JPS59184163A - ３−ベンゾイルチオ−１７−メチルモルヒナン - Google Patents
３−ベンゾイルチオ−１７−メチルモルヒナンInfo
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- JPS59184163A JPS59184163A JP5836683A JP5836683A JPS59184163A JP S59184163 A JPS59184163 A JP S59184163A JP 5836683 A JP5836683 A JP 5836683A JP 5836683 A JP5836683 A JP 5836683A JP S59184163 A JPS59184163 A JP S59184163A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
下式（１）で表わされる新規化合物に関するものでＣＩ
）・式の本発明の化合物、即ち６−ペンゾイルチオ−１
７−メチルモルヒナンの合成経路１ｄ、例エば次の様に
示すことができる。
）・式の本発明の化合物、即ち６−ペンゾイルチオ−１
７−メチルモルヒナンの合成経路１ｄ、例エば次の様に
示すことができる。
（１）（２）
上側の合成経路に従う場合（１）式の化合物としてラセ
ミ体の１７−メチルモルヒナン−３−オールを使用すれ
ば目的物の（１．）式の化合物をラセミ体として得、ま
た、（１）式の化合物として←）体の化合物を使用すれ
ば、目的物のＣＩ）式の化合物も←）体として得ること
が可能である。
ミ体の１７−メチルモルヒナン−３−オールを使用すれ
ば目的物の（１．）式の化合物をラセミ体として得、ま
た、（１）式の化合物として←）体の化合物を使用すれ
ば、目的物のＣＩ）式の化合物も←）体として得ること
が可能である。
本発明の化合物をラセミ体として得るには、次の合成経
路によることも、また可能である。
路によることも、また可能である。
（１つ
この後者の合成経路による方法、いいかえれば（１つ式
の１７−メチルモルヒナン（又はその塩）にクロμスル
ホン酸を作用させる工程と、該工程で得た生成物を還元
剤の存在下に加熱還流し、その後反応溶液にベンゾイル
ハライドを作用させる工程とからなることを特徴とする
本発明の化合物〔Ｉ〕の合成法は、前者の合成経路によ
る場合の如く苛酷な熱条件を必要とせず、緩和な条件で
、しかも実質的に一工稈で目的物を製造することができ
るものであって、工業的に有利なものである。
の１７−メチルモルヒナン（又はその塩）にクロμスル
ホン酸を作用させる工程と、該工程で得た生成物を還元
剤の存在下に加熱還流し、その後反応溶液にベンゾイル
ハライドを作用させる工程とからなることを特徴とする
本発明の化合物〔Ｉ〕の合成法は、前者の合成経路によ
る場合の如く苛酷な熱条件を必要とせず、緩和な条件で
、しかも実質的に一工稈で目的物を製造することができ
るものであって、工業的に有利なものである。
以下、本発明の化合物の合成法及び物性を合成例によシ
具体的に示す。
具体的に示す。
合成例１゜
１）； １７−メチル−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカ
ルバモイルオキシ）モルヒナン〈（２）式の化合物のラ
セミ体〉の合成 １７−メチルモルヒナン−３−オーｙ＜（１）式の化合
物のラセミ体） ２．６０ ｇ（１０，１ｍｍ０１ ）
を無水ジメ゛チルホルムアミド（ＤＭＦ）１ｏｎｓｌに
