晶片的接觸面。
上部加熱板81和下部加熱板82係隨著上述溫調控制部被預先設定之溫度變化而改變溫度。溫調控制部的溫度控制方法，可適當採用眾所週知的熱循環器之溫度控制方法。藉此，可在核酸分析晶片20的反應容器22內進行利用PCR及侵入(登錄商標)法之反應。
螢光測定部90係從具備LED等光源部或PMT等受光 部、激發用濾光器或受光用濾光器之光學部91，透過光纖(圖示省略)，將用於激發反應容器22內的螢光物質之激發光照射到反應容器22，以測定螢光物質之螢光強度。激發光係藉由光源和濾光器之組合而可獲得任意波長。
又，分析裝置本體30具有搬運部(搬運手段)55，其係使被檢體導入部40及分析部70在框體31的內部移動。作為搬運部55之一例，可採用具備設在框體31內部的軌道56和沿著該軌道56而移動的移動台57之搬運部。又，除了搬運部55之外，亦可藉由機械手51使被檢體導入部40及分析部70在框體31的內部移動。再者，作為本發明之搬運手段，不限於上述之例，只要配置著核酸純化套件10和核酸分析晶片20的被檢體導入部40具有以可分別藉純化處理部50、離心送液部60、分析部70處理的方式被搬運的機構即可。例如亦可作成純化處理部50、離心送液部60、分析部70分別移動，使被檢體導入部40相對地被搬運至各處理部。
圖2所示之構成的本實施形態之核酸分析裝置1之例中，被檢體導入部40係可在分析裝置本體30的框體31內部，藉由搬運部而朝圖2所示之X方向直線移動，且可搬運至純化處理部50、離心送液部60、分析部70之位置。又，分析部70係具有分析部70之移動機構，作為與被檢體導入部40之搬運部不同的搬運手段。藉由該移動機構可在分析裝置本體30的框體31內部朝圖2所示之Y方向直 線移動。藉此可將對核酸分析晶片20進行處理之處理部，透過溫度控制機構80和螢光測定部90進行切換。具體而言，PCR反應時，藉由上部加熱板81及下部加熱板82對核酸分析晶片20進行溫度控制，而侵入反應移行前，上部加熱板81在Y方向上移動，使得光纖位於核酸分析晶片20的上部。藉此，可一邊以下部加熱板82將溫度控制至侵入反應溫度，一邊在核酸分析晶片20的上部移動光纖來測定反應容器22內之螢光強度。
一邊參照圖17之流程圖，一邊說明關於以上說明之構成的本實施形態之核酸分析裝置1在使用時的動作。
使核酸分析裝置1動作前，首先藉由使用者的手動作業而取下圖3所示之試劑卡匣100的密封薄膜103。接著，藉由使用者的手動作業將例如全血試樣注入試劑卡匣100的試樣井110。接著，使用者將試劑卡匣100及分注管架200如圖2所示般載置於托盤41上。此時，設在試劑卡匣100的爪部102係卡合於托盤41的被卡合部43，而將試劑卡匣100固定在托盤41。
再者，藉由使用者的手動作業，將核酸分析晶片20載置於分析晶片座42。
接著，如圖9所示，使被檢體導入部40朝純化處理部50移動(S1)。在純化處理部50，如圖10所示，使分注部52移動。將儲留在試劑井121~126的各種試劑依照既定程序，藉由分注部52傳送空氣(加壓)或抽吸空氣(減 壓)，來進行試劑對分注管201之進出、並予以分注、混合。藉此，供給至試樣井110的全血試樣中的細胞被溶解，而獲得細胞溶解液。從試劑井121~126將液體抽吸至分注管201內時，分注管201的前端被插入密封著試劑井121~126的密封薄膜104。密封薄膜104形成貫通孔，藉由分注管201抽吸試劑井121~126內部的各種試劑類。
