[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2017127126A - Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания - Google Patents

Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2017127126A
RU2017127126A RU2017127126A RU2017127126A RU2017127126A RU 2017127126 A RU2017127126 A RU 2017127126A RU 2017127126 A RU2017127126 A RU 2017127126A RU 2017127126 A RU2017127126 A RU 2017127126A RU 2017127126 A RU2017127126 A RU 2017127126A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
group
carboxamide
oxazol
pyrazolo
Prior art date
Application number
RU2017127126A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017127126A3 (ru
RU2705154C2 (ru
Inventor
Дайсуке КАДЗИВАРА
Йосинори НАКАТИ
Фумихито ХОСОЙ
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2017127126A publication Critical patent/RU2017127126A/ru
Publication of RU2017127126A3 publication Critical patent/RU2017127126A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2705154C2 publication Critical patent/RU2705154C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (563)

1. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания, которое содержит в качестве активного ингредиента соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где X представляет собой азотсодержащий C3-C10гетероциклоалкилен, который может содержать один или несколько заместителей;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
каждый W и Z независимо представляет собой N или CH;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 представляет собой аминогруппу, которая может содержать один или несколько заместителей;
каждый R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, C1-C6алкоксигруппу, которая может содержать один или несколько заместителей, C3-C7циклоалкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, C6-C14ароматическую углеводородную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая может содержать один или несколько заместителей, или цианогруппу; и
каждый R4, R5, R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей.
2. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по п. 1, где в общей формуле (I)
X представляет собой азотсодержащий C3-C10гетероциклоалкилен;
n равен 0; и
R1 представляет собой аминогруппу.
3. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по п. 1, где в общей формуле (I)
X представляет собой азетидинилен, пирролидинилен или пиперидинилен;
n равен 0; и
R1 представляет собой аминогруппу.
4. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по п. 1, где в общей формуле (I)
X представляет собой азетидинилен, пирролидинилен или пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6алкильную группу, галоген-замещенную C1-C6алкильную группу, C1-C4алкокси-замещенную C1-C6алкильную группу, C1-C6алкоксигруппу, фенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей с атомом галогена, 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую атом серы, или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, C1-C6алкильную группу, C1-C6алкильную группу, которая замещена аминогруппой, замещенной двумя C1-C6алкильными группами (C1-C6алкильные группы могут формировать вместе с атомом азота, к которому присоединены указанные алкильные группы, 4-8-членную гетероциклоалкильную группу); и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу.
5. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по п. 1, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-азетидинилен, 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
если Z представляет собой N, то W представляет собой N, тогда как если Z представляет собой CH, то W представляет собой N или CH;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или C1-C4алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C4алкильную группу, галоген-замещенную C1-C4алкильную группу, C1-C4алкокси-замещенную C1-C4алкильную группу, C1-C4алкоксигруппу, фенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей с атомом галогена, 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую атом серы, или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, C1-C6алкильную группу, C1-C6алкильную группу, которая замещена аминогруппой, замещенной двумя C1-C6алкильными группами (C1-C6алкильные группы могут формировать 4-8-членную гетероциклоалкильную группу вместе с атомом азота, к которому присоединены указанные алкильные группы); и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой атом водорода или C1-C4алкильную группу.
6. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по п. 1, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-азетидинилен, 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
если Z представляет собой N, то W представляет собой N, тогда как если Z представляет собой CH, то W представляет собой N или CH;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, метильную группу, трифторметильную группу, метоксиэтильную группу, метоксигруппу, фенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 2-тиенильную группу или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, метильную группу, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу; и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой метильную группу.
7. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по п. 1, где в общей формуле (I)
(1) если Z представляет собой N, и W представляет собой N,
то X представляет собой 1,3-пиперидинилен,
и Y представляет собой винильную группу;
(2) если Z представляет собой CH, и W представляет собой N,
то X представляет собой 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен,
и Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-(R7), и
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, метильную группу, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу;
если Y представляет собой -C≡C-(R7),
то R7 представляет собой метильную группу; и
(3) если Z представляет собой CH, и W представляет собой CH,
то X представляет собой 1,3-азетидинилен или 1,3-пирролидинилен,
и Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6), и
каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, трифторметильную группу, метоксиэтильную группу, фенильную группу, 2-тиенильную группу или цианогруппу.
8. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по п. 1, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой винильную группу;
Z представляет собой CH;
W представляет собой N;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу; и
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу.
9. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по п. 1, где соединение, представленное общей формулой (I), выбирают из следующих соединений:
(1) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(2) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(3) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(4) (R)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-метакрилоилпиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(5) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(6) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-цианобензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(7) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(8) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(2-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(9) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(10) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(11) (R)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-метакрилоилпиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(12) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(13) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(14) (R,E)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(15) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(16) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-этил(метил)амино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(17) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-диэтиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(18) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(19) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(20) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(21) (R,E)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(22) (R)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(23) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(24) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(25) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(26) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(3-метилбут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(27) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(28) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(29) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(30) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(31) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(32) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(33) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(34) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(35) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(36) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(37) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(38) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(39) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-цианобензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(40) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(2-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(41) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(42) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(43) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(44) (R,E)-4-амино-N-(5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(45) 1-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(46) 7-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(47) (E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азетидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(48) (R)-7-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(49) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(50) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(51) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(52) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(53) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(54) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(55) (R)-7-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(56) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(57) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(58) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(59) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(60) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(61) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по любому из пп. 1-9, где иммунное заболевание представляет собой аллергическое заболевание, аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание.
11. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по любому из пп. 1-9, где иммунное заболевание представляет собой атопический дерматит, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, аллергический ринит или поллиноз.
12. Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания по любому из пп. 1-9, где иммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения средства для профилактики и/или терапии иммунного заболевания, где соединение представлено следующей общей формулой (I):
Figure 00000001
где X представляет собой азотсодержащий C3-C10гетероциклоалкилен, который может содержать один или несколько заместителей;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
каждый W и Z независимо представляет собой N или CH;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 представляет собой аминогруппу, которая может содержать один или несколько заместителей;
каждый R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, C1-C6алкоксигруппу, которая может содержать один или несколько заместителей, C3-C7циклоалкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, C6-C14ароматическую углеводородную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, причем гетероциклическая группа может содержать один или несколько заместителей, или цианогруппу; и
каждый R4, R5, R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей.
14. Применение по п. 13, где в общей формуле (I)
X представляет собой азотсодержащий C3-C10гетероциклоалкилен;
n равен 0; и
R1 представляет собой аминогруппу.
15. Применение по п. 13, где в общей формуле (I)
X представляет собой азетидинилен, пирролидинилен или пиперидинилен;
n равен 0; и
R1 представляет собой аминогруппу.
16. Применение по п. 13, где в общей формуле (I)
X представляет собой азетидинилен, пирролидинилен или пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6алкильную группу, галоген-замещенную C1-C6алкильную группу, C1-C4алкокси-замещенную C1-C6алкильную группу, C1-C6алкоксигруппу, фенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей с атомом галогена, 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую атом серы, или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, C1-C6алкильную группу, C1-C6алкильную группу, которая замещена аминогруппой, замещенной двумя C1-C6алкильными группами (C1-C6алкильные группы могут формировать 4-8-членную гетероциклоалкильную группу вместе с атомом азота, к которому присоединены указанные алкильные группы); и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу.
17. Применение по п. 13, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-азетидинилен, 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
если Z представляет собой N, то W представляет собой N, тогда как если Z представляет собой CH, то W представляет собой N или CH;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или C1-C4алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C4алкильную группу, галоген-замещенную C1-C4алкильную группу, C1-C4алкокси-замещенную C1-C4алкильную группу, C1-C4алкоксигруппу, фенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей с атомом галогена, 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую атом серы, или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, C1-C6алкильную группу, C1-C6алкильную группу, которая замещена аминогруппой, замещенной двумя C1-C6алкильными группами (C1-C6алкильные группы могут формировать 4-8-членную гетероциклоалкильную группу вместе с атомом азота, к которому присоединены указанные алкильные группы); и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
R7 представляет собой атом водорода или C1-C4алкильную группу.
