RU2510264C1 - Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины - Google Patents
Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2510264C1 RU2510264C1 RU2012155724/15A RU2012155724A RU2510264C1 RU 2510264 C1 RU2510264 C1 RU 2510264C1 RU 2012155724/15 A RU2012155724/15 A RU 2012155724/15A RU 2012155724 A RU2012155724 A RU 2012155724A RU 2510264 C1 RU2510264 C1 RU 2510264C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sulfacetamide
- polyhexamethylene guanidine
- water
- ophthalmic preparation
- sodium
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- -1 polyhexamethylene guanidines Polymers 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title abstract description 5
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 23
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 22
- 239000000306 component Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=N1 VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BHRMHWAEINWAJS-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methyltetrazole Chemical compound CN1N=NC(C=C)=N1 BHRMHWAEINWAJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 abstract description 13
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 abstract description 13
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 13
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000007032 bacterial conjunctivitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 8
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 7
- PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium anhydrous Chemical compound [Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 PQMSFAORUFMASU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 6
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 241000194025 Streptococcus oralis Species 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 C**(CCC1)C1=O Chemical compound C**(CCC1)C1=O 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031973 Conjunctivitis infective Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229920003083 Kollidon® VA64 Polymers 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- 206010027146 Melanoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000605 Toxicity Class Toxicity 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical class CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940020947 fluorescein sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004781 supercooling Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к глазным каплям, и предназначено для лечения синдрома сухого глаза, а также бактериальных конъюнктивитов и/или блефаритов. Препарат содержит комбинацию активных компонентов, пролонгирующий компонент, вспомогательные вещества и воду. При этом комбинация активных компонентов состоит из разветвленного полигексаметиленгуанидина и сульфацетамида, пролонгирующий компонент выбран из группы, состоящей из поливинилового спирта, водорастворимой метилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы, вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов и солевого тонического агента. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения синдрома сухого глаза, а также возможной сопутствующей бактериальной инфекции, поскольку препарат обладает бактерицидным действием, сопоставимым с действием 20% раствора сульфацетамида, не оказывая при этом раздражающего действия при длительном применении. 3 з.п. ф-лы, 3 табл., 6 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к офтальмологическим препаратам, более конкретно - к глазным каплям, которые можно применять для лечения синдрома сухого глаза, а также бактериальных конъюнктивитов и/или блефаритов. Уровень техники
Синдром сухого глаза является распространенным патологическим состоянием, имеющим различную этиологию. Например, он может быть связан с возрастными изменениями, ношением контактных линз, заболеваниями тканей глаза и др. Основными проявлениями являются недостаточная толщина и прерывистость слезной пленки на роговице, раздражение слизистых оболочек и ощущение дискомфорта в глазу.
Кроме того, слезная пленка является местным иммунным барьером. Поэтому нарушение ее целостности или уменьшение толщины может стать причиной возникновения и развития инфекционных заболеваний глаза.
Препараты, предназначенные для восполнения слезной жидкости при синдроме сухого глаза, по ряду физико-химических свойств должны быть близки к естественной слезной жидкости здорового человека. Так, плотность должна составлять 1,001-1,009 г/мл, pH находиться в интервале 6,0-7,8, сила адгезии слезной пленки к роговице равна 30-40 дин/см2, а поверхностное натяжение должно быть равно 46 дин/см2.
В патенте EP 0198490 (опубл. 22.10.1986) раскрыты составы увлажняющих капель на основе гидроксиэтилцеллюлозы и полоксамера, содержащие мочевину в качестве консерванта.
В патенте EP 0780121 (опубл. 25.06.1997) раскрыты составы глазных капель, содержащих полиакриловую кислоту и поливинилпирролидон, и соли бензалкония в качестве консерванта.