接著，將抽出過濾器卡匣150搬運到廢液井130，將溶解有細胞之溶液如圖11所示般供給至抽出過濾器卡匣150。然後，如圖12所示，使分注管201回到分注管架200後，使其抵接在加壓部53和抽出過濾器卡匣150的上端151A。然後，加壓部53從抽出過濾器卡匣150的上端151A，將氣體送入抽出過濾器卡匣150內，液體通過吸附過濾器152A。如此地，利用加壓部53將抽出過濾器卡匣本體151加壓，藉此可提高液體通過吸附過濾器152A之速度。溶解有細胞之溶液通過吸附過濾器152A，核酸被吸附於吸附過濾器152A。然後，以溶解活體物質之溶解液122A洗淨吸附過濾器152A。前述活體物質係以前述溶解液121A無法完全溶解而對載體引起堵塞之細胞質等。
再者，將洗淨液123A、124A供給至吸附過濾器152A，藉由洗淨液123A、124A洗淨吸附過濾器152A。然後，藉由機械手51將抽出過濾器卡匣150搬運到回收井140，藉由分注部52和分注管201，將溶出液125A供給至吸附過濾器152A。藉此，使被吸附於吸附過濾器152A之核酸溶 出於溶出液125A中，藉回收井140回收含有核酸之核酸溶液。此時，以縮短藉由機械手51和加壓部53將吸附過濾器152A加壓且回收之時間較佳。
再者，使稀釋液126A和含有核酸之溶出液125A混合，完成試樣準備。
如以上，結束藉由核酸純化套件10之核酸的分離純化。
藉由核酸純化套件10從被檢體將核酸純化(S2)後，利用分注管201且藉由分注部52將含有核酸之核酸溶液從回收井140搬運到核酸分析晶片20(S3)。進一步，將核酸溶液從核酸分析晶片20的注入口26送到核酸分析晶片20的主流路24。此時，核酸溶液不會從主流路24進入分歧流路25。
於載置著核酸分析晶片20之狀態下，被檢體導入部40係如圖13所示般移動到離心送液部60(S4)。進一步，核酸分析晶片20藉由離心送液部60而繞中心軸線O旋轉，藉由對儲留在核酸分析晶片20的主流路24之核酸溶液施加離心力，而將核酸溶液分別送到核酸分析晶片20的反應容器22(S5)。
離心送液部60的送液結束後，於載置著核酸分析晶片20之狀態下，被檢體導入部40再度移動到純化處理部50(參照圖9、S6)。在純化處理部50，將圖4所示之核酸抽出套件10的油井127所收容的油127A抽吸到分注管 201內部。此時，因為分注管201的素材與油127A之親和性高，而如圖14A所示，會有油127A以液滴狀附著在分注管201外面的情形。
分注部52係如圖14A所示般使分注管201移動到油除去部128。進一步，如圖14B所示，分注部52係將分注管201的前端201A插入油除去部128的擦拭過濾器129A的切入部129C。附著在分注管201的前端201A外周面的油127A，會被擦拭過濾器129A吸取而從分注管201的外周面被除去。將分注管201從切入部129C拔出，藉此分注管201的外周面再度與擦拭過濾器129A接觸，擦掉附著在分注管201外周面的油127A。
內部保持著油127A而外周面的油127A被除去之分注管201，係藉由分注部52而被搬運到核酸分析晶片20。進一步，將分注管201的前端201A插入圖8A所示之核酸分析晶片20的注入口26，將油127A從注入口26送到主流路24(S7)。此時，油127A填充於主流路24，但不進入分歧流路25。
將油127A供給到主流路24後，於載置著核酸分析晶片20之狀態下，再度將被檢體導入部40朝離心送液部60移動(參照圖13、S8)。進一步，核酸分析晶片20藉由離心送液部60而繞中心軸線O旋轉。對儲留在圖8A所示之核酸分析晶片20的主流路24之油127A施加離心力，藉此油127A與分歧流路25中的空氣作置換，而分別被填充到 分歧流路25(S9)。油127A的比重較核酸溶液小。於藉由離心送液部60對油127A和核酸溶液施加相等的加速度之狀態下，核酸溶液會位於核酸分析晶片20的徑向外側。藉此，於反應容器22內填充有核酸溶液之狀態下，油127A不會侵入反應容器22內。
