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JPH06228075A - 光学活性シアノヒドリン誘導体の製造方法 - Google Patents

光学活性シアノヒドリン誘導体の製造方法

Info

Publication number
JPH06228075A
JPH06228075A JP5340065A JP34006593A JPH06228075A JP H06228075 A JPH06228075 A JP H06228075A JP 5340065 A JP5340065 A JP 5340065A JP 34006593 A JP34006593 A JP 34006593A JP H06228075 A JPH06228075 A JP H06228075A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
optically active
substituted
phenyl
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP5340065A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Brussee
ヨハネス・ブルゼー
Der Gen Arne Van
アルネ・バン・デル・ゲン
Erwin G J C Warmerdam
エルビン・ジー・ジエイ・シー・バルメルダム
Chris G Kruse
クリス・ジー・クルゼ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Duphar International Research BV
Original Assignee
Duphar International Research BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Duphar International Research BV filed Critical Duphar International Research BV
Publication of JPH06228075A publication Critical patent/JPH06228075A/ja
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 光学活性なシアノヒドリンの簡便な製造方法
を提供する。 【構成】 反対の立体配置を有する光学活性シアノヒド
リンから光学活性シアノヒドリンカルボン酸エステルを
製造するに際して、Ｒ又はＳ配置の一般式Ｉのシアノヒ
ドリンをジアルキルアゾジカルボキシレート及びトリア
リールフオスフインの存在下カルボン酸を用いて、反対
の主体配置の一般式IIIのシアノヒドリンカルボン酸エ
ステルに転換する。さらに、その立体配置を保持しつ
つ、得られるエステルを次いで加溶媒分解して反対の立
体配置の光学活性シアノヒドリンを製造する。一般式II
Iの化合物の具体例には（Ｓ）−α−（４−ニトロフェ
ニルアセトキシ）ベンゼンアセトニトリルがあり、この
化合物は一般式Ｉの化合物の具体例である（Ｒ）−α−
ヒドロキシベンゼンアセトニトリルを４−ニトロフェニ
ル酢酸を用いて転換して製造する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は反対の立体配置（ｏｐｐ
ｏｓｉｔｅ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ）の光学活性
シアノヒドリンから光学活性シアノヒドリン誘導体を製
造する方法に関する。シアノヒドリン類は例えばヒト又
は獣に適用するための薬学的組成物において、又は作物
保護剤において用いることができる生物学的に活性な物
質の製造のための、用途の広い出発化合物又は中間体で
ある。種々のかかる活性物質はそれらの分子構造中に１
又はそれ以上のキラール中心（ｃｈｉｒａｌ ｃｅｎｔ
ｅｒ）を含有し、それ故光学異性体が生起する。しばし
ばエナンチオマーの一方のみが所望の生物学的活性を示
すことが当該技術分野では一般的に知られている。組成
物又は薬剤中に他の光学的反対物が存在すると或る副作
用を引きおこしたり、活性化したりすることがあって受
容者即ち人又は動物体又は環境それぞれに重荷を負わせ
ることがある。いわゆるオウトマー（ｅｕｔｏｍｅｒ）
といわれる、特異的に所望の生物学的活性を発現する実
質的に単一の光学異性体の状態にある、生物学的活性物
質を投与し、いわゆるジストマー（ｄｉｓｔｏｍｅｒ）
といわれる、他の異なる挙動を示す反対物をも相当量含
有する光学異性体の混合物の形態で投与しないことが望
ましいと益々一般的に見なされている。シアノヒドリン
類は、例えば液晶の如き高いエナンチオマー的純度が必
要とされる他の技術的に重要な材料の製造のためにも用
いることができる。
【０００２】上記と関連して、生物学的活性物質の製造
のための出発化合物又は合成用組立て素材（ｂｕｉｌｌ
ｉｎｇ ｂｌｏｃｋ）としての要望がこれらの化合物に
対して増大しているのを反映して、光学活性シアノヒド
リン類を製造する分野における発表の数が増大してい
る。数十年前から、対応するカルボニル化合物にシアン
化水素を立体選択的（ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖ
ｅ）に付加することによる特定の光学活性シアノヒドリ
ン類の形成を、一群のヒドロキシニトリルリアーゼ（ｌ
ｙａｓｅｓ）が触媒することが既に知られている。しか
しながら、入手容易な酵素であるマンデロニトリルリア
ーゼ［ｍａｎｄｅｌｏｎｉｔｒｉｌｅ ｌｙａｓｅ（Ｒ
‐オキシニトリラーゼ（Ｒ‐ｏｘｙｎｉｔｒｉｌａｓ
ｅ）、Ｅ．Ｃ．４．１．２．１０）］をバイオ触媒（ｂ
ｉｏｃａｔａｌｙｓｔ）として用いて生成された、特定
の立体配置（一般的にＲ‐立体配置）を有する光学活性
シアノヒドリンは通常十分に利用可能であるが、光学的
反応物（一般的にＳ‐立体配置を持つ）のシアノヒドリ