В патенте EP 0342297 (опубл. 23.11.1989) раскрыт водный раствор, имеющий низкое поверхностное натяжение, образующий непрерывный смачиваемый водой абсорбированный слой на гидрофобной поверхности, включающий частично гидролизованный поливинилацетат в комбинации с поливиниловым спиртом. В состав такого раствора входят также декстран, коллидон, цитратно-фосфатный буферный раствор, ЭДТА, хлориды натрия, кальция и хлорбутанол в качестве консерванта.
Общим недостатком указанных решений является наличие у консерванта аллергизирующего эффекта и повреждающего действия на мягкие контактные линзы ввиду высокой реакционной способности их молекул (Материалы статьи Системы ухода за контактными линзами. / Н.Б.Демина, М.Н.Чиркова, А.В.Астахова, Л.А.Травина // Химико-фармацевтический журнал, 2001, т.35, №2).
Известно применение сульфацетамида в качестве активного компонента глазных капель, предназначенных для лечения заболеваний бактериальной этиологии (конъюнктивита, блефарита, хламидийных и гонококковых инфекций) у новорожденных, детей и взрослых. Применяемые препараты эффективны при содержании 10-30%, например «Сульфацил-натрия, 20% раствор», что часто обусловливает сильное раздражение слизистой оболочки глаза, приводящее к невозможности дальнейшего применения.
В качестве ближайшего аналога авторы рассматривают изобретение, раскрытое в патенте RU 2241444 (опубл. 10.12.2004), обеспечивающее капли для лечения синдрома сухого глаза, содержащие любрикант, консервант, фосфатный буфер, хлорид натрия, воду очищенную, отличающиеся тем, что содержат в качестве консерванта полигексаметиленгуанидина фосфат, коллидон VA 64 в качестве любриканта при следующем соотношении компонентов (в масс.%):
| полигексаметиленгуанидина фосфат | 0,04-0,1 |
| натрия фосфат однозамещенный | 0,1-0,2 |
| натрия фосфат двузамещенный | 0,2-0,3 |
| натрия хлорид | 0,5-0,7 |
| коллидон VA 64 | 3,0-3,5 |
| вода очищенная | до 100,0 |
Недостатком аналога является слабое бактерицидное действие.
Поэтому существует потребность в новых гидратирующих, бактериостатических и/или бактерицидных средствах для лечения синдрома сухого глаза и борьбы с его последствиями, особенно - с развитием бактериальных инфекций. Раскрытие изобретения
Целью изобретения является расширение арсенала лекарственных средств путем создания эффективного комбинированного препарата для лечения синдрома сухого глаза и сопутствующей бактериальной инфекции.
Техническим результатом является препарат, обладающий бактерицидным действием, сопоставимым с действием 20% раствора сульфацетамида («Сульфацил-натрия»), при этом не оказывающий раздражающего действия при длительном применении.
В результате исследований авторы изобретения установили, что недостатки известного уровня техники могут быть преодолены созданием офтальмологического препарата в виде капель, содержащего комбинацию активных компонентов, пролонгирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, в котором комбинация активных компонентов состоит из разветвленного полигексаметиленгуанидина формулы (I)
где R представляет 
или 
,
n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Мn в интервале от приблизительно 600 до 1100, присутствующего в форме гидрохлорида, и сульфацетамида;
пролонгирующий компонент выбран из группы, состоящей из поливинилового спирта, водорастворимой метилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимера винилпирролидона/винилацетата и сополимера на основе N-винилпирролидона общей формулы (II)
где мономерное звено М. представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП)
и содержание мономерных звеньев n составляет 25-50 мольн.%, средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит от природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=30-50 кДа; если М представляет МВП, то Мµ=15-40 кДа
со следующим содержанием компонентов (в масс.%):
| гидрохлорид полигексаметиленгуанидина | 0,03-0,5 |
| сульфацетамид | 2,0-5,0 |
| пролонгирующий компонент | 0,05-3,5; |
вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания рН препарата в интервале от 6,0 до 7,8,, и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем тоничность препарата, сопоставимую с тоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
Физиологически переносимые щелочные или кислотные агенты могут быть соответствующим образом выбраны из щелочей, таких как гидроксид натрия или гидроксид калия, кислот, таких как хлористоводородная кислота, фосфорная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота и солей, подвергающихся гидролизу в водных растворах, таких как гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, цитрат натрия. Выбор подходящего щелочного или кислотного агента и определение его необходимого количества могут быть без затруднений выполнены специалистом в данной области, не выходя за рамки общих знаний, при необходимости - путем рутинного эксперимента.