將油127A送到分歧流路25後，於載置著核酸分析晶片20之狀態下，被檢體導入部40朝分析部70的溫度控制機構80移動(S10)。在溫度控制機構80，核酸分析晶片20係插入上部加熱板81和下部加熱板82之間。進一步，如圖16所示，核酸分析晶片20係由上部加熱板81和下部加熱板82所挾持。此時，突出壁部28係以抵接在上部加熱板81而彈性變形的方式密接於上部加熱板81。藉此，注入口26及出口27(參照圖8A)係藉由突出壁部28而被密封。
上部加熱板81和下部加熱板82皆隨著預先設定的溫度變化而被加熱或冷卻。藉此，核酸分析晶片20的反應容器22內部所收容之核酸溶液的溫度，係隨著預先設定的溫度變化而改變。然後，在各個反應容器22之內部，進行因應反應容器22所收容之引子對(Primer set)的特異性之核酸放大反應(PCR反應)(S11)。
反應容器22內的核酸放大反應結束後，為了使反應容器22內的DNA聚合酶失活，例如以99℃將反應容器22加熱10分鐘(S13)。在擴散放大反應中，會有從反應容 器22所收容之試劑類等產生氣泡，且殘留在反應容器22內之情形。於該情形下，亦可因應需要而在PCR反應結束後且使DNA聚合酶失活(S13)前，進行除去於PCR反應中反應容器22內產生之氣泡的氣泡除去步驟(S12)。又，亦可因應需要而在使DNA聚合酶失活(S13)後，進行氣泡除去步驟(S14)。亦即，氣泡除去步驟(S12、S14)任一者皆可實施1次或實施2次。
氣泡除去步驟係藉由溫度控制機構80，將核酸分析晶片20的反應容器22之溫度急冷至室溫，並使核酸分析晶片20從分析部70朝離心送液部60移動，使核酸分析晶片20繞中心軸線O旋轉之步驟。藉此，利用施加在反應容器22及流路23內的液體之離心力，將反應容器22內的氣泡朝流路23側壓出。
在本實施形態之核酸分析裝置1中，由於特別是可自動地進行包含上述S4~S13或S14之步驟，因此可使將核酸溶液送到各個反應容器22的時點一致。又，可將送出核酸溶液後至開始進行PCR反應(S11)的時間間隔縮短至最小限度。其結果，可防止對核酸放大反應之非意圖的人為影響，可提高測定結果的精確度。
接著，在反應容器22的內部進行藉由侵入(登錄商標)法之SNP測定。首先，如圖18所示，分析部70對於被檢體導入部40進行移動，使分析部70的螢光測定部90重疊於核酸分析晶片20(S15)。接著，將下部加熱板82 進行溫度控制，使反應容器22內部的液體溫度成為60℃至70℃之間，較佳為63℃。藉此，在核酸分析晶片20進行藉由侵入(登錄商標)法之酵素反應。
在螢光測定部90，透過未圖示之光纖，將光學部91所產生之激發光照射到反應容器22。本實施形態中，為了利用藉由侵入(登錄商標)法之測定，而使用波長為480nm和545nm之兩種激發光。侵入(登錄商標)法所用之螢光物質，具體而言係FAM和RedmondRed。由於反應容器22係可透過透明且波長350nm以上780nm以下之光，因此激發光會到達反應容器22的內部，且到達在反應容器22內部從訊號探針游離之螢光物質。在反應容器22的內部，螢光強度係依游離的螢光物質之量而成比例地增強。螢光測定部90係於核酸分析晶片20的周方向，依序地分別針對FAM和RedmondRed(S16)測定反應容器22內部之螢光強度。在螢光測定部90所測定之資訊係顯示在圖1所示之終端2(S17)，使用者可得知核酸含有何種SNP。
