JPS58192825A - グリセロール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は血圧降下ＭＫ関する。

さらに詳しくは、本発明は下式（１）で表わされるグリ
セロ−Ａ／＃ＩＩ導体ま友はその塩を含有して１に為血
圧降下ＡＩＩＫＭする。

本発明の血圧降下剤ＫＩＩｉＡいられるグリセロール−
導体は、式 〔式中、Ｒ１は炭素１ｋｌＧ〜３００ア〜キ〜１＆壜丸
はアルキにカルバ毫イル基を、ｉｔ２．Ｒ３は−一まえ
は異なって水素原子、低級アルキル基まえはアヲ〜キμ
基を示すか、ＨＲシよびＲ３が隣接する電雪原子ととも
に環状アミノ基を形成していてもよい。■は酸素原子ま
えはイオウ原子を　１４．　Ｒ５１記式（１）Ｋ関し、
１１　で示される度嵩数ｌＯ〜３０４０ア〜キル慕とし
ては直鎖状もしくは分校状のものが含まれ、丸とえばｎ
−ドブＳ／〜。

ｎ−）リグν／に、ｎ−Ｔトップ＄／７１−．３，７，
１１〜トリメチル′テトラデシ〜、ｎ−ペンタデシＶ、
ｎ−へプタデＶ　ｆｉ／、　Ｈ−オタタデ＄／＊、ｎ−
フィコＶｆｉ／、ｕ−ヘネイコシｆｉ／、ｎ−ド：１　
シ＊　、　ｎ−トリス＄／　Ａ／　、　ｎ−テトヲコＶ
ｆｉ／、Ｑ−ベンタコＶル、ｎ−へキサコンル、ｎ−へ
プタコ＄／／Ｌ／、！１−オクタコシｆｉｙ、ｎ−ノナ
コＶ〜、ｎ−トリコンチルなどがあげられ、なかで％Ｃ
ｘｚ−ｔｏア〜キル基が好ましい。

Ｒ１が脚素数１０〜３００ア〜キルヵμパ（イル基とし
ては、そのアルキ＊Ｓ分が上ｎｏ各ア〜キル基に屑応す
る各種ア〜キｌ＆／ｉＩルパモイμ基が例示される。

１２、　Ｒ３，１４，Ｒ６およびＲ６で示される低級ア
ルキル基としては、友とえばＣ１−６アμキ〜基（例、
メｆｆｉ／、エチ〜、プロピ〜、イソプロピル。

ブチ〜、イソゾチル、おＣ−ブチル、　ｔ＠ｒｔ−グチ
ル、ペンチル、ヘキシｙ）があげられる。

成する環状アミノ基としては、たとえばピペリジノ、七
ルホリ／、チオモμホリノ、１〜ビベフジニ〜、ｌ−ピ
ロリジニル、ｌ−アゼチジニル、１−アジリジニルなど
があげられる。

Ｒ’、Ｒ′）およびＲ６のうち少くと４１個以上が水素
原子である場合（たとえばＲ４が水素原子である場合）
、化合物（１）は次式 ［式中、各記号は前記と同意義］として表わされたとえ
ばピリジニオ基、オキすゾリオ基、チアゾリオ基、ビリ
ダシニオ基、キノリニオ基、インキノリニオ基などがあ
げられ、これら。基はさらＫＣｌ７４アルキ〜基（例、
メチル、エチル基）、ヒドロキＶ基、ヒドロキシエチル
基、アミノエチＭ基、アミノ（イ遭））！＆、カルバモ
イル基、ウレイド基などの置換基を有していてもよい。

上記環状アン七ニオ基には　１４．　Ｒ６，Ｒ６のいず
れか２つの基が４級窒素原子と職を浄威し、残る１つの
基が、たとえば水素原子ｔえは低級アにキル基（例、メ
チル、エチｆｉ／）である場合、具体的には菖−メチｆ
ｉ７モルホリニオ基、屹〜ホリニオ基、Ｍ−メチルビベ
ブジニオ基、ビペツジニオ基などの基を形成する場合な
どを含むものとする。

なお、化合物（１）は、たとえば式 〔式中、ム−は塩素、ブロム、Ｍつ素、）Ｆ、＆イオン
などの７ニオンを示し、その麺は前記と一意義〕および 〔式中、Ｍ＋はアルカリ金ｍ（例、ｌ！ｉＬ、ＩＫ）イ
オンを友はアルカリ土類金属（例、Ｃ紘、Ｍｇ）イオン
を示す〕で表わされるような梅の形で存在することもあ
る。

Ｅ配化合物（りは、友とえば次の方法により製造しうる
。

Ａ法 式 ％式％ 〔式中、各記号は前記と同意義〕の化金物に式〔式中、
！および２はハロゲン（例、塩素、臭素、Ｗつ素）を意
味する〕Ｏ化合物を反応さ破ることＫよって式 〔式中、各記号は前記と同意義〕Ｏ化合物とし友債、こ
れに水を作用させ、式 〔式中、各記号は前記と同意義〕で示される化合物を得
る。

（マ）はｉ九、 〔式中、ＹＦｉ藺紀と同意義〕を活性誘導体とし、これ
と（１）とを反応させることによっても製造することが
で龜る。

（マ）Ｋ丈 〔式中、番記号は前記と同意義〕Ｏ化金物を反応させる
ことにより、化金物（１）を１１４゜この場合、式（１
’）ｔ）化金物は、丸とえば次Ｏ〔上記の式中、各記号
は前記と同意義、φはフエニル基を示す〕 Ｂ法 化合物゛（Ｉ）と式 〔式中、各記号は前記と同意義〕を！ｊ　ン＠ＣＤ活性
化試薬を用いて活性化してｆ応させることＫより（１）
が製造で巻る。

Ｃ法 式（１）で示される化合物に９ン績化剤を作用させ式 〔式中、各記号は前記と同意義〕をＳ九挟、（１）を反
応性誘導体とし、式 〔式中、各記号は前記と同意−〕で示される化金物と反
応させることにより（Ｉ）を得る。

Ｄ法 武 Ｃ＃１２ＯＲ” 〔式中　各記号は前記と同意義〕で示される化合物に ｈ’ｘｃｘ　　　　　　　　　（ＩＩ）〔Ｒ２′はＲＥ
　と同意義−＊九は容易にＲ２に変りうる基倉、Ｘは前
記と同意義〕を反応させるか、〔式中、各記号は前記と
同意義〕を反応させると（１）が得られる。

この場合、式（Ｘ）０化合物は九とえは次の方法で製造
で自る。

高血圧症の予防まえは治療に有用である。化金物（１）
は経口投与でも吸収がよく、少量の投与で優れえ効果を
示すため安全性の高いものである。

上記ｏＩｌｅｓとして用いる場合、それ自体あるいは適
宜Ｏ医薬組成物（例、粉末、顆粒１錠剤、カプセル剤、
注射剤など）として経口的を九は非経口的に安全に投与
することができる。投与量は財象演患Ｏ状態、投与ルー
トによっても異な石が、丸とえば高血圧症の治療の目的
で成人患者に投与する場合、経口投与では化合物（１）
として通常１回置０．００２〜２岬／ｋｇと抄わけ０．
０２〜０２岬／ｋｇ程度が好ましぐ、これらの服用量を
症状に応じて１日約１〜２回程度投与するのが好部会で
ある。

上記血圧降下剤として用いられる医薬組成物は、活性成
分である有効量Ｏ化合物（１）ｔえはその塩と薬学的に
許容され得る担体もしくは賦形剤とを含むものである。

かかる組成物は経口または弊経口投与に適する剤形とし
て提供される。

すなわち、九とえば経口投与の丸めＯＳ成物としては、
固体または液体の剤形、具体的には錠剤（糖衣錠、フィ
ルムツーチインク縦を含む）、火剤、−粒剤、散剤、オ
グセＡ’ＡＩ＋（ソフトカプセル剤を含む）、シロップ
剤、乳剤、懸濁剤などがあげられる。かかる組成物は自
体公知の方法によってｍａされ、製剤分計において通常
用いられる担体もしくは賦形剤を含有する−のである。

九とえば、綻剤用Ｏ担体、賦形剤としては乳糖、でんぷ
ん、ｍ＆、メテアリン酸マグネシウムなどがあげられる
。

非経［ｊ投与の丸めの組成物としては、友とえば注射剤
、串刺などがあげられ、注射剤は静脈注射剤、筋両注射
畑などのＭ形を包含する。かかる注射剤は自体公知の方
法、すなわち化合物（１）を通常注射剤に柑いられる無
菌の水性もしくは油性液ＫＭ解、Ｓａｔえは乳化するこ
とによって調製される。注射用の水性液としては生理食
堆水１等俵液などがあげられ、必要によ）適尚１％解補
助剤、九とえばアルコ−ｆｉ／（例、エタノ−Ａ／）、
ポリアルコ−〜（Ｎ、プロピレングリコール、ｌすエチ
レングリコ−１４／）、非イオン性界ｉｉｉ＃ｉ性剤〔
例、ポリソルベート＄Ｑ　、ＨＣＯ−３０（ｐｏｌｙｏ
−ｘｙｅｔｈｙｌａｎｅ　（５０ｍｏｌ）　ａｄｄｕｃ
ｔ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇ＠ｎａ−ｔｅｄ　ｃａｓｔｏｒ
　ｏｉｌ　）　）などと併用して−よい、油性液として
はゴマ油、大豆油などがあげられ、溶解補助剤として安
息＊＊ベンジμ、ベンジμアルコールなどを併用しても
よい、調ｍ−ａｈ九注射液は通常適当なアンプｆｉ／に
充填される。直腸投与に用いられる串刺は、化合物（１
）を通常ｃｎ＊＋基剤に混合することによって調製され
る。

上記の経口用ｉ九は非経口用医薬！ｉ威物は、活性成分
の投与量に適合するような投薬単位の画形にＭ製される
ことが好都合である。かかふ投薬単゛　　　位の画形と
しては、錠剤、丸剤、カフ″−に、＆剤、注射剤（アン
プｆｉ７）、串刺などが例示され、それぞれの投薬単位
剤形当に通常１〜５０ｑ、と９わけ注射剤では１−１０
１１、その他ＯＭ形では１〜２５Ｗｖの化合物（１）が
含有されてい為ことが好ましい。

