RU2020115534A - ИНГИБИТОРЫ ТРОПОМИОЗИН-РЕЦЕПТОРНОЙ КИНАЗЫ A (TrkA) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ И РАКА - Google Patents
ИНГИБИТОРЫ ТРОПОМИОЗИН-РЕЦЕПТОРНОЙ КИНАЗЫ A (TrkA) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ И РАКА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020115534A RU2020115534A RU2020115534A RU2020115534A RU2020115534A RU 2020115534 A RU2020115534 A RU 2020115534A RU 2020115534 A RU2020115534 A RU 2020115534A RU 2020115534 A RU2020115534 A RU 2020115534A RU 2020115534 A RU2020115534 A RU 2020115534A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- pain
- ring
- cancer
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 5
- 108091005682 Receptor kinases Proteins 0.000 title 1
- 102000005937 Tropomyosin Human genes 0.000 title 1
- 108010030743 Tropomyosin Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- NIYBCVRMZHPXIV-UHFFFAOYSA-N FC=1C=C(C=CC=1)C1=CC(=NN1)NC1=NC(=NC(=C1)N1CCN(CC1)C)SC1=CC=CC=C1 Chemical compound FC=1C=C(C=CC=1)C1=CC(=NN1)NC1=NC(=NC(=C1)N1CCN(CC1)C)SC1=CC=CC=C1 NIYBCVRMZHPXIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 1
- 125000005153 alkyl sulfamoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- -1 methylpiperazinyl Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (21)
1. Соединение, имеющее формулу (1)
где A: представляет собой 5-членное моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо или 8-10 членное бициклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, каждое из которых содержит 2-4 атомов азота и необязательно один атом серы или кислорода, где указанное кольцо необязательно замещено (a) одной или более C1-C4 алкильными или алкенильными группами, или (b) 5- или 6-членным алкильным кольцом или алкенильным кольцом или арильным кольцом, которые необязательно замещены одним или более галогенами или C1-C4 алкильными или алкенильными группами, включая моно- или поли-галогенированные C1-C4 алкильные или алкенильные группы,
B: представляет собой метилен-арильное или арильное кольцо, которое необязательно замещено одним или более галогенами или C1-C4 алкильными или алкенильными группами, включая моно- или поли-галогенированные C1-C4 алкильные или алкенильные группы,
C: представляет собой моноциклический или бициклический, насыщенный или мононенасыщенный или полиненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий 5 – 10 атомов в кольце, из которых 1 – 5 являются гетероатомами, предпочтительно представляющими собой N, O и S, при необходимости замещенный одним, двумя или тремя остатками R§,
R§: представляет собой -OH, -SH, -C1-C4 алкил, -O-C1-8 алкил, -O-C6-14 арил, -S-C1-4 алкил, -S-C6-14 арил, -SO-C1-4 алкил, -SO-C6-14 арил, -SO2-C1-4 алкил, -SO2-C6-14 арил, -SO3H, -OSO2C1-8 алкил, -OSO2C6-14 арил, -COOH, -COOC1-8 алкил, -(CO)C1-8 алкил, -COOH, -CONH2, -CONHC1-6 алкил, -CON(C1-6 алкил)2, -NH2, -NHC1-6 алкил, -N(C1-6 алкил)2, -NHC6-14 арил, -NH-гетарил, -N(C6-14 арил)2, -N(C1-6 алкил)(C6-14 арил), -C1-6 алкил, -C2-12 алкенил, галоген, -CH2CH2OH, -CH2CH2SH, -CH2CH2SCH3, -сульфамоил, алкилсульфамоил, диалкилсульфамоил, -сульфо-группу, фосфоновую группу, -CN, -NO2 и/или –SCN,
а также фармацевтически приемлемые соли и сольваты этих соединений.
2. Соединение по п. 1, где C представляет собой фрагмент, определенный в п. 1, и A и B имеют указанные ниже значения:
3. Соединение по п. 2, где C представляет собой метилпиперазинил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, имеющее приведенные ниже структуры
5. Соединение по п. 4, представляющее собой N-[5-(3-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил]-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(фенилсульфанил)пиримидин-4-амин)
6. Фармацевтическая композиция, содержащая (a) соединение по любому из пп. 1-5 и/или его фармацевтически приемлемую соль, и (b) фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, имеющая форму, предназначенную для наружного, перорального, парентерального, внутрикожного, подкожного, внутривенного и/или внутримышечного введения.
8. Соединение по любому из пп. 1-5 и/или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения боли у млекопитающего.
9. Соединение для применения по п. 8, где боль представляет собой воспалительную боль, невропатическую боль и боль, вызванную раковым заболеванием, хирургическим вмешательством и переломом кости.
10. Соединение для применения по п. 8 или 9, где боль включает хроническую и/или острую боль.
11. Соединение по любому из пп. 1-5 и/или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения рака у млекопитающих.