18. Применение по п. 13, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-азетидинилен, 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
если Z представляет собой N, то W представляет собой N, тогда как если Z представляет собой CH, то W представляет собой N или CH;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, метильную группу, трифторметильную группу, метоксиэтильную группу, метоксигруппу, фенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 2-тиенильную группу или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, метильную группу, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу; и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой метильную группу.
19. Применение по п. 13, где в общей формуле (I)
(1) если Z представляет собой N, и W представляет собой N,
то X представляет собой 1,3-пиперидинилен,
и Y представляет собой винильную группу;
(2) если Z представляет собой CH, и W представляет собой N,
то X представляет собой 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен,
и Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-(R7), и
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, метильную группу, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу;
если Y представляет собой -C≡C-(R7),
то R7 представляет собой метильную группу; и
(3) если Z представляет собой CH, и W представляет собой CH,
то X представляет собой 1,3-азетидинилен или 1,3-пирролидинилен,
и Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6), и
каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, трифторметильную группу, метоксиэтильную группу, фенильную группу, 2-тиенильную группу или цианогруппу.
20. Применение по п. 13, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой винильную группу;
Z представляет собой CH;
W представляет собой N;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу; и
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу.
21. Применение по п. 13, где соединение, представленное общей формулой (I), выбирают из следующих соединений:
(1) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(2) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(3) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(4) (R)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-метакрилоилпиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(5) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(6) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-цианобензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(7) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(8) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(2-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(9) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(10) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(11) (R)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-метакрилоилпиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(12) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(13) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(14) (R,E)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(15) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(16) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-этил(метил)амино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(17) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-диэтиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(18) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(19) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(20) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(21) (R,E)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(22) (R)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(23) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(24) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(25) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(26) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(3-метилбут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(27) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(28) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(29) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(30) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(31) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(32) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(33) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(34) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(35) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(36) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(37) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(38) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(39) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-цианобензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(40) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(2-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(41) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(42) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(43) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(44) (R,E)-4-амино-N-(5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(45) 1-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(46) 7-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(47) (E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азетидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(48) (R)-7-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(49) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(50) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(51) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(52) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(53) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(54) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(55) (R)-7-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(56) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(57) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(58) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(59) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(60) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(61) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Применение по любому из пп. 13-21, где иммунное заболевание представляет собой аллергическое заболевание, аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание.
23. Применение по любому из пп. 13-21, где иммунное заболевание представляет собой атопический дерматит, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, аллергический ринит или поллиноз.
24. Применение по любому из пп. 13-21, где иммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
25. Соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль для применения в профилактике или лечении иммунного заболевания:
Figure 00000001
где X представляет собой азотсодержащий C3-C10гетероциклоалкилен, который может содержать один или несколько заместителей;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
каждый W и Z независимо представляет собой N или CH;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 представляет собой аминогруппу, которая может содержать один или несколько заместителей;
каждый R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, C1-C6алкоксигруппу, которая может содержать один или несколько заместителей, C3-C7циклоалкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, C6-C14ароматическую углеводородную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая может содержать один или несколько заместителей, или цианогруппу; и
каждый R4, R5, R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей.
26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, где в общей формуле (I)
X представляет собой азотсодержащий C3-C10гетероциклоалкилен;
n равен 0; и
R1 представляет собой аминогруппу.
27. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, где в общей формуле (I)
X представляет собой азетидинилен, пирролидинилен или пиперидинилен;
n равен 0; и
R1 представляет собой аминогруппу.
28. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, где в общей формуле (I)
X представляет собой азетидинилен, пирролидинилен или пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6алкильную группу, галоген-замещенную C1-C6алкильную группу, C1-C4алкокси-замещенную C1-C6алкильную группу, C1-C6алкоксигруппу, фенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей с атомом галогена, 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую атом серы, или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, C1-C6алкильную группу, C1-C6алкильную группу, которая замещена аминогруппой, замещенной двумя C1-C6алкильными группами (C1-C6алкильные группы могут формировать 4-8-членную гетероциклоалкильную группу вместе с атомом азота, к которому присоединены указанные алкильные группы); и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу.
29. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-азетидинилен, 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
если Z представляет собой N, то W представляет собой N, тогда как если Z представляет собой CH, то W представляет собой N или CH;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
любой из R2 и R3 представляет собой атом водорода или C1-C4алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C4алкильную группу, галоген-замещенную C1-C4алкильную группу, C1-C4алкокси-замещенную C1-C4алкильную группу, C1-C4алкоксигруппу, фенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей с атомом галогена, 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую атом серы, или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, C1-C6алкильную группу, C1-C6алкильную группу, которая замещена аминогруппой, замещенной двумя C1-C6алкильными группами (C1-C6алкильные группы могут формировать 4-8-членную гетероциклоалкильную группу вместе с атомом азота, к которому присоединены указанные алкильные группы); и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой атом водорода или C1-C4алкильную группу.
30. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-азетидинилен, 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
если Z представляет собой N, то W представляет собой N, и если Z представляет собой CH, то W представляет собой N или CH;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, метильную группу, трифторметильную группу, метоксиэтильную группу, метоксигруппу, фенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 2-тиенильную группу или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, метильную группу, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу; и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой метильную группу.
31. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, где в общей формуле (I)
(1) если Z представляет собой N, и W представляет собой N,
то X представляет собой 1,3-пиперидинилен,
и Y представляет собой винильную группу;
(2) если Z представляет собой CH, и W представляет собой N,
то X представляет собой 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен,
и Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-(R7), и
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, метильную группу, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу;
если Y представляет собой -C≡C-(R7),
то R7 представляет собой метильную группу; и
(3) если Z представляет собой CH, и W представляет собой CH,
то X представляет собой 1,3-азетидинилен или 1,3-пирролидинилен,
и Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6), и
каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, трифторметильную группу, метоксиэтильную группу, фенильную группу, 2-тиенильную группу или цианогруппу.
32. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой винильную группу;
Z представляет собой CH;
W представляет собой N;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу; и
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу.
33. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 25, которые выбирают из следующих соединений:
(1) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(2) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(3) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(4) (R)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-метакрилоилпиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(5) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(6) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-цианобензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(7) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(8) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(2-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(9) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(10) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(11) (R)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-метакрилоилпиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(12) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(13) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(14) (R,E)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(15) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(16) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-этил(метил)амино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(17) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-диэтиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(18) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(19) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(20) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(21) (R,E)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(22) (R)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(23) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(24) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(25) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(26) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(3-метилбут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(27) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(28) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(29) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(30) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(31) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(32) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(33) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(34) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(35) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(36) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(37) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(38) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(39) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-цианобензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(40) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(2-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(41) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(42) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(43) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(44) (R,E)-4-амино-N-(5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(45) 1-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(46) 7-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(47) (E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азетидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(48) (R)-7-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(49) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(50) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(51) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(52) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(53) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(54) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(55) (R)-7-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(56) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(57) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(58) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(59) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(60) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(61) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемой соли.
34. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 25-33, где иммунное заболевание представляет собой аллергическое заболевание, аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание.
35. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 25-33, где иммунное заболевание представляет собой атопический дерматит, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, аллергический ринит или поллиноз.
36. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 25-33, где иммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
37. Способ профилактики и/или лечения иммунного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение представлено следующей общей формулой (I):
Figure 00000001
где X представляет собой азотсодержащий C3-C10гетероциклоалкилен, который может содержать один или несколько заместителей;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
каждый W и Z независимо представляет собой N или CH;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
R1 представляет собой аминогруппу, которая может содержать один или несколько заместителей;
R2 и R3, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, C1-C6алкоксигруппу, которая может содержать один или несколько заместителей, C3-C7циклоалкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, C6-C14ароматическую углеводородную группу, которая может содержать один или несколько заместителей, 4-10-членную моноциклическую или полициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 одинаковых или разных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, которая может содержать один или несколько заместителей, или цианогруппу; и
каждый R4, R5, R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей.
38. Способ по п. 37, где в общей формуле (I)
X представляет собой азотсодержащий C3-C10гетероциклоалкилен;
n равен 0; и
R1 представляет собой аминогруппу.
39. Способ по п. 37 или 38, где в общей формуле (I)
X представляет собой азетидинилен, пирролидинилен или пиперидинилен;
n равен 0; и
R1 представляет собой аминогруппу.
