RU2002121636A - Производные индола в качестве антагонистов рецепторов мср-1 - Google Patents
Производные индола в качестве антагонистов рецепторов мср-1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2002121636A RU2002121636A RU2002121636/04A RU2002121636A RU2002121636A RU 2002121636 A RU2002121636 A RU 2002121636A RU 2002121636/04 A RU2002121636/04 A RU 2002121636/04A RU 2002121636 A RU2002121636 A RU 2002121636A RU 2002121636 A RU2002121636 A RU 2002121636A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- trifluoromethyl
- hydroxyindole
- chlorobenzyl
- compound according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (14)
1. Соединение формулы (I):
в которой R1 представляет водород, галоген или метокси;
R2 представляет водород, галоген, метил, этил или метокси;
R3 представляет галоген или трифторметильную группу;
R4 представляет галоген или трифторметильную группу;
R5 представляет водород или галоген;
R6 представляет водород или галоген;
при условии, что в том случае, когда R5 и R6 оба представляют водород и один из R3 или R4 представляет хлор или фтор, другой не является хлором или фтором;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство.
2. Соединение по п.1, в котором в формуле (I)
R1 представляет водород, фтор или хлор;
R2 представляет водород, хлор, бром, иод или метокси;
R3 представляет фтор, хлор, бром, иод;
R4 представляет трифторметил;
R5 и R6 представляют водород.
3. Соединение по п.1, в котором в формуле (I)
R1 представляет водород, фтор или хлор;
R2 представляет водород, хлор, бром, иод или метокси;
R3 представляет трифторметил;
R4 представляет фтор, хлор, бром или иод;
R5 и R6 представляют водород.
4. Соединение по п.1, в котором в формуле (I)
R1 представляет водород, фтор или хлор;
R2 представляет водород, хлор, бром, иод или метокси;
R3 и R4 оба представляют галоген, в особенности, фтор, хлор или бром, или один из R3 и R4 представляет хлор, а другой один из R3 и R4 представляет фтор;
один или оба R5 и R6 представляют галоген.
5. Соединение по п.1, которое представляет соединение формулы (IA)
в которой R1, R2 и R4 являются такими, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство.
6. Соединение по п.1, которое представляет любое из следующих соединений:
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-хлор-4-трифторметилбензил)-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-бром-4-хлорбензил)-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-фтор-4-бромбензил)-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-бром-4-фторбензил)-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-фторбензил)-4-фтор-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
М-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-4-фтор-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-фторбензил)-4,6-дифтор-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3,4-хлорбензил)-4,6-дихлор-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-фторбензил)-3-бром-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-3-бром-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-хлор-4-трифторметилбензил)-3-бром-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-3-хлор-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-3-иод-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-3-метокси-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-фторбензил)-5-гидрокси-6-хлориндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-5-гидрокси-6-хлориндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-5-гидрокси-7-фториндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-5-гидрокси-6-броминдол-2-карбоновая кислота,
N-(3,4-дихлорбензил)-5-гидрокси-6-броминдол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-5-гидрокси-6-фториндол-2-карбоновая кислота,
N-(3,4-дихлорбензил)-5-гидрокси-6-фториндол-2-карбоновая кислота,
N-(3,4-дихлорбензил)-5-гидрокси-6-хлориндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-4-хлор-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-4,6-дихлор-5-гидроксииндол-2-карбоновая кислота,
N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-5-ацетоксииндол-2-карбоновая кислота (пролекарство N-(3-трифторметил-4-хлорбензил)-4-хлор-5-гидроксииндол-2-карбоновой кислоты).
7. Способ получения соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, или его пролекарства, который включает:
(а) взаимодействие соединения формулы (II):
в которой R1,R2, R5 и R6 являются такими, как определено в п.1, Rа представляет карбоксигруппу или ее защищенную форму, и Rb представляет водород или подходящую защитную группу для гидрокси, с соединением формулы (III):
в которой R3 и R4 являются такими, как определено в п.1, и L представляет замещающуюся группу;
и затем, необязательно:
(b) (i) превращение полученного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
(ii) удаление любых защитных групп; и
(iii) получение его фармацевтически приемлемой соли, или его пролекарства.
8. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство, пригодное для лечения человека или животного путем терапии.
9. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство в качестве лекарственного средства.
10. Соединение по п.9 в качестве лекарственного средства, ингибирующего действие, опосредованное МСР-1, у теплокровных животных.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль, или его пролекарство в сочетании с фармацевтически приемлемым эксципиентом или носителем.
12. Применение соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, или его пролекарства для приготовления лекарственного средства, ингибирующего действие, опосредованное МСР-1, у теплокровных животных.
13. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, или его пролекарства, или фармацевтической композиции по п.11.
14. Способ ингибирования действия, опосредованного МСР-1, у теплокровных животных, включающий введение указанному животному эффективного количества соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли, или его пролекарства, или фармацевтической композиции по п.11.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0000626.2A GB0000626D0 (en) | 2000-01-13 | 2000-01-13 | Chemical compounds |
| GB0000626.2 | 2000-01-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002121636A true RU2002121636A (ru) | 2004-01-10 |
Family
ID=9883551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002121636/04A RU2002121636A (ru) | 2000-01-13 | 2001-01-11 | Производные индола в качестве антагонистов рецепторов мср-1 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030144339A1 (ru) |
| EP (1) | EP1252142A1 (ru) |
| JP (1) | JP2003519683A (ru) |
| KR (1) | KR20020064375A (ru) |
| CN (1) | CN1395565A (ru) |
| AR (1) | AR026839A1 (ru) |
| AU (1) | AU780992B2 (ru) |
| BG (1) | BG106894A (ru) |
| BR (1) | BR0107404A (ru) |
| CA (1) | CA2393592A1 (ru) |
| CO (1) | CO5271703A1 (ru) |
| EE (1) | EE200200394A (ru) |
| GB (1) | GB0000626D0 (ru) |
| HK (1) | HK1049486A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0300694A3 (ru) |
| IL (1) | IL150272A0 (ru) |
| IS (1) | IS6429A (ru) |
| MX (1) | MXPA02006611A (ru) |
| NO (1) | NO20023380L (ru) |
| NZ (1) | NZ519312A (ru) |
| PL (1) | PL356031A1 (ru) |
| RU (1) | RU2002121636A (ru) |
| SK (1) | SK10072002A3 (ru) |
| WO (1) | WO2001051466A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200204354B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9716657D0 (en) | 1997-08-07 | 1997-10-15 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9902461D0 (en) | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| AU2003215549A1 (en) | 2003-02-03 | 2004-08-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Mercaptoimidazoles as ccr2 receptor antagonists |
| EP1811007B1 (en) * | 2004-09-13 | 2010-03-31 | Kureha Corporation | Thermally foaming microsphere, method for production thereof, use thereof, composition containing the same, and article |
| CA2631128A1 (en) | 2005-12-09 | 2007-06-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic amide derivatives useful for treating obesity |
| US20080076120A1 (en) * | 2006-09-14 | 2008-03-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the identification, evaluation and treatment of patients having CC-Chemokine receptor 2 (CCR-2) mediated disorders |
| US7507736B2 (en) | 2007-02-07 | 2009-03-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Indol-2-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives |
| PL2134685T3 (pl) * | 2007-04-16 | 2016-02-29 | Abbvie Inc | Pochodne indolu niepodstawione w pozycji 7 jako inhibitory Mcl-1 |
| WO2023224981A1 (en) * | 2022-05-17 | 2023-11-23 | Inipharm, Inc. | Hsd17b13 inhibitors and uses thereof |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4529724A (en) * | 1983-10-11 | 1985-07-16 | Mcneilab, Inc. | 6H-indolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines and 12-oxo derivatives useful as antihypertensives |
| DE3907388A1 (de) * | 1989-03-08 | 1990-09-13 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Verfahren zur herstellung von indolcarbonsaeurederivaten |
