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JP4707560B2 - 新規２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

新規２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、医薬の分野において有用な２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体を有効成分として含有するグルコキナーゼ活性化剤に関する。さらに、新規な新規２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体に関する。
グルコキナーゼ（ＧＫ）（ＡＴＰ：Ｄ−ｈｅｘｏｓｅ ６−ｐｈｏｓｐｈｏｔｒａｎｓｆｅｒａｚｅ，ＥＣ２．７．１．１）は、哺乳類の４種のヘキソキナーゼのうちの一つ（ヘキソキナーゼＩＶ）である。ヘキソキナーゼは、解糖系の一番はじめの段階の酵素でグルコースからグルコース６燐酸への反応を触媒する。グルコキナーゼは、主に肝臓と膵臓ベータ細胞に発現が限局しており、それらの細胞のグルコース代謝の律速段階を制御することで、体全体の糖代謝に重要な役割を果たしている。肝臓と膵臓ベータ細胞のグルコキナーゼは、それぞれスプライシングの違いによりＮ末１５アミノ酸の配列が異なっているが、酵素学的性質は同一である。グルコキナーゼ以下の３つのヘキソキナーゼ（Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ）は、１ｍＭ以下のグルコース濃度で酵素活性が飽和してしまうのに対し、グルコキナーゼのグルコースに対するＫｍは、８ｍＭと生理的な血糖値に近い。従って、正常血糖（５ｍＭ）から、食後血糖上昇（１０−１５ｍＭ）の血糖変化に呼応した形でグルコキナーゼを介した細胞内グルコース代謝の亢進が起こる。
１０年ほど前から、グルコキナーゼは膵臓ベータ細胞や肝臓のグルコースセンサーとして働くという仮説が提唱された［例えば、ガーフィンケル（Ｇａｒｆｉｎｋｅｌ Ｄ）ら著、コンピュータ モデリング アイデンティファイズ グルコキナーゼ アズ グルコース センサー オブ パンクレアティック ベータ セルズ（Ｃｏｍｐｕｔｅｒ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ａｓ ｇｌｕｃｏｓｅ ｓｅｎｓｏｒ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ）、アメリカン ジャーナル フィジオロジー（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）、第２４７巻（３Ｐｔ２）、１９８４年、ｐ５２７−５３６参照］。
最近のグルコキナーゼ遺伝子操作マウスの結果から、実際にグルコキナーゼは全身のグルコース恒常性に重要な役割を担うことが明らかになっている。グルコキナーゼ遺伝子を破壊したマウスは生後まもなく死亡する［例えば、グルペ（Ｇｒｕｐｅ Ａ）ら著、トランスジェニック ノックアウツ リビールア クリティカル リクワイヤメント フォー パンクレアティク ベータ セルズ グルコキナーゼ イン メインテイニング グルコース ホメオスタシス（Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｋｎｏｃｋｏｕｔｓ ｒｅｖｅａｌ ａ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂｅｔａ ｃｅｌｌ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ）、セル（Ｃｅｌｌ）、第８３巻、１９９５年、ｐ６９−７８参照］が、一方グルコキナーゼを過剰発現させた正常及び糖尿病マウスは血糖値が低くなる［例えば、フェレ（Ｆｅｒｒｅ Ｔ）ら著、コレクション ディアベティック アルターネイションズ バイ グルコキナーゼ（Ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｉｃ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｂｙ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ）、プロシーディングズ オブ ザ ナショナル アカデミー オブ サイエンシィズ オブ ザ ユーエスエー（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕ．Ｓ．Ａ．）、第９３巻、１９９６年、ｐ７２２５−７２３０参照］。
グルコース濃度上昇によって、膵臓ベータ細胞と肝細胞の反応は、異なるがいずれも血糖を低下させる方向に対応する。膵臓ベータ細胞は、より多くのインスリンを分泌するようになるし、肝臓は糖を取り込みグリコーゲンとして貯蔵すると同時に糖放出も低下させる。
このようにグルコキナーゼ酵素活性の変動は、肝臓および膵臓ベータ細胞を介した哺乳類のグルコースホメオスタシスにおいて重要な役割を果たしている。ＭＯＤＹ２（ｍａｔｕｒｉｔｙ−ｏｎｓｅｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｙｏｕｎｇ）と呼ばれる若年に糖尿病を発症する症例においてグルコキナーゼ遺伝子の突然変異が発見され、グルコキナーゼ活性の低下が血糖上昇の原因となっている［例えば、ビオンネット（Ｖｉｏｎｎｅｔ Ｎ）ら著、ノンセンス ミューテイション イン ザ グルコキナーゼ ジーン コージィーズ アーリー−オンセット ノン−インシュリン−ディペンデント ディアベテス メリィタス（Ｎｏｎｓｅｎｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｇｅｎｅ ｃａｕｓｅｓ ｅａｒｌｙ−ｏｎｓｅｔ ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）、ネイチャー ジェネティクス（Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、第３５６巻、１９９２年、ｐ７２１−７２２参照］。
一方グルコキナーゼ活性を上昇させる突然変異をもつ家系も見つかっており、このような人たちは低血糖症状を示す［例えば、グレイサー（Ｇｌａｓｅｒ Ｂ）ら著、ファミリアル ハイパーインシュリニズム コーズド バイ アン アクティベイティング グルコキナーゼ ミューテイション（Ｆａｍｉｌｉａｌ ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｉｓｍ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｎ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ）、ニュー イングランド ジャーナル メディスン（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第３３８巻、１９９８年、ｐ２２６−２３０参照］。
これらのことからグルコキナーゼはヒトでもグルコースセンサーとして働き、グルコース恒常性に重要な役割を果たしている。一方多くのＩＩ型糖尿病患者でグルコキナーゼセンサーシステムを利用した血糖調節は可能と考えられる。グルコキナーゼ活性化物質には膵臓ベータ細胞のインスリン分泌促進作用と肝臓の糖取り込み亢進および糖放出抑制作用が期待できるので、ＩＩ型糖尿病患者の治療薬として有用と考えられる。
近年、膵臓ベータ細胞型グルコキナーゼがラット脳の、中でも特に摂食中枢（Ｖｅｎｔｒｏｍｅｄｉａｌ ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ，ＶＭＨ）に限局して発現していることが明らかにされた。ＶＭＨの約２割の神経細胞は、グルコースレスポンシブニューロンと呼ばれ、従来から体重コントロールに重要な役割を果たすと考えられてきた。ラットの脳内へグルコースを投与すると摂食量が低下するのに対して、グルコース類縁体のグルコサミン脳内投与によってグルコース代謝抑制すると過食となる。電気生理学的実験からグルコースレスポンシブニューロンは生理的なグルコース濃度変化（５−２０ｍＭ）に呼応して活性化されるがグルコサミン等でグルコース代謝抑制すると活性抑制が認められる。ＶＨＭのグルコース濃度感知システムには膵臓ベータ細胞のインスリン分泌と同様なグルコキナーゼを介したメカニズムが想定されている。従って肝臓、膵臓ベータ細胞に加えＶＨＭのグルコキナーゼ活性化を行う物質には血糖是正効果のみならず、多くのＩＩ型糖尿病患者で問題となっている肥満をも是正できる可能性がある。
上記の記載から、グルコキナーゼ活性化作用を有する化合物は、糖尿病の治療剤及び／又は予防剤として、或いは、網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患、動脈硬化等の糖尿病の慢性合併症の治療及び／又は予防剤として、更には肥満の治療及び／又は予防剤として有用である。
ベンズイミダゾール誘導体としては、例えば、下記式
Figure 0004707560
で表される化合物が記載されている［例えば、特開２０００−０２６４３０参照］。
上記式で記載される化合物は、ベンズイミダゾール骨格の２位に置換基を有するものの、その置換基は、４−クロロフェニルであり、本発明に係るＡ環とは異なるものである。
さらに、当該化合物の用途は、インターロイキン産生抑制剤に関するものであり、当該化合物が、糖尿病の治療及び／又は予防に有用であるとの記載はなく、また、これを示唆する記載もない。
また、ベンズイミダゾール誘導体としては、例えば、下記式
Figure 0004707560
で表される化合物が記載されている（例えば、ＷＯ２００４０１７９６３参照）。
上記式で記載されている化合物は、ベンズイミダゾール骨格のベンゼン環上に置換基を１つしか有しておらず、また、ベンズイミダゾール骨格の２位に置換基を有しているものの、その置換基は５−クロロチエニルであり、本発明に係るＡ環とは異なるものである。
また、当該化合物の用途は、ＦａｃｔｏｒＸａ及びＦａｃｔｏｒＶＩＩａ阻害剤に関するものであり、当該化合物が糖尿病の治療及び／又は予防に有用であるとの記載はなく、また、これを示唆する記載もない。
本発明の課題は、新規２−ヘテロアリール置換イミダゾール誘導体や、これを用いたグルコキナーゼ活性化剤を提供し、特に、糖尿病、肥満症の治療剤及び／又は予防剤を提供することにある。
本発明者らは、上記既存の薬剤とは異なる作用により、既存の糖尿病薬を上回る薬効を有し、かつ、新たな薬効を有する新規糖尿病薬を開発すべく、鋭意研究した結果、新規２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体がグルコキナーゼ活性化作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
（１）式（Ｉ−０）
Figure 0004707560
［式中、Ｘは、炭素原子又は窒素原子を示し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示し、Ａ環は、式（ＩＩ）
Figure 0004707560
で表される窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい（式ＩＩ中のＮ＊で表される窒素原子は除く）５乃至６員の含窒素芳香族複素環を示すか、或いは、該含窒素芳香族複素環とフェニル又はピリジルとが縮合した双環を示し、
Ｒ１は、アリールを示すか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する４乃至１０員の単環の若しくは双環の複素環を示し（該Ｒ１は、それぞれ独立して、１乃至３のＲ４で置換されていてもよく、また、該複素環が、脂肪族複素環である場合には、二重結合を１又は２有していてもよい）、
Ｒ２は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣＨ３−ａＦａ、アミノ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又は−（ＣＨ２）１−４ＯＨを示し、
Ｒ３は、−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＮＨ２、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ又はオキソを示し、
Ｒ４は、それぞれ独立して、
−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、同一又は異なる、１乃至３のヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは１乃至３のハロゲンで置換されていてもよい）又は−ＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ３−７シクロアルキル、
−Ｃ２−６アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又はＮ（Ｒ５１）Ｒ５２で置換されていてもよい）、
−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、アミノ、ＣＮ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、フェニル、−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ（Ｓ）−Ｃ３−７シクロアルキル、
−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４、
−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５４、
−Ｃ（Ｏ）−アリール（該アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい）、
−Ｃ（Ｏ）−芳香族複素環、
−Ｃ（Ｏ）−脂肪族複素環、
複素環（該複素環は、−Ｃ１−６アルキル（該−Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい））、
フェニル（該フェニルは、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
ハロゲン、ＣＮ、ホルミル、ＣＯＯＨ、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシアミジノ又はニトロを示し、
Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｃ１−６アルキルを示すか、或いは、窒素原子、Ｒ５１及びＲ５２が一緒になって形成する４乃至７員の複素環を示し、
Ｒ５３は、水素原子又は−Ｃ１−６アルキルを示し、
Ｒ５４は、−Ｃ１−６アルキルを示すか、或いは、
Ｒ５３及びＲ５４のアルキルと−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−とが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環又は
Ｒ５３及びＲ５４のアルキルと−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−とが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、オキソで置換されていてもよく、また、該脂肪族複素環は、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）を示し、
Ｘ５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、単結合又は−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルを示し、
ａは、それぞれ独立して、１、２又は３の整数を示し、
ｑは、０乃至２の整数を示し、
ｍは、０乃至２の整数を示す。］で表される化合物（ただし、Ｘ５の一方が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−であり、Ｘ５の他方が単結合であって、かつ、Ｒ１がアリール又は窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する含窒素芳香族複素環（該アリール又は１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である場合、Ｘ５が共に単結合である場合、或いは、Ｒ１が共に脂肪族複素環である場合を除く）又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、
（２）式（Ｉ−０）中、Ｘ１乃至Ｘ４が全て炭素原子である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（３）式（Ｉ−０）中、Ｘ５が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、
（４）式（Ｉ−０）で表される化合物が、式（Ｉ−１）
Figure 0004707560
式中、Ｒ１１は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるが、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）を示し、かつ、Ｘ５１が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−
を示し、他の記号は前記に同じ］である前記（１）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、
（５）式（Ｉ−１）中、Ｒ１１が共に、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルである前記（４）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（６）式（Ｉ−１）中、Ｒ１１が共に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である前記（４）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（７）式（Ｉ−１）中、Ｒ１１の一方が、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、Ｒ１１の他方が、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）である前記（４）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、さらに、本発明は、
（８）式（Ｉ−０）が、式（Ｉ−２）
Figure 0004707560
［式中、
Ｒ１１は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるが、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）を示し、
Ｒ１２は、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、かつ、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有していてもよい４乃至７員の含窒素複素環（該Ｒ１２は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよく、また、該複素環が、脂肪族複素環である場合には、二重結合を１又は２有していてもよい）であり、
Ｘ５１が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｘ５２が−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合であり、他の記号は前記に同じ］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、さらに、本発明は、
（９）式（Ｉ−２）中、Ｒ１２が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてよい）であり、かつ、Ｘ５２が単結合であるか、或いは、Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、かつ、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該５乃至７員の複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である前記（８）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（１０）式（Ｉ−２）中、Ｒ１２が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてよい）であり、かつ、Ｘ５２が単結合である前記（８）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（１１）式（Ｉ−２）中、Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該５乃至７員の複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−である前記（８）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（１２）式（Ｉ−２）中、Ｒ１２が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｘ５２が、−Ｏ−である前記（８）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、さらに、本発明は、
（１３）式（Ｉ−１）が、式（Ｉ−１１）
Figure 0004707560
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（１４）式（Ｉ−１２）中のＸ５１が共に−Ｏ−である前記（１３）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（１５）式（Ｉ−１）が、式（Ｉ−１２）
Figure 0004707560
［式中、各記号は前記に同じ］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩や、
（１６）式（Ｉ−１２）中のＸ５１が、共に−Ｏ−である前記（１５）記載の化物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、
（１７）式（Ｉ−２）中のＲ１２が、式（ＩＩＩ−１）
Figure 0004707560
又は式（ＩＩＩ−２）
Figure 0004707560
［式中、ｎは、１乃至３の整数を示し、Ｒ４１は、前記Ｒ４と同じ基を意味する］である前記（１０）記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、
（１８）Ａ環が、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラゾリル又はピリミジニルである前記（１）乃至（１７）のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、本発明は、
（１９）式（Ｉ−０）で表される化合物が、
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−（テトラゾール−５−イル）−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ）−６−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（２−（６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド、
２−ヒドロキシ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−１−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−フルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−メチルアミノ−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イル）−アセタミド、
１−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−アセタミド、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩、
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
（２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）メチルアミン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（６−（メトキシメチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール、
２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド、
５’−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン、
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）エタノン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
Ｎ−メチル−２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタンアミン、
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン若しくは
１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル）−エタノンである化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
また、さらに、本発明は、
（２０）２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物
（１）前記（１）乃至（１９）のいずれか１つに記載の化合物、
（２）以下の（ａ）−（ｈ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
（ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
（ｂ）ビス−グアニド
（ｃ）ＰＰＡＲ アゴニスト
（ｄ）インスリン
（ｅ）ソマトスタチン
（ｆ）α−グルコシダーゼ 阻害剤
（ｇ）インスリン、及び
（ｈ）ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼ ＩＶ）阻害剤
（３）薬学的に許容される担体や、
（２１）前記（１）乃至（１９）のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤や、
（２２）前記（１）乃至（２０）のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防のための薬剤や、
（２３）前記（１）乃至（２０）のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防剤、に関する。
以下に本明細書において用いられる用語の意味について説明し、本発明に係る化合物についてさらに詳細に説明する。
本明細書において、特に断りがない限り、下記の基としては、以下のものを具体的に挙げることができる。
「アリール」とは、好ましくは、炭素数６乃至１４の炭化水素芳香環を意味し、例えばフェニル、ナフチル、ビフェニル、アントリル等が挙げられ、これらのうち、フェニル、ナフチル又はビフェニルが好ましく、フェニルがより好ましい。
「Ｃ１−６アルキル」とは、直鎖又は分岐を有する炭素数１乃至６のアルキルを意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ネオペンチル、イソペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル等が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニル」とは、直鎖又は分岐を有する炭素数２乃至６のアルケニルを意味し、例えば、アリル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル等が挙げられる。
「Ｃ３−７シクロアルキル」とは、具体的には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。
「−（ＣＨ２）１−６−ＯＨ」としては、例えば、ヒドロキシメチレン、ヒドロキシエチレン等が挙げられる。
「−Ｏ−Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
「−（ＣＨ２）１−６−ＯＣ１−６アルキル」としては、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、プロピルオキシメチル、イソプロピルオキシメチル等が挙げられる。
「−Ｃ（Ｏ）−１−６アルキル」としては、例えば、アセチル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、プロピルカルボニル等が挙げられる。
「−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
「−（ＣＨ２）１−６−ＮＨ２」としては、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル等が挙げられる。
「−ＮＨ−Ｃ１−６アルキル」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ又は２−メチルブチル−アミノ等が挙げられる。
「−Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）」とは、同一又は異なる前記定義の「Ｃ１−６アルキル」とＮとが結合した基を意味し、例えば、ジメチルアミノ、エチルプロピルアミノ、２−メチルブチル−１−メチルアミノ等が挙げられる。また、「−Ｎ−ジ−（Ｃ１−６アルキル）」中の同一又は異なるＣ１−４アルキルが窒素原子と一緒になって、環を形成していてもよく、該環の具体例としては、例えば、ピペリジン、ピロリジン等が挙げられる。
「−ＣＨ３−ａＦａ」は、メチル中の１乃至３の水素原子がフッ素原子で置換された基を意味し、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル又はフルオロメチル等が挙げられる。
「−ＯＣＨ３−ａＦａ」は、前記定義の「−ＣＨ３−ａＦａ」と酸素原子とが結合した基を意味し、例えば、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又はフルオロメトキシ等が挙げられる。
ａは、１乃至３の整数を示す。
本発明に係る化合物について更に具体的に開示するために、式（Ｉ−０）、（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（Ｉ−１１）又は（Ｉ−１２）において用いられる各種記号について、具体例を挙げて説明する。
本発明に係る式（Ｉ−０）
Figure 0004707560
で表される化合物について説明する。
Ｘ５は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、単結合又は−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルを示す。
Ｒ１は、アリールを示すか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する単環の又は双環の４乃至１０員の含窒素複素環を示す。
Ｒ１が示す「アリール」とは、前記定義のアリールと同様の基が挙げられ、フェニル、ナフチル又はビフェニルが好ましく、フェニルがより好ましい。
Ｒ１が示す「窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する４乃至７員の単環又は９若しくは１０員の縮合した複素環」とは、複素環の環構成原子のうちの１乃至４が、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子であり、複素環構成原子の他の原子が炭素原子であって、環全体として４乃至７員環を構成する単環の若しくは９若しくは１０員環を構成する双環の脂肪族複素環又は芳香族複素環を意味する。
該複素環内に窒素原子を有する場合には、該窒素原子は、Ｎ−オキサイドを形成していてもよい。
該複素環内にヘテロ原子が２又は３有する場合には、これらは同一又は異なっていてもよい。
該複素環が、脂肪族複素環である場合には、該複素環内に二重結合を１又は２有していてもよい
該複素環が、脂肪族複素環である場合には、また、該複素環中のメチレンが、窒素原子、硫黄原子又は酸素原子で置き換わっていてもよく、さらに、該硫黄原子は、酸化されてスルフェニル又はスルホニルとなっていてもよい。
該複素環としては、例えば、アゼチジニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２−ピロリドニル、アゼパニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２−ベンゾオキソリノニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、２−オキソ−［１，３，４］−（４−トリアゾリニル）、２−オキサゾリジノニル、５，６−ジヒドロウラシリル、１，３−ベンゾジオキソリル、［１，２，４］−オキサジアゾリニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、４−チアゾリドニル、モルホリニノ、２−オキソテトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソキサゾリル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、１−オキソ−１，３−ジヒドロイソインドリル、ピペラジニル、チオモルホリノ、１，１−ジオキソチオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、１，３−ジオキソラニル、ホモピペラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、［１，２，４］−トリアゾリル、［１，２，３］−トリアゾリル、ピラニル、インドリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジル、４−ピリドニル、キノリル又はイソキノリニルが挙げられる。
これらのうち、４乃至７員の単環の複素環としては、具体的には、例えば、アゼチジニル、イソキサゾリル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、２，５−ジオキソピロリドニル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、アゼパニル、ピペリジル、ピペラジニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、インドリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリジル等が挙げられる。
これらのうち、４乃至７員の単環の脂肪族複素環としては、具体的には、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル等が挙げられる。
これらのうち、５又は６員の単環の芳香族複素環としては、具体的には、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル等が挙げられる。
これらのうち、９又は１０員の縮合した複素環としては、具体的には、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、キナゾリニル、フタラジニル、シンノリニル、インドリル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、イソインドリル、プテリジニル又はナフチリジニル等が挙げられる。
該複素環としては、該複素環構成原子の少なくとも１つが窒素原子である４乃至７員の単環の脂肪族複素環又は５若しくは６員の芳香族複素環が好ましい。
Ｒ１は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい。
ここで、Ｒ４は、それぞれ独立して、−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、同一又は異なる、１乃至３のヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは１乃至３のハロゲンで置換されていてもよい）又は−ＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ３−８シクロアルキル、
−Ｃ２−６アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２
−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又はＮ（Ｒ５１）Ｒ５２で置換されていてもよい）、
−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、アミノ、ＣＮ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、フェニル、−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−８シクロアルキル、
−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−６アルキル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４、
−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５４、
−Ｃ（Ｏ）−アリール（該アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい）、
−Ｃ（Ｏ）−芳香族複素環、
−Ｃ（Ｏ）−複素環、
複素環（該複素環は、−Ｃ１−６アルキル（該−Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい））、
フェニル（該フェニルは、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
ハロゲン、ＣＮ、ホルミル、ＣＯＯＨ、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシアミジノ又はニトロを示す。
Ｒ４が示す「ハロゲン」とは、前記定義と同様の基を意味する。
Ｒ４が示す「−Ｃ１−６アルキル」としては、直鎖又は分岐を有する炭素数１乃至６のアルキルを意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ネオペンチル、イソペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル等が挙げられる。
該「−Ｃ１−６アルキル」は、１乃至３のヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、１乃至３のハロゲンで置換されていてもよい）又は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。
該「−Ｃ１−６アルキル」が、上記置換基を２又は３有する場合には、これらは、同一又は異なっていてもよい。
該置換基のハロゲンとは、前記定義のハロゲンと同様の基が挙げられる。
該置換基の−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルとしては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ等が挙げられる。
該置換基の−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキルは、前記定義のハロゲン原子で１乃至３置換されていてもよい。
該置換基の−Ｏ−Ｃ１−６アルキルとしては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等が挙げられる。
Ｒ４が示す「−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキル」とは、−Ｓ（Ｏ）０−２−と前記定義の−Ｃ１−６アルキルとが結合した基を意味し、例えば、−Ｓ−エチル、−Ｓ−メチル、−Ｓ−イソプロピル、−Ｓ−プロピル、−Ｓ（Ｏ）２−メチル、−Ｓ（Ｏ）２−エチル等が挙げられる。
該「−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキル」中の−Ｃ１−６アルキルは、ヒドロキシで置換されていてもよい。
Ｒ４が示す「−Ｃ３−８シクロアルキル」としては、前記定義と同様の基が挙げられる。
Ｒ４が示す「−Ｃ２−６アルケニル」としては、前記定義と同様の基が挙げられる。
Ｒ４が示す「Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２」とは、置換された又は無置換のカルバモイル基を意味するか、或いは、Ｎ、Ｒ５１及びＲ５２が一緒になって形成する４乃至７員の脂肪族複素環とカルボニルとが結合した基を意味する。
Ｒ４が示す「Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２」のうち、置換された又は無置換の置換カルバモイルとしては、例えば、カルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、プロピルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、イソプロピルメチルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。
Ｒ４が示す「Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２」のうちのＮ、Ｒ５１及びＲ５２が一緒になって形成する４乃至７員の脂肪族とは、具体的には、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ等が挙げられる。したがって、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２としては、アゼチジン−１−カルボニル、ピロリジン−１−カルボニル、ピペリジン−１−カルボニル、ピペラジン−１−カルボニル、モルホリン−１−カルボニル等が挙げられる。
Ｒ４が示す「−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル」としては、前記定義の「−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル」と同様の基が挙げられる。
Ｒ４が示す「−Ｏ−Ｃ１−６アルキル」としては、前記定義の「−Ｏ−Ｃ１−６アルキル」と同様の基が挙げられる。
該−Ｏ−Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又はＮ（Ｒ５１）Ｒ５２で置換されていてもよい。
Ｒ４が示す「−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル」としては、前記定義の「−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル」と同様の基が挙げられる。
該「−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル」は、ハロゲン、アミノ、−ＣＨ３−ａＦａ、ＣＮ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、フェニル、−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。
該置換基の「ハロゲン」としては、前記定義のハロゲンと同様の基が挙げられる。
該置換基の「−ＣＨ３−ａＦａ」としては、前記定義の「−ＣＨ３−ａＦａ」と同様の基が挙げられる。
該置換基の「−Ｏ−Ｃ１−６アルキル」としては、前記定義の「−Ｏ−Ｃ１−６アルキル」と同様の基が挙げられる。
該置換基の「−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル」としては、前記「−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル」と同様の基が挙げられる。
該置換基の「−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル」とは、−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−と前記−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキルとが結合した基を意味し、具体的には、例えば、−Ｎ（Ｍｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。
該置換基の「−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル」とは、−ＮＨ−と前記−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキルとが結合した基を意味し、具体的には、例えば、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−メチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−イソプロピル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−プロピル等が挙げられる。
該置換基の「−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２」としては、前記「−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２」と同様の基が挙げられる。
該置換基の「−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル」とは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−と前記定義の−Ｃ１−６アルキルとが結合した基を意味し、具体的には、例えば、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−メチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−エチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−イソプロピル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−プロピル等が挙げられる。
該置換基の「−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル」とは、−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）−と前記定義の−Ｃ１−６アルキルとが結合した基を意味し、具体的には、例えば、−Ｎ（メチル）−Ｃ（Ｏ）−メチル、−Ｎ（メチル）−Ｃ（Ｏ）−エチル、−Ｎ（エチル）−Ｃ（Ｏ）−イソプロピル、−Ｎ（メチル）−Ｃ（Ｏ）−イソプロピル、−Ｎ（イソプロピル）−Ｃ（Ｏ）−メチル等が挙げられる。
該置換基の−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキルとは、−ＮＨ−と前記−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキルとが結合した基を意味し、具体的には、例えば、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−メチル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−エチル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−イソプロピル等が挙げられる。
Ｃ１−６アルキル上に前記置換基を有していてもよい「−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル」としては、具体的には、例えば、フルオロメチルカルボニル、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニル、シアノメチルカルボニル、ヒドロキシメチルカルボニル、２−ヒドロキシエチルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、アミノメチルカルボニル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、２−フェニルエチルカルボニル等が挙げられる。
Ｒ４が示す「−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−６アルキル」とは、−Ｃ（Ｓ）−と前記定義の「−Ｃ１−６アルキル」とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、−Ｃ（Ｓ）−メチル、−Ｃ（Ｓ）−エチル、−Ｃ（Ｓ）−イソプロピル、−Ｃ（Ｓ）−プロピル等が挙げられる。
Ｒ４が示す「−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４」において、Ｒ５３は、水素原子又は−Ｃ１−６アルキルを意味し、Ｒ５４は、−Ｃ１−６アルキルを意味するか、或いは、「−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４」中の−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４において、−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−とＲ５３及びＲ５４のアルキルが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該複素環は、オキソで置換されていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）を意味する。
Ｒ５３が水素原子又は−Ｃ１−６アルキルであり、かつ、Ｒ５４は、−Ｃ１−６アルキルである場合の「−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４」としては、具体的には、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−メチル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−エチル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−イソプロピル、−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−プロピル、−ＣＨ２−Ｎ（メチル）−Ｃ（Ｏ）−メチル、−ＣＨ２−Ｎ（エチル）−Ｃ（Ｏ）−メチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−メチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−エチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−イソプロピル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−プロピル、−Ｎ（メチル）−Ｃ（Ｏ）−メチル、−Ｎ（エチル）−Ｃ（Ｏ）−メチル等が挙げられる。
−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−とＲ５３及びＲ５４のＣ１−６−アルキルが一緒になって４乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該複素環は、オキソで置換されていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）を形成する場合の「−（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４」としては、具体的には、例えば、式（ＩＶ）
Figure 0004707560
で表される基等が挙げられる。
Ｒ４が示す「−Ｎ（Ｒ５５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５６」において、Ｒ５５は、水素原子又は−Ｃ１−６アルキルを意味し、Ｒ５６は、−Ｃ１−６アルキルを意味するか、或いは、「−Ｎ（Ｒ５５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５６」中の−Ｎ（Ｒ５５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５６において、−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−とＲ５５及びＲ５６のアルキルが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環を意味する。
Ｒ５５が水素原子又は−Ｃ１−６アルキルであり、かつ、Ｒ５６は、−Ｃ１−６アルキルである場合の「−Ｎ（Ｒ５５）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５６」としては、具体的には、例えば、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−メチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−エチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−イソプロピル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−プロピル、−Ｎ（メチル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−メチル、−Ｎ（エチル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−メチル等が挙げられる。
−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−とＲ５５及びＲ５６のＣ１−６−アルキルが一緒になって４乃至７員の含窒素脂肪族複素環を形成する場合の「−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４」としては、具体的には、例えば、式（Ｖ）
Figure 0004707560
で表される基等が挙げられる。
Ｒ４が示す「−Ｃ（Ｏ）−アリール」とは、カルボニルと前記定義のアリールとが結合した基を意味し、具体的には、例えば、ベンゾイル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
また、該「−Ｃ（Ｏ）−アリール」中のアリールは、前記定義のハロゲン原子で、１乃至３置換されていてもよい。
該置換基のハロゲンが、２又は３存在する場合には、これらは、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ４が示す「−Ｃ（Ｏ）−芳香族複素環」とは、カルボニルと前記定義の５若しくは６員の単環の芳香族複素環又は９若しくは１０員の双環の芳香族複素環とが結合した基を意味し、具体的には、例えば、−Ｃ（Ｏ）−ピロリル、−Ｃ（Ｏ）−フリル、−Ｃ（Ｏ）−チエニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ピラゾリル、−Ｃ（Ｏ）−イソキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−イソチアゾリル、−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリル、−Ｃ（Ｏ）−オキサゾリル、−Ｃ（Ｏ）−チアゾリル、−Ｃ（Ｏ）−トリアゾリル、−Ｃ（Ｏ）−オキサジアゾリル、−Ｃ（Ｏ）−チアジアゾリル、−Ｃ（Ｏ）−テトラゾリル、−Ｃ（Ｏ）−ピリジル、−Ｃ（Ｏ）−ピラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリミジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピリダジニル等が挙げられる。
Ｒ４が示す「−Ｃ（Ｏ）−芳香族複素環」とは、カルボニルと前記定義の４乃至７員の単環の脂肪族複素環とが結合した基を意味し、具体的には、具体的には、例えば、−Ｃ（Ｏ）−アゼチジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピロリジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピペリジノ、−Ｃ（Ｏ）−ピペリジニル、−Ｃ（Ｏ）−アゼパニル、−Ｃ（Ｏ）−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−モルホリノ、−Ｃ（Ｏ）−チオモルホリノ、−Ｃ（Ｏ）−ホモピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−イミダゾリジニル、−Ｃ（Ｏ）−ピラゾリジニル等が挙げられる。
Ｒ４が示す「複素環」とは、Ｒ１が示す「複素環」と同様の基が挙げられる。
また、該複素環は、−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン又は−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルで１乃至３置換されていてもよい。
該置換基が２又は３存在する場合には、これらは、同一又は異なっていてもよい。
該置換基の−Ｃ１−６−アルキル、ハロゲン及び−Ｏ−Ｃ１−６−アルキルは、それぞれ、前記定義のものと同様の基が挙げられる。
Ｒ４が示す「ハロゲン」としては、前記定義の「ハロゲン」と同様の基が挙げられる。
Ｒ４が示す「フェニル」は、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル又は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい。
Ｒ１が置換基としてＲ４を２又は３有している場合には、同一又は異なる２つのＲ４が一緒になって、４乃至６員環を形成していてもよく、具体的には、例えば、式（ＶＩ）
Figure 0004707560
で表される基等が挙げられる。
−Ｘ５−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、単結合又は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルを示す。
−Ｘ５−としては、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合である場合が好ましい。
Ｒ１−Ｘ５−（該Ｒ１は、１乃至３の前記のＲ４で置換されていてもよい。）としては、具体的には、例えば、フェニルスルファニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、２−シアノフェノキシ、３−シアノフェノキシ、４−シアノフェノキシ、２−シアノ−６−フルオロフェノキシ、２−カルバモイルフェノキシ、３−カルバモイルフェノキシ、４−カルバモイルフェノキシ、２−フルオロ−６−カルバモイルフェノキシ、２−メチルカルバモイルフェノキシ、３−メチルカルバモイルフェノキシ、４−メチルカルバモイルフェノキシ、２−ジメチルカルバモイルフェノキシ、３−ジメチルカルバモイルフェノキシ、４−ジメチルカルバモイルフェノキシ、２−メトキシ−フェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−メトキシメチルフェノキシ、２−イソプロピルフェノキシ、３−イソプロピルフェノキシ、４−イソプロピルフェノキシ、２−メチルフェノキシ、３−メチルフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−エチルフェノキシ、３−エチルフェノキシ、４−エチルフェノキシ、２−アセチルフェノキシ、３−アセチルフェノキシ、４−アセチルフェノキシ、２−メタンスルホニル−フェノキシ、３−メタンスルホニルフェノキシ、３−クロロ−４−メタンスルホニルフェノキシ、４−メタンスルホニルフェノキシ、２−エタンスルホニルフェノキシ、３−エタンスルホニルフェノキシ、４−エタンスルホニルフェノキシ、２−メトキシカルボニルフェノキシ，３−メトキシカルボニルフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−エトキシカルボニルフェノキシ、３−エトキシカルボニルフェノキシ、４−エトキシカルボニルフェノキシ、２−ヒドロキシフェノキシ、３−ヒドロキシフェノキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、２−ヒドロキシメチルフェノキシ、３−ヒドロキシメチルフェノキシ、４−ヒドロキシメチルフェノキシ、２−ヒドロキシエチルフェノキシ、３−ヒドロキシエチルフェノキシ、４−ヒドロキシエチルフェノキシ、２−ホルミルフェノキシ、３−ホルミルフェノキシ、４−ホルミルフェノキシ、２−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ、３−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ、４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、２，５−ジフルオロフェノキシ、２，４−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、２−フルオロフェノキシ、３−フルオロフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、２−ジ−フルオロメトキシフェノキシ、３−ジフルオロメトキシフェノキシ、４−ジフルオロメトキシフェノキシ、２−トリフルオロメトキシフェノキシ、３−トリフルオロメトキシフェノキシ、４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、２−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−（５−メチルオキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−（５−メチルオキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（５−メチルオキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−メトキシフェニルスルファニル、３−メトキシフェニルスルファニル、４−メトキシフェニルスルファニル、２−メトキシフェニルメチルスルファニル、３−メトキシフェニルメチルスルファニル、４−メトキシフェニルメチルスルファニル２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ、３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ、４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ、２’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ、ピリジン−２−イルスルファニル、ピリジン−３−イルスルファニル、ピリジン−４−イルスルファニル、ピリジン−４−イルスルホニルアミノピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、２−メトキシピリジン−３−イルオキシ、２−メトキシピリジン−４−イルオキシ、６−メトキシピリジン−３−イルオキシ、６−メトキシピリジン−２−イルオキシ、３−メトキシピリジン−２−イルオキシ、４−メトキシピリジン−２−イルオキシ、５−メトキシピリジン−２−イルオキシ、６−メトキシメチルピリジン−３−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ、４−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ、６−メチルピリジン−２−イルスルファニル、５−メチルピリジン−２−イルスルファニル、４−メチルピリジン−２−イルスルファニル、３−メチルピリジン−２−イルスルファニル、４−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、６−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、４−ジメチルカルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ、６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ、４−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ、２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、２−ジメチルカルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、２−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ、２−メチルピリジン−３−イルスルファニル、２−クロロピリジン−３−イルオキシ、６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イルオキシ、２−オキソ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジン−６’−イルオキシ、４−メチルピリジン−３−イルスルファニル、５−メチルピリジン−３−イルスルファニル、６−メチルピリジン−３−イルスルファニル、２−メチルピリジン−４−イルスルファニル、３−メチルピリジン−４−イルスルファニル、４−メチルピリジン−３−イルスルホニル、５−メチルピリジン−３−イルスルホニル、６−メチルピリジン−３−イルスルホニル、２−メチルピリジン−３−イルスルホニル、３−メチルピリジン−２−イルスルホニル、４−メチルピリジン−２−イルスルホニル、５−メチルピリジン−２−イルスルホニル、６−メチルピリジン−２−イルスルホニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルオキシ、１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルオキシ、１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルオキシ、５−ブロモピリジン−２−イルオキシ、６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−ピリジン）−３−イルオキシ、６−（［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル−ピリジン）−３−イルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル、４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル、６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ、５−（２−オキソ−オキサジアゾリジン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ、６−ピラジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ、１−アセチルピロリジン−２−イル、２−アセチルピロリジン−１−イル、１−アセチル−３−フルオロ−ピロリジン−２−イル、１−アセチル−５−メチル−ピロリジン−２−イル、１−アセチルピペリジン−２−イル、１−エチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−エチルカルボニルピロリジン−１−イル、１−エチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−ｎ−プロピルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ｎ−プロピルカルボニル−ピロリジン−２−イル、１−ｎ−プロピルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−イソプロピル−ピロリジン−２−イル、２−イソプロピル−ピロリジン−１−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−２−イル、１−ヒドロキシエチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ヒドロキシエチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−ヒドロキシエチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−ヒドロキシメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ヒドロキシメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−ヒドロキシメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−メトキシメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−メトキシメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−メトキシメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−エトキシメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−エトキシメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−エトキシメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−メチルピペリジン−２−イル、１−エチルピロリジン−２−イル、２−エチルピロリジン−１−イル、１−エチルピペリジン−２−イル、１−フェニルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−フェニルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−フェニルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−フェネチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−フェネチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−フェネチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−ベンジルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ベンジルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−ベンジルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−ジメチルアミノメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ジメチルアミノメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−ジメチルアミノメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−メチルアミノメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−メチルアミノメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−メチルアミノメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−シクロヘキシルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−シクロヘキシルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−シクロヘキシルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−シクロペンチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−シクロペンチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−シクロペンチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−（１−メチル−３−オキソブチルカルボニル）−ピロリジン−２−イル、２−（１−メチル−３−オキソブチルカルボニル）−ピロリジン−１−イル、１−（１−メチル−３−オキソブチルカルボニル）−ピペリジン−２−イル、１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル、２−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル、１−メタンスルホニル−ピペリジン−２−イル、１−エタンスルホニル−ピロリジン−２−イル、２−エタンスルホニル−ピロリジン−１−イル、１−エタンスルホニル−ピペリジン−２−イル、１−イソプロピルスルホニル−ピロリジン−２−イル、２−イソプロピルスルホニル−ピロリジン−１−イル、１−イソプロピルスルホニル−ピペリジン−２−イル、１−カルバモイル−ピロリジン−２−イル、２−カルバモイル−ピロリジン−１−イル、１−カルバモイル−ピペリジン−２−イル、１−カルバモイルメチル−ピロリジン−２−イル、２−カルバモイルメチル−ピロリジン−１−イル、１−カルバモイルメチル−ピペリジン−２−イル、１−カルバモイルエチル−ピロリジン−２−イル、２−カルバモイルエチル−ピロリジン−１−イル、１−カルバモイルエチル−ピペリジン−２−イル、１−（ピロリジン−２−イルカルボニル）ピロリジン−２−イル、２−（ピロリジン−２−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル、１−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−ピペリジン−２−イル、１−（ピリミジニル−２−イル）ピロリジン−２−イル、２−（ピリミジニル−２−イル）ピロリジン−１−イル、１−（ピリミジニル−２−イル）ピペリジン−２−イル、１−（ピラジニル−２−イル）ピロリジン−２−イル、２−（ピラジニル−２−イル）ピロリジン−１−イル、１−（ピラジニル−２−イル）ピペリジン−２−イル、１−（ピリジル−２−イル）ピロリジン−２−イル、２−（ピリジル−２−イル）ピロリジン−１−イル、１−（ピリジル−２−イル）ピペリジン−２−イル、１−（ピリジル−３−イル）ピロリジン−２−イル、２−（ピリジル−３−イル）ピロリジン−１−イル、１−（ピリジル−３−イル）ピペリジン−２−イル、１−トリフルオロメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−トリフルオロメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−トリフルオロメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピロリジン−２−イル、２−（２−ヒドロキシアセチル）ピロリジン−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−２−イル、１−（２−メチルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル、２−（２−メチルアミノアセチル）ピロリジン−１−イル、１−（２−メチルアミノアセチル）ピペリジン−２−イル、１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル、２−（２−ジメチルアミノアセチル）ピロリジン−１−イル、１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−２−イル、１−ｎ−プロピルアミノアセチル−ピロリジン−２−イル、２−ｎ−プロピルアミノアセチル−ピロリジン−１−イル、１−ｎ−プロピルアミノアセチル−ピペリジン−２−イル、１−イソプロピルアミノアセチル−ピロリジン−２−イル、２−イソプロピルアミノアセチル−ピロリジン−１−イル、１−イソプロピルアミノアセチル−ピペリジン−２−イル等が挙げられる。
Ａ環は、式（ＩＩ）
Figure 0004707560
で表される窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至３有していてもよい（式ＩＩ中のＮ＊で表される窒素原子は除く）、５乃至６員の含窒素芳香族複素環を示すか、或いは該５乃至６員の芳香族複素環とフェニル又はピリジルとが縮合した基を意味する。
Ｘは、炭素原子又は窒素原子を示す。
５乃至６員の含窒素芳香族複素環である場合のＡ環としては、より具体的には、例えば、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリミジニル等が挙げられ、こられのうち、チアゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、トリアゾリル又はピラゾリルが好ましく、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル又はピラゾリルがより好ましい。
５乃至６員の含窒素芳香環とフェニル又はピリジルとが縮合した双環である場合のＡ環としては、より具体的には、例えば、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリドチアゾリル又はベンゾチアゾリルが挙げられる。
Ａ環としては、５乃至６員の含窒素芳香族複素環が好ましい。
また、該Ａ環は、前記記載のＲ３で示される置換基を該環内に１又は２有していてもよく、Ａ環上の置換基が２存在する場合には、これらは同一又は異なっていてもよい。
Ｒ３としては、具体的には、例えば、メチル、エトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニル、メトキシメチル、アミノメチル、シアノ、アセチル、フッ素、塩素、臭素又はジフルオロメチル等が挙げられる。
以上より、Ａ環（該Ａ環は、Ｒ３で１乃至３置換されていてもよい）としては、より具体的には、例えば、３Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル、［１，２，３］トリアゾール−４−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−１−イル、ピリジン−２−イル、ピラジン−２−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、［１，２，４］チアジアゾール−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、［１，２，５］チアジアゾール−３−イル、ピロール−２−イル、イソチアゾール−３−イル、イソキサゾール−３−イル、４−メチル−チアゾール−２−イル、４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル、４−メトキシカルボニル−チアゾール−２−イル、４−メトキシメチル−チアゾール−２−イル、４−アミノメチル−チアゾール−２−イル、４−シアノ−チアゾール−２−イル、４−シアノ−チアゾール−２−イル、４−フルオロ−チアゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−メトキシカルボニル−イミダゾール−２−イル、イソチアゾール−３−イル、４−ヒドロキシメチル−イソチアゾール−３−イル、［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−アセチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、［１，２，４］トリアゾール−２−イル、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、４−メチル−ピリジン−２−イル、４−メトキシメチル−イミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、５−ヒドロキシメチル−イミダゾール−２−イル、５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−フルオロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチル−［１，２，４］トリアゾール−２−イル、５−アセチル−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、４−メトキシメチル−イソキサゾール−２−イル、５−メチル−イソキサゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−イソキサゾール−３−イル、１−オキシ−ピラジン−２−イル、１−オキシ−ピリジン−２−イル、５−メトキシメチル−イソキサゾール−３−イル、５−メチルカルボニル−イソキサゾール−３−イル、５−クロロ−イソキサゾール−３−イル、５−アミノメチル−イソキサゾール−３−イル、４メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリダジン−３−イル、６−メチル−ピリダジン−３−イル、２−メチル−チアゾール−４−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、３−メチル−［１，２，４］チアジアゾリル−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル等が挙げられる。
Ｒ２は、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣＨ３−ａＦａ、アミノ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又は−（ＣＨ２）１−４ＯＨを意味する。
該Ｒ２としては、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＨ３−ａＦａ（好ましくはトリフルオロメチル）、−ＯＣＨ３−ａＦａ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アミノ、ＣＮ、−（ＣＨ２）１−４ＯＨが好ましく、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＨ３−ａＦａ（好ましくはトリフルオロメチル）、−ＯＣＨ３−ａＦａ（好ましくは、トリフルオロメトキシ）、アミノ、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、ＣＮ又は−（ＣＨ２）１−４ＯＨがより好ましく、ヒドロキシ、ホルミル、アミノ、ハロゲン（好ましくは、フルオロ及びクロロ）、−Ｃ１−６アルキル又は−（ＣＨ２）１−４ＯＨがさらに好ましい。
ｑは、０乃至２の整数を示す。
ｑが２である場合には、Ｒ２は同一又は異なっていてもよい。
ただし、式（Ｉ−０）で表される化合物のうち、Ｘ５の一方が、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｘ５の他方が単結合であるか、或いは、Ｘ５が共に単結合であり、かつ、Ｒ１がアリール又は窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する４乃至１０員の単環の若しくは双環の複素環（該Ｒ１は、それぞれ独立して、１乃至３のＲ１で置換されていてもよく、また、該複素環が、脂肪族複素環である場合には、二重結合を１又は２有していてもよい）である場合の化合物は、本発明に係る化合物から除かれる。
次に、前記式（Ｉ）中の部分構造である式（ＶＩＩ）
Figure 0004707560
で表される基について説明する。
上記式（ＶＩＩ）中のＸ１乃至Ｘ４は、炭素原子又は窒素原子であり、かつ、Ｘ１乃至Ｘ４のうち、少なくとも２つは、炭素原子を意味する。
上記式（ＶＩＩ）中のＸ１乃至Ｘ４の全てが炭素原子である場合がより好ましい。
また、本発明に係る化合物の好ましい態様としては、式（Ｉ−０）で表される化合物が、式（Ｉ−１）
Figure 0004707560
［式中、Ｒ１１は、１乃至３のＲ４で置換されてもよいフェニル、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）を示し、かつ、Ｘ５１が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を示し、他の記号は前記に同じ］で表される場合が挙げられる。
Ｒ１１が示す「１乃至３のＲ４で置換されてもよいフェニル」とは、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよいフェニルを示す。
Ｒ１１が示す「窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環」とは、前記Ｒ１の５又は６員の単環の芳香族複素環のうち、ヘテロ環構成原子として、少なくとも１つ環内に窒素原子を有する基を意味し、具体的には、例えば、ピロリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル等が挙げられる。
式（Ｉ−１）中のＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、前記式（Ｉ−０）と同様の基を意味し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が全て炭素原子であることが好ましい。
式（Ｉ−１）中のＲ４は、前記式（Ｉ−０）中のＲ４と同様の基を意味する。
Ｘ５１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を示し、これらのうち、−Ｏ−又は−Ｓ−が好ましく、−Ｏ−がより好ましい。
式（Ｉ−１）は、−Ｘ５１−Ｒ１１で表される基を２有するが、これらは同一又は異なっていてもよい。
式（Ｉ−１）におけるＲ１１−Ｘ５１−（Ｒ１１は、Ｒ４で１乃至３置換されていてもよい）としては、具体的には、例えば、フェニルスルファニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、２−シアノフェノキシ、３−シアノフェノキシ、４−シアノフェノキシ、２−カルバモイルフェノキシ、３−カルバモイルフェノキシ、４−カルバモイルフェノキシ、２−メチルカルバモイルフェノキシ、３−メチルカルバモイルフェノキシ、４−メチルカルバモイルフェノキシ、２−ジメチルカルバモイルフェノキシ、３−ジメチルカルバモイルフェノキシ、４−ジメチルカルバモイルフェノキシ、２−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ、３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ、４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ、２−メトキシ−フェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２−イソプロピルフェノキシ、３−イソプロピルフェノキシ、４−イソプロピルフェノキシ、２−メチルフェノキシ、３−メチルフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−エチルフェノキシ、３−エチルフェノキシ、４−エチルフェノキシ、２−アセチルフェノキシ、３−アセチルフェノキシ、４−アセチルフェノキシ、２−メタンスルホニル−フェノキシ、３−メタンスルホニルフェノキシ、４−メタンスルホニルフェノキシ、２−メトキシカルボニルフェノキシ，３−メトキシカルボニルフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−エトキシカルボニルフェノキシ、３−エトキシカルボニルフェノキシ、４−エトキシカルボニルフェノキシ、２−ヒドロキシフェノキシ、３−ヒドロキシフェノキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、２−ヒドロキシメチルフェノキシ、３−ヒドロキシメチルフェノキシ、４−ヒドロキシメチルフェノキシ、２−ヒドロキシエチルフェノキシ、３−ヒドロキシエチルフェノキシ、４−ヒドロキシエチルフェノキシ、２−ホルミルフェノキシ、３−ホルミルフェノキシ、４−ホルミルフェノキシ、２−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ、３−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ、４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ，２，５−ジフルオロフェノキシ、２，４−ジフルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、２−フルオロフェノキシ、３−フルオロフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、２−フルオロ−６−カルバモイルフェノキシ、２−ジ−フルオロメトキシフェノキシ、３−ジフルオロメトキシフェノキシ、４−ジフルオロメトキシフェノキシ、２−トリフルオロメトキシフェノキシ、３−トリフルオロメトキシフェノキシ、４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−シアノ−６−フルオロフェノキシ、２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、２−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−（５−メチルオキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−（５−メチルオキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（５−メチルオキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−メトキシフェニルスルファニル、３−メトキシフェニルスルファニル、４−メトキシフェニルスルファニル、２−メトキシフェニルメチルスルファニル、３−メトキシフェニルメチルスルファニル、４−メトキシフェニルメチルスルファニル、２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ、３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ、４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ、ピリジン−２−イルスルファニル、ピリジン−３−イルスルファニル、ピリジン−４−イルスルファニル、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、２−メトキシピリジン−３−イルオキシ、２−メトキシピリジン−４−イルオキシ、６−メトキシピリジン−３−イルオキシ、６−メトキシピリジン−２−イルオキシ、３−メトキシピリジン−２−イルオキシ、４−メトキシピリジン−２−イルオキシ、５−メトキシピリジン−２−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ、６−メチルピリジン−２−イルスルファニル、５−メチルピリジン−２−イルスルファニル、４−メチルピリジン−２−イルスルファニル、３−メチルピリジン−２−イルスルファニル、４−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、４−ジメチルカルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、４−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ、２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、２−ジメチルカルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、２−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ、２−メチルピリジン−３−イルスルファニル、４−メチルピリジン−３−イルスルファニル、５−メチルピリジン−３−イルスルファニル、６−メチルピリジン−３−イルスルファニル、２−メチルピリジン−４−イルスルファニル、３−メチルピリジン−４−イルスルファニル、４−メチルピリジン−３−イルスルホニル、５−メチルピリジン−３−イルスルホニル、６−メチルピリジン−３−イルスルホニル、２−メチルピリジン−３−イルスルホニル、３−メチルピリジン−２−イルスルホニル、４−メチルピリジン−２−イルスルホニル、５−メチルピリジン−２−イルスルホニル、６−メチルピリジン−２−イルスルホニル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルオキシ、１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルオキシ、１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル又は４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル等が挙げられる。
本発明に係る化合物の好ましい態様としては、前記式（Ｉ−１）中のＲ１１が共に、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい、フェニルである場合が挙げられる。
また、本発明に係る化合物の好ましい態様としては、前記式（Ｉ−１）中のＲ１１が共に、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５又は６員の単環の含窒素芳香族複素環（該含窒素複素芳香環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）である場合が挙げられる。
また、本発明に係る化合物の好ましい態様としては、前記式（Ｉ−１）中のＲ１１の一方が、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよいフェニルであり、かつ、Ｒ１１の他方が、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有する５又は６員の単環の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）である場合が挙げられる。
また、本発明に係る化合物の好ましい態様としては、式（Ｉ−０）で表される化合物が、式（Ｉ−２）
Figure 0004707560
［式中、Ｒ１２は、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有していてもよい５乃至７員の含窒素複素環（該Ｒ１２は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよく、また、該Ｒ１２が脂肪族複素環である場合には、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）を示し、Ｘ５２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合であり、他の記号は前記に同じ］である場合が挙げられる。
Ｒ１２が示す「複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を環内に１乃至４有していてもよい４乃至７員の含窒素複素環」とは、前記Ｒ１の４乃至７員の単環の複素環であって、かつ、複素環内に少なくとも１つ窒素原子を有する基を意味し、具体的には、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル又はピリダジニル等が挙げられる。
Ｒ１２は、１乃至３の前記Ｒ４を置換基として有していてもよい。
Ｒ１２が置換基として、Ｒ４を２又は３有している場合には、これらは同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１２の置換基としては、前記Ｒ４のうち、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル又はフェニルで置換されていてもよい）、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−Ｃ１−６アルキル、芳香族複素環、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキルが好ましい。
Ｒ１２の置換基としては、具体的には、例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキシメチルカルボニル、メトキシメチルカルボニル、エトキシメチルカルボニル、メチル、エチル、フェニルカルボニル、フェネチルカルボニル、ベンジルカルボニル、ジメチルアミノメチルカルボニル、メチルアミノメチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、１−メチル−３−オキソブチルカルボニル、メタンスルホニル、エタンスルホニル、イソプロピルスルホニル、カルバモイル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、ピロリジン−２−カルボニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、トリフルオロメチルカルボニル、２−ヒドロキシアセチル、２−メチルアミノアセチル、２−ジメチルアミノアセチル、２−エチルアミノアセチル、ｎ−プロピルアミノアセチル、イソプロピルアミノアセチル、オキソ、メチル、エチル、イソプロピル等が挙げられる。
式（Ｉ−２）中のＸ５１は、前記Ｘ５１のうち、−Ｏ−又は−Ｓ−が好ましく、−Ｏ−がより好ましい。
式（Ｉ−２）中のＸ５２は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は単結合を示す。
Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）である場合には、Ｘ５２としては、単結合である場合が好ましい。
Ｒ１２が、複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該５乃至７員の複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）である場合には、Ｘ５２としては−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−が好ましく、−Ｏ−がより好ましい。
Ｒ１２が示す「複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環」としては、具体的には、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジニル、ホモピペリジニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル等が挙げられ、これらのうち、アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニルが好ましく、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニルが好ましく、式（ＩＩＩ−１）
Figure 0004707560
又は式（ＩＩＩ−２）
Figure 0004707560
［式中、ｎは、１乃至３の整数を示し、Ｒ４１は、前記Ｒ４と同じ］で表される基がより好ましく、式（ＩＩＩ−３）
Figure 0004707560
［式中、Ｒ４は前記定義と同様の基を示し、式（ＶＩＩＩ）
Figure 0004707560
は、Ｘ５３との結合部位を示す］で表される基がさらに好ましい。
Ｒ１２が示す「複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、かつ、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい４乃至７員の飽和の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）」としては、具体的には、例えば、１−アセチルピロリジン−２−イル、２−アセチルピロリジン−１−イル、１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル、１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル、１−アセチルピペリジン−２−イル、１−エチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−エチルカルボニルピロリジン−１−イル、１−エチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−ｎ−プロピルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ｎ−プロピルカルボニル−ピロリジン−２−イル、１−ｎ−プロピルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−イソプロピル−ピロリジン−２−イル、２−イソプロピル−ピロリジン−１−イル、１−イソプロピル−ピペリジン−２−イル、１−ヒドロキシエチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ヒドロキシエチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−ヒドロキシエチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−ヒドロキシメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ヒドロキシメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−ヒドロキシメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−メトキシメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−メトキシメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−メトキシメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−エトキシメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−エトキシメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−エトキシメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、２−メチルピロリジン−１−イル、１−メチルピペリジン−２−イル、１−エチルピロリジン−２−イル、２−エチルピロリジン−１−イル、１−エチルピペリジン−２−イル、１−フェニルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−フェニルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−フェニルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−フェネチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−フェネチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−フェネチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−ベンジルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ベンジルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−ベンジルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−ジメチルアミノメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−ジメチルアミノメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−ジメチルアミノメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−メチルアミノメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−メチルアミノメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−メチルアミノメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−シクロヘキシルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−シクロヘキシルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−シクロヘキシルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−シクロペンチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−シクロペンチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−シクロペンチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−（１−メチル−３−オキソブチルカルボニル）−ピロリジン−２−イル、２−（１−メチル−３−オキソブチルカルボニル）−ピロリジン−１−イル、１−（１−メチル−３−オキソブチルカルボニル）−ピペリジン−２−イル、１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル、２−メタンスルホニル−ピロリジン−１−イル、１−メタンスルホニル−ピペリジン−２−イル、１−エタンスルホニル−ピロリジン−２−イル、２−エタンスルホニル−ピロリジン−１−イル、１−エタンスルホニル−ピペリジン−２−イル、１−イソプロピルスルホニル−ピロリジン−２−イル、２−イソプロピルスルホニル−ピロリジン−１−イル、１−イソプロピルスルホニル−ピペリジン−２−イル、１−カルバモイル−ピロリジン−２−イル、２−カルバモイル−ピロリジン−１−イル、１−カルバモイル−ピペリジン−２−イル、１−カルバモイルメチル−ピロリジン−２−イル、２−カルバモイルメチル−ピロリジン−１−イル、１−カルバモイルメチル−ピペリジン−２−イル、１−カルバモイルエチル−ピロリジン−２−イル、２−カルバモイルエチル−ピロリジン−１−イル、１−カルバモイルエチル−ピペリジン−２−イル、１−（ピロリジン−２−イルカルボニル）ピロリジン−２−イル、２−（ピロリジン−２−イルカルボニル）ピロリジン−１−イル、１−（ピロリジン−２−イルカルボニル）−ピペリジン−２−イル、１−（ピリミジニル−２−イル）ピロリジン−２−イル、２−（ピリミジニル−２−イル）ピロリジン−１−イル、１−（ピリミジニル−２−イル）ピペリジン−２−イル、１−（ピラジニル−２−イル）ピロリジン−２−イル、２−（ピラジニル−２−イル）ピロリジン−１−イル、１−（ピラジニル−２−イル）ピペリジン−２−イル、１−（ピリジル−２−イル）ピロリジン−２−イル、２−（ピリジル−２−イル）ピロリジン−１−イル、１−（ピリジル−２−イル）ピペリジン−２−イル、１−（ピリジル−３−イル）ピロリジン−２−イル、２−（ピリジル−３−イル）ピロリジン−１−イル、１−（ピリジル−３−イル）ピペリジン−２−イル、１−トリフルオロメチルカルボニル−ピロリジン−２−イル、２−トリフルオロメチルカルボニル−ピロリジン−１−イル、１−トリフルオロメチルカルボニル−ピペリジン−２−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピロリジン−２−イル、２−（２−ヒドロキシアセチル）ピロリジン−１−イル、１−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−２−イル、１−（２−メチルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル、２−（２−メチルアミノアセチル）ピロリジン−１−イル、１−（２−メチルアミノアセチル）ピペリジン−２−イル、１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピロリジン−２−イル、２−（２−ジメチルアミノアセチル）ピロリジン−１−イル、１−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペリジン−２−イル、１−ｎ−プロピルアミノアセチル−ピロリジン−２−イル、２−ｎ−プロピルアミノアセチル−ピロリジン−１−イル、１−ｎ−プロピルアミノアセチル−ピペリジン−２−イル、１−イソプロピルアミノアセチル−ピロリジン−２−イル、２−イソプロピルアミノアセチル−ピロリジン−１−イル、１−イソプロピルアミノアセチル−ピペリジン−２−イル等が挙げられる。