なお前記した各組成物は、化金物（１）とＯ配Ｈによシ
好ましくない相互作用を生じない限り他の活性成分を含
有していてもよい。

六に例／ Ｖ　剤 組　威： ＋ｌ）２−（Ｍ、ＩＩ−ジメチルカルバモイルオキＶ）
３−オクタダＶＪ＆オキシーグロビ〜２−トリメチルア
ンモニオエチル　ホスフェ−）１０？ （２）乳糖　　　　　　　８５１ （３）トウモロコＶＩｌ粉　　　　　　　　２０＃（４
）　　ヒドロキシプロピルセｆｉ／ｐ−ス　　　４ｆ（
５）　　ステアリン鍛マグネＶつふ　　　　　　１ｔ１
０００錠１２０ｇ 調製： （１）　、　（２１および（３）の混合物を（４）の１
０％水溶液でしめらし、１．５−スクリーンを通して験
粒化し、４０″Ｃで真空乾燥する。このようにして得え
伽粒４ｃさらにスクリーンを通過させ、（５）と混合し
た後、打錠して１錠当）（１１１０岬を含有する直径７
ｍ０錠剤１０００個を製造する。

東施−λ 糖衣錠 爽−例１に従って製造し九Ｍｊ！ｉを通常の方法で、砂
糖、りｐりおよびアラビアゴム末よ〉なる殻で被覆する
。糖衣を終り九錠剤を蜜ろうで磨く。

糖衣錠１−の１１量：　　２５０’ｆ 寮施例３ カブＪｋ〜 組成： （１）２−（Ｍ、Ｉ−ジメチ〜＊ｆｉ／パ篭イルオ年Ｖ
）−３−オク！デＶＡ／オキＶｆμビｙ２−トリメチμ
アンモニオエチル　ホスフェート　　　　　　　　　　
　　　　２５ｇ（２）トウモ・ロコＶＩｌ粉　　　　　
　　　９５伊（３）　　タルク　　　　　　　　　　　
　　　　　１ｏｆ１０００カデセ＊１３０ｆ 調製： 全成分を混和し、ゼラチンカデセ声１０００個に充填し
、カグセＡ／ｌ＠轟）（１）２！！＋１１を含有するカ
プセル剤を製造する。

火抛例仏 ２−　（Ｎ、Ｎ−ジメチル力μバそイルオキシ）−３−
Ａクメブ゛°シルオキ／プロピ／ｌ／２−）リメナルア
ンモ二号エチルホスフェートの５９’１ｒＮＷｔｌ水、
　１．ｏｅに浴解し、熊醪濾過債、無菌条件下にｌ　ｍ
ｌずつ１０（ＪＯ本のバイアμに分注し、凍結に諏を４
ｔない、乾燥後書栓する。

−、ｂ、キノリットを九はマンニット１０（１を含有す
る２Ｉ！の注射用蒸留水を無菌的に２ｄずつ注射用アン
プｐに分注後、溶閉し、ｔｏｏｏ本に＠製する。

用時、注射用キｓ／ｌット液（を九はマンニット＊）に
前＃ｉｌバイア〜分の粉末を溶解して用いる。

以下に本発明の血圧降下剤に用いられる化合物（１）の
具体的な製造例を示す。これらの化合物はいずれも文献
未載の新規化合物である。

灸造例／ ｌ−オクメデンルーａｎ−グリセロール文献（ｋ’ｇＢ
Ｂ　Ｌ＠ｔｔ＠ｒｓ、ＹｏＬ　１１６　、１６１　（１
９８０））に従いυ−鶴ｎｎ１ｔｏｌを出発原料として
１．２−インプロピリデン−ａｎ−グリセロールを径で
、目的物（針状結島）２５ｇをＩＩ友。

製造例λ １−オクタデＶ〜−３−トリチル−ａｎ−グリセロール １−オクタデシｆｉ／−ａｎ−グリ−ｋａ−＋１１．０
ｆ（３１，９ミリ七！＞　、　）リチルタロνド１７゜
１ｔ（６３，８ミリ屹１４／）をピリジン９５ｓｆＫ嬉
かし、３０℃にて一夜かきまぜ友０反応液を減圧下に濃
縮乾固し残渣をジクロロメタン２００ｍｇＫ溶かし、２
５％＃酸、水、５％ＮａＨＣＯ３０１１ｇＫ洗い、有機
層を硫酸ナトリウムにて乾かし、減圧下に濃縮乾固した
。残渣を石油エーテル１００ｍＫ熱時溶かし、冷後析出
する不溶物をろ夫、母液を減圧下に濃縮乾固することで
目的物を無色−彫物として優良。収量１７．６ｆ（収率
９４．０ｇ６）薄層クロマト１′シリカゲＡＩ、ｒｌ−
ヘキサン、酢酸エチル（４：　ｌ　））Ｒｆ−０，７５
，単一スーツト Ｎ　Ｍ　ＩＫ　（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）　ｊ　　１．
７〜α８（３６に１）。

ｄ６３〜λ１７（７１（）、１７（１１（）、７４（１
５１製−例３ ２−ベンジル−１−オタタデＶμ−Ｂｎ−クリセロ一ル ｌ−オクメデＶルー３−トリチ〜−Ｂｎ−グリセロール
１７．０ｆＣ２４゜５Ｍ９モル）、権化ベンジル１０．
８ｆ（８５，４ミリモル）をジメチルスル小キシド５７
ｍＫ＃かじ、粉末水酸化カリウムＳ、Ｏｔ＋を加え、室
温で３時間激しくかきまぜ友ａ反応液を氷水５７０ｄに
あけ濃鳩醸で中和値エーテル６ＴＪＩ）−にて抽出し、
有機層は硫酸ナトリウムで乾かし、減圧下に濃−乾固し
、残渣を８０％酢ｕ３００ｍｌに加え、６０℃、３時間
かきまぜ友後減圧ドに濃縮乾固し、残渣をシリカゲル１
５（１，展開欧ｎ−ヘキ賃ン、酢酸工ｔル（１０：１）
の混献にてカブムクロマトで精製し目的物を無色−彫物
として得た。収量９−２９（収率８６．４％） ４層クロマトしりリオゲρ、ｎ−へキサン、＃酸エチル
（４：　ｌ　））Ｒｆ−０，２４単一スポットＮ　Ｍ　
Ｒ（６０ＭＣ，Ｌ’ＤＣ１３）　Ｊ　　α７３−１７７
（３５Ｈ）、３．１７−１６７（７Ｈ）、４．５０（１
Ｍ）、４６７（２Ｈ）、７．４０（５１１） 製造＠４刹 （２Ｒ）−２−ベンジｙオ等シー３−オタタデＶ）Ｖオ
キＶデロヒｆｉ−／２−プーモエチμ　ホスフェート ｌ−オタタデシＡ／−２−ペンｙルーａｍ−グリセロー
ル４．ｕｆｃ９．５ミリ壁＊）、２−プロ屹エチμ　ホ
スホロシタ９１デー）３．４４１（１４，２ミリモル）
をベン（ン２０ｍに溶かし、ピリジン１．１２９を滴々
に加え、ｉｉ［湿で４時間かきまぜた。反応液を減圧下
に濃縮乾固し、残ａＫ水２０ｓＺを加え３０分加熱還流
し、冷後、シタロルメタン７０ｍにて抽出し、有機層は
減圧下に濃縮乾固した。収量５．５１Ｃ収率９１３１１
）薄層タロマド〔シリカゲル、タロロ＃Ｐルふ、メタノ
ール、水（６５：　２５　：　４　）　）　Ｒｆ−０，
６５単一スポツト 一造＠４Ｓ （２Ｍ　）−２−ペンｙμオキシー３−オクタデＶ）ｖ
オキシグロビＡ／２−）リメチρアン屹ニオエチル　ホ
スフェート 製造例属で１１Ｉ九ブロマイド５．５ｇ（８，８６ミ９
（〜）［２０％トラメチルアミン−）〜エン１００１ｈ
ｔＫＩＩかし、室温で３日間散瞳し友。反応ａｔ減圧下
に濃縮乾固し、残渣をメタノ−μ５０ｊＫ溶かし、脚酸
銀５．Ｏｆを加えて３０分加熱還流し友後、不溶物をろ
夫後、母液を減圧下に濃縮乾固し友。残渣を￥リカゲル
５５９．談開液メタノールを用いてカラムタロマ）にて
精製し、目的物を無色ｗＡｉ＃物として得た。収量４．
Ｏｆ（収率７５．Ｏ傷） （ｇ：）％”　−＋３．８　（ｃ　−ｌ、　ｃＨｃ１３
）關ＭＲ（６０ＭＣ９ＣＤＣ１３）δ　θ、り３（３Ｎ
、１．２７（３２１（）、１２２（９）１）、３．４−
４．５（目」）。

４．７５（２１１）、７．４０（５１１）Ｉ　Ｒ（ｆｉ
ｌｍ）ａｍ　　　、　　３４００．　２９２０．　２８
５５゜１４６５、　１２４０．　１０９０．１０６０製
造例ぺ （２Ｒ）−２−ハイドロキＶ−３−オク！デシＮｉキシ
プロピＡ／２−）リメチルアンモニオエチル　ホスフェ
ート 製造９４ｉで得た、ベンジル体３．５ｆ（５，８３ミリ
モル）を７０％＃Ｍ７０−に溶かし、パラジウムカーボ
ン３５０ダを加え、水素気流中３時間ふ）ｉぜた。触媒
をろ夫し、母液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をＶリオゲ
壓２５ｆ、展開液、クロロホルム、メタノール、水（６
５：２５：４）を用いてカフムク口！）で精製し、無色
粉末を得え。

収量３．４＃（収率１００１ 〔藏〕も２−４．８″（ｃ−１，ＣＨＣＬ３−）Ｍ　Ｍ
　Ｒ（１００ＭＣ，ＣＤ３０Ｄ）　Ｊ　　α９０（３Ｈ
）、１゜３ｏ（３ｏ）ｒ）、ｔｓｓ（ｚｕ）、ａ、ｚｓ
（９ｇ）、：ｉ３゜（４１，３，４６（２Ｍ）、ａ、６
＜（１ｇ）、１８６（２Ｍ）。

４．２８（２）１） Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｓｉ　１：　３４２Ｇ、　２９２０
．２８５０゜１４６ｓ、　　１２３０．　１０８５．　
１ｏｓｓ製造例７ （２８）−２−ハイドロキＶ−３−オクタデＶルオキＶ
プロピＡ／２−）リメチ〜アンモニオエチル　ホスフェ
ート 製ａ例／で示した３−オタ！デＶルー畠ｎ−グリセロ−
〜を出発原料に製造＠４−〜６で示し友径路に健って表
記化合物の無色粉末ｌ。５ｆｔ−得九。