| US5272145A (en) * | 1989-08-22 | 1993-12-21 | Merck Frosst Canada, Inc. | (Quinolin-2-ylmethoxy)indoles as inhibitors of the biosynthesis of leukotrienes |
| US5081145A (en) * | 1990-02-01 | 1992-01-14 | Merck Frosst Canada, Inc. | Indole-2-alkanoic acids compositions of and anti allergic use thereof |
| US5273980A (en) * | 1991-09-30 | 1993-12-28 | Merck Frosst Canada Inc. | Bicyclic-azaarylmethoxy) indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US5308850A (en) * | 1991-09-30 | 1994-05-03 | Merck Frosst Canada, Inc. | (Bicyclic-hetero-arylmethoxy)indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US5290798A (en) * | 1991-09-30 | 1994-03-01 | Merck Frosst Canada, Inc. | (hetero-arylmethoxy)indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US5389650A (en) * | 1991-09-30 | 1995-02-14 | Merck Frosst Canada, Inc. | (Azaarylmethoxy)indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US5190968A (en) * | 1991-09-30 | 1993-03-02 | Merck Frosst Canada, Inc. | (Polycyclic-arylmethoxy) indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis |
| US5288743A (en) * | 1992-11-20 | 1994-02-22 | Abbott Laboratories | Indole carboxylate derivatives which inhibit leukotriene biosynthesis |
| US5852046A (en) * | 1993-08-03 | 1998-12-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzo-fused heterocyclic compounds having a 5-membered ring processes for their preparation their use as medicaments their use as diagnostic agents and medicaments containing them |
| US5686481A (en) * | 1993-12-21 | 1997-11-11 | Smithkline Beecham Corporation | Endothelin receptor antagonists |
| US5482960A (en) * | 1994-11-14 | 1996-01-09 | Warner-Lambert Company | Nonpeptide endothelin antagonists |
| US5684032A (en) * | 1994-12-13 | 1997-11-04 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
| EP1021181A4 (en) * | 1996-03-28 | 2002-06-26 | Smithkline Beecham Corp | INDOLCARBOXYLIC ACIDS AS CHEMOKIN INHIBITORS |
| AU4054197A (en) * | 1996-08-14 | 1998-03-06 | Warner-Lambert Company | 2-phenyl benzimidazole derivatives as mcp-1 antagonists |
| GB9716656D0 (en) * | 1997-08-07 | 1997-10-15 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9716657D0 (en) * | 1997-08-07 | 1997-10-15 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9803228D0 (en) * | 1998-02-17 | 1998-04-08 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9803226D0 (en) * | 1998-02-17 | 1998-04-08 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9902461D0 (en) * | 1999-02-05 | 1999-03-24 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
-
2000
- 2000-01-13 GB GBGB0000626.2A patent/GB0000626D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-01-11 HU HU0300694A patent/HUP0300694A3/hu unknown
- 2001-01-11 CN CN01803645A patent/CN1395565A/zh active Pending
- 2001-01-11 JP JP2001551848A patent/JP2003519683A/ja active Pending
- 2001-01-11 US US10/169,717 patent/US20030144339A1/en not_active Abandoned
- 2001-01-11 EE EEP200200394A patent/EE200200394A/xx unknown
- 2001-01-11 IL IL15027201A patent/IL150272A0/xx unknown
- 2001-01-11 BR BR0107404-0A patent/BR0107404A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-01-11 MX MXPA02006611A patent/MXPA02006611A/es unknown
- 2001-01-11 CA CA002393592A patent/CA2393592A1/en not_active Abandoned
- 2001-01-11 RU RU2002121636/04A patent/RU2002121636A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-01-11 WO PCT/GB2001/000069 patent/WO2001051466A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-01-11 EP EP01900494A patent/EP1252142A1/en not_active Withdrawn
- 2001-01-11 SK SK1007-2002A patent/SK10072002A3/sk unknown
- 2001-01-11 NZ NZ519312A patent/NZ519312A/en unknown
- 2001-01-11 KR KR1020027009021A patent/KR20020064375A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-01-11 AU AU25324/01A patent/AU780992B2/en not_active Ceased
- 2001-01-11 PL PL01356031A patent/PL356031A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-01-12 AR ARP010100144A patent/AR026839A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-01-15 CO CO01002379A patent/CO5271703A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-05-30 ZA ZA200204354A patent/ZA200204354B/en unknown
- 2002-06-19 IS IS6429A patent/IS6429A/is unknown
- 2002-07-02 BG BG106894A patent/BG106894A/bg unknown
- 2002-07-12 NO NO20023380A patent/NO20023380L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-03-06 HK HK03101662.2A patent/HK1049486A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CO5271703A1 (es) | 2003-04-30 |
| BG106894A (bg) | 2003-04-30 |
| WO2001051466A1 (en) | 2001-07-19 |
| JP2003519683A (ja) | 2003-06-24 |
| MXPA02006611A (es) | 2002-09-30 |
| IS6429A (is) | 2002-06-19 |
| US20030144339A1 (en) | 2003-07-31 |
| PL356031A1 (en) | 2004-06-14 |
| ZA200204354B (en) | 2003-09-01 |
| NO20023380D0 (no) | 2002-07-12 |
| SK10072002A3 (sk) | 2003-06-03 |
| EP1252142A1 (en) | 2002-10-30 |
| NZ519312A (en) | 2004-04-30 |
| AR026839A1 (es) | 2003-02-26 |
| CA2393592A1 (en) | 2001-07-19 |
| BR0107404A (pt) | 2002-10-08 |
| GB0000626D0 (en) | 2000-03-01 |
| HK1049486A1 (zh) | 2003-05-16 |
| EE200200394A (et) | 2003-12-15 |
| NO20023380L (no) | 2002-09-03 |
| HUP0300694A2 (hu) | 2003-07-28 |
| CN1395565A (zh) | 2003-02-05 |
| IL150272A0 (en) | 2002-12-01 |
| KR20020064375A (ko) | 2002-08-07 |
| AU2532401A (en) | 2001-07-24 |
| HUP0300694A3 (en) | 2005-08-29 |
| AU780992B2 (en) | 2005-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2613931T3 (es) | Compuestos peptídicos para tratar el estado epiléptico refractario | |
| CY1106784T1 (el) | Υποκατεστημενα παραγωγα φαινυλ προπιονικου οξεος ως συναγωνιστες του ανθρωπινου υπεροξυσωματικου πολλαπλασιαστη - ενεργοποιημενου υποδοχεα αλφα (ppar) | |
| RU2006109467A (ru) | Способы лечения рака с использованием ингибиторов hdac | |
| RU2014112548A (ru) | Применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики | |
| CY1107850T1 (el) | Παραγωγα θειαδιαζολυλοπιπεραζiνης mε χρησιμοτητα στην αποτροπη ή στην αγωγη εναντι tου αλγους | |
| RU2013111077A (ru) | Дипептидное пролекарство, его применение и лекарственное средство | |
| RU2001124567A (ru) | Производные индола и их применение в качестве антагонистов мср-1 | |
| RU2008139195A (ru) | Замещенные арилсульфанамиды как противовирусные средства | |
| RU2013121788A (ru) | Ингибиторы репликации вич | |
| BG64939B1 (bg) | Фарнезил протеин трансферазни инхибитори за лечение на артропатии | |
| RU2007133802A (ru) | Кристаллические формы производной имидазола | |
| EA201270144A1 (ru) | Комбинированная терапия при лечении диабета | |
| RU2010144637A (ru) | Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов | |
| RU2007138582A (ru) | Пероральные дозированные формы производных гемцитабина | |
| ATE189218T1 (de) | Bicyclische diarylheterocyclen als cyclooxygenase-2-inhibitoren | |
| RU2009101324A (ru) | Композиции и способы лечения воспаления слизистой оболочки | |
| DK0893998T4 (da) | Afgivelse af nikotin i tyktarmen med henblik på behandling af inflammatoriske tarmsygdomme | |
| RU2014111069A (ru) | Лекарственные формы ингибитора гистондиацетилазы в комбинации с бендамутином и их применение | |
| RU2011111117A (ru) | Лечение аутоиммунных заболеваний | |
| EA200500985A1 (ru) | Твердая лекарственная форма для перорального применения | |
| JP2007507494A5 (ru) | ||
| JP2015535247A5 (ru) | ||
| RU2002121636A (ru) | Производные индола в качестве антагонистов рецепторов мср-1 | |
| UY29085A1 (es) | Derivados de pirimidina 4-sulfonamido sustituidos, compuestos intermedios para su preparación, procedimientos de preparación, composiciones medicinales conteniéndolos y aplicaci0nes | |
| ATE101153T1 (de) | Thiazolopyrimidinderivate als angiotensin-iirezeptorantagonisten: verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20050117 |