40. Способ по п. 37, где в общей формуле (I)
X представляет собой азетидинилен, пирролидинилен или пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C6алкильную группу, галоген-замещенную C1-C6алкильную группу, C1-C4алкокси-замещенную C1-C6алкильную группу, C1-C6алкоксигруппу, фенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей с атомом галогена, 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую атом серы, или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, C1-C6алкильную группу, C1-C6алкильную группу, которая замещена аминогруппой, замещенной двумя C1-C6алкильными группами (C1-C6алкильные группы могут формировать 4-8-членную гетероциклоалкильную группу вместе с атомом азота, к которому присоединены указанные алкильные группы); и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
R7 представляет собой атом водорода или C1-C6алкильную группу.
41. Способ по п. 37, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-азетидинилен, 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
если Z представляет собой N, то W представляет собой N, и если Z представляет собой CH, то W представляет собой N или CH;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода или C1-C4алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-C4алкильную группу, галоген-замещенную C1-C4алкильную группу, C1-C4алкокси-замещенную C1-C4алкильную группу, C1-C4алкоксигруппу, фенильную группу, которая может содержать один или несколько заместителей с атомом галогена, 4-6-членную моноциклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, содержащую атом серы, или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, C1-C6алкильную группу, C1-C6алкильную группу, которая замещена аминогруппой, замещенной двумя C1-C6алкильными группами (C1-C6алкильные группы могут формировать 4-8-членную гетероциклоалкильную группу вместе с атомом азота, к которому присоединены указанные алкильные группы); и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
R7 представляет собой атом водорода или C1-C4алкильную группу.
42. Способ по п. 37, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-азетидинилен, 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-R7;
если Z представляет собой N, то W представляет собой N, и если Z представляет собой CH, то W представляет собой N или CH;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, метильную группу, трифторметильную группу, метоксиэтильную группу, метоксигруппу, фенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 2-тиенильную группу или цианогруппу;
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, метильную группу, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу; и
если Y представляет собой -C≡C-R7,
то R7 представляет собой метильную группу.
43. Способ по п. 37, где в общей формуле (I)
(1) если Z представляет собой N, и W представляет собой N,
то X представляет собой 1,3-пиперидинилен,
и Y представляет собой винильную группу;
(2) если Z представляет собой CH, и W представляет собой N,
то X представляет собой 1,3-пирролидинилен или 1,3-пиперидинилен,
и Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6) или -C≡C-(R7), и
если Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6),
то каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, метильную группу, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу;
если Y представляет собой -C≡C-(R7),
то R7 представляет собой метильную группу; и
(3) если Z представляет собой CH, и W представляет собой CH,
то X представляет собой 1,3-азетидинилен или 1,3-пирролидинилен,
и Y представляет собой -C(R4)=C(R5)(R6), и
каждый R4, R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой атом водорода, диметиламинометильную группу, метилэтиламинометильную группу, диэтиламинометильную группу, метилизопропиламинометильную группу, 1-пиперидинилметильную группу или 1-пирролидинилметильную группу;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу;
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода или метильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, трифторметильную группу, метоксиэтильную группу, фенильную группу, 2-тиенильную группу или цианогруппу.
44. Способ по п. 37, где в общей формуле (I)
X представляет собой 1,3-пиперидинилен;
Y представляет собой винильную группу;
Z представляет собой CH;
W представляет собой N;
n равен 0;
R1 представляет собой аминогруппу; и
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена или цианогруппу.
