[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2017130466A - Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения - Google Patents

Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017130466A
RU2017130466A RU2017130466A RU2017130466A RU2017130466A RU 2017130466 A RU2017130466 A RU 2017130466A RU 2017130466 A RU2017130466 A RU 2017130466A RU 2017130466 A RU2017130466 A RU 2017130466A RU 2017130466 A RU2017130466 A RU 2017130466A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound
pharmaceutically acceptable
disease
Prior art date
Application number
RU2017130466A
Other languages
English (en)
Inventor
Жуйчао ШЕНЬ
Ят Сун Ор
Гоцян ВЭНГ
Original Assignee
Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энанта Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2017130466A publication Critical patent/RU2017130466A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J41/00Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
    • C07J41/0061Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives one of the carbon atoms being part of an amide group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J43/00Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J9/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • C07J9/005Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (82)

1. Соединение, представленное Формулой I или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из:
1) Водорода;
2) Замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) Замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
4) Замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
5) Замещенного или незамещенного -C3-C8 циклоалкила;
6) Замещенного или незамещенного арила;
7) Замещенного или незамещенного арилалкила;
8) Замещенного или незамещенного гетероциклоалкила;
9) Замещенного или незамещенного гетероарила; и
10) Замещенного или незамещенного гетероарилалкила;
Ra, Rb и Rc каждый независимо выбран из R1; или Ra и Rb, или Ra, и Rc, или Rb, и Rc взяты вместе с двумя атомами азота, к которым они присоединены, и промежуточным атомом углерода и образуют гетероциклическое, гетероарильное или гетероциклоалкенильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из:
1) Водорода;
2) Галогена;
3) Замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) Замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
5) Замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
6) Замещенного или незамещенного арилалкила; и
7) Замещенного или незамещенного арила; m равно 0, 1, 2 или 3;
R3 представляет собой водород, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2 или -ОРО3 2-;
R4 представляет собой водород, галоген, CN, N3, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2, -ОРО3 2-, -SR2 или -NHR2, где R2 является таким, как определено ранее; или R3 и R4 взяты вместе с атомами углерода, к которым они присоединены и образуют -СН=СН-, циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо;
R5 и R6 каждый независимо выбран из водорода или защитной группы для гидроксильной группы; и
R7 выбран из группы, состоящей из:
1) Водорода;
2) Галогена;
3) Замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) Замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
5) Замещенного или незамещенного -C2-C8 алкилнила; и
6) Замещенного или незамещенного -C3-C8 циклоалкила.
2. Соединение по п. 1, Формулы II или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000002
где R1, Ra, Rb, Rc, R2, R3, R4, R7 и m являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1, Формулы III или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000003
где R1, Ra, Rb, Rc, R2, R3, R7 и m являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 3, Формул (III-1) - (III-9) или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000004
где R1, Ra, Rb, Rc, R2, R3, R7 и m являются такими, как определено в п. 3.
5. Соединение по п. 1, Формулы IV или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000005
где R1, Ra, Rb, Rc и m являются такими, как определено в п. 1.
6. Соединение по п. 1, Формулы V или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000006
где R1 и m являются такими, как определено в п. 1.
7. Соединение, Формулы V или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство, где R1 и m приведены для каждого примера в Таблице 1:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
8. Соединение по п. 1, Формулы VI или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000010
где R1 и m являются такими, как определено в п. 1.
9. Соединение, Формулы VI или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство, где R1 и m приведены для каждого примера в Таблице 2:
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
10. Соединение по п. 1, Формулы VII или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000014
где R1 и m являются такими, как определено в п. 1.
11. Соединение, Формулы VII, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство, где R1 и m приведены для каждого примера в Таблице 3:
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
12. Соединение по п. 1, Формулы VIII или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство:
Figure 00000018
где R1 и m являются такими, как определено в п. 1.
13. Соединение, Формулы VIII, или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, сложный эфир или пролекарство, где R1 и m приведены для каждого примера в Таблице 4:
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
14. Способ профилактики или лечения FXR опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от опосредованного FXR заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-13.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что FXR-опосредованное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из хронического заболевания печени, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания почек, сердечно-сосудистого заболевания и метаболического заболевания.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что хроническое заболевание печени выбрано из группы, состоящей из первичного билиарного цирроза (ПБЦ), церебротендинального ксантоматоза (СТХ), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), медикаментозного холестаза, внутрипеченочного холестаза беременных, холестаза связанного с парентеральном питанием (PNAC), избыточного бактериального роста или сепсиса ассоциированного холестаза, аутоиммунного гепатита, хронического вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), реакции печеночного трансплантанта на организм хозяина, связанной с трансплантацией, регенерации печеночного трансплантанта живого донора, врожденного фиброза печени, холедохолитиаза, гранулематозного заболевания печени, внутри - или внепеченочных злокачественных новообразований, синдрома Шегрена, Саркоидоза, болезни Вильсона-Коновалова, болезни Гоше, гемохроматоза или дефицита Альфа-1-антитрипсина.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что заболевание почек выбрано из группы, состоящей из диабетической нефропатии, фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС), гипертензивного нефросклероза, хронического гломерулонефрита, хронической трансплантационной гломерулопатии, хронического интерстициального нефрита или поликистоза почек.