Ｒ１２が示す「複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環」としては、具体的には、例えば、式（ＩＸ）
Figure 0004707560
で表される基等が挙げられる。
Ｒ１２が示す「複素環を構成する原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有する５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）」としては、具体的には、例えば、１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル、１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル、１−イソプロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル、１−プロピル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル等が挙げられる。
また、式（Ｉ−２）におけるＲ１１−Ｘ５１−（Ｒ１１は、前記Ｒ４で１乃至３置換されていてもよい）としては、前記式（Ｉ−１）におけるものと同様の基が挙げられ、これらのうち、具体的には、例えば、５−ブロモピリジン−２−イルオキシ、６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ、２−クロロピリジン−３−イルオキシ、４−ヒドロキシメトキシメチル−フェノキシ、４−メタンスルホニルフェノキシ、６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ、６−シアノピリジン−３−イルオキシ、６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イルオキシ、４−メトキシメチル−フェノキシ、４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェノキシ、６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ、２’−フルオロビフェニル−４−イルオキシ、６−（［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ、６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ、４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルフェノキシ、６−メトキシメチル−ピリジン−３−イルオキシ、２−オキソ−２Ｈ−［１、３’］ビピリジン−６’−イルオキシ、５−（２−オキソ−オキサゾリジノン−３−イル）ピリジン−２−イルオキシ、６−メチルピリジン−３−イルオキシ、６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イルオキシ、４−アセチルフェノキシ等が好ましい。
本発明に係る化合物の好ましい態様としては、例えば、前記式（Ｉ−１）で表される化合物が、式（Ｉ−１１）
Figure 0004707560
［式中、各記号は前記に同じ］で表される場合が挙げられる。
式（Ｉ−１１）中のＲ１１（該Ｒ１１は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）は、前記式（Ｉ−１）中のＲ１１と同様の基が挙げられる。
式（Ｉ−１１）中のＸ５１としては、−Ｏ−又は−Ｓ−が好ましく、−Ｏ−がより好ましい。
式（Ｉ−１１）中のＸ１及びＸ３は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示すが、Ｘ１及びＸ３が共に、炭素原子である場合が好ましい。
式（Ｉ−１１）におけるＲ１１−Ｘ５１−（該Ｒ１１は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）としては、具体的には、例えば、メタンスルホニルフェノキシ、３−メタンスルホニルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、３−メトキシフェノキシ、２−アセチルフェノキシ、３−アセチルフェノキシ、２−カルバモイルフェノキシ、３−カルバモイルフェノキシ、フェノキシ、２−シアノ−６−フルオロフェノキシ、２−メチルフェノキシ、３−メチルフェノキシ、２−フルオロフェノキシ、３−フルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、２，４−ジフルオロフェノキシ、２，５−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、２−メトキシピリジン−３−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ等が挙げられ、これらのうち、２−メタンスルホニルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、２−アセチルフェノキシ、２−カルバモイルフェノキシ、フェノキシ、２−シアノ−６−フルオロフェノキシ、２−メチルフェノキシ、２−フルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、２，６−ジフルオロフェノキシ、ピリジン−３−イルオキシ、２−メトキシピリジン−３−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ等が好ましい。
また、本発明に係る化合物の好ましい態様としては、例えば、前記式（Ｉ−１）で表される化合物が、式（Ｉ−１２）
Figure 0004707560
［式中、各記号は前記に同じ］で表される場合が挙げられる。
式（Ｉ−１２）中のＲ１１（該Ｒ１１は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）は、前記式（Ｉ−１）中のＲ１１と同様の基が挙げられる。
式（Ｉ−１２）中のＸ５１としては、−Ｏ−又は−Ｓ−が好ましく、−Ｏ−がより好ましい。
式（Ｉ−１２）中のＸ１及びＸ３は、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子を示すが、Ｘ１及びＸ３が共に、炭素原子である場合が好ましい。
式（Ｉ−１２）中のＲ１１−Ｘ５１−（該Ｒ１１は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよい）としては、具体的には、例えば、２−カルバモイルフェノキシ、３−カルバモイルフェノキシ、４−カルバモイルフェノキシ、２−シアノフェノキシ、３−シアノフェノキシ、４−シアノフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２−メタンスルホニルフェノキシ、３−メタンスルホニルフェノキシ、４−メタンスルホニルフェノキシ、２−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ、３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ、４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、２−メチルカルバモイルフェノキシ、３−メチルカルバモイルフェノキシ、４−メチルカルバモイルフェノキシ、２−ジメチルカルバモイルフェノキシ、３−ジメチルカルバモイルフェノキシ、４−ジメチルカルバモイルフェノキシ、２−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−メトキシカルボニルフェノキシ、３−メトキシカルボニルフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−アセチルフェノキシ、３−アセチルフェノキシ、４−アセチルフェノキシ、２−エトキシカルボニルフェノキシ、３−エトキシカルボニルフェノキシ、４−エトキシカルボニルフェノキシ、２−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、３−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、４−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、２−ヒドロキシメチル−フェノキシ、３−ヒドロキシメチル−フェノキシ、４−ヒドロキシメチル−フェノキシ、２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、４−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、２−カルバモイル−ピリジン−３−イル、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ、４−カルバモイル−ピリジン−３−イル、２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−ホルミルフェノキシ、３−ホルミルフェノキシ、４−ホルミルフェノキシ等が挙げられる。
これらのうち、例えば、Ｒ１１−Ｘ５１−の一方が、２−カルバモイルフェノキシ、４−カルバモイルフェノキシ、２−シアノフェノキシ、４−シアノフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２−メタンスルホニルフェノキシ、４−メタンスルホニルフェノキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ、４−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、２−カルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、４−カルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、５−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、４−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、５−カルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、４−カルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、２−メチルカルバモイルフェノキシオキシ、４−メチルカルバモイルフェノキシオキシ、２−ジメチルカルバモイルフェノキシオキシ、４−ジメチルカルバモイルフェノキシ、２−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−メトキシカルボニルフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、２−アセチルフェノキシ、４−アセチルフェノキシ、２−エトキシカルボニルフェノキシ、４−エトキシカルボニルフェノキシ、２−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、４−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、２−ヒドロキシメチル−フェノキシ、４−ヒドロキシメチル−フェノキシ、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ、２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−ホルミルフェノキシ、４−ホルミルフェノキシ等が好ましく、２−カルバモイルフェノキシ、２−シアノフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、２−メタンスルホニルフェノキシ、ピリジン−３−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ、２−メチルカルバモイルフェノキシ、２−ジメチルカルバモイルフェノキシ、２−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−メトキシカルボニルフェノキシ、２−アセチルフェノキシ、２−エトキシカルボニルフェノキシ、２−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ、２−カルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、２−ヒドロキシメチル−フェノキシ、２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ、２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、２−ホルミルフェノキシ等がより好ましい。
例えば、Ｒ１１−Ｘ５１−の他方が、３−カルバモイルフェノキシ、４−カルバモイルフェノキシ、３−シアノフェノキシ、４−シアノフェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ、４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ、３−メタンスルホニルフェノキシ、４−メタンスルホニルフェノキシ、ピリジン−２−イルオキシ、ピリジン−３−イルオキシ、ピリジン−４−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ、３−メチルカルバモイルフェノキシ、４−メチルカルバモイルフェノキシ、５−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、４−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、５−カルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、４−カルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、３−ジメチルカルバモイルフェノキシ、４−ジメチルカルバモイルフェノキシ、４−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−メトキシカルボニルフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、３−アセチルフェノキシ、４−アセチルフェノキシ、３−エトキシカルボニルフェノキシ、４−エトキシカルボニルフェノキシ、３−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、４−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、３−ヒドロキシメチル−フェノキシ、４−ヒドロキシメチル−フェノキシ、３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、３−ホルミルフェノキシ、４−ホルミルフェノキシ等が好ましく、４−カルバモイルフェノキシ、４−シアノフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−メタンスルホニルフェノキシ、ピリジン−３−イルオキシ、４−メチルカルバモイルフェノキシ、４−ジメチルカルバモイルフェノキシ、４−（オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、４−アセチルフェノキシ、４−エトキシカルボニルフェノキシ、４−Ｎ−ヒドロキシアミジノ−フェノキシ、４−ヒドロキシメチル−フェノキシ、４−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ、２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ４−カルバモイル−ピリジン−３−イルオキシ、４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ、４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ、４−ホルミルフェノキシ等がより好ましい。
また、本発明に係る化合物の好ましい態様としては、本発明に係る化合物が、式（Ｉ−０）で表される化合物であって、Ｒ１の一方が、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｒ１の他方が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、かつ、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有していてもよい５乃至７員の含窒素複素環である場合が挙げられる。
該５乃至７員の含窒素複素環としては、５若しくは６員の含窒素芳香族複素環又は５乃至７員の含窒素脂肪族複素環である場合が挙げられる。
５又は６員の含窒素芳香族複素環としては、具体的には、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル等が挙げられる。
５乃至７員の含窒素脂肪族複素環としては、具体的には、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジニル、アゼパニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル等が挙げられる。
該複素環は、１乃至３の前記Ｒ４で置換されていてもよく、また、該複素環が、脂肪族複素環である場合には、二重結合を１又は２有していてもよい。
また、本発明に係る化合物の好ましい態様としては、本発明に係る化合物が、式（Ｉ−０）で表される化合物であって、Ｒ１の一方が、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｒ１の他方が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、かつ、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有していてもよい５又は６員の含窒素複素芳香環である場合が挙げられる。
窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環としては、前記と同様の基が挙げられる。
また、本発明に係る化合物の好ましい態様としては、本発明に係る化合物が、式（Ｉ−０）で表される化合物であって、Ｒ１の一方が、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルであるか、或いは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至４有する５又は６員の含窒素芳香族複素環（該含窒素芳香族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよい）であり、かつ、Ｒ１の他方が、複素環を構成するヘテロ原子として、少なくとも窒素原子を１つ有し、かつ、他のヘテロ原子として、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群より選択されるヘテロ原子を１乃至２有していてもよい５乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該含窒素脂肪族複素環は、１乃至３のＲ４で置換されていてもよく、また、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）である場合が挙げられる。
式（Ｉ−０）で表される化合物のうち、好ましい化合物としては、具体的には、例えば、５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−フルオロ−６−（テトラゾール−５−イル）−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ）−６−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（２−（６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド、
２−ヒドロキシ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−１−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−フルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−メチルアミノ−エタノン、
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
１−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イル）−アセタミド、
１−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
Ｎ−（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−アセタミド、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩、
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
（２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）メチルアミン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
５−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（６−（メトキシメチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール、
２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド、
５’−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン、
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）エタノン、
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
Ｎ−メチル−２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタンアミン、
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン若しくは
１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル）−エタノンである化合物又はその薬学的に許容される塩等が挙げられる。
本発明に係る新規２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができる。当該塩としては、酸付加塩又は塩基付加塩を挙げることができる。
本発明に係る化合物は、その置換基の態様によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合がある。これらの異性体は、すべて本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。更にこれらの異性体の任意の混合物も本発明に係る化合物に包含されることは言うまでもない。
本発明の化合物はグルコキナーゼ活性化作用を有することから、糖尿病の治療薬及び／又は予防薬として、さらには糖尿病の合併症の治療薬及び／又は予防薬として有用である。
ここで、糖尿病の合併症とは、糖尿病を発症することにより併発する疾病のことであり、当該糖尿病の合併症としては、例えば糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性動脈硬化症等が挙げられる。
本発明に係る化合物は、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ、ｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）とインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ、ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）のどちらのタイプの糖尿病にも適応可能である。
また、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ）は、遺伝的なインスリン分泌低下と骨格筋でのインスリン抵抗性の素因に、肥満によるインスリン抵抗性が加わることにより発症に至り、おもに成人発症であると考えられている。
本発明に係る化合物は、Ｉ型インスリン依存性糖尿病のみならず、従来の糖尿病薬では、十分な血糖値の低下を達成することが不可能であったＩＩ型糖尿病についても、有用であると考えられる。
また、ＩＩ型糖尿病においては、摂食後高血糖の程度が健常人に比べて長時間持続することが顕著であるが、本発明に係る化合物又はその薬学的に許容される塩は、このＩＩ型糖尿病に対しても有用である。
また、本発明に係る化合物又はその薬学的に許容される塩は、肥満症の治療及び／又は予防に有用である。
本発明に係る式（Ｉ−０）
Figure 0004707560
［式中、各記号は前記定義に同じ］で表される化合物は、例えば、以下の方法により製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、Ｌ１及びＬ２は、ハロゲンなどの脱離基を示す。各記号は前記定義に同じ］
（工程１）本工程は、塩基の存在下、化合物（１）とＲ１−Ｘ５Ｈで表される化合物（Ａ）とを反応させて、化合物（２）を製造する方法である。
Ｌ１及びＬ２としては、より具体的には、例えば、フッ素、塩素、臭素などのハロゲンが挙げられる。Ｌ１及びＬ２は、同一又は異なっていてもよい。
本工程において用いられる化合物（１）としては、例えば、３，５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン、３，５−ジクロロ−２−ニトロアニリン、３，５−ジブロモ−２−ニトロアニリン、４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロアニリン、４，５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン等が挙げられる。
用いられる化合物（Ａ）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（１）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（１）とＲ５−Ｘ５Ｈとの反応において、化合物（２）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられる。Ｒ５−Ｘ５Ｈが１級あるいは２級アミンの場合は、塩基を用いなくてもよい。
用いられる反応溶媒としては、不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り特に限定されないが、具体的には、例えば、ピリジン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至２５０度、好ましくは０度乃至１５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至５時間である。
このようにして得られる化合物（２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２）本工程は、塩基の存在下、前記工程１で得られた化合物（２）と前記工程１と同一又は異なる化合物（Ａ）とを反応させて、化合物（３）を製造する方法である。
本工程は、前記工程１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
（工程３）本工程は、前記工程２で得られた化合物（３）のニトロ基を還元して、化合物（４）を製造する方法である。
本工程において用いられる還元反応は、当業者に周知の方法が用いられる。本工程において用いられる還元反応としては、具体的には、例えば、水素、蟻酸、蟻酸アンモニウム、ヒドラジン水和物とパラジウム、白金、ニッケル触媒を用いる接触還元法、塩酸、塩化アンモニウムと鉄を用いる還元法、メタノールと塩化スズを用いる還元法等が挙げられる。
上記還元反応において用いられる還元剤の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、化合物（３）１当量に対して通常１乃至５０当量、好ましくは２乃至２０当量である。
用いられる反応溶媒としては、反応に支障のない限り、特に限定されないが、例えばメタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等及びこれらの混合溶媒を用いることができる。
反応温度及び反応時間は特に限定されないが、−１０乃至１００℃程度、好ましくは０乃至５０℃程度の反応温度で１乃至２０時間程度、好ましくは１乃至５時間程度反応を行う。
このようにして得られる化合物（４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４）本工程は、前記工程３で得られた化合物（４）と化合物（５）とを反応させることにより化合物（Ｉ）を製造する方法である。
本工程における環化反応は、文献記載の方法（例えば、シンセシス、２０００年 第１０巻、１３８０−１３９０頁、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いられる化合物（５）としては、例えば、ピリジンカルボキサアルデヒド、ピラジンカルボキサアルデヒド、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサアルデヒド等が挙げられる。
用いられる化合物（５）は、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至３当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばニトロベンゼン、メタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン等又はそれら溶媒の混合物が挙げられる。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．１時間乃至２４時間である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
（工程５−１）本工程は、前記工程３で得られた化合物（４）と化合物（６）とを反応させることにより縮合体を製造する方法である。
本工程におけるアミド反応は、化合物（６）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体と、化合物（４）を用いて行われる。
用いられる化合物（６）又はその反応性誘導体は、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至３当量である。
化合物（６）の「反応性誘導体」としては、例えば混合酸無水物、活性エステル、活性アミド等を挙げることができ、これらは例えば国際公開ＷＯ９８／０５６４１号公報記載の方法によって得ることができる。
上記反応において、化合物（６）で表されるカルボン酸を用いる場合には、例えばカルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジフェニルホスホリルアジド、ジピリジルジスルフィド−トリフェニルホスフィン等、好ましくはカルボニルジイミダゾール等の縮合剤の存在下、反応を行うことが好ましい。
当該縮合剤の使用量は厳密に制限されるものではないが、通常、化合物（６）に対して、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至１０当量である。
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、ピリジン等、又はそれら溶媒の混合物が挙げられる。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至２４時間である。
また、上記反応は反応を円滑に進めるために塩基、縮合補助剤の存在下に行うことができる。
塩基としては、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等が挙げられる。
当該塩基の使用量は、化合物（６）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体１モルに対して、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至１当量である。
縮合補助剤としては、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等が挙げられる。
当該縮合補助剤の使用量は、化合物（６）で表されるカルボン酸又はその反応性誘導体１モルに対して、通常１乃至１００当量、好ましくは１乃至５当量である。
上記反応において、反応物質中に反応に関与しないアミノ基又はイミノ基が存在する場合、当該アミノ基又はイミノ基は、適宜、アミノ基又はイミノ基の保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することが好ましい。
このようにして得られる縮合体は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程５−２）本工程は、前記工程５−１で得られた縮合体を環化反応させることにより化合物（Ｉ−０）を製造する方法である。
本工程における環化反応は、文献記載の方法（例えば、テトラヘドロン、２００１年 第５７巻９号、１７９３−１８００頁に記載されている方法等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
環化反応にｐ−トルエンスルホン酸を用いる場合には、ｐ−トルエンスルホン酸の量は、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至１当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばトルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、Ｎ−メチルピロリジノン等又はそれら溶媒の混合物が挙げられる。
反応温度は、通常０度乃至２００度、好ましくは室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−１１）は、以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、Ｌ１、Ｌ２は、ハロゲンなどの脱離基を示す。各記号は前記定義に同じ］
（工程６）本工程は、塩基の存在下、化合物（７）と化合物（Ａ−１）とを反応させて、化合物（８）を製造する方法である。
Ｌ１、Ｌ２としては、より具体的には、例えば、フッ素、塩素、臭素などのハロゲンが挙げられる。
用いられる化合物（Ａ−１）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（７）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（７）と化合物（Ａ−１）との反応において、化合物（８）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられる。
用いられる反応溶媒としては、不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り特に限定されないが、具体的には、例えば、ピリジン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは０度乃至２５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．１時間乃至５時間である。
このようにして得られる化合物（８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程７）本工程は、塩基の存在下、化合物（８）と前記工程１で用いた化合物（Ａ−１）とを反応させて、化合物（９）を製造する方法である。
本工程は、前記工程６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程８）本工程は、化合物（９）のニトロ基を還元して、化合物（１０）を製造する方法である。
本工程は、前記工程３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程９）本工程は、化合物（１０）と前記記載の化合物（５）又は化合物（６）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１１）を製造する方法である。
化合物（１０）と化合物（５）との反応は、前記工程４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、化合物（１０）と化合物（６）との反応は、前記工程５−１及び５−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−１１）は、以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、Ｌ１、Ｌ２は、ハロゲンなどの脱離基を示す。各記号は前記定義に同じ］
（工程１０）本工程は、化合物（１１）と前記記載の化合物（Ａ−１）とを反応させて、化合物（１２）を製造する方法である。
本工程は、前記工程６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１１）本工程は、化合物（１２）と前記記載の化合物（Ａ−１）とを反応させて、化合物（１３）を製造する方法である。
本工程は、前記工程６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１３）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１２）本工程は、化合物（１３）のニトロ基を還元して、化合物（１４）を製造する方法である。
本工程は、前記工程３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１３）本工程は、前記工程で得られた化合物（１４）にニトロ基を導入して、化合物（１５）を製造する方法である。
本工程におけるニトロ化は、文献記載の方法（例えばシンセティック コミュニケーション、２００１年 第３１巻７号、１１２３−１１２８頁、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。該ニトロ化反応は、必要に応じて、化合物（１４）の有するアミノ基を保護して行ってもよい。
ニトロ化に硝酸カリウムを用いる場合には、硝酸カリウムの量は、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至２当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばトリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられる。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至７０度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（１５）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１４）本工程は、化合物（１５）の有するニトロ基を還元して、化合物（１６）を製造する方法である。
本工程は、前記工程３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１６）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１５）本工程は、化合物（１６）と前記記載の化合物（５）又は化合物（６）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１１）を製造する方法である。
化合物（１６）と化合物（５）との反応は、前記工程４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、化合物（１６）と化合物（６）との反応は、前記工程５−１及び５−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、上記化合物（１４）と（６）とを反応させた後、ニトロ基を導入し、、最後に該ニトロ基をアミノ基に還元すると同時に環化反応を行うか、或いは、必要に応じて別途環化反応を行うことによっても、本発明に係る化合物（Ｉ−１１）を製造することができる。
なお、化合物（１４）と化合物（６）とのアミド化、ニトロ化、ニトロ基からアミノ基への還元及び環化反応は、それぞれ、工程５−１、工程１３、工程３及び工程５−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−１１−０）は、例えば、以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４は、ハロゲンなどの脱離基を示す。Ｒｐ１はヒドロキシの保護基を示す。各記号は前記定義に同じ］
（工程１６）本工程は、化合物（１７）に保護基を導入する反応である。本工程において用いられる化合物（１７）の有するヒドロキシの保護基Ｒｐ１の導入は、前記記載の文献（例えばプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
Ｒｐ１としては、より具体的には、例えば、メトキシメチル、メチル、ベンジル、４−メトキシ−ベンジル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル等が挙げられる。
用いられる化合物（Ｂ）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（１７）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（１７）と化合物（Ｂ）との反応において、化合物（１８）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン、イミダゾール等が挙げられる。
反応温度は、通常０乃至反応溶媒の還流温度であり、好ましくは、０乃至８０度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間であり、好ましくは、０．５乃至１２時間である。
用いられる反応溶媒としては、不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り特に限定されないが、具体的には、例えば、ピリジン、トルエン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（１８）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１７）本工程は、化合物（１８）と前記化合物（Ａ−１）とを反応させて、化合物（１９）を製造する方法である。
本工程は、前記工程１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（１９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１８）本工程は、化合物（１９）の有するニトロ基を還元して、化合物（２０）を製造する方法である。
本工程は、前記工程１２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程１９）本工程は、化合物（２０）にニトロ基を導入して、化合物（２１）を製造する方法である。
本工程は、前記工程１３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２０）本工程は、化合物（２１）のニトロ基を還元して、化合物（２２）を製造する方法である。
本工程は、前記工程１４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィーにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２１）本工程は化合物（２２）と前記記載の化合物（５）又は化合物（６）とを反応させることにより、化合物（２３）を製造する方法である。
化合物（２２）と化合物（５）との反応は、前記工程４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、化合物（２２）と化合物（６）との反応は、前記工程５−１及び５−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（２３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２２）本工程は、化合物（２３）のヒドロキシの保護基を除去して、化合物（２４）を製造する方法である。
本工程における保護基の除去は、文献記載の方法（例えばプロテクティブグループスイン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができ、Ｒｐ１がベンジルの場合には、該保護基の除去は、例えば、パラジウム−炭素触媒等を用いる接触水素添加等を用いることにより行うことができる。
Ｒｐ１の除去に水酸化パラジウム−炭素触媒を用いる場合には、触媒の量は、通常０．０１乃至１０００当量、好ましくは０．１乃至１０当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール等が挙げられる。
反応温度は、通常室温乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１００度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（２４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２３）本工程は、化合物（２４）と化合物（Ｃ）とを反応させる工程（工程２３−１）か、又は化合物（２４）と化合物（Ｄ）とを反応させる工程（工程２３−２）により、本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。
（工程２３−１）
化合物（Ｃ）中のＬ４としては、具体的には、例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子が挙げられる。
用いられる化合物（Ｃ）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（２４）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
本工程における反応は、塩基の存在下行われ、
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、化合物（２４）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、化合物（２４）と化合物（Ｃ）との反応において、化合物（Ｉ−２）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられる。
用いられる反応溶媒としては、不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り特に限定されないが、具体的には、例えば、ピリジン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは０度乃至１５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至５時間である。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
（工程２３−２）本工程は、前記工程で得られた化合物（２４）と化合物（Ｄ）とを反応させ、必要に応じて、保護、脱保護を行うことにより本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。
化合物（２４）と化合物（Ｄ）との反応は、いわゆる光延反応であり、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、文献記載の方法（例えばミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ．Ｏ）著、「ユース オブ ジエチル アゾジカルボキシレート アンド トリフェニルホスフィン イン シンセシス アンド トランスフォーメーション オブ ナチュラル プロダクツ（Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｄｉｅｔｈｙｌ ａｚｏｄｉｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ａｎｄ ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｉｎ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｎａｔｕｒａｌ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）」、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、１９８１年、ｐ１−２８））、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本工程において用いられるアルコール化合物（Ｄ）の量は、化合物（２４）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程において用いられるホスフィン化合物としては、通常例えばトリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等が挙げられる。
用いられるホスフィン化合物の量は、化合物（２４）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好ましくは１乃至３当量である。
用いられるアゾ化合物としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。
用いられるアゾ化合物の量は、化合物（２４）１当量に対して、通常０．５乃至１０当量、好ましくは１乃至３当量である。
本工程における反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは１５乃至３０度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばテトラヒドロフラン、トルエン等が挙げられる。
また、上記化合物（２０）と（６）とを反応させた後、ニトロ基を導入し、最後に該ニトロ基をアミノ基に還元すると同時に環化を行うか、或いは、必要に応じて別途環化反応を行うことによっても、本発明に係る化合物（Ｉ−１１−０）を製造することができる。
なお、化合物（２０）と化合物（６）とのアミド化、ニトロ化、ニトロ基からアミノ基への還元及び環化反応は、それぞれ、工程５−１、工程１３、工程３及び工程５−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１１−０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ）のうち、Ｘが窒素原子である化合物（Ｉ−４）は、以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、Ｒｘは、ハロゲン原子、アルデヒド、エステル、ＣＮ又はそれらの等価体を２有するＣ１−６アルキルを示し、他の記号は、前記と同じ］
（工程２４）本工程は、化合物（４）から化合物（２５）を製造する方法である。
この反応は、塩基性存在下、文献記載の方法（例えばＩｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ；３２；２；１９９３；２６２−２６５．）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
例えば二酸化硫黄を用いて反応を行う場合、用いる二酸化硫黄の量は、通常０．１乃至５００当量、好ましくは０．５乃至１０当量である。
用いられる塩基としては、化合物（４）との反応において、化合物（２５）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられる。
本工程における反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは０乃至溶媒の還流温度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばエタノール、水、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（２５）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２５）本工程は、化合物（２５）を用いて、化合物（２６）を製造する工程である。本工程における反応は、ヒドラジン一水和物を用いて、文献記載の方法（例えば、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ；ＥＮ；３２；２；１９９３；２６２−２６５．）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いるヒドラジン一水和物の量は、通常０．１乃至１０００当量、好ましくは１乃至１００当量である。
本工程における反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至２４時間である。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは０乃至溶媒の還流温度である。
本工程における反応は、無溶媒で行うことが好ましいが、反応に支障のないものであれば、反応溶媒を用いてもよく、用いられる反応溶媒としては、具体的には、例えばエタノール、水、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
このようにして得られる化合物（２６）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２６）本工程は、化合物（２６）と化合物（Ｅ）とを反応させることにより、本発明に係る化合物（Ｉ−４）を製造する方法である。
本工程における反応は、文献記載の方法（例えばＩｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ；ＥＮ；３２；２；１９９３；２６２−２６５、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
例えばピラゾールを構築する場合、テトラメトキシプロパンを用いて反応を行うことにより合成することができる。
用いられるテトラメトキシプロパンの量は、通常０．１乃至５００当量、好ましくは０．５乃至１００当量である。
本工程における反応時間は、通常１乃至４８時間、好ましくは４乃至１２時間である。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは０乃至溶媒の還流温度である。
本工程において用いられる反応溶媒としては、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、具体的には、例えばエタノール、水、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−４）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−１２）
Figure 0004707560
［式中、各記号は前記と同じ］で表される化合物は、例えば、以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、Ｌ１、Ｌ２は、ハロゲンなどの脱離基を示し、他の記号は、前記と同じ］
（工程２７）本工程は、塩基の存在下、化合物（２７）と前記化合物（Ａ−１）とを反応させて、化合物（２８）を製造する方法である。
Ｌ１、Ｌ２としては、より具体的には、例えば、フッ素、塩素、臭素などのハロゲンが挙げられる。
用いられる化合物（Ａ−１）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（２７）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（２７）と化合物（Ａ−１）との反応において、化合物（２８）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート、トリエチルアミン等が挙げられる。
用いられる反応溶媒としては、不活性溶媒が挙げられ、反応に支障のない限り特に限定されないが、具体的には、例えば、ピリジン、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１−メチル−２−ピロリジノン等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至５時間である。
このようにして得られる化合物（２８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２８）本工程は、前記工程で得られた化合物（２８）のニトロ基を還元して、化合物（２９）を製造する方法である。
本工程において用いられる還元反応は、当業者に周知の方法が用いられる。本工程において用いられる還元反応としては、具体的には、例えば、水素、蟻酸、蟻酸アンモニウム、ヒドラジン水和物とパラジウム、白金、ニッケル触媒を用いる接触還元法、塩酸、塩化アンモニウムと鉄を用いる還元法、メタノールと塩化スズを用いる還元法等が挙げられる。
本工程において、ニトロ基の還元に１０％パラジウム−炭素触媒を用いる場合には、１０％パラジウム−炭素触媒の量は、通常０．０１乃至１０当量、好ましくは０．１乃至１当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（２９）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程２９）本工程は、前記工程で得られた化合物（２９）にニトロ基を導入して、化合物（３０）を製造する方法である。
本工程におけるニトロ化は、必要に応じて、アニリンに保護基をつけた後、文献記載の方法（例えばシンセティック コミュニケーション（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）、２００１年第３１巻７号、１１２３−１１２８頁、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
ニトロ化に硝酸カリウムを用いる場合には、硝酸カリウムの量は、通常０．１乃至１００当量、好ましくは０．１乃至１当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばトリフルオロ酢酸、トリフルオロ酢酸無水物、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられる。
反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至反応溶媒の還流温度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（３０）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３０）本工程は、前記工程で得られた化合物（３０）と前記化合物（Ａ−１）とを反応させることにより化合物（３１）を製造する方法である。
本工程は、必要に応じて、アニリンに保護基をつけた後、前記工程２７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３１）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３１）本工程は、前記工程３０で得られた化合物（３１）のニトロ基を還元して、化合物（３２）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３２）本工程は、前記工程３１で得られた化合物（３２）と化合物（５）とを反応させることにより本発明に係る化合物（Ｉ−２）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−２）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
（工程３３−１）本工程は、前記工程３１で得られた化合物（３２）と化合物（６）とを反応させることにより縮合体を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程５−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる縮合体は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（３３−２）本工程は、前記工程３３−１で得られた縮合体を環化反応に付すことにより、本発明に係る化合物（Ｉ−１２）を製造する方法である。
本工程における環化反応は、前記工程５−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、上記化合物（２９）と（６）とを反応させた後、ニトロ基を導入し、該ニトロ基をアミノ基に還元すると同時に環化を行うか、或いは、必要に応じて別途環化反応を行い、また、環化後又は環化前に化合物（Ａ）と反応させることによっても、本発明に係る化合物（Ｉ−１１）を製造することができる。
なお、化合物（２９）と化合物（６）とのアミド化、ニトロ化、ニトロ基からアミノ基への還元、化合物（Ａ）との反応及び環化反応は、それぞれ、工程５−１、工程１３、工程３、工程３０及び工程５−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−１２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
また、以下の方法によって製造する化合物（３１）を用いることによっても、本発明に係る化合物（Ｉ−１２）を製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、各記号は前記と同じ］
（工程３４）本工程は、化合物（３３）と前記化合物（Ａ−１）とを反応させることにより化合物（３４）を製造する方法である。本工程における反応は、前記工程２７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３４）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３５）本工程は、化合物（３４）と前記化合物（Ａ−１）とを反応させることにより、化合物（３５）を製造する方法である。本工程における反応は、前記工程３０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３５）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３３−１）本工程は、前記工程３５で得られた化合物（３５）の有する−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８をアミノ基に変換して、化合物（３１）を製造する方法であり、例えば、いわゆるクルチウス（Ｃｕｒｔｉｕｓ）転移反応が挙げられる。本工程における反応は、後述の工程４８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製することができる。
得られた化合物（３１）を用いて、前記工程３１、３２、３３−１又は３３−２の方法を用いて、本発明に係る化合物（Ｉ−１２）を製造することができる。
本発明に係る化合物（Ｉ−３１）は、例えば、以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、ｎは、１又は２を示し、Ｙは脱離基を示し、他の記号は前記と同じ］
（工程３６）本工程は、塩基及び金属触媒の存在下、前記記載の化合物（２７）と化合物（３６）とを反応させて、化合物（３７）を製造する方法である。
Ｌ１、Ｌ２としては、より具体的には、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンが挙げられる。
Ｍ１は、化合物（２７）と化合物（３６）との反応において、化合物（３７）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、具体的には、例えば、トリアルキルスズ、ボロン酸、ボロン酸エステル等が挙げられる。化合物（３６）としては、より具体的には、例えば、トリメチル−（ピリジン−２−イル）スズ又は１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸等が挙げられる。
化合物（３６）として、トリメチル−（ピリジン−２−イル）スズを用いる場合には、例えば、いわゆるＳｔｉｌｌｅ反応を用いて行う方法が挙げられる。
また、化合物（３６）として、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸を用いる場合には、例えば、いわゆる鈴木反応を用いて行う方法が挙げられる。
用いられる化合物（３６）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（２７）１当量に対して、通常０．１乃至５０当量、好ましくは、０．２乃至１０当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（２７）と化合物（３６）との反応において、化合物（３７）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム ｔ−ブトキシド、トリエチルアミン等が挙げられる。
用いられる金属触媒の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常０．０１乃至１０当量、好ましくは０．０５乃至５当量である。
用いられる金属触媒としては、本工程において、化合物（２７）と化合物（３６）との反応において、化合物（３７）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロ（１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム等が挙げられる。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばエチレングリコールジメチルエーテル、水、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、ベンゼン、アセトン等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（３７）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３７）本工程は、化合物（３７）と前記化合物（Ａ−１）とを反応させて、化合物（３８）を製造する方法である。
本工程における反応は、前記工程２７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（３８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３８）本工程は、化合物（３８）のヘテロ芳香環及びニトロ基を水素雰囲気下、金属触媒にて還元し、必要に応じて保護基を導入して、化合物（３９）を製造する方法である。
用いられる還元剤の量は、通常０．０１乃至１０当量、好ましくは０．１乃至１当量である。
用いられる還元剤としては、本工程において、化合物（３８）から、化合物（３９）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、１０％白金−炭素、白金−ブラックなどが挙げられる。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
本工程における反応圧力は、通常常圧乃至１００気圧、好ましくは常圧乃至２０気圧である。
このようにして得られる化合物（３９）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程３９）本工程は、化合物（３９）にニトロ基を導入して、化合物（４０）を製造する方法である。本工程における反応は、前記工程２９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。必要に応じて、Ｒｐ１を変換することができる。
このようにして得られる化合物（４０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４０）本工程は、化合物（４０）の有するニトロ基を還元して、化合物（４１）を製造する方法である。本工程における反応は、前記工程３１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（４１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４１）本工程は、化合物（４１）と前記化合物（５）とを反応させて化合物（４２）を製造するか、或いは、化合物（４１）と前記化合物（６）とを反応させ、次いで環化反応に付すことにより化合物（４２）を製造する方法である。
化合物（４１）と前記化合物（５）との反応は、前記工程３２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
また、化合物（４１）と前記化合物（６）とを反応させ、次いで、環化させる反応は、前記工程３３−１及び３３−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（４２）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４２）本工程は、得られた化合物（４２）の有するアミノ基の保護基Ｒｐ１を除去して、化合物（４３）を製造する方法である。
アミノ基の保護基Ｒｐ１の除去方法は、前記文献記載の方法（例えばプロテクティブグループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（４３）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４３）本工程は、化合物（４３）と化合物（Ｆ）とを反応させることにより本発明に係る化合物（Ｉ−３）を製造する方法である。本工程におけるアミノ基の保護基Ｒ４の導入は前記記載の文献（例えばプロテクティブグループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
Ｒ４としては、より具体的にはアルキル、アルキルアミド、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルキルカーバメート等が挙げられる。
化合物（Ｆ）としては、具体的には、例えば、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、クロロ酢酸、アクリル酸エチル、塩化メタンスルホニル、臭化ベンジル等が挙げられる。
用いられる化合物（Ｆ）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（４３）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、アセトン、エタノール、２−プロパノール等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
また、上記化合物（３９）と（６）とを反応させた後、ニトロ基を導入し、最後に該ニトロ基をアミノ基に還元すると同時に環化を行うか、もしくは必要に応じて別途環化反応を行うことによっても、本発明に係る化合物（Ｉ−３１）を製造することができる。
なお、化合物（３９）と化合物（６）とのアミド化、ニトロ化、ニトロ基からアミノ基への還元及び環化反応は、それぞれ、工程５−１、工程１３、工程３及び工程５−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる本発明に係る化合物（Ｉ−３１）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。
なお、化合物（４２）において、アミノ基の保護基Ｒｐ１が所望のＲ４に該当する場合には、以後の工程４２及び４３を行うことなく、化合物（４２）が本発明に係る化合物である。
また、化合物（４３）が所望の化合物である場合には、工程４３を行うことなく、化合物（４３）が本発明に係る化合物となる。
本発明に係る化合物（Ｉ−３１）は以下の方法によっても製造することができる。
Figure 0004707560
［式中、Ｒｐ２、Ｒｐ３及びＲｐ４は、それぞれ保護基を示し、Ｌは脱離基を示し、他の記号は前記と同じ］
（工程４４）本工程は、化合物（４４）と前記化合物（３６）とを反応させることにより、化合物（４５）を製造する方法である。Ｒｐ２は、Ｘ５１の保護基を示し、具体的には、例えば、メトキシメチル、メチル、ベンジル、４−メトキシ−ベンジル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル等が挙げられる。また、Ｒｐ３は、カルボキシルの保護を示し、具体的には、例えば、メトキシメチル、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、４−メトキシ−ベンジル、２−（トリメチルシリル）エチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル等が挙げられる。Ｒｐ４は、不活性なアルキルを示し、具体的には、例えば、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、４−メトキシ−ベンジル、２−（トリメチルシリル）エチル等が挙げられる。本工程における反応は、前記工程３６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。このようにして得られる化合物（４５）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４５）本工程は、前記工程で得られた化合物（４５）のヘテロ芳香環を水素雰囲気下、金属触媒にて還元し、化合物（４６）を製造する方法である。
用いられる還元剤の量は、通常０．０１乃至１０当量、好ましくは０．０５乃至１当量である。
用いられる還元剤としては、本工程において、化合物（４５）から、化合物（４６）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、１０％白金−炭素、白金 ブラックなどが挙げられる。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
本工程における反応圧力は、通常常圧乃至１００気圧、好ましくは常圧乃至２０気圧である。
このようにして得られる化合物（４６）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４６）本工程は、化合物（４６）の有する保護基Ｒｐ２を除去して、化合物（４７）を製造する方法である。本工程における保護基の除去は、文献記載の方法（例えばプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができ、Ｒｐ２がメトキシメチルの場合には、該保護基の除去は、例えば、トリフルオロ酢酸等を用いることにより行うことができる。
Ｒｐ１の除去にトリフルオロ酢酸を用いる場合には、触媒の量は、通常０．０１乃至１０００当量、好ましくは０．１乃至１０当量である。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばクロロホルム等が挙げられる。
反応温度は、通常室温乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１０度である。
反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（４７）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。必要に応じて、Ｒｐ１を変換することができる。
（工程４７）本工程は、化合物（４７）と化合物（Ｇ）とを反応させることにより、化合物（４８）を製造する方法である。ここで、Ｌは脱離基を示し、前記Ｌ１やＬ２と同様の基が挙げられる。化合物（Ｇ）としては、具体的には、例えば、臭化ベンジル、４−フルオロ−ベンゾニトリル、４−フルオロ−ベンズアルデヒド等が挙げられる。本工程における反応は、前記工程２７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。 このようにして得られる化合物（４８）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程４８）本工程は、化合物（４８）の有するカルボキシルの保護基Ｒｐ３を除去して、化合物（４９）を製造する方法である。化合物（４８）の有するカルボキシルの保護基としては、前記工程４４乃至４７においてカルボキシルの保護基として作用し、かつ、工程４８において容易に除去することができるものであれば、いかなるものであってもよいが、例えばメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の直鎖又は分岐を有する低級アルキル、２−ヨウ化エチル、２，２，２−トリクロロエチル等のハロゲン化低級アルキル、アリル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル等の低級アルケニル、ベンジル、パラメトキシ−ベンジル等のアラルキル等を挙げることができる。
このようなカルボキシルの保護基Ｒｐ３の導入及び除去方法については、文献記載の方法（例えばプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
このようにして得られる化合物（４９）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、結晶化、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく次工程に付すことができる。
（工程４９）本工程は、化合物（４９）と化合物（Ｈ）とを反応させることにより、化合物（５０）を製造する方法であり、例えば、いわゆるクルチウス（Ｃｕｒｔｉｕｓ）転移反応であり、塩基存在下、リン酸アジド化合物及びアルコール化合物（１７−１）を用いて、文献記載の方法（例えばテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、第３１巻、１９７４年、ｐ２１５１−２１５７、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
用いられるアルコール化合物（Ｈ）の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類、その他の反応条件により異なるが、化合物（４９）１当量に対して、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられる塩基の量は、用いられる化合物及び溶媒の種類その他の反応条件により異なるが、通常０．１乃至２０当量、好ましくは０．５乃至５当量である。
用いられるリン酸アジド化合物としては、本工程において、化合物（４９）と化合物（Ｈ）との反応において、化合物（５０）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、ジエチルリン酸アジド、ジフェニルリン酸アジド等が挙げられる。
用いられる塩基としては、本工程において、化合物（４９）と化合物（Ｈ）との反応において、化合物（５０）を製造するものであれば、いかなるものを用いてもよいが、例えば、水素化ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、酢酸カリウム、カリウム ｔ−ブトキシド、トリエチルアミン等が挙げられる。
本工程において用いられる反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばトルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、ベンゼン等が挙げられる。
本工程における反応温度は、通常０度乃至反応溶媒の還流温度、好ましくは室温乃至１５０度である。
本工程における反応時間は、通常０．１時間乃至７２時間、好ましくは０．５時間乃至１２時間である。
このようにして得られる化合物（５０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィー等により単離精製するか又は単離製精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程５０）本工程は、化合物（５０）にニトロ基を導入して、前記記載の化合物（４０）を製造する方法である。本工程における反応は、前記工程２９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせて行うことができる。
このようにして得られる化合物（４０）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグフィー等により単離精製するか又は単離精製することなく、前記工程４０乃至４３の方法によって、本発明に係る化合物（Ｉ−３）を製造することができる。
また、上記化合物（５０）において、Ｒｐ４を除去し、該アニリン誘導体とした後、該アニリン誘導体と化合物（６）とを反応させた後、ニトロ基を導入し、最後に該ニトロ基をアミノ基に還元すると同時に環化を行うか、もしくは必要に応じて別途環化反応を行うことによっても、本発明に係る化合物（Ｉ−３１）を製造することができる。
なお、化合物（５０）と化合物（６）とのアミド化、ニトロ化、ニトロ基からアミノ基への還元及び環化反応は、それぞれ、工程５−１、工程１３、工程３及び工程５−１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができ、Ｒｐ４を除去は、前記記載のプロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著、第２版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社、１９９１年、等）、それに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
本発明によって提供される新規２−ヘテロアリール置換ベンズイミダゾール誘導体は、薬学的に許容される塩として存在することができ、当該塩は、本発明に係る化合物（Ｉ−０）及び（Ｉ−０）に包含される上記式（Ｉ−１）、（Ｉ−１１）、（Ｉ−１２）、（Ｉ−２）、（Ｉ−１１−０）、（Ｉ−３１）及び（Ｉ−４）を用いて、常法に従って製造することができる。
具体的には、上記（Ｉ−０）、（Ｉ−１）、（Ｉ−１１）、（Ｉ−１２）、（Ｉ−２）、（Ｉ−１１−０）、（Ｉ−３１）及び（Ｉ−４）の化合物が、当該分子内に例えばアミノ基、ピリジル基等に由来する塩基性基を有している場合には、当該化合物を酸で処理することにより、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。
当該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の低級アルキルスルホン酸塩；ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のアリールスルホン酸塩；フマル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及びグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸等の有機酸である酸付加塩を挙げることができる。また、本発明の化合物が酸性基を当該基内に有している場合、例えばカルボキシル基等を有している場合には、当該化合物を塩基で処理することによっても、相当する薬学的に許容される塩に変換することができる。当該塩基付加塩としては、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩が挙げられる。さらに本発明の化合物は、遊離化合物又はその塩の任意の水和物又は溶媒和物として存在してもよい。
２型糖尿病或いはそれに関連する疾患若しくは症状の予防又は治療のための薬剤を製造するにあたり、本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物と担体物質とを組み合わせて用いることができる。
本発明に係る式（Ｉ）の化合物の予防又は治療のための投与量は、もちろん、治療する症状の性質、選択する特定の化合物及び投与経路により変動する。
また、年齢、体重及び各患者の感受性によっても変動する。一般的に、１日の投与量は、単回又は複数回の量として、体重１ｋｇあたり、約０．００１ｍｇから約１００ｍｇであり、好ましくは、体重１ｋｇあたり、約０．０１ｍｇから約５０ｍｇであり、より好ましくは約０．１ｍｇから１０ｍｇである。これらの制限を越えた範囲での投与量の使用が必要な場合もありうる。
適切な経口投与量の例としては、単回又は１日あたり、２乃至４回の複数回投与としては、少なくとも約０．０１ｍｇから多くとも２．０ｇである。好ましくは、投与量の範囲は、１日に１回又は２回の投与で、約１．０ｍｇから約２００ｍｇである。より好ましくは、投与量の範囲は、１日１回の投与で約１０ｍｇから１００ｍｇである。
静脈内投与又は経口投与を用いた場合には、代表的な投与範囲は、１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ（好ましくは０．０１ｍｇから約１０ｍｇ）であり、より好ましくは１日あたり、体重１ｋｇあたり、式（Ｉ）の化合物を約０．１ｍｇから１０ｍｇである。
上述したように、医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容される担体を含む。「組成物」という用語は、直接又は間接的に、２又はそれ以上のいかなる成分を組み合わせ、複合させ又は凝集させてできたもの、１又はそれ以上の成分を解離させた結果できたもの、或いは、成分間の他のタイプの作用又は相互作用の結果によりできたものだけでなく、担体を構成する活性及び不活性成分（薬学的に許容される賦形剤）も含む。
医薬上許容される担体と組み合わせて、２型糖尿病の治療、予防或いその発症を遅らせるのに有効な量の式（Ｉ）の化合物が含まれる組成物が好ましい。
本発明に係る化合物の効果的な量を哺乳類、とりわけヒトに投与するためには、いかなる適切な投与経路でも用いることができる。例えば、経口、直腸、局所、静脈、眼、肺、鼻などを用いることができる。投与形態の例としては、錠剤、トローチ、散剤、懸濁液、溶液、カプセル剤、クリーム、エアロゾールなどがあり、経口用の錠剤が好ましい。
経口用の組成物を調製するに際しては、通常の医薬用媒体であれば、いかなるものも用いることができ、そのような例としては、例えば、水、グリコール、オイル、アルコール、香料添加剤、保存料、着色料などであり、経口用の液体組成物を調製する場合には、例えば、懸濁液、エリキシル剤及び溶液が挙げられ、担体としては、例えば、澱粉、砂糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤などが挙げられ、経口用の固体組成物を調製する場合には、例えば、パウダー、カプセル剤、錠剤などが挙げられ、中でも経口用の固体組成物が好ましい。
投与のしやすさから、錠剤やカプセル剤が最も有利な経口投与形態である。必要ならば、錠剤は、標準の水性又は非水性の技術でコーティングすることができる。
上記の通常の投与形態に加えて、式（Ｉ）に係る化合物は、例えば、Ｕ．Ｓ．特許番号３，８４５，７７０、３，９１６，８９９、３，５３６，８０９、３，５９８，１２３、３，６３０，２００及び４，００８，７１９に記載の放出制御手段及び／又はデリバリー装置によっても、投与することができる。
経口投与に適した本発明に係る医薬組成物は、パウダー又は顆粒として、或いは水溶性の液体、非水溶性の液体、水中油型のエマルジョン又は油中水型のエマルジョンとして、それぞれがあらかじめ決められた量の活性成分を含むカプセル剤、カシュー剤又は錠剤を挙げることができる。そのような組成物は、薬剤学上いかなる方法を用いて調製することができるが、すべての方法は、活性成分と１又は２以上の必要な成分からなる担体とを一緒にする方法も含まれる。
一般に、活性成分と液体の担体又はよく分離された固体の担体或いは両方とを均一かつ充分に混合し、次いで、必要ならば、生産物を適当な形にすることにより、組成物は調製される。例えば、錠剤は、圧縮と成形により、必要に応じて、１又は２以上の副成分と共に調製される。圧縮錠剤は、適当な機械で、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性な賦形剤、界面活性剤又は分散剤と混合して、活性成分をパウダーや顆粒などの形に自由自在に圧縮することにより調製される。
成形された錠剤は、パウダー状の湿った化合物と不活性な液体の希釈剤との混合物を適当な機械で成形することにより調製される。
好ましくは、各錠剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至１ｇ含み、各カシュー剤又はカプセル剤は、活性成分を約１ｍｇ乃至５００ｍｇ含む。
式（Ｉ）の化合物についての医薬上の投与形態の例は、次の通りである。
Figure 0004707560
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式（Ｉ）の化合物は、２型糖尿病と関連する疾患又は症状だけでなく、２型糖尿病の発症の治療／予防／遅延に用いられる他の薬剤と組み合わせて用いることができる。該他の薬剤は、通常用いられる投与経路又は投与量で、式（Ｉ）の化合物と同時に又は別々に投与することができる。
式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の薬剤と同時に使用する場合には、式（Ｉ）の化合物とこれらの他の薬剤とを含んだ医薬組成物が好ましい。従って、本発明に係る医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、１又は２以上の他の活性成分も含む。式（Ｉ）の化合物と組み合わせて用いられる活性成分の例としては、別々に投与するか、又は同じ医薬組成物で投与してもよいが、以下のものに限定されることはない。
（ａ）ビス−グアニド（例、ブホルミン、メトホルミン、フェンホルミン）
（ｂ）ＰＰＡＲアゴニスト（例、トログリタゾン、ピオグリタゾン、ノシグリタゾン）
（ｃ）インスリン
（ｄ）ソマトスタチン
（ｅ）α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、ミグリトール、アカルボース）、
（ｆ）インスリン分泌促進剤（例、アセトヘキサミド、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボムリド、グリクラジド、グリメルピリド、グリピジド、グリキジン、グリソキセピド、グリブリド、グリヘキサミド、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド、ナテグリニド、レパグリニド）、及び
（ｇ）ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼ ＩＶ）阻害剤
２番目の活性成分に対する式（Ｉ）の化合物の重量比は、幅広い制限の範囲内で変動し、さらに、各活性成分の有効量に依存する。従って、例えば、式（Ｉ）の化合物をＰＰＡＲアゴニストと組み合わせて用いる場合には、式（Ｉ）の化合物のＰＰＡＲアゴニストに対する重量比は、一般的に、約１０００：１乃至１：１０００であり、好ましくは、約２００：１乃至１：２００である。式（Ｉ）の化合物と他の活性成分との組み合わせは、前述の範囲内であるが、いずれの場合にも、各活性成分の有効量が用いられるべきである。
次に本発明に係る化合物（Ｉ）で表される化合物が示すグルコキナーゼ活性化能及びその試験方法について示す。
前記式（Ｉ）で表される化合物の有する優れたグルコキナーゼ活性化作用の測定は、文献記載の方法（例えば、ディアベテス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ）、第４５巻、第１６７１頁−１６７７頁、１９９６年等）又はそれに準じた方法によって行うことができる。
グルコキナーゼ活性は、グルコース−６−リン酸を直接測定するのではなく、リポーターエンザイムであるグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼがグルコース−６−リン酸からホスホグルコノラクトンを生成する際に、生じるＴｈｉｏ−ＮＡＤＨの量を測定することによって、グルコキナーゼの活性化の程度を調べる。
このアッセイで使用するｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ｌｉｖｅｒ ＧＫはＦＬＡＧ ｆｕｓｉｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎとしてＥ．ｃｏｌｉに発現させ、ＡＮＴＩＦＬＡＧ Ｍ２ ＡＦＦＩＮＩＴＹ ＧＥＬ（Ｓｉｇｍａ）で精製した。
アッセイは平底９６−ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅを用いて３０℃で行った。Ａｓｓａｙ ｂｕｆｆｅｒ（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ Ｂｕｆｆｅｒ：ｐＨ＝７．２、２ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＡＴＰ、０．５ｍＭ ＴＮＡＤ、１ｍＭ ｄｉｔｈｉｏｔｈｒｅｉｔｏｌ）を６９μｌ分注し、化合物のＤＭＳＯ溶液またはコントロールとしてＤＭＳＯを１μｌ加えた。次に、氷中で冷やしておいたＥｎｚｙｍｅ ｍｉｘｔｕｒｅ（ＦＬＡＧ−ＧＫ、２０Ｕ／ｍｌＧ６ＰＤＨ）２０μｌを分注した後、基質である２５ｍＭグルコースを１０μｌ加え、反応を開始させる（最終グルコース濃度＝２．５ｍＭ）。
反応開始後、４０５ｎｍの吸光度の増加を３０秒ごとに１０分間測定し、最初の５分間の増加分を使用して化合物の評価を行った。ＦＬＡＧ−ＧＫは１％ＤＭＳＯ存在下で５分後の吸光度増加分が０．０５から０．１の間になるように加えた。
ＤＭＳＯコントロールでのＯＤ値を１００％とし、評価化合物の各濃度におけるＯＤ値を測定した。各濃度のＯＤ値より、Ｅｍａｘ（％）及びＥＣ５０（μＭ）を算出し、化合物のＧＫ活性化能の指標として用いた。
本方法により本発明に係る化合物のＧＫ活性化能を測定した。その結果を下記表１に示す。
Figure 0004707560
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本発明に係る化合物は上記表１に示したように、Ｅｍａｘ及びＥＣ５０を指標として、優れたＧＫ活性化能を有している。
以下において、実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
製剤例１
製造例１の化合物１０部、重質酸化マグネシウム１５部及び乳糖７５部を均一に混合して、３５０μｍ以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。この散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とする。
製剤例２
製造例１の化合物４５部、澱粉１５部、乳糖１６部、結晶性セルロース２１部、ポリビニルアルコール３部及び蒸留水３０部を均一に混合した後、破砕造粒して乾燥し、次いで篩別して直径１４１０乃至１７７μｍの大きさの顆粒剤とする。
製剤例３
製剤例２と同様の方法で顆粒剤を作製した後、この顆粒剤９６部に対してステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し直径１０ｍｍの錠剤を作製する。
製剤例４
製剤例２の方法で得られた顆粒剤９０部に対して結晶性セルロース１０部及びステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し、直径８ｍｍの錠剤とした後、これにシロップゼラチン、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠を作製する。
以下において、製剤例、製造例、参考例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
実施例の薄層クロマトグラフは、プレートとしてＳｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ２４５（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ＷａｋｏｇｅｌＴＭ Ｃ−３００（和光純薬）を、逆相カラム用シリカゲルとしては、ＬＣ−ＳＯＲＢＴＭ ＳＰ−Ｂ−ＯＤＳ（Ｃｈｅｍｃｏ）又はＹＭＣ−ＧＥＬＴＭ ＯＤＳ−ＡＱ １２０−Ｓ５０（山村化学研究所）を用いた。
下記の実施例における略号の意味を以下に示す。
ｉ−Ｂｕ：イソブチル
ｎ−Ｂｕ：ｎ−ブチル
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
Ｐｈ：フェニル
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル
ｎ−Ｐｒ：ｎ−プロピル
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
下記に核磁気共鳴スペクトルにおける略号の意味を示す。
ｓ ：シングレット
ｄ ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｔ ：トリプレット
ｍ ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ｑ：カルテット
Ｊ ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
［実施例１］
２−ピリジン−２−イル−５，６−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
３−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−ピリジンの合成
３，４−ジフルオロニトロベンゼン３．１８ｇのジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に、３−ヒドロキシピリジン２．０９ｇ、及び炭酸カリウム５．５２ｇを加え、反応液を９０度にて１時間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程２）
５−フルオロ−２−ニトロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンの合成
３−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−ピリジン４．７２ｇのメタノール３０ｍｌ溶液に、２０％水酸化パラジウム−炭素触媒１．０ｇを加え、反応液を水素雰囲気下、５時間攪拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のトリフルオロ酢酸４０ｍｌ溶液に、硝酸カリウム１．８８ｇを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程３）
４，５−ビス−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
３−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−ピリジン６８０ｍｇのジメチルホルムアミド８ｍｌ溶液に、３−ヒドロキシピリジン２８５ｍｇ、及び炭酸カリウム８２９ｍｇを加え、反応液を９０度にて２時間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）にて精製し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のエタノール１０ｍｌ溶液に、展開ラネーニッケル触媒５００ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、２時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去することで、表題化合物を得た。
（工程４）
２−ピリジン−２−イル−５，６−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
４，５−ビス−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン３０ｍｇのニトロベンゼン０．３ｍｌ溶液に、ピリジン−２−カルボキサアルデヒド０．０１ｍｌを１２０度にて加え、反応液を同温度にて２時間撹拌した。反応混合物を、逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１０−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．１２−８．４０（４Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２］
５−（２−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１（工程２）で得られた５−フルオロ−２−ニトロ−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミン、及び２−ヒドロキシメチル−フェノールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．４５（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０８−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．１８−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３］
５−（２−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェノールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．３４（６Ｈ，ｍ），４．８０−４．９６（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．０２−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４２−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ），８．２０−８．３４（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６０−８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４］
５−（２−アセチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−アセチル−フェノールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２２−２．５０（３Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．９５（５Ｈ，ｍ），８．２０−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．７４７１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１２−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５８−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．０８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６］
５−（３−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．２８−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．４２−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７］