溶解し、水冷攪拌下にＮａＨｏ、ａｏ ９ （２０ｍｍ
ｏｌ 、 ６０４分散液）を少量ずつ手速く加え、窒素
雰囲気下、水冷攪拌６０分のち３時間室温攪拌。Ｎ、Ｎ
−ジメチルチオカルバモイルクロリド２．５０９ （２
０，２ｍｍｏｌ ）の無水ＤＭＦ５０ｓｔｔ溶液を加え
、５時間室温攪拌。１％ＫＯＨ水溶液で分解し抽出（ベ
ンゼン−ヘキサン＝４：１）。飽和食塩水で洗い、次に
５チ塩酸で抽出。アンモニアアルカリ性とし、先の混合
溶媒で抽出。飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４乾燥後
留去。結晶をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンより再結晶、無色
プリズム晶２．７２４Ｆ （７８，１係）を得た。ｍｐ
、 １２０−１°Ｃ０工Ｒｃ”””’ ＝９ ’ Ｏ（
Ｃ＝Ｓ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）Ｊ ：ａｘ ２３９（５Ｈ，８，１７−ＮＣＨ５）、３．５０．３．
４２ （３Ｊ ５ Ｈ。
ルバモイルオキシ）モルヒナン〈（２）式の化合物のラ
セミ体〉の合成 １７−メチルモルヒナン−３−オーｙ＜（１）式の化合
物のラセミ体） ２．６０ ｇ（１０，１ｍｍ０１ ）
を無水ジメ゛チルホルムアミド（ＤＭＦ）１ｏｎｓｌに
溶解し、水冷攪拌下にＮａＨｏ、ａｏ ９ （２０ｍｍ
ｏｌ 、 ６０４分散液）を少量ずつ手速く加え、窒素
雰囲気下、水冷攪拌６０分のち３時間室温攪拌。Ｎ、Ｎ
−ジメチルチオカルバモイルクロリド２．５０９ （２
０，２ｍｍｏｌ ）の無水ＤＭＦ５０ｓｔｔ溶液を加え
、５時間室温攪拌。１％ＫＯＨ水溶液で分解し抽出（ベ
ンゼン−ヘキサン＝４：１）。飽和食塩水で洗い、次に
５チ塩酸で抽出。アンモニアアルカリ性とし、先の混合
溶媒で抽出。飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４乾燥後
留去。結晶をＣＨ２Ｃｌ２−ヘキサンより再結晶、無色
プリズム晶２．７２４Ｆ （７８，１係）を得た。ｍｐ
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４２ （３Ｊ ５ Ｈ。
８、ｓ、 Ｃ（＝ Ｓ ） Ｎ （ＣＨ５）２ ）、６
．７０−７．２７ （３ＨＳＡＢ ＣｔｙｐｏｌＡｒＨ
）。ＭＳ（”／、） ： ３４４（ｌｒ’） Ａｎａｌ
、 Ｃａ１ｃｄＣ２ｏＨ２８Ｎ２０Ｓ： Ｃ，６９，７
３； Ｈ，８，１９Ｓ Ｎ、 ８．１３ Ｆｏｕｎｄ：
Ｃ，６９，８５： Ｈ，Ｆｉ、４１ ； Ｎ、
８−１４２）；１７−メチＡ／−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル力ルパモイμチオ）モルヒナン＜（３）式の化合紛ア
合成（２）式の化合物のラセミ体０．５０ｆを窒素雰囲
気下、金属浴中で３１５°０．４分間加熱、淡黄赤色半
固形物’ｅｉ＆。Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ６３）Ｊ ： ２
．１ （３Ｈ１Ｂ、１７−ＮＣＨ５）、３．０５（６Ｈ
，Ｅ！、 Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）、７．００−７
．４５ （３Ｈ，ＡＢ２Ｔｉｐｅ、 ＡｒＨ）、ＭＳ（
Ｉ′１１０） ： ３４４（Ｍ”）シーウ酸塩とし、ア
セトンより再結晶、淡黄色針状晶０．５９ ｇ（９ｉ７
