[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2021121771A - Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) к cd19 - Google Patents

Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) к cd19 Download PDF

Info

Publication number
RU2021121771A
RU2021121771A RU2021121771A RU2021121771A RU2021121771A RU 2021121771 A RU2021121771 A RU 2021121771A RU 2021121771 A RU2021121771 A RU 2021121771A RU 2021121771 A RU2021121771 A RU 2021121771A RU 2021121771 A RU2021121771 A RU 2021121771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell
complementarity determining
car
determining region
chain complementarity
Prior art date
Application number
RU2021121771A
Other languages
English (en)
Inventor
Ханс БИТТЕР
Дженнифер Мэри БОРДО
Барбара Браннетти
Дженнифер Брогдон
Навин Кумар ДАКАППАГАРИ
Саар Джилл
Стивен ХАЙФИЛЛ
Лу ХУАН
Карл Х. ДЖУН
Дзу Йоунг КИМ
Мин Лэй
На Ли
Андреас Лоэв
Елена ОРЛАНДО
Марко РУЕЛЛА
Таи ТРЭН
Цзиминь ЧЖАН
Ли Чжоу
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2021121771A publication Critical patent/RU2021121771A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/36—Immune checkpoint inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
    • A61K40/4211—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
    • A61K40/4212—CD22, BL-CAM, siglec-2 or sialic acid binding Ig-related lectin 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4214—Receptors for cytokines
    • A61K40/4217—Receptors for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4221—CD20
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/10—Plasmid DNA
    • C12N2800/106—Plasmid DNA for vertebrates
    • C12N2800/107—Plasmid DNA for vertebrates for mammalian

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (75)

1. Клетка, которая экспрессирует молекулу CAR, которая связывает CD19, например CD19 CAR, для применения в лечении субъекта, имеющего заболевание, связанное с экспрессией CD19, и где указанный субъект получил, получает или собирается получить один или более ингибиторов В-клеток, где ингибитор В-клеток содержит ингибитор одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a.
2. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, связанное с экспрессией CD19, включающий введение субъекту эффективного количества одной или более клеток, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает CD19, например, CD19 CAR, в комбинации с одним или более ингибиторами В-клеток, где ингибитор В-клеток содержит ингибитор одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a.
3. Ингибитор В-клеток, например, ингибитор одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a, для применения в лечении субъекта, который является или идентифицирован как являющийся субъектом без ответа, субъектом с частичным ответом или субъектом с рецидивом в отношении ингибитора CD19, например, CD19 CAR терапии.
4. Способ лечения пациента, который является или идентифицирован как являющийся пациентом без ответа, пациентом с частичным ответом или пациентом с рецидивом в отношении ингибитора CD19, например, CD19 CAR терапии, включающий введение субъекту ингибитора В-клеток, например, ингибитора одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a.
5. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит ингибитор одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3 или ROR1.
6. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит эффективное количество одной или более клеток, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает один или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a.
7. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где одну или более клеток, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает CD19, вводят одновременно, перед или после введения одного или более ингибиторов В-клеток.
8. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где субъект имеет рецидив или идентифицирован как имеющий рецидив после лечения одной или более клетками, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает CD19, например, CD19 CAR.
9. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по п.8, где субъект имеет рецидив или идентифицирован как имеющий рецидив на основании одного или более повторных появлений бластных клеток в крови, костном мозге (>5%) или любом экстрамедуллярном участке после полного ответа; или
где субъект имеет рецидив или идентифицирован как имеющий рецидив на основании обнаружения CD19-бластных клеток выше заданного порога, например, на более 1%, 2%, 3%, 4%, 5% или 10%; или
где субъект имеет рецидив или идентифицирован как имеющий рецидив на основе увеличения уровней РНК одного или более из: MIR199A1, MIR1203, uc021ovp, ITM2C или HLA-DQB1; или
где субъект имеет рецидив или идентифицирован как имеющий рецидив на основании снижения уровней РНК одного или более из: PPIAL4D, TTTY10, TXLNG2P, MIR4650-1, KDM5D, USP9Y, PRKY, RPS4Y2, RPS4Y1, NCRNA00185, SULT1E1 и EIF1AY.
10. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающие выполнение лимфоподавления у субъекта, например, до введения одной или более клеток, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает CD19, где необязательно лимфоподавление содержит введение одного или более из: мелфалана, цитоксана, циклофосфамида и флударабина.
11. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит эффективное количество одной или более клеток, которые экспрессируют: молекулу CAR, которая связывает CD10, например, как раскрыто в настоящей заявке; молекулу CAR, которая связывает CD20, например, как раскрыто в настоящей заявке; молекулу CAR, которая связывает CD22, например, как раскрыто в настоящей заявке; молекулу CAR, которая связывает CD34, например, как раскрыто в настоящей заявке; молекулу CAR, которая связывает CD123, например, как раскрыто в настоящей заявке; молекулу CAR, которая связывает FLT-3, например, как раскрыто в настоящей заявке; или молекулу CAR, которая связывает ROR1, например, как раскрыто в настоящей заявке.
12. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где CD19 CAR содержит антитело или фрагмент антитела, который включает CD19-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен, причем указанный CD19-связывающий домен содержит одну или более (например, все три) из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любого CD19 scFv или аминокислотной последовательности легкой цепи связывающего домена, представленные в таблицах 2 и 3, и одну или более (например, все три) из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любого CD19 scFv или аминокислотной последовательности тяжелой цепи связывающего домена, представленные в таблице 2 или 3.
13. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где CD19 CAR содержит любую вариабельную область легкой цепи scFv, представленную в таблице 2 или 3, и любую вариабельную область тяжелой цепи scFv, представленную в таблице 2 или 3.
14. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где CD19 CAR содержит CD19-связывающий домен, который содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: ID NO: 12, или последовательность, имеющую 95-99% идентичности с ней, или полипептид SEQ ID NO: 58.
15. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит CD20 CAR, который содержит антитело или фрагмент антитела, включающего CD20-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен, причем указанный CD20-связывающий домен содержит одну или более из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любой аминокислотной последовательности легкой цепи CD20-связывающего домена, представленной в таблице 13, и одну или более из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи CD20-связывающего домена, представленной в таблице 12А или 12В.
16. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит CD22 CAR, который содержит антитело или фрагмент антитела, включающего CD22-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен, причем указанный CD22-связывающий домен содержит одну или более из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любой аминокислотной последовательности легкой цепи CD22-связывающего домена, представленной в таблице 8А или 8В, и одну или более из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи CD22-связывающего домена, представленной в таблице 7А, 7В или 7С.
17. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по п.16, где CD22 CAR содержит любую вариабельную область легкой цепи, представленную в таблице 10A или 10B, любую вариабельную область тяжелой цепи, представленную в таблице 9A или 9B, или любую вариабельную область легкой цепи, представленную в таблице 10A или 10В, и любую вариабельную область тяжелой цепи, представленную в таблице 9А или 9В.
18. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит CD123 CAR, который содержит антитело или фрагмент антитела, включающего CD123-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен, причем указанный CD123-связывающий домен содержит одну или более из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любой аминокислотной последовательности легкой цепи CD123-связывающего домена, представленной в таблице 18, и одну или более из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи CD123-связывающего домена, представленной в таблице 17.
19. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по п.18, где CD123 CAR содержит любую вариабельную область легкой цепи, представленную в таблице 16, любую вариабельную область тяжелой цепи, представленную в таблице 16, или любую вариабельную область легкой цепи, представленную в таблице 16, и любую вариабельную область тяжелой цепи, представленную в таблице 16.
20. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит CD123 CAR, который содержит антитело или фрагмент антитела, включающего CD123-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен, причем указанный CD123-связывающий домен содержит одну или более из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любой аминокислотной последовательности легкой цепи CD123-связывающего домена, представленной в таблице 27, и одну или более из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи CD123-связывающего домена, представленной в таблице 26.
21. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по п.20, где CD123 CAR содержит любую вариабельную область легкой цепи, представленную в таблице 25, любую вариабельную область тяжелой цепи, представленную в таблице 25, или любую вариабельную область легкой цепи, представленную в таблице 25, и любую вариабельную область тяжелой цепи, представленную в таблице 25.
22. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит CAR, который содержит антитело или фрагмент антитела, который включает антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен, причем указанный антигенсвязывающий домен содержит одну или более (например все) из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3), и одну или более (или все) из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3).
23. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит CAR, который содержит scFv.
24. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор В-клеток содержит CAR, который содержит трансмембранный домен, который содержит трансмембранный домен белка, выбранного из группы, состоящей из: альфа-, бета- или дзета-цепи Т-клеточного рецептора, CD28, CD3-эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и CD154.
25. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по п.22, где антигенсвязывающий домен соединен с трансмембранным доменом через шарнирную область, где, необязательно, шарнирная область содержит SEQ ID NO: 14 или последовательность, имеющую 95-99% идентичности с ней.
26. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по п.22, где костимулирующий домен является функциональным сигнальным доменом, полученным из белка, выбранного из группы, состоящей из: OX40, CD2, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), ICOS (CD278) и 4-1BB (CD137), где необязательно костимулирующий домен содержит последовательность SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 51.
27. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по п.22, где внутриклеточный сигнальный домен содержит функциональный сигнальный домен 4-1BB и/или функциональный сигнальный домен CD3-дзета; или
где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 16 и/или последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 43.
28. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по п.22, где CAR дополнительно содержит лидерную последовательность, где, необязательно, лидерная последовательность содержит SEQ ID NO: 13.
29. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где клетки содержат Т-клетки или NK-клетки.
30. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где заболевание, связанное с экспрессией CD19, выбирают из пролиферативного заболевания, такого как рак, опухоль или злокачественное новообразование, или предракового состояния, такого как миелодисплазия, миелодиспластический синдром или прелейкемия, или является не относящимся к раку индикаторм, связанным с экспрессией CD19, или
где заболевание представляет собой одно или более из: гематологического рака, острого лейкоза, острого В-клеточного лимфоидного лейкоза (BALL), острого Т-клеточного лимфоидного лейкоза (TALL), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (SLL), острого лимфоидного лейкоза (ALL); хронического лейкоза, хронической миелогенной лейкемии (CML); хронической лимфоцитарной лейкемии (CLL); неходжкинской лимфомы; или миеломы; или
где данное заболевание представляет собой CD19-отрицательный рак, например, CD19-отрицательный рецидивный рак.
31. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий введение:
агента, который повышает эффективность клетки, экспрессирующей молекулу CAR, или
агента, который облегчает один или более побочных эффектов, связанных с введением клетки, экспрессирующей молекулу CAR, или
агента, который лечит заболевание, связанное с CD19; или
ингибитора контрольной точки.
32. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где субъект получает предварительное лечение, одновременное лечение или лечение после CART терапии агентом, например ингибитором контрольной точки, перед началом проведения CART терапии.
33. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, где пациент содержит CD19-отрицательную раковую клетку и раковую клетку, которая является положительной по отношению к одному или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a.
34. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий введение пациенту ингибитора одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a, по отношению к которому раковая клетка является положительной.
35. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из предшествующих пунктов, который дополнительно включает этап определения, содержит ли пациент CD19-отрицательную раковую клетку, или содержит ли пациент раковую клетку, которая является положительной по отношению к одному или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a.
36. Композиция, содержащая, отдельно или в виде смеси:
(i) одну или более клеток, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает CD19, например молекулу CAR, которая связывает CD19, описанную в настоящей заявке, например CD19 CAR, и
(ii) один или более ингибиторов В-клеток, выбранных из ингибиторов одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3 или ROR1.
37. Композиция, содержащая:
(i) первую нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR, которая связывает CD19, например молекулу CAR, которая связывает CD19, описанную в настоящей заявке, например CD19 CAR, и
(ii) вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR, которая связывает B-клеточный антиген, выбранный из одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b или CD79a, где первая нуклеиновая кислота и вторая нуклеиновая кислота находятся в одной и той же или отдельных молекулах нуклеиновой кислоты.
38. Композиция, содержащая одну или более иммунных эффекторных клеток и:
(i) первую нуклеиновую кислоту, кодирующую, или первый полипептид, содержащий молекулу CAR, которая связывает CD19, например молекулу CAR, которая связывает CD19, описанную в настоящей заявке, например CD19 CAR, и
(ii) вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую, или второй полипептид, содержащий молекулу CAR, которая связывает антиген B-клеток, выбранный из одного или более из: CD10, CD20, CD22, CD34, CD123, FLT-3, ROR1, CD79b, CD179b, или CD79a.
39. Композиция по п.38, в которой:
первая нуклеиновая кислота или первый полипептид, и вторая нуклеиновая кислота или второй полипептид содержатся, например, в первой иммунной эффекторной клетке;
композиция содержит первую иммунную эффекторную клетку, содержащую, например, экспрессирующую, первую нуклеиновую кислоту, или первый полипептид и вторую иммунную эффекторную клетку, содержащую, например, экспрессирующую, вторую нуклеиновую кислоту, или второй полипептид;
или композиция не содержит клетку, содержащую, например, экспрессирующую, как первую нуклеиновую кислоту или первый полипептид, так и вторую нуклеиновую кислоту или второй полипептид.
40. Клетка, содержащая композицию нуклеиновой кислоты по п.37, где клетка является необязательно человеческой Т-клеткой, CD8+ Т-клеткой или NK-клеткой.
41. Клетка по п.40, дополнительно экспрессирующая ингибирующую молекулу, которая содержит первый полипептид, который содержит, по меньшей мере, часть ингибирующей молекулы, связанный со вторым полипептидом, который содержит положительный сигнал из внутриклеточного сигнального домена, где необязательно ингибирующая молекула содержит первый полипептид, который содержит по меньшей мере часть PD1, и второй полипептид, содержащий костимулирующий домен и первичный сигнальный домен.
42. Способ изготовления клетки, включающий введение композиции нуклеиновой кислоты по п.37 в Т-клетку или NK-клетку, например, трансдуцирование Т-клетки или NK-клетки вектором, содержащим композицию нуклеиновой кислоты, где способ необязательно включает:
анализ генной сигнатуры, который указывает, может ли у субъекта, получившего лечение клеткой, развиться рецидив или у него имеется рецидив;
анализ генной сигнатуры в клетке перед инфузией субъекту; или
уменьшение TREG сигнатуры популяции клеток, содержащей трансдуцированную клетку, причем уменьшение TREG сигнатуры необязательно включает истощение популяции клеток по CD25.
43. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из пп. 1-35, где ингибитор CD19 содержит CD19 CAR, а ингибитор В-клеток содержит CD123 CAR, где, необязательно, CD19 CAR или CD123 CAR содержит разделенный внутриклеточный сигнальный домен такой, что полная активация клетки, например популяции иммунных эффекторных клеток, происходит, когда оба CD19 CAR и CD123 CAR связываются с клеткой-мишенью, например, с CD19+CD123+ клеткой-мишенью (например, B-ALL), по сравнению с активацией, когда CD19 CAR и CD123 CAR связываются с клеткой-мишенью, которая экспрессирует один из CD19 или CD123 (например, гемопоэтической стволовой клеткой).
44. Клетка для применения, ингибитор В-клеток для применения или способ по любому из пп.1-35 или 43, дополнительно включающий трансплантацию клетки, например, гемопоэтической стволовой клетки или костного мозга, млекопитающему.
45. Способ лечения субъекта, имеющего DLBCL, например, первичную DLBCL, включающий введение субъекту эффективного количества одной или более клеток, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает CD19, например, CD19 CAR, в комбинации с ингибитором PD1, где необязательно субъект имеет или идентифицирован как имеющий, по меньшей мере, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, или 90% клеток DLBCL, которые являются CD3+/PD1+.
46. Способ лечения субъекта, имеющего DLBCL, например, первичную DLBCL, включающий введение субъекту эффективного количества одной или более клеток, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает CD19, например, CD19 CAR, где необязательно субъект имеет или идентифицирован как имеющий, по меньшей мере, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% или 90% клеток DLBCL, которые являются CD3+/PD1+.
47. Способ лечения субъекта, имеющего DLBCL, включающий введение субъекту эффективного количества одной или более клеток, которые экспрессируют молекулу CAR, которая связывает CD19, например, CD19 CAR, в комбинации с ингибитором PD-L1, где необязательно субъект имеет или идентифицирован как имеющий менее 20%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2% или 1% клеток в раке, например микроокружении рака, являются двойными положительными в отношении CD19 и PD-L1.
48. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит антитело или фрагмент антитела, который включает CD20-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, и где указанный CD20-связывающий домен содержит одну или более из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любой аминокислотной последовательности легкой цепи CD20-связывающего домена, представленной в таблице 13, 15А или 15В, и одну или более из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи CD20-связывающего домена, представленной в таблице 12А, 12В, 14А или 14В.
49. Изолированная молекула CAR, содержащая CD20-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, где указанный CD20-связывающий домен содержит одну или более из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любой аминокислотной последовательности легкой цепи CD20-связывающего домена, приведенной в таблице 13, 15A или 15B, и одну или более из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи CD20-связывающего домена, приведенной в таблице 12А, 12В, 14А или 14В.
50. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией CD20, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки, содержащей молекулу CAR по п. 49.
51. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит антитело или фрагмент антитела, который включает CD22-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, и где указанный CD22-связывающий домен содержит одну или более из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любой аминокислотной последовательности легкой цепи CD22-связывающего домена, представленной в таблице 8А, 8В, 10А или 10В, и одну или более из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи CD22-связывающего домена, представленной в таблице 7А, 7В, 7С, 9А или 9В.
52. Изолированная молекула CAR, содержащая CD22-связывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, где указанный CD22-связывающий домен содержит одну или более из: определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (LC CDR3) любой аминокислотной последовательности легкой цепи CD22-связывающего домена, приведенной в таблице 8A, 8B, 10A или 10B, и одну или более из: определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (HC CDR3) любой аминокислотной последовательности тяжелой цепи CD22-связывающего домена, приведенной в таблице 7A, 7B, 7C, 9A или 9B.
53. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией CD22, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки, содержащей молекулу CAR по п. 52.
RU2021121771A 2015-04-08 2016-04-08 Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) к cd19 RU2021121771A (ru)