５−（４−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０４−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４４−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−ヒドロキシ−安息香酸 ジメチルアミドを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），８．１９−８．３８（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−メタンスルホニル−フェノールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２（１／２Ｈ，ｓ），７．３８（１／２Ｈ，ｓ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．７０（１／２Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０］
５−（４−メトキシカルボニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−ヒドロキシ−安息香酸 メチルエステルを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９，１．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．８Ｈｚ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１］
５−（２−ホルミル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２−７．５８（６Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．１２−８．３４（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５５−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．０６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２］
５−（２−カルボキシ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ安息香酸を用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９，１．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．８，０．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３］
５−（２−メチル−ピリジン−５−イルスルファニル）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−メチル−ピリジン−３−チオールを用いて、実施例２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０５，７．３６（ｔａｕｔｏｍｅｒ，１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４４，７．７６（ｔａｕｔｏｍｅｒ，１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２６−８．３６（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１１．２８−１１．４０，１１．４０−１１．５０（ｔａｕｔｏｍｅｒ，１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４］
５−（２−エトキシカルボニル−フェノキシ）−６−（４−メタンスルホニ ル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−メタンスルホニル−フェノール、及び２−ヒドロキシ安息香酸 エチルエステルを順次用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ）７．４９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．８２−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５］
５−（２−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４で得られた４−フルオロ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−ヒドロキシ安息香酸 ジメチルアミドを順次用いて、実施例１４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８−３．０６（９Ｈ，ｍ），６．８３（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８６（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２−７．１１（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１／２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（１／２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５８（１／３Ｈ，ｓ），７．６４（２／３Ｈ，ｓ），７．８３−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．５８（２／３Ｈ，ｂｒｓ），１０．６１（１／３Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１６］
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−メトキシ−フェノールを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），６．８７−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．００（１／２Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），７．０８−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３１（１／２Ｈ，ｓ），７．３５（１／２Ｈ，ｓ），７．３５−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６４（１／２Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），８．３３−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６２（１Ｈ，ｍ），１０．６２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．７３（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１２．８Ｈｚ），７．３７−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．６２−７．９２（４Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−フェノキシ−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−ヒドロキシ安息香酸 ジメチルアミド、及びフェノールを順次用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０７（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８５−６．８８（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．５Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．５１（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１８で得られた４−フルオロ−５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び４−メチルメルカプト−フェノールを用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０７（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５９−８．６１（１Ｈ，ｍ），１０．５５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．６０（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（２−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−メタンスルホニル−フェノールを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９４（３／２Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０３（３／２Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８８−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２４（１／２Ｈ，ｓ），７．３４−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．３９（１／２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６４（１／２Ｈ，ｓ），７．７０（１／２Ｈ，ｓ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１０．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−メタンスルホニル−フェノールを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９Ｈｚ），７．６４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−メトキシ−フェノールを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００−３．０７（６Ｈ，ｍ），３．７６（３／２Ｈ，ｓ），３．７７（３／２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８６（４Ｈ，ｍ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．１９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．５８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，３．７Ｈｚ），８．５８−８．６１（１Ｈ，ｍ），１０．５８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．７９（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・ニトリフルオロ酢酸塩
２−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．９３−７．１３（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．５６（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６７−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈｘ１／２，ｓ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．８２−８．８７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（２−エトキシカルボニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ安息香酸 エチルエステルを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０７（３Ｈ，ｂｒｓ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８０−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．４１（４Ｈ，ｍ）７．４９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６１（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．８４−７．８７（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ），１０．８５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．９５（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５］
５−（２−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ安息香酸 ジメチルアミドを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４−３．０８（１２Ｈ，ｍ），６．８１（１／２Ｈ，ｓ），６．８５（１／２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．０８（１／２Ｈ，ｓ），７．１２（１／２Ｈ，ｓ），７．２１（１／２Ｈ，ｓ），７．２４（１／２Ｈ，ｓ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．８３−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１０．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６］
５−（２−アセチル−フェノキシ）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−アセチル−フェノールを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３／２Ｈ，ｓ），２．４０（３／２Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．７６−６．８４（３Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６３（１／２Ｈ，ｓ），７．６８（１／２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１０．７３（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７］
５−（４−アセチル−フェノキシ）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−アセチル−フェノールを用いて、実施例１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５５（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０９（３Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．９０（４Ｈ，ｍ），７．２３（１／２Ｈ，ｓ），７．３４（１／２Ｈ，ｓ），７．２６（１／２Ｈ，ｓ），７．３３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．６８（１／２Ｈ，ｓ）７．８６−７．９１（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１０．８５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．９５（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−シアノ−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル、及び４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを順次用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７４Ｈｚ），７．３４−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（３−シアノ−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２８で得られた４−フルオロ−５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び３−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを用いて、実施例２８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．９３−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２７−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，）８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−（２−ヒドロキシエチル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩
４−ヒドロキシエチル−フェノールを用いて、実施例２９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６３−７．７３（３Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１］
５−（４−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（１−オキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−オキシ−ピリジン−３−オール、及び４−シアノ−フェノールを順次用いて、実施例１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１１（１／２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，２．８，１．５Ｈｚ），７．１３（１／２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，２．８，１．５Ｈｚ），７．１８（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ），７．２０（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．８Ｈｚ），７．３６−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．３７（１／２Ｈ，ｓ），７．４４（１／２Ｈ，ｓ），７．４８−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６０（１／２Ｈ，ｓ），７．６６（１／２Ｈ，ｓ），８．２０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３０（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），８．３２（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２］
２−ピラジン−２−イル−５，６−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
実施例１（工程３）で得られた４，５−ビス−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン１５ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸７．７ｍｇ、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩２０ｍｇを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をオキシ塩化リン１ｍｌに懸濁させ、反応液を１００度にて一終夜撹拌した。オキシ塩化リンを減圧留去した後、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１＋０．１％アンモニア水）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．２０−７．８２（６Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｓ），８．２０−８．２８（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例９で得られた４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例３２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３５（１／２Ｈ，ｓ），７．４１（１／２Ｈ，ｓ），７．６８（１／２Ｈ，ｓ），７．７３（１／２Ｈ，ｓ），７．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１，６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，２．７Ｈｚ），８．３２−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．６３−９．６４（１Ｈ，ｍ），１０．９１（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．８（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（２−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２０で得られた４−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−（２−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例３２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９５（３／２Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０５（３／２Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．９１（３Ｈ，ｍ），６．８９−６．９５（３Ｈ，ｓ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１／２Ｈ，ｓ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（１／２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６６（１／２Ｈ，ｓ），７．７０（１／２Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．０Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．６５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．７４（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１７で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例３２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０９（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８１−８．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６］
５−（２−メトキシ−フェノキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１６で得られた４−（２−メトキシ−フェノキシ）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例３２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．８６−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．００（１／２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．３４（１／２Ｈ，ｓ），７．３６（１／２Ｈ，ｓ），７．６８（１／２Ｈ，ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ），８．５６−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，２．７Ｈｚ），９．５７−９．６１（１Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ），１０．３４（１Ｈｘ１／２，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（２−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−チアゾール−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２０で得られた４−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−５−（２−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びチアゾール−２−カルボキサアルデヒドを用いて、実施例１（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９４（３／２Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０５（３／２Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８７−６．９３（３Ｈ，ｍ），７．１３（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．１６−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５１（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．５４−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１／２Ｈ，ｓ），７．６６（１／２Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリダジン−３−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１７で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン１５ｍｇのＮ−メチルピロリドン０．３ｍｌ溶液に、ピリダジン−３−カルボン酸３．３ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１５ｍｇ、及びを１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩１５ｍｇを順次加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＮ−メチルピロリドン０．２ｍｌに溶解し、三トリフルオロメタンスルホン酸イッテリビウム５ｍｇを加え、反応液を１４０度にて一終夜撹拌した。反応混合物を、逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１０（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９６−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−［１，２，５］−チアジアゾール−３−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
［１，２，５］−チアジアゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例３８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０９（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−（２Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール−４−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２Ｈ−［１，２，３］−トリアゾール−４−カルボン酸を用いて、実施例３８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−フラザン−３−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
フラザン−３−カルボン酸を用いて、実施例３８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−（４Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
［１，２，４］−トリアゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例３８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０７（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３］
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例５で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール３．５ｍｇの８０％硫酸溶液を、反応液を５０度にて終夜撹拌した。反応混合物を、逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションの溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８Ｈｚ），７．０１−７．４８（７Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２７−８．８５（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４］
５−（４−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例７で得られた５−（４−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６，１．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．４，１．１Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．１，０．７Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，１．８，０．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５］
５−（４−カルバモイル−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−２−チアゾール−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例７で得られた４−（４，５−ジアミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェノキシ）−ベンゾニトリルを用いて、実施例３７、及び実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８２−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．９，１．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．６Ｈｚ），７．２９（１／２Ｈ，ｓ），７．３０（１／２Ｈ，ｓ），７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１／２Ｈ，ｓ），７．６４（１／２Ｈ，ｓ），７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６］
５−（４−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２８で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−シアノ−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５−７．７４（４Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７］
５−（３−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩
実施例２９で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（３−シアノ−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．７８−６．９６（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．７０（７Ｈ，ｍ），７．８８−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１７で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，７．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３５で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３６−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０］
５−（４−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（１−オキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３１で得られた５−（４−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（１−オキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８２−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４１（１／２Ｈ，ｓ），７．４４（１／２Ｈ，ｓ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６２（１／２Ｈ，ｓ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．１２−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．６４−８．６７（１Ｈ，ｍ），
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１］
５−（３−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例６で得られた５−（３−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，３．４，１０．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，３．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１０．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，３．８，１１．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．４，１１．０Ｈｚ），８．３７−８．４１（２Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．４，３．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
［実施例５２］
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−６−（４−ジメチルガルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２８で得られた４−フルオロ−５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び４−ヒドロキシ安息香酸 ジメチルアミドを用いて、実施例１及び実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０７（３Ｈ，ｂｒｓ），５．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６−６．８３（３Ｈ，ｍ），６．９７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），７．１１（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），７．１４（１／２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ），１０．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３］
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−チアゾール−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例５２で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−５−ビス−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例３７及び実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），５．９１（１／２Ｈ，ｂｒｓ），６．００（１／２Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−６．８２（３Ｈ，ｍ），６．９３（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９２−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．１３（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４］
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−（２−（２，２，２−トリフルオロ−アセトキシ）−エチル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩
実施例３０で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−（２−ヒドロキシエチル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせ、反応混合物を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションの溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５］
５−（４−カルバモイル−フェノキシ）−６−（４−ジメチルカルバモイル− フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１８で得られた４−フルオロ−５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルを用いて、実施例１及び実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８６（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３１（１／２Ｈ，ｓ），７．３５（１／２Ｈ，ｓ），７．３８−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６］
５−（４−メチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１０で得られた５−（４−メトキシカルボニル−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール３．０ｍｇのメタノール１ｍｌ溶液に、４０％メチルアミンメタノール溶液０．０５ｍｌを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（３／２Ｈ，ｓ），２．９７（３／２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−（２−メチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４で得られた５−（２−エトキシカルボニル−フェノキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（３／２Ｈ，ｓ），２．７４（３／２Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），６．７４−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８９−７６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０１（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．１７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．７Ｈｚ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１１．１２（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８］
５−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−６−（２−メチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２４で得られた５−（２−エトキシカルボニル−フェノキシ）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０８（３Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−６．８６（３Ｈ，ｍ），７．００−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２７（１／２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１／２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９］
５−（２−メチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１（工程２）で得られた３−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェノキシ）−ピリジン、及び２−ヒドロキシ安息香酸 エチルエステルを用いて、実施例１及び実施例５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７０−８．８０（３Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７．４４（７Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１８−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６０］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩
実施例１７で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−シアノ−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール３０ｍｇのジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、アジ化ナトリウム３０ｍｇ、及び塩化マグネシウム３２ｍｇを加え、反応液を１７０度にて２４時間撹拌した。反応混合物を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１１（３Ｈ，ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０８−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．８４−８．８８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６１］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１７で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−シアノ−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール２５ｍｇのエタノール２ｍｌ溶液に、５０％ヒドロキシルアミン水溶液０．１ｍｌを加え、反応液を５０度にて１終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝５／１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８９．（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６２］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−（２−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例６１で得られた５−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール８ｍｇをＮ−メチルピロリジノン０．２５ｍｌ溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール１０ｍｇを加え、反応液を７０度にて４時間撹拌した。反応混合物を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションを酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８２−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９１−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６３］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル−フェノキシ）−１Ｈ− ベンズイミダゾール
実施例６１で得られた５−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール８ｍｇのＮ−メチルピロリジノン０．２５ｍｌ溶液に、オルトギ酸エチル０．５ｍｌを加え、反応液を１００度にて３時間撹拌した。反応混合物を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションの溶媒を減圧留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６５−８．６８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６４］
５−（ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例５で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例６１と同様の方法で得られた５−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール２０ｍｇのピリジン０．５ｍｌ溶液に、無水酢酸０．３ｍｌを加え、反応液を６０度にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．８０−７．００（１Ｈ，ｍ），７．００−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６５］
５−（４−メチル−ピリジン−３−スルホニル）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１３で得られた５−（２−メチル−ピリジン−５−イルスルファニル）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール４２ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍｌ溶液に、ＯＸＯＮＥ９２ｍｇ、及び水０．１ｍｌを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションに飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０９−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３６−８．４１（２Ｈ，ｍ），８．６０，８．６１（ｔａｕｔｏｍｅｒ，１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．９３，８．９５（ｔａｕｔｏｍｅｒ，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６６］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４８で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（２−カルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール８．０ｍｇのクロロホルム２ｍｌ溶液に、メタクロロ過安息香酸１５ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１２（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６７］
４−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
５−フルオロ−３−（２−メトキシフェノキシ）−２−ニトロアニリンの合成
２−メトキシフェノール１．６４ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム５２８ｍｇを加え、反応液を同温度にて３０分間撹拌した。続いて、ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９７８年 第４３巻、６号、１２４１頁−１２４３頁に記載されている方法にて合成した３，５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン１．９１ｇを加え、反応液を室温にて２日間撹拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜４／１）にて精製し、表題化合物を橙色固体として得た。
（工程２）
３−（２−メトキシフェノキシ）−２−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−アニリンの合成
５−フルオロ−３−（２−メトキシフェノキシ）−２−ニトロアニリン３．０３ｇのジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に、３−ヒドロキシピリジン１．２４ｇ、及び炭酸カリウム５．４２ｇを加え、反応液を９０度にて終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１〜１／２）にて精製し、表題化合物を橙色固体として得た。
（工程３）
３−（２−メトキシフェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
３−（２−メトキシフェノキシ）−２−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−アニリン１．３３ｇのメタノール２０ｍｌ溶液に、２０％水酸化パラジウム−炭素触媒１ｇを加え、反応液を水素雰囲気下、４時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２〜酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を淡橙色油状物質として得た。
（工程４）
４−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
３−（２−メトキシフェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン５９ｍｇのニトロベンゼン０．５ｍｌ溶液に、ピリジン−２−カルボキサアルデヒド０．０２６ｍｌを１２０度にて加え、反応液を同温度にて１時間撹拌した。反応混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル〜クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製した。得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７９ ａｎｄ ３．８３（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．２０−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．６５（４Ｈ，ｍ），１０．６８−１０．９４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６８］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−べンズイミダゾール
４−フルオロフェノール、及び３−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例６７と同様の方法で合成した３−（４−フルオロフェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン４６．７ｍｇのピリジン２ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸１８．６ｍｇ及び１−エチル−３−（３‘−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩５７．５ｍｇを加え、反応液を終夜撹拌した後、ピリジンを減圧留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、アミド体の混合物を黄色油状物質として得た。得られたアミド体の混合物をトルエン３ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物２８ｍｇを加え、反応液を１２０度にて終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．３５ ａｎｄ ６．５３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７７−７．３１（７Ｈ，ｍ），８．３２−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．５４ ａｎｄ ８．５６（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６１ ａｎｄ ８．６４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．５９ ａｎｄ ９．６９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．６０（１Ｈ， ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６９］
６−（４−メトキシ−フェノキシ）−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール及び４−メトキシフェノールを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３ ａｎｄ ３．７４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．３１−７．３９（９Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３０ ａｎｄ ８．４１（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５９ ａｎｄ ８．７３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７０］
６−（４−メトキシ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−４−（ピリジ ン−２−イルスルファニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ピリジン−２−チオール、及び４−メトキシフェノールを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８０ ａｎｄ ３．８１（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．８６−７．５０（１０Ｈ，ｍ），７．７５−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．６２（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７１］
６−（３−メトキシ−フェノキシ）−４−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例６７（工程２）で得られた３−（２−メトキシフェノキシ）−２−ニトロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−アニリン、及び３−メトキシフェノールを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７９ ａｎｄ ３．８４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．２４−７．２３（１０Ｈ，ｍ），７．２９−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３７ ａｎｄ ８．５３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．５６−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．５３−１０．８３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７２］
４−（２−メトキシ−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−２−チアゾール−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例６７（工程３）で得られた３−（２−メトキシフェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び２−チアゾールカルボキサアルデヒドを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８ ａｎｄ ３．８２（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．２０ ａｎｄ ６．４４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈｓ），６．６８−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．４３−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．４１（２Ｈ，ｍ），１０．９０−１１．１０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７３］
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−フルオロフェノールを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．１８−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．４２（８Ｈ，ｍ），７．７２−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．６６（３Ｈ，ｍ），１１．３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７４］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−フルオロフェノールを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）７．１７−７．２５（４Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８，１．５Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７，１．８Ｈｚ）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．５Ｈｚ）、８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，１．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７５］
４−（３−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−フルオロフェノールを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．４７−６．９８（５Ｈ，ｍ），７．１９−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．７８−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．４８（３Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７６］
２−ピリジン−２−イル−４，６−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２．０Ｈｚ），８．１０−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４８−８．６０（２Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝．２Ｈｚ），８．７０−８．８２（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７７］
４−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−シアノフェノール、及び２−ヒドロキシピリジンを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．６０−７．４０（３Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，５．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．５８−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．４０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７８］
４−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−シアノフェノールを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．５５（１／２Ｈ，ｓ），６．６９（１／２Ｈ，ｓ），６．７０−７．５５（８Ｈ，ｍ），７．５８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．４８（３Ｈ，ｍ），８．５５−８．６４（１Ｈ，ｍ），１０．８−１１．４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例７９］
４−（２−メトキシカルボニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・二トリフルオロ酢酸塩
２−ヒドロキシ安息香酸 メチルエステルを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．７０（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄＪ＝７．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０−７．７５（３Ｈ，ｍ），７．７５−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２７−８．５８（３Ｈ，ｍ），８．７２−８．８８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８０］
４−（２−アセチル−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシアセトフェノンを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ），７．５３−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．８Ｈｚ），７．７６−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８１］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オンを用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６２（３Ｈ，ｓ），６．０２−７．４０（８Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３３−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５２−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８２］
６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３ ａｎｄ ３．０９（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．６０ ａｎｄ ３．６４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．０８−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．４２ ａｎｄ ６．６４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．８２−７．４１（８Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３６ ａｎｄ ８．４５（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５９ ａｎｄ ８．６４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８３］
４−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシピリジン、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２ ａｎｄ ３．０９（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．３６ ａｎｄ ６．４８（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．８４−７．６７（９Ｈ，ｍ），７．８３ ａｎｄ ７．８８（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９ ａｎｄ ８．００（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．４０ ａｎｄ ８．４２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６１ ａｎｄ ８．６４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８４］
６−（２−メチル−ピリジン−５−イルスルファニル）−２−（ピリジン−２−イル）−４−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシピリジン、及び６−メチルピリジン−３−チオールを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），６．６６−６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３２−８．４０（３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１１．７０−１２．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８５］
４−（２−シアノ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−シアノフェノール、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８６］
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−フルオロフェノール、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９２−７．００（３Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８７］
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−フルオロフェノール、及び４−（メタンスルホニル）−フェノールを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０８（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．２Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８８］
４−（２−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−（１−ヒドロキシエチル）−フェノール、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）８．８０（１Ｈ．ｄ．Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例８９］
４−（２−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−（メタンスルホニル）−フェノール、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．４９（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ．ｄ．Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９０］
４−（２−アセチル−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ−アセトフェノン、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．２０（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６０−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０８−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９１］
４−（２−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０６（６Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），６．９１−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９２］
４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，５−ジフルオロフェノール、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），６．５２−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．９０−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５４−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９３］
４−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，４−ジフルオロフェノール、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９４］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロフェノール、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６、７．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９５］
４−（２−メトキシ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（メタンスルホニル）フェノールを用いて、実施例７１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９６］
６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−４−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−エチル−３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０２ ａｎｄ ３．０９（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４０−７．４２（９Ｈ，ｍ），７．７８−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９７］
６−（６−メチル−ピリジン−３−イルファニル）−４−（４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルスルファニル）−２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−チオール、及び６−メチル−ピリジン−３−チオールを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５（３Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．６６−７．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３２−８．３８（３Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９８］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．２４（４Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例９９］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７２（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１００］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩
特許ＥＰ０７２６２６０に準じた方法及びこれらと常法とを組み合わせて合成した３−メチル［１，２，４］チアジアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２７（４Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０１］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−イソオキサゾール−３−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
イソオキサゾール３−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０２−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０２］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリミジン−４−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ピリミジン−４−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．４０（８Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），１０．４０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０３］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリミジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ピリミジン−２−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．４２（１Ｈ，ｓ），８（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．２２−８．４２（２Ｈ，ｍ），８．９０−９．１０（１Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０４］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０５］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８−４．３８（３Ｈ，ｍ），６．３８−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．４０（８Ｈ，ｍ），８．２０−８．４４（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０６］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−２−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
参考例１の方法で合成した［１，２，４］チアジアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．４２（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．２３（５Ｈ，ｍ），７．３９−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０７］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（ピラジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロフェノール、及び４−（メタンスルホニル）フェノールを順次用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（３Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．７０−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．７７−８．８２（１Ｈ，ｍ），９．５５−９．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０８−１、１０８−２］
４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、及び４−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−２−メトキシピリジン、３−ヒドロキシピリジン、及びピコリン酸を順次用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をそれぞれ得た。
４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．１０−７．３５（８Ｈ，ｍ），７．７７−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４１（３Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］
４−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５ ａｎｄ ３．９９（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．２５ ａｎｄ ６．４５（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．８０−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．７９−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３０−８．６３（４Ｈ，ｍ）ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１０９−１、１０９−２］
６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−４−（２−メトキシ−ピリ ジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、及び６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−２−メトキシピリジン、４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、及びピコリン酸を順次用いて、実施例１０８−１、１０８−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をそれぞれ得た。
６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−４−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３ ａｎｄ ３．０８（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．９５ ａｎｄ ４．００（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．２７ ａｎｄ ６．４７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８０−７．４５（８Ｈ，ｍ），７．８０−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３８ ａｎｄ ８．４８（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６１ ａｎｄ ８．６４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３ ａｎｄ ３．０８（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．１８ ａｎｄ ６．２３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５２ ａｎｄ ６．７３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８０−７．４２（８Ｈ，ｍ），７．７９ａｎｄ ７．８４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７ ａｎｄ ８．４０（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５６ ａｎｄ ８．５７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１０］
４−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・二トリフルオロ酢酸塩
実施例７８で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．４８−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），７．８７−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．４８−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．８４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１１］
４−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例８５で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例１１０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９５（２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０４−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１２］
４−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例８５で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例６１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ）７．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１３］
４−（２−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１１２で得られた４−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例６４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１４］
４−（２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１１２で得られた４−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−２−（ピリジン−２−イル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例６２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．００−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６４（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１５］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（ピラゾール−１−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオールの合成
実施例６８で得られた３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン２７３ｍｇのエタノール２．０ｍｌ溶液に、二硫化炭素０．０６ｍｌ、および水酸化カリウム５４ｍｇを加え、反応液を８０度にて一終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た。
（工程２）
（４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ヒドラジンの合成
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオール１３０ｍｇに、ヒドラジン一水和物１．０ｍｌを加え、反応液を１３０度にて一終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程３）
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（ピラゾール−１−イル）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ヒドラジン８．３ｍｇのエタノール０．３ｍｌ溶液に、テトラメトキシプロパン０．０１２ｍｌを加え、反応液を８０度にて一終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．４８−６．５１（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３８（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１６］
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−メチルスルファニル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
実施例１１５により合成した４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（ピリジシ−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオール７８ｍｇのジメチルホルムアミド１．０ｍｌ溶液に、炭酸カリウム３０ｍｇおよびヨウ化メチル０．０１４ｍｌを加え、反応液を０度にて３０分間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た。
（工程２）
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−メタンスルホニル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−メチルスルファニル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール８０ｍｇのクロロホルム１．０ｍｌ溶液に、メタクロロ過安息香酸８４ｍｇを加え、反応液を０度にて３０分間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程３）
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
４−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−メタンスルホニル−６−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール１６ｍｇのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム５．０ｍｇを加えた後、［１，２，４］−トリアゾール１０．４ｍｇを加え、反応液を１６０度にて一終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：６．４２（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．３８（２Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３８９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１７］
５−クロロ−２−ピリジン−２−イル−４，６−ビス−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
３−クロロ−２，４−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−ニトロベンゼンの合成
［１，２，３］−トリクロロ−４−ニトロベンゼン６７９ｍｇのジメチルホルムアミド８ｍｌ溶液に、３−ヒドロキシピリジン６２８ｍｇ、及び炭酸カリウム１．８２ｇを加え、反応液を１００度にて２時間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た。
（工程２）
３−クロロ−２，４−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）アニリンの合成
３−クロロ−２，４−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）ニトロベンゼン１．２ｇのメタノール１５ｍｌと水７．５ｍｌ懸濁液に、塩化アンモニウム９６３ｍｇ、及び鉄粉５０３ｍｇを加え、反応液を３時間加熱還流した。反応液を濾去後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た。
（工程３）
３−クロロ−２，４−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−６−ニトロアニリンの合成
３−クロロ−２，４−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−アニリン８９１ｍｇのトリフルオロ酢酸２０ｍｌ溶液に、硝酸カリウム３１５ｍｇを加え、反応液を室温にて終夜撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を橙色固体として得た。
（工程４）
４−クロロ−３，５−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
３−クロロ−２，４−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−６−ニトロアニリン１４３ｍｇのメタノール８ｍｌと水４ｍｌ懸濁液に、塩化アンモニウム１２８ｍｇ、及び鉄粉６７ｍｇを加え、反応液を２時間加熱還流した。反応液を濾去後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を淡褐色固体として得た。
（工程５）
５−クロロ−２−ピリジン−２−イル−４，６−ビス−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
４−クロロ−３，５−ビス（ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピコリン酸を用い、実施例６８と同様にして合成し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１８−７．６２（６Ｈ，ｍ），７．９２ ａｎｄ ７．９９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），８．１０−８．４４（５Ｈ，ｍ），８．６６−８．７２（１Ｈ，ｍ）ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１６，４１８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１８］
５−メチル−２−ピリジン−２−イル−４，６−ビス−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ケミカル アンド ファーマス−ティカル ブルティン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）、１９８２年第３０巻、１０号、３５３０頁−３５４３頁に記載されている方法にて合成した２，４−ジフルオロ−３−メチルニトロベンゼンを用いて、実施例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３ ａｎｄ ２．１０（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．０１−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．８８ ａｎｄ ７．８７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），８．０６−８．４１（５Ｈ，ｍ），８．６３−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１１９］
５−フルオロ−２−ピリジン−２−イル−４，６−ビス−（ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
［１，２，３］−トリフルオロ−４−ニトロベンゼンを用いて、実施例１１７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．２１−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．９０−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．３９（３Ｈ，ｍ），８．４３−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．６３−８．７３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４００［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２０］
４−（２−シアノ−フェノキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−フェニルスルホニル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
５−（４−カルボキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−シアノフェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミンの合成
実施例７８で得られた３−（２−シアノフェノキシ）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン４７ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に、４−メルカプト安息香酸３１ｍｇ、及び炭酸カリウム５５ｍｇを加え、反応液を６０度にて２時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣にトリフルオロ酢酸１ｍｌを加え、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を橙色固体として得た。
（工程２）
３−（２−シアノフェノキシ）−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−２−ニトロ−フェニルアミンの合成
５−（４−カルボキシ−フェニルスルファニル）−３−（２−シアノフェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン４０ｍｇのジクロロメタン２ｍｌ溶液に、ジメチルアミン（２．０Ｍ テトラヒドロフラン溶液）０．０５９ｍｌ、及び１−エチル−３−（３‘−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩２８ｍｇ，Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物２０ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間半撹拌した。反応液を、クロロホルムにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物を黄色粉末として得た。
（工程３）
３−（２−シアノフェノキシ）−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
３−（２−シアノフェノキシ）−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−フェニルスルファニル）−２−ニトロ−フェニルアミン３２ｍｇのイソプロピルアルコール２ｍｌ溶液に、電解鉄粉１９ｍｇ、及び飽和塩化アンモニウム水溶液０．２ｍｌを加え、反応液を２時間加熱還流した。触媒の濾去、及び溶媒留去後、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程４）
３−（２−シアノフェノキシ）−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル−フェニルスルホニル）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
３−（２−シアノフェノキシ）−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−フェニルスルファニル）−ベンゼン−１，２−ジアミン２５ｍｇのジクロロメタン２ｍｌ溶液に、メタクロロ過安息香酸３８ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。反応液を、クロロホルムにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を黄色粉末として得た。
（工程５）
４−（２−シアノ−フェノキシ）−６−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−フェニルスルホニル）−２−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
３−（２−シアノフェノキシ）−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル−フェニルスルホニル）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例６７（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９１ ａｎｄ ２．９２（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．７５ ａｎｄ ８．３３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．８５ ａｎｄ ７．９２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．３９ ａｎｄ ８．４２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６３−８．６７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２１］
１−（２−（６−（４−オキサゾール−５−イル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
３−ブロモ−４−メトキシメトキシ安息香酸 エチルエステルの合成
Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．；２２；１９０１；４３７に記載されている方法にて合成した３−ブロモ−４−ヒドロキシ安息香酸 エチルエステル２０．５ｇのテトラヒドロフラン３００ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム５．５ｇを加え、反応液を３０分間撹拌した後、同温にて反応液にクロロメチルメチルエーテル１０ｍｌを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄した後、水層を酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた固体をヘキサンに懸濁させて濾取し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程２）