１％ ）を得た。ｍｐ、１９６−８°ＣＡｎａ１． Ｃ
ａ１ｃ４ Ｃ２ｏＨ２８Ｎ２０Ｓ 、 Ｃ４Ｈ４０４：
Ｃ，６０，８１＋ Ｈ。
．７０−７．２７ （３ＨＳＡＢ ＣｔｙｐｏｌＡｒＨ
）。ＭＳ（”／、） ： ３４４（ｌｒ’） Ａｎａｌ
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８−１４２）；１７−メチＡ／−３−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
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気下、金属浴中で３１５°０．４分間加熱、淡黄赤色半
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Ｉ′１１０） ： ３４４（Ｍ”）シーウ酸塩とし、ア
セトンより再結晶、淡黄色針状晶０．５９ ｇ（９ｉ７
１％ ）を得た。ｍｐ、１９６−８°ＣＡｎａ１． Ｃ
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Ｃ，６０，８１＋ Ｈ。
６．９６ ｉ Ｎ、 ６．４５ Ｆｏｕｎｃｌ ：
Ｃ，６０，５５； Ｈ１７，０７＋ Ｎ、 ６．３６３
）＋ベンゾイルチオ−１フーメチル １９式の化合物のラセミ体〉の合成 リチウムアルミナムヒドリド（ ＬＡＨ ） ０．４０
ｑ（ １ｏ，６ ｍｍｏｌ）を無水エーテル２０厘ｌ
に懸濁させ、窒素気流、水冷攪拌下に（６）式の化合物
１．８０ ９ （５．２８ｍ ｍ０１）の無水テトラヒ
トａ７−７ｙ（ ＴＨＦ ） ２０ｔｔｔｌ溶液を６０
分かけて滴下、水冷攪拌５０分更に室温攪拌２時間。次
いでベンゾイルクロリド３．７１ ｇ（２６、４ ｍｍ
ｏｌ ）の無水ニー Ｔｔｖ ２０ ｔｎｌＷｌ液ヲ水
冷’ｔｌ拌下１時間かけ滴下のち室温攪拌２時間。５％
に２Ｃ０５水溶液を加え３０分攪拌後吸引濾過。有機層
をエーテル抽出。飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で
乾燥後溶媒留去。残留物をカラムクロマト（ヘキサン、
ベンゼン、酢液エチルーヘキサンートリエチルアミン−
１：１０：０５）にて精製。ヘキサンより結晶１．６０
９ （ ８０．５チ）を得た。ＣＨ２Ｃ４２−ヘキサ
ンよシ再結晶。淡黄色プリズム晶ｏ ｍｐ． ＋０７
８°ｃ１ＮＭｎ（ｃＤｃｌｌ，）Ｊ’ ： ２．４！
ｌ（ 、！ＩＨ， ８、１ ７ −ＮＣＨ， ）、７ｏ
５−７７５（６Ｈ，Ｄ、ＡｒＨ ）、１９３．−８．２
５ （ ２Ｈ１ｍ， ２’， ６’−ＡｒＨ）ＭＳ （
Ｉ／８） ： ５７７ （ Ｍ”）ＩＲ点ｅＩＩｒ１
：１６７０（Ｃ＝０）Ａｎａｌ、 Ｃａ１ｃａ Ｃ２４
Ｈ２，ＮＯ８： Ｃ，７６，３５＋ Ｈ１７，２１ｉＮ
、 ３．７１ ： Ｆｏｕｎｄ ： Ｃ，７６，３
５； ＨＳ７．２１ ｊ Ｎ１３．７６合成例２゜ １ ） ＋ （１）式の化合物の←）体の単離（１）式
の化合物のラセミ体５．２０９ （２０，２ｍｍ０１
）をＤ−←）−酒石酸３．０３９ （２０，２ｍｍｏｌ
）の５５ｓｌ水溶液に加熱して溶解し、熱時吸引沖過
。静かに放置。結晶が析出し始めた後２４時間後吸引沖
取。水よシ再結晶。無色針状晶５．６６ｇ（６８，８チ
）を得た０ｍｐ−２０６−８°Ｃ，Ａｎａｌ、 Ｃａ１
ｃｄ Ｃ１，Ｈ２３Ｎｏ−Ｃ４Ｈ６０６： Ｃ。
Ｃ，６０，５５； Ｈ１７，０７＋ Ｎ、 ６．３６３
）＋ベンゾイルチオ−１フーメチル １９式の化合物のラセミ体〉の合成 リチウムアルミナムヒドリド（ ＬＡＨ ） ０．４０