ンの合成は、例えばソルガム（Ｓｏｒｇｈｕｍ）からの
Ｓ−オキシニトリラーゼの如き、必要なバイオ触媒の入
手が制限されること、及びそれらの基質特異性が狭いこ
とから、困難である。それ故、立体配置の逆転（ｉｎｖ
ｅｒｓｉｏｎ）のための、より具体的には容易に入手し
うる特定の立体配置のシアノヒドリン類をそれらの光学
的対掌体（ｏｐｔｉｃａｌ ａｎｔｉｐｏｄｅｓ）又は
その誘導体に化学的に逆転するための方法を見出すこと
は相当興味のあることである。
【０００３】
【従来の技術】これに関し、最近エッフエンバーガーら
（Ｅｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒら）はα−スルフオニルオキ
シニトリル類への転換を経由してこの立体配置の逆転を
達成する試みを報告した：Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ.，１
９９１，１０３，８６６−８６７；ＤＥ‐Ａ‐４１０３
２０１。光学活性シアノヒドリンに存在する水酸基を良
好な脱離基、即ちスルフォニルオキシ基に転換すること
により、エッフェンベルガーと協力者は満足する結果を
得た。飽和脂肪族アルデヒド類から誘導された光学活性
α‐スルフオニルオキシニトリル類を適切な親核試薬
（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｅｓ）と反応させる場合は、確
かに配置の逆転がみられた。このようにして、親核試薬
としてアセテート陰イオンを用いて（Ｒ）-２-ヒドロキ
シ-バレロニトリルを対応するトシレートを経由して
（Ｓ）-２-アセトキシ-バレロニトリルに転換すること
ができた。該著者はこの結果から、この例では親核的置
換は独占的にＳN２-機構によってだけで起っていると結
論している。しかしエッフエンバーガーらは芳香族シア
ノヒドリン類特にＲ-マンデロニトリルを基質として用
いたとき、立体配置の逆転のかわりにラセミ化を観察し
た。そのように明らかにその場合には、反対の立体配置
のシアノヒドリン誘導体は得られない。更に中間体のα
-スルフオニルオキシニトリル類はかなり不安定であ
り、それがそれらの精製を難しくし、それ故目的の転換
を実際に現実化する障害となる。
【０００４】或る種のヒドロキシ化合物、例えばｓｅ
ｃ．アルコール類の立体配置（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉ
ｏｎ）の逆転が、ジエチルアゾジカルボキシレート及び
トリフェニルフオスフインの存在下でエステル化反応す
ることにより達成することができることは、例えばＳｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ、１９８１、１−２８のミツノブ（Ｍｉ
ｔｓｕｎｏｂｕ）のレビューに十分述べられている。ミ
ツノブ反応もＳN-２反応機構を介して生起し、広範囲に
研究され、文献に記載されている［例えばヒユーズら
（Ｈｕｇｈｅｓ ｅｔ ａｌ．），Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ.，１９８８，１１０，６４８７−６４９
１；キャンプら（Ｃａｍｐ ｅｔ ａｌ．），Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ.，１９８９，５４，３０４５−３０５
４）。それ故エッフェンバーガーらにより記載された上
記転換反応とミツノブ反応との間には機構的関連が存在
する。しかし現在まで、シアノヒドリン類の立体配置の
逆転のためにミツノブ・エステル化反応を用いる試みは
全く報告されていない。コラサら（Ｋｏｌａｓａ ｅｔ
ａｌ．）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ.，１９８７，５
２，４９７８−４９８４）はミツノブ条件下でラセミ体
のマンデロニトリルを処理した。彼らは、おそらくいく
らかのマンデロニトリルの酸化により形成されたエステ
ル（６１）の生成を観察した。比較的酸性のα‐プロト
ンを持つα‐ヒドロキシカルボニル化合物をミツノブ条
件下で処理すれば、かかる酸化反応が容易に発生するこ
とは明らかである。
【０００５】上記の落胆させる結果にもかかわらず、エ
ッフェンバーガーらの逆転反応において成功した基質と
して知られた、飽和脂肪族アルデヒドから誘導された光
学活性シアノヒドリン類を、反対の立体配置のシアノヒ
ドリンカルボン酸エステルに転換させる試みがなされ
た。しかし驚くべきことに、期待した反対の立体配置の
シアノヒドリンカルボン酸エステルは得られず、かえっ
て立体配置が変化していないシアノヒドリンカルボン酸
エステルが得られることが、これらの実験から明らかと
なった。そのように所望の立体配置の逆転は明らかに生
起せず、上記ミツノブ・エステル化反応によっては意図
した立体配置の逆転は進行しなかったという結論になら
ざるを得ない。
【０００６】
【発明が解決すべき課題】しかし予想に反し、エッフェ
ンバーガーらの転換反応においては不適当であるベンジ
ル性（ｂｅｎｚｙｌｉｃ）又はアリル性（ａｌｌｙｌｉ
ｃ）基質を用いると、ミツノブ・エステル化反応条件下
でシアノヒドリン類の立体配置の逆転が達成しうること
がここに見出された。
【０００７】
【課題を解決する方法】かくして本発明は、Ｒ又はＳ配
置を有する下記一般式
【０００８】
【化７】
【０００９】式中 Ｒ2は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキル、フェニ
ル、フェノキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ及びシアノか
らなる群から選ばれる１又はそれ以上の置換基で置換さ
れていてもよい、単環式又は二環式アリール又はヘテロ
アリール基であり、但し、アルコキシ置換基はパラ位に
位置せず；又はＲ2はアルケニル又はアルキニル基であ
り、該基は上記定義の群から選ばれる置換基で置換され