45. Способ по п. 37, где соединение, представленное общей формулой (I), выбирают из следующих соединений:
(1) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(2) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(3) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(4) (R)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-метакрилоилпиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(5) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(6) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-цианобензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(7) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(8) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(2-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(9) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(оксазоло[4,5-b]пиридин-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(10) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(4-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(11) (R)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-метакрилоилпиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(12) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(13) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(14) (R,E)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(15) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(16) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-этил(метил)амино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(17) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-диэтиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(18) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(19) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(20) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(21) (R,E)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(22) (R)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-бут-2-иноил)пиперидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(23) (R)-1-(1-акрилоилпиперидин-3-ил)-4-амино-N-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(24) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(25) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(26) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(3-метилбут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(27) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(28) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(29) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(30) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фторбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(31) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(32) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(33) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(34) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(35) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(36) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(37) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(38) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(39) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-цианобензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(40) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(2-метоксиэтил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(41) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(42) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(43) (R)-1-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(44) (R,E)-4-амино-N-(5-(трифторметил)бензо[d]оксазол-2-ил)-1-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(45) 1-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-карбоксамид,
(46) 7-(1-акрилоилазетидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(47) (E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)азетидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(48) (R)-7-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(49) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(50) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(51) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(52) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(53) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(54) (R,E)-4-амино-N-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(55) (R)-7-(1-акрилоилпирролидин-3-ил)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(56) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диметиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(57) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(этил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(58) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(диэтиламино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(59) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(изопропил(метил)амино)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(60) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пирролидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид,
(61) (R,E)-4-амино-N-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)-7-(1-(4-(пиперидин-1-ил)бут-2-еноил)пирролидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид.
46. Способ по любому из пп. 37-45, где иммунное заболевание представляет собой аллергическое заболевание, аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание.
47. Способ по любому из пп. 37-45, где иммунное заболевание представляет собой атопический дерматит, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, аллергический ринит или поллиноз.
48. Способ по любому из пп. 37-45, где иммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
RU2017127126A 2015-01-30 2016-01-29 Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания RU2705154C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015017386 2015-01-30
JP2015-017386 2015-01-30
PCT/JP2016/052732 WO2016121953A1 (ja) 2015-01-30 2016-01-29 免疫疾患の予防及び／又は治療剤

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017127126A true RU2017127126A (ru) 2019-03-01
RU2017127126A3 RU2017127126A3 (ru) 2019-03-01
RU2705154C2 RU2705154C2 (ru) 2019-11-05

Family

ID=56543555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127126A RU2705154C2 (ru) 2015-01-30 2016-01-29 Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9782412B2 (ru)
EP (1) EP3120852B1 (ru)
JP (1) JP6093485B2 (ru)
KR (1) KR101858421B1 (ru)
CN (2) CN107206001B (ru)
AU (1) AU2016213030B2 (ru)
BR (1) BR112017016278B1 (ru)
CA (1) CA2975372C (ru)
DK (1) DK3120852T3 (ru)
ES (1) ES2734364T3 (ru)
HU (1) HUE045532T2 (ru)
MX (1) MX2017009863A (ru)
MY (1) MY197518A (ru)
PH (1) PH12017501336A1 (ru)
PL (1) PL3120852T3 (ru)
PT (1) PT3120852T (ru)
RU (1) RU2705154C2 (ru)
SG (1) SG11201704430SA (ru)
TR (1) TR201910158T4 (ru)
TW (1) TWI638817B (ru)
WO (1) WO2016121953A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3115365B1 (en) * 2015-01-30 2018-03-14 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Novel salt of fused pyrimidine compound and crystal thereof
US20230064254A1 (en) 2019-12-19 2023-03-02 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent containing fused pyrimidine compound as active ingredient
CN112209894B (zh) * 2020-10-23 2023-06-06 贵州医科大学 5-芳基取代2-氨基苯并恶唑类衍生物、制备方法及其应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101336244B (zh) * 2005-12-08 2011-11-30 雅培制药有限公司 用作蛋白激酶抑制剂的9元杂二环化合物
KR20150032590A (ko) * 2006-09-13 2015-03-26 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 2-［6-(3-아미노-피페리딘-1-일)-3-메틸-2,4-디옥소-3,4-디하이드로-2ｈ-피리미딘-1-일메틸］-4-플루오로-벤조니트릴의 용도
CA2668286C (en) * 2006-11-03 2014-09-16 Pharmacyclics, Inc. Bruton's tyrosine kinase activity probe and method of using
WO2009057733A1 (ja) * 2007-10-31 2009-05-07 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. 血管新生阻害活性を有する新規インドール誘導体
JP2011526299A (ja) 2008-06-27 2011-10-06 アビラ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヘテロアリール化合物およびそれらの使用
US8338439B2 (en) * 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
CN103857396A (zh) 2011-07-13 2014-06-11 药品循环公司 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
BR112014017749B1 (pt) 2012-01-19 2021-08-03 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Composto alquinilbenzeno 3,5-dissubstituído e sal do mesmo
US9573958B2 (en) * 2012-08-31 2017-02-21 Principia Biopharma, Inc. Benzimidazole derivatives as ITK inhibitors
WO2015022926A1 (ja) * 2013-08-12 2015-02-19 大鵬薬品工業株式会社 新規な縮合ピリミジン化合物又はその塩

Also Published As

Publication number Publication date
EP3120852B1 (en) 2019-05-01
JPWO2016121953A1 (ja) 2017-04-27
TR201910158T4 (tr) 2019-07-22
BR112017016278A2 (pt) 2018-03-27
CN107206001B (zh) 2021-09-28
ES2734364T3 (es) 2019-12-05
TW201632526A (zh) 2016-09-16
WO2016121953A1 (ja) 2016-08-04
PH12017501336A1 (en) 2017-12-11
CA2975372C (en) 2020-01-14
CA2975372A1 (en) 2016-08-04
PT3120852T (pt) 2019-07-16
HUE045532T2 (hu) 2020-01-28
CN113768935B (zh) 2024-10-01
AU2016213030A1 (en) 2017-06-22
SG11201704430SA (en) 2017-08-30
CN107206001A (zh) 2017-09-26
TWI638817B (zh) 2018-10-21
US9782412B2 (en) 2017-10-10
MY197518A (en) 2023-06-19
JP6093485B2 (ja) 2017-03-08
EP3120852A1 (en) 2017-01-25
KR20170083640A (ko) 2017-07-18
CN113768935A (zh) 2021-12-10
KR101858421B1 (ko) 2018-05-15
AU2016213030B2 (en) 2019-01-31
RU2017127126A3 (ru) 2019-03-01
US20170042900A1 (en) 2017-02-16
DK3120852T3 (da) 2019-07-29
RU2705154C2 (ru) 2019-11-05
PL3120852T3 (pl) 2019-09-30
BR112017016278B1 (pt) 2022-05-10
EP3120852A4 (en) 2017-05-24
MX2017009863A (es) 2017-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015156524A (ru) Новое конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
RU2015143430A (ru) Новые соединения и фармацевтические композиции, их содержащие, для лечения воспалительных расстройств
RU2017127126A (ru) Средство для профилактики и/или терапии иммунного заболевания
NZ603643A (en) Purinone derivative
PE20141033A1 (es) COMPUESTOS Y COMPOSICIONES COMO INHIBIDORES DE LA QUINASA c-KIT
HRP20190748T1 (hr) Derivati policikličkog amida kao inhibitori cdk9
EA201070871A1 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
HRP20170712T1 (hr) Novi spojevi selektivnih antagonista nk-3 receptora, farmaceutski pripravak i postupci za uporabu kod poremećaja uzrokovanih nk-3 receptorima
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
AR083842A1 (es) Derivados de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina sustituidos con aminoalcoholes que son de utilidad para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas a las angiogenesis
RU2015116816A (ru) Производное имидазола
GEP20156417B (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidine derivatives as inhibitors of tropomyosin-related kinases
RU2006107438A (ru) Гмка-ергические модуляторы
AR086143A1 (es) Derivados de imidazopiridina como inhibidores de pi3k
IL279460B1 (en) Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
JP2019536785A5 (ru)
NZ598907A (en) Heterocyclyl pyrazolopyrimidine analogues as jak inhibitors
CA2602248A1 (en) Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
PE20120534A1 (es) PIRIMIDINAS FUSIONADAS COMO INHIBIDORES DE Akt
NZ711540A (en) Fused heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
EA201492204A1 (ru) Нуклеозиды на основе урацила и спирооксетана
RU2013136778A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы, композиции и способы их применения
AR056321A1 (es) COMBINACIONES TERAPÉUTICAS PARA EL TRATAMIENTO O LA PREVENCIoN DE TRASTORNOS PSICoTICOS
RU2016141405A (ru) (5,6-дигидро)пиримидо[4,5-е]индолизины