２−（５−エトキシカルボニル−２−メトキシメトキシ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
３−ブロモ−４−メトキシメトキシ安息香酸 エチルエステル２１ｇのジメトキシエタン３５０ｍｌ溶液に、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸２１ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４．２ｇ、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ）１５３ｍｌを順次加え、反応液を窒素雰囲気下、一終夜加熱環流した。冷却後、反応液を水にて希釈、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１〜１０／１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程３）
２−（５−エトキシカルボニル−２−メトキシメトキシ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
２−（５−エトキシカルボニル−２−メトキシメトキシ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル２８．４ｇのエタノール４００ｍｌ溶液に５％白金炭素触媒８．２ｇを加え、反応液を水素雰囲気下、３日間撹拌した。触媒をセライトにて濾去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／６．５〜１／６）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程４）
３−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−４−ヒドロキシ安息香酸エチルエステルの合成
２−（５−エトキシカルボニル−２−メトキシメトキシ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル２６ｇのエタノール２５０ｍｌと水５０ｍｌの混合溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物１３ｇを加え、反応液を２日間加熱還流した。冷却後、反応液を水にて希釈し、重曹水にて中和、クロロホルム／メタノール混合溶媒（１０／１）にて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のピリジン２００ｍｌ溶液に、無水酢酸１３ｍｌを加えて撹拌した。１時間後、無水酢酸６ｍｌを加えた。さらに１時間後ピリジン１５０ｍｌを加え、さらに４０分後トリエチルアミン５ｍｌを加えた。さらに３０分後無水酢酸３ｍｌを加え、さらに反応液を３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄、水層を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のメタノール２００ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１０ｇを加え、反応液を４時間室温にて撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を飽和塩化アンモニウム水溶液にて希釈、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた固体を酢酸エチルにて濾取することにより、表題化合物を白色固体として得た。
（工程５）
３−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−４−ベンジルオキシ安息香酸 エチルエステルの合成
３−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−４−ヒドロキシ安息香酸エチルエステル１２．４ｇのジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１５ｇ、臭化ベンジル６．４ｍｌを加え、反応液を５０度にて１時間撹拌した。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜１／２〜１／３）により精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程６）
３−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−４−ベンジルオキシ安息香酸の合成
３−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−４−ベンジルオキシ安息香酸 エチルエステル１８．７ｇのエタノール２００ｍｌ溶液に４規定水酸化ナトリウム水溶液２３ｍｌを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。さらに、反応液に４規定水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌを加え、反応液を７時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を水にて希釈、エーテルにて洗浄した。水層を６規定塩酸にて酸性にした後、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程７）
（３−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−４−ベンジルオキシ−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
３−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−４−ベンジルオキシ安息香酸５ｇのトルエン１５ｍｌと２−メチル−２−プロパノール１５ｍｌの混合溶液に、ジイソプロピルエチルアミン３．０ｍｌ、アジ化ジフェニルホスホリル３．８ｍｌを順次加え、反応液を一終夜加熱還流した。冷却後、反応液に飽和食塩水と飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜１／１〜０／１）により精製し、表題化合物を無色アモルファスとして得た。
（工程８）
１−（２−（４，５−ジアミノ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
（３−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−４−ベンジルオキシ−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル４．１ｇのトリフルオロ酢酸５０ｍｌ溶液に、硝酸カリウム１．１ｇを加えて、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣に氷水を加えた後、アンモニア水にて中和し、酢酸エチルにて希釈した。沈殿物を濾取し、粗生成物を茶色固体として得た。濾液を飽和塩化ナトリウム水溶液にて希釈し、酢酸エチルにて抽出後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）により精製し、得られた固体を酢酸エチルにて懸濁させて濾取し、粗生成物を茶色固体として得た。得られた粗生成物２．８ｇのエタノール１００ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物１．５ｍｌ、展開ラネーニッケル触媒１ｇを順次加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。触媒をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を飽和重曹水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９９／１〜９８／２〜９７／３〜９６／４〜９３／７）により精製し、表題化合物を緑色アモルファスとして得た。
（工程９）
１−（２−（６−ベンジルオキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
１−（２−（４，５−ジアミノ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン１．３９ｇのトルエン４３ｍｌ溶液に、ピリジン−２−カルボキサアルデヒド４６０ｍｇのトルエン溶液３ｍｌを加え、反応液を室温にて撹拌した。２時間後、ピリジン−２−カルボキサアルデヒド４６ｍｇを加え、反応液を９０度にて２時間撹拌した。さらに、ピリジン−２−カルボキサアルデヒド４６ｍｇを加え、反応液を９０度にて１０時間撹拌した。冷却後、析出した固体を濾取し、粗生成物を茶色固体として得た。得られた粗生成物１．１ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム１４４ｍｇ、２−（クロロメトキシ）エチルトリメチルシラン６６７ｍｇを加え、反応液を室温にて２．５時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）により精製し、表題化合物を茶色アモルファスとして得た。
（工程１０）
１−（２−（６−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
１−（２−（６−ベンジルオキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン１．１８ｇのエタノール２０ｍｌ溶液に、ギ酸アンモニウム７１３ｍｇ、２０％水酸化パラジウム−炭素触媒１１９ｍｇを加え、反応液を５時間加熱還流した。反応液にギ酸アンモニウム１５７ｍｇ、２０％水酸化パラジウム−炭素触媒５６ｍｇを加え、さらに反応液を１時間加熱還流した。冷却後、触媒をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を１規定塩酸にて希釈し、酢酸エチルに抽出後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９９／１〜９８／２）により精製し、表題化合物を茶色アモルファスとして得た。
（工程１１）
１−（２−（６−（４−オキサゾール−５−イル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
１−（２−（６−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン２９ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、５−（４−ブロモ−フェニル）−オキサゾール３０ｍｇ、炭酸セシウム５６ｍｇ、酸化銅（ＩＩ）１５ｍｇを加え、反応液を封管中１２０度にて一終夜撹拌した。冷却後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水を順次加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１２／１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程１２）
１−（２−（６−（４−オキサゾール−５−イル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの製造
１−（２−（６−（４−オキサゾール−５−イル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン２４ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、反応液を室温にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７３−２．６９（７Ｈ，ｍ），３．５４−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．２１−５．４８（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．９８，８．３０−８．５１，８．５７−８．７３（１３Ｈ，ｅａｃｈ ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２２］
３−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリル
実施例１２１（工程１０）で得られた１−（２−（６−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、及び３−シアノブロモベンゼンを用いて、実施例１２１（工程１１）、（工程１２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．５６−３．９３（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．７３（７Ｈ，ｍ），７．８０−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５８−１０．８２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２３］
３−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンズアミド
実施例１２２で得られた３−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリルを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−２．３９（７Ｈ，ｍ），３．３９−３．８９（２Ｈ，ｍ），５．１７−６．２４（３Ｈ，ｍ），６．９７−７．９２（８Ｈ，ｍ），８．２６−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．４２−１０．７２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２４］
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボニトリルを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．５６−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．８９−７．９２（６Ｈ，ｍ），８．２６−８．７０（３Ｈ，ｍ），１０．６３−１１．０５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２５］
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボン酸アミド
実施例１２４で得られた５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリルを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６０−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．４２−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．９９−５．８０（２Ｈ，ｍ），６．７４−８．６７（１０Ｈ，ｍ），１０．４２−１０．１０．８５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２６−１、１２６−２］
１−（２−（６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−ブロモ−２−メタンスルホニル−ピリジンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をそれぞれ得た。
１−（２−（６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．８７（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．１４，５．３１−５．４２（１Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），６．７１−７．８８，１０．４８−１１．１５（７Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），８．０８−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．６９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８，４８０［Ｍ＋Ｈ］
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−２．５９（７Ｈ，ｍ），３．０８−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．５７−３．８９（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．６４（４Ｈ，ｍ），７．８２−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．３３−８．７５（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２７］
１−（２−（２−ピリジン−２−イル−６−（キノリン−６−イルオキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
６−ブロモ−キノリンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−２．６９（７Ｈ，ｍ），３．４０−４．０４（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．６３（１Ｈ，ｍ），６．８０−９．１３（１２Ｈ，ｍ），１０．２２−１１．４４（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２８］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−２−メチル−ベンゾニトリル
４−ブロモ−２−メチル−ベンゾニトリルを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８−２．５４（１０Ｈ，ｍ），３．２０−３．８９（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．４１（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．８７（１０Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１２９］
１−（２−（２−ピリジン−２−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−ブロモ−４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−２．６９（７Ｈ，ｍ），３．３２−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５９（１Ｈ，ｍ），６．２３−８．９７（１１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３０］
１−（２−（２−ピリジン−２−イル−６−（キノリン−３−イルオキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
３−ブロモ−キノリンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−２．４７（７Ｈ，ｍ），３．３７−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．５４（１Ｈ，ｍ），６．９８−９．１０（１２Ｈ，ｍ），１０．４４−１０．７３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３１］
１−（２−（６−（４−アセチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（４−ヨード−フェニル）−エタノンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７−２．６０（１０Ｈ，ｍ），３．５２−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．１２−５．４１（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．７４（６Ｈ，ｍ），７．８０−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３２］
１−（２−（６−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
４−ブロモ−ビフェニルを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３−２．４７（７Ｈ，ｍ），３．４０−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７２−７．８９（１３Ｈ，ｍ），８．２５−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．２９−１０．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３３］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−ヨード−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−３．００（１３Ｈ，ｍ），３．４０−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．４０−８．８０（１１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３４］
１−（２−（６−（ビフェニル−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
３−ブロモ−ビフェニルを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．４０−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．９５（１３Ｈ，ｍ），８．２５−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３５］
１−（２−（６−（４−（プロパン−２−スルホニル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−ヨード−４−（プロパン−２−スルホニル）−ベンゼンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−２．５０（１３Ｈ，ｍ），３．０５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．９５（８Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．７５（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１０．９５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３６］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
４−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−２．４５（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．００−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．６０−７．９５（７Ｈ，ｍ），８．３０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．７５（１Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３７−１、１３７−２］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド・一トリフルオロ酢酸塩
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド・一トリフルオロ酢酸塩
実施例１３６で得られた４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルを用いて、実施例４３、及び実施例１２１（工程１２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をそれぞれ得た。
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド・一トリフルオロ酢酸塩
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．０５−２．８０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．４５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．８０（６Ｈ，ｍ），８．０５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．９０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−エチル−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド・一トリフルオロ酢酸塩
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．０５−２．８０（１０Ｈ，ｍ），３．６０−４．０５（２Ｈ，ｍ）、４．８０−５．００（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．４５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．８０（５Ｈ，ｍ），８．０５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．９０（１Ｈ，ｍ），９．１０−９．３０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３８］
１−（２−（６−（４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（２−（４−ヨード−フェノキシ）−エチル）−ジメチルアミンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−２．９０（１３Ｈ，ｍ），３．００−４．４５（６Ｈ，ｍ），５．２０−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．００（８Ｈ，ｍ），８．２５−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１３９］
１−（２−（６−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
４−ブロモ−ベンジルアルコールを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．５３−３．８８（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．７２（２Ｈ，ｍ），５．２２−５．５６（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．６２（７Ｈ，ｍ），７．８０−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．６４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４０］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド
４−ブロモ安息香酸 ジメチルアミドを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．９８−３．１７（６Ｈ，ｍ），３．５６−３．８７（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５３（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．６５（７Ｈ，ｍ），７．８１−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４１］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
４−ブロモ−Ｎ−メチルベンズアミドを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．３９（４Ｈ，ｍ），１．８４ａｎｄ２．１６（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．９８−３．０２（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．７４（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８７（１Ｈ，ｍ），５．１６−５．４３（１Ｈ，ｍ），６．７４−７．８９（８Ｈ，ｍ），８．３６−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４２］
１−（２−（２−ピリジン−２−イル−６−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（４−ブロモ−フェニル）−ピロリジン−１−イル−メタノンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４０（８Ｈ，ｍ），１．８７ａｎｄ２．２１（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．４３−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．８１−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．２１−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８４−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．８３−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４３］
１−（２−（６−（４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（４−ブロモ−フェニル）−モルホリン−４−イル−メタノンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−２．６２（７Ｈ，ｍ），３．４０−３．９０（１０Ｈ，ｍ），５．２３−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．５４（７Ｈ，ｍ），７．８６−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．６９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４４］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）安息香酸・一トリフルオロ酢酸塩
４−ブロモ−安息香酸を用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６ａｎｄ２．１０（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），１．９２−２．４８（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．３６−５．３９（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．７２（５Ｈ，ｍ），８．００−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．２２−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４５］
１−（２−（６−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−イル−メタノンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−２．４０（１０Ｈ，ｍ），１．８８ａｎｄ２．２０（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．３０−３．９０（６Ｈ，ｍ），５．２３−５．５３（１Ｈ，ｍ），６．８３−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．８４−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４６］
１−（２−（６−（４−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（４−（４−ブロモ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル）−エタノンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４−２．４０（１０Ｈ，ｍ），３．２４−３．８８（１０Ｈ，ｍ），５．２２−５．４８（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．８４−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４７］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イ ル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリル
（工程１）
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリルの合成
実施例１２１（工程１０）で得られた１−（２−（６−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン３０ｍｇ、及び４−フルオロシアノベンゼン２０ｍｇのＮ−メチル−ピロリジノン１ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム５．８ｍｇを加え、反応液を封官中１００度にて一終夜撹拌した。冷却後、反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程２）
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリルの製造
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリルを用いて、実施例１２１（工程１２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．４２−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．７７−７．７５（７Ｈ，ｍ），７．７５−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．６７−１１．０６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４８］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンズアミド
実施例１４７で得られた４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリルを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．４３−３．８９（２Ｈ，ｍ），５．１０−６．３２（３Ｈ，ｍ），６．８８−７．９０（８Ｈ，ｍ），８．２７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．４７−１１．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１４９］
２−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリル
２−フルオロ−ベンゾニトリルを用いて、実施例１４７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−２．４９（７Ｈ，ｍ），３．４３−３．８９（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．３４（１Ｈ，ｍ），６．８３−７．９２（８Ｈ，ｍ），８．３１−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．２３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５０］
２−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンズアミド
実施例１４９で得られた２−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリルを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−２．４６（７Ｈ，ｍ），３．４３−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．５１（１Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２−７．９８（８Ｈ，ｍ），８．２６−８．４３（２Ｈ，ｍ），８．５９−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５８−１０．９４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５１］
１−（２−（６−（４−ニトロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
４−フルオロ−ニトロベンゼンを用いて、実施例１４７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．４０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５２］
１−（２−（２−ピリジン−２−イル−６−（４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例１４７（工程１）で得られた４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンズニトリルを用いて、実施例６０、及び実施例１２１（工程１２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１−２．５８（７Ｈ，ｍ），３．４３−３．９０（２Ｈ，Ｍ），５．０９−５．５５（１Ｈ，ｍ）．６．７３−７．６０，７．６９−８．０４，８．２９−８．６９（１０Ｈ，ｅａｃｈ ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５３］
１−（２−（６−（４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例１４７（工程１）で得られた４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−フェニル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンズニトリルを用いて、実施例６１、実施例６４及び実施例１２１（工程１２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−２．７（１０Ｈ，ｍ），３．３９−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１７−５．５２（１Ｈ，ｍ），６．２６−８．８９（１１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５４］
３−（４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン
実施例１４７（工程１）で得られた４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ベンゾニトリルを用いて、実施例６１、実施例６２、及び実施例１２１（工程１２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−２．４７（７Ｈ，ｍ），３．６０−３．３．９４（２Ｈ，ｍ），５．２４−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．１５−８．０５（８Ｈ，ｍ），８．２３−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．７１−８．７８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５５］
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−２−オン
（工程１）
１−（２−（６−（３，４−ジニトロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
４−フルオロ−１，２−ジニトロ−ベンゼンを用いて、実施例１４７（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を赤色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−２．５７（７Ｈ，ｍ），３．６１−４．０２（２Ｈ，ｍ），５．２７−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７７−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．９１−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］
（工程２）
１−（２−（６−（３，４−ジアミノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
１−（２−（６−（３，４−ジニトロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン７２ｍｇのエタノール１ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物０．０３０ｍｌ、展開ラネーニッケル触媒２０ｍｇを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。触媒をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を茶色油状物質として得た。
（工程３）
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−１，３，−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−２−オンの合成
１−（２−（６−（３，４−ジアミノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンを用いて、実施例６２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程４）
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−２−オンの製造
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−１，３，−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−２−オンを用いて、実施例１２１（工程１２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をアモルファスとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．５７（７Ｈ，ｍ），３．６１−４．０２（２Ｈ，ｍ），５．２７−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７７−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．９１−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５６］
１−（２−（６−（３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例１５５（工程２）で得られた１−（２−（６−（３，４−ジアミノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン１９ｍｇをギ酸１ｍｌに溶解し、反応液を１００度にて２時間撹拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）にて精製し、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−２．２．５５（７Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．３３−５．６９（１Ｈ，ｍ），７．００−７．８０，７．９１−８．０４，８．１６−８．３０，８．６７−８．８０（１０Ｈ，ｅａｃｈｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５７］
１−（２−（６−（２−メチル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピ ロリジン−１−イル）−エタノン
酢酸を用いて、実施例１５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６９−２．６３（１０Ｈ，ｍ），３．４２−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６４（１Ｈ，ｍ），６．５８−７．８７（９Ｈ，ｍ），８．２２−８．６６（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５８］
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリミジン−２−カルボニトリル
５−ブロモ−ピリミジン−２−カルボニトリルを用いて、実施例１４７と同様な方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．５６−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．０８−５．３４（１Ｈ，ｍ），６．７５−７．７０（３Ｈ，ｍ）７．８１−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．６３（４Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１５９］
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリミジン−２−カルボキサミド
実施例１５８で得られた５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリミジン−２−カルボニトリルを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１８−５．３９（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．７１（３Ｈ，ｍ），７．８２−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．６５（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１６０］
４−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）安息香酸 エチルエステル
４−フルオロ安息香酸 エチルエステルを用いて、実施例１４７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．４１（３Ｈ，ｍ），１．７０−２．３８（７Ｈ，ｍ），３．５３−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．４１（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．８２−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１６１］
１−（２−（６−フェネチルオキシ−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
１−（２−（６−フェネチルオキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
実施例１２１（工程１０）で得られた１−（２−（６−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン２９．２ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、ジイソプロピルアミン０．０１９ｍｌ、トリフェニルホスフィン２７．６ｍｇ、２−フェニル−エタノール０．０１１ｍｌを順次加え、反応液を室温で６時間撹拌した。反応液にジイソプロピルアミン０．０４０ｍｌ、トリフェニルホスフィン５３．２ｍｇ、２−フェニル−エタノール０．０２３ｍｌを順次加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程２）
１−（２−（６−フェネチルオキシ−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの製造
１−（２−（６−フェネチルオキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンを用いて、実施例１２１（工程１２）と同様な方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５９−２．２３（７Ｈ，ｍ），２．８７−３．１０，３．５０−３．８６，３．９６−４．３５（６Ｈ，ｅａｃｈｍ），５．０４−５．１３，５．４６−５．５７（１Ｈ，ｅａｃｈｍ），６．５３−７．５５（８Ｈ，ｍ），７．７７−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７３−１１．１４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１６２］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
２−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
３−ブロモ−４−フルオロ−ニトロベンゼン４．３ｇと１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸５．０ｇのジメトキシエタン１３０ｍｌ、及び水２２ｍｌの混合溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１．１ｇ、炭酸ナトリウム４．２ｇを加え、反応液を一終夜加熱還流した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）により精製し、表題化合物を黄色油状物として得た。
（工程２）
２−（（２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
２−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル２．５ｇと４−メタンスルホニル−フェノール１．５５ｇのジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液に、炭酸カリウム３．３８ｇを加え、反応液を１００度で２時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程３）
２−（５−アミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
２−（（２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル２．８７ｇのエタノール溶液１２０ｍｌに、５％白金炭素触媒１．０ｇを加え、反応液を水素雰囲気下、一終夜撹拌した。触媒をセライトにて濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程４）
１−（２−（５−アミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンの合成
２−（５−アミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１．５１ｇのベンゼン２５ｍｌ溶液に亜鉛粉末３４２ｍｇとクロロぎ酸ベンジル６５０ｍｇを加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物を４規定塩酸−１，４−ジオキサン溶液２０ｍｌに溶解し、反応液を室温で３時間撹拌した。反応液を減圧留去後、得られた粗生成物をクロロホルム３０ｍｌに溶解し、氷冷下ピリジン２ｍｌと無水トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物のメタノール１００ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素触媒５０ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、一終夜撹拌した。触媒をセライトにて濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／３）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程５）
１−（２−（５−アミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノンの合成
１−（２−（５−アミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン５８８ｍｇのトリフルオロ酢酸２ｍｌ溶液に、硝酸カリウム１５３ｍｇを加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応液に飽和重曹水を添加し中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程６）
２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
１−（２−（５−アミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン５２１ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液に、展開ラネーニッケル触媒１００ｍｇを加え、水素雰囲気下、反応液を一終夜撹拌した。触媒をセライトにて濾去し、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物４４８ｍｇのメタノール１０ｍｌ溶液に、ピリジン−２−カルボキサアルデヒド２２６ｍｇを加え、反応液を５０度で一終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程７）
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン３７５ｍｇのメタノール１６ｍｌ、及び水３ｍｌの混合溶液に、炭酸カリウム５００ｍｇを加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応液を減圧留去し、飽和重曹水を加え希釈した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝１０／１／０．１）により精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程８）
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの製造
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１０ｍｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．００３ｍｌを加えた後、反応液を室温で１時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．０５ａｎｄ３．０８（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．５２−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．３７（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．８３−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．３２−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１６３］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢ
実施例１６２（工程７）で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２３０ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン ２０／８０／０．１、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１９．０ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：３２．２ｍｉｎ）をそれぞれ黄色油状物質として得た。
［実施例１６４］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン Ａ
実施例１６３で得られた１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ１２ｍｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．００３ｍｌを加えた後、反応液を室温で１時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物のキラル体の１つを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．０５ａｎｄ３．０８（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．５２−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．３７（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．８３−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．３５−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
比旋光度：［α］２４ Ｄ（ｃ＝０．１００，エタノール）−４６．９度
［実施例１６５］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン Ｂ
実施例１６３で得られた１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＢ４４ｍｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．０１１ｍｌを加えた後、反応液を室温で１時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層グロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物のキラル体の１つを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
比旋光度：［α］２４ Ｄ（ｃ＝０．１００，エタノール）＋４７．７度
［実施例１６６］
２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
４−フルオロフェノールを用いて、実施例１６２（工程２）〜（工程６）と同様な方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより，表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９６−２．２１（３Ｈ，ｍ），２．３１−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．７７−４．０８（２Ｈ，ｍ），５．４７−５．７０（１Ｈ，ｍ），６．８８−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１６７］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
４−フルオロフェノールを用いて、実施例１６２（工程２）〜（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−２．０３（６Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（１Ｈ，ｍ），３．５８−３．８６（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．５７（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０６（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１６８］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−エタノン
４−フルオロフェノールを用いて、実施例１６２（工程２）〜（工程７）と同様な方法で得られた５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２０ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、グリコール酸４．５ｍｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物１２．３ｍｇ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１５．４ｍｇを順次加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８８−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．４０−４．２１（４Ｈ，ｍ），５．１４−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８５−７．５４（７Ｈ，ｍ），７．７８−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１６９］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−メトキシ−エタノン
メトキシ酢酸を用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４１（４Ｈ，ｍ），３．２６−３．４６（３Ｈ，ｍ），３．５２−４．１６（４Ｈ，ｍ），５．２８−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７９−７．５７（７Ｈ，ｍ），７．７７−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７０］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−３−フェニル−プロパン−１−オン
３−フェニル−プロピオン酸を用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−３．０３（８Ｈ，ｍ），３．４８−３．９３（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．９９（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．６０（１２Ｈ，ｍ），７．８０−７．０８（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７１］
（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル−メタノン
実施例１６８で得られた５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２０ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、１−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−プロリン１３．８ｍｇ、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物１２．３ｍｇ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１５．４ｍｇを順次加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去後、得られた残渣を４規定塩酸−酢酸エチル溶液１ｍｌに溶解し、反応液を室温にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（ＮＨ ＴＬＣプレート（ＦＵＪＩ ＳＩＬＹＳＩＡ ＣＨＥＭＩＣＡＬ社製）、クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製し、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−４．００（１３Ｈ，ｍ），５．２３−５．６１（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．５９（７Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７２］
（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−（２Ｓ）−ピロリジン−２−イル−メタノン
１−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリンを用いて、実施例１７１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８２−４．００（１３Ｈ，ｍ），５．２３−５．６１（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．５９（７Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７３］
２−ジメチルアミノ−１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩を用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１−２．５７（１０Ｈ，ｍ），２．７６−３．９６（４Ｈ，ｍ），５．４１−５．６２（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．３７（７Ｈ，ｍ），７．８１−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７４］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
プロピオン酸を用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５−１．２４（３Ｈ，ｍ），１．７０−２．６０（６Ｈ，ｍ），３．５２−３．９４（２Ｈ，ｍ），５．２４−５．６２（１Ｈ，ｍ），６．７５−７．６６（７Ｈ，ｍ），７．７７−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．６６−１１．０８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７５］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−ブタン−１−オン
ｎ−酪酸を用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７０−１．０７（３Ｈ，ｍ），１．４０−２．４４（８Ｈ，ｍ），３．５３−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７２−７．６６（７Ｈ，ｍ），７．８０−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．６８−１１．１８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７６］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−プロパン−１−オン
３−ヒドロキシプロピオン酸を用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−２．７３（６Ｈ，ｍ），３．２４−４．２７（５Ｈ，ｍ），５．２４−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７５−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．７６−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６６（１Ｈ，ｍ），１０．４４−１１．０１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７７］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−メチルアミノ−エタノン
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルグリシンを用いて、実施例１７１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．４３−２．５６（４Ｈ，ｍ），３．２５−４．１５（４Ｈ，ｍ），５．３２−５．３７（１Ｈ，ｍ），７．００−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６９−８．７９（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．９４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７８］
５−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−（１−メタンスルホニル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１６８で得られた５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２０ｍｇの酢酸エチル１ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．０１ｍｌ及び塩化メタンスルホニル０．００５ｍｌを順次加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８１ａｎｄ２．８４（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．４７−３．７４（２Ｈ，ｍ），５．１７−５．３７（１Ｈ，ｍ），６．７９−７．９３（８Ｈ，ｍ），８．３０−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１７９］
５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（１−ピリミジン−２−イル−ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１６８で得られた５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１７．１ｍｇのエタノール２ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．０１３ｍｌ及び２−クロロ−ピリミジン６．３ｍｇを順次加え、反応液を３時間加熱還流した。反応溶媒を減圧留去後、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションを酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を白色個体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９８−２．１５（３Ｈ，ｍ），２．３４−２．４２（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０７（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７−７．５５（７Ｈ，ｍ），７．７９−７．８４（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．３４（３Ｈ，ｍ），８．５５−８．５８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８０］
２−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−アセトアミド
実施例１６８で得られた５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２０ｍｇのアセトニトリル１ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１１．４ｍｇ、及びヨードアセトアミド１１．１ｍｇを順次加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）にて精製し、得られたフラクションを酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を白色個体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．９６−４．０３（１Ｈ，ｍ），５．４１−５．５２（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６５ａｎｄ８．００（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｅａｃｈｓ），７．８３−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８１］
２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸 エチルエステル
実施例１６８で得られた５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２０ｍｇのベンゼン１ｍｌ溶液に、亜鉛粉末５．２ｍｇ及びクロロぎ酸エチル０．００６ｍｌを順次加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３１（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．３９（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９１−４．１７（２Ｈ，ｍ），５．１７−５．３８（１Ｈ，ｍ），６．８１−７．６３（７Ｈ，ｍ），７．７７−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８２］
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例１６２（工程７）で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１７．１ｍｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液に、ジメチルアミノピリジン５ｍｇ及びイソシアン酸トリメチルシリル０．０２９ｍｌを順次加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）にて精製し、得られたフラクションを酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−２．０９（３Ｈ，ｍ），２．２２−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．３５ａｎｄ４．６２（ｔｏｔａｌ２Ｈ，ｅａｃｈｂｒｓ），５．０１−５．２０（１Ｈ，ｍ）７．０８−７．９５（８Ｈ，ｍ），８．３４−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８３−１、１８３−２］
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢ
実施例１８２で得られたラセミ体の２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド１０ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／エタノール ２０／８０、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１７．９ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：２７．６ｍｉｎ）をそれぞれ白色固体として得た。
エナンチオマーＡ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
比旋光度：［α］２４ Ｄ（ｃ＝０．１００，エタノール）−２７．４度
エナンチオマーＢ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
比旋光度：［α］２４ Ｄ（ｃ＝０．１００，エタノール）＋２８．４度
［実施例１８４］
２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド
実施例１６８で得られた５−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール３１．２ｍｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液に、ジメチルアミノピリジン２ｍｇ、及びイソシアン酸トリメチルシリル０．０５９ｍｌを順次加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。乾燥及び濃縮後、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８８−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．８７（２Ｈ，ｍ），４．３４ａｎｄ４．７１（ｔｏｔａｌ２Ｈ，ｅａｃｈｂｒｓ），５．１５−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．７３（７Ｈ，ｍ），７．８１−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５９−８．６１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８５−１、１８５−２］
２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢ
実施例１８４で得られたラセミ体の２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド９．０ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／２−プロパノール ５０／５０、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１２．１ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：２６．９ｍｉｎ）をそれぞれ白色固体として得た。
エナンチオマーＡ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］
エナンチオマーＢ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８６］
２−（６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド
４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミドを用いて、実施例１６２（工程２）〜（工程７）、及び実施例１８２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．０７（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１８（６Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．２３（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．７６（７Ｈ，ｍ），７．８３−７．８８（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８７−１、１８７−２］
２−（６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢ
実施例１８６で得られたラセミ体の２−（６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド７２．２ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／エタノール ４０／６０、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１８．１ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：２３．９ｍｉｎ）をそれぞれ白色固体として得た。
エナンチオマーＡ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］
エナンチオマーＢ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８８］
２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸エチルアミド
イソシアン酸エチルを用いて、実施例１８４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４−１．０７（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．２５−２．４１（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．１４（１Ｈ，ｍ），５．０７−５．２３（１Ｈ，ｍ），６．８５−７．６６（７Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１８９］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
ピラジン−２−カルボキサアルデヒドを用いて、実施例１６２（工程６）〜（工程８）と同様な方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−２．０８（７Ｈ，ｍ），３．３７−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．２７−５．５５（１Ｈ，ｍ），６．７６−７．６４（６Ｈ，ｍ），８．３２−８．６２（２Ｈ，ｍ），９．５３−９．５６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９０］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−チアゾール−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
チアゾール−２−カルボキサアルデヒドを用いて、実施例１６２（工程６）〜（工程８）と同様な方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．２３（６Ｈ，ｍ），２．２４−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．２８−５．５７（１Ｈ，ｍ），６．６４−７．６２（７Ｈ，ｍ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９１］
（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−メタノール
Ｄ，Ｌ−プロリノールを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−１．９２（３Ｈ，ｍ），１．９７−２．０６（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５３−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０ａｎｄ７．２２（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｅａｃｈｓ），７．３３−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（３Ｈ，ｍ）８．３４−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９２］
１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
Ｄ，Ｌ−プロリン メチルエステル塩酸塩を用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（１Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．５４（３Ｈ，ｓ），４．２８−４．５３（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ）７．８１−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９３］
１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルアミド
ＤＬ−プロリン メチルアミド塩酸塩を用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５３（３Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２４（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９４］
１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボキサミド
ＤＬ−プロリン アミド塩酸塩を用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．２６−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．０２ａｎｄ３．０６（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．１８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．２９（１Ｈ，ｍ），６．０４−６．３３（１Ｈ，ｍ），６．８６−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９５］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
２−（２−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−ピリジンの合成
３−ブロモ−４−フルオロ−ニトロベンゼン２．１ｇと２−トリメチルスズ−ピリジン２．３ｇの１，４−ジオキサン２０ｍｌ溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．５５ｇを加え、反応液を一終夜加熱還流した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）により精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程２）
２−（２−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル）−ピリジンの合成
４−フルオロ−３−ピリジルニトロベンゼン６００ｍｇと４−フルオロ−フェノール３４７ｍｇのジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、炭酸カリウム７１３ｍｇを加え、反応液を１００度で１時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程３）
（４−（４−フルオロ−フェノキシ）−３−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
２−（２−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル）−ピリジン８４０ｍｇの酢酸エチル１０ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素触媒１００ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、一終夜撹拌した。触媒をセライトにて濾去し、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル１．５ｇを加え、反応液を６０度で一終夜撹拌した。反応液を冷却後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程４）
１−（２−（５−アミノ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル）−ピペリジン−１−イル）−エタノンの合成
（４−（４−フルオロ−フェノキシ）−３−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル３００ｍｇのエタノール２０ｍｌ溶液に、無水酢酸０．３ｍｌと１０％パラジウム−炭素触媒１００ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、一終夜撹拌した。触媒をセライトにて濾去し、濾液を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物を４規定塩酸−１，４−ジオキサン溶液５ｍｌに溶解し、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を添加し、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）により精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程５）
１−（２−（５−アミノ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル）−エタノンの合成
１−（２−（５−アミノ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−フェニル）−ピペリジン−１−イル）−エタノン１９０ｍｇのトリフルオロ酢酸１ｍｌ溶液に、硝酸カリウム６４ｍｇを加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応液に飽和重曹水を添加し中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程６）
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピペリジン−１−イル）−エタノンの製造
１−（２−（５−アミノ−２−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−１−イル）−エタノン１８０ｍｇのエタノール１０ｍｌ溶液に、展開ラネーニッケル触媒５０ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、一終夜撹拌した。触媒をセライトにて濾去し、濾液を減圧留去し、粗生成物を１７１ｍｇ得た。得られた粗生成物５０ｍｇをＮ−メチルピロリドン１ｍｌに溶解し、ピリジン−２−カルボキサアルデヒド１６ｍｇを加え、反応液を室温で３曰間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、反応混合物を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）により精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．８５（３Ｈ，ｍ），１．９２−２．０９（５Ｈ，ｍ），２．２２−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．７８（２Ｈ，ｍ），５．３５−５．３８（１Ｈ，ｍ），６．９４−７．０８（５Ｈ，ｍ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９６］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
３−フルオロ−４−ヒドロキシニトロベンゼン６．１５ｇ、及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル９３０ｍｇのメタノール１００ｍｌ溶液に、１０％パラジウム−炭素触媒６００ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、一終夜撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒で濾取することにより、表題化合物を得た。
（工程２）
（３−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
（工程１）で得られた（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル４．７４ｇのＮ−メチルピロリジノン５０ｍｌ溶液に、５−クロロ−２−メタンスルホニル−ピリジン４．００ｇ、及び炭酸セシウム８．８０ｇを加え、反応液を１００度にて２時間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程３）
５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミンの合成
（工程２）で得られた（３−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル３．３８ｇのトリフルオロ酢酸３５ｍｌ溶液に、硝酸カリウム０．９８ｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程４）
５−（２−シアノ−フェノキシ）−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミンの合成
（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン１５０ｍｇのＮ−メチルピロリジノン２ｍｌ溶液に、２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル６０ｍｇ、及び炭酸カリウム７０ｍｇを加え、反応液を９０度にて５時間撹拌した。反応液に水を加えた後、沈殿物を濾取することにより、表題化合物を得た。
（工程５）
４−（２−シアノ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
（工程４）で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン１６１ｍｇのメタノール５ｍｌ溶液に、展開ラネーニッケル触媒２０ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、一終夜撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た。
（工程６）
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（工程５）で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン３７ｍｇのメタノール１ｍｌ溶液に、ピリジン−２−カルボキサアルデヒド０．００７ｍｌ及びニトロベンゼン０．５ｍｌを加え、反応液を１２０度にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）、及び分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９７］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６（工程５）で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン７２ｍｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸２１ｍｇ、ヒドロキシベンゾトリアゾール５２ｍｇ、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩５２ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をＮ−メチルピロリジノン１ｍｌに溶解し、三トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム２０ｍｇを加え、反応液を１６０度にて２時間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１）、及び分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６７−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９８］
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．３Ｈｚ），７．５５−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例１９９］
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９７で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），６．８７−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２５−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７５（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８２（１Ｈ，ｍ），９．５１−９．５４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２００］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−フルオロフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．３３（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．３４（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４２（１／２Ｈ，ｓ），７．７０（１／２Ｈ，ｓ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９９（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６１−８．６５（１Ｈ，ｍ），１０．８５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．９６（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０１］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２００で得られた４−（２−フルオロ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），７．０２−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．１７（３Ｈ，ｍ），７．１１（１／２Ｈ，ｓ），７．３４（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．３６（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．４２（１／２Ｈ，ｓ），７．４３（１／２Ｈ，ｓ），７．７４（１／２Ｈ，ｓ），８．０１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０２（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５８（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．６Ｈｚ），８．６０（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．６Ｈｚ），８．６７（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．５９（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．６２（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．４７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．６１（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０２］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２００で得られた４−（２−フルオロ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン１５ｍｇのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサアルデヒド３．９ｍｇを加え、反応液を９０度にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），６．９４−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０３］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２００で得られた４−（２−フルオロ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン１５ｍｇのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸４．３ｍｇ、ヒドロキシベンゾトリアゾール６．０ｍｇ、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩８．５ｍｇを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液を、クロロホルムにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にｐ−トルエンスルホン酸３ｍｇを加え、反応液を１２０度にて２時間撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１９（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９４−７．００（１Ｈ，ｍ），６．９９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０４］
５−（２−クロロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
４−（２−クロロフェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−クロロフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
５−（２−クロロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（工程１）で得られた４−（２−クロロフェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン３５ｍｇのメタノール１ｍｌ溶液に、アニリン及びピリジン−２−カルボキサアルデヒド（１：１）の１Ｍメタノール溶液０．２６ｍｌを加え、反応液を６０度にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．６６−７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０５］