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562144497P 2015-04-08 2015-04-08
US201562144615P 2015-04-08 2015-04-08
US201562144639P 2015-04-08 2015-04-08
US62/144,615 2015-04-08
US62/144,497 2015-04-08
US62/144,639 2015-04-08
US201562207255P 2015-08-19 2015-08-19
US62/207,255 2015-08-19
US201562263423P 2015-12-04 2015-12-04
US62/263,423 2015-12-04

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134652A Division RU2752918C2 (ru) 2015-04-08 2016-04-08 Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) k cd19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021121771A true RU2021121771A (ru) 2022-01-12

Family

ID=55861177

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134652A RU2752918C2 (ru) 2015-04-08 2016-04-08 Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) k cd19
RU2021121771A RU2021121771A (ru) 2015-04-08 2016-04-08 Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) к cd19

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134652A RU2752918C2 (ru) 2015-04-08 2016-04-08 Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) k cd19

Country Status (23)

Country Link
US (4) US10253086B2 (ru)
EP (3) EP4491715A3 (ru)
JP (3) JP6961490B2 (ru)
KR (1) KR20170134642A (ru)
CN (3) CN108350058B (ru)
AU (2) AU2016245958B2 (ru)
BR (1) BR112017021500A2 (ru)
CA (1) CA2981751A1 (ru)
CO (1) CO2017010190A2 (ru)
DK (1) DK3280729T3 (ru)
ES (2) ES3009008T3 (ru)
HR (1) HRP20220893T1 (ru)
HU (1) HUE059218T2 (ru)
IL (2) IL303972A (ru)
LT (1) LT3280729T (ru)
MX (2) MX2017012939A (ru)
PL (1) PL3280729T3 (ru)
PT (1) PT3280729T (ru)
RU (2) RU2752918C2 (ru)
SG (2) SG11201708191XA (ru)
SI (1) SI3280729T1 (ru)
TW (1) TWI746437B (ru)
WO (1) WO2016164731A2 (ru)