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に懸濁させ、窒素気流、水冷攪拌下に（６）式の化合物
１．８０ ９ （５．２８ｍ ｍ０１）の無水テトラヒ
トａ７−７ｙ（ ＴＨＦ ） ２０ｔｔｔｌ溶液を６０
分かけて滴下、水冷攪拌５０分更に室温攪拌２時間。次
いでベンゾイルクロリド３．７１ ｇ（２６、４ ｍｍ
ｏｌ ）の無水ニー Ｔｔｖ ２０ ｔｎｌＷｌ液ヲ水
冷’ｔｌ拌下１時間かけ滴下のち室温攪拌２時間。５％
に２Ｃ０５水溶液を加え３０分攪拌後吸引濾過。有機層
をエーテル抽出。飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で
乾燥後溶媒留去。残留物をカラムクロマト（ヘキサン、
ベンゼン、酢液エチルーヘキサンートリエチルアミン−
１：１０：０５）にて精製。ヘキサンより結晶１．６０
９ （ ８０．５チ）を得た。ＣＨ２Ｃ４２−ヘキサ
ンよシ再結晶。淡黄色プリズム晶ｏ ｍｐ． ＋０７
８°ｃ１ＮＭｎ（ｃＤｃｌｌ，）Ｊ’ ： ２．４！
ｌ（ 、！ＩＨ， ８、１ ７ −ＮＣＨ， ）、７ｏ
５−７７５（６Ｈ，Ｄ、ＡｒＨ ）、１９３．−８．２
５ （ ２Ｈ１ｍ， ２’， ６’−ＡｒＨ）ＭＳ （
Ｉ／８） ： ５７７ （ Ｍ”）ＩＲ点ｅＩＩｒ１
：１６７０（Ｃ＝０）Ａｎａｌ、 Ｃａ１ｃａ Ｃ２４
Ｈ２，ＮＯ８： Ｃ，７６，３５＋ Ｈ１７，２１ｉＮ
、 ３．７１ ： Ｆｏｕｎｄ ： Ｃ，７６，３
５； ＨＳ７．２１ ｊ Ｎ１３．７６合成例２゜ １ ） ＋ （１）式の化合物の←）体の単離（１）式
の化合物のラセミ体５．２０９ （２０，２ｍｍ０１
）をＤ−←）−酒石酸３．０３９ （２０，２ｍｍｏｌ
）の５５ｓｌ水溶液に加熱して溶解し、熱時吸引沖過
。静かに放置。結晶が析出し始めた後２４時間後吸引沖
取。水よシ再結晶。無色針状晶５．６６ｇ（６８，８チ
）を得た０ｍｐ−２０６−８°Ｃ，Ａｎａｌ、 Ｃａ１
ｃｄ Ｃ１，Ｈ２３Ｎｏ−Ｃ４Ｈ６０６： Ｃ。
６１．９０ ； ■、７．１７ ｉ Ｎ、３．４４
、Ｆｏｕｎｄ ： Ｃ，６Ｌ９０＋ Ｈ１７，５９
； Ｎ、ろ・４６ 上記り一酒石酸塩＝シ遊離塩基を得た。エタノール−エ
ーテルよシ再結晶。無色プリズム晶。
、Ｆｏｕｎｄ ： Ｃ，６Ｌ９０＋ Ｈ１７，５９
； Ｎ、ろ・４６ 上記り一酒石酸塩＝シ遊離塩基を得た。エタノール−エ
ーテルよシ再結晶。無色プリズム晶。
ｍｐ、 １９Ｂ−９℃〔ａ〕’ＥＦ＝ ５６．０°（
ｃ＝ ０．１、ＥｔＯＨ）（ｌｉｔ！” ｍｐ、 １９
８−９°Ｃ，〔ａ）：＝ −５６，０’（Ｃ＝３、Ｅｔ
ＯＨ） ） ２）；（：２）式の化合物の←）体の合成（１）式の化
合物の（−）体１．５０９（５，８３ｍｍｏｌ）、Ｎａ
Ｈｏ、４７９（１１，７ｍｍｏｌ、６０チ分舷液）Ｎ、
Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド１．４４９ （
１１，６ｍｍｏｌ ）を用い合成例１の１）と同様に処
理し、無色針状晶として１．６４９ （８１，７ｑ６）
を得た。ｒＱｐ、１０１−２°ＣＮＭＲ（ＣＤＣｇ、）
Σ： ２．３Ｂ （５Ｈ，ｓｌｌ ７ Ｎ ＣＨ３）、
３．５０．５．４２ （５Ｊ ３Ｈ，ｓ、８、ｃ（＝ｓ
）ｎ（ｃｕ３）２）、６．７０−７．２７（３Ｈ１ＡＢ
Ｃ： ｔｉｐｅ、 ＡｒＨ）、工ＲＩＩＲＸ” ＝ ９
４０（Ｃ＝８）−ＭＳ（Ｉｎ１０） ： ５４４（Ｍ”
）、 Ａｎａｌ、 Ｃａ１ｃａＣ２ｏＨ２８Ｎ、、Ｏ８