Солевой тонический агент может быть выбран из хлорида натрия или хлорида калия, а его количество может быть теоретически оценено специалистом в данной области на основе общих знаний и экспериментально уточнено в рамках рутинного эксперимента, например определением осмоляльности полученного офтальмологического препарата.
Гидрохлорид полигексаметиленгуанидина (ПГМГ-ГХ) формулы (I) относится к 4 классу токсичности, т.е. не является опасным для человеческого организма, при этом он обладает выраженным микробиоцидным эффектом в отношении основных возбудителей инфекционных заболеваний глаз: Escherichia coli,, Staphylococcus, Streptococcus, Candida, Proteus.
Эффективность ПГМГ-ГХ относительно перечисленных штаммов, определенная методом серийных разведений с питательной средой и оцениваемая минимальной ингибирующей концентрацией, составляет от 1,0 до 300 мкг/мл, таким образом, минимальная бактериостатическая концентрация ПГМГ-ГХ составляет 0,01%. Для достижения бактерицидного эффекта может быть использована концентрация до 0,5%. Сульфацетамид также является малотоксичным соединением, о чем свидетельствует его применение в педиатрии, в частности - у младенцев грудного возраста.
Прозрачность является естественным требованием для оптических сред. Поэтому, выбор пролонгирующего компонента должен быть сделан с учетом требования прозрачности при соответствующей тоничности препарата. Моделью может служить изотоничный раствор хлорида натрия, содержащий максимальную концентрацию ПГМГ-ГХ. Полимеры, физико-химически совместимые с солевым раствором Г-ПГМГ и позволяющие получать составы, близкие по вязкости к слезной жидкости (1,2-1,4), пригодны к применению в соответствии с изобретением. Такими являются поливиниловый спирт, сополимер винилпирролидона/винилацетата в мольных соотношениях 6:4 (концентрация 3-3,5%) и водорастворимая метилцеллюлоза с молекулярной массой порядка 20 кДа (концентрация 0,05-0,1%), а также сополимера на основе N-винилпирролидона общей формулы (II), приведенной выше.
Другими важными требованиями к растворам, предназначенным для инстилляции в конъюнктивальную полость, являются стерильность, изотоничность, значение pH, близкое к естественному, и продолжительность действия.
Стерильность необходима для обеспечения длительного хранения препарата перед реализацией, а также гарантирует отсутствие патогенных микроорганизмов в препарате после вскрытия его упаковки во время применения. Изотоничность и близкий к естественному показатель рН создают комфортную среду для клеток конъюнктивы, что исключает их повреждение и неприятные ощущения (чувства рези или жжения в глазу). Продолжительность действия позволяет уменьшить число инстилляции, что снижает лекарственную нагрузку и делает возможным долговременное применение препарата без выраженных побочных эффектов.
Специалисту в данной области очевидны теоретические и экспериментальные способы оценки концентраций компонентов в препаратах подобного типа. Наиболее известными являются теоретический расчет с учетом изотонических эквивалентов и криометрия при переохлаждении смесью соль/лед.
Дополнительным преимуществом препарата в соответствии с изобретением является его пригодность к применению в течение 3 лет, что подтверждено сравнением физико-химических и микробиологических показателей свежефасованного препарата и препарата после хранения. Показатель pH, поверхностное натяжение, удельное электрическое сопротивление и показатель преломления для препаратов после хранения статистически достоверно (p<0,05) не отличались от исходных значений.