如以上說明，根據本實施形態之核酸分析裝置1，利用核酸純化套件10的核酸純化係藉由純化處理部50來進行。然後，藉由離心送液部60將核酸溶液分別送到核酸分析晶片20的反應容器22後，在分析部70進行核酸分析。如此地，各部連動而進行核酸分析，由於可藉由分析裝置本體30自動地進行從核酸純化到核酸分析之步驟，故可簡便地進行精確度高的基因檢査。
又，在核酸分析裝置1的動作步驟中，發生使用者的手動作業之步驟，係將被檢體(全血試樣)供給至核酸純化套件10的試樣井11，而將核酸純化套件10載置於托盤41之步驟。該步驟不要求精確度高的液體操作，精確度高的液體操作全部藉由分析裝置本體30進行。因而，即使使用者對液體操作不熟練，仍可進行再現性高的基因檢査。
又，由於分析部70具備溫度控制機構80，因此將核酸溶液及油127A供給到核酸分析晶片20之後，可立即在核酸分析晶片20的反應容器22內部進行PCR反應。因此，由於不經由手動作業，故操作簡便，可進一歩提高PCR反應之特異性而能更精確地進行基因檢査。
又，由於分析部70具備螢光測定部90，故可測定在反應容器22的內部藉由激發光所激發之螢光物質的螢光。
又，由於核酸純化套件10具備油除去部128，因此可藉由油除去部128的擦拭過濾器129A，除去附著在分注管201的前端201A外周面之油127A。藉此，在分注管201的前端201A插入核酸分析晶片20的注入口26時，可抑制油127A附著在注入口26周圍的核酸分析晶片20外面。其結果為，在離心送液部60中使核酸分析晶片20旋轉時，可藉由離心力抑制油127A飛散。
又，為了抽出核酸而將所需的試劑和過濾器單元設在試劑卡匣100的內部，而一體化成一組，因此只要藉由手動作業進行將被檢體添加在試樣井110而載置於被檢體導 入部40的托盤41之操作即可，所以可簡便地進行基因檢査。又，由於廢液井130係一體地設在試劑卡匣100，因此基因檢査結束後，只要從托盤41取下試劑卡匣100並予以廢棄即可。因此，廢液處理簡便，且不會有因為被檢體等的殘留液而汚染周圍之虞。
又，藉由設在試劑卡匣100的密封薄膜104，分別將試劑井部120密封，由於可藉由分注管201的前端201A貫通密封薄膜104而抽吸試劑等，因此可將試劑井部120一直密封到即將需要試劑等之前。
又，在試劑卡匣100設有用於保持抽出過濾器卡匣150之保持部160。藉此，不會發生抽出過濾器卡匣150在試劑卡匣100內翻倒，或抽出過濾器卡匣150在試劑卡匣100內移位的情形。因此，可使抽出過濾器卡匣150的姿勢穩定，而使核酸的純化自動化。
又，由於設有用於密封試劑卡匣100的開口之密封薄膜103，因此可抑制異物混入抽出過濾器卡匣150、試樣井110、回收井140等。
又，由於在試劑卡匣100設有用以固定於托盤41之爪部102，因此即使被檢體導入部40在分析裝置本體30的內部移動，也不會有試劑卡匣100翻倒或試劑卡匣100移位的情形。
又，由於核酸分析晶片20的流路23係設在比反應容器22還靠近中心軸線O側，因此藉由使核酸分析晶片20 繞中心軸線O旋轉，可將液體從流路23送到各個反應容器22。
又，由於注入口26位於中心軸線O上，因此施加於附著在注入口26周圍的外面之試劑或油等液體之離心力較少。藉此，在離心送液部60中，當核酸分析晶片20繞中心軸線O旋轉時，可抑制試劑或油等液體飛散的情形。
又，由於設有以包圍注入口26的方式從核酸分析晶片本體21的外面突出而形成之突出壁部28，因此藉由使突出壁部28抵接於上部加熱板81等，可密封注入口26的周圍。因此，可防止液體等從注入口26噴出。