： Ｃ，６９，７３＋ Ｈ，８，１９−Ｎ、 ８．１３
−１ｉ’ｏｕｎｃｌ ： Ｃ，６９，７６ｒ Ｈ，
８，２４； Ｎ、 ８．０１．（（Ｚ）’８＝−３９
，０°（Ｃ，＝＝Ｑ、１、Ｆ！ｔＯＨ）３ ） 纂（ｓ
）式の化合物の←）体の合成（２）式の化合物の（→体
０．５０ｇを合成例１の２）と同様３１５℃、４分加熱
。淡黄色半固形物を得たＯＮＭＲ（ＣＤＩＪ３）Ｊ ：
２．３９ （５ＨＳ８．１７−ＮＣＩ（３）、３．０
２（６Ｈ，ａ、Ｃ（＝Ｏ月Ｊ（ＣＨ３）２）、７−００
−７．４５ （３Ｈ。
ｃ＝ ０．１、ＥｔＯＨ）（ｌｉｔ！” ｍｐ、 １９
８−９°Ｃ，〔ａ）：＝ −５６，０’（Ｃ＝３、Ｅｔ
ＯＨ） ） ２）；（：２）式の化合物の←）体の合成（１）式の化
合物の（−）体１．５０９（５，８３ｍｍｏｌ）、Ｎａ
Ｈｏ、４７９（１１，７ｍｍｏｌ、６０チ分舷液）Ｎ、
Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド１．４４９ （
１１，６ｍｍｏｌ ）を用い合成例１の１）と同様に処
理し、無色針状晶として１．６４９ （８１，７ｑ６）
を得た。ｒＱｐ、１０１−２°ＣＮＭＲ（ＣＤＣｇ、）
Σ： ２．３Ｂ （５Ｈ，ｓｌｌ ７ Ｎ ＣＨ３）、
３．５０．５．４２ （５Ｊ ３Ｈ，ｓ、８、ｃ（＝ｓ
）ｎ（ｃｕ３）２）、６．７０−７．２７（３Ｈ１ＡＢ
Ｃ： ｔｉｐｅ、 ＡｒＨ）、工ＲＩＩＲＸ” ＝ ９
４０（Ｃ＝８）−ＭＳ（Ｉｎ１０） ： ５４４（Ｍ”
）、 Ａｎａｌ、 Ｃａ１ｃａＣ２ｏＨ２８Ｎ、、Ｏ８
： Ｃ，６９，７３＋ Ｈ，８，１９−Ｎ、 ８．１３
−１ｉ’ｏｕｎｃｌ ： Ｃ，６９，７６ｒ Ｈ，
８，２４； Ｎ、 ８．０１．（（Ｚ）’８＝−３９
，０°（Ｃ，＝＝Ｑ、１、Ｆ！ｔＯＨ）３ ） 纂（ｓ
）式の化合物の←）体の合成（２）式の化合物の（→体
０．５０ｇを合成例１の２）と同様３１５℃、４分加熱
。淡黄色半固形物を得たＯＮＭＲ（ＣＤＩＪ３）Ｊ ：
２．３９ （５ＨＳ８．１７−ＮＣＩ（３）、３．０
２（６Ｈ，ａ、Ｃ（＝Ｏ月Ｊ（ＣＨ３）２）、７−００
−７．４５ （３Ｈ。
ＡＢ２ｔｉｐｅ、Ａｒｃ）、ＭＳ（ｍ／、） ： ３４
４ （ｘ（”）。
４ （ｘ（”）。
シュウ酸塩としてメタノール−ヘキサンよす再結晶。無
色プリズム晶ｏ、６１ｇ（９６，５９Ｓ ）を得た。
色プリズム晶ｏ、６１ｇ（９６，５９Ｓ ）を得た。
Ａｎａｌ、ＣａｌＣｄＣ２ｏＨ２８Ｎ２０Ｓ、Ｃ４Ｈ４
０４：Ｃ１６０，８１；Ｈ，６−９６； Ｎ、 −６，
４５，Ｆｏｕｎｄ ： Ｃ，６０，５３ｓ Ｈ１７，０
７；Ｎ、６．５６．（ａ）：ｉ：Ｆ ”＝ ”５°２’
（Ｃ＝０°１．Ｈ２°）す；〔１９式の化合物の←）
体の合成 （３）式の化合物の←】体１．００ ’！ （２，９０
ｍｍｏｌ）、ＬＡＨｏ、２２Ｑ （６，Ｏｍｍｏｌ）、
勺ゲイルクロリド２−０４９ （１４，５ｍｍｏｌ）を
用い合成例１の５）と同様に処理し、８・９４ｇ（８１
，６％）を淡黄色油状物として得た。
０４：Ｃ１６０，８１；Ｈ，６−９６； Ｎ、 −６，
４５，Ｆｏｕｎｄ ： Ｃ，６０，５３ｓ Ｈ１７，０
７；Ｎ、６．５６．（ａ）：ｉ：Ｆ ”＝ ”５°２’
（Ｃ＝０°１．Ｈ２°）す；〔１９式の化合物の←）
体の合成 （３）式の化合物の←】体１．００ ’！ （２，９０
ｍｍｏｌ）、ＬＡＨｏ、２２Ｑ （６，Ｏｍｍｏｌ）、
勺ゲイルクロリド２−０４９ （１４，５ｍｍｏｌ）を
用い合成例１の５）と同様に処理し、８・９４ｇ（８１