〔α〕〒−＋４．９°（ｃ　−１、Ｃ）（Ｃ１３）ＩＲ
（藍Ｂｒ）ｃｍ　　、　３４２θ、　　２９２０．２８
５０゜１４６５、　１２３０．　１０８５．　１０５５
製造−よ （２Ｒ）−２−ペン＄７Ａ／オ年Ｖ−３−オクタデＶル
オキシグロビ〜　２−ビリジニオエナル　ホスフェート 鋳造例裾で慢九グロ七俸１．８６９（３，０ミ９＜＊）
ｒビＩＩシシ６ａｆに溶かし、５Ｕ’Ｃ，３日ｒＭｌｌ
／ＪＩ＃後ａｔ庄ドに濃縮乾固し残渣ｔメタノ−〜１０
４に層かし＊＃ｉ１１．０炉を加えて２時間室蟲にてか
−まぜ、不浴物をろ夫し、母液を減圧下に虐−乾固し、
桟漬をＶり力ゲル、１０Ｆ展開液メタノールを用いてカ
ラムクロマトにて精製し、目的物を無色飴状物質として
得た。収量０．６ｆ（収率３２．３％） 薄層タロマド〔ンリカゲ〜、クロロホルム、メタノール
、水（ｓｓ：ｚｓ：４））Ｒｆ−ｏ、３９単一スポツト Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）　Ｊ　　α９３（
３Ｍ）、１．２７　（３２ｋｌ　）　、　３．０−４６
　（口１）９表７３（２Ｈ）、７．４ｏ（５ｎ）、１３
（ｚｎ）、＆７ｓ（ｔｌ、張１０（２Ｍ）製造例り （２Ｒ）−２−へイドロキＶ−３−オクタデＶμオキＶ
プロピｌ＆／２−ヒリνニオエチル　傘スフエート 製造例１で得九ベンジ〜体６００ＴＩＩｇ（１，０２ｉ
９モ〜）を７０倦＃酸２０−に濤かし水素気流中４時間
ふ）ｔぜえ。不溶物をろ表し、母液を減圧下に濃縮乾固
し、残渣をＳ／９ｊ１９ｆ〜Ｉｔ、展開液　タロロ本〃
ム、メタノール、水Ｃ６５：２５：４）Ｋてカラムクー
マドで精製し、無色粉末３４０１１ｇを得た。（収率６
６．８寿）薄層クロマト〔シリカゲ）４／、クロロホル
ム、メタノール・、水（３２：２５：４）））ｉｆ−０
，２１（ＩＩＩｉ−スポット） Ｍ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣｌ５）　Ｊ　　α７７（
３Ｍ）、１．２６（３２Ｈ）、１３〜１６（口ａ）、３
．ｙ７（ｚａ）、ｔ３３（２Ｍ）、＆３０（２ｇ）、＆
７７（１１，９Ｌ１３（２Ｍ）製造１１４／Ｑ （２１１）−２−メチルカルパ毛イルオキＳ／−３−オ
タタデｖＡ／　２−）リメチルアンモニオエチル　ホス
フェート 製造例五で４友２−ハイドロキシ体５０９ダ（１，０ミ
リモｌ＆／）をビＶシン１０ｍｇ、メチルイソンアナー
）２ｍ［）成績に溶かし、５０℃、５時間加熱した。反
応液を減圧下Ｋ１１ｌ乾固し、残渣をシリカゲｆｉ７ｉ
ｏｅ、膿關液クロロホルム、メタツル、水（３２：２５
：４）を用いてオフムクロアＦで精製し、目的物を無色
粉末として得え。収３１ｓｏｏｑ（収率８ｓ、ｏｓ） 薄着クロマト〔クロロホμふ、メタノール、水（３２：
　２５　：　４　）　）　Ｒｆ−０，２８単一スポット
Ｎ　Ｍ　Ｒ（６９ＭＯ，ＣＤＣ１３）δ　α８８（３１
，１，２７（：ｓｚｌ、２７３（３ｍ）、：ａｓｚ（ｓ
ｉ）、λ３２−表５（３１１）、４．９７（ＩＨ） Ｉ　　Ｒ（ｆ’ｉｌａ＋）ｃｍ−”：　　３３５０．　
２Ｇ２０．　２８５０゜１７１０．１５３０，１４６０
，１２５０，１２１０．　１１４０（畠ｈ）、　　１０
８５．　１０６０．　　９７０製造−／／ （２Ｂ）−３−オタタデＶＮオキ＄／　−２−（夏−（
ｘＲ）−ｔ−フエ二μエチｐカμパモイμオキｒ）プロ
ピル　２−トνメチルアンモニオエチμ　ホスフェート 製造例Ｚで得た（２ｇ）−２−ハイドロキシ体５０．９
１１Ｆ（０，１ｔす＜ｆｉ／）、（ｔｌ−ｔ−フエ＝μ
エチルインＶアナート０．２ｄをピリジン１　ｓ（ｇ＠
かし５０℃、４８時間！ｉＬ応させ丸。反応液にエタ゛
ノー〜５ｄを加え減圧下に濃縮乾固し、残渣をＶリカゲ
Ａ／３　、５　ｔ　、　ＪＩＭ液りａ　ｕｔｋｗｈ、メ
！ノーｐ、水（６５：２！１：４）を用いてカラムクロ
マトにてＭ製し、目的物を無色固形物とシテ得た。収ｊ
ｉ６８＃（収率１００！Ｉｔ）薄層りｐマド〔シリカゲ
ｆｉ／、クロロホルム、メＮＭＲ（６０ＭＣ，ＣＤＣｌ
５）Ｊ　　Ｏ，８８（３Ｂ）、１．２７（３２ｆｉ）、
１４３（３Ｍ）、３０２（１）、３．０７−λ１ｉ７（
３ｉ１　’）　、　３．６７−４３７（６Ｈ）　、　５
．１０　（３Ｈ）　、６．６０（１１４）、７２５（Ｓ
ｉｔ） 製造例／λ （２Ｒ）−３−オタタデＶルオキシー２−（ｙ−（ｌ　
Ｒ）　−ｓ−フェニルエチル力Ａ／／（モイμオキｙ）
プロピル　２−トリメチルアンモニオエチル　ホス７エ
ーＦ 製造Ｎ＆で得友（２Ｒ）−２−ハイドロキシ体５０．９
■（０，１ミリモｌＬ／）、（ＩＲ）−１−フェニルエ
チルイソシアナー）０．　２ａｆｔ−１’リジン中ＩＩ
ｉ！造−／／に準じて処理し、目的物を無色固形物とし
て６８ＩＩｇ（収率１ｏｏｋ）を得丸。

薄層クロマト〔Ｖリカゲに、クロロホルム。メタノー４
．水（ａｚ：２ｓ：４））ｈｒ−ｏ、２３単一スポツト ＮＭＲ（６ＭＭＣ，ＣＩ）Ｃ１３）Ｊ　　Ｏ，８Ｂ（３
Ｍ）、１．２７（３ｚｈ）、ｘｔｓ（ａｎ）、３．ｕｚ
（ｔＨ）、３ｏ７−ふ６７（ａＨ）、：ｒ６ｙ−４３７
（ｓｉｔ）、ｉｔｏ（３Ｍ）、ｔ６゜（１Ｍ）、７．２
５（５Ｍ） 製造例／３ （２Ｓ）−２−（Ｎ−メチルカルバモイｓｙｉキシ）−
３−オクタデシｆｉｙ力〜パモイルオキＶ１０ビル　２
−トリメチルアン七二オエチｙ　ホスフェート 製造例Ｚで得た（２８）−２−ハイドワキ１体６０ダ（
０，１２ミリ−ｔＡ／）、メチルイソＶアナ−）０．３
ｍｇをピリジン１ｍｇに溶かし、製造例／／に順じて処
理し、目的物を無色固形物として得た。

収量６ｏｑ（収率８９．９優） 薄層タロマド〔ｙリオゲル、タロロホ〜ム、メタノー〜
、水（６５：２５：４））Ｒｆ−０，１６単一スポツト Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）δ　αａｇ（３ｇ
）、ｔ、ｎ（３２ｋｌ　）　、Ｚ７５　（３１１）　、
λ２５（９Ｈ）、表９２　（１ｉｔ）、４Ｌ４８（１Ｍ
）、３．０〜ｔ６７（ｔａｌｌ）Ｉ　Ｈ（ｒｔｘ胆）Ｃ
ＱＩ　１：　３３５０．２９２（１，２８５０゜１７Ｏ
Ｌ）、　　１５３θ、　　１４６０．　１２４０．　１
０８０．　１０５５゜６０ 製造＠４７ｘ （２ｋ）−２−ハイドロキリ−３−テトフデＶルオキシ
デロピｆｉ／２−）リメチ〜アンモニオエチ〜　ホスフ
ェート 一造−直で示し丸ようにＦＥＢ３　Ｌｅｔｔ＠ｒｓ　１
１６．。

１６１　（１ｊ８０）に従ってＤ−マンニド−１４／を
原料にして、１，２−インデロビチデングリセロールを
得、ｌ−グロモテＦツデカンと反応させ、トＶ〜体を経
てｌ−テトフデＶＩＭ−ａｆｉ−グリセロールを得え、
これを製造例２．３，４，５．６に順じて処増し、目的
物無色粉末３．０炉を得九。

−ａ例／ｊ （２Ｒ）ｌ−（Ｍ−メチルカルバモイルオキ４Ａレ ジ）−３−テトフダｙｍピ声　２−トリメチルアンモニ
オエチル　中スフエート 製造例／４Ａで％丸（２Ｒ）−２−ハイドロキシ体５０
ＩＩｖ（０，１１ｉ　９４＊）　、　ｌｆｋイ’／￥ｙ
ブー　）０．３−傘ビリジン１ｓＪＫＶたし製造例九に
準じて処理し、−約物を無色固形物として得九。