又，由於突出壁部28具有彈性，因此可使突出壁部28和上部加熱板81密接。
又，由於主流路24和分歧流路25之間設有流動限制部25A，因此將液體填充於主流路24整體後，可藉由離心力使液體通過分歧流路25而送到反應容器22。
又，由於在主流路24形成有山形狀24C，因此可在藉由山形狀24C分隔的各個主流路24儲留等量的液體。因此，可使送到各個反應容器22之液體量均等，而可減少每一反應容器22的生化反應之誤差。
又，由於反應容器22具有光透過性，因此可從核酸分析晶片20的外部，進行反應容器22內部的光學性測定。
又，由於核酸分析晶片20具有：晶片本體21，其係形成有反應容器22和流路23；及蓋體29，其係被貼合於 晶片本體21：因此可容易在各個反應容器22配置不同的探針、引子及試劑類。又，使蓋體29貼合於晶片本體21後，可將各個反應容器22作為獨立的反應空間，適當地進行生化反應。
又，由於蓋體29係利用金屬材料形成，因此可對各個反應容器22迅速地進行加熱及冷卻。
以下，說明關於使用本實施形態之核酸分析裝置1的基因解析例。
作為使用核酸分析裝置1的基因解析例，例如可舉出K-ras基因變異檢測、生殖細胞變異檢測。
K-ras基因係作為來自細菌的癌基因而為眾所週知，其係將具有GTPase活性的G蛋白之一種予以編碼的基因。被認為當K-ras基因發生點突變時，GTPase活性降低會引起細胞癌化。
生殖細胞變異係生殖細胞有變異之狀態下所發生的個體特徴性變異，且其係在個體所有的細胞有同一變異。被認為可藉由解析生殖細胞變異而推定例如藥劑感受性之差異等。
(K-ras基因變異之檢測)
首先，說明將本實施形態之核酸分析裝置1使用於K-ras基因變異檢測之例。
於各個反應容器22的內部預先收容有與K-ras基因之野生型和13種變異型分別對應之探針、以及用於放大核酸 的上述酵素及鹽。於該情形下，由於探針種類有14種，因此在核酸分析晶片20中使用14個反應容器22。
使用者將被懷疑有胰臟癌或大腸癌等之被檢體，供給至核酸純化套件10的試劑卡匣100的試樣井110，如上述般地使核酸分析裝置1動作，以進行核酸的抽出、核酸中的基因之放大反應、及螢光強度的測定。藉此，可得知被檢體是否具有K-ras基因變異，以及為K-ras變異型中的哪一種變異型。
(生殖細胞變異之檢測)
由於生殖細胞變異為個體所有的細胞共通之變異，因此例如可使用全血試樣等進行生殖細胞變異之檢測。具體而言，生殖細胞變異係可利用將被檢體的SNP予以特定而進行檢測。作為這種SNP特定方法，例如PCR-PHFA(PCR-Preferential Homoduplex Formaiton Assay)法為眾所週知。
由於藉由使用本實施形態之核酸分析晶片20進行PCR-PHFA法，可匯集分別輸送到反應容器22之液體量，因此可減少複數個反應容器22之間的測定誤差，可提高藉由複數個反應容器22中的螢光強度之差來檢測有無SNP時的檢測精確度。
又，作為檢測SNP之方法，已知有侵入法(登錄商標)、Taqman PCR法等，但亦可將本實施形態之核酸分析裝置1適當地使用於該等方法。
以上，針對本發明之實施形態參照圖面詳述，但具體之構成不限於該實施形態，亦包含不超出本發明之要旨之範圍的設計變更等。又，可針對上述實施形態及變形例所示之構成要素加以適當地組合而構成。
例如，分析部70係具備溫度控制機構80和螢光測定部90之構成，但即使分析部70不具備溫度控制機構80和螢光測定部90，仍可更簡便地進行精確度高的基因檢査。