，６％）を淡黄色油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）Ｊ ：２．４２（ｉ、 ８．１７
−ＮＣＨ，）、７．０７−７．７５ （６Ｂ１ｍ、 Ａ
ｒＨ）、７．９３−８．２５ （２Ｉ（、ｍ、 ２’、
５’−ＡｒＨ）、ＭＳ （ｍ１０） ： ３７７ （
Ｍ”）。
−ＮＣＨ，）、７．０７−７．７５ （６Ｂ１ｍ、 Ａ
ｒＨ）、７．９３−８．２５ （２Ｉ（、ｍ、 ２’、
５’−ＡｒＨ）、ＭＳ （ｍ１０） ： ３７７ （
Ｍ”）。
シーウ酸塩としてアセトンより再結晶。ｍｐ、 １５１
−２°Ｃ９無色プリズム晶。Ａｎａｌ、 Ｃａ１ｃａ
Ｃ，，４Ｈ２７ＮＯ８・Ｃ４Ｈ４０４： Ｃ，６６，
７９Ｈ，６，２６＋ Ｎ、 ５．００ Ｆｏｕｎｔｌ
：Ｃ，６６，６４ｉ Ｈ１６，５６；Ｎ１５．０５．〔
ａ）ｖ＝−２１，９゜（Ｃ＝＝ ０．１、Ｈ２０） 合成例３゜ （１つ式の化合物のシーウ酸塩０−８７９ （２，６３
ｍｍｏｌ）をクロルスルホン酸！１．１ ’ｉ （２７
ｍｍｏｌ）と室温１２時間攪拌。減圧留去後、無水ＴＨ
Ｆ２０ｆｆｌに懸濁させ、Ｌ Ａ Ｈ１，１５９（３０
ｍｍｏｌ）の無水エーテル２０ｇ／懸濁液中へ滴下、水
冷攪拌６０分、更に３時間室温攪拌。ベンゾイルクロリ
ド４．２２９のエーテｆｖ２０ｍ？溶液を２時間かけ滴
下後３時間攪拌。１０チに２Ｃｏ。
−２°Ｃ９無色プリズム晶。Ａｎａｌ、 Ｃａ１ｃａ
Ｃ，，４Ｈ２７ＮＯ８・Ｃ４Ｈ４０４： Ｃ，６６，
７９Ｈ，６，２６＋ Ｎ、 ５．００ Ｆｏｕｎｔｌ
：Ｃ，６６，６４ｉ Ｈ１６，５６；Ｎ１５．０５．〔
ａ）ｖ＝−２１，９゜（Ｃ＝＝ ０．１、Ｈ２０） 合成例３゜ （１つ式の化合物のシーウ酸塩０−８７９ （２，６３
ｍｍｏｌ）をクロルスルホン酸！１．１ ’ｉ （２７
ｍｍｏｌ）と室温１２時間攪拌。減圧留去後、無水ＴＨ
Ｆ２０ｆｆｌに懸濁させ、Ｌ Ａ Ｈ１，１５９（３０
ｍｍｏｌ）の無水エーテル２０ｇ／懸濁液中へ滴下、水
冷攪拌６０分、更に３時間室温攪拌。ベンゾイルクロリ
ド４．２２９のエーテｆｖ２０ｍ？溶液を２時間かけ滴
下後３時間攪拌。１０チに２Ｃｏ。
水溶液で分解し、エーテル抽出、無水に２ＣＯ５で乾燥
後留去。得られた油状物をカラムクロマト（ヘキサン、
ベンゼン、酢酸エチル−ヘキサン−トリエチルアミン：
１：１０：０．５）で精製、結晶０．４０２ ｇ（４０
，５チ）を得た。ＣＨ２Ｃ４２−ヘキサンより再結晶。
後留去。得られた油状物をカラムクロマト（ヘキサン、
ベンゼン、酢酸エチル−ヘキサン−トリエチルアミン：
１：１０：０．５）で精製、結晶０．４０２ ｇ（４０
，５チ）を得た。ＣＨ２Ｃ４２−ヘキサンより再結晶。
１１．’１０７−８°ＣｏＮＭＲ（ＣＤ（４３）Ｊ：２
．４２（５Ｈ，ｓ、１７−ＮＣＨ５）、ＭＳ （ｍ／、
） ： ３７７ （Ｍ”）。
．４２（５Ｈ，ｓ、１７−ＮＣＨ５）、ＭＳ （ｍ／、
） ： ３７７ （Ｍ”）。
工ＲｒｒＢＸα、１６７０（Ｃ＝０）
以上で得た本発明の死命物の、マウス酢酸ライＶング抑
制法による鎮痛作用の試験結果は次表のまた、上記化合
物等につき、ラット脳ホモジネートＰ２分画を用い放射
性３Ｈ標識したナロキサン（ｎａｌｏｘｏｎｅ ） ５
ｍＭの結合阻害について検討したところ下記結果を得
た。
制法による鎮痛作用の試験結果は次表のまた、上記化合
物等につき、ラット脳ホモジネートＰ２分画を用い放射
性３Ｈ標識したナロキサン（ｎａｌｏｘｏｎｅ ） ５
ｍＭの結合阻害について検討したところ下記結果を得
た。
本発明者等は、既に下記するＣＩ）式の８−ベンゾイル
チオ−２，６−メタノ−６−メチ／ｌ／−５−ベンズア