ていてもよい単環式又は二環式アリール又はヘテロアリ
ール基で置換されていてもよく、或いは直鎖状若しくは
分岐鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基又は（Ｃ2−Ｃ8）ア
ルケニル基で置換されていてもよく、ここで該アルキル
又はアルケニル基はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ルチオ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキルチオ、シアノ、ニト
ロ、フェニル、フェノキシ、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ル並びに置換されたフェニル及びにフェノキシ（ここ
で、置換基はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1
−Ｃ4）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1
−Ｃ2）アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、フェノ
キシ及びフェニルから選ばれる）からなる群から選ばれ
る１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい；で
表わされる光学活性シアノヒドリンを、ジ（Ｃ1−Ｃ4）
アルキルアゾジカルボキシレート及びトリアリールホス
フィンの存在下、下記一般式
【００１０】
【化８】
【００１１】式中、Ｒ1は直鎖状若しくは分岐鎖状の、
飽和又は不飽和の、非環式（ａｃｙｃｌｉｃ）又は環式
の（Ｃ1−Ｃ12）炭化水素基であって、該基はハロゲ
ン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル及び置換フェニ
ル（ここで置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハ
ロアルキル及びシアノから選ばれる）からなる群から選
ばれる１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよ
く；又はＲ1は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアル
キル及びシアノから選ばれる１又はそれ以上の置換基で
置換されていてもよい、単環式又は二環式アリール又は
ヘテロアリールである；で表わされるカルボン酸を用い
て転換し、下記一般式
【００１２】
【化９】
【００１３】式中、記号は上記の意味を有する、を有す
る反対の立体配置（ｏｐｐｏｓｉｔｅ ｃｏｎｆｉｇｕ
ｒａｔｉｏｎ）の光学活性シアノヒドリンカルボン酸エ
ステルを生成せしめることを特徴とする、反対の立体配
置の光学活性シアノヒドリンから光学活性シアノヒドリ
ン誘導体を製造する方法に関する。
【００１４】本発明の上記方法を用いる際、反対の立体
配置の所望の光学活性シアノヒドリンカルボン酸エステ
ルは高い収率及びエナンチオマー的純度で得ることがで
き、９０％を超えるｅ．ｅ．（エナンチオマー的過剰：
ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃｅｘｃｅｓｓ）値が容易に到
達できる。
【００１５】置換基Ｒ2についての適切な単環式又は二
環式（ヘテロ）アリール基の例は、フェニル、ナフチ
ル、ピリジル、フリル及びキノリルである。置換基Ｒ1
については下記の単環式又は二環式（ヘテロ）アリール
基を考えることができる：フェニル、ナフチル、フリ
ル、ピリジル、キノリル、チエニル及びピロリル。該
（ヘテロ）アリール基は、好ましくは１〜３個の置換
基、又はハロゲン置換基の場合最大５個のハロゲン置換
基で置換されていてもよい。
【００１６】ジエチルアゾジカルボキシレート（ｄｉｅ
ｔｈｙｌ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）及びト
リフェニルフォスフィンは本発明のミツノブ・エステル
化反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ ｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔ
ｉｏｎ）を達成するために好ましく用いられる。無水の
非プロトン性（ａｐｒｏｔｉｃ）溶媒、例えばテトラヒ
ドロフランの如きエーテル類は、通常のミツノブ条件下
でのエステル化反応のために適している（例えばミツノ
ブの上記レビュー参照）。
【００１７】本発明の方法は、より具体的には酵素マン
デロニトリルリアーゼ（ｍａｎｄｅｌｏｎｉｔｒｉｌｅ
ｌｙａｓｅ）を用いて十分利用可能である光学活性シ
アノヒドリン類を反対の立体配置の光学活性シアノヒド
リンカルボン酸エステル類に転換することを意図してい
る。結局、本発明の方法は、作物保護特に殺虫剤として
有利な見込みをもつ、又は液晶において用いるための、
又は他の生物学的活性物質を製造するためのシントン
（ｓｙｎｔｈｏｎ）として有望な可能性を有する、容易
に利用できないシアノヒドリンカルボン酸エステルのエ
ナンチオマーを合成するための簡便な手段である。 よ
り詳細には、本発明の方法は下記一般式
【００１８】
【化１０】
【００１９】式中、Ｒ2′はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキル、フェニ
ル、フェノキシ及びシアノからなる群から選ばれる１−
３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であ
り；又はＲ2′はピリジル基であり；又はＲ2′は（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル、フェニル又は置換フェニル（ここ
で、置換基は上記定義の基から選ばれる）で置換されて
いてもよいビニル基である、で表わされる光学活性シア
ノヒドリンを、上記に定義されたミツノブ条件下、前に