５−（２−クロロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２０４（工程１）で得られた４−（２−クロロ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン３８ｍｇのＮ−メチルピロリジノン０．５ｍｌ溶液に、メチル ピラジン−２−イミデート（Ｐｙｒａｚｉｎｅ−２−ｃａｒｂｏｘｉｍｉｄｉｃａｃｉｄ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ）１５ｍｇ及びメタンスルホン酸０．００６５ｍｌを加え、反応液を１２０度にて２０分間撹拌した。反応液を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．６０−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０６］
５−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−トリフルオロメチルフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）乃至（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），６．９３−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０−７．８１（６Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．３９（２Ｈ，ｍ），８．７３−８．８７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０７］
５−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２０６で得られた４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びメチル ピラジン−２−イミデートを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０８］
５−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び３−トリフルオロメチルフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２０９］
５−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダール
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び４−トリフルオロメチルフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）乃至（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６−７．７７（４Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１０］
５−（２−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−ジフルオロメチルフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）乃至（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１７（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５５．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．５９−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．２７−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１１］
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及びジャーナル オブ メディシナルケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９９年 第４２巻、１２号、２２５１頁−２２５９頁に記載されている方法にて合成した２−フルオロ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例１９６（工程４）乃至（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），７．１１−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２２（１／２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３６（１／２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５３（１／２Ｈ，ｓ），７．７２（１／２Ｈ，ｓ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４１（２Ｈ，ｍ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．７８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．８２（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１２］
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１１で得られた４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２３（１／２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．５４（１／２Ｈ，ｓ），７．５６（１／２Ｈ，ｓ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．７，２．７，１．６Ｈｚ），８．６９−８．７１（１Ｈ，ｍ），９．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．６Ｈｚ），１０．４８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．５６（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１３］
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１１で得られた４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサアルデヒドを用いて、実施例２０２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０９−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８８−７．９６（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１４］
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１１で得られた４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１０−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１５］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び参考例２で得られた２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例１９６（工程４）乃至（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．８６（６Ｈ，ｍ），７．９５−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１６］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１５で得られた４−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びメチル ピラジン−２−イミデートを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．３０−７．９０（４Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７７−８．８３（２Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１７］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１５で得られた４−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１７−７．８２（６Ｈ，ｍ），７．９０−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．４２−８．４５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１８］
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−５−（１−オキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンの合成
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び１−オキシ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例１９６（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−５−（２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンの合成
４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−５−（１−オキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミン２１６ｍｇのアセトニトリル６ｍｌ溶液に、トリメチルシリルニトリル０．９０ｍｌ、及びトリエチルアミン０．９０ｍｌを加えた後、反応液を加熱還流下、一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザンを加え、反応液を加熱還流下、１時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程３）
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−５−（２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンを用いて、実施例１９６（工程５）及び（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２２（３／２Ｈ，ｓ），３．２３（３／２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．７６−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３７−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．６７（１Ｈ，ｍ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２１９］
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１８（工程３）で得られた４−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２３（３／２Ｈ，ｓ），３．２４（３／２Ｈ，ｓ），７，２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８０（１／２Ｈ，ｓ），７．８２（１／２Ｈ，ｓ），８．０４（１／２Ｈ，ｓ），８．０６（１／２Ｈ，ｓ），８．１９−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２０］
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１８（工程３）で得られた４−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサアルデヒドを用いて、実施例２０２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１７−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．００−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２１］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
３−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンの合成
実施例１９６（工程１）で得られた（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル１０．０ｇのジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液に、５−クロロ−２−エタンスルホニル−ピリジン１０．９ｇ、及び炭酸セシウム２１．６ｇを加え、反応液を１００度にて３時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、クロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／９）にて精製し、粗生成物を得た。得られた粗生成物を４規定塩酸−ジオキサンに溶解し、室温にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、クロロホルムにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／９）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程２）
５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミンの合成
３−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミン１０．５ｇのトリフルオロ酢酸１００ｍｌ溶液に、硝酸カリウム３．８ｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程３）
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン１５０ｍｇのＮ−メチルピロリジノン３ｍｌ溶液に、２−ヒドロキシ−ベンゾニトリル６０ｍｇ、及び炭酸カリウム７０ｍｇを加え、反応液を９０度にて５時間撹拌した。反応液に水を加えた後、沈殿物を濾取することにより、粗生成物を得た。得られた粗生成物のメタノール５ｍｌ溶液に、展開ラネーニッケル触媒１０ｍｇ、及びヒドラジン・一水和物０．１２ｍｌを加え、反応液を１時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、粗生成物１６０ｍｇを得た。得られた粗生成物３５ｍｇのメタノール３ｍｌ溶液に、アニリン及びピリジン−２−カルボキサアルデヒド（１：１）の１Ｍメタノール溶液０．２０ｍｌを加え、反応液を８０度にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．９０（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２２］
５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程３）で得られた４−（２−シアノ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びメチル ピラジン−２−イミデートを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．２Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｄ，＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２３］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−フルオロ−フェノールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１８−１．２４（３Ｈ，ｍ），３．０２−３．４１（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．７７（３Ｈ，ｍ），７．９６−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２４］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２３で得られた４−（２−フルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びメチル ピラジン−２−イミデートを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．６Ｈｚ），７．００−７．８０（６Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２５］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２３で得られた４−（２−フルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサアルデヒドを用いて、実施例２０２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，３．１Ｈｚ），７．５６−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２６］
５−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２，３−ジフルオロ−フェノールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６９−６．７５（１Ｈ，ｍ），６．９１−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２０（１／２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．４１（１／２Ｈ，ｓ），７．５３（１／２Ｈ，ｓ），７．７２（１／２Ｈ，ｓ），７．８７−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．００（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３６−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６３−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．７５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．８０（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２７］５−７（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２６で得られた４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、６．７２−６．７８（１Ｈ，ｍ）、６．９２−７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．２２（１／２Ｈ，ｓ）、７．３３（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ）、７．３４（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ）、７．４５（１／２Ｈ，ｓ）、７．５３（１／２Ｈ，ｓ）、７．７５（１／２Ｈ，ｓ）、８．０１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．０２（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．６０（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．６Ｈｚ）、８．６２（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．６Ｈｚ）、８．６９（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．７０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、９．６１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、９．６３（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）、１０．５２（１／２Ｈ，ｂｒｓ）、１０．６２（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２８］
５−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２６で得られた４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．７５（１／３Ｈ，ｍ），６．８７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３０（１／２Ｈ，ｓ），７．４５（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４７（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５０−７．５３（１／６Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（１／２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．３９（１／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５４（２／３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０．００−１０．２５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２２９］
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２，４−ジフルオロ−フェノールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８１−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０６（１／２Ｈ，ｓ），７．３３（１／２Ｈ，ｓ），７．３２（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．３４（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１／２Ｈ，ｓ），７．７０（１／２Ｈ，ｓ），７．８６−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．００（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３４−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６２−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．６７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．７６（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３０］
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２９で得られた４−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８２−６．９５（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０８（１／２Ｈ，ｓ），７．３４（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．３５（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．３８（１／２Ｈ，ｓ），７．４４（１／２Ｈ，ｓ），７．７４（１／２Ｈ，ｓ），８．０２（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４７（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５８（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．６Ｈｚ），８．６０（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．６Ｈｚ），８．６７（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．５９（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．６１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．５４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．６９（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３１］
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２９で得られた４−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．７８−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．９３（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．９８（１／２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．０２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３６（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．１９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．２９（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３２］
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２，５−ジフルオロ−フェノールを用いて、実施例２２１（工程３）同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７６−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３３］
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−１−オキシド−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２３２で得られた５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール７．５ｍｇのクロロホルム１．５ｍｌ溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸７．５ｍｇを加えた後、反応液を４５度にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７８−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，３．１Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３４］
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２３２で得られた４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びメチル ピラジン−２−イミデートを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６，９Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７７−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．８Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３５］
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２，６−ジフルオロ−フェノールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６８−６．７５（１／２Ｈ，ｍ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１／２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３９（１Ｈ，ｍ），８．４１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．５７−８．６３（１Ｈ，ｍ），１０．５９−１０．８８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３６］
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２３５で得られた４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（１／２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（１／２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７３−６．７８（１／２Ｈ，ｍ），６．９３−７．０４（２Ｈ，ｍ），６．９３−７．０４（１／２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１／２Ｈ，ｍ），７．２２（１／４Ｈ，ｓ），７．３１−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１／４Ｈ，ｓ），７．４５（１／４Ｈ，ｓ），７．５３（１／４Ｈ，ｓ），７．７４（１／４Ｈ，ｓ），７．７５（１／４Ｈ，ｓ），８．００−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．４３（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５６（１／４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．６Ｈｚ），８．５７（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５９（１／４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．６Ｈｚ），８．６０（１／４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．６Ｈｚ），８．６１（１／４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．６Ｈｚ），８．６６（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６７（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６８（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６９（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．５６（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．６０（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．６１（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．６３（１／４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．３６（１／４Ｈ，ｂｒｓ），１０．４８（１／４Ｈ，ｂｒｓ），１０．５１（１／４Ｈ，ｂｒｓ），１０．５７（１／４Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３７］
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２３５で得られた４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），６．８７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３−７．００（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１８（１／２Ｈ，ｓ），７．３０（１／２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６３（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．１８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．３５（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３８］
５−（２−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−トリフルオロメトキシ−フェノールを用いて、実施例１９６（工程４）、（工程５）、及び実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを順次組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６ ａｎｄ ３．３７（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５−７．００（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５０ ａｎｄ ７．７６（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．９８ ａｎｄ ８．００（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５９−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６１ ａｎｄ ９．６３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２３９］
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−フルオロ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２４（１／２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４３（１／２Ｈ，ｓ），７．５５（１／２Ｈ，ｓ），７．７２（１／２Ｈ，ｓ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４１（２Ｈ，ｍ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．９４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．９８（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４０］５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２３９で得られた４−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１３−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２４（１／２Ｈ，ｓ），７．２６−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４７（１／２Ｈ，ｓ），７．５６（１／２Ｈ，ｓ），７．７７（１／２Ｈ，ｓ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６２（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．６Ｈｚ），８．６３（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．６Ｈｚ），８．７０（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６２（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．６３（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．４５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．５１（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４１］
５−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２３９で得られた４−（２−フルオロピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサアルデヒドを用いて、実施例２０２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．５２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６５（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ，ｚ），７．８８−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４２］
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−クロロ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１／２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．６０（１／２Ｈ，ｓ），７．７６（１／２Ｈ，ｓ），７．８８−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．００（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．３１−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．８２−１０．９５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４３］
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２４２で得られた４−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３０（１／２Ｈ，ｓ），７．３１（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．３２（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．５１（１／２Ｈ，ｓ），７．６１（１／２Ｈ，ｓ），７．８１（１／２Ｈ，ｓ），８．０２（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３６（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６３（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．６Ｈｚ），８．６４（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．６Ｈｚ），８．７２（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７３（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．６４（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．６５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．６０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．６８（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４４］
５−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２４２で得られた４−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．３９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５８（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４５］
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び１−オキシ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例２１８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４５（１／２Ｈ，ｓ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．３９−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６７−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４６］
５−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２４５で得られた４−（２−シアノピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７（３／２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１９−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５３（１／２Ｈ，ｓ），７．５４（１／２Ｈ，ｓ），７．８０（１／２Ｈ，ｓ），７．８１（１／２Ｈ，ｓ），８．０４（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０５（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６４−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．８７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．９０（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００［Ｍ−Ｈ］
［実施例２４７］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．８７（６Ｈ，ｍ），７．９４−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．３２−８．３６（１Ｈ，ｍ），８．４６−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４８］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２４７で得られた４−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及びメチル ピラジン−２−イミデートを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０７−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１７ ａｎｄ ７．７６（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．９６−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．６０ ａｎｄ ８．６２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．６０ ａｎｄ ９．６３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２４９］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２４７で得られた４−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ．ｄ．Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．４Ｈｚ），７．９０−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５０］
６−ベンジルオキシ−５−（２−フルオロフェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
４−ベンジルオキシ−３−フルオロアニリンの合成
４−ベンジルオキシ−３−フルオロニトロベンゼン４．９４ｇのメタノール６０ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物２．９１ｍｌ及び展開ラネーニッケル触媒約１ｇを加え、反応液を室温で２時間撹拌した。触媒をセライトにより濾去後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程２）
Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）ピラジンカルボキサミドの合成
４−ベンジルオキシ−３−フルオロアニリン４．１３ｇのピリジン６０ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸２．５９ｇ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩４．７３ｇを加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。ピリジンを減圧留去した後、水を加えた。生成した沈殿物を濾取することにより、表題化合物を褐色固体として得た。
（工程３）
Ｎ−（４−ベンジルオキシ−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジンカルボキサミドの合成
Ｎ−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロフェニル）ピラジンカルボキサミド５．８０ｇのクロロホルム４０ｍｌ懸濁液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸４０ｍｌ及び硝酸カリウム１．９９ｇを加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、飽和重曹水を加えた。生成した沈殿物を濾取した後に、水にて洗浄した。得られた固体を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶媒にて洗浄することにより、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程４）
Ｎ−（４−ベンジルオキシ−５−（２−フルオロフェノキシ）−２−ニトロフェニル）ピラジンカルボキサミドの合成
Ｎ−（４−ベンジルオキシ−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジンカルボキサミド２．１４ｇのジメチルホルムアミド１６ｍｌ溶液に、２−フルオロフェノール０．５４ｍｌ及び炭酸カリウム２．５３ｇを加え、反応液を９０度で５時間撹拌した後、水を加えた。生成した沈殿物を濾取することにより、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程５）
５−ベンジルオキシ−６−（２−フルオロフェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
Ｎ−（４−ベンジルオキシ−５−（２−フルオロフェノキシ）−２−ニトロフェニル）ピラジンカルボキサミド１．５２ｇのジメチルホルムアミド１６ｍｌ懸濁液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物３．７２ｇを加え、反応液を８０度にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶媒にて洗浄することにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：５．１５ ａｎｄ ５．１７（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．７８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．４０（９Ｈ，ｍ），７．５４ ａｎｄ ７．５７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），８．７３ ａｎｄ ８．７４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），８．７６−８．７９（１Ｈ，ｍ），９．４３ ａｎｄ ９．４４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５１］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（２−シアノ−ピリミジン−５−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
５−（２−フルオロフェノキシ）−６−ヒドロキシ−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
実施例２５０で得られた５−ベンジルオキシ−６−（２−フルオロフェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール６９７ｍｇのメタノール１０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌ懸濁液に、２０％水酸化パラジウム−炭素触媒５００ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下室温にて１時間撹拌した。触媒をセライトにより濾去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程２）
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（２−シアノ−ピリミジン−５−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
工程１で得られた５−（２−フルオロフェノキシ）−６−ヒドロキシ−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール７．０ｍｇのＮ−メチルピロリジノン０．５ｍｌ溶液に、５−ブロモ−２−シアノ−ピリミジン７．０ｍｇ、炭酸セシウム１５ｍｇを加えた後、反応液を９０度にて１５分間撹拌した。反応混合物を、逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションを酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．０１−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．８２（１Ｈ，ｍ），８．５２（２Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５２］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２５１（工程１）で得られた５−（２−フルオロフェノキシ）−６−ヒドロキシ−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、及び５−ブロモ−２−シアノピリジンを用いて、実施例２５１（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．０１−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．１Ｈｚ），７．５５−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５３］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２５１（工程１）で得られた５−（２−フルオロフェノキシ）−６−ヒドロキシ−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２１ｍｇのＮ−メチルピロリジノン１ｍｌ溶液に、５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ピリジン１６ｍｇ、炭酸セシウム５０ｍｇ、及び酸化銅（ＩＩ）１０ｍｇを加えた後、反応液を１３０度にて５時間撹拌した。沈殿物を濾別した後、溶液を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションを酢酸エチルにて希釈し、、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：６．７０−７．８４（６Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５４］
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−フルオロ−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
２，３−ジフルオロ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−４−ニトロ−ベンゼンの合成
２，３，４−トリフルオロ−ニトロベンゼン１３５ｍｇのＮ−メチルピロリジノン３ｍｌ溶液に、６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オール１１２ｍｇ、及び炭酸カリウム１００ｍｇを加え、反応液を５０度にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程２）
Ｎ−（２，３−ジフルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−６−ニトロ−フェニル）ピラジンカルボキサミドの合成
２，３−ジフルオロ−１−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−４−ニトロ−ベンゼン２２ｍｇのメタノール３ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物０．２ｍｌ及び展開ラネーニッケル触媒約０．０１ｇを加え、反応液を室温で１５分間撹拌した。触媒をセライトにより濾去後、溶媒を減圧留去することにより、粗生成物を得た。得られた粗生成物のピリジン１ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸１２ｍｇ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩２５ｍｇを加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。粗生成物のトリフルオロ酢酸２ｍｌ溶液に、発煙硝酸０．１ｍｌを加え、反応液を４５度にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程３）
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−フルオロ−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
Ｎ−（２，３−ジフルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−６−ニトロ−フェニル）ピラジンカルボキサミド８．６ｍｇのＮ−メチルピロリジノン０．５ｍｌ溶液に、２，６−ジフルオロフェノール８ｍｇ及び炭酸カリウム８ｍｇを加え、反応液を９０度で１５分間撹拌した後、塩化スズ（ＩＩ）二水和物７５ｍｇを加え、反応液を９０度にて一終夜撹拌した。さらにｐ−トルエンスルホン酸３ｍｇを加え、反応液を９０度で２時間撹拌した。沈殿物を濾別した後、溶液を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５５］
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−７−フルオロ−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
２，３−ジフルオロ−１−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ニトロ−ベンゼンの合成
２，３，４−トリフルオロ−ニトロベンゼン５００ｍｇのＮ−メチルピロリジノン１３ｍｌ溶液に、２，６−ジフルオロ−フェノール４７０ｍｇ、及びテトラブチルアンモニウムブロミド１．５ｇを加え、反応液を１３０度にて一終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水及び飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程２）
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−７−フルオロ−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
２，３−ジフルオロ−１−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−ニトロ−ベンゼン、及び参考例４で得られた６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２５４（工程２）、（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９１−６．９６（１Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７０−８．７６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５６］
５−（ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−ヒドロキシピリジンを用いて、実施例１４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５７］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例１４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１０（３Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１３−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５８］
５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例１４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．０，２．７Ｈｚ），６．８４（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８８（１／２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），７．０５−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２０（１／２Ｈ，ｓ），７．２８（１／２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．７Ｈｚ），７．４６（１／２Ｈ，ｓ），７．６０（１／２Ｈ，ｓ），７．８０−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２５９］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
５−フルオロ−４−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミンの合成
６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例１４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
５−フルオロ−４−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例１４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６０］
５−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２５９（工程２）で得られた４−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例１９７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７ ａｎｄ １．２８（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０９ ａｎｄ ３．１０（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９８ ａｎｄ ６．９９（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２３ ａｎｄ ７．４２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６ ａｎｄ ７．３７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｔ，Ｊ＝７３．０Ｈｚ），７．５２ ａｎｄ ７．７３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．８０ ａｎｄ ７．８１（ｔｏｔａｌ ２Ｈ， ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．６３（１Ｈ，ｍ），８．６８ ａｎｄ ８．６９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６１ ａｎｄ ９．６３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６１］
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２５９（工程１）で得られた４−フルオロ−５−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２，４−ジフルオロ−フェノールを用いて、実施例２５９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８９−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６２］
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０９（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．７９−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６３］
４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−６−（４−ジメチルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ピリジン−２−チオール及び４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），６．９０−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．６５（６Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６４］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロ−フェノール、及び４−メタンスルホニル−フェノールを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６５］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び４−メタンスルホニル−フェノールを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１０（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４２−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６６］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロ−フェノール、及び参考例３で得られた６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６７］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２６６で得られた３−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例１９６（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３２（３Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６８］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロ−フェノール、及び参考例４で得られた６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３８（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２６９］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ペンズイミダゾール
実施例２６８で得られた３−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例１９６（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７０］
４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−フルオロ−ピリジン−３−オール、及び６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．５Ｈｚ），７．５９−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７０−８．７４（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７１、２７２］
４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−フルオロ−ピリジン−３−オール、及び６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例１０８−１、１０８−２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をそれぞれ得た。
４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．１Ｈｚ），７．６１−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．８４−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２５（３Ｈ，ｓ），６．６１−６．６２（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．６３−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．０２−８．１１（４Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７３］
４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−フルオロ−ピリジン−３−オール、及び４−メタンスルホニル−フェノールを順次用いて、実施例６７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１３（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７４］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
５−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び４−エタンスルホニル−フェノールを順次用いて、実施例６７（工程１）乃至（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程２）
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（工程１）で得られた５−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０４（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７５］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−（プロパン−２−スルホニル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び４−（プロパン−２−スルホニル）−フェノールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２７−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７６］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２６８で得られた３−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサアルデヒドを用いて、実施例２０２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．２８−６．３２（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７７］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−フェノールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（６Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７８］
４−（２−クロロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
３−（２−クロロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンの合成
２−クロロ−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例６７（工程１）乃至（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程２）
４−（２−クロロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（工程１）で得られた３−（２−クロロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，４．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．５８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２７９］
４−（２−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−フルオロ−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８０］
４−（２−トリフルオロメチル−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−トリフルオロメチル−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７８−８．７９（１Ｈ，ｍ）．９．５４−９．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８１］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−シクロプロパンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン、及び４−シクロプロパンスルホニル−フェノールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０１−１．１５（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．５１（３Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８２］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（１−メチル−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２６８で得られた３−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１Ｈ−１−メチル−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．３Ｈｚ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０８−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８３］
４−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−トリフルオロメチル−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，２．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８４］
４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−トリフルオロメチル−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５４−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８５］
４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，３−ジフルオロ−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．１２−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．４Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８６］
４−（２−シアノ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン− ３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−シアノ−フェノール、及び６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８７］
４−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，４−ジフルオロ−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８８］
４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−６−（６−メタンスルホニル−ピ リジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ピリジン−２−チオール及び６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２８９］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−フルオロ−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロ−フェノール、６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オール、及びピラジン−２−カルボン酸を順次用いて、実施例１１９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０ ａｎｄ １．３２（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８ ａｎｄ ３．４０（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９６−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１４ ａｎｄ ７．５２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４ ａｎｄ ７．３８（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ），８．０３ ａｎｄ ８．０６（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８ ａｎｄ ８．５２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５５−８．７２（２Ｈ，ｍ），９．３８ ａｎｄ ９．６２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９０］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−フルオロ−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２８９で得られた３−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−フルオロ−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例１９６（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９４−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．７９−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．２３ ａｎｄ ８．３７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９１］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−フルオロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２８９で得られた３−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−４−フルオロ−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び１Ｈ−１−メチル−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例２０３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０２（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０１−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９２］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−フルオロ−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロ−フェノール及び６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２９０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３ ａｎｄ ８．３７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．６１ ａｎｄ ８．６７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９３］
１−（２−（６−（４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェノキシ）−２−ピ リジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
４−ブロモフェネチル−アルコールを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−２．９０（１０Ｈ，ｍ），３．００−４．４５（４Ｈ，ｍ），５．２０−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（７Ｈ，ｍ），７．８５−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９４］
１−（２−（６−（４−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
２−（４−ブロモ−フェニル）−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾールを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．８０（１０Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．８２−８．１０（３Ｈ，ｍ），８．３５−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９５］
１−（２−（６−（４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−オキサゾールを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６−２．６６（１０Ｈ，ｍ），３．５３−３．９４（２Ｈ，ｍ），５．２１−５．５７（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．９２（９Ｈ，ｍ），８．３０−８．６９（２Ｈ，ｍ），１０．６１−１０．９７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９６］
２−ヒドロキシ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−１−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例１６３で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールエナンチオマーＢを用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８４−２．１６（３Ｈ，ｍ），２．２４−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．１２ ａｎｄ ３．１４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．４９−４．２４（４Ｈ，ｍ），５．１７−５．３８（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．５８（５Ｈ，ｍ），７．９３−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．２６−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９７、２９８］
１−（２−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（２−（６−（５−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジ ン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−クロロ−２−エタンスルホニル−ピリジンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をそれぞれ得た。
１−（２−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル−）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．４４−２．４１（７Ｈ，ｍ），３．１１−３．８９（４Ｈ，ｍ），５．０５−５．４７（１Ｈ，ｍ），６．７３−８．７２（９Ｈ，ｍ），１０．８９−１１．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
１−（２−（６−（５−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１−２．３３（７Ｈ，ｍ），３．４１−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．０３−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．７９−８．６７（９Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例２９９］
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢ
（工程１）
２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
実施例１６２（工程６）で得られた１−（２−（４，５−ジアミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン５３ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸１４．５ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩２７．０ｍｇを順次加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を、飽和食塩水にて希釈、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせて、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をトルエン１ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物９．９ｍｇを加え、反応液を１２０度にて６時間撹拌した。冷却後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を油状物質として得た。
（工程２）
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
２，２，２−トリフルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン４０ｍｇのメタノール１．６ｍｌ、及び水０．４ｍｌの混合溶液に、炭酸カリウム５５ｍｇを加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９０／１０／１）にて精製し、表題化合物を油状物質として得た。
（工程３）
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ、及びエナンチオマーＢの製造
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール７．２ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン ２０／８０／０．１、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：２１．５ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：２５．３ｍｉｎ）をそれぞれ黄色油状物質として得た。
［実施例３００］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ
実施例２９９で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールエナンチオマーＡを用いて、実施例１６４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．００−３．０９（３Ｈ，ｍ），３．５７−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．０２−８．００（６Ｈ，ｍ），８．５７−８．７３（２Ｈ，ｍ），９．５５−９．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０１］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン− ２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＢ
実施例２９９で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールエナンチオマーＢを用いて、実施例１６４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０２］
１−（２−（６−（６−（プロパン−２−スルホニル）−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−クロロ−２−（プロパン−２−スルホニル）−ピリジンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１−１．４０（６Ｈ，ｍ），１．５５−２．４３（７Ｈ，ｍ），３．５４−３．８９（３Ｈ，ｍ），５．１１−５．４８（１Ｈ，ｍ），６．６７−８．７２（９Ｈ，ｍ），１１．００−１１．６９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０３］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−３−フェニル−プロパン−１−オン
３−フェニル−プロピオン酸を用いて、実施例２９６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−３．１０（１１Ｈ，ｍ），３．４０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．９０−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．００（１３Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７５（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０４］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタンチオン
実施例１６３で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールエナンチオマーＢ２０ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、エチルジチオアセテート０．０１０ｍｌを加えて、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈後、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−２．８０（７Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．６０−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０５］
２−フルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
フルオロ酢酸ナトリウムを用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．００−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．５１−４．００（２Ｈ，ｍ），４．４８−５．０６（２Ｈ，ｍ），５．１８−５．４６（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．８２−１１．１２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０６］
１−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
４−ブロモ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミンの合成
４−ブロモ−５−フルオロ−２−ニトロフェニルアミン６．４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に、４−メタンスルホニル−フェノール５．２ｇ、炭酸カリウム５．７ｇを順次加え、反応液を１２０度にて３時間撹拌した。反応液に水２００ｍｌを加え、析出した固体を濾取および乾燥し、表題化合物を褐色固体として得た。
（工程２）
２−（４−アミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
４−ブロモ−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン１０．３ｇのジメトキシエタン１００ｍｌ溶液に、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸７．９ｇ、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム１．８ｇ、飽和炭酸ナトリウム水溶液５０ｍｌ及び水５０ｍｌを順次加え、反応液を窒素雰囲気下、８０度にて１時間撹拌した。冷却後、反応液をセライト濾過し、濾液を酢酸エチルにて希釈、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程３）
２−（４，５−ジアミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
２−（４−アミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−５−ニトロ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１２ｇの２−プロパノール２００ｍｌ溶液に、水２０ｍｌ、５％白金−炭素触媒４ｇを加え、反応液を５０ｋｇｆ／ｃｍ２の水素圧雰囲気下、７０度にて２日間撹拌した。触媒をセライトにて濾去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）により精製し、表題化合物を暗褐色油状物質として得た。
（工程４）
２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
２−（４，５−ジアミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル５００ｍｇのピリジン１０ｍｌ溶液に、５−ブロモピリジン−２−カルボン酸２２０ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩２６０ｍｇを順次加え、反応液を室温にて１２時間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をトリフルオロ酢酸１０ｍｌに溶解し、反応液を３時間加熱還流した。冷却後、反応液を減圧留去し、得られた残渣をクロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて塩基性とした後、有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝５０／１／０．１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程５）
１−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの製造
２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２２０ｍｇのピリジン２ｍｌ溶液に、無水酢酸０．０５０ｍｌを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝５０／１／０．１）にて精製し、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．９０−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．０５（３Ｈ，ｍ），８．２０−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１１．０５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５５，５５７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０７］
１−（２−（２−（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
２−（４，５−ジアミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル、及び６−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３０６（工程４）、（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．９８−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．５７−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．８１−８．３２（９Ｈ，ｍ），１０．６４−１１．３６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０８］
１−（２−（２−ピリジン−２−イル−６−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルオキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ピリジンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８９ ａｎｄ ２．１４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．９０−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２４−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．９９（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．４０（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．３７（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３０９］
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ
（工程１）
１−（２−（４，５−ジアミノ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢの合成
実施例１２１（工程８）で得られた、１−（２−（４，５−ジアミノ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン２．２ｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／エタノール ３０／７０、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１１．４３ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：１６．３２ｍｉｎ）をそれぞれ黒色固体として得た。
（工程２）
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡの製造
実施例３０９（工程１）で得られた１−（２−（４，５−ジアミノ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ、及び５−クロロ−２−メタンスルホニル−ピリジンを用いて、実施例１２１（工程９）乃至（工程１２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．１６−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．５７−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．３４（１Ｈ，ｍ），７．０４−８．１０（６Ｈ，ｍ），８．３１−８．７０（３Ｈ，ｍ），１０．５９−１０．９４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１０］
１−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＢ
実施例３０９（工程１）で得られた１−（２−（４，５−ジアミノ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＢを用いて、実施例３０９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１１］
（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル−メタノン
実施例１６３で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールエナンチオマーＢ、及びピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例２９６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．９１−３．０９（３Ｈ，ｍ），３．７１−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．４４−５．６０ａｎｄ ５．９１−６．０３（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），６．７７−７．９３（１１Ｈ，ｍ），８．１０−８．６６（３Ｈ，ｍ），１０．８２−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１２］
（２−フルオロ−フェニル）−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン
実施例１６３で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールエナンチオマーＢ、及び２−フルオロ安息香酸を用いて、実施例２９６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．５１（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．０８（３Ｈ，ｍ），３．４０−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．９１−５．０２ａｎｄ ５．４６−５．６０（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），６．５５−８．６９（１５Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１３］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−フルオロフェノキシ）−２−イソオキサゾール−３−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