Families Citing this family (250)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2814962T3 (es) 2013-02-20 2021-03-29 Novartis Ag Fijación eficaz como objetivo de la leucemia humana primaria utilizando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD123
LT2958943T (lt) 2013-02-20 2020-01-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Vėžio gydymas, naudojant humanizuotą anti-egfrviii chimerinio antigeno receptorių
EP3623380A1 (en) 2013-03-15 2020-03-18 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
BR112016013187A2 (pt) 2013-12-19 2017-09-26 Novartis Ag receptores de antígenos quiméricos de mesotelina humanos e usos dos mesmos
EP4420663A3 (en) 2013-12-20 2024-10-30 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
US11028143B2 (en) 2014-01-21 2021-06-08 Novartis Ag Enhanced antigen presenting ability of RNA CAR T cells by co-introduction of costimulatory molecules
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
CN106459990B (zh) 2014-02-07 2021-06-01 麦克马斯特大学 三功能t细胞抗原偶联物及其制备方法和用途
CA2936962C (en) 2014-03-14 2024-03-05 Novartis Ag Antibody molecules to lag-3 and uses thereof
SI3888674T1 (sl) * 2014-04-07 2024-08-30 Novartis Ag Zdravljenje raka z uporabo antigenskega himernega receptorja proti-CD19
ES2892927T3 (es) 2014-04-16 2022-02-07 Juno Therapeutics Gmbh Métodos, kits y aparatos para expandir una población de células
KR102447958B1 (ko) 2014-04-23 2022-09-27 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 입양 치료용 면역 세포 집단의 단리, 배양 및 유전자 조작 방법
CN107109419B (zh) 2014-07-21 2020-12-22 诺华股份有限公司 使用cd33嵌合抗原受体治疗癌症
WO2016014535A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor
AU2015292744C1 (en) 2014-07-21 2021-01-21 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-BCMA chimeric antigen receptor
WO2016014553A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
RU2020117196A (ru) 2014-08-19 2020-10-15 Новартис Аг Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
IL279420B2 (en) 2014-10-08 2024-09-01 Novartis Ag Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof
EP3932950A1 (en) 2014-10-20 2022-01-05 Juno Therapeutics, Inc. Methods and compositions for dosing in adoptive cell therapy
LT3240805T (lt) 2014-12-15 2025-03-10 The Regents Of The University Of California Bispecifinis or-gate chimerinis antigeno receptorius reaguojantis į cd19 ir cd20
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2016115482A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Novartis Pharma Ag Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US10253086B2 (en) 2015-04-08 2019-04-09 Novartis Ag CD20 therapies, CD22 therapies, and combination therapies with a CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-expressing cell
WO2016168595A1 (en) * 2015-04-17 2016-10-20 Barrett David Maxwell Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2016172583A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
AU2016261600B2 (en) 2015-05-08 2021-09-23 President And Fellows Of Harvard College Universal donor stem cells and related methods
SG10201913613SA (en) * 2015-05-28 2020-03-30 Kite Pharma Inc Methods of conditioning patients for t cell therapy
TW202444897A (zh) * 2015-06-25 2024-11-16 美商生物細胞基因治療有限公司 嵌合抗原受體(car)、組合物及其使用方法
US10829735B2 (en) 2015-07-21 2020-11-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells
AU2016301196B2 (en) 2015-08-06 2022-09-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Tunable endogenous protein degradation
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
EP3344996A2 (en) 2015-09-03 2018-07-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
RU2021134624A (ru) 2015-10-22 2022-03-15 Джуно Терапьютикс Гмбх Способы, наборы, средства и устройства для трансдукции
EA201891066A1 (ru) 2015-10-30 2018-10-31 ЭнБиИ-ТЕРАПЬЮТИКС АГ Антитела к ror1
EP3384027A1 (en) 2015-12-04 2018-10-10 Novartis AG Compositions and methods for immunooncology
US11413340B2 (en) 2015-12-22 2022-08-16 Novartis Ag Mesothelin chimeric antigen receptor (CAR) and antibody against PD-L1 inhibitor for combined use in anticancer therapy
EP3405496B1 (en) 2016-01-20 2023-10-25 University of Florida Research Foundation, Incorporated Ror1 antibody compositions and related methods
AU2017225733A1 (en) 2016-03-04 2018-09-27 Novartis Ag Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (CAR) molecules and uses therefore
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
WO2017180587A2 (en) 2016-04-11 2017-10-19 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
US10538786B2 (en) 2016-04-13 2020-01-21 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Recombinant arterivirus replicon systems and uses thereof
EP3443096B1 (en) 2016-04-15 2023-03-01 Novartis AG Compositions and methods for selective expression of chimeric antigen receptors
US10086055B2 (en) * 2016-06-01 2018-10-02 Promab Biotechnologies, Inc. Adherent cancer cell line expressing a hematological tumor antigen
US20210177896A1 (en) 2016-06-02 2021-06-17 Novartis Ag Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
SG11201900344YA (en) 2016-07-15 2019-02-27 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
CN118021943A (zh) 2016-07-28 2024-05-14 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
EP3519577A1 (en) 2016-09-28 2019-08-07 Novartis AG Porous membrane-based macromolecule delivery system
US10525083B2 (en) 2016-10-07 2020-01-07 Novartis Ag Nucleic acid molecules encoding chimeric antigen receptors comprising a CD20 binding domain
CN110073002B (zh) 2016-10-17 2024-06-11 杨森制药公司 重组病毒复制子体系及其用途
CN110545826A (zh) 2016-12-03 2019-12-06 朱诺治疗学股份有限公司 用于与激酶抑制剂组合使用治疗性t细胞的方法和组合物
KR102655641B1 (ko) * 2016-12-05 2024-04-05 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 유전자 발현을 향상시키기 위한 조성물 및 방법
CA3046489A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Progenity Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
WO2018106993A1 (en) * 2016-12-09 2018-06-14 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Tlr9-binding chimeric antigen receptors
WO2018112407A1 (en) * 2016-12-15 2018-06-21 Duke University Antibodies and methods for depleting regulatory b10 cells and use in combination with immune checkpoint inhibitors
US20200338210A1 (en) * 2016-12-22 2020-10-29 Ardeagen Corporation Anti-ror1 antibody and conjugates thereof
WO2018119178A1 (en) * 2016-12-23 2018-06-28 StemBios Technologies, Inc. Use of somatic stem cells for decreasing neprilysin level
EP3882265B1 (en) * 2017-01-09 2022-11-02 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-mesothelin immunotherapy
US11578115B2 (en) 2017-01-10 2023-02-14 The General Hospital Corporation Chimeric antigen receptors based on alternative signal 1 domains
WO2018140725A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Novartis Ag Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
ES2885178T3 (es) * 2017-02-06 2021-12-13 Novartis Ag Método para la predicción de respuesta a la inmunoterapia
WO2018148440A1 (en) * 2017-02-08 2018-08-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Regulating chimeric antigen receptors
CN108395482B (zh) 2017-02-08 2021-02-05 西比曼生物科技（香港）有限公司 一种靶向cd20抗原嵌合抗原受体的构建及其工程化t细胞的活性鉴定
EP3585403A4 (en) * 2017-02-22 2020-12-09 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. CHEMERICAL ANTIGENIC RECEPTORS BINDING TO TIM3
KR20200010179A (ko) 2017-02-27 2020-01-30 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 세포 요법에 있어서 투약과 관련된 조성물, 제조 물품 및 방법
AU2018229351B2 (en) * 2017-02-28 2024-01-04 Vor Biopharma, Inc. Compositions and methods for inhibition of lineage specific proteins
CN118599009A (zh) 2017-03-16 2024-09-06 综合医院公司 靶向cd37的嵌合抗原受体
SG11201907434RA (en) * 2017-03-22 2019-10-30 Novartis Ag Compositions and methods for immunooncology
WO2018183929A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immune modulatory agent released using an ingestible device
US20200108066A1 (en) * 2017-03-30 2020-04-09 Shorn Goel Methods for modulating regulatory t cells and immune responses using cdk4/6 inhibitors
WO2018200841A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Actinium Pharmaceuticals, Inc. Method for treating cancer using a bcl-2 inhibitor in conjunction with an alpha-emitting radioimmunotherapeutic
JP6983909B2 (ja) 2017-04-28 2021-12-17 ユリウス−マクシミリアン−ウニヴェルシテート・ヴュルツブルク ヒト化標的化ドメインを有するｒｏｒ１特異的キメラ抗原受容体（ｃａｒ）
KR20200005655A (ko) * 2017-05-15 2020-01-15 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 비시스트론성 키메라성 항원 수용체 및 이의 용도
US11851649B2 (en) * 2017-05-17 2023-12-26 Seattle Children's Hospital Generating mammalian T cell activation inducible synthetic promoters (SYN+PRO) to improve T cell therapy
US10780119B2 (en) 2017-05-24 2020-09-22 Effector Therapeutics Inc. Methods and compositions for cellular immunotherapy
JP7522426B2 (ja) 2017-05-25 2024-07-25 ユニバーシティ オブ セントラル フロリダ リサーチ ファウンデーション，インコーポレイテッド 天然キラー細胞による殺傷に対する腫瘍細胞の感受性を高めるための新規な腫瘍溶解性ウイルス
RU2758513C2 (ru) 2017-06-02 2021-10-29 Пфайзер Инк. Антитела, специфичные к flt3, и их применения
CN118662614A (zh) * 2017-06-02 2024-09-20 朱诺治疗学股份有限公司 使用过继细胞疗法治疗的制品和方法
JP2020524487A (ja) * 2017-06-07 2020-08-20 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション キメラ抗原受容体を発現するｔ細胞
CN118853581A (zh) 2017-06-21 2024-10-29 美商生物细胞基因治疗有限公司 嵌合抗原受体(CARs)、组合物及其使用方法
MX2020000595A (es) * 2017-07-17 2020-09-10 Janssen Biotech Inc Regiones de unión al antígeno contra dominios de fibronectina tipo iii y métodos para su uso.
CN107245107B (zh) * 2017-07-18 2020-02-07 深圳市免疫基因治疗研究院 一种基于cd20的嵌合抗原受体及其应用
CN107400168B (zh) * 2017-07-18 2020-02-07 深圳市免疫基因治疗研究院 一种基于cd117的嵌合抗原受体及其应用
CN107337737B (zh) * 2017-07-18 2020-02-07 深圳市免疫基因治疗研究院 一种嵌合抗原受体及其应用
RU2764031C2 (ru) 2017-08-07 2022-01-12 ЭнБиИ - ТЕРАПЬЮТИКС АГ Конъюгаты антител с лекарственными средствами, характеризующиеся высокой in vivo переносимостью
MA49979A (fr) 2017-08-09 2020-06-17 Juno Therapeutics Inc Procédés de production de compositions de cellules génétiquement modifiées et compositions associées
BR112020001601A2 (pt) * 2017-08-09 2020-08-11 Juno Therapeutics Inc métodos e composições para preparar células geneticamente manipuladas
WO2019038368A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Max-Delbrück-Centrum Für Molekulare Medizin In Der Helmholtz-Gemeinschaft CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR AND CAR CXCR5 BINDING T CARRIER
CN109423495A (zh) * 2017-08-24 2019-03-05 上海恒润达生生物科技有限公司 一种双靶向嵌合抗原受体及其用途
CN111065410A (zh) * 2017-09-06 2020-04-24 弗雷德哈钦森癌症研究中心 用于改善过继细胞疗法的方法
EP4279086A3 (en) * 2017-09-15 2024-02-28 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-cd19 immunotherapy
US11643472B2 (en) 2017-10-12 2023-05-09 Mcmaster University T cell-antigen coupler with Y182T mutation and methods and uses thereof
SG11202003415XA (en) 2017-10-18 2020-05-28 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
IL274160B1 (en) 2017-10-31 2025-03-01 Allogene Therapeutics Inc Methods and compositions for dosing of allogeneic chimeric antigen receptor t cells
WO2019089858A2 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy
PT3704230T (pt) 2017-11-01 2024-11-19 Juno Therapeutics Inc Processo para gerar composições terapêuticas de células modificadas
US10428141B2 (en) * 2017-11-03 2019-10-01 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-ROR1 immunotherapy
CN107858352B (zh) * 2017-11-09 2021-03-30 广州千扬生物医药技术有限公司 一种shRNA-cluster序列及其表达载体和用途
CN109837305A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种敲除pd1的靶向cd22的嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109836493A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向cd19的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109836495A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向cd22的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN111727373A (zh) 2017-11-30 2020-09-29 诺华股份有限公司 靶向bcma的嵌合抗原受体及其用途
US20200384025A1 (en) * 2017-12-08 2020-12-10 Juno Therapeutics, Inc. Process for producing a composition of engineered t cells
EP3720480A2 (en) 2017-12-08 2020-10-14 Juno Therapeutics, Inc. Phenotypic markers for cell therapy and related methods
EA202091517A1 (ru) 2017-12-19 2020-11-03 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани Способы и устройство для доставки вакцин против вируса гепатита b (hbv)
EA202091513A1 (ru) 2017-12-19 2020-09-09 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани Вакцины против вируса гепатита b (hbv) и их применение
CN111492243B (zh) * 2017-12-21 2024-11-01 豪夫迈·罗氏有限公司 用于新颖抗原结合模块的特异性测试的car-t细胞测定法
WO2019122046A1 (en) * 2017-12-21 2019-06-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Universal reporter cell assay for specificity test of novel antigen binding moieties
JP7080514B2 (ja) * 2017-12-22 2022-06-06 アブクロン・インコーポレイテッド 悪性ｂ細胞を特異的に認知する抗体またはその抗原結合断片、これを含むキメラ抗原受容体及びその用途
CN109608548A (zh) * 2017-12-29 2019-04-12 郑州大学第附属医院 基于人源cd20抗体的嵌合抗原受体、慢病毒表达载体及其应用
EP3737408A1 (en) 2018-01-08 2020-11-18 Novartis AG Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
CN111902163B (zh) 2018-01-19 2024-02-13 杨森制药公司 使用重组复制子系统诱导和增强免疫应答
CN108017717B (zh) * 2018-01-24 2019-08-16 首都医科大学宣武医院 一种用于体外高效定向扩增的嵌合抗原受体及其应用
US20210038659A1 (en) 2018-01-31 2021-02-11 Novartis Ag Combination therapy using a chimeric antigen receptor
JP7360174B2 (ja) 2018-02-09 2023-10-12 ナショナル ユニヴァーシティー オブ シンガポール ナチュラルキラー細胞免疫療法における活性化キメラ受容体及びその使用
CN110144327A (zh) * 2018-02-12 2019-08-20 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向性抗肿瘤t细胞及其制备方法和应用
CN110157675B (zh) * 2018-02-12 2022-05-27 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向性t淋巴细胞及其制备方法和应用
CN110157676A (zh) * 2018-02-12 2019-08-23 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向性t淋巴细胞及其制备方法和应用
WO2019160956A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
US20200108098A1 (en) * 2018-02-23 2020-04-09 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Anti-cd83 chimeric antigen receptor expressing t regulatory cells
WO2019170845A1 (en) * 2018-03-09 2019-09-12 Ospedale San Raffaele S.R.L. Il-1 antagonist and toxicity induced by cell therapy