収量５２ｑ（収率９２．６１１） 薄層クロマト（ｙリカゲル、クロロホルム、メタノール
、水（６５：２５：４））Ｒｆ−０，１５堆−スポット Ｍ　Ｍ　１１　（６０ＭＣ，ＣＤＣｌ、）　Ｊ　　α８
７（３１［）、１．２７（ｚ４１．１ｙｚ（ｓａ）、：
１ａｚ（９ｉｉ）、ｔｓｏ（１１，６，５ｓ（ｔｌ、１
９ｏ−ｔｓ７（ｈｏｇ）製造例／直 ２−（Ｎ、ＩＩ−ジメチμカμパモイ＊）−１゜３−ベ
ンジリデングリセリン １．３−ベンシリダングリセリンｘｓ０１ｆ（２ミリ−
ｔ１４／）、ビＩ＃ジン３１６１Ｆ（４ミリモ／＆／）
をジクロルメタン４−に溶かし、クロｆｉ／脚酸フエニ
＊３．ｔ３ｓｗ（ｚｔリ−ｔ　ｙ　）上演々に加え、室
温にて１時間か自まぜ先後、これにタロロホμムｌ〇−
９水１ＯＩＩｔを加えてしばらくか龜まぜ、有機層を分
取し、水層はすてる。有機層は減圧下に濃縮乾固し、残
渣を再びジクロロメタンＺｄｌＣ溶かし、ジメチルアミ
ンガスを注入しながら１時間かきまぜた。反応液を減圧
下に濃縮乾固し残渣をメタノ慢だ、（収率９３．５＊）
Ｍ点１１７〜１２０ｔＥ薄層タロマド〔Ｖリカゲル、ｎ
−ヘキサン、＃咳Ｘ−？Ａ’（１：　１　）　）　Ｒｆ
−０，４＋）、単一スポットＮＭＲ（６０ＭＣ，ＣＤＣ
１３）Ｊ　　Ｌ９７Ｃ６Ｈ）、３．’ｒ３〜４．５０（
４１１）、表５８（１１［）、５．５０（ｌｉｔ）、７
．３３（５Ｍ） 製造Ｎ／７ ２−（ＩＩ、Ｍ−ジメタ１ＩｊｌＡ／バそイル）グリセ
リン 製造例７乙で得友１．３−ベンジリデン体４５０ＩＩＩ
ｉ’（１，７９ミリ毛μ）をメタノ−！４ａ？、濃填［
０，０４ｍｇＫ廖かし、１時間加熱還流し丸。

反応液を減圧下に濃縮乾固する。この操作を２度〈ヤ返
してから、残渣をＰｇＯ５上乾固しＴ；。収量２９２１
ｆ（収率１００弗） ＮＭＲ（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）　Ｊ　　１９２（６１
１）、１７３（４１１１）、４０８（２Ｍ）、４７７（
１１１）製造例／１ ２−（Ｎ　、　１１−ジメチルカルバモイルオキｐ）−
３−（Ｍ−オクタデＶ１４／力〜パモイルオキＶ）−１
−プロパツール 製造例／Ｚで得たグロバノール体ｚ、６ｆ（ｔ５．９２
ミリモル）、オクタデｓ／ｙインＶアナ−）４．４３９
をジクロルメタン４０ｄＫＭかし、室温にて一喪かきま
ぜた。反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣をＶリカゲＡ
／６０９．展Ｎ敏ｕ−ヘキサン、酢酸エチル（ｌ：１）
にてカフェクロマトでＭｆＭＬ、目的物を無色固形物と
して得た。収量１．７７ｆ（収率２３．７１ 製造例／ｙ。

２−（Ｍ、Ｍ−ジメチル−ＪＩＩＭバ毫イｐオキＶ）−
３−（１１−オタタデＶ壓カルパモイ〜オキＦ）７’ａ
ｋ’Ａ／２−１０モエチル　ホスフェート製造例／ｌで
％えアルコ−μ体１．７７＃（３゜７８ミリモ１４／）
、２−プロモエチｆｉ／　ホスホロジクロリデート１．
３７１（５，６７ｆｉｌ七μ）をベンゼン７．２ｄに溶
かし、ピＶジン０．４４８ｆ（５゜６７ミリモｌ＆／）
を滴々に加え、室温にて５時間かきまぜてから、水７．
２−を加えて一夜一シ〈かきまぜ友。反応液にクロロホ
ルム２０ｍ（、水２０ｓ／を加えふヤまぜてから、有機
層を分取し水−はすてる。有機層を減圧下Ｋ１１ｌ縮乾
固し、目的物を無色固形物として得た。収１に２．４１
（収率１０１）％） 製造例ｊ ２−（Ｎ、Ｎ−ジメチ＊、＊ルパモイルオ井Ｖ）−３−
ＤＩ−オタタデＶ／Ｌ／力声パモイルオキＶ）グロビル
　２−トリメチルアンモニオエチル　ホスフェート ｌｌｌ造例／９．で得たブロマイド１．ｚｙ（ｔ、ｓ９
９ミリル）を２０％？リメチルアミンートルエン溶液２
０ｓ／ＫＭＩかし封管し、３日間室温にてかきまぜ友。

反応液を減圧下に濃縮乾固し、残渣を＊ｍ線で脱ハロゲ
ン処理後ｙｙカゲ）ｖ＠ｆ、展開液メタノールで崖フム
クロマトにて精製し、目的管を無色−彫物として得え。

収量７２９ダ（収率６１．８％） 薄層クロマト（Ｆｌオゲル、クロロホルム、メタノール
、水（６５：２５：４））Ｒｒ−０，１２２０単−スイ
ット Ｉ　）１　（ｆｉｌｍ、）ａｓ　１：　３３５０．２９
２０．２Ｂ５０゜１６９０、　１５３０．　１４６０．
　１４００．　１２４Ｇ、　　１０９０゜１０８０、　
１０５０ ＩＩ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）　Ｊ　　α８８
　（３−１１）　、　１２７（３２ｔｎ、ｚｇｓ（６Ｐ
Ｎ）、ま１３（２Ｈ）、１３５（９）１）、α６３−ｔ
ｇ７（ｓａ）、！ａｏｏ（ｘｉ）、五６７（ｌ麗）製造
例コ／ ２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルオキＶ）−３−１
−オクタデＶルカ〜パモイルオキＶ）プロピＡ／２−ピ
リジニオエチル　ホスプエーｌ製造例２０で得えブロマ
イド１．２ｆ（１，８９ミリモル）をビリＶン２０ｍＫ
溶かし５０ｔ：、１表かきまぜ、１時間加熱還流してか
ら減圧下に濃縮乾固する。残渣をメタノール中廣酸鎖で
脱ハロゲン処珈後、シリカゲル８ｇ、展闘液メタノール
にてカフムクロマトにて精製し淡褐色固形物を得た。収
ｆ１３２６１１ｖ（収率２６．８１薄層クロマト〔シリ
カゲ＃、タロロホμム、メタノール、水（６５：２５：
４））Ｒｆ−０，１８エ　１日！　　（ｆ’ｉｌ　菖）
（二重ｉ１　二　　１３５０．　２９２０．　２８５０
゜１６９５．　１５３ｕ、　　１４９０．　１４６０，
１２４０．　　ｕ９０゜１０７０．１０５０（ａｈ） １０５０（ａｈ）、ＣＤＣｌ、）Ｊ　　（１８Ｂ（３１
１）、１．２５（３２Ｍ）４８８（６１１）、＆２３（
２Ｍ）、：！Ｌ３３−４６７（６Ｍ）、！Ｌ０５（３１
１）、α７５（ＩＨ）ｉｌｏ（２Ｈ）。

社０（ＩＭ）、張４２（２１１） 製造４ＩＩ４２２ ２−（ＩＩ、Ｍ−ジメチルカ〜パセイ〜）−３−オクタ
デＶルー１−）リチルグリセリン３−オタタデＶルー１
−）リチルグリセリン２゜６９（４，４３ミリ毛＊）、
ピリジン０．７ｆ（８，８６ミリモル）をジクロロメタ
ン９５ＺＫｉｌかしクロロ＃ｉｌ＋＃フエニｆｉ−０，
６９９を滴々に加え室漏にて３０分かきまぜ丸１反応液
にクロロホルム２５ｄ、水２５ｊを加えてか自まぜ先後
、水層をすて、有機層は１％炭−水素ナトリウム潜液で
洗−）先後、硫酸ナトリウムで乾かし、減圧下Ｋｓ縮乾
固する。残渣は再びジクロロメタン１３ａｆＫｊｌｌか
し、ジメチルアミンガスを注入してから減圧下ＫＪＩａ
ｉ１ｍ１ｉｍ、Ｍ＆をＶリカゲ＊ｚＯ＃、１ｌＩｌｌ液
ｎ−ヘキサン、＃−エチ＊（９：１）でカフムタロマト
にてＭ製し無色針状結晶２．９２ｆを得え。

（収率１００伽）融点５７．５’〜５８．Ｏ℃ＮＭＲ（
６０ＭＣ，ＣＤＣｌ５）　Ｊ　　（１８８（３Ｂ）、１
．２７（３２Ｍ　）　、　２．９２（２Ｍ’）　、　１
３７（２Ｍ　）　、　１６０（２１１）。

五〇７（１１１）、７．２６（１５１１）製造例」 ２−（Ｎ、Ｎ−ジメチル力声パモイＡ／）−３−オクタ
デＶμグリセリン 製造例−λで得九ト曽チル体２．１２１（４゜４３ミリ
砥Ａ／）を８０％酢酸２９ｍに加え、１００℃、１時間
か′＃ｉまぜる。ｙ底液を減圧下に濃縮乾固し、残渣を
Ｖリカグｗｘｓ９ＪＩＬ闘櫃ｎ−ヘキサン、＃鹸エチ＃
（４：１）Ｋてカヲムタ騨マドで精製し、目的物を無色
ｔｉｕｓ物としてＩＩえ、収量１、６ｅ（収率８６．９
％） 薄側クロマト〔シリカゲμ、タロローμム、メタノール
（ｘ９：１））ｉｆ−α６０単一スポツトＭ　Ｍ　Ｒ（
６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）δ　α８７　（３１、１，２５
（３２Ｍ）、　１９２（＆ｌｉ）　、λ４３（２■）、
λ５８（２Ｈ）、λ７？（２ル）、４．８３（１Ｂ） 劇６−例−仏 ｚ−（Ｍ、ｉｆ−ジメチｆｉｌ＊Ｎ）＜七イ〜オキＶ）
−３−オクタダＶｌｖオキシプロピル　　２−グロモエ
チ！　ホスフェート １１４１ｅ’ｌ　ｊ　ｊで得たｙｙｘ−ｔｖｎｌ、ｓ　
ｅ　（３゜６４ミリ＜ル）を展造例グ、／デで示しだと
１４様の方法によって目的物固形物２．３２９を得た。

（収率１０１Ｊ％） 製造ｇ１４２１ ２−（Ｍ、ｉｆ−ジメチル力〜パモイルオキシ）−３−
オクタデＶＩｖオキＶプロピル　２−トリメチμアンモ
ニオエチｆｉ／　ホスフェート縦造例−侶でｌＩ丸ブロ
マイド７７３＃（１，２８ｔ９毛ル）を２０％）リメチ
〜アミンート〜エン浴＃１Ｋｊｌかし製造例！、−〇で
示したと同様に処理し、目的物を黒色固形物として得九
。収量２５Ｇ！（Ｑ皐３３．６％） Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：　　３３ｉ、　　２９２
０．　２８５Ｌ３゜１６９０，１４９０．１４＆５．１
４００．１２３０．１１９０゜１０８５、　１ｕ６０．
　　９７Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）δ　Ｇ、８８（３
Ｍ）、１２７（３２ｊｉ）、００（６Ｍ）、３３＆（９
Ｍ）、１４〜４．１０（８１１）、４．２８（２１１）
、表９８（ｌｉｔ）薄−クロマト（Ｓ／リカグ）ｖＩク
ロロホルム、メＪ’／−＃、水（６５：　２５　：４　
）　）ｉｔｔ−ｏ、　ｌｓ単一スポット 製造ｅ！４ぶ チル′　ホスフェート 製造例−久で得た１μマイト７７３Ｊｌ！（１，２８ミ
リ七〜）゛をビリジン２０ｄに溶かし、６（１゜３日間
反応させ′に製造例１．コ／で示し九と一様にして、目
的物を無色固形物として得え、収量１３３〜（収率１７
．３１１） 薄層クロマト〔シリカゲル、タロロホμム、メタノール
、水（６５：　２５　：４　）　）Ｒｆ−０，１４Ｉ　
　Ｒ（ｆｉｌｍ）Ｃ膳　　　、　　　３４（ｊＯ，２９
３０，２８５０゜１６’ｊＯ，１４！ｊｔｌ、　　１４
６０．　１４００．　１２４０．　１１９５゜・ＩＬ）
９５．　１０７０．　１ｕｓｓ、　　　９３０Ｍ　Ｍ　
Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣｌ５）　Ｊ　　α８８（３！（）
、１．２５（３ｚ１．ｚｎ７（ｓａ）、ａ、２−ａ、７
（ｉｎ）、：α９１（２Ｈ）、４．ＪＱ（１）、表９７
（３Ｍ）、社００（２１１）。

ｔｎ８（ｔｎ）、α３０（２Ｈ） 釦ａ例、、２７ ２−ＣＭ、麺−ジメｆ／Ｌ’力〜バセイｐ、ｔキシ）−
３−オクタテ°シルオキ７グロビル　２−ナアゾリオエ
チ〜　ホスフェート 鯛虜例−病で褐丸ブロマイド７７３〜（１，２８ミリモ
ル）をチアゾ−７４／２ｍｔＫ溶かし６０Ｃ，３日間加
熱し友。反応液を減圧下に濃縮乾固し、桟ｔ！１をメタ
ノ−μ２０−に溶かし、脚酸−５ＯＯ〜を加えて、室温
にて１階１−かきまぜ、ｙリカゲル７ｇ、７ｉｉｌｒｊ
ａ液メタノ−〜でカラムクロマ１を行い、目的物を無色
固形物とし′″ｒ：得た。収慮り５〜（収！ｌｉＺ＊） ｆＩＩ層クロマト（シリカゲル、クロロホｐふ、メタノ
−〜、水（６５：２５：４））Ｒｆ−０，１８単一スｌ
ツト Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ　　、　３４９０．　２９２０
．　２８５０゜１６９０、　１４９０．　１４６０．　
１２４０．　１１９５．　１０９０゜０６Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＯ，ＣＤＣｌ５）　Ｊ　　α８８（
３１１）　、　１．２５（３ｚ１．２−ｓｓ（６１，３
，ｚ−１７（４１１）、より３（２１１１）、４．２８
（２Ｈ）、４８Ｂ（３ｉ１）、＆２５（ＩＩＩ）、＆５
３（ＩＨ）、１α６２（ＩＩＩ）製造ｖ４ｘ ２−（Ｍ−メチル力μパモイμ）−ｔ−オタタデＶルグ
リ竜リン ｌ−オフタデＳ／Ａ／−３−）曽チｐグリ−にリン２゜
６ｆ　（４，４３ｔ　９４＊）、）ｆｌｌ１４’／￥１
＋−ト３−をピ９ｓ／ン１ＯｊＫ濤かし、６０℃、１２
時間加熱し丸０反応液を減圧下に濃縮乾固し、残流にｓ
ｏｍｅＭ５０ｄ加え、１００℃、Ｉ　　Ｓ時間かきまぜ
、再び減圧下に濃―乾−する。残渣をシリカゲＡ’２０
ｆ、鰻開液ｎ−へキサン、＃鹸工ｆル（２：１）でカブ
ふクロマトにて精製し目的物を無色固形物として４Ｉ九
、収量１．４ＳＶ（収率８１゜５％） 薄層クロマＦ（シリカゲル、クロロホ〜ふ、メタノール
（１９：　ｌ　）　）　Ｒｆ−０，３４単一スｌットＭ
　Ｍ　ｋ　（６９ＭＣ，ＣＤＣｌ５）　Ｊ　　α８８（
３１）、Ｌ２６（３２Ｈ）、：１１（３１）、１４２（
２１）、３．５８（２）１）、：ｘ７ｓ（ｚｎ）、ｔｓ
ｏ（１ｇ）、ａｓｏ（１Ｍ）殻造例λデ ２−（Ｍ−メチｆｉ／力！バモイルオキＶ）−３−オタ
タデＶｙオキＶグロビ１４／２−プロモエチμホスフェ
ート 製造例λｇで傳えアルコール体を製造ｇＡ４グ、／デと
同様に処理し、目的物無色固形物を得た。収１１１５伊
（収率１００％） 薄層クロマＦ〔タロロホルふ、メタノール、水（ｓｓ：
ｚｓ：４））Ｒｒ−ｏ、４を 製造例、戴 ２−（Ｍ−メチルカルバモイルオキＶ）−３−オフタデ
ｙ）ｖオキｙプロピＡ’２−ビリνニオエチル　ホス、
フェート 製造例２９チー３１友ｙａ＝ｒ４　ＶＳ　３　ｌ＃（０
，９ミリ毫〜）を鬼遁例１．コ／で示し丸と同様にして
処墳し目的物を無色ｖｉ形彫物して４え、収量１７５ｍ
１（収率３３．１％） 薄層クロマト〔シリカゲル、クロロホルム、メタノール
、水（ｓｓ：２５：４）〕Ｒｆ−０，１５単一スポット Ｉ　　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ　　”：　　３３７０．　　
３０５０．　２９２０゜２ｇ５０．　１７０５．　１５
２５．　１４９５．　１４６０．　１２４０゜１２２５
、　１２０５．　１１４０．１０９０．　１０７Ｂ、　
　１０５０゜９３０、　８１５．　６５Ｏ Ｎ　　Ｍ　　Ｒ（６ＱＭＣ，ＣＤＣ１３）　　　−α８
８（３１１）、１２８（３２Ｈ）、１６３（３Ｍ）、１
１７−４０（６１り、ｔ３０（２Ｈ）、４９＠（３Ｈ）
、α８３（１Ｍ）、１１ＬＯＧ（２３１）。

α４０（１１１）、１２３（２３１） 製造例３／′ ２−（ｙ−メチρカＡ／／（毫イルオキ＄／）−３−オ
タタデＶ〜オキｊ／７’−ビ〜　２−チアゾリオエチ〜
　ホスフェート ０３ミリ七〜）をチアゾ−ｆｉ７２ｓＪＫ溶かし、６０
℃、３日間加熱しえ、これを製造例コＺと同様に％増し
、目的物無色固形−８８ダを優良。（Ｉｔｇ率１６．４
−） Ｒ層りロマト〔シリカゲル、クロロホルム、メＩｔ／−
４’、水（６５：２５：４））Ｒｆ＝０．１４単一スｌ
ツト １　　ｌ　　（ｆｉｌｍ）ｃ層−１：　　　３３５０．
　　２９２０．　　２ｇ５０゜１７００、　１５６０．
　１４６０．　１２４０．　１（１９０，ｌｏ６゜製造
’！１４３λ ２−（Ｍ−メチル力〃バモイルオキシ）−３−オタタデ
シ〜オキＶ　２−−ｓルフォリノエチルホスフエート 製造Ｗ１４２９．で得たプａｉイド５３１１１Ｆ（０，
９ミリモ）ｖ）をモルフォリン２１／に溶かし、６０ｔ
’、３日間加熱し丸０反応液を減圧下に濃縮乾固し、−
渣をメタノール２０ｍＫｊｌかし、炭酸銀４００〜を加
えて室温にて１時間かｔ＆まぜ、不溶物をろ夫した。母
液に硫化水素を少量注入し、析出すゐ不溶物をろ去し母
液を減圧下に濃縮乾固する。残渣をＶリカゲル展開液メ
タノールでカフムクロマトで精製し、目的物を無８−形
物として得た。収量１０５岬（収率１９．１伽） 薄層クロマト〔クロロホルム、メタノール、水（６ｓ：
ｚｓ：４））Ｒｆ−ｏ、ａａ　単一スポットＩ　Ｒ（ｆ
ｉｌ＋ａ）ｃ尉　、３３◎０．２９１０．２８５０゜１
７００、１５４０．１４６０．１２５Ｇ、　　１１１０
．　１０６０゜９５０、　８５Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）δ　α８８（３１
１）、１．２７（３２１，１７０（９１１）、３．２−
４．４（１２１，５，０５（ＩＩ、６．２７（ｌｌｉ） 元素分析　Ｃ２ｇＨ５ｇｌｌｒｇ０ＢＰ　Ｅｇ。

「［算値：　Ｃ５６，８４ｉ　Ｈ１０−０３５Ｎ　４−
５７東験値；　Ｃ５６，７９；　ｋｌ　　９．３９；　
Ｍ　４．６０製造例３３ ２−ベンジルオキシ−３−オクタデＶ）レカル′パモイ
ρオギシグロビ＊　　２−）リメチル′アン（ニオエチ
ル　ホスフェート ｌ−オクタデ＄／Ａ／カルパモイＡ／−２−ペンシルグ
リセロ−／Ｌ’１．７ｆ、２−プロ毫工ｔルホスホ９ｙ
クロリダー＋１．３１ｆをベンゼン２５ｍ１Ｋ潜解し、
これにピリジン０．４４ｔを滴下し丸。

反応液を室温にで１時−半攪拌後、ベンぜンを−表し、
水２５Ｍｔを加えて４５分間加熱鳳流する。

冷績、クロロホルムにて抽出し、水洗、脱水、濃ｍｔｍ
渣Ｋ）讐メチｐアミンのトルエン溶液２５ｄを加えて室
温にて４日間装置しえ。ｌｌｉ縄を留去し、ｆ！１Ｉｆ
ｉＫ＊１１ｍ２．０　ｆｔｍ、ｔ、さらｙ、ｓｐノー〜
２５−加えて１時間加熱層流し友、不溶物を＃１来し、
か液を濃縮乾固し、残渣をＶリカゲ〜クロマトダフフイ
ーにで精製しく展開ｆ＃縄、メタノール）、目的物１．
４ｆを得え。

ｙ　Ｍ　Ｒ（ｏｏ圓、　、　ＣＤＣｌ３　）δ　α８７
（３Ｍ）、１．２０（３２Ｍ）、３．０６（９Ｍ）、１
３〜４．５（目ＩＩ）、４．５４（２Ｍ）、７．２０（
５Ｍ） 製造１１１３弱 ２−ハイドロキＶ−３−オタタデＶｋ’カルバ毛イルオ
キＶプロピ、Ａ’　　２−）リメチルアンモニオエチル
　本スフエート 製造＠４３３で得られ丸ベンＳ／ル体１．４ｇを酢１１
５Ｇａ／Ｋｉｌ解し、Ｐｄ／Ｃ１００”ｆを加工、接触
還元をおこなつ九１反応後、触縄を除貴し、−液を濃縮
乾固し丸。残渣をＶ９カゲル１５−１展Ｎ溶に、クロロ
ホルム、メタノ−〜、水（６５：２Ｂ：４）の混液でカ
ラムクロマトで＠擬し、目的物を％友。

製造例３ｊ ２−メチＶカルバモイμオキＶ−３−オタタデＶＡ／カ
ルバ毫イμオ＊ＶｆロビＡ／２−）リメチμアンモニオ
エチμ　フォスフェート 製造＠４３グで得えハイドワキ２体３００ｑ、Ｍ＠）Ｉ
ＣＯｌ、５ｓＪをピ！Ｎン’ＩｄＫ濤解し、５Ｇ”ｃで
５時間加温し友、溶媒を留去し、残渣をＶ９＊ゲ〜クロ
マトグブフイーにて精製し丸（Ｖリカゲ＊１０１！用。

展開溶媒、タロロホルム、メタノール、水、６５：２５
：４）、＠的−２９８ｑを得友。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＨｓ、ＣＤＣ１３）　Ｊ　　Ｃ８７
（３１１）　、１．２３（３ｚ１．ｚ７３（３１１）、
ｘ３ａ（ｓｌ、：ｔｏ−ｔｓ（ｔｕｕ）、５Ｌ０２（１
１１）、Ｃ９９（１Ｍ）、６．８０（ＩＭ）飯ｊ１−３
乙 ２〜（Ｎ−メチルチオカルバモイルオキシ）−３−（Ｍ
−オクタデ゛Ｖμカルバ毛イルオキレ）プロヒル　２−
トリメｔｆｉ７アンモニオエチル　ホス７エー１ 製造ｆ１４３グでｌＩ九２−へイドロキシ体２２０．８
〜（０，４ミリ七Ａ／）、メチルインチオシアナート４
００〜（５，４７ミリモＡ／）をピリジン１＋ｗＪＫＩ
ＩＪかし１０５℃、２４時間加熱した。反応液をＭ比下
Ｋｍ縮乾固し残渣をＶ９カゲル４９．展開液メタノール
にてカラムクロマトで精製し、目的物を無色固形物とし
て得え、収量１３０１１Ｆ（収率４７、２％） 薄−クロマト〔シリカゲル、クロロホルム、メタノール
、水（６５：　２５　：　４　）　）　Ｈｅ−０，２６
−−スボツ［ Ｉ）ｊ　（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：　３３２５．２９２Ｌ
）、　２８５０゜１７１３０、　１５４０．　１４６０
．　１３６５．　１２３０．　１２１０゜１１４０、　
１Ｕ８Ｌ）、　　１０５０．　９６０．　８３ＯＮ　Ｍ
　）１　（６０ＭＣ，ＣＤＣｌ５）　Ｊ　　α８８（３
１）、１．２７（ｓｚＨ）、ｚ９ｓ（ａｍ）、ａ３ｏ（
９ｍ）、ａ７ｓ（２ｍ）、２．６−４．８（１１）１） 元素分析　Ｃ２９Ｉｉ６Ｃ２９Ｉｉ６０・３Ｈ２０計算
Ｉ［Ｃ５０，５６１Ｍ　９．８０１Ｍ　６．１１；８４
．６５爽験値　Ｃ５０，６３ｉ１！　９．４５ｉＮ　６
．１６ｉ８４．８２製造例ｎ （２Ｒ）−ｚ−（ｒ−メチμチオｊＩＡ／パモイルオキ
レ）−３−オクタデＶ〜オキシプロピ〜　２−トリメチ
ルアン毫二オエチ〜　ホスフェート製造例６で得え２−
ハイドワキ２体５０ｑ（０゜０９８ミリモル）、メチル
インチオシアナート５ｏｏｑ（ｓ、３２ミリ（Ａ／）を
ビ９＄７ン０．５ｖｈｌに溶かし、１００１１：、６時
間反応させる。ｌｌ造例３孟と一様に処理し、無色固形
物５３Ｑを得え。

（収率９２．８ｍ） 薄層りロマト〔シリカゲμ、クロロ傘〜ふ、メタノール
、水（６５：２５：４））Ｉｆ−０，１６単一スポツト Ｉ　　Ｒ（ｆｉｌ＋ｍ）ｃｍ　　”：　　　３３５０．
　　２９２０．　　２８５Ｇ。

１６４０、　１５４０．　１４６０．　１３６０．　１
２３０．　１２１０゜１０ｇ０．　１０５０．　　９６
５ １ＭＭ（６０ＭＣ，Ｃ１）ＣＩ、）　ａ　　Ｑ、８８（
３Ｍ）、１３２（３２に１）、３．０５（３１り、３４
２（９Ｈ）、！！Ｌ６７（ＩＭ）、：ｔｚ−ｔｓ（ｌ１
１ 製造９４３ｇ ２−（Ｍ−ｎ〜ブチμカルバモイρオキＶ）−３−オク
タ７″″ＶルオキＶ−１−プロパノ−〜３−オクタデシ
〜−１−）リチルグリセリン２゜６ｆ（４，４３ミリ七
〜）、ｎ−ブチルイソシアナート３ｄをピリジン５−中
８０℃、６時間反応、減圧下にａＩＪＩｉｌＩＩＩＬ−
後Ｍ＆ｔ７０Ｓｉ酢Ｍ５０ａｇ＆加えて１．５時間加熱
ｊｌ流した。減圧下に与び纒細醍固後シリカゲル２５ｔ
、嶽−液ｎ−ヘキサン、＃鈑エチル（４：ｌ）にてカラ
ムクロマトにて輌鯛し、無色−彫物を得友。

薄層タロマド〔シリカゲル、タロロホルふ、メタノ−＃
（１９：　ｌ　）　１ｆ−ｏ、　５９単一スポツトｔＲ
（ｆｉｌｍ）ｃｌｌ、　３３３０．２９２０．２８５０
゜１６９５、　１５３０．１４６５．　１２５０．１１
１０．　１０５０Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣｌ５）
　Ｊ　　α９２（６１（）　、　１．２７（３６Ｈ）、
１６２（１１１）、１０１０−４０（８，４，８３（ｌ
Ｈ）、７．５ｏ（ｘｌ 製造例３り ２−（ＩＩ−ｎ−ブチｙカμバ毫イμオキＶ）−３−オ
タタデＶ〜オキＶプロピＡ／２−グロ屹エチル　ホスフ
ェート 製造例＃−ｔ’慢丸７７ｕ　：２−　Ａ／体１．７ｆ（
３，８３ミリｉル）を製造例＆、／ヂと同様の方法によ
〉無色固形物を得九。収量２．３？（収率９５．。

ｇ６） 薄−クロマト〔シリカゲル、タロロホμム、メタノール
、水（６５：２５：４）〕１１ｆ−０，（；４！１１！
造例妬 ２−（、Ｍ　−ｎ−ブチｓｙ＊ｓｙパモイｙオキＦ）−
３−オクタデＶ〜オキＶプロピｆｉ／２−）リメチルア
ンモニオエチル　ホスフェート 製造例３りで１１九プａ−ｖイドｓｙｓｗ（ｏ、ｓｏｚ
ミリモ＾′）を製造例ｊ　、　、２０　、コｊと同様に
％理し無色固形物を％九。収量１８６ｑ（収率３３．９
′薄層タロマド〔Ｖ！Ｊカゲル、クロロホルム、メタノ
ール、水（６５：　２５　：　４　）　）　Ｒｆ−０，
１９単一スメツト Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｉ＊）ｃｍ　　、　　３３５０．　２９
２０．　２８５０゜１６９０、　１５３５．　１４６５
．　１２５０．　１０９０．　１０６０゜７０ Ｍ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣｌ５）　Ｊ　　０９２（
３１（）　、　Ｌ２７（３６Ｈ）、３３５（９Ｍ）、１
Ｏ−１７（６１（）、３．．９０（４１１）、４．３０
（２１１）％ｔｓｓ（ｔ）Ｉ）、６．ｔ７（ｔｌ！１ｌ
Ｉ１１例グ／ ２−（ａ−ｎ−ブチμカ〜バモイμオキＶ）−３−オタ
タデｙμオキシプロピ〜　２−ピリジニオエチル　ホス
フェート 製造例３？で得えブロマイド５７５’％ｌ（０，９０２
ミＩｊセル）を製造例１．コ／と同様に処理し、無色固
形物を４え。収量７４．ｔａｖ（収率１２．０％）ＴＬ
Ｃ（シリカゲル、クロロホルム、メタノール、水（６５
：　２５　：　４　）　）　Ｒｆ−０，２４単一ス・メ
ット Ｉ　Ｈ（ｆｌｌｓｕ）ｃｍ−１：　３３５０．２９５０
．２９２０゜２８５０、　１７００．　１６３０．　１
５４Ｇ、　　１４９０．　１４６０゜１２５０．１０９
５，１０７０，１０５０ａｈ、、９４０，７６ＯＮ　Ｍ
　Ｒ（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）　Ｊ　　α８８（６Ｍ）
　、　１２７（３ｓＨ）、：ｔａ７（ｚｌ、：ｔ３ｏ（
ｚａ）、α４３（２ｎ）、１８０（２Ｂ）、４．３８（
２１１）、５．００（３１１）、６．５２（ｌｎ）、ａ
ａａ（ｚｎ）、ａａａ（１ｎ）、注４３（２ＩＩＩ）製
造例グλ ２−（封−１１−ブナルカルバモイルオキ５／）−３−
オクタデシルオキシデロビＡ／２−ナアゾνオエチル　
ホスフェート 製造例３りで得九グロマイド１．１５ｆ（１，８４ミリ
モ／Ｉ／）を製造例コアと同様に％場し、淡褐色固形物
を得え。収量１８９ＩＩｖ（収率１６．５％）Ｔ　Ｌ　
、ｃ　（シリカゲル、クロロホルム、メタノール、水（
６５：　２５　：　４　’）　）　Ｒｆ−０，２４単一
スポット Ｉ　　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ−１：　　　３３５０．　２
９２０．　　２８５０゜１７００、　１５４０．　１４
７０．　１２４５．　１０９５．　１０６ＯＮ　Ｍ　ｋ
　（６０ＭＣ，ＣＤＣ１３）δ　０．９０（６Ｈ）、１
．２７（３６ｋｉ）、３−３−１３（２，３，５０（４
Ｈ）、１５５（２Ｍ）、ｔｚ７（ｚｌ、ｔｓ＋７（３ａ
）、＆２ｏ（ｔｉ）、ａｌ７（１１，ａｌ（ｔａ）、ｌ
α７０（ｌｊｉ）製造Ｎｌ≠３ ３−ｊクメデシ＊−２−（ピペリジツカＮポニルオギシ
）グロビル−１−）リチルグリセリン３−オクタデシル
−１−トリチルグリセリン２゜６ｇ、ピリジン０．７ｆ
、り一一択−フエニ〜０゜６９ｖ、ジクロロメタン９ｄ
よシＩ！！１１１例−コと同様にして合成し友カーボネ
ートをピペリジン５ｄに溶解し、室温にで１時間攪拌後
、反応液を減圧−ＦＫ濃縮乾固し、残渣ｉｎ−ヘキｔン
ー酢はエチ〜（９：ｌ）を流出溶媒とするＶリカゲル力
フムクロマトグヲフイーにて精製し、目的物〔無色油状
物質）３．ｔ）！９＋（１００１）ｆ：ｎた。

ＴＬＣ（シリカゲル、ｎ−へキプンー自ト鍍ｘｆｖｃ４
：ｈ）Ｊ：ｘｔ−０６１ ｊＭ　Ｍ　Ｌ６０Ｍｌ（ｚ、ＣＤＣ１３）　Ｊ　　α９
０　（３Ｍ）　、　１．２７（３２１ｉ　）　、　１５
５　（６Ｍ　）、　１１９〜１７２（ｔｏｎ　）　、　
Ｅｋ。

１ｚ（ｔｋｉ）、７．１ｏ〜７．６１（１５Ｈ）Ｉ　Ｎ
　（ｆｉｌｓａ）ｃｍ　　、１７００．１５９５製造例
４を刹 ３−オクタデＶμｍ２−ビペＩＪνノカルボニにダツセ
リン 製造例４ｔ、７で得九トリチ〜体３．０９ｆをＳＯｍｅ
敵水溶練水溶液５ｏｂＫ溶解１０℃にで１゜２５時間攪
拌する。反応液を減圧下に濃縮乾−し、残渣をｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（４：１）を流出ｐ＃謀とするＶリカ
ゲｐｉＩうふタロｉ）グフフイ−１て精製し、目的物〔
無色油状物質）１．５Ｏｆ（７４，４％）をｍえ。

ＴＬ（：（シリカゲル、ｎ−ヘキサン−鰺鍍エチμ（４
：１　）　１　１１ｆ−０，１３Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣ１３）　ａ　　α８９（３Ｈ）、１．２８（
３２１１）、、１５ｇ（６１１）、１２５〜１８１（１
０ｋｌ）、４゜８９（１１） Ｉ　　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ　　”：　　　３４５０．　
　１８８０製造例は ３−オクタデＶＡ／オキ＄／−２−（ビベ９ｖノカルボ
ニルオキシ）プロピ１４／２−）リメチ〜アンモニＡエ
チμ　ホスフェート Ｉｌｌ＃例クグでりえアルコール体７５０ＪＩＩ１．２
−グｇモエｆ〜　ホスホロジクロリゾ−）５９８Ｊｌｌ
Ｆ、ピリジン１９６１Ｆ、ベンゼン８ｄより、製造例ダ
、／りと同様にして金成し走グジマイドを２０優トリメ
チルアミンートμエン＃液１５　ｄＫ＃ｌｌし、室温に
て８４時開皺装する。ｍ造例！、２゜で承したと同様に
旭理し、目的物〔無色固形物〕１２０ｑ（１１，７％）
をｌＩえ。

〒ＬＣ（シシカゲル、タロロホ〜ムーメタノールー水＜
６５：２５：４）３１（ｆ−０，１３Ｍ　Ｍ　Ｒ（６０
Ｍ１１ｇ、ＣＤＣ１３）δ　０．８９（３Ｈ）、１．２
５（３２１１）　、１．５４（６１１）　、１３８（９
Ｈ）、１４８〜４．１０（１２Ｈ）、４２ｇ（２１１）
、４９８（ＩＭ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ａｍ　”　：　２
９２０．２８５０．１６９０゜１２３０、　１０９０．
　１０６０ 製造例弘 ３−オクタデＶルオキｙ−２−（ピペリジツカ〃ボニル
オキＶ）１０ビｆｉ７２−ジメチルアミノエチル　ホス
フェート 製造例フタで得えアルコール体７５０１１，２−グロそ
エチル　ホスホロジクロリデート５９８！、ピリジン１
９６＃、ベンゼン８−よ）製造例グ、／りと一様にして
合成しえブロマイドを２０％ジメチルアミン−トルエン
溶液２０ａｇＫｊｌ解Ｌ、室温にて１５．５時ｉｍ放置
する。ｌｌ造例ｊ、−〇で示し丸と同様に旭珊し、目的
物〔無色固形物〕１７ｇ’１Ｆ（１７，８１を得え。

’Ｉ’Ｌｅ（シリカゲル、クロロホ壓ムーメタノーμ−
水（６５：　２５　：　４　）　）　　Ｒｆ−０，４８
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ｂＯＭＨｇ　、　ＣＤＣｌ５）　Ｊ　　α
８９（３Ｍ）、Ｌ２７（３２Ｍ）、Ｌ５４（６ｊｌ）、
ＬＳＩ（４ｉ１１）、１１４〜表３２（１４１（）　、
α００（ＩＩＩ） Ｉ　Ｒ（ｆｌｌｍ）ｃｍ　”：　　２９２０．　２８５
０．　１６９０゜１２３０、　１！６０．　１０８５ 製造例グア ２−ジグチρカμバモイμｍ３−オクタデシル−１−ト
リチルグリセリン ３−オクタダＶ〜−１−トリチμグダ竜リン２゜６ｆ、
ビリジ：１０．７ｆ、夕ａｃｘＩＮ鹸’フェニ、ｕＱ。

６’ｌ、ジクロロメタン９ｄより製造例コ２と一様にし
て合成し九カーボネートをジプチルアミン５ｍ１Ｋ浴解
し、１１０℃にて２２時間攪拌する。

反応液を減圧濃縮後、残渣をエーテルに溶解し、５％壜
酸水溶液及び水にて洗浄する。有機層は、無水懺酸ナト
リウムにて乾燥後、減圧下に濃縮乾固し、崎渣をｎ−ヘ
キサン−酢ＭエチＡ／（９：１）を流出溶峰とするシリ
カゲルカフムクロマトダブフイーにて精製し、目的物〔
無色油状物質〕２゜７３ｇ（８３，２９６）を得た。

τＬＣ（シリカゲル、！１−ヘキサンーＩ１１Ｆ−エチ
ル（９：　ｌ　）　）　　Ｒｔ−ｏ、　３５０４　Ｒ（
６０ＭＩｊｊ！、ＣＤＣ１３）　Ｊ　　α８９（９１１
）、１．３０（３２Ｂ）、１．４Ｏ−ｔ７ｓ（ｓａ）、
２ｇｓ〜３．７５　（ｌ０Ｈ）、５．１ｌ（ＩＩ、７．
Ｌ１２〜７．５８（１５１ｉ）Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）ｃｍ
−”：　　１７０帆　１５９５製造例幻。

２−ジプチ／Ｌ’カルバそイル−３−オクタグ￥ルグリ
セリン Ｕ通例４ｔ７テ＃ｔ　）　！Ｊ　ｆｆｌｙ体２．７３ｆ
を８゜９ｈ齢酸本俗猷２９ｍ（に溶解し、１０３℃にて
ｌ。

５時間攪拌する０反応液を減圧下に濃縮乾固し、＃！４
渣ｔ−ｕ−ヘキサンー＃絨エチ／Ｌ／（４：ｌ）を流出
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグツフィーにて精
製し、＠約物〔無色油状物質）１．Ｔ。

ｇ（９ｚ、ｓ％）を得丸。

ＴＬＣ（シリカゲル、ｎ−ヘキサン−酢−エチＡ／（４
：　ｌ））　　）１ｔ−ｏ、ｘ７Ｎ　Ｍ　Ｈ（６０ＭＨ
ｚ、ＣＩ）Ｃ１３）　Ｊ　　α９４　（９ｉｉ）　、１
２６（３２１１）、１．３８〜１８５（８１１）、１４
−４９８（ＩＯＨ）１８９（ＩＩＩ） Ｉ　Ｒ（ｆｌｌｍ）ｃｍ　　”：　　３４７０．　１６
８Ｇ製造例４ｔり ２−（Ｎ、Ｎ−ジグチルカルバそイルオＩｆＶ）−３−
オク、タデＶルオキＶグロビル　２−トリメチμアン七
ニオエチ〃　ホスフェート 製造例グざで得九アルツール体８５０ダ、２−プロモエ
チル　ホスホロジクロリデート６１８１１１Ｆ、ピリジ
ン２０２”ｆ、ベン（ン７１１ｔよｓｍ造例ケ、７５Ｆ
と同様にして合成し九プロマイ）’ｔ−２０％−蟲にて
４８時＠皺装する。鯛−例６．２０で示したと一様に処
理し、関約物〔無色飴状物質〕１１８〜（１（７，４％
）を得た。