又，核酸純化套件10較佳為具備：油127A；分注管架200，其係至少收容有用於進行油的分注之油分注管201；及油除去部128，其係用於除去附著在油分注管201的前端側外面之剩餘油。
又，較佳為核酸純化套件10具有箱狀之試劑卡匣100和試劑分注管201，且試劑卡匣100具有試樣井110、油井127、試劑井121、122、123、124、125、126、廢液井130和抽出過濾器卡匣150。
又，雖然作成藉由試劑分注管201或油分注管201的前端而形成可貫通之密封薄膜(孔部密封薄膜)104係配設在試劑卡匣100之構成，但不限定於此。雖然作成在試劑卡匣100一體地形成有用以收容抽出過濾器卡匣150的保持部160之構成，但不限定於此。
又，作為用以將試劑卡匣100定位於被檢體導入部40之定位機構，係設有爪部102，但不限定於此。
又，雖然作成核酸分析晶片20為具有流路23和注入 口26之構成，但不限定於此，雖然作成具有晶片本體21和蓋體29之構成，但不限定於此。該晶片本體21和蓋體29之至少一者係以具有光透過性較佳。
再者，雖然作成設有從晶片本體21的外面突出而形成之突出壁部28以包圍注入口26及出口27之構成，但不限定於此。
又，突出壁部28雖具有彈性，但不限定於此。又，流路23係作成具有主流路24和分歧流路25之構成，但不限定於此，再者，雖然作成主流路24具有山形狀之形狀，但不限定於此。
1‧‧‧核酸分析裝置
2‧‧‧終端
10‧‧‧核酸純化套件
20‧‧‧核酸分析晶片
21‧‧‧晶片本體
22‧‧‧反應容器
23‧‧‧流路
24‧‧‧主流路
24A‧‧‧一端
24B‧‧‧另一端
24C‧‧‧山形狀
24D‧‧‧頂點
25‧‧‧分歧流路
25A‧‧‧流動限制部
26‧‧‧注入口
27‧‧‧出口
28‧‧‧突出壁部
29‧‧‧蓋體
30‧‧‧分析裝置本體
31‧‧‧框體
40‧‧‧被檢體導入部
41‧‧‧托架
42‧‧‧分析晶片座
43‧‧‧被卡合部
50‧‧‧純化處理部
51‧‧‧機械手
52‧‧‧分注部
53‧‧‧加壓部
55‧‧‧搬運部(搬運手段)
60‧‧‧離心送液部
70‧‧‧分析部
80‧‧‧溫度控制機構
81‧‧‧上部加熱板
81A‧‧‧凸部區域
82‧‧‧下部加熱板
90‧‧‧螢光測定部
91‧‧‧光學部
100‧‧‧試劑卡匣
101‧‧‧本體
102‧‧‧爪部(定位機構)
103、104‧‧‧密封薄膜
110‧‧‧試樣井(被檢體收容部)
120‧‧‧試劑井部
121、122、123、124、125、126‧‧‧試劑井(試劑收容部)
121A、122A‧‧‧溶解液
123A、124A‧‧‧洗淨液
125A‧‧‧溶出液
126A‧‧‧稀釋液
127‧‧‧油井(油收容部)
127A‧‧‧油
128‧‧‧油除去部
129‧‧‧擦拭部
129A‧‧‧擦拭過濾器
129B、129D‧‧‧支承部
129C‧‧‧切入部(貫通孔)
129E‧‧‧切入部(正圓形)
129F‧‧‧切入部(具有鼓出部的圓形部)
130‧‧‧廢液井(廢液收容部)
140‧‧‧回收井
150‧‧‧抽出過濾器卡匣
151‧‧‧本體(大致筒狀)
151A‧‧‧上端
151B‧‧‧下端
151C‧‧‧排出口(噴嘴狀)
152‧‧‧抽出過濾器單元
152A‧‧‧吸附過濾器
152B‧‧‧支持構件
160‧‧‧保持部
200‧‧‧分注管架
201‧‧‧分注管(油分注管、試劑分注管)
201A‧‧‧前端
O‧‧‧中心軸線(旋轉軸)
圖1係顯示本發明之一實施形態的核酸分析裝置之概觀立體圖。
圖2係顯示該核酸分析裝置之構成的俯視圖。
圖3係顯示該核酸分析裝置中的核酸純化套件之構成的立體圖。