Время удерживания препарата на роговице можно косвенно оценить по степени выраженности бактериостатического или бактерицидного действия. Оценкой времени удерживания является время, после которого наблюдается рост колонии микроорганизма при бактериостатической концентрации препарата (0,01-0,05%) или время, до которого отсутствует рост колонии микроорганизма при бактерицидной концентрации (0,1-0,5%) в посеве пробы слезной жидкости на соответствующую питательную среду. Проведенные исследования показали, что наибольшее время удерживания препарата (8-9 часов) достигается с применением метилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы в качестве пролонгирующего агента. Препарат, содержащий поливиниловый спирт или сополимер винилпирролидона/винилацетата, удерживаются в течение 6-7 часов.
Достижение технического результата изобретения будет доказано результатами, полученными в предпочтительных примерах его осуществления.
Осуществление изобретения
Приготовление препаратов в соответствии с изобретением и оценки их фармакологических характеристик проиллюстрированы следующими примерами.
Пример 1. Капли для лечения синдрома сухого глаза с бактериостатическим действием
В асептических условиях в стеклянный аппарат с мешалкой, термометром и обогреваемой рубашкой помещают 45 мл горячей апирогенной воды и последовательно растворяют в ней 0,05 г гидрохлорида полигексаметиленгуанидина формулы (I), 2,00 г сульфацетамида, 0,10 г дигидрофосфата натрия, 0,25 г гидрофосфата натрия и 0,50 г хлорида натрия.
Во втором аналогичном аппарате в 50 мл воды растворяют 3,0 г пролонгирующего агента (метилцеллюлоза). Растворы смешивают в предварительно взвешенной асептической емкости, в которую добавляют воду до 100,00 г.
Стерилизацию раствора проводят при 120°C в течение 8-12 минут. После стерилизации готовый препарат порциями по 2 мл фасуют в стерильные капельницы из полиэтилена высокого давления, снабжают навинчиваемыми крышками и помещают в коробки с указанием информации, необходимой для идентификации и применения.
Пример 2. Капли для лечения синдрома сухого глаза с бактерицидным действием
Приготовление капель осуществляют аналогично примеру 1, применяя для этого 0,20 г гидрохлорида
полигексаметиленгуанидина формулы (I), 5,00 г сульфацетамида, 0,15 г дигидрофосфата натрия, 0,85 г гидрофосфата натрия, 0,3 г хлорида натрия и 2,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы в качестве пролонгирующего агента.
Пример 3. Капли для лечения синдрома сухого глаза с выраженным бактерицидным действием
В асептических условиях в стеклянный аппарат с мешалкой, термометром и обогреваемой рубашкой помещают 45 мл апирогенной воды и последовательно растворяют в ней 0,50 г гидрохлорида полигексаметиленгуанидина формулы (I), 5,00 г сульфацетамида и 0,70 г хлорида натрия, перемешивают до полного растворения и добавляют хлористоводородную кислоту до pH 6,5 (приблизительно 0,4 г в пересчете на хлористый водород).
Во втором аналогичном аппарате в 50 мл апирогенной 0,60 г пролонгирующего агента (поливиниловый спирт). Растворы смешивают в предварительно взвешенной асептической емкости для работы под давлением или при разрежении, после чего добавляют воду до массы раствора 100,00 г.
После получения прозрачного раствора проводят стерилизацию полученного раствора фильтрованием через мембранный фильтр с отсекающей способностью 0,2 мкм, принимая его во вторую асептическую емкость, в которой создают и поддерживают необходимое разрежение.
После стерилизации готовый препарат порциями по 2 мл фасуют в стерильные капельницы из полиэтилена высокого давления, снабжают навинчиваемыми крышками и помещают в коробки с указанием информации, необходимой для идентификации и применения.
Пример 4. Определение спектра бактерицидной эффективности препаратов in vitro и минимальной бактериостатической (подавляющей рост) концентрации (МПК)
Спектр бактерицидной эффективности препаратов в опыте in vitro характеризуют суспензионным методом в соответствии с руководством Р 4.2.2643-10 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности». Исследуют 0,05% раствор гидрохлорида полигексаметиленгуанидина формулы (I) (Г-ПГМГ), 20% раствор сульфацетамида («Сульфацил-натрия», ОАО «Синтез», г.Курган) и препарат, приготовленный в соответствии с примером 2 изобретения.