示され、且つＲ1が上記１にて与えられた意味を有する
一般式ＩＩのカルボン酸を用いて転換することに関す
る。
【００２０】本発明のミツノブ・エステル化反応におけ
る基質として用いることができる光学活性シアノヒドリ
ン類の好適例は、ベンズアルデヒドのシアノヒドリン類
の、及びクロロベンズアルデヒド、フルオロベンズアル
デヒド、トルアルデヒド、ジクロロベンズアルデヒド、
ジフルオロベンズアルデヒド、ジメチルベンズアルデヒ
ド、トリフルオロメチルベンズアルデヒド、ニトロベン
ズアルデヒド、フェノキシベンズアルデヒド及びシアノ
ベンズアルデヒドの種々の位置異性体のシアノヒドリン
類のエナンチオマーである。同じように有用なのは、ク
ロトンアルデヒド及びシンナムアルデヒドのシアノヒド
リン類のエナンチオマーである。
【００２１】反対の立体配置を有する光学活性シアノヒ
ドリン類からミツノブ・エステル化反応によって得るこ
とができる、種々の光学活性シアノヒドリンカルボン酸
エステルエナンチオマーは新規である。それ故本発明は
またＳ配置を有する下記一般式
【００２２】
【化１１】
【００２３】式中、Ｒ2は前に与えられた意味を有し、
Ｒ1′は置換されていてもよいフェニル又はベンジル基
であり、ここで該置換基はメチル、メトキシ、塩基、フ
ッ素、トリフルオロメチル、シアノ及びニトロからなる
群から選ばれる；但しもしＲ2が２-フリルである場合に
はＲ1′は非置換ベンジルではない、を有する、実質的
にエナンチオマー的に純粋な光学活性シアノヒドリンカ
ルボン酸エステルに関する。上記式ＶＩＩＩの化合物の
中で好ましいものは、Ｒ1′がパラ位に位置する上記定
義の置換基の１つで置換されたフェニル又はベンジルで
ある。
【００２４】ワルドマン（Ｗａｌｄｍａｎ）による発表
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３０，１９８
９，３０５７−３０５８）に、（Ｓ）-α-（フェニルア
セトキシ）（２-フラン）アセトニトリルが記載されて
いる。
【００２５】これらの新規なシアノヒドリンカルボン酸
エステルのエナンチオマーは、一般的に好ましい物理的
特性を有しており、それ故比較的に容易に且つ単純な精
製法、例えば再結晶、により高いエナンチオマー過剰即
ち少くとも９５％の製品に到達することができることが
判った。
【００２６】本発明による上記定義の新規光学活性シア
ノヒドリンカルボン酸エステルの顕著に適した具体例は
以下の結晶性化合物である： （Ｓ）-α-（４-ニトロフェニルアセトキシ）ベンゼン
アセトニトリル、融点８９−９０℃；（Ｓ）-２-（４-
ニトロフェニルアセトキシ）ペンテンニトリル、融点７
１℃；（Ｓ）-α-（４-ニトロベンゾイルオキシ）ベン
ゼンアセトニトリル；及び（Ｓ）-２-（４-ニトロベン
ゾイルオキシ）ペンテンニトリル。
【００２７】ミツノブ・エステル化反応の生成物、即ち
反対の立体配置の光学活性シアノヒドリンカルボン酸エ
ステルを、もちろん立体配置（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉ
ｏｎ）を保持したまま、遊離（ｆｒｅｅ）の、又は保護
されていないシアノヒドリンに転換することができるこ
とが更に好ましい。かかる“遊離”のシアノヒドリンも
例えば生物学的活性物質の製造のための多目的なシント
ン（ｓｎｙｔｈｏｎ）と見ることができ、又は有用な製
品の合成のためにより安定な中間体に転換することもで
きる。例えばエステル官能（基）はしばしば、ＬiＡlＨ
4やＤＩＢＡＬを用いた還元反応及びグリニヤー反応の
如き、引きつづき所望される種々のシアノヒドリンの変
換反応に適合しないことがある。エステル官能基の塩基
性加水分解は、得られるシアノヒドリンが塩基に不安定
であるため、この場合実行可能ではない。それ故酸性条
件下での加溶媒分解のみが考えられる。しかしかかる条
件下ではシアノ基が加溶媒分解に敏感となる。本発明の
特別の側面として、適切な酸性条件下、（環式）脂肪族
及び芳香脂肪族カルボン酸から誘導されたシアノヒドリ
ンカルボン酸エステルが、実質的ラセミ化が存在しない
加溶媒分解を可能とすることが見出された。それで光学
活性シアノヒドリン類のミツノブ・エステル化反応にお
いて、これらの好ましいカルボン酸を用いることによ
り、続行する加溶媒分解における立体配置の保持が確実
となり、結果的に出発物質のシアノヒドリンをミツノブ
・エステル化反応と続行の加溶媒分解を経て所望のシア
ノヒドリン反対物（ａｎｔｉｐｏｄｅ）に簡便に転換す
ることができる。
【００２８】上記観点から本発明のシアノヒドリン類の
ミツノブ・エステル化反応において好ましいのは下記一
般式
【００２９】
【化１２】
【００３０】式中、Ｒ３は直鎖状若しくは分岐鎖状の、
飽和又は不飽和の、非環式（ａｃｙｃｌｉｃ）又は環式
（Ｃ1−Ｃ12）炭化水素基であって、該基はハロゲン、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル及び置換フェニル
（ここで置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアル
キル及びシアノから選ばれる）からなる群から選ばれる
１又はそれ以上の基で置換されていてもよい、で表わさ
れるカルボン酸である。
【００３１】より詳細にはかかる好ましいカルボン酸は
下記一般式
【００３２】
【化１３】
【００３３】式中、Ｒ3′は直鎖状若しくは分岐鎖状の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、シクロヘキシル基、又は（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル、ジフェニル又は置換フ
ェニル（ここで置換基はメチル、メトキシ、塩基、フッ
素、トリフルオロメチル及びニトロからなる群から選ば
れる）で置換されたメチルである、で表わすことができ
る。
【００３４】しかし別法としては、種々の続行する変換