圖4係顯示該核酸分析裝置中的核酸純化套件之構成的立體圖。
圖5係顯示該核酸純化套件中的抽出過濾器卡匣之構成的剖視圖。
圖6A係顯示該核酸純化套件中的油除去部之構成的放大剖視圖。
圖6B係顯示該油除去部的一部分構成之分解立體圖。
圖7A係顯示該油除去部中的一部分構成之俯視圖。
圖7B係顯示該油除去部中的一部分構成之變形例的俯視圖。
圖7C係顯示該油除去部中的一部分構成之另一變形例之俯視圖。
圖8A係顯示該核酸分析裝置中的核酸分析晶片之構成的俯視圖。
圖8B係該核酸分析晶片之構成的側視圖。
圖8C係顯示該核酸分析晶片之構成的注入口部分之放大剖視圖。
圖9係顯示該核酸分析裝置使用時的動作之動作說明圖。
圖10係用於說明該核酸分析裝置中的核酸純化動作之動作說明圖。
圖11係用於說明該核酸分析裝置中的核酸純化動作之動作說明圖。
圖12係用於說明該核酸分析裝置中的核酸純化動作之動作說明圖。
圖13係用於說明該核酸分析裝置使用時的動作之動作說明圖。
圖14A係用於說明該核酸分析裝置中的油除去部之作用的剖視圖。
圖14B係用於說明該核酸分析裝置中的油除去部之作 用的剖視圖。
圖15係用於說明該核酸分析裝置使用時的動作之動作說明圖。
圖16係用於說明該核酸分析裝置中的核酸分析晶片之作用的剖視圖。
圖17係說明關於該核酸分析裝置使用時的動作之流程圖。
圖18係用於說明該核酸分析裝置使用時的動作之動作說明圖。
1‧‧‧核酸分析裝置
10‧‧‧核酸純化套件
20‧‧‧核酸分析晶片
30‧‧‧分析裝置本體
40‧‧‧被檢體導入部
41‧‧‧托架(Tray)
42‧‧‧分析晶片座
43‧‧‧被卡合部
50‧‧‧純化處理部
51‧‧‧機械手
52‧‧‧分注部
53‧‧‧加壓部
55‧‧‧搬運部(搬運手段)
56‧‧‧導軌
60‧‧‧離心送液部
70‧‧‧分析部
80‧‧‧溫度控制機構
81‧‧‧上部加熱板
82‧‧‧下部加熱板
90‧‧‧螢光測定部
91‧‧‧光學部
100‧‧‧試劑卡匣
102‧‧‧爪部
200‧‧‧分注管架
201‧‧‧分注管(油分注管、試劑分注管)
O‧‧‧中心軸線(旋轉軸)

Claims (20)

  1. 一種核酸分析裝置，其特徴係具備：核酸純化套件，其係從被檢體將核酸分離純化而作成核酸溶液；核酸分析晶片，其係旋轉軸位於中央，在前述旋轉軸的徑方向外側具有複數個反應容器，藉由繞前述旋轉軸的離心力將經前述核酸純化套件純化的前述核酸送到前述反應容器；被檢體導入部，係載置前述核酸純化套件；分析晶片座，係設在前述被檢體導入部，用於支承前述核酸分析晶片；純化處理部，用於將含有前述核酸的前述核酸溶液注入前述核酸分析晶片的內部；離心送液部，用於使前述核酸分析晶片繞前述旋轉軸旋轉動作，而將前述核酸溶液送到各個前述反應容器；分析部，用於進行前述反應容器內部的反應產物之分析；及搬運部，用於將前述被檢體導入部相對地分別搬運到前述純化處理部、前述離心送液部和前述分析部；前述核酸分析晶片係設置於比前述複數個反應容器靠近前述旋轉軸之側且具有各自與前述複數個反應容器連接的流路；前述流路係具有主流路與複數個分歧流路； 前述主流路係在前述晶片本體的周方向延伸而形成，具有分別配置於前述徑方向外側且與前述分歧流路連接的複數個第1折返部、和分別配置在比前述複數個第1折返部更靠前述徑方向內側且連接相鄰的前述第1折返部之複數個第2折返部；連接有前述分歧流路與前述第1折返部的部分，係成為限制液體從前述主流路流動至前述分歧流路的流動限制部。
  2. 如申請專利範圍第1項之核酸分析裝置，其中前述分析部具備溫度控制機構，該溫度控制機構係接觸前述核酸分析晶片的前述反應容器外面，以使前述反應容器的溫度隨著既定的溫度變化之方式將前述反應容器加熱或冷却。