イソオキサゾール−３−カルバアルデヒドを用いて、実施例１８９と同様な方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４６（４Ｈ，ｍ），１．８７ａｎｄ２．１６（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．５８−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．１７ａｎｄ５．５２−５．５５（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｅａｃｈｍ），６．８５−７．４０（７Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１４］
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３０９（工程１）で得られた１−（２−（４，５−ジアミノ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＢ、及び２−シアノ−５−ブロモ−ピリジンを用いて、実施例３０９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），５．０７−５．２９（１Ｈ，ｍ），７．００−７．９４（６Ｈ，ｍ），８．２８−８．６８（３Ｈ，ｍ），１１．００−１１．５２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１５］
（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−メチル−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステル
実施例１６３で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールエナンチオマーＢ、およびＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−グリシンを用いて、実施例１７１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．６９（１６Ｈ，ｍ），２．７６−３．１２（７Ｈ，ｍ），５．１５−５．２６（１Ｈ，ｍ），７．００−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．７６−８．００（４Ｈ，ｍ），８．２８−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．７３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：６０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１６］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−メチルアミノ−エタノン
実施例３１５で得られた（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−メチル−カルバミン酸 ｔ−ブチルエステルを用いて、実施例１７１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．４６（３Ｈ，ｍ），２．９４−３．０８（５Ｈ，ｍ），３．１９−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．６５（５Ｈ，ｍ），７．８７−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３６−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１７］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
実施例３０６（工程３）で得られた２−（４，５−ジアミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル４９．０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサアルデヒド１０．０ｍｇを加え、反応液を９０度で一終夜撹拌した。冷却後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を褐色固体として得た。
（工程２）
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの製造
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル４９．２ｍｇを４Ｎ塩酸−ジオキサン１ｍｌに溶解し、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣のピリジン溶液２ｍｌに、無水酢酸０．０１２ｍｌを加え、３０分間室温にて撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−２．３８（７Ｈ，ｍ），２．９７−３．１０（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．９９（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．３１（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．０４（８Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１８］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例３０６（工程３）で得られた２−（４，５−ジアミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル、及び１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を用いて、実施例３０６（工程４）、（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−２．３７（７Ｈ，ｍ），２．９８−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．５２−４．０２（５Ｈ，ｍ），５．０４−５．４３（１Ｈ，ｍ），６．７４−７．６７（６Ｈ，ｍ），７．７９−７．９７（２Ｈ，ｍ），１０．３８−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３１９］
１−（２−（２−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタン スルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３１８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），２．８５−３．２０（３Ｈ，ｍ）、３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．００−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．１０（７Ｈ，ｍ），８．２０−８．６０（２Ｈ，ｍ），１０．５０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２０］
（１−アミノ−シクロプロピル）−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン
１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸を用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．８０−１．１０（４Ｈ，ｍ），１．８８−２．１７（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８−７．５４（５Ｈ，ｍ），７．９１−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２１］
５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル
実施例３０９（工程１）で得られた１−（２−（４，５−ジアミノ−２−ベンジルオキシ−フェニル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＢ、及びピラジン−２−カルボキサアルデヒドを用いて、実施１２１（工程９）乃至（工程１２）および実施例３１４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−２．４７（７Ｈ，ｍ），３．６０−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．１１−５．３５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７７（４Ｈ，ｍ），８．４７−８．７３（３Ｈ，ｍ），９．５２−９．６８（１Ｈ，ｍ），１０．８８−１１．９４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２２］
１−（２−（２−（５−シアノ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３０７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．８０−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．８０−９．００（１Ｈ，ｍ），１０．４０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２３］
１−（２−（２−（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジ ン−１−イル）−エタノン
４−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３０７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．００−３．１３（３Ｈ，ｍ），３．５４−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．４４（１Ｈ，ｍ），６．７９−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．６４−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．５７（２Ｈ，ｍ），１０．７５−１１．２４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２４］
１−（２−（２−（５−エトキシ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−エトキシ−ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３０７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００−３．４０（１０Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（３Ｈ，ｍ），４．２０−５．２０（４Ｈ，ｍ），５．８０−６．４０（１Ｈ，ｍ），７．２０−９．２０（９Ｈ，ｍ），１１．５０−１２．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２５］
トランス−１−（４−アセトキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−３−ブテン−１−オールの合成
ＵＳ６２３９１５２に記載されている方法に従って合成した４−ニトロ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド２．００ｇのクロロホルム１２ｍｌ溶液に、四塩化チタン０．６５ｍｌを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、アリル−トリメチル−シラン２．４ｍｌを加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、表題化合物を橙色固体として得た。
（工程２）
Ｎ−（１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−３−ブテニル）−アセトアミドの合成
１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−３−ブテン−１−オール４８０ｍｇのクロロホルム１０ｍｌ溶液に、メタンスルホニルクロリド０．２９ｍｌ及びトリエチルアミン０．６３ｍｌを加えた後、反応液を室温にて１５分間撹拌した。反応液を水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を淡黄色油状物質として得た。粗生成物のジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、アジ化ナトリウム３１０ｍｇを加え、反応液を４５度にて３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を褐色油状物質として得た。得られた粗生成物のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、トリフェニルホスフィン１．０ｇ及び水２ｍｌを加え、反応液を加熱還流下１２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え、有機層を除去した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて、水層を塩基性にした。クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、粗生成物３８０ｍｇを褐色油状物質として得た。粗生成物３８０ｍｇのクロロホルム１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．５０ｍｌ、無水酢酸０．２５ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリジン２０ｍｇを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製し、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程３）
１−アセチル−２−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピロリジンの合成
Ｎ−（１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−３−ブテニル）−アセトアミド２００ｍｇのテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、水１ｍｌ及びヨウ素６００ｍｇを加えた後、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。粗生成物のクロロホルム５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．２５ｍｌ、無水酢酸０．１３ｍｌ及び４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のメタノール５ｍｌ溶液に、炭酸カリウム２０ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１）にて精製し、表題化合物を無色固体のジアステレオマー混合物として得た。
（工程４）
１−アセチル−２−（２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジンの合成
１−アセチル−２−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン１４０ｍｇのピリジン２ｍｌ溶液に、無水酢酸０．０６ｍｌを加え、反応液を５０度にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製し、生成物１５０ｍｇを得た。生成物５７ｍｇのメタノール３ｍｌ溶液に、展開ラネーニッケル触媒約５０ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、３０分間撹拌した後、触媒を濾去し、溶媒を減圧留去した。残渣のピリジン２ｍｌ溶液に、ピリジン−２−カルボン酸３０ｍｇ及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩５０ｍｇを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程５）
トランス−１−アセチル−２−（５−ニトロ−２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジン及びシス−１−アセチル−２−（５−ニトロ−２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジンの合成
１−アセチル−２−（２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジン３６ｍｇのトリフルオロ酢酸０．５ｍｌ溶液に、発煙硝酸０．１ｍｌを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物のジアステレオマー混合物３０ｍｇを白色固体として得た。さらに、得られたジアステレオマー混合物を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物の単一のジアステレオマーを、それぞれ黄色固体として得た。（Ｒｆ値：トランス体＞シス体）
（工程６）
トランス−１−（４−アセトキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの製造
トランス−１−アセチル−２−（５−ニトロ−２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジン２１ｍｇのジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液に、４−メタンスルホニル−フェノール１０ｍｇ、及び炭酸セシウム２０ｍｇを加え、反応液を９０度にて１時間撹拌した。塩化スズ（ＩＩ）二水和物１００ｍｇを加え、反応液を９０度にて５時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．５０−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．２６（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．６５（５Ｈ，ｍ），７．７８−７．８７（３Ｈ，ｍ），８．１０−８．１８（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２６］
トランス−１−（４−ヒドロキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例３２５で得られたトランス−１−（４−アセトキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン４０ｍｇのメタノール２ｍｌ溶液に、２５％ナトリウムメトキシド０．０１５ｍｌを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することで、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４８−２．８０（５Ｈ，ｍ），２．９９−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．４８−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．２５−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．７５−８．００（３Ｈ，ｍ），８．２４−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．７０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２７］
シス−１−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例３２６で得られたトランス−１−（４−ヒドロキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン１０ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフロライド０．０２ｍｌを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９２（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．２２（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．２２−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．１５（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．８０−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．９０−８．１０（３Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２８］
シス−１−（４−アセトキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例３２５（工程５）で得られたシス−１−アセチル−２−（５−ニトロ−２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジンを用いて、実施例３２５（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４０−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．６２−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１２−５．２８（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．７５（５Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．１１−８．１９（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３２９］
シス−１−（４−ヒドロキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例３２８で得られたシス−１−（４−アセトキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンを用いて、実施例３２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−２．００（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１６（３Ｈ，ｍ），３．４０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．２５−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．０８（３Ｈ，ｍ），８．２４−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．７５−８．８１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３０］
トランス−１−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
シス−１−（４−ヒドロキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンを用いて、実施例３２７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７０−２．７３（５Ｈ，ｍ），３．１１−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．６２−４．５１（２Ｈ，ｍ），５．２４−５．４５（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．７６（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．００（３Ｈ，ｍ），８．２８−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３１］
１−（４−オキソ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
塩化オキザリル０．００３ｍｌのクロロホルム１ｍｌ溶液に、−５０度にてジメチルスルホキシド０．００３ｍｌを加え、反応液を同温度にて５分間撹拌した。反応液に、実施例３２６で得られたトランス−１−（４−ヒドロキシ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン６．７ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液を加えた後、反応液を−５０度にて１５分間撹拌した。トリエチルアミン０．０２ｍｌを加え、反応液を室温にて５分間撹拌した後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することで、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．０３（３Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．２２（２Ｈ，ｍ），５．７０−５．７７（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．２４−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３２］
１−（４，４−ジフルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
１−アセチル−２−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ピロリジンの合成
塩化オキザリル０．０３５ｍｌのクロロホルム３ｍｌ溶液に、−５０度にてジメチルスルホキシド０．０３５ｍｌを加え、反応液を同温度にて５分間撹拌した。反応液に、実施例３２５（工程３）で得られた１−アセチル−２−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン４０ｍｇのクロロホルム２ｍｌ溶液を加えた後、反応液を−５０度にて１０分間撹拌した。トリエチルアミン０．１０ｍｌを加え、反応液を室温にて５分間撹拌した後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のクロロホルム１ｍｌ溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフロライド０．０６ｍｌを加え、反応液を７０度にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程２）
１−（４，４−ジフルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの製造
（工程１）で得られた１−アセチル−２−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ピロリジンを用いて、実施例３２５（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．０３（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．０５（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．５０−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．８５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．１５（３Ｈｘ１／２，ｓ），３．９５−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．４４−５．５８（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９４−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．２６−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．７７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３３］
シス−１−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ、及びエナンチオマーＢ
実施例３２７で得られたラセミ体のシス−１−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン４５ｍｇを、光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／２−プロパノール ３０／７０、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１８ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：２２ｍｉｎ）をそれぞれ白色固体として得た。
エナンチオマーＡ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
エナンチオマーＢ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３４］
６−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ニコチン酸メチルエステル
ピリジン−２，５−ジカルボン酸−５−メチルエステルを用いて、実施例３０７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．８０−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．４０−４．００（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），５．０５−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．６０（２Ｈ，ｍ），９．１０−９．３０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．３０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３５］
６−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ニコチン酸
実施例３３４で得られた６−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−ニコチン酸 メチルエステルを用いて、実施例１２１（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．００−５．２０（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．６０（２Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３６］
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド
（工程１）
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ４−ニトロ−フェニルエステルの合成
実施例１６３で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールエナンチオマーＢ３７ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．０６０ｍｌ及び塩化−４−ニトロベンゾイル２１ｍｇを順次加え、反応液を室温で一終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程２）
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ジメチルアミドの製造
２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ４−ニトロ−フェニルエステル２０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、ジメチルアミン（２．０Ｍ テトラヒドロフラン溶液）１ｍｌを加え、反応液を封管中、１００度にて一終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．８０ ａｎｄ ２．８５（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．７８（１Ｈ，ｍ），５．１９−５．２６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．９１−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３７］
１−（２−（２−（６−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
６−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３０７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７５−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．９７−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．９６（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．６０−８．０５（１０Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３８］
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（工程１）
２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルアミン１ｇのジメトキシエタン１０ｍｌ溶液に、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸１．６ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２００ｍｇ、飽和炭酸ナトリウム水溶液５ｍｌ及び水５ｍｌを順次加え、反応液を窒素雰囲気下、７０度にて３時間撹拌した。冷却後、反応液をセライト濾過し、濾液を酢酸エチルにて希釈、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、表題化合物を淡褐色固体として得た。
（工程２）
２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステルの合成
２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピロール−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル２．２ｇの２−プロパノール５０ｍｌ溶液に、水５ｍｌ、５％白金−炭素触媒６６０ｍｇを加え、５０ｋｇｆ／ｃｍ２の水素圧雰囲気下、５０度にて１日間撹拌した。触媒をセライトにて濾去後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程３）
ピリジン−２−カルボン酸−（４−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−３−フルオロニフェニル）−アミドの合成
２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１８１ｍｇのピリジン２ｍｌ溶液に、ピリジン−２−カルボン酸９０ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩１９０ｍｇを順次加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を、クロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣３００ｍｇに４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液２ｍｌを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液を、クロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて塩基性とした後、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のピリジン１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．０２０ｍｌを加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程４）
ピリジン−２−カルボン酸−（４−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−アミドの合成
ピリジン−２−カルボン酸−（４−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル）−アミドのトリフルオロ酢酸３ｍｌ溶液に、硝酸カリウムを９４ｍｇ加え、反応液を室温にて２日間撹拌した。反応液を減圧留去した後、クロロホルムで希釈し、飽和重曹水で塩基性とした後、クロロホルムにて抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程５）
１−（２−（６−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの製造
ピリジン−２−カルボン酸−（４−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−アミド５０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、４−フルオロ−ベンゼンチオール２０ｍｇ、炭酸カリウム３０ｍｇを順次加え、反応液を１００度にて２時間撹拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）二水和物３０ｍｇを加え、反応液をさらに１００度にて３時間撹拌した。冷却後、反応液を飽和重曹水にて希釈し、クロロホルムにて抽出、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．８０（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３３９］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェニルスルファニル）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
４−メタンスルホニル−ベンゼンチオールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせるこにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．４５（７Ｈ，ｍ），２．８０−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．１０−８．２５（８Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ）、１０．６０−１１．４０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４０］
Ｎ−（５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イル）−アセトアミド
（工程１）
１−（２−（６−（６−アミノ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
実施例１２１（工程１０）で得られた１−（２−（６−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン５５．０ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、５−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン５３．５ｍｇ、炭酸セシウム８４．２ｍｇ、酸化銅（ＩＩ）２５ｍｇを加え、反応液を封管中１２０度にて一終夜撹拌した。冷却後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水を順次加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のエタノール２ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物０．０１６ｍｌ、展開ラネーニッケル触媒２０ｍｇを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。触媒をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程２）
Ｎ−（５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イル）−アセトアミドの製造
１−（２−（６−（６−アミノ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン１３．７ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．００５ｍｌを加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製し、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６４−２．４４（１０Ｈ，ｍ），３．５７−３．９１（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．６２（１Ｈ，ｍ），６．７６−８．７４（１０Ｈ，ｍ），１０．５９−１１．３１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４１］
１−（２−（６−（６−アセチル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
１−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−エタノンを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６−２．４２（７Ｈ，ｍ），２．５９−２．７４（３Ｈ，ｍ），３．５１−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１２−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．８５−８．１０（６Ｈ，ｍ），８．３０−８．７０（３Ｈ，ｍ），１０．８６−１１．２４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４２］
２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ、及びエナンチオマーＢ
実施例３０６で得られたラセミ体の２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１００ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／イソプロパノール／ジエチルアミン ２０／８０／０．１、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：２４ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：２７ｍｉｎ）を、それぞれ油状物質として得た。
［実施例３４３］
１−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ
実施例３４２で得られた２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ４３ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．０２０ｍｌを加え、反応液を室温で１０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．８０−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５５，５５７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４４］
１−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンス ルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＢ
実施例３４２で得られた２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＢを用いて、実施例３４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
［実施例３４５］
１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（５−ビニル−ピリジン−２−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−ビニル−ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３０７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．９０−３．１５（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．００−５．４５（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．２Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１７．６Ｈｚ），６．７０−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４６］
１−（２−（６−（６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
実施例３４１で得られた１−（２−（６−（６−アセチル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン１５．０ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍｌ溶液に、−７８度にてメチルリチウム（１．０Ｍ ジエチルエーテル溶液）０．１ｍｌを加え、反応液を−７８度にて３０分間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、クロロホルムにて抽出、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝７．５／１）により精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．６３−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．８７−２．９９ ａｎｄ ３．３４−３．９１（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），５．１８−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．７２−７．９１（６Ｈ，ｍ），８．１７−８．６８（３Ｈ，ｍ），１０．５４−１０．９４（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４７］
（５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イル）−カルバミン酸 エチルエステル
実施例３４０（工程１）で得られた１−（２−（６−（６−アミノ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン１４．４ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、クロロギ酸エチル０．００３ｍｌを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をトリフルオロ酢酸１ｍｌに溶解し、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー（ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸）およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４−１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５２−２．４６（７Ｈ，ｍ），２．７８−２．９３ ａｎｄ ３．５１−３．８８（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），４．１６−４．２６（２Ｈ，ｍ），５．２７−５．６３（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．６９（１０Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４８］
１−（２−（６−（６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
５−ブロモ−２−シアノ−ピリジンを用いて、実施例１５３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９−２．４２（７Ｈ，ｍ），２．５４−２．７１（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．０４−５．４８（１Ｈ，ｍ），７．００−８．６７（１０Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３４９］
３−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−３−オキソ−プロピオニトリル
シアノ酢酸を用いて、実施例２９６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．９３（３Ｈ，ｍ），５．１９−５．４１（１Ｈ，ｍ），７．００−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．８２−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．３５−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５０］
シクロプロピル−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−メタノン
シクロプロパンカルボン酸を用いて、実施例２９６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．０８（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．３８（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．０８（３Ｈ，ｍ），３．６３−４．００（２Ｈ，ｍ），５．３３−５．４１（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．４０−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５１］
３，３，３−トリフルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−プロパン−１−オン
３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸を用いて、実施例２９６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．２７（５Ｈ，ｍ），３．６５−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．４３（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．６３（５Ｈ，ｍ），７．８４−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．３８−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５２］
（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）−メタノン
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸を用いて、実施例２９６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．３３（７Ｈ，ｍ），３．０５−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．６３−４．０８（５Ｈ，：ｍ），４．１５−４．６２（１Ｈ，ｍ），５．３３−５．６２（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．８４−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５３］
Ｎ−（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−アセトアミド
アセチルアミノ酢酸を用いて、実施例２９６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．０５（８Ｈ，ｍ），３．０７−３．０９（３Ｈ，ｍ），３．４７−４．０１（３Ｈ，ｍ），５．１６−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．３５−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５４］（ジアステレオマーＡ）、３５５（ジアステレオマーＢ）
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノール ジアステレオマーＡ及びジアステレオマーＢ
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び１−ピロリジン−２−イル−エタノールを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体のジアステレオマー混合物として得た。得られたジアステレオマー混合物を、さらに分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製することで、ジアステレオマーＡ、及びＢをそれぞれ淡黄色固体として得た。
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノール ジアステレオマーＡ
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．６６−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９９（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．９９（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．８１（５Ｈ，ｍ），７．８９−８．００（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノール ジアステレオマーＢ
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７０−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．６１−３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０３（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９３−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５６］
５−（２−（１−フルオロ−エチル）−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３５４で得られた１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノール ジアステレオマーＡ２１ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、−７８度にてジエチルアミノサルファートリフルオリド０．００７ｍｌを加え、反応液を−７８度にて１時間撹拌した。反応液を室温まで昇温後、反応液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１８ ａｎｄ １．２４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．３，６．７Ｈｚ），１．５３−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（３Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８９−４．０１（１Ｈ，ｍ），４．６３−４．８７（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５７］
５−（２−（１−フルオロ−エチル）−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３５５で得られた１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノール ジアステレオマーＢを用いて、実施例３５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９９ ａｎｄ １．０９（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．５，６．２Ｈｚ），１．５９−１．８３（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．５４−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．５４（１Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９４−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５８］
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン
塩化メチレン３ｍｌに、−７８度にて塩化オキザリル０．０８０ｍｌ及びジメチルスルホキシド０．０８７ｍｌを順次加え、反応液を−７８度にて１０分間撹拌後、−７８度にて実施例３５４及び３５５で得られた１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノールのジアステレオマー混合物１４６ｍｇの塩化メチレン２ｍｌ溶液を加えた。反応液を−７８度にて３０分間撹拌後、トリエチルアミン０．４２ｍｌを加え、さらに反応液を−７８度にて１０分間撹拌後、室温まで昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．７８−２．０７（３Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．２９（１Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．２７−４．３０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（３Ｈ，ｍ），８．２７−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３５９（エナンチオマーＡ）、３６０（エナンチオマーＢ）］
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン エナンチオマーＡ、及びエナンチオマーＢ
実施例３５８で得られたラセミ体の１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン２７ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：エタノール、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：２０．８ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：４６．９ｍｉｎ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン エナンチオマーＡ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
１−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン エナンチオマーＢ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６１］
１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン
実施例１９６（工程３）で得られた５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び１−メチル−１−（２−ピロリジニル）エタノールを用いて、実施例３５４、３５５及び３５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．３９（１Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．８，７．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，２．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．８，４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６２（エナンチオマーＡ）、３６３（エナンチオマーＢ）］
１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン エナンチオマーＡ、及びエナンチオマーＢ
実施例３６１で得られたラセミ体の１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン３４ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：エタノール、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：２８．８ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：４８．２ｍｉｎ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン エナンチオマーＡ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
１−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン エナンチオマーＢ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６４］
（２Ｓ）−１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及びＬ−プロリンアミド 塩酸塩を用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．２６−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．０２ ａｎｄ ３．０６（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．１８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．２３（１Ｈ，ｍ），６．０４−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．８６−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６５］
（２Ｒ）−１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及びＤ−プロリンアミドを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．２６−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．０２ ａｎｄ ３．０６（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．１８−３．２８（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．２３（１Ｈ，ｍ），６．０４−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．８６−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．９２（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．３８（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６６］
６−（（３Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び（Ｒ）−３−フルオロピロリジンを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９５−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．７３（４Ｈ，ｍ），５．１４−５．４０（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９３−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６７］
１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−３−カルボキサミド
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及びピロリジン−３−カルボキサミドを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．６０（４Ｈ，ｍ），５．７０−５．８６（２Ｈ，ｍ），７．００−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６８］
（２Ｒ）−１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボン酸 メトキシ−メチル−アミド
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び（Ｒ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロリンアミドを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８３−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｂｒｓ），４．９０−５．０９（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８７−８．００（３Ｈ，ｍ），８．１９−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３６９］
（２Ｒ）−１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン
実施例２２１（工程２）で得られた４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン及び１−（Ｒ）−ピロリジン−２−イル−エタノールを用いて、実施例３５４、３５５及び実施例３５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７８−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４３（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６４−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．４８（４Ｈ，ｍ），７．９０−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７−８．２８（１Ｈ，ｍ），８．４３−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７０］
（２Ｒ）−１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン
実施例２２５（工程２）で得られた４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン及び１−（Ｒ）−ピロリジン−２−イル−エタノールを用いて、実施例２０５及び実施例３５８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを順次組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６３−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４４（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．４２−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．３７−９．４３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７１］
（２Ｒ）−１−（１−（６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン
実施例２５９（工程１）で得られた４−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン及び１−（Ｒ）−ピロリジン−２−イル−エタノールを用いて、実施例３６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８１−２．０３（３Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３３（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７２］
（２Ｒ）−１−（１−（６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン
実施例２５９（工程１）で得られた４−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン及び１−（Ｒ）−ピロリジン−２−イル−エタノールを用いて、実施例３６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８２−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３４（１Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３４−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７９（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４８（１Ｈ，ｍ），７．００−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．５Ｈｚ），９．３８−９．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７３］
（２Ｒ）−１−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−プロパン−１−オン
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び１−（Ｒ）−ピロリジン−２−イル−プロパノールを用いて、実施例３６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２５−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．７５−２．００（３Ｈ，ｍ），２．２３−２．５３（３Ｈ，ｍ），３．３３−３．４４（３Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７４］
（２Ｒ）−２−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−プロパン−２−オール
実施例２２１（工程２）で得られた５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び（Ｒ）−１−メチル−１−（２−ピロリジニル）エタノールを用いて、実施例３６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．８５ ａｎｄ ０．８７（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５９−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．９３−２．０５（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１７（１Ｈ，ｍ），３．３１−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．６１（１Ｈ，ｍ），４．００−４．０３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．６４（４Ｈ，ｍ），７．９１−７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７５］
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−
２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボキサミド
シス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリンアミドを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９４−２．００（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４４（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．２３−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３６−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７６］
（２Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例３７５で得られた（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボキサミドを用いて、実施例３５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．０１−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２７．２Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，１２．８，３９．７Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１０．０Ｈｚ），５．２０−５．３４（１Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７７］
（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−カルボキサミド
トランス−４−ヒドロキシ−Ｄ−プロリンアミドを用いて、実施例１５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．００−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．３３−２．３９（１Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１０．８Ｈｚ），４．４４−４．５０（２Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７８］
１−（（２Ｒ，４Ｒ）−１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イル）−エタノン
（工程１）
（２Ｒ，４Ｒ）−１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸 メトキシ−メチル−アミドの合成
参考例５で得られた（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸 メトキシ−メチルアミドを用いて、実施例３６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程２）
１−（（２Ｒ，４Ｒ）−１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イル）−エタノンの製造
（工程１）で得られた（２Ｒ，４Ｒ）−１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸 メトキシ−メチル−アミド２０ｍｇのテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、−７８度にてメチルリチウム（１．０Ｍ ジエチルエーテル溶液）０．３６０ｍｌを加えた。反応液を−７８度にて１時間撹拌した後、０度まで昇温し、１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７，４Ｈｚ），１．７９−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４６−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．４３（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３７９］
１−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル）−エタノン
実施例３７８で得られた１−（（２Ｒ，４Ｒ）−１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−イル）−エタノンを用いて、実施例３５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−２．０５（１Ｈ，ｍ），１．９６ ａｎｄ ２．０２（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），２．２６−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７０−４．０４（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６４（１Ｈ，ｍ），５．１２−５．３７（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．６８（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８０］
１−（（２Ｒ，４Ｓ）−１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル）−エタノン
参考例５で得られた（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸 メトキシ−メチルアミドを用いて、実施例３７０及び実施例３７８（工程２）及び実施例３５６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．９８−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２４．５Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．１，１１．９，３９．１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１０．３Ｈｚ），５．２２−５．３６（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，８．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，２．５Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８１］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１４で得られた５−フルオロ−４−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニルアミン、及び２−フルオロフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１０（３Ｈ，ｓ），６．９８−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．２１（５Ｈ，ｍ），７．２１−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８２］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３８１で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−４−（２−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１１（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８３］
５−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，３−ジフルオロフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），６．７９−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．２７−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６４−８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８４］
５−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，４−ジフルオロフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），６．９１−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．７５（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．２７−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６６−８．７６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８５］
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，５−ジフルオロフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），６．８５−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．６，５．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８６］
５−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），７．０９−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７２−８．７４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８７］
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３８５で得られた４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），６．７５−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８８］
５−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３，４−ジフルオロフェノールを用いて、実施例３８３、および実施例３８７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１８（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．４９−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３８９］
５−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピシジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３，５−ジフルオロフェノールを用いて、実施例３８８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），６．４１−６．４９（２Ｈ，ｍ），６．６０−６．６９（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．５４−７．８２（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９０］
５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（５−メチル−ピラジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２１５で得られた４−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミン、及び５−メチル−ピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ），７．３２−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９１］
５−フェノキシ−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
ピラジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニル）−アミドの合成
実施例２２１（工程１）で得られた３−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミン７．５ｇのジメチルホルムアミド７５ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸３．８ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４．１ｇ、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩５．８ｇを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液に水を加え、析出した沈殿物を濾取することにより、粗生成物を８．０ｇ得た。得られた粗生成物３．６ｇのトリフルオロ酢酸３５ｍｌ溶液に、発煙硝酸０．４４ｍｌを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣に水を加え、析出した沈殿物を濾取することにより、表題化合物を得た。
（工程２）
５−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（工程１）で得られたピラジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニル）−アミド２６ｍｇのＮ−メチルピロリジノン０．５ｍｌ溶液に、２，５−ジフルオロ−フェノール１５ｍｇ、及び炭酸セシウム２８ｍｇを加え、反応液を９０度にて１５分間撹拌した後、反応液に塩化スズ（ＩＩ）二水和物１００ｍｇを加えた。反応液を９０度にて１時間撹拌した後、酢酸エチル及び飽和重曹水を加えた。沈殿物を濾去後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２４−３．４４（２Ｈ，ｍ），６．８２−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９２］
５−（ナフタレン−１−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３９１で得られたピラジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニル）−アミド、及びナフタレン−１−オールを用いて、実施例３９１（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２９−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９３］
５−（ナフタレン−２−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３９１で得られたピラジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニル）−アミド、及びナフタレン−２−オールを用いて、実施例３９１（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，１．６Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９４］
５−（２−ジフルオロメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベシズイミダゾール
２−ジフルオロメチル−フェノールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５９．８Ｈｚ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５１−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．３９（２Ｈ，ｍ），８．６５−８．８５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９５］
５−（２−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例１９６で得られた５−（２−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９６］
５−ベンジルオキシ−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２５０（工程１）で得られた４−ベンジルオキシ−３−フルオロアニリン、ピコリン酸、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例２５０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．６４（１Ｈｘ１／２，ｓ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６３（１Ｈ，ｍ），１０．４３−１０．４６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９７］
５−（２−メタンスルホニル−６−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
５−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
実施例３９６で得られた５−ベンジルオキシ−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例２５１（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡緑色固体として得た。
（工程２）
５−（２−メタンスルホニル−６−フルオロ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（工程１）で得られた５−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、及び１，２−ジフルオロ−３−メタンスルホニル−ベンゼンを用いて、実施例２５１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡緑色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９８］
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３９７で得られた５−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、及び１，２−ジフルオロ−３−シアノ−ベンゼンを用いて、実施例２５１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡緑色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２７−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例３９９］
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３９７で得られた５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．００−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７０−８．７７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４００］
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
３−フルオロ−４−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−フェニルアミンの合成
実施例１９６（工程１）で得られた（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル、及び１，２−ジフルオロ−３−シアノ−ベンゼンを用いて、実施例２２１（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
ピラジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニル）−アミドの合成
（工程１）で得られた５−フルオロ−４−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−フェニルアミン、及びピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３９１（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程３）
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（工程２）で得られたピラジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニル）−アミド、及び４−エタンスルホニル−フェノールを用いて、実施例３９１（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０１］
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、及び５−（２−フルオロ−６−イソプロピルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４００で得られた５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をそれぞれ褐色固体、及び淡黄色固体として得た。
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．００−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］
５−（２−フルオロ−６−イソプロピルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０１−３．１１（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１６（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．８７（９Ｈ，ｍ），８．５２−８．６０（２Ｈ，ｍ），９．５１−９．５４（１Ｈ，ｍ），１０．７８−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０２］
５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４００（工程２）で得られたピラジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−２−ニトロ−フェニル）−アミド、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例４００（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２７−３．３６（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７７（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０３］
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、及び５−（２−フルオロ−６−イソプロピルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４０２で得られた５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
５−（２−フルオロ−６−カルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
５−（２−フルオロ−６−イソプロピルカルバモイル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９４−４．０２（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０４］
５−（２−フルオロ−６−（テトラゾール−５−イル）−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４０２で得られた５−（２−フルオロ−６−シアノ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例６０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３７−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０５］
５−（２−メチルスルファニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−メチルスルファニル−フェノールを用いて、実施例２２１（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．５Ｈｚ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．０８（１／２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．３６（１／２Ｈ．ｓ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４７（１／２Ｈ，ｓ），７．７２（１／２Ｈ，ｓ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６３（１Ｈ，ｍ），１１．１６（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１１．２８（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０６］
５−（２−メタンスルフィニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイ ミダゾール、及び５−（２−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４０５で得られた５−（２−メチルスルファニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール４６ｍｇのメタノール３ｍｌ溶液に、水２ｍｌ、及びオキソン８９ｍｇを加えた後、反応液を室温にて５時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物をそれぞれ淡黄色固体として得た。
５−（２−メタンスルフィニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５９（３／２Ｈ，ｓ），２．６３（３／２Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７８−６．８１（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．０８（１／２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），７．３６（１／２Ｈ．ｓ），７．３７−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．４７（１／２Ｈ，ｓ），７．７２（１／２Ｈ，ｓ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６３（１Ｈ，ｍ），１１．１６（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１１．２８（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
５−（２−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９５（３／２Ｈ，ｓ），３．０２（３／２Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｄ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（３／２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４５（３／２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６５（１／２Ｈ，ｓ），７．７２（１／２Ｈ，ｓ），７．８７−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．４２（２Ｈ，ｍ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０７］
５−（２−ブロモピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３９１で得られたピラジン−２−カルボン酸（５−フルオロ−４−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ニトロ−フェニル）−アミド、及び２−ブロモ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例３９１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６ｚ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３４（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．５１（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１／２Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（１／２Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．９１（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．９８（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０８］
５−（２−ビニルピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ビニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例４０７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．９Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，１．９Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．６０（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．６８（１／２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４０９］
５−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−シクロプロピル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例４０７と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７７−１．０２（２Ｈ，ｍ），１．２４−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９６（２／５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ），６．９８（３／５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．６Ｈｚ），７．０３（２／５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ），７．０４（３／５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ），７．１６（１／２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），７．４８（１／２Ｈ，ｓ），７．５３（１／２Ｈ，ｓ），７．７８（１／２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（２／５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ），８．２２（３／５Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ），８．３９（２／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．４０（３／５Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５９−８．６２（１Ｈ，ｍ），８．６８−８．７０（１Ｈ，ｍ），９．６２−９．６４（１Ｈ，ｍ），１０．６０（３／５Ｈ，ｂｒｓ），１０．６６（２／５Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１０］
５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−（４−ジメチルサルファモイル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−フェノール、及び２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２２１（工程１）〜（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６６（６Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１１］
５−（２−ジフルオロメトキシピリジン−３−イルオキシ）−６−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−メタンスルホニル−３−クロロ−フェノール、及び２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２２１（工程１）〜（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２５（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．３５−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７４．０Ｈｚ），７．９１−７．９４（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７５−８．７７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５２［Ｍ−Ｈ］
［実施例４１２］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２５２で得られた５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール６．０ｍｇのエタノール０．５ｍｌ溶液に、ヒドロキシアミン（５０％水溶液）０．５ｍｌ加え、反応液を室温にて３時間撹拌した後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．０１−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１３］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール）−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４１２で得られた５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール３．６ｍｇの無水酢酸１ｍｌ溶液を、６０度にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションの溶媒を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），７．００−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．３Ｈｚ），７．５２−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１４］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール）−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４１２で得られた５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（４−（Ｎ−ヒドロキシカルバムイミドイル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．０ｍｇの無水トリフルオロ酢酸１ｍｌ溶液を、６０度にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．００−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．６０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１５］
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−ニトロ−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
２−ニトロ−５−ピリジンを用いて、実施例２５１（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
（工程１）で得られた５−（２−フルオロ−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−ニトロ−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール１２ｍｇのメタノール０．５ｍｌ溶液に、展開ラネーニッケル触媒を加え、反応液を水素雰囲気下、１時間攪拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のエタノール０．３ｍｌ溶液に、クロロアセトアルデヒド（４０％水溶液）０．０２ｍｌを加えた後、反応液を室温にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．００−７．２２（６Ｈ，ｍ），７．３１−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．８２（１／２Ｈ，ｓ），７．８８（１／２Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１／２Ｈ，ｂｒｓ），１０．９７（１／２Ｈ．ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１６］
５−（ピリジン−２−イルスルファニル）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ピリジン−２−チオールを用いて、実施例３９１（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ），８．００−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１７］
５−（３−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル）−２−ピラジン−２−イル−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３−シアノ−ピリジン−２−チオールを用いて、実施例３９１（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ），７．３５ ａｎｄ ７．６５（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９５ ａｎｄ ８．２２（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１８］
５−（２−クロロフェニル−スルファニル）−２−ピリジン−２−イル−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−クロロ−チオフェノールを用いて、実施例１９６（工程４）〜（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２０（３Ｈ，ｓ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．８６（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２９−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４１９］
４−（２−シアノ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−シアノ−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９５−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２０］
４−（２−シアノ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４１９で得られた３−（２−シアノ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７９−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５４−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ），９．４８−９．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２１］
４−（２−シアノ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２８６で得られた３−（２−シアノ−フェノキシ）−５−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２４（３Ｈ，ｓ），６．８０−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２２］
４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，３−ジフルオロ−フェノール、及び６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６０−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．８３−８．８５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２３］
４−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２８５で得られた３−（２，３−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０４（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２４］
４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，５−ジフルオロ−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．８，４．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２５］
４−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４２４で得られた３−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０４（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２６］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロ−フェノール、及び４−エタンスルホニル−フェノールを順次用いて、実施例２７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．７Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２７］
４−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４２６で得られた３−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−５−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０４（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２８］
４−（２−ジフルオロメチル−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ジフルオロメチル−フェノール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５５．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４９−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７４−８．７７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４２９］
４−（２−ジフルオロメチル−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４２８で得られた３−（２−ジフルオロメチル−フェノキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５５．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５０−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３０］
４−（２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−オール、及び４−エタンスルホニル−フェノールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２７−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），８．０５−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３１］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例２７４（工程１）で得られた３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．８Ｈｚ），７．８４−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３２］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−オール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．９５−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３３］
４−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４３２で得られた３−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−イルオキシ）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３４］
４−（２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−３−（１−オキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンの合成
１−オキシ−ピリジン−３−オール、及び６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例６７（工程１）及び（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−３−（２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンの合成
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−３−（１−オキシ−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンを用いて、実施例２１８（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程３）
４−（２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ニトロ−３−（２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−フェニルアミンを用いて、実施例１９６（工程５）及び２０４（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６−７．６９（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５７（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３５］
４−（２−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−エタンスルホニル−フェノールを用いて、実施例４３４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９１−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３６］
４−ベンジルオキシ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ベンジルアルコール、及び６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを順次用いて、実施例２７４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（４Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８７−８．９０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３７］
４−ベンジルオキシ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４３６で得られた３−ベンジルオキシ−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例２０５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３６−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．５４−９．５６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３８］
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
４−ヒドロキシ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
実施例４３６で得られた４−ベンジルオキシ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例２５１（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
４−ヒドロキシ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び２，３−ジフルオロベンゾニトリルを用いて、実施例２５１（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４３９］
４−（６−シアノ−ピリジン−２−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４３８（工程１）で得られた４−ヒドロキシ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び２−クロロ−３−シアノピリジンを用いて、実施例４３８（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），８．００−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２６−８．３３（３Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４０］
４−（２−シアノ−３−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，６−ジフルオロベンゾニトリルを用いて、実施例４３９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５５−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．２Ｈｚ），８．００−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７８−８．８１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４１］
４−（２−カルバモイル−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４３８で得られた４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，３．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４２］
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイ ミダゾール
実施例４３７で得られた４−ベンジルオキシ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４３］
４−（２−シアノ−５−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４４２で得られた４−ヒドロキシ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び２，４−ジフルオロ−ベンゾニトリルを用いて、実施例４３８（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．１Ｈｚ），８．０８−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７７−８．７９（１Ｈ，ｍ），９．４６−９．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４４］
４−（２−シアノ−４−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２，５−ジフルオロベンゾニトリルを用いて、実施例４４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，９．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６，７．４Ｈｚ），７．６３−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．１Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４５］
４−（２−カルバモイル−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４４２で得られた４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７５−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．８２−８．８４（１Ｈ，ｍ），９．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４６］
４−（６−シアノ−ピリジン−２−イルオキシ）−６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−クロロ−３−シアノピリジンを用いて、実施例４４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，５．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７−８．３３（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７０−８．７２（１Ｈ，ｍ），８．７６−８．７９（１Ｈ，ｍ），９．４１−９．４３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４７］
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例４３８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４８］
４−（２−フルオロ−６−メタンスルホニル−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４４７で得られた４−ヒドロキシ−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び２，３−ジフルオロ−メタンスルホニルベンゼンを用いて、実施例４３８（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２１（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５４−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，８．６，２．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４４９］
４−（２−カルバモイル−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンス ルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４４７で得られた４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例４３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２２（３Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５０］
４−（２−シアノ−６−フルオロ−フェノキシ）−６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例４４２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．２Ｈｚ），７．６５−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５１］
４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例２８８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．７，１．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５２］
４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４５１で得られた３−（ピリジン−２−イルスルファニル）−５−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−ベンゼン−１，２−ジアミンを用いて、実施例６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０８−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５３］
４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオールを用いて、実施例４５２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．６５−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．６Ｈｚ），９．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５４］
４−（４−メトキシベンジル−スルファニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイ ミダゾール
（４−メトキシフェニル）メタンチオールを用いて、実施例４５２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を褐色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６１ ａｎｄ ３．７９（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），４．０５ ａｎｄ ４．４０（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），６．６９ ａｎｄ ６．７９（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．９８ ａｎｄ ８．０１（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４４ ａｎｄ ８．４６（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５８−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．６８ ａｎｄ ８．７０（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．５８ ａｎｄ ９．７４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１０．０５ ａｎｄ １０．４６（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５５］
４−（６−シアノ−ピリジン−２−イルスルファニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２−クロロ−３−シアノピリジンを用いて、実施例４４６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５６］
４−（２−シアノ−ピリジン−３−イルスルファニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４５５で得られた４−メルカプト−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及び２−シアノ−３−フルオロピリジンを用いて、実施例４３８（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．９６−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．５９−８．６６（２Ｈ，ｍ），８．７７−８．８３（２Ｈ，ｍ），９．３２（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５７］
４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−５−クロロ−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ピリジン−２−チオールを用いて、実施例１１７及び実施例２９０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２４、５２６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５８−１、４５８−２］
４−（ピリジン−２−イルスルフィニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、及び４−（ピリジン−２−イルスルホニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４５１で得られた４−（ピリジン−２−イルスルファニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２０ｍｇのメタノール３ｍｌ溶液に、ＯＸＯＮＥ５０ｍｇ、及び水０．５ｍｌを加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製した。得られたフラクションに飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た。
４−（ピリジン−２−イルスルフィニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダ ゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０６［Ｍ＋Ｈ］
４−（ピリジン−２−イルスルホニル）−６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ），７．４４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８８−７．９４（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４５９］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
２’−フルオロビフェニル−４−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．４０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７０（１１Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６０］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（ジフルオロメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩
（工程１）
４−（６−（１−（アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ベンズアルデヒドの合成
実施例１２１（工程１１）で得られた、１−（２−（６−ヒドロキシ−２−ピリジン−２−イル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン１００ｍｇのＮ−メチル−２−ピロリジドン１ｍｌ溶液に、炭酸セシウム１４３ｍｇ、ｐ−フルオロベンズアルデヒド０．０４８ｍｌを順次加え、反応液を８０度にて３時間加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１）で精製し、表題化合物を橙色油状物質として得た。
（工程２）
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（ジフルオロメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
４−（６−（１−（アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ベンズアルデヒド２２ｍｇのクロロホルム０．２ｍｌ溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフロライド０．０３６ｍｌを加え、反応液を８０度にて８時間加熱撹拌した。溶媒を減圧留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程３）
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（ジフルオロメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩の製造
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（ジフルオロメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール１２ｍｇにトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、反応液を室温で１時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去した後、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、表題化合物を赤色油状物として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．７８−０．９５（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），５．３８−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．６３（６Ｈ，ｍ），８．２７−８．２９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６１］
１−（２−（６−（３−クロロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピロリジン− １−イル）−エタノン
（３−クロロ−４−メタンスルホニル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．２７（５Ｈ，ｍ），３．６５−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．４３（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．８４−８．１５（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６２］
２−（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）（１，３）チアゾロ（５，４−ｂ）ピリジン・一トリフルオロ酢酸塩
実施例３０６（工程３）で得られた２−（４，５−ジアミノ−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、及び（１，３）チアゾロ（５，４−ｂ）ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３０６（工程４）及び（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．００−３．８０（５Ｈ，ｍ），５．００−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．８０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６３］
５−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イ ル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例４６２と同様な方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（１Ｈ，ｍ），１．２２（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｍ），３．６３−３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２５．８，８．６Ｈｚ），７．１１−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｍ），８．５１（１Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｍ），１０．５８−１０．８８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−（５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩
５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例４６２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９２（１Ｈ，ｍ），１．３２（２Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９７−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．１７（３Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．０４−８．２２（２Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６５］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩
実施例４６０（工程１）で得られた、４−（６−（１−（アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ベンズアルデヒド５０ｍｇのメタノール０．５ｍｌ溶液に、氷冷下、水酸化ホウ素ナトリウム７ｍｇを加え、反応液を１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム１０ｍｇ、及びヨウ化メチル０．０３０ｍｌを順次加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し粗生成物を得た。得られた粗生成物にトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去した後、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、表題化合物を黄色油状物として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９３（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．７５−３．９５（２Ｈ，ｍ），４．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），５．４９−５．５６（１Ｈ，ｍ），７．１６（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６６］
１−（４−（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）エタノール・一トリフルオロ酢酸塩
実施例４６０（工程１）で得られた、４−（６−（１−（アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ベンズアルデヒド７０ｍｇのテトラヒドロフラン１．３ｍｌ溶液に、−７８度にてメチルリチウム（１．０Ｍ ジエチルエーテル溶液）０．４ｍｌを加え、反応液を−７８度にて３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物にトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で９０分間撹拌した後、トリフルオロ酢酸を減圧留去し、残渣を逆相中圧液体クロマトグラフィー［ＯＤＳ−ＡＳ−３６０−ＣＣ（ＹＭＣ社製）移動相：水−アセトニトリル−０．１％トリフルオロ酢酸］にて精製し、得られたフラクションの溶媒を減圧留去し、表題化合物を黄色油状物として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９０−０．９６（１Ｈ，ｍ），１．３１（４Ｈ，ｍ），１．２５−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．８９−３．９１（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．８０−８．８７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−（４−ヨウドフェニル）−３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾールを用いて、実施例１２２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を茶褐色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−２．４９（１０Ｈ，ｍ），３．４２−３．８８（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．４（１Ｈ，ｍ），６．７０−８．６９（１０Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６８］
（１−アセチル−２−（５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−３−イルアセテート ジアステレオマーＡ
（工程１）
３−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンの合成
３−ヒドロキシジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン９．０ｇのジメチルホルムアミド１８０ｍｌ溶液に、イミダゾール９．０ｇ、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１５．９ｇを順次加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製し、表題化合物を無色油状物資として得た。
（工程２）
Ｎ−（４−（２−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４−ヒドロキシブタノイル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミドの合成
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド１．１ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に、−７８度にて、ｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍ ヘキサン溶液）３．１ｍｌを滴下し、反応液を同温にて１５分間撹拌した。反応液に３−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン１．２１ｇを加え、反応液を同温にて１時間撹拌した。同温にて反応液に飽和重曹水を加え、室温に昇温した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程３）
Ｎ−（４−（２−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−１，４−ジヒドロキシブチル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミドの合成
Ｎ−（４−（２−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−４−ヒドロキシブタノイル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド８６０ｍｇのメタノール２０ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム１１４ｍｇを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程４）
Ｎ−（４−（３−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）ピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミドの合成
Ｎ−（４−（２−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−１，４−ジヒドロキシブチル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド１６５ｍｇのクロロホルム８ｍｌ溶液に、氷冷下、トリエチルアミン１５５ｍｇ、メタンスルホニルクロリド１３０ｍｇを順次加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、アジ化ナトリウム２５ｍｇを加え、反応液を４０度にて２時間撹拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のメタノール１０ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム５０ｍｇ、硫酸銅・五水和物５ｍｇを順次加え、反応液を４０度にて２時間撹拌した。反応液を冷却後、飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程５）
１−アセチル−２−（２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）フェニル）ピロリジン−３−イルアセテート
の合成
Ｎ−（４−（３−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）ピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド５９ｍｇのメタノール１ｍｌ溶液に、４規定塩酸−ジオキサン２ｍｌを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のクロロホルム５ｍｌ溶液にトリエチルアミン１００ｍｇ、無水酢酸９０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−４−ジメチルアミノピリジン５ｍｇを順次加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２００／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た
（工程６）
１−アセチル−２−（２−フルオロ−５−ニトロ−４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）フェニル）ピロリジン−３−イルアセテート ジアステレオマーＡ及びジアステレオマーＢの合成
Ｎ−（４−（３−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）ピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド５７ｍｇに発煙硝酸１ｍｌを加え、反応液を室温にて４０分間撹拌した。反応液を氷−飽和重曹水混合溶液中に注ぎ、クロロホルムにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｄｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、表題化合物のジアステレオマーＡ、及びジアステレオマーＢをそれぞれ黄色油状物質として得た。
（工程７）
１−アセチル−２−（５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−３−イルアセテート ジアステレオマーＡの製造
４−（メタンスルホニル）フェノール、及び（１−アセチル−２−（２−フルオロ−５−ニトロ−４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）フェニル）ピロリジン−３−イルアセテート ジアステレオマーＡを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８６−２．４２（８Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．７２−４．０２（２Ｈ，ｍ），５．０６−５．３８（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８３−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．５４−１０．６５．（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４６９］
１−アセチル−２−（５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−３−オールジアステレオマーＡ
実施例４６８で得られた（１−アセチル−２−（５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−３−イルアセテート ジアステレオマーＡ１４ｍｇのメタノール２ｍｌ溶液に、炭酸カリウム５ｍｇを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）により精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−２．４７（５Ｈ，ｍ），３．０５＆３．０８（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．４５（１Ｈ，ｍ），５．００−５．３２（１Ｈ，ｍ），７．００−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．８１−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．００−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．６２−１０．８５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７０］
６−（１−アセチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）−５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４６９で得られた、１−アセチル−２−（５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−３−オール ジアステレオマーＡ２ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフロライド２ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１５／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−４．４３（１０Ｈ，ｍ），７．０３−７．８０（６Ｈ，ｍ），７．８２−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．３２−８．４６（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７１（１Ｈ，ｍ），１０．３８−１０．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７１］
１−アセチル−２−（５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−３−イルアセテート ジアステレオマーＢ
実施例４６８（工程６）で得られた、（１−アセチル−２−（２−フルオロ−５−ニトロ−４−（（ピリジン−２−イルカルボニル）アミノ）フェニル）ピロリジン−３−イル）ジアステレオマーＢを用いて、実施例４６８（工程７）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−２．３０（８Ｈ，ｍ），３．０２−３．０８（３Ｈ，ｍ），３．６４−３．９９（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．４７（１Ｈ，ｍ），５．５８−５．７２（１Ｈ，ｍ），７．０９−７．７３（５Ｈ，ｍ），７．８２−７．９４（３Ｈ，ｍ），８．３３−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．４７−１０．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７２］
１−アセチル−２−（５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−３−オールジアステレオマーＢ
実施例４７１で得られた（１−アセチル−２−（５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−３−イルアセテート ジアステレオマーＢ用いて、実施例４６９と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−２．２５（５Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．２７−５．４５（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．７３（５Ｈ，ｍ），７．８１−７．９６（３Ｈ，ｍ），８．３２−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．５１−１０．８２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７３］
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン− ２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）ピペリジン−２−オン
１−（４−ヒドロキシフェニル）ピペリジン−２−オンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−２．６２（１３Ｈ，ｍ），３．５２−３．８７（４Ｈ，ｍ），５．１８−５．３６（１Ｈ，ｍ），６．７１−７．６４（７Ｈ，ｍ），７．７６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．９８−１１．３３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−フェニルピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．４０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．９０−８．００（１１Ｈ，ｍ），８．２０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（２Ｈ，ｍ），１０．６０−１０．９０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７５］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．４５−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．０５（１０Ｈ，ｍ），８．３０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（２Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７６］
１−（２−（６−（３−フルオロ−４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
（３−フルオロ−４−メタンスルホニル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７−２．３８（４Ｈ，ｍ），２．８５−３．２７（５Ｈ，ｍ），３．６０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．４１（１Ｈ，ｍ），６．８３−７．００（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．８１−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．３５−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７７］
１−（４−｛〔６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル〕オキシ｝フェニル）ピロリジン−２−オン
１−（４−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４０（６Ｈ，ｍ），２．６２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．９５（４Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），５．２８（１／２Ｈ，ｍ），６．９０−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．４５−７．６５（２Ｈ＋１／２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｍ），１０．４−１０．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７８］
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１−（４−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−２．４２（７Ｈ，ｍ），３．４８−３．８６（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．５２（１Ｈ，ｍ），６．１９−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．６６（９Ｈ，ｍ），７．７７−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．４１（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６５（１Ｈ，ｍ），１１．０７−１１．４８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４７９］
５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２，２’−ビピリジン・一トリフルオロ酢酸塩
２，２’−ビピリジン−５−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−２．８０（７Ｈ，ｍ），３．６０−４．０５（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．００−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．６０−９．００（５Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８０］
Ｎ−（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−メタンスルホンアミド
実施例１６２（工程７）で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−グリシンを用いて、実施例１７１及び実施例１７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９３−２．１４（３Ｈ，ｍ），２．０６−２．２７（１Ｈ，ｍ），２．８６ ａｎｄ ２．９５（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．４３−４．０８（４Ｈ，ｍ），５．２０−５．３８（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．９３−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．２３−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５７０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８１］
（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−−２−オキソ−エチル）−カルバミン酸 エチルエステル
実施例１６２（工程７）で得られた５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール及びＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−グリシンを用いて、実施例１７１及び実施例１８１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．１８ ａｎｄ １．２３（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈ ｔ，Ｊ＝ｅａｃｈ ７．１Ｈｚ），１．９３−２．１４（３Ｈ，ｍ），２．２２−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．１２ ａｎｄ ３．１３（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．３０−４．１３（６Ｈ，ｍ），５．２４−５．３３（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．９３−８．０１（３Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５６４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８２］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４ブロモフェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ
（工程１）
Ｎ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢの合成
実施例３３８（工程４）で得られたＮ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド１００ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン ６０／４０／０．１、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１７．８ｍｉｎ）及びエナンチオマーＢ（保持時間：２１．０ｍｉｎ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
（工程２）
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４ブロモフェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡの製造
実施例４８２（工程１）で得られたＮ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド エナンチオマーＡ、及び４−ブルモフェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６−２．４１（７Ｈ，ｍ），３．４２−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１６−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．７８−７．６６（７Ｈ，ｍ），７．８０−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．６７（１Ｈ，ｍ），１１．１４−１１．６５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８３］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４ブロモフェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＢ
実施例４８２（工程１）で得られたＮ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド エナンチオマーＢ、及び４−ブルモフェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１−２．４３（７Ｈ，ｍ），２．５９−２．７４（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．９３（２Ｈ，ｍ），５．１７−５．４６（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．８２−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．３４−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６９（２Ｈ，ｍ），１０．７５−１１．１４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８５］
５−（１−アセチル−３−メチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メチルスホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２−ヒドロキシエチル）アクリロイル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサアミドの合成
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド１．０ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリウム１３６ｍｇを加え、反応液を同温にて１５分間撹拌した。反応液を−７８度に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍ ヘキサン溶液）１．５３ｍｌを滴下し、反応液を同温にて３０分間撹拌した。同温にて反応液に３−メチレンジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン０．３６ｍｌを加え、反応液を同温にて２時間撹拌した後、０度に昇温し、３０分間撹拌した。同温にて反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程２）
Ｎ−（４−（１，４−ジヒドロキシ−２−メチルブチル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミドの合成
Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２−ヒドロキシエチル）アクリロイル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド３２０ｍｇのメタノール８ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム１５０ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程３）
Ｎ−（４−（１−アセチル−３−メチルピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミドの合成
Ｎ−（４−（１，４−ジヒドロキシ−２−メチルブチル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド１００ｍｇのクロロホルム５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．１８ｍｌ、メタンスルホニルクロリド０．０７ｍｌを順次加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液に、アジ化ナトリウム２３ｍｇを加え、反応液を４０度にて２時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のメタノール５ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム５０ｍｇ、硫酸銅・五水和物５ｍｇを順次加え、反応液を４０度にて１５分間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のクロロホルム４ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．０８ｍｌ、無水酢酸０．０７ｍｌ、Ｎ，Ｎ−４−ジメチルアミノピリジン５ｍｇを順次加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程４）
Ｎ−（４−（１−アセチル−３−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミドの合成
Ｎ−（４−（１−アセチル−３−メチルピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド７０ｍｇに発煙硝酸１ｍｌを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液を氷−飽和重曹水混合溶液に注ぎ、クロロホルムにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程５）
５−（１−アセチル−３−メチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
Ｎ−（４−（１−アセチル−３−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド、及び４−（メタンスルホニル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８１−２．７３（９Ｈ，ｍ），３．０３−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．３６−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．６５−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７５（５Ｈ，），７．８１−７．７９（３Ｈ，ｍ），８．３２−８．４５（１Ｈ，ｍ），８−６０−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．５１−１０．８２（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８６］
６−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン
６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−３．００（１３Ｈ，ｍ），３．４０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．００−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．６０−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．８０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．５０（２Ｈ，ｍ），５．２０−６．００（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．８０（１３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８８］
６−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−１−メチル−［１，２，３，４］−テトラヒドロナフタレン−１−オール
実施例４８６で得られた６−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン７ｍｇのテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液に、氷冷下、臭化メチルマグネシウム（５．０Ｍ テトラヒドロフラン溶液）０．０５０ｍｌを加え、反応液を０度にて３０分間撹拌した。反応液を、クロロホルムにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−２．８０（１６Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．６０−７．９０（７Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４８９］
６−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−［１，２，３，４］−テトラヒドロナフタレン−１−オール
実施例４８６で得られた６−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン７ｍｇのテトラヒドロフラン０．５ｍｌ溶液に、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム５ｍｇを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−２．５０（１４Ｈ，ｍ），４．００−６．００（３Ｈ，ｍ），６．８０−８．５０（９Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９０］
５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ジアステレオマーＡ
（工程１）
エチル（２Ｚ）−４−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−２−フルオロブト−２−エノエートの合成
（ジエトキシホスホリル）（フルオロ）酢酸エチル２．０ｇのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液を−７８度に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍ ヘキサン溶液）３．４ｍｌを滴下し、反応液を同温にて１５分間撹拌した。反応液に（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）アセトアルデヒド２．１ｍｌを加え、反応液を同温にて２時間撹拌した。同温にて反応溶液に飽和重曹水を加え、室温に昇温した後、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程２）
Ｎ−（４−（（２Ｚ）−４−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−２−フルオロブト−２−エノイル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミドの合成
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド１．０ｇのテトラヒドロフラン４０ｍｌ溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリウム１３６ｍｇを加え、反応液を同温にて２０分間撹拌した。反応液を−７８度に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍ ヘキサン溶液）１．５３ｍｌを滴下し、反応液を同温にて２０分間撹拌した。同温にて反応液にエチル（２Ｚ）−４−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−２−フルオロブト−２−エノエート１．０７ｇを加え、反応液を同温にて４時間撹拌した。同温にて反応液に飽和重曹水を加え、室温に昇温した後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程３）
Ｎ−（４−（４−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−２−フルオロ−１−ヒドロキシブチル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド
Ｎ−（４−（（２Ｚ）−４−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−２−フルオロブト−２−エノイル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド３００ｍｇのメタノール２０ｍｌ溶液に、１０％パラジウム−炭素触媒１００ｍｇを加え、水素雰囲気下、反応液を室温にて４時間撹拌した。触媒を濾過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣のメタノール４ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム５０ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１００／１）により精製し、表題化合物を無色油状物質として得た。
（工程４）
Ｎ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド ジアステレオマーＡ、及びジアステレオマーＢの合成
Ｎ−（４−（４−（（ｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−２−フルオロ−１−ヒドロキシブチル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド１００ｍｇのクロロホルム５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン４６ｍｇ、メタンスルホニルクロリド３９ｍｇを順次加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、クロロホルムにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液に、アジ化ナトリウム２２ｍｇを加え、反応液を４０度にて２時間撹拌した。反応液を冷却した後、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液にテトラブチルアンモニウムフロリド（１．０Ｍ テトラヒドロフラン溶液）０．３ｍｌ加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のクロロホルム５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン４６ｍｇ、メタンスルホニルクロリド３９ｍｇを順次加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液に、飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のメタノール４ｍｌ溶液に硫酸銅・五水和物１０ｍｇ、水素化ホウ素ナトリウム５０ｍｇを順次加え、反応液を４０度にて１時間撹拌した。反応液を冷却した後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のクロロホルム４ｍｌ溶液に、トリエチルアミン４６ｍｇ、無水酢酸３５ｍｇ、Ｎ，Ｎ−４−ジメチルアミノピリジン５ｍｇを順次加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を、分取用薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）により精製し、表題化合物のジアステレオマーＡ、及びジアステレオマーＢをそれぞれ無色油状物質として得た。
（工程５）
５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ジアステレオマーＡの製造
Ｎ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド ジアステレオマーＡ１８ｍｇに、発煙硝酸０．５ｍｌを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した。反応液を氷−飽和重曹水混合溶液中に注ぎ、クロロホルムにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた組成生物、及び４−（メタンスルホニル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８５−２．４０（５Ｈ，ｍ），３．０６ ａｎｄ ３．０９（３Ｈ，ｓ），３．７９−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．９６−５．６２（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８３−７．９９（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．５８−１０．８４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−５−（４−（２−チエニル）フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−チエニル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−２．４５（７Ｈ，ｍ），３．４０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．００（１１Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９２］
２−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．４０−４．０５（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．２０（１２Ｈ，ｍ），８．３０−８．７０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５４４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９３］
５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ジアステレオマーＢ
実施例４９０（工程４）で得られたＮ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシアミド ジアステレオマーＢを用いて、実施例４９０（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４５（５Ｈ，ｍ），３．０５ ａｎｄ ３．０８（３Ｈ，ｓ），３．６１−４．３１（２Ｈ，ｍ），５．０８−５．５４（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．８１−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．３３−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．５２−１０．７５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９１ ａｎｄ ２．１５（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．９７−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２２−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．６３ ａｎｄ ２．６４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．６２−４．００（２Ｈ，ｍ），５．３４−５．４２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．６８（７Ｈ，ｍ），７．９４−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９５］
エチル ５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−カルボキシレート
エチル ５−ヒドロキシピリジン−２−カルボキシレートを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．４５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．００−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．８０（３Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９６］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−ピラジン−２−イルフェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−ピラジン−２−イルフェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．０５（８Ｈ，ｍ），８．３０−８．８０（４Ｈ，ｍ），８．９０−９．１０（１Ｈ，ｍ），１０．４０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
１Ｈ−インドール−５−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．４０−６．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．００（７Ｈ，ｍ），８．２０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９８］
（２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）メチルアミン
（工程１）
（３−フルオロ−４−ピロリジン−２−イルフェニル）アミン二塩酸塩の合成
実施例３３８（工程２）で得られた、２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル１９ｇの酢酸エチル５０ｍｌとメタノール５０ｍｌ混合溶液に、氷冷下４規定塩酸−ジオキサン溶液１００ｍｌを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を白色固体として得た。
（工程２）
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１−（トリフルオロアセチル）ピロリジン−２−イル）フェニル）アセタミドの合成
（３−フルオロ−４−ピロリジン−２−イルフェニル）アミン二塩酸塩２０ｇのクロロホルム２００ｍｌ懸濁液に、氷冷下ピリジン３９ｍｌ及びトリフルオロ酢酸無水物２４ｍｌを順次加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程３）
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（５−フルオロ−２−ニトロ−４−（１−（トリフルオロアセチル）ピロリジン−２−イル）フェニル）アセタミドの合成
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−（１−（トリフルオロアセチル）ピロリジン−２−イル）フェニル）アセタミド２８ｇに、氷冷下発煙硝酸１００ｍｌを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液に氷水を加え希釈後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程４）
ｔ−ブチル ２−（４−アミノ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（５−フルオロ−２−ニトロ−４−（１−（トリフルオロアセチル）ピロリジン−２−イル）フェニル）アセタミド２９ｇのテトラヒドロフラン１５０ｍｌ溶液に、氷冷下１規定水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌを加え、反応液を室温にて５時間撹拌した。さらに反応液に二炭酸ジｔ−ブチル２３ｍｌを加え、反応液を３０分撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程５）
ｔ−ブチル ２−（４−アミノ−２−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−５−ニトロフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔ−ブチル ２−（４−アミノ−２−フルオロ−５−ニトロフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２８８ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、２’−フルオロビフェニル−４−オール２００ｍｇ及び炭酸カリウム１８４ｍｇを加え、反応液を８０度にて一終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程６）
ｔ−ブチル ２−（４，５−ジアミノ−２−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔ−ブチル ２−（４−アミノ−２−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−５−ニトロフェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート４１０ｍｇのメタノール５ｍｌ溶液に、展開ラネーニッケル触媒１ｍｌを加え、反応液を水素雰囲気下、室温にて一日撹拌した。触媒をセライトにて濾去後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程７）
５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの合成
ｔ−ブチル ２−（４，５−ジアミノ−２−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート２５５ｍｇのメタノール５ｍｌ溶液に、Ｎ−（（１Ｅ）−ピリジン−２−イルメチレン）アニリン（１Ｍ メタノール溶液）１．６ｍｌを加え、反応液を９０度にて１日撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣３３２ｍｇに４規定塩酸−ジオキサン溶液５ｍｌを加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、飽和重曹水にて希釈後、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール／アンモニア水溶液＝２０／１／０．１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程８）
（２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）メチルアミンの製造
５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール３７ｍｇのピリジン１ｍｌ溶液に、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルグリシン１９ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩２４ｍｇを順次加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液に４規定塩酸−ジオキサン溶液２ｍｌを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液を、クロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて塩基性とした後、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．６０（６Ｈ，ｍ），２．８０−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１０−４．００（４Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．７０（１１Ｈ，ｍ），７．７５−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例４９９］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（５−メチル−［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．５０−２．８０（３Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（２Ｈ，ｍ），１０．５０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５００］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（［１，３，４］−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．８０（５Ｈ，ｍ），１０．５０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−５−（４−ピリミジン−２−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−ピリミジン−２−イルフェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０ ａｎｄ ２．１３（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．９４−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８０−４．００（１Ｈ，ｍ），５．３８−５．４６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．５６（６Ｈ，ｍ），７．９５−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７０−８．７９（１Ｈ，ｍ），８．８３−８．８５（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０２］
１−（（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−２，５−ジオン
１−（（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−２，５−ジオンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４６（７Ｈ，ｍ），２．７４−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．７６−４．８７（２Ｈ，ｍ），５．１８−５．４８（１Ｈ，ｍ），６．７６−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．５７−８．６７（１Ｈ，ｍ），１１．０７−１１．４１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０３］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−５−（（６−（５−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（５−（トリフルオロメチル）−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８９−２．５４（７Ｈ，ｍ），３．８４−４．０１（２Ｈ，ｍ），５．３２−５．４２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３７（２Ｈ，ｍ），８．６０−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５３６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−クロロピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８０−８．５０（３Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０５］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−ブロモピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．７０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８，４８０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０６］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メトキシピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダソール
６−メトキシピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．１０（５Ｈ，ｍ），５．１０−５．７０（１Ｈ，ｍ），６．６０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．７０−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０７］
５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−６−（１−（メタンスルホニル）ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４９８（工程７）で得られた５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例１７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．９０−８．１０（１２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０８］
メチル ２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
実施例４９８（工程７）で得られた５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例１８１と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を無色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．８０（５Ｈ，ｍ），５．１０−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．９０−８．１０（１２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５０９］
２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−１−カルボキサミド