反応（ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）に適しており、
且つそれ故エステル官能（基が）シアノヒドリン部分
（moiety）のための十分安定な保護基と見ることができ
るシアノヒドリンカルボン酸エステルを、ミツノブ反応
により得るのが有利でありうる。かかる考え方から、本
発明のミツノブ・エステル化反応において下記式
【００３５】
【化１４】
【００３６】式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は互いに独立に、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェニル又はメチル、メトキ
シ、ニトロ、ハロゲン及びシアノから選ばれる１又はそ
れ以上の置換基で置換されたフェニルであり；又はＲ4
がメチルであって、Ｒ5とＲ6はそれらが結合しているＣ
-原子と一緒にシクロヘキシル基を形成し；又はＲ4、Ｒ
5及びＲ6はそれらが結合しているＣ-原子と一緒にアダ
マンチル又はビシクロオクチル基を形成する、で表わさ
れるカルボン酸を用いるのが望ましいことがある。
【００３７】最後に本発明は、ミツノブ・エステル化反
応に加えて、上記定義の（環式）脂肪族又は芳香脂肪族
カルボン酸を用いること、得られたカルボン酸エステル
の立体配置を保持しつつ酸性加溶媒分解する反応工程を
有してなる、反対配置（ａｎｔｉｐｏｄｅ）の光学活性
シアノヒドリンから光学活性シアノヒドリンを得る方法
に関する。 酸性条件下での上記加溶媒分解は、好ましくはメタノー
ル又はエタノールの如きプロトン性（ｐｒｏｔｉｃ）有
機溶媒中で、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン
酸又はポリマー性スルホン酸の如きスルホン酸の影響下
に実施することが最善であることが判った。このような
条件下加溶媒分解はスムーズにおこり、ラセミ化もおこ
らず所望の生成物、即ち所望の“遊離”のシアノヒドリ
ンを与え、且つ全ての官能基が変化せずに残ることが証
明された。
【００３８】下記の特定の実施例を参照して本発明をよ
り詳細に説明する。
【００３９】
【実施例】
実施例Ｉミツノブ・エステル化反応 （Ｓ）-α-（４-ニトロフェニルアセトキシ）ベンゼン
アセトニトリル（１）の製造 ７５ｍｌの乾燥ＴＨＦ中の６.７ｇ（５０ｍｍｏｌ）の
（Ｒ）-α-ヒドロキシベンゼンアセトニトリルの溶液
に、窒素下、１４.４ｇ（５５ｍｍｏｌ）のトリフェニ
ルホスフイン及び１３.６ｇ（７５ｍｍｏ．l）の４-ニ
トロフェニル酢酸を加える。該混合物を−１０℃に冷却
し、その後ＴＨＦ中の８.６ｍｌ（５５ｍｍｏｌ）のジ
エチルアゾジカルボキシレート（全容積２５ｍｌ）を３
０分で滴加する。更に−１０℃で１５分経過後、該混合
物を室温で４時間撹拌し、２００mlのジエチルエーテル
で希釈し、順次飽和炭酸ナトリウム溶液（５０ｍｌ）及
び飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗う。硝酸マグネシウム上
で乾燥後、溶媒を真空下蒸発する。粗生成物をジクロロ
メタン／ヘキサン（１／１）から再結する。収率７５
％。融点８９−９０℃。
【００４０】［α］D 20 ：＋１１.５°（c＝１、ＣＨＣ
ｌ3）；ｅ.ｅ.＝９９％。
【００４１】1Ｈ-ＮＭＲ：δ（ｐｐｍ）３.８４（ｓ，
２Ｈ，ＣＯＣＨ 2Ｐｈ）；６.４３（ｓ，１Ｈ，ＰｈＣＨ
ＣＮ）；７.４４（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ, ２Ｈ）；７.４
７（ｍ，５Ｈ）；８.２０（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２
Ｈ）。
【００４２】13Ｃ-ＮＭＲ：δ（ｐｐｍ）１６８.３１
（ＣＯ）；１４７.１４（ａｒｏｍ）；１３９.６１（ａ
ｒｏｍ）；１３１.０５（ａｒｏｍ）；１３０.４４（ａ
ｒｏｍ）；１３０.２０（ａｒｏｍ）；１２９.１２（ａ
ｒｏｍ）；１２７.６９（ａｒｏｍ）；１２３.６３（ａ
ｒｏｍ）；１１５.６３（ＣＮ）；６３.４５（ＣＨＣ
Ｎ）；３９.８６（ＣＯＣＨ2）。
【００４３】ＩＲ：３０３５、２９２０、２２４０、１
７５０、１６００、１５１０、１３４０、１１４０、７
５０、７１５ｃｍ-1。
【００４４】対応したやり方で、（Ｓ）-２-（４-ニト
ロフェニルアセトキシ）ペンテンニトリル（２）を製造
する。生成物はジクロロメタン／ヘキサン（１／１）か
ら再結する。収率７０％。融点７１℃。
【００４５】［α］D 20：＋１５.５°（ｃ＝１、ＣＨＣ
ｌ3）；ｅ.ｅ.＝９８％。
【００４６】1Ｈ-ＮＭＲ：δ（ｐｐｍ）１.８１（ｄ，
３Ｈ，ＣＨ 3ＣＨ）；３.８２（ｓ，２Ｈ，ＣＯＣＨ 2Ｐ
ｈ）；５.５８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3ＣＨＣＨ）；５.８１
（ｄ，１Ｈ，ＣＨＣＮ）；６.１６（ｍ, １Ｈ，ＣＨＣ
Ｈ3）；７.４６（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ）；８.２２
（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ）。13 Ｃ-ＮＭＲ：δ（ｐｐｍ）１６８.２５（ＣＯ）；１４
６.８６（ａｒｏｍ）；１３９.８４（ａｒｏｍ）；１３
５.８４（ＣＨＣＨＣＮ）；１３０.１２（ａｒｏｍ）；
１２３.３４（ａｒｏｍ）；１２０.５４（ＣＨＣ
Ｈ3）；１１５.１９（ＣＮ）；６１.８２（ＣＨＣ
Ｎ）；３９.６３（ＣＯＣＨ2）；１７.２６（ＣＨ3）。
【００４７】ＩＲ：３０６０、２９４０、２２４０、１
７４５、１６００、１５１０、１３５０、１２１０、１
１４０、９７０、７２０ｃｍ-1。
【００４８】対応するやり方で次の化合物が製造され
る： 番号 化合物 （３）（Ｓ）-α-アセトキシ-ベンゼンアセトニトリル （４）（Ｓ）-α-ベンゾイルオキシ-ベンゼンアセトニ
トリル （５）（Ｓ）-α-（４-メトキシベンゾイルオキシ）ベ
ンゼンアセトニトリル （６）（Ｓ）-α-（４-ニトロベンゾイルオキシ）ベン
ゼンアセトニトリル （７）（Ｓ）-α-メトキシアセトキシ-ベンゼンアセト
ニトリル （８）（Ｓ）-α-フェニルアセトキシ-ベンゼンアセト
ニトリル （９）（Ｓ）-α-ジフェニルアセトキシ-ベンゼンアセ
トニトリル （10）（Ｓ）-α-（４-メトキシフェニルアセトキシ）
ベンゼンアセトニトリル （11）（Ｓ）-２-（４-ニトロベンゾイルオキシ）ペン
テンニトリル 収率（精製後）、エナンチオマー過剰及び比旋光度は以
下のとおりである：
【００４９】
【表１】
【００５０】上記実験と比較して、いくつかの飽和脂肪
族シアノヒドリンが上記と対応するやり方で転換され
る：−フェニル酢酸を用いた（Ｒ）-２-ヒドロキシペン
タンニトリルのミツノブ・エステル化反応により得られ
た生成物を、溶離液としてＥtＯＡｃ／ヘキサン（１／
９）を用いるフラッシュ・カラム・クロマトグラフィー
で精製する。生成物が無色油状物として得られる。収率
６０％。
【００５１】生成物は1Ｈ-ＮＭＲ、13Ｃ-ＮＭＲ及びＩ
Ｒスペクトル分析で同定する。その物理データはＲ-配
置が存在することを示し、生成物は（Ｒ）-（フェニル
アセトキシ）ペンタンニトリルと同定される。［α］D
20：＋６１.２°（ｃ＝１、ＣＨＣl3）、ｅ．ｅ．８５
％；沸点１３７℃／１.５ｍｍＨｇ。該生成物は乾燥ピ
リジン中で無水フェニル酢酸を用いて（Ｒ）-２-ヒドロ
キシ-ペンタンニトリルをエステル化した生成物と同一
である。
【００５２】−上記の４-ニトロフェニル酢酸を用いた
（Ｒ）-２-ヒドロキシ-ペンタンニトリルのミツノブ・
エステル化反応は、同じく配置を保持したまま（Ｒ）-
（４-ニトロフェニルアセトキシ）ペンタンニトリルを
与える。精製後収率７０％；ｅ．ｅ．８５％；［α］D
20：＋５１.６°。
【００５３】実施例ＩＩ加溶媒分解 （Ｓ）-α-（４-ニトロフェニルアセトキシ）ベンゼン
アセトニトリル（１）の加溶媒分解 ７.３５ｇ（２５ｍｍｏｌ）の上記化合物（１）を４０
ｍｌのメタノールと１００ｍｌのジクロロメタンの混合
物に溶解し；２５ｍｍｏｌのメタンスルホン酸を添加す
る。反応混合物を周囲温度で２日間撹拌し、その後９０
％（ＮＭＲ）の加溶媒分解が観察される。水を添加し、
生成物をジクロルメタン（２×５０ｍｌ）で抽出する。
有機層を合体し、食塩水（２×２５ｍｌ）で洗い、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、真空下蒸発する。
【００５４】粗生成物をtert.-ブチルジメチルシリルク
ロライドを用いて以下のようにしてシリル化する：無水
ＤＭＦ７５ｍｌ中の３.５ｇ（５０ｍｍｏｌ）イミダゾ
ール溶液を０℃に冷却し、４.５ｇ（３０ｍｍｏｌ）の
ＴＢＳＣlを加える。１５分間撹拌後、上記の粗製加溶
媒分解生成物（２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物
を室温で１時間撹拌し、１５０ｍｌの水に注入し、ジエ
チルエーテルで抽出する。後処理で黄色油状物が得ら
れ、それをシリカゲルを含有するヘキサンと１時間撹拌
し、その後、固体を濾別し、冷却ヘキサンで洗う。有機
層を濃縮して無色油状物を得る。収率７０％。
【００５５】［α］D 20：−１７.５°（ｃ＝１、ＣＨＣ
l3）；ｅ．ｅ．９６.５％（ＨＰＬＣ）。1Ｈ-ＮＭＲ：
δ（ｐｐｍ）０.０２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｓi）；０.１０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｓi）；０.８４（ｓ，９Ｈ，ｔＢ
ｕ）；５.３８（ｓ，１Ｈ，ＣＨＣＮ）；７.２８（ｍ，
５Ｈ，芳香族）。
【００５６】13Ｃ-ＮＭＲ：δ（ｐｐｍ）１３６.３１
（ａｒｏｍ）；１２８.９８（ａｒｏｍ）；１２８.６６
（ａｒｏｍ）；１２５.８５（ａｒｏｍ）；１１９.０２
（ＣＮ）；６３.７４（ＣＯＴＢＳ）；２２.３２（(Ｃ
Ｈ3)3）；１７.９０（ＳiＣ）；−５.３４（(ＣＨ3)2Ｓ
i）。
【００５７】ＩＲ：２９２０、１６７０、１４６０、１
２６０、１１９５、１１００、９４０、８４０ｃｍ-1。
【００５８】シリル化された対応の（Ｒ）-エナンチオ
マーは文献公知である［ブラッセら（Ｂｒｕｓｓｅｅ
ｅｔ ａｌ．）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９０，
４６，９７９−９８６］。
【００５９】このエナンチオマーは＋１７°（ｃ＝１、
ＣＨＣl3）の［α］D 20を有する。上記データは生成し
たシリールエーテルは（Ｓ）-α-［（ｔｅｒｔ.-ブチル
ジメチルシリル）オキシ］ベンゼン-アセトニトリルで
あること、及び、従ってシリル化前の加溶媒分解生成物
は（Ｓ）-α-ヒドロキシベンゼンアセトニトリルである
ことを示している。
【００６０】対応するやり方で、（Ｓ）-２-（４-ニト
ロフェニルアセトキシ）ペンテニトリル（２）を加溶媒
分解して（Ｓ）-２-ヒドロキシペンテンニトリルとし、
それをｔｅｒｔ.-ブチルジフェニルシリルクロライド
（ＴＢＤＰＳＣl）を用いて上記と同様にしてシリル化
する。得られた油状物を、溶離液としてジクロロメタン
／ヘキサン（１／１）を用いるフラッシュ・クロマトグ
ラフィーで精製する。収率７５％。
【００６１】［α］D 20：＋４.１°（ｃ＝１、ＣＨＣ
l3）、ｅ．ｅ．９６.５％。
【００６２】1Ｈ-ＮＭＲ：δ（ＰＰＭ）１.０９（ｓ，
９Ｈ，ｔＢｕ）；１.６８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ 3ＣＨ）；
４.７５（ｄ，１Ｈ，ＣＨＣＮ）；５.５４（ｍ，１Ｈ，
ＣＨＣＨ（Ｏ）ＣＮ）；５.７０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ3Ｃ
Ｈ）；７.４１（ｍ，６Ｈ，ａｒｏｍ）；７.６８（ｍ，
４Ｈ，ａｒｏｍ）。
【００６３】13Ｃ-ＮＭＲ：δ（ｐｐｍ）１３５.６０
（Ｃ-４）；１３１.９０（ＳiＣ-ａｒｏｍ）；１３１.
５２（ＳiＣ-ａｒｏｍ）；１３１.３２（ＣＨＣＯＴＢ
ＤＰＳ）；１３０.２３（ａｒｏｍ）；１３０.１４（ａ
ｒｏｍ）；１２７.８１（ａｒｏｍ）；１２７.７２（ａ
ｒｏｍ）；１２５.７９（ＣＨ 3ＣＨ）；１１８.４１
（ＣＮ）；６３.２８（ＣＯＴＢＤＰＳ）；２６.５１
（(ＣＨ3)3）；１９.１３（ＳiＣ）；１７.２９（ＣＨ3
ＣＨ）。
【００６４】ＩＲ：３０６０、３０４０、２９３０、２
８５０、１６６０、１５９０、１４２５、１１００、１
０５０、９６０、８２０、７４０、７００ｃｍ-1。
【００６５】シリル化された反応の（Ｒ）-エナンチオ
マーは−４.２の［α］D 20を示す。上記データは生成し
たシリルエーテルは（Ｓ）-２-［（ｔｅｒｔ.-ブチルジ
フェニルシリル）オキシ］ペンテンニトリルであり、従
って加溶媒分解生成物もＳ-配置を有することを示して
いる。
【００６６】なお、本発明の主な特徴及び実施態様を示
せば以下のとおりである。
【００６７】１．Ｒ又はＳ配置を有する下記一般式
【００６８】
【化１５】
【００６９】式中、Ｒ2は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキル、フェニ
ル、フェノキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ及びシアノか
らなる群から選ばれる１又はそれ以上の置換基で置換さ
れていてもよい、単環式又は二環式アリール又はヘテロ
アリール基であり、但し、アルコキシ置換基はパラ位に
位置せず；又はＲ2はアルケニル又はアルキニル基であ
り、該基は上記定義の群から選ばれる置換基で置換され
ていてもよい単環式又は二環式アリール又はヘテロアリ
ール基で置換されていてもよいし、或いは直鎖状若しく
は分岐鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基又は（Ｃ2−Ｃ8）
アルケニル基で置換されていてもよく、ここで該アルキ
ル又はアルケニル基はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ルチオ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキルチオ、シアノ、ニト
ロ、フェニル、フェノキシ、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ル並びに置換されたフェニル及びフェノキシ（ここで、
置換基はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−
Ｃ4）ハロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−
Ｃ2）アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、フェノキ
シ及びフェニルから選ばれる）からなる群から選ばれる
１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい；で表
わされる光学活性シアノヒドリンを、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルアゾジカルボキシレート及びトリアリールホスフ
インの存在下、下記一般式
【００７０】
【化１６】
【００７１】式中、Ｒ1は直鎖状若しくは分岐鎖状の、
飽和又は不飽和の、非環式（ａｃｙｃｌｉｃ）又は環式
の（Ｃ1−Ｃ12）炭化水素基であって、該基はハロゲ
ン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル及び置換基フェ
ニル（ここで置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハ
ロアルキル及びシアノから選ばれる）からなる群から選
ばれる１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよ
く；又はＲ1は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアル
キル及びシアノから選ばれる１又はそれ以上の置換基で
置換されていてもよい、単環式又は二環式アリール又は
ヘテロアリールである；で表わされるカルボン酸を用い
て転換し、下記一般式
【００７２】
【化１７】
【００７３】式中、記号は上記の意味を有する、を有す
る反対の立体対配置（ｏｐｐｏｓｉｔｅ ｃｏｎｆｉｇ
ｕｒａｔｉｏｎ）の光学活性シアノヒドリンカルボン酸
エステルを生成せしめることを特徴とする、反対の立体
配置の光学活性シアノヒドリンから光学活性シアノヒド
リン誘導体を製造する方法。
【００７４】２．下記一般式
【００７５】
【化１８】
【００７６】式中、Ｒ2′はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキル、フェニ
ル、フェノキシ及びシアノからなる群から選ばれる１−
３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基であ
り；又はＲ2′はピリジル基であり；又はＲ2′は（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル、フェニル又は置換フェニル（ここ
で、置換基は上記定義の基から選ばれる）で置換されて
いてもよいビニル基である、で表わされる光学活性シア
ノヒドリンを、第１項に定義された条件下に、第１項に
示され、且つＲ1が第１項にて与えられた意味を有する
一般式ＩＩのカルボン酸を用いて転換することを特徴と
する第１項の方法。
【００７７】３．Ｓ配置を有する下記一般式
【００７８】
【化１９】
【００７９】式中、Ｒ2は第１項記載の意味を有し、
Ｒ1′は置換されていてもよいフェニル又はベンジル基
であり、ここで該置換基はメチル、メトキシ、塩基、フ
ッ素、トリフルオロメチル、シアノ及びニトロからなる
群から選ばれる；但しもしＲ2が２-フリルである場合に
はＲ1′は非置換ベンジルではない、を有する、実質的
にエナンチオマー的に純粋な光学活性シアノヒドリンカ
ルボン酸エステル。
【００８０】４．Ｒ2が第１項に記載の意味を有する、
第１項に示された一般式Ｉの光学活性シアノヒドリン
を、第１項に定義された条件下に、下記一般式
【００８１】
【化２０】
【００８２】式中、Ｒ3は直鎖状若しくは分岐鎖状の、
飽和又は不飽和の、非環式（ａｃｙｃｌｉｃ）又は環式
（Ｃ1−Ｃ12）炭化水素基であって、該基はハロゲン、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル及び置換フェニル
（ここで置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアル
キル及びシアノから選ばれる）からなる群から選ばれる
１又はそれ以上の基で置換されていてもよい、で表わさ
れるカルボン酸を用いて転換することを特徴とする第１
又は２項の方法。
【００８３】５．該カルボン酸が下記式
【００８４】
【化２１】
【００８５】式中、Ｒ3′は直鎖状若しくは分岐鎖状の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基、シクロヘキシル基、又は（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル、ジフェニル又は置換フ
ェニル（ここで置換基はメチル、メトキシ、塩基、フッ
素、トリフルオロメチル及びニトロからなる群から選ば
れる）で置換されたメチルである、を有する第４項の方
法。
【００８６】６．Ｒ2が第１項記載の意味を有する、第
１項に示された一般式Ｉの光学活性シアノヒドリンを、
第１項に定義された条件下に、下記一般式
【００８７】
【化２２】
【００８８】式中、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は互いに独立に、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェニル又はメチル、メトキ
シ、ニトロ、ハロゲン及びシアノから選ばれる１又はそ
れ以上の置換基で置換されたフェニルであり；又はＲ4
がメチルであって、Ｒ5とＲ6はそれらが結合しているＣ
-原子と一緒にシクロヘキシル基を形成し；又はＲ4、Ｒ
5及びＲ6はそれらが結合しているＣ-原子と一緒にアダ
マンチル又はビシクロオクチル基を形成する、で表わさ
れるカルボン酸を用いて転換することを特徴とする第１
又は２項の方法。
【００８９】７．第４項における如く転換反応を実施し