12. Соединение для применения по п. 11, где рак выбран из опухолей поджелудочной железы, предстательной железы, легких, почек, мочевого пузыря и печени, лимфомы, лейкемии, опухолей пищевода, яичника, ротовой полости и щитовидной железы, рака шейки матки, рака головы и шеи, опухолей молочной железы, нейробластомы, опухолей желудка, кишечника, мозга и кожи.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17203290 | 2017-11-23 | ||
| EP17203290.6 | 2017-11-23 | ||
| PCT/EP2018/082183 WO2019101843A1 (en) | 2017-11-23 | 2018-11-22 | Pyrimidine derivatives as tropomyosin receptor kinase a (trka) inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020115534A true RU2020115534A (ru) | 2021-11-08 |
Family
ID=60484137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020115534A RU2020115534A (ru) | 2017-11-23 | 2018-11-22 | ИНГИБИТОРЫ ТРОПОМИОЗИН-РЕЦЕПТОРНОЙ КИНАЗЫ A (TrkA) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ И РАКА |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200399250A1 (ru) |
| EP (1) | EP3672957A1 (ru) |
| JP (1) | JP2021504462A (ru) |
| KR (1) | KR20200090198A (ru) |
| CN (1) | CN111247139A (ru) |
| BR (1) | BR112020010120A2 (ru) |
| CA (1) | CA3076444A1 (ru) |
| MX (1) | MX2020004536A (ru) |
| RU (1) | RU2020115534A (ru) |
| WO (1) | WO2019101843A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7301958B2 (ja) | 2018-05-25 | 2023-07-03 | オンコキューブ セラピューティクス エルエルシー | 新規な抗がん薬候補としての非常に強力なｔａｃｃ３阻害剤 |
| WO2022221194A1 (en) * | 2021-04-12 | 2022-10-20 | A2A Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating cancer |
| CN120040441A (zh) | 2022-03-24 | 2025-05-27 | A2A制药有限公司 | 用于治疗癌症的组合物和方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6399780B1 (en) | 1999-08-20 | 2002-06-04 | Cephalon, Inc. | Isomeric fused pyrrolocarbazoles and isoindolones |
| MXPA03005605A (es) * | 2000-12-21 | 2003-10-06 | Vertex Pharma | Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina cinasa. |
| JP2010523700A (ja) * | 2007-04-13 | 2010-07-15 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | キナーゼインヒビターとして有用なアミノピリミジン |
| CN101679387A (zh) * | 2007-05-02 | 2010-03-24 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作激酶抑制剂的氨基嘧啶类化合物 |
| CN103415286A (zh) * | 2010-11-11 | 2013-11-27 | 阿克伦分子有限公司 | 用于治疗疼痛的化合物和方法 |
| CN103622966A (zh) * | 2012-08-24 | 2014-03-12 | 常辉 | 陶扎色替在制备治疗精神分裂症的药物中的用途 |
-
2018
- 2018-11-22 KR KR1020207017424A patent/KR20200090198A/ko not_active Ceased
- 2018-11-22 WO PCT/EP2018/082183 patent/WO2019101843A1/en unknown
- 2018-11-22 BR BR112020010120-6A patent/BR112020010120A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-11-22 EP EP18814791.2A patent/EP3672957A1/en not_active Withdrawn
- 2018-11-22 JP JP2020545870A patent/JP2021504462A/ja active Pending
- 2018-11-22 MX MX2020004536A patent/MX2020004536A/es unknown
- 2018-11-22 CA CA3076444A patent/CA3076444A1/en not_active Abandoned
- 2018-11-22 RU RU2020115534A patent/RU2020115534A/ru unknown
- 2018-11-22 US US16/764,996 patent/US20200399250A1/en not_active Abandoned
- 2018-11-22 CN CN201880068364.XA patent/CN111247139A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111247139A (zh) | 2020-06-05 |
| WO2019101843A1 (en) | 2019-05-31 |
| BR112020010120A2 (pt) | 2020-11-10 |
| US20200399250A1 (en) | 2020-12-24 |
| KR20200090198A (ko) | 2020-07-28 |
| CA3076444A1 (en) | 2019-05-31 |
| EP3672957A1 (en) | 2020-07-01 |
| MX2020004536A (es) | 2020-08-03 |
| JP2021504462A (ja) | 2021-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020115534A (ru) | ИНГИБИТОРЫ ТРОПОМИОЗИН-РЕЦЕПТОРНОЙ КИНАЗЫ A (TrkA) И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ И РАКА | |
| RU2012127792A (ru) | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы | |
| RU2472797C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| RU2020123151A (ru) | Антагонисты tlr7/8 и их применение | |
| RU2007140734A (ru) | Замещенные гетероциклы и их применение в качестве ингибиторов chki, pdki и pak | |
| RU2019126455A (ru) | Пиридиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
| RU2015106434A (ru) | Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли | |
| RU2016118753A (ru) | Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение | |
| RU2006128426A (ru) | Производные тиофенав в качестве ингибиторов снк 1 | |
| JP2019510034A5 (ru) | ||
| RU2013128448A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt | |
| RU2020107039A (ru) | Спироциклические соединения и способы их получения и применения | |
| RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| JPWO2019213526A5 (ru) | ||
| JP2015522650A5 (ru) | ||
| WO2018152548A4 (en) | Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (prmt5) | |
| BR112018075206A2 (pt) | tratamento de malignidade hematológica com 2-(4-clorofenil)-n-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1-oxoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamida | |
| RU2013144571A (ru) | Алинзамещенные хиназолины и способы их применения | |
| RU2016122731A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов | |
| BRPI0823522A2 (pt) | Uso de um composto derivado de ceramida | |
| RU2018114705A (ru) | Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена | |
| RU2018142988A (ru) | Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена | |
| RU2019141734A (ru) | Терапевтические соединения и композиции и способы их применения | |
| JPWO2020131674A5 (ru) | ||
| RU2017131354A (ru) | Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия |