[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR101695680B1 - 이피다크린을 포함하는 약제학적 조성물과 성기능 장애 및 다른 형태의 성활동의 장애의 치료를 위한 그의 용도 - Google Patents

이피다크린을 포함하는 약제학적 조성물과 성기능 장애 및 다른 형태의 성활동의 장애의 치료를 위한 그의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR101695680B1
KR101695680B1 KR1020157007146A KR20157007146A KR101695680B1 KR 101695680 B1 KR101695680 B1 KR 101695680B1 KR 1020157007146 A KR1020157007146 A KR 1020157007146A KR 20157007146 A KR20157007146 A KR 20157007146A KR 101695680 B1 KR101695680 B1 KR 101695680B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
sexual dysfunction
sexual
treatment
pharmaceutical composition
disorders
Prior art date
Application number
KR1020157007146A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20150044953A (ko
Inventor
블라디미르 니콜라에비치 비코브
알렉산드르 세르기비치 니키포로브
갈리나 알렉산드로브나 킴
Original Assignee
리미티드 리어빌리티 컴퍼니 “콘솔트시움-픽”
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49302826&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101695680(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 리미티드 리어빌리티 컴퍼니 “콘솔트시움-픽” filed Critical 리미티드 리어빌리티 컴퍼니 “콘솔트시움-픽”
Publication of KR20150044953A publication Critical patent/KR20150044953A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101695680B1 publication Critical patent/KR101695680B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)

Abstract

본 발명은 성기능 장애의 치료를 위한 이피다크린의 용도에 기반된 것이며, 생식선에 의한 호르몬 생산의 감소와 관련된 장애, 육체적인 것을 포함하는 만성적 스트레스에 기인된 장애, 및 발현적 성불감증 또는 지연 사정을 포함한 자연적으로 감소된 성기능의 백그라운드로부터 발현되는 장애, 및 본 발명의 범위를 제한하지 않는 기타 성활동의 장애의 치료를 위한 임상에 사용될 수 있다.

Description

이피다크린을 포함하는 약제학적 조성물과 성기능 장애 및 다른 형태의 성활동의 장애의 치료를 위한 그의 용도{PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IPIDACRINE AND USE THEREOF TO TREAT POTENCY DISORDERS AND OTHER SEXUAL ACTIVITY DISORDERS}
본 발명은 의약품, 주로 내분비학, 남성 과학에 관한 것으로서, 특히 본 발명은 성기능 및 다른 형태의 성활동 장애의 치료를 위한 이피다크린(ipidacrine)의 용도에 관한 것이다.
이피다크린(ipidacrine) (Axamon, Amiridine, Neyromidin)을 포함하는 일부 약제학적 조성물은 잘 알려져 있지만, 이들 조성물은 다른 질병, 주로, 다양한 병인의 (모노-및 다발성신경병증) 다발신경뿌리병증(polyradiculopathy), 근육무력증(myasthenia), 및 이튼-람베르트 증후군(Eaton-Lambert syndrome)을 포함하는 말초신경계통의 질병; 연수 마비 및 불완전마비를 포함하는 중추신경계통의 질병; 근 운동 및/또는 인지 장애를 수반하는 중추신경계통의 기관 병변(organic lesion)의 경우 회복 기간에서의 용도; 창자 이완증(치료 및 예방)의 치료를 위한 약물로서의 사용을 위한 것이다.
그러므로, 성기능 및 다른 형태의 성활동의 장애의 치료를 위한, 이피다크린을 포함하는 상기 약제학적 조성물의 용도가 처음으로 본 발명자들에 의해 제안된다.
본 발명은 생식선에 의한 호르몬 생산의 감소와 관련된 성기능 장애, (육체적인 것을 포함하는) 만성적 스트레스 및 발현적 성불감증(manifested anorgasmia) 또는 지연 사정을 포함한 자연적으로 감소된 성기능의 백그라운드(background)에 저항하여 기인되는 장애; 본 발명의 범위를 제한하지 않는 기타 성활동의 장애의 치료를 위한 임상에 적용될 수 있다.
본 발명의 목적은 생식선에 의한 호르몬 생산의 감소, 만성적 스트레스 및 발현적 성불감증 또는 지연 사정과 관련된 성기능 장애의 치료를 위한 이피다크린의 용도를 확장하고, 또한 이피다크린을 포함하는 새로운 약제학적 조성물을 개발하여 약제학적 조성물로서의 이피다크린의 용도를 확장하고, 생식선에 의한 호르몬 생산의 감소와 관련된 성기능 장애, 및 (육체적인 것을 포함하는) 만성적 스트레스에 기인된 장애, 및 발현적 성불감증 또는 지연 사정을 포함한 자연적으로 감소된 성기능의 백그라운드에 저항하여 기인되는 장애의 치료를 위한 약제학적 조성물로서의 이피다크린의 용도를 제공하기 위한 것이다.
이피다크린은 가역적인 콜린에스테라아제 억제제이다. 콜린에스테라아제 억제제의 네 가지 유형(class) (아미노피리딘류, 유기인산염류, 카르바메이트류 및 기타 모든 것)이 알려져 있다. 이피다크린은, 주로 타크린(tacrine)인 다른 공지의 아미노피리딘과 구조적 유사성을 갖는 아미노피리딘이지만, 효능과 안전성에 관해서 우수하다 [Kojima 등, 1998]. 콜린에스테라아제는 아세틸콜린의 비활성화를 수행하는 효소이다. 차례로, 아세틸콜린은 말초신경계통에서의 흥분의 전달, 신경근육 전달의 유지, 평활근 장기의 증가된 수축력과 긴장의 원인이 되는 주요 신경전달물질이고; 또한 중추신경계통에 대한 자극 효과를 생성한다. 따라서, 콜린에스테라아제 활성의 억제는 아세틸콜린 수준(level)의 유지 및 신경 조절(neuroregulatory) 기능의 대응하는 활성을 유도한다.
성기능은 신경절, 신경내분비, 내분비 및 신경전달물질 시스템에 의해 제어되는 것으로 알려져 있다. 상기 콜린성 시스템(cholinergic system)은 피질하 구조체 (망양체, 시상하부)에서 신피질로의 비특이적 정보를 전달하는 M-콜린성 기전 (M-cholinergic mechanism)을 통한 성행동, 및 피질 "각성" 시스템(cortical "wakening" system)의 기능에 수반된다. 상기 콜린에스테라아제 억제제는 이들을 수반하는 성행동을 포함하는 신경 조절 과정(neuroregulatory processes)에 영향을 미친다. 예를 들어, in vivo 실험은 뇌에서 측뇌실 내로의 콜린에스테라아제 억제제(eserin)의 도입이 난소절제된 저에스트로겐화된(hypoestrogenic) 래트(rat)에서 척추앞굽음증(lordosis)을 증가시킨다는 것을 보였다 [Clemens 등, 1989]. 상기 저자들은 또한 동물의 성적 수용성(sexual receptivity)을 향상시키는 다른 콜린에스테라아제 억제제, 아세틸콜린의 영향을 보여준다. 상기 수행된 실험은 여러 가지들 중 내인성 콜린성 활성을 통해 성행동이 조절된다는 것을 보여준다.
콜린에스테라아제 억제제를 투여할 때 동물에서 성행동을 증가시키는 유사한 효과가 다른 다수의 실험들에서 보여졌다 [Clemens 등, 1980; Dohanich 등, 1990; Menard & Dohanich, 1994; Dohanich & Clemens, 1981].
in vivo 연구는 직접 또는 간접적으로 뇌 활동에 영향을 주는 암기, 학습, 스트레스, 임의 연구 및 다른 노출에서와 같은 다른 외부 자극의 백그라운드에 저항하여, 아세틸콜린 수준의 증가가 관찰되었고, 그의 수준이 외부 노출의 유형에 의존할 수 있다는 것을 보여주었다 [Mitsushima, 2010]. 상기 실험은 성적 노출(sexual exposure)의 백그라운드에 저항하여, 아세틸콜린 수준의 증가가 발생하였고, 이에 따라, 이러한 신경전달물질이 성행동 및 성기능에 영향을 미치는 가장 중요한 신경 조절 기능 중 하나를 수행한다는 것을 보여주었다. 콜린에스테라아제(아세틸콜린의 작용을 억제하는)의 억제제가, 성활동의 신경 조절 기초를 제공하는 모든 성분들의 개선을 위해 사용하는 것이 권장할만하다는 것으로 결론지을 수 있다.
성행동의 향상에 대한 콜린에스테라아제 억제제의 효과의 간접적인 증거는 또한 치매 환자의 치료에 있어서 이러한 부류의 약물의 사용의 부작용이다. 예를 들어, 약물 도네페질(donepezil)(콜린에스테라아제 억제제)이 알츠하이머 병의 치료에 있어서 환자에게 투여되었을 때, 환자에 있어서 성행동의 증가, 성폭행(sexual aggression) 소견조차 발견되었다 [Bianchetti 등, 2003; Bouman & Pinner, 1998; Lo Coco & Cannizzaro, 2010].
따라서, 콜린성 기전을 통한 성행동의 조절은 중추 레벨에서 수행된다. 성기능 장애의 임상적 형태는 성기능의 심인성 및 스트레스성 장애뿐만 아니라 중추 및 말초신경계의 손상 및 성 호르몬의 수준 감소와 관련된 장애이다. 이러한 이유로, 콜린에스테라아제 억제제의 그룹으로부터의 약물은 상기 특정 장애의 치료에 사용될 수 있다.
도 1은 치료 과정에서 평균 치료 용량(dose)의 약물을 투여할 때, 성선의 반이 거세된(hemigonadectomized) 래트의 성활동(사정의 평균 횟수)에 대하여 비교된 약물의 효과를 나타낸다.
도 2는 전기적 전류 노출에 기인된 만성적 스트레스의 모델을 사용하여 수컷 래트의 성활동에 대한 이피다크린의 효과를 나타낸다.
도 3은 자연적인 성기능 장애의 모델을 사용하여 래트의 성활동에 대한 이피다크린의 효과를 나타낸다 (사정의 횟수에 기준에 의함).
용어 "약제학적 조성물"은 정제 또는 캡슐 형태의 제형(비제한 예로서 경질 젤라틴 캡슐)으로서, 장시간 작용하는 것을 포함하며, 복용량(dose) 당 3 내지 300 mg의 유효량으로 주요 생물학적 활성 물질로서 이피다크린을 포함하며, 약학적으로 허용 가능한 부형제를 추가 포함하는 것을 의미한다.
용어 "약학적으로 허용 가능한 부형제"는 정제화(tableting)를 개선하기 위해 필요한 물질로서, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 마이크로결정성 셀룰로오스, 콜로이드성 이산화규소, 마그네슘 스테아레이트 및 기타 종래의 약제학적 부형제와 같은 것들을 의미할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
발명의 구현예
이피다크린에 기반된 약제학적 조성물의 효과를 설명하기 위해, 다음의 실시예들이 있으나, 이는 본 발명의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1: 이피다크린을 함유하는 약제학적 조성물의 제조
이피다크린에 기반된 정제화된 약제학적 조성물(장시간 작용의 조성물 포함)은 직접 압축의 표준 방법(standard way of direct compression)으로 제조된다. 모든 성분(마그네슘 스테아레이트를 제외)은 Y-형 믹서 또는 유사한 장비를 사용하여 균일한 분말 혼합물을 수득하기 위해 교반 된다. 그다음 마그네슘 스테아레이트가 첨가되고, 그 생성된 혼합물이 2분간 교반 된다. 상기 수득된 정제 덩어리(mass)는 9 - 10 kN의 가압력에서 정제화 과정(산업 표준 OST 64-072-89에 따른 10 mm 또는 11 mm의 정제 직경, 및 스코어라인(scoreline) 및 베벨 엣지(bevel edge))을 거친다.
캡슐인 약제학적 조성물은 정확한 비율의 활성 성분과 첨가제를 혼합하고 추가 피막형성에 의해 표준 가공 방법을 사용하여 제조된다.
약제학적 조성물 1 (100 mg 의 정제 1알에 대한 함량):
활성 물질:
이피다크린 3 mg
약학적으로 허용 가능한 부형제:
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 35 mg
마이크로결정성 셀룰로오스 60 mg
콜로이드성 이산화규소 1 mg
마그네슘 스테아레이트 1 mg
약제학적 조성물 2 (250 mg 의 정제 1알에 대한 함량):
활성 물질:
이피다크린 40 mg
약학적으로 허용 가능한 부형제:
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 75 mg
마이크로결정성 셀룰로오스 128.74 mg
콜로이드성 이산화규소 3.13 mg
마그네슘 스테아레이트 3.13 mg
약제학적 조성물 3 (600 mg 의 정제 1알에 대한 함량):
활성 물질:
이피다크린 150 mg
약학적으로 허용 가능한 부형제:
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 188 mg
마이크로결정성 셀룰로오스 250 mg
콜로이드성 이산화규소 6 mg
마그네슘 스테아레이트 6 mg
약제학적 조성물 4 (1000 mg 의 정제 1알에 대한 함량):
활성 물질:
이피다크린 300 mg
약학적으로 허용 가능한 부형제:
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 280 mg
마이크로결정성 셀룰로오스 400 mg
콜로이드성 이산화규소 10 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
약제학적 조성물 5 (230 mg 의 정제 1알에 대한 함량):
활성 물질:
이피다크린 40 mg
약학적으로 허용 가능한 부형제:
마이크로결정성 셀룰로오스 140 mg
콜로이드성 이산화규소 2 mg
마그네슘 스테아레이트 2 mg
약제학적 조성물 6 (600 mg 의 지속성 정제 1알에 대한 함량):
활성 물질:
이피다크린 60 mg
약학적으로 허용 가능한 부형제:
마이크로결정성 셀룰로오스 216 mg
콜로이드성 이산화규소 2 mg
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 120 mg
마그네슘 스테아레이트 2 mg
실시예 2: 성선의 반이 거세되어 성활동이 감소된 래트에서의 이피다크린 약제학적 조성물의 효과 평가
성선의 반을 거세하는 것(hemigonadectomy)은 임상 징후(clinical picture)에서 관찰된 병리학적 과정과 유사하며, 생식선에 의한 호르몬 생산의 감소와 관련된다.
성선의 반을 거세하여 성기능이 저하된 상태(hypogonadal state)의 래트 모델은 임상 징후에서 관찰된 병리학적 과정에 해당하며, 생식선의 호르몬 생산의 감소와 관련된다.
이피다크린의 약리학적 활성의 연구는 알비노 수컷 래트에서 실시되었다. 하기 6 그룹의 동물이 형성되었다: 1 - 무손상(intact), 2 - 실데나필(sildenafil)로 처리됨, 3 - 갈란타민(galantamine)으로 처리됨, 4 - 이피다크린으로 처리됨, 5 - 성선이 거세됨, 6 - 대조군(control).
주요 연구 시작 30일 전에, 주로 수컷 래트에게 수용적인 암컷 래트를 도입하는 실험이 수행되었다(2주 동안에 3회). 사정의 횟수가 기록되었다. 성활동의 수준이 상기 시험 기간 동안 1-2회의 사정의 안정적인 기능에 의해 특성화된 동물이 선택되었다.
상기 선택된 수컷 래트는 에테르 마취 하에서 성선의 반이 거세(우측에서) 되었다. 그다음, 상기 약물의 투여 과정 전에 7일 및 14일 동안, 성선의 반이 거세된 동물의 성활동의 일일 테스트가 수행되었다. 상기 동물의 다른 그룹들에서 잠복기와 마운트(mount), 삽입 및 사정의 횟수가 고려되었다.
성선의 반이 거세된 래트에게 7일 동안 매일 한 번씩 1.7 mg/kg의 복용량의 이피다크린의 투여는 전체 치료 과정에서 외인성 스트레스 효과에 기인된 성활동 수준에서의 변동을 제거하고, 중추 자극(central motivation)과 사정 성분(ejaculatory component)의 증가에 기여한다. 성선의 반이 거세된 래트에게 상기 치료 과정에서 14일 동안 하루에 2 번씩, 0.85-5.1 mg/kg의 복용량 범위의 이피다크린의 투여는 상기 동물의 성활동에 있어서 복용량-의존적 증가를 나타내며, 또한 5.1 mg/kg의 복용량으로 3-5일 투여한 경우와, 0.85-1.7 mg/kg의 복용량으로 11-14일 동안 투여한 경우에 최대 발현을 나타내었다 (도 1).
실시예 3: 래트에서의 육체적 스트레스에 기인된 감소된 성활동에서 이피다크린 약제학적 조성물의 효과 평가
가장 적절한 모델(실시의 용이성 측면에서)은 육체적 요인(전기적 전류)에 노출에 기인된 심인성 성기능 장애 모델이다.
상기 동물을 이용한 예비 실험(pre-experiment)이 실시예 2에서 기술된 것과 유사하게 수행되었다.
성활동 수준이 유사한 2 그룹의 동물이 형성되었다: 대조군(증류수 투여), 약제학적 조성물(이피다크린 기준 1.7 mg/kg의 복용량). 대조군과 실험 그룹의 상기 동물은 매일 30분 동안 1초 길이의 자극으로 1분마다 30 V의 전압을 갖는 전류에 매일 노출되었다. 상기 약물은 스트레스를 주기 30분 전에 투여되었으며, 테스트는 스트레스를 준 후 60분 후에 수행되었다.
하루에 한 번 스트레스에 앞서 1.7 mg/kg의 복용량의 이피다크린을 투여하는 것은 래트의 성기능 장애가 좀 더 느리게 형성되도록 하였다. 초기 기간(1일에서 3일)에는, 활성의 파라미터(parameter)가 스트레스를 받지 않은 그룹의 파라미터와 유사하였다. 5일째 되는 날부터 시작하여, 스트레스를 받지 않은 동물에 비해 마운트 및 삽입의 잠재기에서 유의한 증가가 기록되었다(치료를 하지 않은 그룹에서, 이러한 변화는 실험의 1일째에서부터 관찰되었다). 다수의 지표(indicator)에 있어 치료하지 않은 그룹으로부터 유의한 차이점이 7일째(삽입의 잠재기) 및 10일째(마운트 및 삽입의 잠재기)에 관찰되었다.
치료 없이 스트레스를 받은 동물의 성활동과 1.7 mg/kg의 복용량의 이피다크린 치료의 백그라운드로부터의 동물의 성활동을 비교했을 때, 실험 3일째부터 10일째까지의 기간이 가장 유의미하였다. 상기 이피다크린의 투여는 60-100%의 수준으로 사정의 빈도수를 유지하였고, 비교 그룹에서는, 상기 수치가 20%까지 감소하였다. 같은 기간에, 첫 번째 사정 후 빠른 속도로 활동이 재개되는 것이 이피다크린 그룹의 동물에서 관찰되었다. 스트레스에 노출된 후 14일째까지, 사정의 횟수는 치료 그룹의 동물에서 0.4-0.6(10일에서 14일)의 수준으로 유지되었으며, 반면에 치료를 하지 않은 그룹에서, 상기 파라미터는 0.2(7일 및 14일)보다 높지 않았다(도 2).
실시예 4: 자연적으로 감소된 성기능을 갖는, 초기에 성욕이 감소된 수컷 래트 모델에서의 이피다크린 약제학적 조성물의 효과 평가
이 모델은 인간에서의 성불감증(anorgasmia) 또는 지연 사정의 임상적 상태와 관련된다. 무손상동물(intact animal)의 5배수 테스트(five-fold test) 결과에 따라, 성욕이 감소된 래트 그룹이 형성되었다. 선택에 대한 기준은 5배수 테스트 결과에 따라 0.5 미만의 사정의 평균수였다.
감소된 성활동을 갖는 래트의 성기능에 대한 이피다크린의 효과를 평가하기 위해, 행동의 초기에 낮은 교미 징후(manifestations of copulatory) 및 사정 성분의 행동을 갖는 동물 그룹이 형성되었다. 이 모델은 성불감증 및 지연 사정의 임상적 상태를 반영한다. 복용량 0.85-5.1 ml/kg로 매일 투여되었을 때 성기능(사정의 횟수)의 필수 지표(integral indicator)에 대한 약물의 효과는 도 3에 나타나있다.
약제학적 조성물(0.85 ml/kg의 이피다크린 함량)로 매일 일련의 치료를 받고 있는 성욕이 감소된 동물에서, 성활동에서의 증가(둘째 주에 시작)가 기록되었다. 마운트 및 삽입의 잠재기의 감소가 나타났다(백그라운드의 유의한 차이점이 관찰의 7일에서부터 14일까지 기록되었다). 이러한 자료는 대조 그룹에서 지표의 유사한 변화가 관찰되었기 때문에, 약물(0.85 mg/kg)의 효과를 경향 수준(trend level)으로 특정지을 수 있도록 하였다. 상기 그룹에서 0.6-0.8까지의 사정의 평균 횟수의 증가 및 80%까지의 사정의 발생의 비율의 증가가 기록되었다. 일부 동물에서, 대조 그룹에 비해 첫 번째 사정 이후에 성활동의 재개가 관찰되었다(평균 4-6분). 1.7 mg/kg의 복용량으로 이피다크린을 함유한 약제학적 조성물을 투여하는 동안(이종간 복용량 변환을 고려하여), 약물의 첫 번째 투여 후에 증가된 중추 자극 성분이 보여졌다(마운트 및 삽입 잠재기가 2배 내지 4배 감소). 후속 기간에는, 약물을 투여한 후 7일, 10일 및 14일째에 성행동의 지표의 증가와 함께 성활동(3일 또는 5일에)에서 약간의 감소가 관찰되었다. 이는 테스트 복용량으로 약물을 투여하는 과정 동안 대조군에 비해 사정 성분의 증가가 수반된 것이다. 사정이 가능한 동물의 수 또한 증가되었다(최대 80%).
고용량(5.1 mg/kg)의 이피다크린의 투여는, 관찰의 첫 5일 동안 동물에서의 성활동을 증가시켰으며, 이는 중추 자극 및 사정 성분에서의 증가에 의해 발현되었다. 관찰 3일 동안 마운트의 잠재기는 33.0 ± 5.35에서 9.3 ± 1.93 s (p <0.05)로 감소하였으며, 삽입의 잠복기는 59.8 ± 11.34에서 10.5 ± 1.76 (p <0.05)으로 감소하였다. 이러한 복용량으로 약물을 후속 투여한 것은 성활동의 발현에 악영향을 주었으며, 실험 10일, 14일에 지표의 값이 대조군에 필적하였다.
따라서, 자연적으로 감소된 성기능을 갖는 동물에게 이피다크린의 투여는 1.7 및 5.1 mg/kg의 복용량으로 투여될 때 교접 및 사정 성분의 증가로 이어진다. 5.1 mg/kg 복용량의 약물은 5일 동안 투여되었을 때에만 효과가 있다. 1.7 mg/kg 복용량의 이피다크린은 전체 관찰 기간(14일) 동안 성기능의 활성에 효과를 보여주었다.
[참고 문헌]
Figure 112015027540198-pct00001

Claims (6)

  1. 활성 성분으로서 이피다크린을 포함하는, 남성 성기능 장애 치료를 위한 약제학적 조성물로서,
    상기 성기능 장애는, 생식선에 의한 호르몬 생산의 감소와 관련된 성기능 장애, 심인성 및 스트레스성 성기능 장애, 중추 및 말초신경계의 손상과 관련된 성기능 장애, 또는 성 호르몬 수준 감소와 관련된 성기능 장애인 것인,
    남성 성기능 장애 치료를 위한 약제학적 조성물.
  2. 활성 성분으로서 이피다크린을 포함하는, 남성 성기능 장애 치료를 위한 약제학적 조성물로서,
    상기 성기능 장애는, 생식선에 의한 호르몬 생산의 감소와 관련된 장애, 육체적인 것을 포함하는 만성적 스트레스에 의해 유발되는 장애, 및 자연적으로 감소된 성기능의 백그라운드에 저항하여 발현되는 장애로서 발현적 성불감증(manifested anorgasmia) 또는 지연사정을 포함하는, 성활동의 장애로부터 선택되는 것인,
    남성 성기능 장애 치료를 위한 약제학적 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 이피다크린을 복용량(dose) 당 3 내지 300 mg의 유효량으로 함유하고, 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 추가 함유하는 것을 특징으로 하는, 남성 성기능 장애 치료를 위한 약제학적 조성물.
  4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    정제, 지속성 정제 또는 경질 젤라틴 캡슐인 것을 특징으로 하는, 남성 성기능 장애 치료를 위한 약제학적 조성물.
  5. 제 3 항에 있어서,
    정제, 지속성 정제 또는 경질 젤라틴 캡슐인 것을 특징으로 하는, 남성 성기능 장애 치료를 위한 약제학적 조성물.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    상기 성기능 장애는, 생식선에 의한 호르몬 생산의 감소와 관련된 성기능 장애인 것인, 남성 성기능 장애 치료를 위한 약제학적 조성물.
KR1020157007146A 2012-08-20 2013-08-15 이피다크린을 포함하는 약제학적 조성물과 성기능 장애 및 다른 형태의 성활동의 장애의 치료를 위한 그의 용도 KR101695680B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012135579 2012-08-20
RU2012135579/15A RU2494739C1 (ru) 2012-08-20 2012-08-20 Фармацевтические композиции, содержащие ипидакрин и их применение для лечения нарушений потенции и других форм половой активности
PCT/RU2013/000707 WO2014031034A1 (ru) 2012-08-20 2013-08-15 Фармацевтические композиции, содержащие ипидакрин и их применение для лечения нарушений потенции и других форм половой активности