  3. 如申請專利範圍第2項之核酸分析裝置，其中前述分析部具備螢光測定部，該螢光測定部係照射既定波長的激發光，以測定前述螢光物質發出的螢光強度，其中該既定波長的激發光係用於激發前述核酸分析晶片的前述反應容器內部的螢光物質。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之核酸分析裝置，其中前述核酸純化套件具備：油，係供給到前述核酸分析晶片；分注管收容體，至少收容有進行前述油的分注之油分注管；及油除去部，用於除去附著在前述油分注管的前端側外面 之剩餘油。
  5. 如申請專利範圍第4項之核酸分析裝置，其中前述油除去部具有親油性的擦拭部，該擦拭部係藉由插入前述油分注管前端而與前述油分注管外面接觸。
  6. 如申請專利範圍第4項之核酸分析裝置，其中前述核酸純化套件具有：箱狀之試劑卡匣(Cartridge)；及複數根試劑分注管，被收容在前述分注管收容體；前述試劑卡匣具有：被檢體收容部，用於收容前述被檢體；油收容部，用於收容前述油；試劑收容部，用於收容進行前述核酸的前述分離純化之液體試劑；廢液收容部，用於收容在前述分離純化中產生的廢液；及抽出過濾器卡匣，用於純化前述被檢體的前述核酸。
  7. 如申請專利範圍第6項之核酸分析裝置，其中在前述試劑卡匣設有孔部密封薄膜，該孔部密封薄膜係以將前述油收容部和前述試劑收容部分別密封，且可藉由前述試劑分注管或前述油分注管的前端貫通的方式形成。
  8. 如申請專利範圍第6項之核酸分析裝置，其中前述試劑卡匣具有保持部，該保持部係以可裝卸自如的方式保持前述抽出過濾器卡匣。
  9. 如申請專利範圍第8項之核酸分析裝置，其中前述保持部具有吸收體，該吸收體係用於吸收通過前述抽出過濾器卡匣的液體。
  10. 如申請專利範圍第6項之核酸分析裝置，其中又具有卡匣密封薄膜，其係於前述試劑卡匣密封開口。
  11. 如申請專利範圍第6項之核酸分析裝置，其中前述試劑卡匣具有定位於前述被檢體導入部之定位機構。
  12. 如申請專利範圍第1項之核酸分析裝置，其中前述核酸分析晶片具有：注入口，其在比前述流路更靠近前述旋轉軸之側之處形成開口。
  13. 如申請專利範圍第12項之核酸分析裝置，其中前述注入口係在與前述旋轉軸同軸上形成開口，且又具備突出壁部，其係以包圍前述注入口的方式，被設成自前述核酸分析晶片的外面突出。
  14. 如申請專利範圍第13項之核酸分析裝置，其中前述突出壁部具有彈性。
  15. 如申請專利範圍第12項之核酸分析裝置，其中前述分歧流路係自前述主流路分歧，與前述反應容器各自連接，且形成比前述主流路還細。
  16. 如申請專利範圍第12項之核酸分析裝置，其中前述主流路具有沿著前述旋轉軸突出之山形。
  17. 如申請專利範圍第12項之核酸分析裝置，其中前述反應 容器之至少一部分具有光透過性。
  18. 如申請專利範圍第12項之核酸分析裝置，其中前述核酸分析晶片具有：晶片本體，其係於一面形成有成為前述反應容器和前述流路之凹部；及蓋體，其係於前述晶片本體的前述一面，以蓋住前述凹部的方式貼合設置。
  19. 如申請專利範圍第18項之核酸分析裝置，其中前述晶片本體和前述蓋體之至少任一者係具有光透過性。
  20. 如申請專利範圍第18項之核酸分析裝置，前述晶片本體係由具有光透過性的樹脂材料形成，前述蓋體係由金屬材料形成。
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