Минимальную бактериостатическую (МПК) и минимальную бактерицидную (МБК) концентрации определяют микрометодом серийных двукратных разведений в среде Мюллера-Хинтона (Oxoid) в соответствии с нормативным документом «Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» (МУК 4.2 1890-04).
Препараты с концентрацией активного компонента 1000 мкг/мл, приготовленные на апирогенной дистиллированной воде, разводят 128 мкг/мл питательной среды. Исследования выполняют в 96-луночных планшетах для иммунологических исследований. Готовят серии двукратных разведений исследуемого препарата в среде II Мюллера-Хинтона (Oxoid) в объеме 50 мкл. Для микроорганизмов, плохо растущих на обычных питательных средах, в указанную выше среду добавляют 5% дефибринированной бараньей крови.
Инокулят бактериальных культур из изолированных колоний готовят в виде суспензии по стандарту мутности МакФарланда (0,5) в физиологическом растворе. Суспензию разводят в среде II Мюллера-Хинтона до концентрации 108 КОЕ/мл. Приготовленную суспензию вносят в лунки планшетов (50 мкл/лунка) и готовят разведения в диапазоне концентраций от 128 до 0,0003 мкг/мл. Инокулированные планшеты инкубируют в течение 18 часов при 37°C. Наименьшая концентрация исследуемого препарата, при которой отсутствует видимый рост микроорганизмов, является оценкой МПК.
Для определения МПК Candida albicans из изолированной колонии готовят суспензию в питательной среде Сабуро по стандарту мутности МакФарланда (0,5), что соответствует 106 КОЕ/мл для грибных культур. Серию двукратных разведений препаратов готовят в среде Сабуро в объеме 100 мл. После посева дрожжевых культур планшеты инкубируют 48 часов при 30°C. Серию двукратных разведений препаратов готовят в среде Сабуро в объеме 100 мл. Результаты представлены в таблице 1.
| Таблица 1 | |||
| Микроорганизм (Штамм) | ПГМГ-ГХ | Сульфацил-натрий | Препарат |
| Escherichia coli (АТСС 27952) | 2,0 | 128 | 128 |
| Proteus mirabilis (5) | 1,0 | 64 | 32 |
| Staphylococcus aureus (ATCC29213, чувствителен к метициллину) | 2,0 | 32 | 32 |
| Staphylococcus aureus (АТСС 43300, устойчив к метициллину) | 2,0 | 32 | 32 |
| Candida albicans (АТСС 24433) | 4,0 | >128 | 128 |
| Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) | 4,0 | >128 | 128 |
| Streptococcus oralis (1105007) | 1,0 | 64 | 64 |
| Streptococcus pyogenes (151023) | 2,0 | >128 | 128 |
| Streptococcus salivarious (11051007) | 0,063 | >128 | 128 |
Пример 5. Определение минимальной бактерицидной (МБК) концентрации
Исследуют 0,2% раствор гидрохлорида полигексаметиленгуанидина формулы (I) (Г-ПГМГ), 20% раствор сульфацетамида («Сульфацил-натрия», ОАО «Синтез», г.Курган) и препарат, приготовленный в соответствии с примером 1 изобретения.
Определение бактерицидной эффективности в отношении микроорганизмов проводят в суспензии, содержащей 109 КОЕ/мл. В культуру микроорганизмов (Escherichia coli, Candida albicans, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus oralis) в количестве 0,5 мл вносят 4,5 мл препаратов, перемешивают и выдерживают в течение требуемого времени индукции (tHIW,). Из смеси отбирают 0,5 мл и переносят в нейтрализующий раствор, содержащий 1% лаурилсульфата с 10% обезжиренным молоком, после чего перемешивают и оставляют на 5 минут.