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20150044953A KR20150044953A (ko) 2015-04-27
KR101695680B1 true KR101695680B1 (ko) 2017-01-12

Family

ID=49302826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020157007146A KR101695680B1 (ko) 2012-08-20 2013-08-15 이피다크린을 포함하는 약제학적 조성물과 성기능 장애 및 다른 형태의 성활동의 장애의 치료를 위한 그의 용도

Country Status (13)

Country Link
US (3) US20150216852A1 (ko)
EP (1) EP2886119B1 (ko)
KR (1) KR101695680B1 (ko)
AU (2) AU2013306458B2 (ko)
CA (2) CA2882144C (ko)
CL (1) CL2015000310A1 (ko)
EA (1) EA028003B1 (ko)
ES (1) ES2608554T3 (ko)
LT (1) LT2886119T (ko)
MX (1) MX353587B (ko)
NZ (1) NZ705229A (ko)
RU (1) RU2494739C1 (ko)
WO (1) WO2014031034A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20220273631A1 (en) * 2019-08-06 2022-09-01 Catalyst Pharmaceuticals, Inc. Method for treating sexual dysfunction

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002051416A1 (fr) 2000-12-25 2002-07-04 Nikken Chemicals Co., Ltd. Medicaments ameliorant les comportements de la vie courante chez des personnes atteintes de la maladie d'alzheimer
US6433173B1 (en) 1999-07-09 2002-08-13 Nikken Chemicals Co., Ltd. Process for the preparation of ipidacrine or ipidacrine hydrochloride hydrate

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002255820A (ja) * 2000-12-25 2002-09-11 Nikken Chem Co Ltd モノアミン作動性神経の活性化剤

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6433173B1 (en) 1999-07-09 2002-08-13 Nikken Chemicals Co., Ltd. Process for the preparation of ipidacrine or ipidacrine hydrochloride hydrate
WO2002051416A1 (fr) 2000-12-25 2002-07-04 Nikken Chemicals Co., Ltd. Medicaments ameliorant les comportements de la vie courante chez des personnes atteintes de la maladie d'alzheimer