WO2019178207A1 (en) * 2018-03-13 2019-09-19 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Phosphatidylserine targeting agents and uses thereof for adoptive t-cell therapies
KR102340989B1 (ko) * 2018-03-28 2021-12-20 에이비온 주식회사 클라우딘 3의 ecl-2에 특이적으로 결합하는 항체, 이의 단편 및 이들의 용도
SG11202009525VA (en) * 2018-03-30 2020-10-29 Eureka Therapeutics Inc Constructs targeting cd22 and uses thereof
SG11202009881WA (en) * 2018-04-12 2020-11-27 Kite Pharma Inc Chimeric receptor t cell treatment using characteristics of the tumor microenvironment
US10869888B2 (en) 2018-04-17 2020-12-22 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
GB201807870D0 (en) 2018-05-15 2018-06-27 Autolus Ltd A CD79-specific chimeric antigen receptor
EP3794034A1 (en) 2018-05-15 2021-03-24 Autolus Limited Chimeric antigen receptor
WO2019222642A1 (en) * 2018-05-18 2019-11-21 Senti Biosciences, Inc. Engineered immune cells and methods of use
CN110526970A (zh) * 2018-05-25 2019-12-03 深圳宾德生物技术有限公司 靶向cd133的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
EP3801769A1 (en) 2018-05-25 2021-04-14 Novartis AG Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
CU20200089A7 (es) 2018-06-01 2021-07-02 Novartis Ag Moléculas de unión contra bcma
US20210123075A1 (en) 2018-06-08 2021-04-29 Novartis Ag Compositions and methods for immunooncology
SG11202011830SA (en) 2018-06-13 2020-12-30 Novartis Ag Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof
US12227565B2 (en) 2018-06-20 2025-02-18 Biora Therapeutics, Inc. Method of formulating a pharmaceutical composition comprising administering an immune modulator to the small intestine
WO2019246312A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator
CA3099928A1 (en) * 2018-06-22 2019-12-26 The General Hospital Corporation Chimeric antigen receptors targeting cd37 and cd19
CN110628722A (zh) * 2018-06-25 2019-12-31 深圳宾德生物技术有限公司 靶向cd20的嵌合抗原受体t细胞在自身免疫性疾病中的应用
CN110623979A (zh) * 2018-06-25 2019-12-31 深圳宾德生物技术有限公司 靶向cd19的嵌合抗原受体t细胞在自身免疫性疾病中的应用
CN110623978A (zh) * 2018-06-25 2019-12-31 深圳宾德生物技术有限公司 靶向cd22的嵌合抗原受体t细胞在自身免疫性疾病中的应用
WO2020010235A1 (en) * 2018-07-05 2020-01-09 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Car t cells that target b-cell antigens
JP7459043B2 (ja) * 2018-07-12 2024-04-01 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 親和性成熟ｃｄ２２特異的モノクローナル抗体およびその使用
US11110123B2 (en) 2018-07-17 2021-09-07 Triumvira Immunologics Usa, Inc. T cell-antigen coupler with various construct optimizations
US10640562B2 (en) 2018-07-17 2020-05-05 Mcmaster University T cell-antigen coupler with various construct optimizations
SG11202100307WA (en) * 2018-07-17 2021-02-25 Triumvira Immunologics Usa Inc T cell-antigen coupler with various construct optimizations
WO2020028532A1 (en) * 2018-08-02 2020-02-06 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Adjuvant effect of the tlr1/2 agonist diprovocim synergizes with checkpoint-inhibiting antibodies to eliminate disease
CN109021114B (zh) * 2018-08-08 2020-06-09 武汉波睿达生物科技有限公司 联合两种单链抗体的双特异性嵌合抗原受体及表达载体
KR20220036908A (ko) * 2018-08-28 2022-03-23 보르 바이오파마 인크. 유전자 조작된 조혈 줄기 세포 및 그의 용도
US12240915B2 (en) 2018-08-30 2025-03-04 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Chimeric antigen receptor cells for treating solid tumor
WO2020047306A1 (en) * 2018-08-30 2020-03-05 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Chimeric antigen receptor cells for treating solid tumor
EP3844265A2 (en) 2018-08-31 2021-07-07 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
TWI875709B (zh) 2018-08-31 2025-03-11 瑞士商諾華公司 製備表現嵌合抗原受體的細胞之方法
AU2019344795A1 (en) * 2018-09-17 2021-03-25 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bicistronic chimeric antigen receptors targeting CD19 and CD20 and their uses
KR20210061397A (ko) * 2018-09-19 2021-05-27 후지필름 셀룰러 다이내믹스, 인코포레이티드 키메라 항원 수용체-변형된 면역 세포의 활성화 및 확장을 위한 단백질 l
CN113286607B (zh) * 2018-09-26 2024-07-12 莱蒂恩技术公司 用于用抗cd19/cd22免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法
US11242389B2 (en) * 2018-09-26 2022-02-08 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with anti-CD19/CD22 immunotherapy
EP3856782A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
EP3856779A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
MX2021004032A (es) 2018-10-08 2021-07-06 Janssen Pharmaceuticals Inc Replicones basados en alfavirus para la administracion de bioterapeuticos.
US12331320B2 (en) 2018-10-10 2025-06-17 The Research Foundation For The State University Of New York Genome edited cancer cell vaccines
EP3873540A4 (en) 2018-10-31 2022-07-27 Mayo Foundation for Medical Education and Research Methods and materials for treating cancer
US12264189B2 (en) 2018-10-31 2025-04-01 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating cancer
WO2020102770A1 (en) * 2018-11-16 2020-05-22 Juno Therapeutics, Inc. Methods of dosing engineered t cells for the treatment of b cell malignancies
CN113286813A (zh) * 2018-11-19 2021-08-20 得克萨斯大学体系董事会 用于car和tcr转导的模块化多顺反子载体
WO2020106750A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
CN109468284A (zh) * 2018-11-30 2019-03-15 北京美康基免生物科技有限公司 一种基于cd19和psma的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞及其应用
CN110951689A (zh) * 2018-11-30 2020-04-03 北京美康基免生物科技有限公司 一种基于cd19和cd30的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞及其应用
CN109880802B (zh) * 2018-11-30 2022-12-13 北京美康基免生物科技有限公司 一种基于cd19和cd70的双重嵌合抗原受体基因修饰的免疫细胞及其应用
IL316392A (en) 2018-12-12 2024-12-01 Kite Pharma Inc Chimeric antigen receptors and CAR-T cells and methods of use
US20220047636A1 (en) * 2018-12-13 2022-02-17 The General Hospital Corporation Chimeric antigen receptors targeting cd79b and cd19
AU2020206359A1 (en) * 2019-01-10 2021-07-29 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Modified cell expansion and uses thereof
WO2020151752A1 (zh) * 2019-01-22 2020-07-30 亘喜生物科技（上海）有限公司 Cd20组合靶向的工程化免疫细胞
AU2020218446B2 (en) * 2019-02-04 2023-05-25 National University Corporation Ehime University "CAR LIBRARY AND scFv MANUFACTURING METHOD
EP3924372A4 (en) * 2019-02-13 2023-02-22 Coimmune, Inc. Cancer immunotherapy using combinations of cells expressing chimeric antigen receptors and monoclonal antibodies
EP3927371A1 (en) 2019-02-22 2021-12-29 Novartis AG Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
JP7631211B2 (ja) 2019-02-25 2025-02-18 ノバルティス アーゲー ウイルス送達のためのメソポーラスシリカ粒子組成物
JP2022531814A (ja) * 2019-03-12 2022-07-12 イノベイティブ セルラー セラピューティクス ホールディングス，エルティディ 改変細胞の増幅およびその応用
US20230074800A1 (en) 2019-03-21 2023-03-09 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
WO2020210719A1 (en) * 2019-04-10 2020-10-15 Elevatebio Management, Inc. Flt3-specific chimeric antigen receptors and methods of using the same
EP3953455A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
MX2021013359A (es) 2019-04-30 2022-01-31 Crispr Therapeutics Ag Terapia de celulas alogénicas de neoplasias malignas de células b usando células t modificadas genéticamente dirigidas a cd19.
KR20220005541A (ko) * 2019-04-30 2022-01-13 아타라 바이오테라퓨틱스 인크. 항원 특이적 cd19-표적화된 car-t 세포
CN113840912A (zh) * 2019-05-16 2021-12-24 南京传奇生物科技有限公司 包含识别分子的工程化免疫细胞
JP2022535138A (ja) * 2019-06-07 2022-08-04 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア Ｃｄ２８および４－１ｂｂに個々に連結したデュアルｃａｒを発現するｔ細胞
WO2021021846A1 (en) * 2019-07-29 2021-02-04 The Children's Hospital Of Philadelphia Antibodies for the diagnosis and treatment of b-cell acute lymphoblastic leukemia
CN114502587A (zh) * 2019-07-30 2022-05-13 普瑞文森生物有限公司 通过非耗竭性b细胞抑制剂降低免疫原性的方法和组合物
WO2021026155A1 (en) * 2019-08-05 2021-02-11 Nantkwest, Inc. Artificial target cells for in-vitro car cytotoxicity and adcc validation
US20220289843A1 (en) * 2019-08-19 2022-09-15 Elpis Biopharmaceuticals Anti-cd19 antibodies and uses thereof
WO2021035174A1 (en) * 2019-08-21 2021-02-25 Elpis Biopharmaceuticals Anti-cd22 antibodies and uses thereof
JP7689949B2 (ja) 2019-10-03 2025-06-09 アーティサン ディベロップメント ラブズ インコーポレイテッド 操作されたデュアルガイド核酸を有するｃｒｉｓｐｒシステム
US20240082302A1 (en) * 2019-10-11 2024-03-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and Methods for Targeting CD13 and TIM-3 with CAR T Cells to Treat Acute Myeloid Leukemia
WO2021073624A1 (zh) * 2019-10-17 2021-04-22 北京门罗生物科技有限公司 用于免疫治疗的嵌合抗原受体、制备方法及其应用
MX2022005032A (es) * 2019-10-31 2022-07-27 Morphosys Ag Terapia secuencial anti cumulo de diferenciacion 19 (cd19).
CN114945590A (zh) * 2019-11-18 2022-08-26 詹森生物科技公司 抗cd79嵌合抗原受体、car-t细胞及其用途
AU2020393912A1 (en) 2019-11-26 2022-06-09 Novartis Ag Chimeric antigen receptors binding BCMA and CD19 and uses thereof
EP4065157A1 (en) 2019-11-26 2022-10-05 Novartis AG Cd19 and cd22 chimeric antigen receptors and uses thereof
JP2023506015A (ja) * 2019-12-12 2023-02-14 センティ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 細胞の調節されたアーマリングのための方法及び組成物
WO2021119482A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 Progenity, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract
US20230346937A1 (en) * 2020-02-13 2023-11-02 Beijing Immunochina Pharmaceuticals Co., Ltd. Optimization of chimeric antigen receptor
US12076343B2 (en) 2020-02-19 2024-09-03 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Engineered safety in cell therapy
WO2021173985A2 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
MX2022010685A (es) 2020-02-27 2022-09-23 Novartis Ag Metodos de produccion de celulas que expresan receptores de antigeno quimericos.
US20230085724A1 (en) 2020-03-05 2023-03-23 Neotx Therapeutics Ltd. Methods and compositions for treating cancer with immune cells
CN115843255A (zh) * 2020-03-11 2023-03-24 约瑟夫卡雷拉斯白血病研究基金会 用于治疗b细胞型急性淋巴细胞白血病（b-all）的cd22靶向部分
CN113493516A (zh) * 2020-04-02 2021-10-12 重庆精准生物技术有限公司 靶向双特异性位点的嵌合抗原受体及其应用
CN113493520A (zh) * 2020-04-02 2021-10-12 重庆精准生物技术有限公司 靶向双特异性位点的双car及其应用
CN113493517B (zh) * 2020-04-02 2023-05-02 重庆精准生物技术有限公司 双特异性单链抗体及其构建的嵌合抗原受体和应用
CN113493521B (zh) * 2020-04-03 2023-05-05 重庆精准生物技术有限公司 靶向cd19和cd123的双靶点嵌合抗原受体及其应用
CN113493524A (zh) * 2020-04-03 2021-10-12 重庆精准生物技术有限公司 双特异性嵌合抗原受体及其应用
US12043654B2 (en) 2020-06-02 2024-07-23 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Anti-GCC antibody and CAR thereof for treating digestive system cancer
CA3185455A1 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Novartis Ag Zbtb32 inhibitors and uses thereof
US20220023344A1 (en) * 2020-06-26 2022-01-27 Crispr Therapeutics Ag Allogeneic cell therapy of acute lymphoblastic leukemia using genetically engineered t cells targeting cd19
WO2022031597A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Kyverna Therapeutics, Inc. Methods of producing t regulatory cells, methods of transducing t cells, and uses of the same
KR20230058427A (ko) 2020-08-21 2023-05-03 노파르티스 아게 Car 발현 세포의 생체내 생성을 위한 조성물 및 방법
CN111944850B (zh) * 2020-08-28 2023-03-31 澳门大学 表达抗cd22嵌合抗原受体和pd-l1阻断蛋白的细胞的制备方法、表达载体及应用
WO2022066100A1 (en) * 2020-09-22 2022-03-31 National University Of Singapore Methods for improved t cell manufacturing
IL302700A (en) 2020-11-13 2023-07-01 Novartis Ag Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells
EP4255922A1 (en) 2020-12-03 2023-10-11 Century Therapeutics, Inc. Genetically engineered cells and uses thereof
US11661459B2 (en) 2020-12-03 2023-05-30 Century Therapeutics, Inc. Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
CN112480258B (zh) * 2020-12-11 2022-07-29 华道(上海)生物医药有限公司 抗cd123纳米抗体及其应用
WO2022133169A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
KR102393776B1 (ko) * 2020-12-30 2022-05-04 (주)이노베이션바이오 Cd22에 특이적인 인간화 항체 및 이를 이용한 키메라 항원 수용체
CN114685652B (zh) * 2020-12-31 2023-11-03 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 针对SARS-CoV-2和SARS-CoV的全人广谱交叉中和抗体及其应用
JP2024504162A (ja) * 2021-01-22 2024-01-30 エルピス・バイオファーマシューティカルズ Ｃｄ１９及びｃｄ２２に結合する二重特異性キメラ抗原受容体
WO2022165419A1 (en) 2021-02-01 2022-08-04 Kyverna Therapeutics, Inc. Methods for increasing t-cell function
WO2022182801A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Artisan Development Labs, Inc. Compositions and methods for targeting, editing, or modifying genes
KR20240024046A (ko) * 2021-04-08 2024-02-23 아티바 바이오테라퓨틱스, 인크. Nk 세포와 cd20 표적 항체를 이용한 암 치료 방법
US20240384293A1 (en) 2021-04-27 2024-11-21 Novartis Ag Viral vector production system
JP2024522357A (ja) 2021-06-01 2024-06-18 トリウムビラ イミュノロジクス ユーエスエー，インク． クローディン１８．２ｔ細胞－抗原カプラーおよびその使用
WO2022256448A2 (en) 2021-06-01 2022-12-08 Artisan Development Labs, Inc. Compositions and methods for targeting, editing, or modifying genes
US20250034558A1 (en) 2021-06-18 2025-01-30 Artisan Development Labs, Inc. Compositions and methods for targeting, editing or modifying human genes
US11453723B1 (en) 2021-06-25 2022-09-27 Mcmaster University BCMA T cell-antigen couplers and uses thereof
WO2023016554A1 (zh) * 2021-08-13 2023-02-16 上海医药集团股份有限公司 靶向cd22的抗原结合蛋白及其用途
JP2024531364A (ja) 2021-08-20 2024-08-29 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体発現細胞を作製する方法
KR20240117606A (ko) * 2021-12-05 2024-08-01 아디셋 테라퓨틱스, 인크. B 세포 악성종양의 치료
EP4486881A1 (en) 2022-03-01 2025-01-08 Celyntra Therapeutics SA Composition and methods for transgene insertion
EP4504221A2 (en) * 2022-03-22 2025-02-12 Celyntra Therapeutics SA Compositions and methods for generating cells with reduced immunogenicty
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
AU2023365081A1 (en) * 2022-10-18 2025-05-01 Kite Pharma, Inc. Car-t constructs comprising a novel cd19 binder combined with il18 and methods of using the same
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations
US20240158869A1 (en) * 2022-10-28 2024-05-16 Kite Pharma, Inc. Factors for optimizing immunotherapy
WO2024151737A2 (en) * 2023-01-10 2024-07-18 Sana Biotechnology, Inc. Cd19-specific antibody constructs and compositions thereof
WO2024168316A2 (en) * 2023-02-09 2024-08-15 City Of Hope Anti-il1rap antibodies and variants thereof
WO2024206884A1 (en) 2023-03-31 2024-10-03 AbelZeta Inc. Bispecific chimeric antigen receptors targeting cd20 and bcma
WO2025049961A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Cargo Therapeutics, Inc. Anti-cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies

Family Cites Families (399)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4433059A (en) 1981-09-08 1984-02-21 Ortho Diagnostic Systems Inc. Double antibody conjugate
US4444878A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Boston Biomedical Research Institute, Inc. Bispecific antibody determinants
EP0090505B1 (en) 1982-03-03 1990-08-08 Genentech, Inc. Human antithrombin iii, dna sequences therefor, expression vehicles and cloning vectors containing such sequences and cell cultures transformed thereby, a process for expressing human antithrombin iii, and pharmaceutical compositions comprising it
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4882282A (en) 1985-08-16 1989-11-21 Immunex Corporation DNA sequences encoding bovine interleukin-2
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5869620A (en) 1986-09-02 1999-02-09 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5906936A (en) 1988-05-04 1999-05-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Endowing lymphocytes with antibody specificity
JPH021556A (ja) 1988-06-09 1990-01-05 Snow Brand Milk Prod Co Ltd ハイブリッド抗体及びその作製方法
US6303121B1 (en) 1992-07-30 2001-10-16 Advanced Research And Technology Method of using human receptor protein 4-1BB
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
AU6290090A (en) 1989-08-29 1991-04-08 University Of Southampton Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5273743A (en) 1990-03-09 1993-12-28 Hybritech Incorporated Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent
GB9012995D0 (en) 1990-06-11 1990-08-01 Celltech Ltd Multivalent antigen-binding proteins
US5582996A (en) 1990-12-04 1996-12-10 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Bifunctional antibodies and method of preparing same
DK0517895T3 (da) 1990-12-14 1997-04-07 Univ California Kimæriske kæder til receptorforbundne signaltransduktionsveje
US6319494B1 (en) 1990-12-14 2001-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
NZ241855A (en) 1991-03-07 1994-04-27 Gen Hospital Corp Use of therapeutic cells to obtain cellular response to infection, tumours or autoimmune-generated cells, cells with chimaeric receptors (with binding component and destruction signal), dna encoding the receptor, vectors and antibodies to receptor
US7049136B2 (en) 1991-03-07 2006-05-23 The General Hospital Corporation Redirection of cellular immunity by receptor chimeras
US6004811A (en) 1991-03-07 1999-12-21 The Massachussetts General Hospital Redirection of cellular immunity by protein tyrosine kinase chimeras
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
US5199942A (en) 1991-06-07 1993-04-06 Immunex Corporation Method for improving autologous transplantation
US6511663B1 (en) 1991-06-11 2003-01-28 Celltech R&D Limited Tri- and tetra-valent monospecific antigen-binding proteins
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5932448A (en) 1991-11-29 1999-08-03 Protein Design Labs., Inc. Bispecific antibody heterodimers
DE69233204T2 (de) 1991-12-13 2004-07-15 Xoma Corp., Berkeley Verfahren und materialien zur herstellung von modifizierten variablen antikörperdomänen und ihre therapeutische verwendung
ES2102007T3 (es) 1992-01-23 1997-07-16 Merck Patent Gmbh Proteinas de fusion de fragmentos de anticuerpo monomeras y dimeras.
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US8211422B2 (en) 1992-03-18 2012-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric receptor genes and cells transformed therewith
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
AU675223B2 (en) 1992-05-08 1997-01-30 Creative Biomolecules, Inc. Chimeric multivalent protein analogues and methods of use thereof
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
CA2145278C (en) 1992-09-25 2009-03-10 Peter J. Hudson Target binding polypeptide
GB9221657D0 (en) 1992-10-15 1992-11-25 Scotgen Ltd Recombinant bispecific antibodies
EP0627932B1 (en) 1992-11-04 2002-05-08 City Of Hope Antibody construct
GB9323648D0 (en) 1992-11-23 1994-01-05 Zeneca Ltd Proteins
ES2156149T3 (es) 1992-12-04 2001-06-16 Medical Res Council Proteinas de union multivalente y multiespecificas, su fabricacion y su uso.
US7211259B1 (en) 1993-05-07 2007-05-01 Immunex Corporation 4-1BB polypeptides and DNA encoding 4-1BB polypeptides
US6476198B1 (en) 1993-07-13 2002-11-05 The Scripps Research Institute Multispecific and multivalent antigen-binding polypeptide molecules
US5635602A (en) 1993-08-13 1997-06-03 The Regents Of The University Of California Design and synthesis of bispecific DNA-antibody conjugates
ATE454449T1 (de) 1993-09-16 2010-01-15 Univ Indiana Res & Tech Corp Menschlicher rezeptor h4-1bb
WO1995009917A1 (en) 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
DE69528894T2 (de) 1994-05-02 2003-03-27 Bernd Groner Bifunktionelles protein, herstellung und verwendung
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5786464C1 (en) 1994-09-19 2012-04-24 Gen Hospital Corp Overexpression of mammalian and viral proteins
WO1996013583A2 (en) 1994-10-20 1996-05-09 Morphosys Gesellschaft Für Proteinoptimierung Mbh Targeted hetero-association of recombinant proteins to multi-functional complexes
US5712149A (en) 1995-02-03 1998-01-27 Cell Genesys, Inc. Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals
US6103521A (en) 1995-02-06 2000-08-15 Cell Genesys, Inc. Multispecific chimeric receptors
DK0871495T3 (da) 1995-02-24 2005-10-17 Gen Hospital Corp Omdirigering af cellulær immunitet med receptorkimærer
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
DE69633175T2 (de) 1995-05-23 2005-08-11 Morphosys Ag Multimere proteine
US5989830A (en) 1995-10-16 1999-11-23 Unilever Patent Holdings Bv Bifunctional or bivalent antibody fragment analogue
GB9526131D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Recombinant chimeric receptors
CA2244363C (en) 1996-02-28 2006-11-14 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Synthetic derivatives of rapamycin as multimerizing agents for chimeric proteins with immunophilin-derived domains
US5874240A (en) 1996-03-15 1999-02-23 Human Genome Sciences, Inc. Human 4-1BB receptor splicing variant
WO1997038102A1 (en) 1996-04-04 1997-10-16 Unilever Plc Multivalent and multispecific antigen-binding protein
JP4440344B2 (ja) 1996-08-16 2010-03-24 シェーリング コーポレイション 哺乳動物細胞表面抗原；関連試薬
US6111090A (en) 1996-08-16 2000-08-29 Schering Corporation Mammalian cell surface antigens; related reagents
US6114148C1 (en) 1996-09-20 2012-05-01 Gen Hospital Corp High level expression of proteins
WO1998018809A1 (en) 1996-10-25 1998-05-07 Cell Genesys, Inc. Targeted cytolysis of cancer cells
AU7266698A (en) 1997-04-30 1998-11-24 Enzon, Inc. Polyalkylene oxide-modified single chain polypeptides
US20030207346A1 (en) 1997-05-02 2003-11-06 William R. Arathoon Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
AU736707B2 (en) 1997-06-11 2001-08-02 Anaphore, Inc. Trimerising module
DK0985039T3 (da) 1997-06-12 2008-06-09 Novartis Int Pharm Ltd Kunstige antistof-polypeptider
GB9713473D0 (en) 1997-06-25 1997-09-03 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
US20030060444A1 (en) 1997-06-25 2003-03-27 Celltech Therapeutics, Ltd. Cell activation process and reagents therefor
EP1017716A4 (en) 1997-09-19 2001-01-03 Gen Hospital Corp Car receptors and related molecules and methods
US6509173B1 (en) 1997-10-21 2003-01-21 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor receptor-like proteins TR11, TR11SV1, and TR11SV2
ATE461282T1 (de) 1997-10-27 2010-04-15 Bac Ip Bv Multivalente antigenbindende proteine
DE69818106T2 (de) 1997-10-28 2004-06-17 The University Of British Columbia, Vancouver Immunologische zusammensetzungen und verfahren zur transienten änderung des zentralnervensystem-myelins der saügetiere und förderung der nerven-regenerierung
WO1999037791A1 (en) 1998-01-23 1999-07-29 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Multipurpose antibody derivatives
WO1999040196A1 (en) 1998-02-09 1999-08-12 Genentech, Inc. Novel tumor necrosis factor receptor homolog and nucleic acids encoding the same
US20040040047A1 (en) 1998-03-30 2004-02-26 Spencer David M. Regulated apoptosis using chemically induced dimerization of apoptosis factors
HUP9900956A2 (hu) 1998-04-09 2002-04-29 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Egyláncú, több antigéntkötőhely kialakítására képes molekulák, előállításuk és alkalmazásuk
JP4843138B2 (ja) 1998-04-15 2011-12-21 ザ・ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド Ｔ細胞阻害性受容体組成物およびその使用
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
GB9809658D0 (en) 1998-05-06 1998-07-01 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
GB9812545D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
AU5728999A (en) 1998-07-28 2000-02-21 Micromet Ag Heterominibodies
CA2343156A1 (en) 1998-09-04 2000-03-16 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Fusion receptors specific for prostate-specific membrane antigen and uses thereof
US6333396B1 (en) 1998-10-20 2001-12-25 Enzon, Inc. Method for targeted delivery of nucleic acids
WO2000023573A2 (en) 1998-10-20 2000-04-27 City Of Hope Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
EP1171596A1 (en) 1999-04-16 2002-01-16 Celltech Therapeutics Limited Synthetic transmembrane components
US7527787B2 (en) 2005-10-19 2009-05-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
US7534866B2 (en) 2005-10-19 2009-05-19 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for generating bioactive assemblies of increased complexity and uses
ES2295040T3 (es) 1999-07-12 2008-04-16 Genentech, Inc. Promocion o inhibicion de la angiogenesis y cardiovascularizacion mediante homologos del ligando / receptor del factor de necrosis del tumor.
CA2386270A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 University Of Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
GB9925848D0 (en) 1999-11-01 1999-12-29 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
CA2391129A1 (en) 1999-11-10 2001-05-17 The Uab Research Foundation Lentiviral vector transduction of hematopoietic stem cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
ES2302726T3 (es) 2000-02-24 2008-08-01 Invitrogen Corporation Estimulacion y concentracion simultanea de celulas.
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
EP2857516B1 (en) 2000-04-11 2017-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
CA2409991A1 (en) 2000-05-24 2001-11-29 Imclone Systems Incorporated Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
IL136511A0 (en) 2000-06-01 2001-06-14 Gavish Galilee Bio Appl Ltd Genetically engineered mhc molecules
WO2001096584A2 (en) 2000-06-12 2001-12-20 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
AU2001270609A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Heterodimeric fusion proteins
CA2417185A1 (en) 2000-07-25 2002-01-31 Shui-On Leung Multivalent target binding protein
GB0025307D0 (en) 2000-10-16 2000-11-29 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
CN1308447C (zh) 2000-10-20 2007-04-04 中外制药株式会社 低分子化的激动剂抗体
AU2001297703B2 (en) 2000-11-07 2006-10-19 City Of Hope CD19-specific redirected immune cells
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
AU2002247826A1 (en) 2001-03-13 2002-09-24 University College London Specific binding members
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
US20040175756A1 (en) 2001-04-26 2004-09-09 Avidia Research Institute Methods for using combinatorial libraries of monomer domains
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US20050048512A1 (en) 2001-04-26 2005-03-03 Avidia Research Institute Combinatorial libraries of monomer domains
US7514537B2 (en) 2001-04-30 2009-04-07 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas
JP4448282B2 (ja) 2001-04-30 2010-04-07 シティ・オブ・ホープ ヒト癌を処置するのに有用なキメライムノレセプター
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
DE60237282D1 (de) 2001-06-28 2010-09-23 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
ES2276735T3 (es) 2001-09-14 2007-07-01 Affimed Therapeutics Ag Anticuerpos fv multimericos de cadena sencilla en tandem.
US20030148982A1 (en) 2001-11-13 2003-08-07 Brenner Malcolm K. Bi-spcific chimeric T cells
WO2003049684A2 (en) 2001-12-07 2003-06-19 Centocor, Inc. Pseudo-antibody constructs
US7638326B2 (en) 2002-01-03 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
AU2003202908A1 (en) 2002-01-03 2003-07-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of t-cells using an engineered multivalent signaling platform
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
CN100522967C (zh) 2002-02-01 2009-08-05 阿里亚德基因治疗公司 含磷化合物及其应用
WO2003074569A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
US8030461B2 (en) 2002-04-15 2011-10-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for constructing scDb libraries
GB0210121D0 (en) * 2002-05-02 2002-06-12 Celltech R&D Ltd Biological products
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
DE60305919T2 (de) 2002-06-28 2007-01-18 Domantis Limited, Cambridge Dual-specifische liganden mit erhöhter halbwertszeit
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
GB0305702D0 (en) 2003-03-12 2003-04-16 Univ Birmingham Bispecific antibodies
EP1618181B1 (en) 2003-04-22 2014-10-15 IBC Pharmaceuticals Polyvalent protein complex
AU2004252067B2 (en) 2003-05-09 2012-04-12 Duke University CD20-specific antibodies and methods of employing same
US7402431B2 (en) 2004-03-01 2008-07-22 Immunovative Therapies, Ltd. T-cell therapy formulation