18. Способ по п. 15, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, артериосклероза, дислипидемии, гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии.
19. Способ по п. 15, отличающийся тем, что метаболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из резистентности к инсулину, диабета типа I и типа II, или ожирения.
20. Способ профилактики или лечения tGR5 опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от опосредованного tGR5 заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-13.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Применение соединения, как определено по любому из пп. 1-13, для получения фармацевтических композиций для профилактики или лечения FXR-опосредованных или TGR5-опосредованных заболеваний или состояний.
RU2017130466A 2015-02-11 2016-02-11 Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения RU2017130466A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562114773P 2015-02-11 2015-02-11
US62/114,773 2015-02-11
PCT/US2016/017554 WO2016130809A1 (en) 2015-02-11 2016-02-11 Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017130466A true RU2017130466A (ru) 2019-03-12

Family

ID=56565728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017130466A RU2017130466A (ru) 2015-02-11 2016-02-11 Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10246483B2 (ru)
EP (1) EP3256134A4 (ru)
JP (1) JP2018505190A (ru)
KR (1) KR20170133339A (ru)
CN (1) CN107249594A (ru)
AU (1) AU2016219266A1 (ru)
BR (1) BR112017017238A2 (ru)
CA (1) CA2975257A1 (ru)
HK (1) HK1245100A1 (ru)
MX (1) MX2017010376A (ru)
PH (1) PH12017501339A1 (ru)
RU (1) RU2017130466A (ru)
SG (1) SG11201706089RA (ru)
WO (1) WO2016130809A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10266560B2 (en) 2014-11-06 2019-04-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
US10208081B2 (en) 2014-11-26 2019-02-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
WO2016086115A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazole derivatives of bile acids as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
WO2016086169A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
MX2017012558A (es) 2015-03-31 2018-04-20 Enanta Pharm Inc Derivados de ácido biliar como agonistas de fxr/tgr5 y métodos para su uso.
US10517321B2 (en) 2015-07-10 2019-12-31 Sweet Green Fields USA LLC Compositions of steviol multiglycosylated derivatives and stevia components
US10364267B2 (en) 2016-02-23 2019-07-30 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
WO2017147137A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzoic acid derivatives of bile acid as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
WO2017147174A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl containing bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
CN106237332A (zh) * 2016-08-11 2016-12-21 河南大学 核受体fxr在肝癌干细胞靶向治疗中的应用
US10584145B2 (en) 2016-11-29 2020-03-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Process for preparation of sulfonylurea bile acid derivatives
US10472386B2 (en) 2017-02-14 2019-11-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR agonists and methods of use thereof
JP7136802B2 (ja) 2017-04-07 2022-09-13 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド スルホニルカルバマート胆汁酸誘導体の調製のためのプロセス
CA3067219A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation of bile acid derivatives
GB201812382D0 (en) 2018-07-30 2018-09-12 Nzp Uk Ltd Compounds
AU2020312735A1 (en) 2019-07-18 2021-12-16 Enyo Pharma Method for decreasing adverse-effects of interferon
CA3156985A1 (en) 2019-10-07 2021-04-15 Kallyope, Inc. Gpr119 agonists
KR20220128402A (ko) 2020-01-15 2022-09-20 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) D형 간염 바이러스에 의한 감염을 치료하기 위한 fxr 작용제의 용도
WO2021236617A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 Kallyope, Inc. Ampk activators
WO2021263039A1 (en) 2020-06-26 2021-12-30 Kallyope, Inc. Ampk activators
KR20230154806A (ko) 2021-01-14 2023-11-09 엔요 파마 Hbv 감염 치료를 위한 fxr 작용제 및 ifn의 상승작용효과
TW202308629A (zh) 2021-04-28 2023-03-01 法商Enyo製藥公司 使用fxr激動劑作為組合治療以增強tlr3激動劑之療效
WO2023288123A1 (en) 2021-07-16 2023-01-19 Interecept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation of 3.alpha.,7.alpha.,11.beta.-trihydroxy-6.alpha.-ethyl-5.beta.-cholan-24-oic acid

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1592791A (en) 1977-01-07 1981-07-08 Radiochemical Centre Ltd Selenium- or tellurium-containing bile acids and derivatives thereof
US4917826A (en) 1985-10-18 1990-04-17 The Upjohn Company Cyclic hydrocarbons with an aminoalkyl sidechain
IT1255449B (it) 1992-06-30 1995-10-31 Fabio Berlati Uso di nor- e omo-derivati di acidi biliari come promotori di assorbimento di farmaci.