テＬＣ（シリカゲル、タロロホルムーメタノールー水（
６５：　２５　：　４　）　）　　Ｒｆ＝０．３２Ｍ　
Ｍ　Ｒ（６０ＭＨｇ、ＣＤＣ１３）　Ｊ　　（１９４（
９Ｍ）　、　１２８（３２Ｍ）　、　１．４５〜１．７
８　（８！Ｉ　）　、　３．０２〜４．０５　（１１）
、１３８（９Ｍ）、４．２１（２Ｍ）、４９ｇ（ｌｌｉ
）Ｉ　Ｒ（ｆ１１鳳）ｃｍ−１：　　２９３０．　２８
５５．　１＆９２゜１２２５、１０９Ｌｌ、　１０６０ 製造例Ｓ０ ２−ＣＭ、Ｍ−シブチルカルバモイルオキＶ）−３−オ
クタデＳ／ルオキＶプロピ、Ａ／２−ジメチルアミノエ
チ〜　ホスフェート 製造例４ｔｌで慢たアルコール体８５０岬、２−グロ（
エチＡ／　本スホロシクロ！１７’−トロ１８！、ピリ
ジン２０２ダ、ベンイン７ｄよ）製造例グ、／９と！４
嫌にして合成したブロマイドを２０％ノメチルアミンー
ト〜エン溶液１５＃ｋｔに４解し、室温にて２４時開放
置する。製造１ｉ１４３　、．２０で示したと１一様に
処理し、屓約物〔無色固形物１１３３〜（１２，０伽）
を得九。

ＴＬＣ（Ｖリカゲ＾７．クロロホルムーメタノーノ喝し
・−水（６５：２５　　二　４　　）　　）　　　Ｒｆ
−ｏ、　　５６　　　。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０Ｍｌ（ｍ、ＣＤＣ１３）　Ｊ　　α９
１（９Ｍ）、１．２５（３２１１）、１．４２〜Ｌ８２
（８ｊｉ）、１ａ＆（６■）、１０１〜４．４９（１５
Ｈ）、五ｏ２（ｘＨ）Ｉ　Ｒ（ｆ１１ｎ＋）ｃｍ　　、
　２９４０．２８５５．１６９Ｌ）。

１２２２、　１１６０．　１０８５ 製造例Ｓ／ （２Ｒ）−２−カルバモイμオキＶ−３−オタタグンル
・オキ５ｙｆａピル　２−トリメチルアンモニオエチＶ
　ホスフェート 製造例６で得た（２Ｒ）−２−ハイドロキＶ−３−オク
タダＶＡ／オキＶプロピ〜　２−トリメチルアンモニオ
エチル　ホスフェ−）５Ｇ１１１１Ｆ（１ミリそｆｉ／
）をアセＦニトリＡ’１８ａｇＫｌｌ濁し、・−５℃ニ
冷却下タロロスルホニルイソＶアナ−）１゜７７−を滴
々に加え、０〜５℃にて２時間かきまぜえ。反応＃を減
圧下に濃縮乾固し、残渣に氷水２０−を加えて１時間か
きまぜ先後、再び減圧下にａ１ｍ１１Ｌ固する。残渣を
メタノ−μ２０ｓ（に溶かし炭Ｍ−５００ダを加えて、
２０分加熱還流し、不溶物をろ去、母液を減圧下に濃縮
乾固し残渣をシリカゲルカラムタロマド（１０ｆ　、　
ＭｅＯＨ）　ニてｌｉｅ蒙し、目的物を無色粉末として
得九。収量５ｕ　ｌＱｃ収率９０．８優） ＴＬＣ（シリカゲ〜、クロロホルム、メタノール、水（
３２：　２５　：　４　）　）　Ｒｆ＝０．１２　　単
一スポット Ｉ　Ｒ（ｆｌｌｍ）Ｃ１ｌ−１：　３４００．３２００
．２９１Ｏ。

２ｇ５０．１７１０．　１６１０．　１４６０．　１３
２０．　１２３０゜１１）８０．　１０５０．　１０１
０．　９６０製造例ｊλ ３−オクタダンルー２−モルホリノカルボニル−１−ト
リチルグリセロール ３−オフタデ＄／Ｉ＆／−１−）リチルグリセロール２
．９３＃およびピリリン０．８炉をジタロ〜メタン１０
ｍＫ＃ｌ解し、水冷攪拌下フエニμクロロホ〜メー？０
．７８−を滴下し丸。氷冷下３０分、室温で１時間攪拌
後、シタロルメタン２０ｍｇと水を加え有機層を分堆し
丸、＊鍼水嵩ナトリウム水溶液および水で洗い、乾燥後
＊ｇを留去しえ。

残渣に毫ルホリン５ｄを加え、室温にて１晩腋置した。

減圧下に七ルホリンを留去し、残渣をｎ−ヘキサンから
再結晶し、目的物２．７ｔをＩＢえ。

ｌａｐ　　７８〜７９℃ Ｘ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｓ＋　１：　１７０１．　１２
４３Ｍ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）　Ｊ　　α
９０（３１）、Ｌ２４（３２Ｈ）、１２−１９５（１４
１１）、＆１１（ＩＩＩ、膳）。

７．１−７．６（１５Ｍ） 製造例５３ ３−オフタデ５ｙｆｉ／−２−４ルホリノカρボニμグ
リセロ−〜 製造例ｊ２で得えグリ竜−−μ体２．７−を８０％酢酸
３０ｓＪＫ溶解し、この混液を１００ｔで１時間加熱し
え、嬉縄を留去し、残渣をＶ９オゲルクロマトグラフイ
ーにてＩＩＩＩｉＬ、目的物１．３９を得た。

ｍｐ４Ｂ−４９℃ Ｉ　１１　（ＮｕＪｏｌ）ｃｍ　”：　３３６１ｊ、　
　１６７９．　１１０４Ｎ　Ｍ　Ｒ（６（ｊＭＭｚ、ｃ
Ｄｃ１３）　Ｊ　　α８８（３Ｈ）、１．３（３１１）
、１３〜３．９５（１４Ｈ）、４９０（ＩＪｍ）製造Ｎ
ｊ病 ３−オタタダシルオキＶ−２−モルホリノ力ルボニルオ
年Ｖプロピ壓　２−ブロモエチル　ホスフェート 製ａｆ１４４３ｊで得丸グリ（ローρ体ｌ、３９および
２−プロそエチル　ホスホロシクロ１７　Ｐ−ト０゜８
２ｆｔベンゼン１５ｍに躊解し、水冷攪拌下、ピリジン
０．２７２ｆを滴下した。水冷下に１０分、室温で１時
間攪拌後、継線を留去し、ｓＩ渣に水３０ｓＪを加えて
１時間加熱還流し友。冷後、エーテルで袖出し、目的の
プロ人体をＩＩＩ九。これを１：１：２の割合に分けて
、ｌ１ｉ１４１−３３　、　ｊ４　。

ｊ７においてトリメチルアミン、ピリジンおよびチアゾ
ールと反応させえ。

製造４＃１１ｊま ３−オタタデＶＡ／オキＶ　２−セルネリノヵルボニル
オキＶプロピ〜　２−トリメチルアン七ニオエチル　ホ
スフェート 製造例ｊ４ｔで４にグロ人体をトリメチルアミンのトル
エン溶液５ｄＫ溶解し、室温にて３日間放置した。＃縄
を留去し、残渣に炭酸銀５ｏｏＩＩＶ。

メタノ−Ｉｖｌ　５ｍを加え、加熱層流し丸。不溶物を
除き、Ｎ謀を留去後、Ｍ漁をＶリカゲルクロマトグラフ
ィーにて精製し、目的物２５５ｑを得友。

ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ　　、　３３８０．２９１０．　２
８４５゜１６８０、　１２５０．　１０５５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０１ＪＨｍ　、　ＣＤＣｌ３　）δ　α
９０（３）１）、１２５（３２Ｈ）、３．３６（９Ｈ，
易）、ｉｔ−ｔｓ（１ｍｇ）。

５．０３（１）１．鳳） 製造例ｊ乙 ３−オクタデＶＡ／オキＶ−２−七μホリノカルボニｖ
オキシプロピル　２−ピリジニオエチルホスフェート 製造例３グで得たプロ人体を製造例１．コ／。

４ｔ／と一様に処理し、目的物を得え。

ｉ　ｋ（ｉ’ｉ１ｍ）ｃｍ−１：　　３３５０．２９１
０．　２８４０゜１６９０、　１２５０．　１０７２ Ｎ　Ｍ　Ｍ　（６ｔ１Ｍｆ（ｚ、ＣＤＣ１３）　ｄ　　
α８８（３）１　）　、　１．２４（３２Ｍ）、３．２
〜４．７（１６ｔ［）、４９８（３３（）、７．９〜１
ｉ７（３Ｍ）、９２（ＩＭ） 一造例９７ ３−オクタデシルオキシ−２−七ルホリノ力〜ボニ７社
・オキノグロビ〜　２−ナアゾリオエチルホスフエート 製造Ｎｊｌで得たプロ人体をチアゾ−Ａ’ｌｓ／に溶解
し１、ｂＯ℃で３日間加熱した。製造例２７゜ダコと一
様に５１＆珊し目的物を得た。

Ｉ　Ｒ（ｆｚｌＩＩＩ）ｃａ　　、　　３３７０．　２
９１０，２８４５゜１６９２、　１２５０．　１０７Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｈ（６０Ｍｋｌｚ、ＣＤＣ１３）δ　ｏ９ｏ（
３Ｈ）。

１．２６（３２１）、３．２〜４．７（ＩＩＪ、４．９
６（３Ｈ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 （式中、Ｒ１は炭素＠１０〜Ｂ００７，４／誇〜１＆ま
   たは７〜キルカルバ碌イル基を、　ＲＩ！、　１１’　
   １ｉｌｌｌ　−１九は異なって水素原子、低級アル等β
   基ｉ丸はアヲｙキ壓蔦を示すか、Ｒ２および１３が隣接
   する１１素原子とともに環状アミノ基を廖威していても
   よい、Ｘｄ酸素原子ｔえはイオウ原子を　Ｒ４，Ｒ５示
   す〕で表わされるダリセローμ腫導体を先はその壜を含
   有してなるム圧降下剤。