て、下記一般式
【００９０】
【化２３】
【００９１】式中、Ｒ2は第１項に記載の意味を有し、
Ｒ3は第４項記載の意味を有する、で表わされる光学活
性シアノヒドリンカルボン酸エステルを形成せしめ、そ
の後かくして得られる一般式ＩＸの化合物を立体配置を
保持しつつ加溶媒分解することを特徴とする、反対の立
体配置の光学活性シアノヒドリンから光学活性シアノヒ
ドリンを製造する方法。
【００９２】８．第５項における如く転換反応を実施し
て、下記一般式
【００９３】
【化２４】
【００９４】式中、Ｒ2は第１項記載の意味を有し、
Ｒ3′は第５項記載の意味を有する、で表わされる光学
活性シアノヒドリンカルボン酸エステルを形成せしめ、
その後かくして得られる一般式Ｘの化合物を立体配置を
保持しつつ加溶媒分解することを特徴とする第７項の方
法。
【００９５】９．該加溶媒分解を、好ましくはプロトン
性（ｐｒｏｔｉｃ）有機溶媒中、硫酸の存在下に実施す
ることを特徴とする第７又は８項の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アルネ・バン・デル・ゲン オランダ・ウエースプ・シージエイバンホ ウテンラーン36 (72)発明者 エルビン・ジー・ジエイ・シー・バルメル ダム オランダ・ウエースプ・シージエイバンホ ウテンラーン36 (72)発明者 クリス・ジー・クルゼ オランダ・ウエースプ・シージエイバンホ ウテンラーン36

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｒ又はＳ配置を有する下記一般式 【化１】 式中、Ｒ2は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニト
    ロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキル、フェニル、フェノキ
    シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ及びシアノからなる群から
    選ばれる１又はそれ以上の置換基で置換されていてもよ
    い、単環式又は二環式アリール又はヘテロアリール基で
    あり、但し、アルコキシ置換基はパラ位に位置せず；又
    はＲ2はアルケニル又はアルキニル基であり、該基は上
    記定義の群から選ばれる置換基で置換されていてもよい
    単環式又は二環式アリール又はヘテロアリール基で置換
    されていてもよく、或いは直鎖状若しくは分岐鎖状の
    （Ｃ1−Ｃ8）アルキル基又は（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル基
    で置換されていてもよく、ここで該アルキル又はアルケ
    ニル基はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−
    Ｃ4）ハロアルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、
    （Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキルチオ、シアノ、ニトロ、フェ
    ニル、フェノキシ、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル並びに
    置換されたフェニル及びフェノキシ（ここで、置換基は
    ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）ハロア
    ルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ2）アルキ
    レンジオキシ、ニトロ、シアノ、フェノキシ及びフェニ
    ルから選ばれる）からなる群から選ばれる１又はそれ以
    上の置換基で置換されていてもよい；で表わされる光学
    活性シアノヒドリンを、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアゾジ
    カルボキシレート及びトリアリールホスフインの存在
    下、下記一般式 【化２】 式中、Ｒ1は直鎖状若しくは分岐鎖状の、飽和又は不飽
    和の、非環式（ａｃｙｃｌｉｃ）又は環式の（Ｃ1−Ｃ
    12）炭化水素基であって、該基はハロゲン、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルコキシ、フェニル及び置換フェニル（ここで
    置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シ、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキル及び
    シアノから選ばれる）からなる群から選ばれる１又はそ
    れ以上の置換基で置換されていてもよく；又はＲ1は、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、ハロ
    ゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキル及びシアノか
    ら選ばれる１又はそれ以上の置換基で置換されていても
    よい、単環式又は二環式アリール又はヘテロアリールで
    ある；で表わされるカルボン酸を用いて転換し、下記一
    般式 【化３】 式中、記号は上記の意味を有する、を有する反対の立体
    配置（ｏｐｐｏｓｉｔｅ ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏ
    ｎ）の光学活性シアノヒドリンカルボン酸エステルを生
    成せしめることを特徴とする、反対の立体配置の光学活
    性シアノヒドリンから光学活性シアノヒドリン誘導体を
    製造する方法。
  2. 【請求項２】 Ｓ配置を有する下記一般式 【化４】 式中、Ｒ2は第１項に記載の意味を有し、Ｒ1′は置換さ
    れていてもよいフェニル又はベンジル基であり、ここで
    該置換基はメチル、メトキシ、塩基、フッ素、トリフル
    オロメチル、シアノ及びニトロからなる群から選ばれ
    る；但しもしＲ2が２-フリルである場合にはＲ1′は非
    置換ベンジルではない、を有する、実質的にエナンチオ
    マー的に純粋な光学活性シアノヒドリンカルボン酸エス
    テル。
  3. 【請求項３】 Ｒ2が請求項１記載の意味を有する、請
    求項１に示された一般式Ｉの光学活性シアノヒドリン
    を、請求項１に定義された条件下に、下記一般式 【化５】 式中、Ｒ3は直鎖状若しくは分岐鎖状の、飽和又は不飽
    和の、非環式（ａｃｙｃｌｉｃ）又は環式（Ｃ1−
    Ｃ12）炭化水素基であって、該基はハロゲン、（Ｃ1−
    Ｃ4）アルコキシ、フェニル及び置換フェニル（ここで
    置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シ、ハロゲン、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ4）ハロアルキル及び
    シアノから選ばれる）からなる群から選ばれる１又はそ
    れ以上の基で置換されていてもよい、で表わされるカル
    ボン酸を用いて転換し下記一般式 【化６】 式中、Ｒ2は請求項１記載の意味を有し、 Ｒ3は上記の意味を有する、で表わされる光学活性シア
    ノヒドリンカルボン酸エステルを形成せしめ、その後か
    くして得られる一般式ＩＸの化合物をその立体配置を保
    持しつつ加溶媒分解することを特徴とする、反対の立体
    配置の光学活性シアノヒドリンから光学活性シアノヒド
    リンを製造する方法。
JP5340065A 1992-12-09 1993-12-07 光学活性シアノヒドリン誘導体の製造方法 Pending JPH06228075A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP92203818A EP0601237A1 (en) 1992-12-09 1992-12-09 Method of preparing optically active cyanohydrin derivatives
NL92203818.7 1992-12-09

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