IT1255485B (it) 1992-08-04 1995-11-06 Erregierre Ind Chim Processo per preparare gli acidi biliari coniugati con la glicina e relative composizioni terapeutiche per il trattamento dell'insufficienza epatica
TW289757B (ru) * 1993-05-08 1996-11-01 Hoechst Ag
TW289020B (ru) 1993-05-08 1996-10-21 Hoechst Sktiengesellschaft
US5646316A (en) 1994-04-08 1997-07-08 Osteoarthritis Sciences, Inc. Bile acid inhibitors of metalloproteinase enzymes
JPH1160594A (ja) * 1997-08-25 1999-03-02 Sankyo Co Ltd 胆汁酸誘導体
JP3865890B2 (ja) 1997-09-30 2007-01-10 富士フイルムホールディングス株式会社 ポジ型感光性組成物
US20020132223A1 (en) 1999-03-26 2002-09-19 City Of Hope Methods for modulating activity of the FXR nuclear receptor
US20020098999A1 (en) 2000-10-06 2002-07-25 Gallop Mark A. Compounds for sustained release of orally delivered drugs
ES2248581T3 (es) 2001-03-12 2006-03-16 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Esteroides como agonistas de fxr.
ITMI20021080A1 (it) 2002-05-21 2003-11-21 Marcello Izzo Associazioni farmaceutiche per uso topico a base di chelati del ferroinibitori delle metalloproteasi e fattore xiii per il trattamento dell
EP1568706A1 (en) 2004-02-26 2005-08-31 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Novel steroid agonist for FXR
HUE024952T2 (en) * 2004-03-12 2016-02-29 Intercept Pharmaceuticals Inc Treatment of fibrosis using FXR ligands
ITMI20050912A1 (it) 2005-05-19 2006-11-20 Erregierre Spa Processo di preparazione di acidi 3-a-ya(b)-diidrossi-6-a(b)-alchil-5b-colanici
AU2007215207A1 (en) * 2006-02-14 2007-08-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR ligands for the prevention or treatment of FXR-mediated diseases or conditions
US20090131384A1 (en) 2006-03-22 2009-05-21 Syndexa Pharmaceuticals Corporation Compounds and methods for treatment of disorders associated with er stress
WO2008002573A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions
CA2657716A1 (en) 2006-07-17 2008-01-24 Novartis Ag Cholanic acid amides
CA2676417C (en) 2007-01-19 2016-06-28 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Tgr5 modulators and methods of use thereof
EP1947108A1 (en) * 2007-01-19 2008-07-23 Intercept Pharmaceuticals, Inc. TGR5 modulators and methods of use thereof
US8338628B2 (en) 2007-08-28 2012-12-25 City Of Hope Method of synthesizing alkylated bile acid derivatives
CA2922021C (en) 2007-09-06 2018-01-09 Ohr Pharmaceutical, Inc. A method for treating diabetes
US20090163474A1 (en) 2007-10-19 2009-06-25 Wyeth FXR Agonists for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver and Cholesterol Gallstone Diseases
EA020310B1 (ru) 2008-07-30 2014-10-30 Интерсепт Фармасьютикалз, Инк. Модуляторы рецептора tgr5 и их применение
JP2014521699A (ja) 2011-08-04 2014-08-28 ルメナ ファーマシューティカルズ,インク. 膵臓炎の処置用の胆汁酸再利用阻害剤
WO2013049595A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Methods and compositions of bile acids
WO2013166176A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-07 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid conjugates of statin and fxr agonists; compositions and method of uses
BR122016011808B1 (pt) 2012-06-19 2021-09-21 Intercept Pharmaceuticals, Inc Processos para preparar a forma 1 de ácido obeticólico e o ácido obeticólico cristalino
WO2014036377A1 (en) 2012-08-31 2014-03-06 Metselex Methods of promoting cell viability
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140206657A1 (en) 2013-01-18 2014-07-24 City Of Hope Bile acid analog tgr5 agonists
CN105377870B (zh) 2013-05-14 2018-04-03 英特塞普特医药品公司 作为法尼醇x受体调节剂的胆汁酸的11‑羟基衍生物及其氨基酸共轭物
EP3027637B1 (en) 2013-08-01 2019-10-09 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services The glycine conjugate of beta-muricholic acid as an inhibitor of the farnesoid x receptor for the treatment of obesity, insulin resistance or non-alcoholic fatty liver disease
US20150112089A1 (en) 2013-10-22 2015-04-23 Metselex, Inc. Deuterated bile acids