ゾシン等が、〔■〕式の８−ヒドロキシ体が麻薬性であ
るにもかかわらず、非麻薬性を示し、工Ｃ５ｏ値も８−
ヒドロキシ体に比較して極めて大きな値を示すことを見
いだしている。
チオ−２，６−メタノ−６−メチ／ｌ／−５−ベンズア
ゾシン等が、〔■〕式の８−ヒドロキシ体が麻薬性であ
るにもかかわらず、非麻薬性を示し、工Ｃ５ｏ値も８−
ヒドロキシ体に比較して極めて大きな値を示すことを見
いだしている。
これらの結果から、本発明の化合物は極めて麻薬性の小
さなものであることが推論されるのであシ、産業上の利
用の期待されるものである。
さなものであることが推論されるのであシ、産業上の利
用の期待されるものである。
特許出願人
（財）生産開発科学研究所
Claims (1)
- ０式
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5836683A JPS59184163A (ja) | 1983-04-02 | 1983-04-02 | ３−ベンゾイルチオ−１７−メチルモルヒナン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5836683A JPS59184163A (ja) | 1983-04-02 | 1983-04-02 | ３−ベンゾイルチオ−１７−メチルモルヒナン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59184163A true JPS59184163A (ja) | 1984-10-19 |
Family
ID=13082316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5836683A Pending JPS59184163A (ja) | 1983-04-02 | 1983-04-02 | ３−ベンゾイルチオ−１７−メチルモルヒナン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59184163A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4668685A (en) * | 1984-07-05 | 1987-05-26 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted benzoate ester prodrug derivatives of 3-hydroxymorphinans, which are analgesics or narcotic antagonists |
-
1983
- 1983-04-02 JP JP5836683A patent/JPS59184163A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4668685A (en) * | 1984-07-05 | 1987-05-26 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted benzoate ester prodrug derivatives of 3-hydroxymorphinans, which are analgesics or narcotic antagonists |
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