По истечении указанного времени 0,5 мл нейтрализованной культуры переносят в 4,5 мл стерильной воды. После перемешивания по 0,1 мл суспензию переносили в 5 мл жидкой питательной среды и на поверхность агаризованной среды (агаризованная жидкая среда Сабуро для Candida albicans и среда БТН для остальных штаммов). Подсчет колоний осуществляют через 24 часа инкубации для Candida albicans и через 48 часа инкубации для остальных. Результаты приведены в таблице 2.
| Таблица 2 | ||||
| Микроорганизм (Штамм) | МИН | ПГМГ-ГХ | Сульфацил-натрия | Препарат |
| Escherichia coli (АТСС 27952) | 10 | 2,70 | >128 | 128 |
| Proteus mirabilis (5) | 2 | 1,0 | 32 | 16 |
| Candida albicans (АТСС 24433) | 5 | 4,0 | >128 | 64 |
| Staphylococcus aureus (ATCC43300) | 2 | 1,0 | 32 | 32 |
| Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) | 2 | 4,0 | >128 | 128 |
| Streptococcus oralis (1105007) | 2 | 1,0 | >128 | 128 |
| Streptococcus pyogenes (151023) | 2 | 4,0 | >128 | 128 |
| Streptococcus salivarious (11051007) | 2 | 0,125 | >12 | 16 |
Полученные данные показывают, что препарат в соответствии с изобретением эффективен в отношении большинства исследованных штаммов в той же степени, что и «Сульфацил-натрия», что подтверждает достижение технического результата изобретения.
Пример 6. Лечение синдрома сухого глаза у собак Эффективность лечения синдрома сухого глаза у собак оценивают по стабильности слезной пленки (пробы по Норну (M.S. Norn, 1969) и продуцированию слезной жидкости. В соответствии с протоколом исследования в нижний конъюнктивальный мешок инстиллируют 1 каплю 0,2% флюоресцеина-натрия, после чего определяют время от последнего моргания до появления в подкрашенной слезной пленке разрыва в виде черного пятна или щели на поверхности роговицы. Время разрушения слезной пленки является важным показателем ее стабильности. Результаты оценивают следующим образом:
более 10 секунд норма;
5-10 секунд меньше нормы;
менее 5 секунд резкое снижение стабильности слезной пленки.
Результаты представлены в таблице 3.
| Таблица 3 | ||
| Животные | Время разрушения слезной пленки, с | |
| До лечения | Через 2 недели | |
| Терьер | 3 | 8 |
| Пудель | 7 | 12 |
| Спаниель | 6 | 15 |
| Спаниель | 7 | 10 |
| Пекинес | 4 | 9 |
Таким образом, через 2 недели после лечения был устранен гнойный конъюнктивит, у животных исчезли болезненный спазм век и светобоязнь. Выделение слезы практически нормализовано.