KR20060052681A (ko) 2003-05-23 2006-05-19 와이어쓰 Ｇｉｔｒ 리간드, ｇｉｔｒ 리간드-연관 분자, 항체 및그의 용도
CA2529945A1 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Biogen Idec Ma Inc. Use of hydrophobic-interaction-chromatography or hinge-region modifications for the production of homogeneous antibody-solutions
JP5026072B2 (ja) 2003-07-01 2012-09-12 イミューノメディクス、インコーポレイテッド 二重特異性抗体の多価キャリヤー
WO2005007190A1 (en) 2003-07-11 2005-01-27 Schering Corporation Agonists or antagonists of the clucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (gitr) or its ligand for the treatment of immune disorders, infections and cancer
US7696322B2 (en) 2003-07-28 2010-04-13 Catalent Pharma Solutions, Inc. Fusion antibodies
CA2536238C (en) 2003-08-18 2015-04-07 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
JP2007528723A (ja) 2003-08-22 2007-10-18 メディミューン，インコーポレーテッド 抗体のヒト化
WO2005019429A2 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity
JPWO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2007-11-22 協和醗酵工業株式会社 融合蛋白質組成物
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
US20050113564A1 (en) 2003-11-05 2005-05-26 St. Jude Children's Research Hospital Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain
WO2005055808A2 (en) 2003-12-02 2005-06-23 Genzyme Corporation Compositions and methods to diagnose and treat lung cancer
WO2005062916A2 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Centocor, Inc. Methods for generating multimeric molecules
GB0329825D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Celltech R&D Ltd Biological products
US20050266425A1 (en) 2003-12-31 2005-12-01 Vaccinex, Inc. Methods for producing and identifying multispecific antibodies
US8383575B2 (en) 2004-01-30 2013-02-26 Paul Scherrer Institut (DI)barnase-barstar complexes
GB0409799D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Isis Innovation Method of generating improved immune response
ES2653570T3 (es) 2004-05-27 2018-02-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Células presentadoras de antígeno artificiales novedosas y usos de las mismas
US20060002932A1 (en) 2004-06-04 2006-01-05 Duke University Methods and compositions for enhancement of immunity by in vivo depletion of immunosuppressive cell activity
US20060008844A1 (en) 2004-06-17 2006-01-12 Avidia Research Institute c-Met kinase binding proteins
WO2006020258A2 (en) 2004-07-17 2006-02-23 Imclone Systems Incorporated Novel tetravalent bispecific antibody
US20060204493A1 (en) 2004-09-02 2006-09-14 Genentech, Inc. Heteromultimeric molecules
US7994298B2 (en) 2004-09-24 2011-08-09 Trustees Of Dartmouth College Chimeric NK receptor and methods for treating cancer
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
ES2766123T3 (es) 2004-12-10 2020-06-11 Peter Maccallum Cancer Inst Métodos y composiciones para inmunoterapia adoptiva
PT2343320T (pt) 2005-03-25 2018-01-23 Gitr Inc Anticorpos anti-gitr e as suas utilizações
US10011858B2 (en) 2005-03-31 2018-07-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
CN101484182B (zh) 2005-04-06 2014-06-11 Ibc药品公司 由同二聚体、同四聚体或二聚体的二聚体组成的稳定连接复合体的生产方法及用途
EP1868650B1 (en) 2005-04-15 2018-10-03 MacroGenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
PT2161336E (pt) 2005-05-09 2013-10-03 Ono Pharmaceutical Co Anticorpos monoclonais humanos para morte programada 1 (pd-1) e métodos de tratamento do cancro utilizando anticorpos anti- pd-1 sozinhos ou em combinação com outros agentes imunoterapêuticos¿
PL3263581T3 (pl) 2005-05-17 2021-05-04 University Of Connecticut Kompozycje i sposoby immunomodulacji w organizmie
US20060263367A1 (en) 2005-05-23 2006-11-23 Fey Georg H Bispecific antibody devoid of Fc region and method of treatment using same
US20070036773A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 City Of Hope Generation and application of universal T cells for B-ALL
SG2014010029A (en) 2005-08-19 2014-08-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
ATE452913T1 (de) 2005-08-26 2010-01-15 Pls Design Gmbh Bivalente igy antikörperkonstrukte für diagnostische und therapeutische anwendungen
WO2007044887A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Transtarget, Inc. Method for producing a population of homogenous tetravalent bispecific antibodies
US8623356B2 (en) 2005-11-29 2014-01-07 The University Of Sydney Demibodies: dimerization-activated therapeutic agents
KR101492643B1 (ko) 2005-12-02 2015-02-12 이칸 스쿨 오브 메디슨 엣 마운트 시나이 비-천연 표면 단백질을 제시하는 키메라 바이러스 및 그의용도
CN102796743B (zh) 2006-01-13 2015-11-18 美国政府健康及人类服务部国立卫生研究院 用于在哺乳动物细胞中表达的密码子优化的IL-15和IL-15Rα基因
EP1981969A4 (en) 2006-01-19 2009-06-03 Genzyme Corp ANTI-GITRANT ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF CANCER
WO2007095338A2 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Imclone Systems Incorporated Functional antibodies
EP2024392A2 (en) 2006-03-17 2009-02-18 Biogen Idec MA, Inc. Stabilized polypeptide compositions
US8946391B2 (en) 2006-03-24 2015-02-03 The Regents Of The University Of California Construction of a multivalent scFv through alkyne-azide 1,3-dipolar cycloaddition
WO2007110205A2 (en) 2006-03-24 2007-10-04 Merck Patent Gmbh Engineered heterodimeric protein domains
EP4218801A3 (en) 2006-03-31 2023-08-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody modification method for purifying bispecific antibody
EP2799449A1 (en) 2006-05-25 2014-11-05 Bayer Intellectual Property GmbH Dimeric molecular complexes
US20070274985A1 (en) 2006-05-26 2007-11-29 Stefan Dubel Antibody
MX380352B (es) 2006-06-12 2025-03-12 Aptevo Res & Development Llc Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora.
CA2661042C (en) 2006-08-18 2012-12-11 Armagen Technologies, Inc. Agents for blood-brain barrier delivery
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
SI2529621T1 (sl) 2006-09-22 2017-04-26 Pharmacyclics Llc Inhibitorji Bruton tirozin kinaze
WO2008045437A2 (en) 2006-10-09 2008-04-17 The General Hospital Corporation Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors
EP1916259A1 (en) 2006-10-26 2008-04-30 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Anti-glycoprotein VI SCFV fragment for treatment of thrombosis
EP2966078A3 (en) 2006-10-28 2016-03-09 MethylGene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
ES2870017T3 (es) 2006-11-02 2021-10-26 Biomolecular Holdings Llc Métodos de producción de polipéptidos híbridos con partes móviles
US20080131415A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Riddell Stanley R Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells
WO2008140621A2 (en) 2006-12-21 2008-11-20 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Transgenic oncolytic viruses and uses thereof
CA2584494A1 (en) 2007-03-27 2008-09-27 Jeffrey A. Medin Vector encoding therapeutic polypeptide and safety elements to clear transduced cells
EP2626372B1 (en) 2007-03-29 2018-03-21 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
NO2856876T3 (ru) 2007-03-30 2018-06-30
CA2682605A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Zymogenetics, Inc. Single chain fc, methods of making and methods of treatment
JP2010531137A (ja) 2007-06-12 2010-09-24 ワイス・エルエルシー 抗ｃｄ２０治療用組成物および方法
CA2691785C (en) 2007-06-27 2017-01-10 Marine Polymer Technologies Inc. Complexes of il-15 and il-15ralpha and uses thereof
US8591886B2 (en) 2007-07-12 2013-11-26 Gitr, Inc. Combination therapies employing GITR binding molecules
US20090155275A1 (en) 2007-07-31 2009-06-18 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
EP2178914A2 (en) 2007-08-15 2010-04-28 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Monospecific and multispecific antibodies and method of use
JP2011500730A (ja) 2007-10-26 2011-01-06 ガバニング カウンセル オブ ザ ユニバーシティ オブ トロント Ｔｉｍ−３を用いた治療および診断方法
US8975382B2 (en) 2007-11-27 2015-03-10 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against HER2 and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors
WO2009068649A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Glaxo Group Limited Antigen-binding constructs
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
SI2235064T1 (sl) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov
WO2009091826A2 (en) 2008-01-14 2009-07-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods related to a human cd19-specific chimeric antigen receptor (h-car)
WO2009097140A1 (en) 2008-01-30 2009-08-06 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for off -the -shelf tumor immunotherapy using allogeneic t-cell precursors
US8379824B2 (en) 2008-03-06 2013-02-19 At&T Intellectual Property I, Lp Methods and apparatus to provide a network-based caller identification service in a voice over internet protocol network
BRPI0909227B8 (pt) 2008-03-25 2021-05-25 Roche Glycart Ag uso de um anticorpo b-ly1 humanizado e um ou mais agentes quimioterápicos selecionados do grupo consistindo em ciclofosfamida,vincristina e doxorubicina para a fabricação de um medicamento para o tratamento de um linfoma não hodgkin de células b (nhl)
US8591889B2 (en) * 2008-04-04 2013-11-26 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies specific for CD22
US20110177070A1 (en) 2008-07-02 2011-07-21 Emergent Product Development Seatlle, LLC TGF-Beta Antagonist Multi-Target Binding Proteins
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
DK3006459T3 (da) 2008-08-26 2021-12-06 Hope City Fremgangsmåde og sammensætninger til forbedring af t-cellers antitumoreffektorfunktion
WO2010030002A1 (ja) 2008-09-12 2010-03-18 国立大学法人三重大学 外来性ｇｉｔｒリガンド発現細胞
DK3330293T3 (da) 2008-11-07 2019-10-07 Amgen Res Munich Gmbh Behandling af pædiatrisk akut lymfoblastær leukæmi med bispecifikke antistoffer mod CD3xCD19
WO2010085660A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Roger Williams Hospital Viral vectors encoding multiple highly homologous non-viral polypeptides and the use of same
US8383778B2 (en) 2009-01-29 2013-02-26 Abbvie Inc. IL-1 binding proteins
ES2550179T3 (es) 2009-02-05 2015-11-05 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Virus quiméricos de la enfermedad de Newcastle y usos de los mismos
KR20110122859A (ko) 2009-02-23 2011-11-11 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. Ｃｄ１９에 결합하는 인간화된 항체 및 그것의 용도
CA2759233C (en) 2009-04-27 2019-07-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
US8871191B2 (en) 2009-08-14 2014-10-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Use of IL-15 preparations to treat lymphopenia
RU2646139C1 (ru) 2009-09-03 2018-03-01 Мерк Шарп И Доум Корп. Анти-gitr-антитела
AU2010301042B2 (en) 2009-10-01 2014-03-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
US9181527B2 (en) 2009-10-29 2015-11-10 The Trustees Of Dartmouth College T cell receptor-deficient T cell compositions
GB0919054D0 (en) 2009-10-30 2009-12-16 Isis Innovation Treatment of obesity
EP4049674A1 (en) 2009-11-03 2022-08-31 City of Hope Truncated epidermal growth factor receptor (egfrt) for transduced t cell selection
WO2011090761A1 (en) 2009-12-29 2011-07-28 Emergent Product Development Seattle, Llc Ron binding constructs and methods of use thereof
ES2724451T3 (es) 2010-02-04 2019-09-11 Univ Pennsylvania ICOS regula fundamentalmente la expansión y la función de linfocitos Th17 humanos inflamatorios
PL2560993T3 (pl) 2010-04-20 2024-11-04 Genmab A/S Heterodimeryczne białka zawierające region FC przeciwciała i sposoby ich wytwarzania
US9089520B2 (en) 2010-05-21 2015-07-28 Baylor College Of Medicine Methods for inducing selective apoptosis
US9242014B2 (en) 2010-06-15 2016-01-26 The Regents Of The University Of California Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) single chain Fv antibody fragment conjugates and methods of use thereof
EP3372244A3 (en) 2010-10-27 2018-10-24 Baylor College of Medicine Chimeric cd27 receptors for redirecting t cells to cd70-positive malignancies
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
EP2651442B1 (en) 2010-12-14 2020-04-22 University of Maryland, Baltimore Universal anti-tag chimeric antigen receptor-expressing t cells and methods of treating cancer
EA201391059A1 (ru) 2011-01-18 2014-05-30 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Композиции для лечения рака и способы их применения
WO2012127464A2 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd Constitutively activated t cells for use in adoptive cell therapy
MX359513B (es) 2011-03-23 2018-10-01 Hutchinson Fred Cancer Res Metodo y composiciones para inmunoterapia celular.
WO2012135854A2 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Antibodies to cytosolic peptides
CA2832540C (en) 2011-04-08 2020-09-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-epidermal growth factor receptor variant iii chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
NZ616405A (en) 2011-04-08 2015-11-27 Baylor College Medicine Reversing the effects of the tumor microenvironment using chimeric cytokine receptors
US20130071414A1 (en) 2011-04-27 2013-03-21 Gianpietro Dotti Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies
ES2990023T3 (es) 2011-07-25 2024-11-28 Nationwide Childrens Hospital Inc Productos de virus recombinantes y métodos para inhibición de la expresión de DUX4
US10981969B2 (en) 2011-07-29 2021-04-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Switch costimulatory receptors
WO2013021628A1 (ja) 2011-08-08 2013-02-14 パナソニック株式会社 半導体装置
US9833476B2 (en) 2011-08-31 2017-12-05 The Trustees Of Dartmouth College NKP30 receptor targeted therapeutics