SG11201609403UA (en) 2014-05-29 2016-12-29 Bar Pharmaceuticals S R L Cholane derivatives for use in the treatment and/or prevention of fxr and tgr5/gpbar1 mediated diseases
US10266560B2 (en) 2014-11-06 2019-04-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
WO2016086115A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazole derivatives of bile acids as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
WO2016086169A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
US20180148470A1 (en) 2015-04-28 2018-05-31 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Cholic acid derivative, and preparation method and medical use thereof
CN106083978A (zh) 2015-04-28 2016-11-09 上海迪诺医药科技有限公司 磺酰基氨基羰基衍生物、其药物组合物及应用
CN107531743B (zh) 2015-04-29 2020-05-05 正大天晴药业集团股份有限公司 鹅去氧胆酸衍生物
TW201700447A (zh) 2015-06-19 2017-01-01 英特賽普醫藥品公司 Tgr5調控劑及其用法
EP3331896A4 (en) 2015-08-07 2019-08-14 Intercept Pharmaceuticals, Inc. PROCESSES FOR PREPARING BILIARY ACIDS AND THEIR DERIVATIVES
CN105175473B (zh) 2015-08-19 2018-12-21 丽珠医药集团股份有限公司 一种奥贝胆酸晶型i及其制备方法、药物组合物和用途
CN106478759A (zh) 2015-08-31 2017-03-08 陕西合成药业股份有限公司 奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途
CN106518946A (zh) 2015-09-10 2017-03-22 上海迪诺医药科技有限公司 磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用
WO2017053826A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation bile acid derivatives
CR20180201A (es) 2015-10-07 2018-08-24 Intercept Pharmaceuticals Inc Modularores del receptor x farnesoide
CA3012396C (en) 2016-01-28 2024-03-26 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Steroid derivative fxr agonist
WO2017147137A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzoic acid derivatives of bile acid as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
WO2017147174A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl containing bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof
US10364267B2 (en) 2016-02-23 2019-07-30 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof
AU2017229481B2 (en) 2016-03-11 2022-06-16 Intercept Pharmaceuticals, Inc. 3-desoxy derivative and pharmaceutical compositions thereof
US10472386B2 (en) 2017-02-14 2019-11-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Bile acid derivatives as FXR agonists and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
PH12017501339A1 (en) 2017-12-18
BR112017017238A2 (pt) 2018-04-10
EP3256134A4 (en) 2018-10-03
US10246483B2 (en) 2019-04-02
CN107249594A (zh) 2017-10-13
JP2018505190A (ja) 2018-02-22
MX2017010376A (es) 2017-12-20
SG11201706089RA (en) 2017-09-28
US20160229886A1 (en) 2016-08-11
KR20170133339A (ko) 2017-12-05
CA2975257A1 (en) 2016-08-18
HK1245100A1 (zh) 2018-08-24
EP3256134A1 (en) 2017-12-20
AU2016219266A1 (en) 2017-08-10
WO2016130809A1 (en) 2016-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017130466A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017120970A (ru) Производные желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2017121457A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
RU2019113066A (ru) Аналоги изоксазола как агонисты fxr и способы их применения
RU2017118569A (ru) Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения
HRP20211066T1 (hr) Derivati žučnih kiselina kao agonisti fxr/tgr5 i postupci njihove uporabe
JP2016518429A5 (ru)
JP2019518766A5 (ru)
JP2019034943A5 (ru)
RU2020112502A (ru) Циклические динуклеотиды в качестве стимулятора модуляторов генов интерферона
JP2019504898A5 (ru)
JP2009524691A5 (ru)
RU2017121588A (ru) Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания
JP2017531688A5 (ru)
RU2016151727A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
JP2016531113A5 (ru)
JP2013525363A5 (ru)
JP2018526399A5 (ru)
JP2017538773A5 (ru)
JP2014524441A5 (ru)
JP2012519691A5 (ru)
JP2017534670A5 (ru)
JP2007508238A5 (ru)
JP2016531126A5 (ru)
JP2015508092A5 (ru)