Claims (4)
1. Офтальмологический препарат в виде капель, содержащий комбинацию активных компонентов, пролонгирующий компонент, вспомогательные вещества и воду, отличающийся тем, что комбинация активных компонентов состоит из разветвленного полигексаметиленгуанидина формулы (I)
где R представляет 
или 
, n1, n2 и n3 равны 1-3, a z равно 0,15-1,10 с молекулярно-массовым распределением Mw/Mn от 5,4 до 9,3 при среднемассовой молекулярной массе Mw в интервале от приблизительно 3800 до 6300 и среднечисловой молекулярной массе Mn в интервале от приблизительно 600 до 1100, присутствующего в форме гидрохлорида, и сульфацетамид,
пролонгирующий компонент выбран из группы, состоящей из поливинилового спирта, водорастворимой метилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимера винилпирролидона/винилацетата и сополимера на основе N-винилпирролидона общей формулы (II):
где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП):
и содержание мономерных звеньев n составляет 25-50 мол.%, средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит от природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=30-50 кДа; если М представляет МВП, то Мµ=15-40 кДа
со следующим содержанием компонентов, мас.%:
гидрохлорид полигексаметиленгуанидина 0,03-0,5
сульфацетамид 1,0-5,0
пролонгирующий компонент 0,05-3,5;
вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,5 до 8,0, и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем тоничность препарата, сопоставимую с тоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
пролонгирующий компонент выбран из группы, состоящей из поливинилового спирта, водорастворимой метилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы, сополимера винилпирролидона/винилацетата и сополимера на основе N-винилпирролидона общей формулы (II):
где мономерное звено М представляет фрагмент 2-метил-5-винилтетразола (МВТ) или 2-метил-5-винилпиридина (МВП):
и содержание мономерных звеньев n составляет 25-50 мол.%, средневязкостная молекулярная масса Мµ сополимера зависит от природы М: если М представляет МВТ, то Мµ=30-50 кДа; если М представляет МВП, то Мµ=15-40 кДа
со следующим содержанием компонентов, мас.%:
вспомогательные вещества выбраны из группы, состоящей из физиологически переносимых щелочных или кислотных агентов, присутствующих в количествах, требуемых для поддержания pH препарата в интервале от 6,5 до 8,0, и солевого тонического агента, выбранного из физиологически переносимых солей натрия или калия и их смесей, присутствующего в количестве, обеспечивающем тоничность препарата, сопоставимую с тоничностью естественной слезной жидкости здорового человека.
2. Офтальмологический препарат по п.1, отличающийся тем, что он имеет состав, мас.%:
гидрохлорид полигексаметиленгуанидина 0,05
сульфацетамид 2,0
дигидрофосфата натрия 0,10
гидрофосфата натрия 0,25
хлорид натрия 0,5
метилцеллюлоза 3,0
апирогенная вода до 100,0
3. Офтальмологический препарат по п.1, отличающийся тем, что он имеет состав, мас.%:
гидрохлорид полигексаметиленгуанидина 0,2
сульфацетамид 5,0
дигидрофосфата натрия 0,15
гидрофосфата натрия 0,85
хлорид натрия 0,3
гидроксипропилметилцеллюлоза 2,0
апирогенная вода до 100,0
4. Офтальмологический препарат по п.1, отличающийся тем, что он имеет состав, мас.%:
гидрохлорид полигексаметиленгуанидина 0,5
сульфацетамид 5,0
хлористоводородная кислота (в пересчете на HCl) 0,4
хлорид натрия 0,7
поливиниловый спирт 0,6
апирогенная вода до 100,0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012155724/15A RU2510264C1 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012155724/15A RU2510264C1 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2510264C1 true RU2510264C1 (ru) | 2014-03-27 |
Family
ID=50343029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012155724/15A RU2510264C1 (ru) | 2012-12-21 | 2012-12-21 | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2510264C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2585956C1 (ru) * | 2015-05-12 | 2016-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Дубна-Биофарм" | Раствор - протектор роговицы и других поверхностей глаза |
| RU2699377C1 (ru) * | 2019-04-26 | 2019-09-05 | Акционерное общество «Институт фармацевтических технологий» (АО «ИФТ») | Офтальмологический препарат в форме глазных капель для профилактики и лечения инфекционных конъюнктивитов, вызванных бактериями и вирусами |
| RU2755480C1 (ru) * | 2020-12-10 | 2021-09-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Глазные капли |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241444C1 (ru) * | 2003-10-21 | 2004-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова | Капли для лечения синдрома сухого глаза (варианты) |
| RU2317811C1 (ru) * | 2006-06-19 | 2008-02-27 | Лев Давидович Раснецов | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) и способ ее получения (варианты) |
| WO2010143990A1 (ru) * | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии |
-
2012
- 2012-12-21 RU RU2012155724/15A patent/RU2510264C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2241444C1 (ru) * | 2003-10-21 | 2004-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова | Капли для лечения синдрома сухого глаза (варианты) |
| RU2317811C1 (ru) * | 2006-06-19 | 2008-02-27 | Лев Давидович Раснецов | Фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) и способ ее получения (варианты) |
| WO2010143990A1 (ru) * | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Митотех" | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| SENSOY D et al. Bioadhesive sulfacetamide sodium microspheres: evaluation of their effectiveness in the treatment of bacterial keratitis caused by Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa in a rabbit model. Eur J Pharm Biopharm., 2009, 72(3), p.487-95, реф., PMID: 19223014. * |
| КЕДИК С.А. и др. Разработка новых подходов к оценке эффективности глазных капель на основе их физико-химических характеристик. - Химико-фармацевтический журнал, 2011, т.45, No.3, с.45-49. * |
| КЕДИК С.А. и др. Разработка новых подходов к оценке эффективности глазных капель на основе их физико-химических характеристик. - Химико-фармацевтический журнал, 2011, т.45, №3, с.45-49. SENSOY D et al. Bioadhesive sulfacetamide sodium microspheres: evaluation of their effectiveness in the treatment of bacterial keratitis caused by Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa in a rabbit model. Eur J Pharm Biopharm., 2009, 72(3), p.487-95, реф., PMID: 19223014. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2585956C1 (ru) * | 2015-05-12 | 2016-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Дубна-Биофарм" | Раствор - протектор роговицы и других поверхностей глаза |
| RU2699377C1 (ru) * | 2019-04-26 | 2019-09-05 | Акционерное общество «Институт фармацевтических технологий» (АО «ИФТ») | Офтальмологический препарат в форме глазных капель для профилактики и лечения инфекционных конъюнктивитов, вызванных бактериями и вирусами |
| RU2755480C1 (ru) * | 2020-12-10 | 2021-09-16 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственное Объединение "Фарматрон" | Глазные капли |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2803648T3 (es) | Composiciones farmacéuticas acuosas que contienen complejos de borato-poliol | |
| CN102600163B (zh) | 表面两性聚合物和低聚物的眼耳科组合物 | |
| EP1050304A1 (en) | Liquid ophthalmic preparations | |
| WO2008144494A1 (en) | Phospholipid compositions for contact lens care and preservation of pharmaceutical compositions | |
| CA2658571A1 (en) | Methods and compositions for the treatment and prevention of infections | |
| CA2737263C (en) | Mucomimetic compositions and uses therefore | |
| AU2023219973A1 (en) | Antimicrobial compositions containing polyquaternium | |
| JP2023090938A (ja) | 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用点眼剤 | |
| WO1997000076A1 (en) | Compositions containing poly(hexamethylene biguanide) salts and uses thereof | |
| RU2510264C1 (ru) | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины | |
| ES2234164T3 (es) | Formulaciones oftalmicas acuosas que comprenden quitosano. | |
| RU2241444C1 (ru) | Капли для лечения синдрома сухого глаза (варианты) | |
| RU2509562C1 (ru) | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий разветвленные полигексаметиленгуанидины и сополимер на основе n-винилпирролидона | |
| US10568833B2 (en) | Two-layer separation-type eye drop containing squalane | |
| US4190673A (en) | Colchicine ophthalmic composition and method of use | |
| RU2699377C1 (ru) | Офтальмологический препарат в форме глазных капель для профилактики и лечения инфекционных конъюнктивитов, вызванных бактериями и вирусами | |
| CA2758858C (en) | Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents | |
| Rahman | Effect of chlorhexidine in the treatment of fungal corneal ulcer in Bangladesh perspective | |
| WO2001024837A1 (en) | Preservative system for ophthalmic solutions | |
| JP2011221464A (ja) | コンタクトレンズ用眼科組成物 | |
| JP5993447B2 (ja) | 眼科組成物 | |
| CN118340775A (zh) | 一种含vvn539的眼用组合物及其用途 | |
| JP2011251932A (ja) | 点眼剤及び洗眼剤 | |
| JPWO2005072727A1 (ja) | 点眼剤組成物 |