US20130108641A1 (en) 2011-09-14 2013-05-02 Sanofi Anti-gitr antibodies
CA2848410A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Rna engineered t cells for the treatment of cancer
EP3326467B1 (en) 2011-09-16 2020-03-11 Baylor College of Medicine Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells
CN103946242A (zh) * 2011-10-20 2014-07-23 美国卫生和人力服务部 抗cd22嵌合抗原受体
CN118290588A (zh) 2011-10-27 2024-07-05 健玛保 异二聚体蛋白的生成
US20130131139A1 (en) 2011-11-17 2013-05-23 Oregon Health & Science University Ror1 as a gene target in acute lymphoblastic leukemia
AU2013221672B2 (en) 2012-02-13 2017-11-09 Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
WO2013126733A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 The Trustees Of University Of Pennsylvania Use of icos-based cars to enhance antitumor activity and car persistence
CA2864489C (en) 2012-02-22 2023-08-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of the cd2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors
EP2817318A4 (en) 2012-02-22 2016-04-27 Univ Pennsylvania COMPOSITIONS AND METHOD FOR GENERATING A PERSISTENT POPULATION OF T CELLS FOR CANCER TREATMENT
WO2013136508A1 (ja) 2012-03-16 2013-09-19 日鍛バルブ株式会社 機械式ラッシュアジャスタ
CN103483452B (zh) 2012-06-12 2021-08-13 上海细胞治疗集团有限公司 双信号独立的嵌合抗原受体及其用途
AU2013289979A1 (en) 2012-07-13 2015-01-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of assessing the suitability of transduced T cells for administration
US9765156B2 (en) * 2012-07-13 2017-09-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Enhancing activity of CAR T cells by co-introducing a bispecific antibody
IN2015DN00139A (ru) 2012-07-13 2015-06-12 Univ Pennsylvania
EP2872617A4 (en) 2012-07-13 2015-12-09 Univ Pennsylvania EPITOP SPREADING IN CONNECTION WITH CAR T CELLS
DK4019041T3 (da) 2012-07-13 2023-04-03 Univ Pennsylvania Toksicitetshåndtering for cars antitumoraktivitet
EA201590207A1 (ru) 2012-07-13 2015-05-29 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Композиции и способы регуляции car-т-клеток
KR102264290B1 (ko) 2012-08-20 2021-06-10 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 세포 면역요법을 위한 방법 및 조성물
WO2014039513A2 (en) 2012-09-04 2014-03-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition of diacylglycerol kinase to augment adoptive t cell transfer
TW201414837A (zh) 2012-10-01 2014-04-16 Univ Pennsylvania 標定基質細胞以治療癌症之組合物和方法
RU2729401C2 (ru) 2012-10-02 2020-08-06 Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер Композиции и способы для иммунотерапии
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
CN104822705B (zh) 2012-10-24 2019-07-12 美国卫生和人力服务部 M971嵌合抗原受体
CA3115383A1 (en) 2013-02-06 2014-08-14 Celgene Corporation Modified t lymphocytes having improved specificity
DK2956175T3 (da) 2013-02-15 2017-11-27 Univ California Kimærisk antigenreceptor og fremgangsmåder til anvendelse deraf
LT2958943T (lt) 2013-02-20 2020-01-27 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Vėžio gydymas, naudojant humanizuotą anti-egfrviii chimerinio antigeno receptorių
ES2814962T3 (es) 2013-02-20 2021-03-29 Novartis Ag Fijación eficaz como objetivo de la leucemia humana primaria utilizando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD123
EP3241897B1 (en) 2013-03-07 2018-10-03 Baylor College of Medicine Targeting cd138 in cancer
US9434935B2 (en) 2013-03-10 2016-09-06 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Modified caspase polypeptides and uses thereof
WO2014158811A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Newcastle disease viruses and uses thereof
EP2968502B1 (en) 2013-03-14 2020-08-26 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for controlling t cell proliferation
EP3623380A1 (en) 2013-03-15 2020-03-18 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US9657105B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 City Of Hope CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use
UY35468A (es) * 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
SG11201509609SA (en) 2013-05-24 2015-12-30 Univ Texas Chimeric antigen receptor-targeting monoclonal antibodies
EP3569253A1 (en) 2013-06-05 2019-11-20 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for inducing partial apoptosis using caspase polypeptides
CA2926698C (en) 2013-10-15 2021-06-22 The California Institute For Biomedical Research Chimeric antigen receptor t cell switches and uses thereof
SG11201603479TA (en) 2013-11-21 2016-05-30 Ucl Business Plc Cell
US9512084B2 (en) 2013-11-29 2016-12-06 Novartis Ag Amino pyrimidine derivatives
EA038933B1 (ru) 2013-12-17 2021-11-11 Дженентек, Инк. Биспецифические анти-cd3 антитела и способы их применения
BR112016013187A2 (pt) 2013-12-19 2017-09-26 Novartis Ag receptores de antígenos quiméricos de mesotelina humanos e usos dos mesmos
US10239948B2 (en) 2013-12-20 2019-03-26 Cellectis Method of engineering multi-input signal sensitive T cell for immunotherapy
EP4420663A3 (en) 2013-12-20 2024-10-30 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
US11028143B2 (en) 2014-01-21 2021-06-08 Novartis Ag Enhanced antigen presenting ability of RNA CAR T cells by co-introduction of costimulatory molecules
EP3119425B1 (en) 2014-03-15 2020-09-23 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
EP3119423B1 (en) 2014-03-15 2022-12-14 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
CA2943075C (en) 2014-03-19 2023-02-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
SI3888674T1 (sl) 2014-04-07 2024-08-30 Novartis Ag Zdravljenje raka z uporabo antigenskega himernega receptorja proti-CD19
US10611837B2 (en) * 2014-04-10 2020-04-07 Seattle Children's Hospital Transgene genetic tags and methods of use
JP2017518071A (ja) 2014-05-02 2017-07-06 セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ Ｃｓ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体
US20170226495A1 (en) 2014-07-21 2017-08-10 Novartis Ag Sortase molecules and uses thereof
CN107109419B (zh) 2014-07-21 2020-12-22 诺华股份有限公司 使用cd33嵌合抗原受体治疗癌症
WO2016014553A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
AU2015292744C1 (en) 2014-07-21 2021-01-21 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-BCMA chimeric antigen receptor
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
US20170274014A1 (en) 2014-07-21 2017-09-28 Jennifer Brogdon Combinations of low, immune enhancing, doses of mtor inhibitors and cars
WO2016014535A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor
EP3174546B1 (en) 2014-07-31 2019-10-30 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells
EP3180359A1 (en) 2014-08-14 2017-06-21 Novartis AG Treatment of cancer using gfr alpha-4 chimeric antigen receptor
RU2020117196A (ru) 2014-08-19 2020-10-15 Новартис Аг Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
IL279420B2 (en) 2014-10-08 2024-09-01 Novartis Ag Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof
US20170239294A1 (en) 2014-10-15 2017-08-24 Novartis Ag Compositions and methods for treating b-lymphoid malignancies
LT3240805T (lt) 2014-12-15 2025-03-10 The Regents Of The University Of California Bispecifinis or-gate chimerinis antigeno receptorius reaguojantis į cd19 ir cd20
PL3560953T3 (pl) 2014-12-24 2024-05-13 Autolus Limited Komórka
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2016115482A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Novartis Pharma Ag Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
WO2016126608A1 (en) * 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
WO2016149578A1 (en) * 2015-03-19 2016-09-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dual specific anti-cd22-anti-cd19 chimeric antigen receptors
US20180140602A1 (en) 2015-04-07 2018-05-24 Novartis Ag Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives
US10253086B2 (en) 2015-04-08 2019-04-09 Novartis Ag CD20 therapies, CD22 therapies, and combination therapies with a CD19 chimeric antigen receptor (CAR)-expressing cell
WO2016168595A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Barrett David Maxwell Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2016172583A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
GB201507111D0 (en) 2015-04-27 2015-06-10 Ucl Business Plc Nucleic acid construct
TW202444897A (zh) 2015-06-25 2024-11-16 美商生物細胞基因治療有限公司 嵌合抗原受體(car)、組合物及其使用方法
US10829735B2 (en) 2015-07-21 2020-11-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
EP3344996A2 (en) 2015-09-03 2018-07-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
CA2999070A1 (en) 2015-09-17 2017-03-23 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
US11413340B2 (en) 2015-12-22 2022-08-16 Novartis Ag Mesothelin chimeric antigen receptor (CAR) and antibody against PD-L1 inhibitor for combined use in anticancer therapy
CN109153975A (zh) 2015-12-28 2019-01-04 诺华股份有限公司 制备嵌合抗原受体表达细胞的方法
SG11201805451TA (en) 2015-12-30 2018-07-30 Novartis Ag Immune effector cell therapies with enhanced efficacy
AU2017225733A1 (en) 2016-03-04 2018-09-27 Novartis Ag Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (CAR) molecules and uses therefore
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
CN105949317B (zh) 2016-04-12 2019-07-02 上海优卡迪生物医药科技有限公司 抗cd20嵌合抗原受体、编码基因、重组表达载体及其构建方法和应用
EP3443096B1 (en) 2016-04-15 2023-03-01 Novartis AG Compositions and methods for selective expression of chimeric antigen receptors
US20210177896A1 (en) 2016-06-02 2021-06-17 Novartis Ag Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
SG11201900344YA (en) 2016-07-15 2019-02-27 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
CN118021943A (zh) 2016-07-28 2024-05-14 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
JP2019527696A (ja) 2016-08-01 2019-10-03 ノバルティス アーゲー プロｍ２マクロファージ分子の阻害剤と組み合わせてキメラ抗原受容体を用いる癌の処置
JP2019532953A (ja) 2016-09-30 2019-11-14 ノバルティス アーゲー 増強された有効性を有する免疫エフェクター細胞治療
US10525083B2 (en) 2016-10-07 2020-01-07 Novartis Ag Nucleic acid molecules encoding chimeric antigen receptors comprising a CD20 binding domain
WO2018140725A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Novartis Ag Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
US20200048359A1 (en) 2017-02-28 2020-02-13 Novartis Ag Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy
EP3600392A1 (en) 2017-03-22 2020-02-05 Novartis AG Biomarkers and car t cell therapies with enhanced efficacy
SG11201907434RA (en) 2017-03-22 2019-10-30 Novartis Ag Compositions and methods for immunooncology
WO2018201056A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Novartis Ag Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
US20200179511A1 (en) 2017-04-28 2020-06-11 Novartis Ag Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
KR20200005655A (ko) 2017-05-15 2020-01-15 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 비시스트론성 키메라성 항원 수용체 및 이의 용도
SG11202003415XA (en) 2017-10-18 2020-05-28 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
WO2019084288A1 (en) 2017-10-25 2019-05-02 Novartis Ag METHODS FOR DESIGNING CHIMERIC ANTIGENIC RECEPTOR EXPRESSION CELLS
JP2021502979A (ja) 2017-11-15 2021-02-04 ノバルティス アーゲー Ｂｃｍａターゲティングキメラ抗原受容体、ｃｄ１９ターゲティングキメラ抗原受容体及び併用療法
CN111727373A (zh) 2017-11-30 2020-09-29 诺华股份有限公司 靶向bcma的嵌合抗原受体及其用途
EP3737408A1 (en) 2018-01-08 2020-11-18 Novartis AG Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
WO2019160956A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
US20200061113A1 (en) 2018-04-12 2020-02-27 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy characterization assays and uses thereof
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
US20210396739A1 (en) 2018-05-01 2021-12-23 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
US20200085869A1 (en) 2018-05-16 2020-03-19 Novartis Ag Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor therapies
EP3801769A1 (en) 2018-05-25 2021-04-14 Novartis AG Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
SG11202011830SA (en) 2018-06-13 2020-12-30 Novartis Ag Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof
TWI875709B (zh) 2018-08-31 2025-03-11 瑞士商諾華公司 製備表現嵌合抗原受體的細胞之方法
EP3844265A2 (en) 2018-08-31 2021-07-07 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
EP3856782A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
EP3856779A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Novartis AG Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
JP7631211B2 (ja) 2019-02-25 2025-02-18 ノバルティス アーゲー ウイルス送達のためのメソポーラスシリカ粒子組成物
US20230074800A1 (en) 2019-03-21 2023-03-09 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
EP3953455A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
AU2020393912A1 (en) 2019-11-26 2022-06-09 Novartis Ag Chimeric antigen receptors binding BCMA and CD19 and uses thereof
EP4065157A1 (en) 2019-11-26 2022-10-05 Novartis AG Cd19 and cd22 chimeric antigen receptors and uses thereof
US20230111593A1 (en) 2020-02-14 2023-04-13 Novartis Ag Method of predicting response to chimeric antigen receptor therapy
MX2022010685A (es) 2020-02-27 2022-09-23 Novartis Ag Metodos de produccion de celulas que expresan receptores de antigeno quimericos.
WO2021173985A2 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
CA3185455A1 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Novartis Ag Zbtb32 inhibitors and uses thereof
KR20230058427A (ko) 2020-08-21 2023-05-03 노파르티스 아게 Car 발현 세포의 생체내 생성을 위한 조성물 및 방법
IL302700A (en) 2020-11-13 2023-07-01 Novartis Ag Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells

Also Published As

Publication number Publication date
HUE059218T2 (hu) 2022-11-28
SG11201708191XA (en) 2017-11-29
US11149076B2 (en) 2021-10-19
US12344657B2 (en) 2025-07-01
RU2752918C2 (ru) 2021-08-11
CN114958764A (zh) 2022-08-30
ES3009008T3 (en) 2025-03-25
LT3280729T (lt) 2022-08-10
ES2923894T3 (es) 2022-10-03
US20220195010A1 (en) 2022-06-23
CN108350058B (zh) 2022-03-18
CN119925616A (zh) 2025-05-06
BR112017021500A2 (pt) 2018-09-25
IL254817B2 (en) 2023-12-01
MX2022006568A (es) 2022-07-11
JP2018518939A (ja) 2018-07-19
AU2016245958A8 (en) 2019-08-08
US10253086B2 (en) 2019-04-09
EP4056588A1 (en) 2022-09-14
US20190292238A1 (en) 2019-09-26
IL303972A (en) 2023-08-01
WO2016164731A2 (en) 2016-10-13
MX2017012939A (es) 2018-05-22
TWI746437B (zh) 2021-11-21
US20230374105A1 (en) 2023-11-23
AU2016245958B2 (en) 2021-09-09
SG10201913731UA (en) 2020-03-30
EP4491715A2 (en) 2025-01-15
JP6961490B2 (ja) 2021-11-05
JP7227331B2 (ja) 2023-02-21
CN108350058A (zh) 2018-07-31
JP2023065434A (ja) 2023-05-12
EP4056588B1 (en) 2024-09-25
WO2016164731A8 (en) 2017-12-21
US20160362472A1 (en) 2016-12-15
HRP20220893T1 (hr) 2022-10-14
AU2021282477A1 (en) 2022-01-06
IL254817A0 (en) 2017-12-31
EP4491715A3 (en) 2025-06-18
SI3280729T1 (sl) 2022-09-30
EP3280729B1 (en) 2022-04-27
WO2016164731A3 (en) 2016-11-10
RU2017134652A3 (ru) 2020-03-27
TW201639963A (zh) 2016-11-16
AU2016245958A1 (en) 2017-10-19
RU2017134652A (ru) 2019-04-09
PT3280729T (pt) 2022-08-01
IL254817B1 (en) 2023-08-01
JP2022025086A (ja) 2022-02-09
CO2017010190A2 (es) 2018-01-05
EP3280729A2 (en) 2018-02-14
HK1243101A1 (en) 2018-07-06
KR20170134642A (ko) 2017-12-06
DK3280729T3 (da) 2022-07-25
PL3280729T3 (pl) 2022-08-22
CA2981751A1 (en) 2016-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021121771A (ru) Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) к cd19
JP2018518939A5 (ru)
US11578115B2 (en) Chimeric antigen receptors based on alternative signal 1 domains
JP7573441B2 (ja) ガイダンス及びナビゲーションコントロール蛋白質並びにその生産及び使用方法
US20210347851A1 (en) Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
US20220047633A1 (en) Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
JP2021501606A5 (ru)
RU2017108903A (ru) Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
Lee et al. Novel antibodies targeting immune regulatory checkpoints for cancer therapy
KR20250061769A (ko) 키메라 항원 수용체 및 pd-1 억제제의 조합 요법
WO2019005641A1 (en) GUIDING AND NAVIGATION CONTROL PROTEINS AND METHODS OF PRODUCTION AND USE THEREOF
JP2017530694A5 (ru)
JP2017527271A5 (ru)
RU2017105065A (ru) Лечение злокачественного новообразования с использованием гуманизированного химерного антигенного рецептора против всма
JPWO2016028896A5 (ru)
JP2016514462A5 (ru)
RU2018126297A (ru) Антитела, нацеленные на cd32b, и способы их применения
JP2020502147A5 (ru)
US20220047636A1 (en) Chimeric antigen receptors targeting cd79b and cd19
TWI791836B (zh) 雙特異性t細胞銜接蛋白及其用途
CN112292399A (zh) 抗cd27抗体及其用途
AU2018305209B2 (en) Novel antibodies and combined use of a treg depleting antibody and an immunostimulatory antibody
JP2022130557A (ja) Ｃｄ３７を標的にするキメラ抗原受容体
KR20200041377A (ko) Strep-tag 특이적 결합 단백질 및 그 용도
CA3220458A1 (en) Compositions comprising a t cell redirection therapeutic and an anti-cd44 therapeutic