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Fedotova, IuO. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia 73.10 (2010): 34-36
Kojima, Jun, et al. CNS Drug Reviews 4.3 (1998): 247-259

Also Published As

Publication number Publication date
MX353587B (es) 2018-01-19
WO2014031034A8 (ru) 2015-01-29
US20150368203A1 (en) 2015-12-24
US20150216852A1 (en) 2015-08-06
EP2886119A4 (en) 2015-06-24
ES2608554T3 (es) 2017-04-12
CA2882144A1 (en) 2014-02-27
RU2494739C1 (ru) 2013-10-10
AU2018200470A1 (en) 2018-02-08
EA028003B1 (ru) 2017-09-29
CA2882144C (en) 2018-05-15
US20190135760A1 (en) 2019-05-09
AU2013306458B2 (en) 2017-10-19
CL2015000310A1 (es) 2015-05-08
EP2886119A1 (en) 2015-06-24
NZ705229A (en) 2018-02-23
AU2018200470B2 (en) 2019-01-03
KR20150044953A (ko) 2015-04-27
LT2886119T (lt) 2017-03-27
WO2014031034A1 (ru) 2014-02-27
AU2013306458A1 (en) 2015-03-12
MX2015002247A (es) 2015-07-06
CA2998599A1 (en) 2014-02-27
EA201500155A1 (ru) 2015-08-31
EP2886119B1 (en) 2016-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69929041T2 (de) Verwendung von cabergolin zur behandlung von &#34;restless legs syndrom&#34;
DE69434891T2 (de) Verwendung von NMDA-Antagonisten zur Behandlung von Schmerzen
US6596756B1 (en) Treatment of fibromyalgia
KR20160067103A (ko) 신경 장애를 치료하기 위한 토라세미드 및 바클로펜을 포함하는 조성물
JP2005527599A (ja) 肥満および摂食障害におけるゾニサミドの使用
JP5119919B2 (ja) 多発性硬化症に伴う痒みに対する止痒剤
MX2012001814A (es) Uso de 4-aminopiridina para mejorar la discapacidad neuro - cognoscitiva y/o neuro - psiquiatrica en pacientes con condiciones desmielizantes y otras condiciones del sistema nervioso.
DE69931487T2 (de) Verwendung von apomorphin zur behandlung der vorzeitigen ejakulation
KR101695680B1 (ko) 이피다크린을 포함하는 약제학적 조성물과 성기능 장애 및 다른 형태의 성활동의 장애의 치료를 위한 그의 용도
RU2509560C1 (ru) Новые терапевтические комбинации миртазапина для применения при болевых расстройствах
JP7144052B2 (ja) 掻痒性皮膚疾患の予防又は治療薬
CN108451951A (zh) 一种治疗神经性疾病的新药
EP2891491A1 (en) Use of (r)-phenylpiracetam for the treatment of sleep disorders
JP6551671B2 (ja) アルツハイマー治療薬
CN117503779A (zh) 一种基于原人参二醇药剂的制备方法及其应用
US20220362202A1 (en) Drug For Treating And Preventing Dementia
US9284281B2 (en) Indication of naphtho[2,3-F]quinoxaline-7,12-dione compound in alleviating pain
CN118845790A (zh) (s)-2-(3-氨基丙酰胺基)-3-(1h-咪唑-5-基)丙酸锌络合物在制备抗焦虑药物中的应用
HUE027934T2 (en) Combination for the prevention and treatment of behavioral, mental and cognitive disorders
JP2002332230A (ja) うつ病又は不安障害の予防・治療用組成物
LEON A non-reported side effect of imipramine
JP2005075747A (ja) 痒み抑制剤
EP1964567A1 (de) Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung der Migräne
DE102007008231A1 (de) Pharmazeutische Zubereitung zur Behandlung der Migräne

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
A302 Request for accelerated examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20191218

Year of fee payment: 4