実施例４９８（工程７）で得られた５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例３３６（工程１）及び（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．８０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．４０（１Ｈ，ｍ），６．９０−８．１０（１２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１０］
１−（（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−ピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−２−オン
１−（（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．５７（１１Ｈ，ｍ），３．３３−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．４８−４．６４（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５１（１Ｈ，ｍ），６．７７−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．４２（２Ｈ，ｍ），８．５６−８．６６（１Ｈ，ｍ），１１．１６−１１．５３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（３−メチル−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（３−メチル−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−２．８２（１０Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．１３−５．５９（１Ｈ，ｍ），６．６４−８．０４（８Ｈ，ｍ），８．２３−８．６４（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１２］
６−（１−（ジフルオロアセチル）ピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
ジフルオロ酢酸を用いて、実施例４９８（工程８）同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．２０−６．２０（２Ｈ，ｍ），６．９０−８．１０（１２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５２９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１３］
２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル アセテート
アセトキシ酢酸を用いて、実施例４９８（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．４０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．８０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．９０−８．１０（１２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５５１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１４］
（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）メタノール
実施例４９５で得られたエチル ５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−カルボキシレート９０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム２０ｍｇを加え、反応液を０度にて３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８５（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．７０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１５］
２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
実施例５１３で得られた２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル アセテート１１ｍｇのメタノール０．５ｍｌ溶液に、炭酸カリウム１０ｍｇを加え、反応液を室温にて１日撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．５０（４Ｈ，ｍ），３．４０−４．２０（４Ｈ，ｍ），５．０５−５．７０（１Ｈ，ｍ），６．９０−８．１０（１２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１６］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（フルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例５１４で得られた（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）メタノール１７ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、氷冷下ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフロライド０．０５０ｍｌを加え、反応液を０度にて２時間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を微黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．６０（３Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．７０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．００（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（３−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（３−メチル［１，２，４］−オキサジアゾール−５−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−２．５７（１０Ｈ，ｍ），３．４８−３．９３（５Ｈ，ｍ），５．１７−５．５２（１Ｈ，ｍ），６．８２−７．６７（７Ｈ，ｍ），７．８０−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．４４（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６７（１Ｈ，ｍ），１１．３２−１１．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１８］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．５８−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．１５ ａｎｄ ４．１９（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），５．１６−５．４８（１Ｈ，ｍ），６．９３−７．７８（７Ｈ，ｍ），７．８０−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５１９］
５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド
５−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミドを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（３Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．５０（３Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２０］
３−（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
３−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−１，３−オキサゾリジン−２−オンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．７０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．５０（３Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．７０−１１．１０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（６−メチルピリジン−３−イルスルファニル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−メチルピリジン−３−チオールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．５０（１０Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．００（６Ｈ，ｍ），８．２０−８．７０（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２２］
５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ニコチン酸 メチルエステル
５−ヒドロキシニコチン酸メチルエステルを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８９ ａｎｄ ２．１４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．９６−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．３７−５．４１（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９２−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ），８．７４−８．７８（１Ｈ，ｍ），８．８９−８．９２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２３］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メチルチオ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−メチルチオピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．７０（１０Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．１０（６Ｈ，ｍ），８．２０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．７０−１１．１０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−２．２．５３（１０Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（５Ｈ，ｍ），５．１９−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８７−７．６６（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．３３−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８２−１１．０８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２５］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−３−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−２．５３（１０Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（５Ｈ，ｍ），５．１９−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８７−７．６６（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．３３−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８２−１１．０８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２６］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３３８（工程２）で得られた２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル、ピラジン−２−カルボン酸、２’−フルオロビフェニル−４−オールを用いて、実施例３３８（工程３）から（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．８０（１０Ｈ，ｍ），８．５０−８．９０（２Ｈ，ｍ），９．４０−１０．００（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−クロロ−３−ピリジノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８９ ａｎｄ ２．１５（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．９４−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．９７（２Ｈ，ｍ），５．３２−５．４０（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．６３（４Ｈ，ｍ），７．９４−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２６−８．４１（３Ｈ，ｍ），８．７３−８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２８］
１−（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オン
１−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−オンを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−２．４３（９Ｈ，ｍ），２．５８−２．７１（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．８９（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．１７（２Ｈ，ｍ），５．２１−５．５７（１Ｈ，ｍ），６．７７−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．７４−８．６６（５Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５２９］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−メチルピリジン−３−オールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．６０（１０Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．６５−７．８０（４Ｈ，ｍ），８．２０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（２Ｈ，ｍ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．４０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３０］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．４３（７Ｈ，ｍ），３．５７−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．１９−５．４６（１Ｈ，ｍ），６．９８−８．４３（７Ｈ，ｍ），８．５５−８．８７（３Ｈ，ｍ），１０．５３−１０．７４（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（１，３−オキサゾール−４−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８９−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．２８−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．６２−４．００（２Ｈ，ｍ），５．３９−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９３−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２４−８．３３（３Ｈ，ｍ），８．７０−８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３２］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−クロロピリジン−３−オールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．６５−８．３０（５Ｈ，ｍ），８．４０−８．７０（２Ｈ，ｍ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３３］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０−２．１９（６Ｈ，ｍ），２．２７−２．５１（１Ｈ，ｍ），３．６１−４．００（２Ｈ，ｍ），４．４３ ａｎｄ ４．４４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），５．３８−５．４６（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２４−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１９（２Ｈ，ｍ），８．６７−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−ブロモピリジン−３−オールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．６０−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．４０（５Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（２Ｈ，ｍ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｍ），１０．４０−１１．１０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９，４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３５］
５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ、及びエナンチオマーＢ
実施例４９３で得られた、５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール ジアステレオマーＢ１０ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝４０／６０／０．１、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１０．５ｍｉｎ）、及びエナンチオマーＢ（保持時間：１９．０ｍｉｎ）をそれぞれ白色固体として得た。
エナンチオマーＡ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
エナンチオマーＢ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３６］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８８ａｎｄ２．０２（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），１．９３−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．４７ａｎｄ４．４８（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），５．３２−５．４２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．９５−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３２（２Ｈ，ｍ），８．６１−８．６４（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９１ａｎｄ２．１６（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．００−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．３８−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．６３−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．５０ａｎｄ４．５１（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），５．３５−５．４４（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３４（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．６７（１Ｈ，ｍ），８．７１−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．４８−９．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３８］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン −２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９１−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．６０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．９０（３Ｈ，ｍ），５．３７−５．４４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．９７−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．１９−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５９（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５３９］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（５−メチル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェノールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９１ａｎｄ２．１６（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），１．９６−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６３ａｎｄ２．６４（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），３．６４−４．００（２Ｈ，ｍ），５．３８−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．５７（４Ｈ，ｍ），７．６１−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．７０−８．７３（１Ｈ，ｍ），８．７８−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．４７−９．４９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４０］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（１Ｈ−ピラゾー ル−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−２．４８（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．５７（１Ｈ，ｍ），６．４１−６．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−８．０３（７Ｈ，ｍ），８．１７−８．６７（４Ｈ，ｍ），１１．００−１１．１１．２７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−５−（（６−（１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−２．４５（７Ｈ，ｍ），３．５２−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５５（１Ｈ，ｍ），６．７９−８．６８（１０Ｈ，ｍ），９．０２−９．１３（１Ｈ，ｍ），１１．１７−１１．５２（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４２］
５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢ
４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例１６２（工程２）〜（工程７）と同様な方法で得られた５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール５９．０ｍｇを、光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：エタノール／２−プロパノール／ジエチルアミン ２５／７５／０．１、流速：１２〜１８ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢをそれぞれ淡黄色固体として得た。（保持時間：エナンチオマーＡ １３．５ｍｉｎ，エナンチオマーＢ ３０．８ｍｉｎ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ４．６ｍｍφ×２５０ｍｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：エタノール／２−プロパノール／ジエチルアミン２５／７５／０．１．流速：１ｍｌ／ｍｉｎ）
［実施例５４３］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ
実施例５４２で得られた５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ２４．７ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．００６ｍｌを加え、反応液を室温で１０分間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物のキラル体の１つを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．２４−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．６６−４．００（２Ｈ，ｍ），５．３７−５．４６（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６８−８．７８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＢ
実施例５４２で得られた５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＢ３０．９ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．００７ｍｌを加えた後、反応液を室温で１０分間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物のキラル体の１つを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４５］
５−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ、Ｂ、Ｃ及びＤ
５−メチルジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンを用いて、実施例４８５と同様な方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物の４成分混合物を得た。得られた４成分混合物１５ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬ−ＣＥＬ ＯＤ−Ｈ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝８０／２０／０．１）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１３．６７ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：１５．２４ｍｉｎ）、エナンチオマーＣ（保持時間：１８．９６ｍｉｎ）、及びエナンチオマーＤ（保持時間：２２．９０ｍｉｎ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
エナンチオマーＡ
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．３８（３Ｈ，ｍ），１．５０−２．５７（７Ｈ，ｍ），３．０４ ａｎｄ ３．０８（３Ｈ，ｓ），４．２４−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．１８−５．４３（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．８３（５Ｈ，ｍ），７．８３−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８４−１１．３３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
エナンチオマーＢ
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２−２．２０（９Ｈ，ｍ），２．２３−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．０４ ａｎｄ ３．０８（３Ｈ，ｓ），４．１０−４．２２（１Ｈ，ｍ），５．０９−５．２３（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８３．−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．３４−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．７３−１１．１６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
エナンチオマーＣ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
エナンチオマーＤ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４６］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８８−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．２１−２．３１（１Ｈ，ｍ），３．６１−４．００（２Ｈ，ｍ），４．４６ａｎｄ４．４７（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），５．３４−５．４４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．７１（３Ｈ，ｍ），８．１８−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｍ），８．６５−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．７２−８．８０（１Ｈ，ｍ），９．４４−９．４７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−（メトキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−（メトキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０−２．２０（６Ｈ，ｍ），２．２２−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），５．３８−５．４６（１Ｈ，ｍ），５．９６ａｎｄ５．９７（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），７．２０−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．９５−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２２（２Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７３−８．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４８］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（メトキシメチル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４３（７Ｈ，ｍ），３．３４−３．９１（５Ｈ，ｍ），４．４５−４．５９（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５２（１Ｈ，ｍ），６．８６−７．６７（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．２９−８．４８（２Ｈ，ｍ），８．５５−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８７−１１．２７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５４９］
２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール
４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例１６２（工程２）〜（工程７）と同様な方法で得られた５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例１６８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９４−２．１６（３Ｈ，ｍ），２．２３−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．５７−４．３４（４Ｈ，ｍ），４．４３ａｎｄ４．４４（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），５．２７−５．５２（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．３２（１Ｈ，ｍ），８．６９−８．８１（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５０］
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン− ３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例４９３で得られたＮ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキシアミド ジアステレオマーＢ、及び６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をとして得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−２．４３（５Ｈ，ｍ），２．６８ ａｎｄ ２．７０（３Ｈ，ｓ），３．６４−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．１９−５．４０（１Ｈ，ｍ），５．４２−５．６４（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．７９（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．００−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．７５（２Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．６８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９０ａｎｄ２．１３（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），１．９７−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２９−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．６２−４．００（２Ｈ，ｍ），４．７３−７．７９（２Ｈ，ｍ），５．３７−５．４７（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．９３−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２３−８．３３（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５２］
２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド
４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例１６２（工程２）〜（工程７）と同様な方法で得られた５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールを用いて、実施例１８４と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９７−２．１０（３Ｈ，ｍ），２．２８−２．４１（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．６２（１Ｈ，ｍ），５．２６−５．４１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７２−８．７３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５３］
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例５５０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８３−２．１７（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），２．１０−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．６２−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．４１ａｎｄ４．４２（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈｓ），５．２３−５．４３（１Ｈ，ｍ），５．４６−５．７３（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．６５（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５４］
５’−（（２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢ
５’−ヒドロキシ−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オンを用いて、実施例１６２（工程２）〜（工程７）と同様な方法で得られた５’−（（２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン１５．０ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：２−プロパノール、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：２３．６ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：５０．７ｍｉｎ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
［実施例５５５］
５’−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン エナンチオマーＡ
実施例５５４で得られた５’−（（２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン エナンチオマーＡ６．５ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．００３ｍｌを加えた後、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物のキラル体の１つを白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９１ ａｎｄ ２．１６（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．９４−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．３２−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．９８（２Ｈ，ｍ），５．３８−５．４４（１Ｈ，ｍ），６．４９−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．６３−６．６８（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．８Ｈｚ），７．８７−７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．３１（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５６］
５’−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン エナンチオマーＢ
実施例５５４で得られた５’−（（２−ピリジン−２−イル−６−ピロリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン エナンチオマーＢ５．８ｍｇのクロロホルム１ｍｌ溶液に、無水酢酸０．００３ｍｌを加えた後、反応液を室温で３０分間撹拌した。反応溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物のキラル体の１つを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５７］
６−（シス−１−アセチル−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（４ −（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３２５（工程５）で得られたシス−１−アセチル−２−（５−ニトロ−２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジン、４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノールを用いて、実施例３２５（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−２．８４（２Ｈ，ｍ），１．９４ ａｎｄ ２．２５（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．９０−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．４３（３Ｈ，ｓ），５．２８−５．５０（１Ｈ，ｍ），５．５１−５．５９（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．６４（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７７（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５８］
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オンを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（７Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５５９］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−メチルピリジン−３−オールを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−２．５９（１０Ｈ，ｍ），３．５３−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５５（１Ｈ，ｍ），６．８１−７．６６（５Ｈ，ｍ），７．７８−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．４３（２Ｈ，ｍ），８．５５−８．６６（１Ｈ，ｍ），１１．０７−１１．５５（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６０］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−ピラジン−２−イルピリジン−３−オールを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（４Ｈ，ｍ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｍ），１０．４０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６１］
６−（シス−１−アセチル−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３２５（工程５）で得られたシス−１−アセチル−２−（５−ニトロ−２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジン、及び２’−フルオロビフェニル−４−オールを用いて、実施例３２５（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−２．８０（６Ｈ，ｍ），３．８０−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７０（１１Ｈ，ｍ），７．７５−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７５（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６２］
６−（シス−１−アセチル−４−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（４−ピラジン−２−イルフェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例３２５（工程５）で得られたシス−１−アセチル−２−（５−ニトロ−２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジン、及び４−ピラジン−２−イルフェノールを用いて、実施例３２５（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．８０（６Ｈ，ｍ），３．８０−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（２Ｈ，ｍ），８．９５−９．２０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６３］
Ｎ−（（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）メチル）アセタミド
Ｎ−（（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル）アセタミドを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−２．４７（１０Ｈ，ｍ），３．５４−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５９（２Ｈ，ｍ），５．２１−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．６６−７．６９（６Ｈ，ｍ），７．７９−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４４（２Ｈ，ｍ），８．５４−８．６９（１Ｈ，ｍ），１０．９６−１１．２９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−フルオロピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．００−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．００−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４１８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６５］
シス−１−（４−フルオロ−２−（６−（６−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢ
（工程１）
シス−１−（４−フルオロ−２−（６−（６−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンの合成
実施例３２５（工程５）で得られたシス−１−アセチル−２−（５−ニトロ−２−フルオロ−４−（（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ）−フェニル）−４−アセトキシ−ピロリジン、及び６−シアノ−ピリジン−３−オールを用いて、実施例３２５（工程６）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
（工程２）
シス−１−（４−フルオロ−２−（６−（６−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢの製造
（工程１）で得られたラセミ体のシス−１−（４−フルオロ−２−（６−（６−シアノ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノンを用いて、実施例３３３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物をそれぞれ得た。
エナンチオマーＡ
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９１（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．２２（３Ｈｘ１／２，ｓ），２．３２−２．６７（２Ｈ，ｍ），３．９５−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．２７−５．４７（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８５−７．９２（１Ｈ，ｍ），７．９７−７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
エナンチオマーＢ
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６６］
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２‘−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡ
（工程１）
Ｎ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド エナンチオマーＡ、及びエナンチオマーＢの合成
実施例４９３で得られたＮ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド ジアステレオマーＢ３００ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン＝５０／５０／０．１、流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ、及びエナンチオマーをそれぞれ黄色固体として得た。
（工程２）
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２‘−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＡの製造
Ｎ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド エナンチオマーＡ、及び２’−フルオロビフェニル−４−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−２．４３（５Ｈ，ｍ），３．６３−４．３６（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．７０（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．５８（１１Ｈ，ｍ），７．７４−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５８−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．３７−１０．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６７］
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール エナンチオマーＢ
実施例５６６（工程１）で得られたＮ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキシアミド エナンチオマーＢを用いて、実施例５６６（工程２）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６８］
シス−１−（４−フルオロ−２−（６−（４−エタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
４−エタンスルホニル−フェノールを用いて、実施例５６５（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０（３Ｈｘ０．５，ｓ），２．２２（３Ｈｘ０．５，ｓ），２．２５−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．８８−４．３９（２Ｈ，ｍ），５．２４−５．４８（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．７５（５Ｈ，ｍ），７．９０−８．０２（３Ｈ，ｍ），８．２７−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．７３−８．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５６９］
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，−オン エナンチオマーＡ
（工程１）
ｔ−ブチル ２−（２−フルオロ−４−（（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ）フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例３３８（工程２）で得られた２−（４−アミノ−２−フルオロ−フェニル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔ−ブチルエステル３ｇのピリジン５０ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸１．５ｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・一塩酸塩３．１ｇを順次加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を、クロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程２）
Ｎ−（３−フルオロ−４−ピロリジン−２−イルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド二塩酸塩の合成
ｔ−ブチル ２−（２−フルオロ−４−（（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ）フェニル）ピロリジン−１−カルボキシレート４．４ｇのメタノール５０ｍｌ溶液に、４規定塩酸−ジオキサン溶液５０ｍｌを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し表題化合物を黄色固体として得た。
（工程３）
Ｎ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（３−フルオロ−４−ピロリジン−２−イルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド二塩酸塩４．３ｇのピリジン５０ｍｌ溶液に、無水酢酸１．５ｍｌを加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程４）
Ｎ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド３．９ｇに、氷冷下、発煙硝酸４０ｍｌ加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液を氷水で希釈し飽和重曹水で塩基性とした後、クロロホルムにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製し、表題化合物を黄色油状物質として得た。
（工程５）
Ｎ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド エナンチオマーＡ及びエナンチオマーＢの合成
Ｎ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド５００ｍｇを光学分割用カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＯＤ−Ｈ ２ｃｍφ×２５ｃｍＬ（ダイセル化学工業社製）、移動相：ヘキサン／２−プロパノール１／１、流速：１５ｍｌ／ｍｉｎ）にて光学分割し、エナンチオマーＡ（保持時間：１８ｍｉｎ）、エナンチオマーＢ（保持時間：２５ｍｉｎ）をそれぞれ淡黄色油状物質として得た。
（工程６）
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン エナンチオマーＡの製造
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン及びＮ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド エナンチオマーＡを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物のキラル体の１つを黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（６Ｈ，ｍ），８．５０−８．７５（２Ｈ，ｍ），９．５０．−９．７０（１Ｈ，ｍ），１０．３０−１０．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７０］
３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン エナンチオマーＢ
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン及び実施例５６９（工程５）で得られたＮ−（４−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド エナンチオマーＢを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（シクロプロピルスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（シクロプロピルスルホニル）フェノールを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を微黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９０−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．６０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．５０（１Ｈ，ｍ），７．００−８．２０（８Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．７０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５０３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７２］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（エタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（エタンスルホニル）フェノールを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７５（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７３］
シス−１−（４−フルオロ−２−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オールを用いて、実施例５６５（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．２０−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８４−４．２５（２Ｈ，ｍ），５．２７−５．４５（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．８０（４Ｈ，ｍ），８．００−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２４−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７４］
シス−１−（４−フルオロ−２−（６−（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン
６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例５６５（工程１）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９０−２．３０（３Ｈ，ｍ），２．００−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．８４−４．４０（２Ｈ，ｍ），５．３０−５．４５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．４０（３Ｈ，ｍ），８．５５−８．６８（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５００［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７５］
５−（（６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−カルボニトリル
実施例５６６（工程１）で得られたＮ−（４−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキシアミド エナンチオマーＢ、及び５−ヒドロキシピリジン−２−カルボニトリルを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−２．４５（５Ｈ，ｍ），３．６１−４．３４（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．５４（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．９５（６Ｈ，ｍ），８．３４−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．７３（２Ｈ，ｍ），１０．６６−１０．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７６］
６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例５７５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−２．４５（５Ｈ，ｍ），３．６１−４．３４（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．５４（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．９５（６Ｈ，ｍ），８．３４−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．５４−８．７３（２Ｈ，ｍ），１０．６６−１０．７９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−ピラジン−２−イルピリジン−３−オールを用いて、実施例５７０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．８０（３Ｈ，ｍ），８．２０−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．４５−８．８０（５Ｈ，ｍ），９．５０−９．７０（２Ｈ，ｍ），１０．４０−１１．３０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７８］
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例５４５で得られた、Ｎ−（４−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサアミド、及び６−メチルピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．３０（７Ｈ，ｍ），２．３０−２．７０（６Ｈ，ｍ），４．０５−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．２５−８．４０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５７９］
６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−クロロピリジン−３−オールを用いて、実施例５７８と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−２．６０（１０Ｈ，ｍ），４．０５−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（４Ｈ，ｍ），７．８０−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１５−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．６０−８．８０（１Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．３０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８０］
２−（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−イルスルファニル）エタノール
実施例５０４で得られた６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール２０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、２−メルカプトエタノール２０ｍｇ、及び炭酸カリウム１０ｍｇを順次加え、反応液を１２０度にて５時間撹拌した。冷却後、反応液を飽和重曹水にて希釈し、クロロホルムにて抽出、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（４Ｈ，ｍ），５．２０−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８１］
３−（５−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ピリジン−２−イルスルファニル）プロパン−１−オール
３−メルカプトプロパン−１−オールを用いて、実施例５８０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０−４．４０（６Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．５０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．８０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８２］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−（５−メチルピリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール
５−メチルピコリン酸を用いて、実施例４６２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８６ ａｎｄ ２．１０（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．９２−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．６５ ａｎｄ ２．６６（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．１４ ａｎｄ ３．１６（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．６２−３．９６（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．３２（１Ｈ，ｍ），７．２３ ａｎｄ ７．２５（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９５ ａｎｄ ７．９９（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３８−８．４２（１Ｈ，ｍ），９．１２−９．１６（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８３］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−（５−メチルピラジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−メチルピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例４６２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８７−２．４５（７Ｈ，ｍ），２．６６ ａｎｄ ２．６７（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．１４ ａｎｄ ３．１６（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．６３−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２６−５．３４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．９６ ａｎｄ ７．９９（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．３２ ａｎｄ ９．３４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８４］
１−（４−（（６−（１−アセチル−３−フルオロピリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）エタノン
１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、実施例５７５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２−２．６０（８Ｈ，ｍ），３．６０−３．９８，４．０４−４．３３（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），５．１１−５．５６（２Ｈ，ｍ），７．００−８．０２（８Ｈ，ｍ），８．３３−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．７１（１Ｈ，ｍ），１０．７６−１１．０９（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８５］
６−（１−アセチル−３−フルオロピリジン−２−イル）−５−（（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−クロロピリジン−３−オールを用いて、実施例５７５と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４−２．４５（５Ｈ，ｍ），３．６０−４．３５（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．００，７．２１−７．４３，７．６０−７．９３（ｔｏｔａｌ ６Ｈ，ｅａｃｈ ｍ），８．２２−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６３−１０．９０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８６］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例５７０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．４７（７Ｈ，ｍ），２．５７−２．７３（３Ｈ，ｍ），３．５７−３．９３（２Ｈ，ｍ），５．２１−５．４８（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７６（３Ｈ，ｍ），７．９６−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．６８（３Ｈ，ｍ），９．５４−９．６５（１Ｈ，ｍ），１０．７０−１１．０２，１１．５３−１０．６６（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｅａｃｈ ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メタンスルホニル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（メタンスルホニル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例５７０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１−２．４７（７Ｈ，ｍ），３．１４−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．４０（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．７９（４Ｈ，ｍ），７．９５−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．７１（２Ｈ，ｍ），９．５６−９．６６（１Ｈ，ｍ），１０．６５−１０．９４，１１．３４−１１．４９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８８］
１−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）エタノン
１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用いて、実施例５７０と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３−２．６１（１０Ｈ，ｍ），３．５１−３．９３（２Ｈ，ｍ），５．１４−５．４７（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．７４（４Ｈ，ｍ），７．８８−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．５３−８．６８（２Ｈ，ｍ），９．５４−９．６６（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１０．８８，１１．４３−１１．５４（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５８９］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−オールを用いて、実施例３３８（工程５）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９２ ａｎｄ ２．１８（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），１．９８−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．６５−４．００（２Ｈ，ｍ），５．４１−５．４８（１Ｈ，ｍ），７．０３ ａｎｄ ７．０７（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００−７．７２（５Ｈ，ｍ），７．９４−８．００（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９０］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−５−（４−ピラジン−２−イルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−ピラジン−２−イルフェノールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．２０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（４Ｈ，ｍ），８．９５−９．２０（１Ｈ，ｍ），９．５０−９．７５（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．４０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４７８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９１］
４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ベンゾニトリル
４−シアノフェノールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−３．９０（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．６５−７．８０（６Ｈ，ｍ），８．５０−８．８０（２Ｈ，ｍ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｍ），１０．４０−１１．２０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９２］
メチル ４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）ベンゾエート
メチル４−ヒドロキシベンゾエートを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．５０（７Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（５Ｈ，ｍ），５．１０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．９０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（２Ｈ，ｍ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．６０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５８［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９３］
２−（５−（（２‘−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド
２‘−フルオロビフェニル−４−オールを用いて、実施例１８２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．２０−４．２０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．３０（１Ｈ，ｍ），５．６０−５．９０（２Ｈ，ｍ），６．９０−７．７０（１１Ｈ，ｍ），７．９０−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．４０（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９４］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（５−メチル−［ｌ，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノールを用いて、実施例５２６と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−２．８０（１０Ｈ，ｍ），３．５０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−７．８０（５Ｈ，ｍ），７．９０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ），９．５０−９．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１１．５０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４８２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９５］
６−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
２−フルオロ−４−ニトロ安息香酸１０ｇのピリジン８０ｍｌ懸濁液に、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン塩酸塩５．７９ｇ及び１−エチル−３−（３‘−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩１２．４ｇを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。ピリジンを減圧留去した後、水を加えた。得られた沈殿物を濾取し、水で洗浄後、乾燥することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程２）
４−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの合成
２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド１０．８４ｇのメタノール６０ｍｌ及び水３０ｍｌ懸濁液に、塩化アンモニウム１５．２ｇ及び鉄粉８ｇを加え、反応液を３時間加熱還流した。セライト用いて反応液を濾去した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／２）にて精製し、表題化合物を褐色油状物質として得た。
（工程３）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル）フェニル）ピラジン−２−カルボキサミドの合成
４−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド３．７ｇのピリジン２０ｍｌ溶液に、ピラジン−２−カルボン酸２．５６ｇ及び１−エチル−３−（３‘−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩４．６６ｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。ピリジンを減圧留去した後、残渣を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた固体を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶媒で洗浄することにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程４）
Ｎ−（４−（（４Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−２−ペンチノイル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドの合成
（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ−１−ブチン４．９２ｇのテトラヒドロフラン８０ｍｌ溶液に、−７８度にてｎ−ブチルリチウム（２．４６Ｍ ヘキサン溶液）１０．８ｍｌを加え、反応液を同温度にて１時間撹拌した。Ｎ−（３−フルオロ−４−（（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル）フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド２．７ｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液を−７８度にて加え、反応液を室温まで昇温後、２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／１）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
（工程５）
Ｎ−（４−（（４Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−ペンタノイル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（４−（（４Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−２−ペンチノイル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド５１３ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ及びエタノール２０ｍｌの混合溶液に、１０％パラジウム−炭素触媒１００ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、１．５時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程６）
Ｎ−（４−（（４Ｒ）−１，４−ジヒドロキシペンチル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（４−（（４Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル）オキシ）−ペンタノイル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド３４０ｍｇのメタノール１０ｍｌ及びテトラヒドロフラン５ｍｌの混合溶液に、水素化ホウ素ナトリウム８９ｍｇを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、粗生成物を得た。得られた粗生成物のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液に、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ テトラヒドロフラン溶液）１．１８ｍｌを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。
（工程７）
Ｎ−（４−（（５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（４−（（４Ｒ）−１，４−ジヒドロキシペンチル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド１４７ｍｇのクロロホルム６ｍｌ懸濁液に、トリエチルアミン０．２６ｍｌ及びメタンスルホニルクロライド０．１１ｍｌを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、粗生成物を得た。得られた粗生成物のジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液に、氷冷下、アジ化ナトリウム３０ｍｇを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水及び飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、粗生成物を得た。得られた粗生成物のメタノール５ｍｌ溶液に、硫酸銅５水和物１５ｍｇ及び水素化ホウ素ナトリウム５２ｍｇを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム３５ｍｇを加え、反応液を３０分間撹拌した。更に、水素化ホウ素ナトリウム３５ｍｇを加え、反応液を３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をクロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、粗生成物を得た。得られた粗生成物のクロロホルム４ｍｌ溶液に無水酢酸０．０４３ｍｌを加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、酢酸エチル／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た。
（工程８）
Ｎ−（４−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（４−（（５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド５９ｍｇに、室温にて発煙硝酸１ｍｌを加え、反応液を同温度にて３０分間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た。（Ｒｆ：トランス体＞シス体）
（工程９）
６−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
Ｎ−（４−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド１０．４ｍｇのＮ−メチルピロリジノン１ｍｌ溶液に、４−メタンスルホニル−フェノール９．２ｍｇ、炭酸セシウム２６．２ｍｇを加え、反応液を９０度にて１時間撹拌した。塩化スズ（ＩＩ）二水和物６０ｍｇを加え、反応液を９０度にて１時間、１００度にて２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び飽和重曹水を加え、沈殿物を濾去後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２４５、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１ ａｎｄ １．３３（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５５−２．６０（７Ｈ，ｍ），３．０３−３．１０（３Ｈ，ｍ），４．２５−４．６２（１Ｈ，ｍ），５．２０−５．４４（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．６８（４Ｈ，ｍ），７．８５−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．５７−８．６９（２Ｈ，ｍ），９．５６−９．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９６］
Ｎ−メチル−２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタンアミン
２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルフェノールを用いて、実施例４９８（工程５）から（工程８）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を黄色油状物として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−２．５０（７Ｈ，ｍ），２．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），４．３０−４．５０（３Ｈ，ｍ），５．１０−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．８５（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．７０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９７］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（４‘−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４’−フルオロフェニル−４−オールを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６−２．４３（７Ｈ，ｍ），３．４４−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．２１−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−７．６７（１１Ｈ，ｍ），７．７７−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．３０−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．５３−８．６７（１Ｈ，ｍ），１０．８９−１１．４３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９８］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（３‘−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
３’−フルオロフェニル−４−オールを用いて、実施例４８３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７−２．４４（７Ｈ，ｍ），３．４４−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．２２−５．５８（１Ｈ，ｍ），６．９２−７．６８（１１Ｈ，ｍ），７．７８−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．３３−８．４５（１Ｈ，ｍ），８．５６−８．６８（１Ｈ，ｍ），１０．８８−１１．３８（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９３［Ｍ＋Ｈ］
［実施例５９９］
２−（５−（（６−シアノピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド
６−シアノピリジン−３−オールを用いて、実施例１６２及び実施例１８２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８０−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．８０−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８０−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．２０−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．６５（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４２６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６００］
６−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例５９５（工程８）で得られたＮ−（４−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド、及び４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノールを用いて、実施例５９５（工程９）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３ ａｎｄ １．３４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．５５−２．６０（７Ｈ，ｍ），２．６８ ａｎｄ ２．７０（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），４．２６−４．６２（１Ｈ，ｍ），５．２８−５．４９（１Ｈ，ｍ），７．０３−８．１２（４Ｈ，ｍ），８．４０−８．６９（３Ｈ，ｍ），９．５７−９．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９７［Ｍ＋Ｈ］
実施例［６０１］
６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−（５−メチルピラジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノール、及び５−メチルピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例３０６同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８８−２．４８（７Ｈ，ｍ），２．６３ ａｎｄ ２．６４（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），３．６１−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．４１ ａｎｄ ４．４２（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），５．３７−５．４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８ ａｎｄ ８．１１（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．２７ ａｎｄ ９．２９（ｔｏｔａｌ １Ｈ，ｅａｃｈ ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６０２］
６−（１−アセチル−４−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（工程１）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（３−メチル−３−ブテノイル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
ピリジン−２−カルボン酸を用いて、実施例１４５（工程３）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより得られたＮ−（３−フルオロ−４−（（メトキシ（メチル）アミノ）カルボニル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド５００ｍｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、氷冷下、塩化（２−メチル−２−プロペン−１−イル）マグネシウム（０．５０Ｍ テトラヒドロフラン溶液）９．８９ｍｌを加えた。反応液を氷冷下にて３時間撹拌した後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程２）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−３−メチル−３−ブテン−１−イル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（３−フルオロ−４−（３−メチル−３−ブテノイル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド２８０ｍｇのメタノール５ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム８８．８ｍｇを加えた。反応液を室温にて３時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程３）
Ｎ−（４−（１，４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
シクロヘキセン０．０８２ｍｌのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、氷冷下、ボラン−メチルスルフィド錯体（１Ｍ ジクロロメタン溶液）１．２０ｍｌを加えた。反応液を氷冷下１０分間撹拌した後、Ｎ−（３−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−３−メチル−３−ブテン−１−イル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド３０１ｍｇのテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液を加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液に５規定水酸化ナトリウム水溶液及び３５％過酸化水素水溶液０．５０ｍｌを順次加え、室温で１０分間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程４）
Ｎ−（３−フルオロ−４−（４−メチルピロリジン−２−イル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（４−（１，４−ジヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド２３６ｍｇのクロロホルム５ｍｌ溶液に、氷冷下、トリエチルアミン０．６２ｍｌ及び塩化メタンスルホニル０．２３ｍｌを順次加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、氷冷下、アジ化ナトリウム５３．０ｍｇを加えた。反応液を氷冷下にて３０分間撹拌した後、室温にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のメタノール４ｍｌ溶液に、硫酸銅５水和物２０ｍｇ及び水素化ホウ素ナトリウム１６８ｍｇを順次加えた。反応液を室温にて４時間撹拌した後、飽和重曹水に注ぎ、クロロホルムにて抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のクロロホルム３ｍｌ溶液に、無水酢酸０．０５０ｍｌを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程５）
Ｎ−（４−（１−アセチル−４−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサミドの合成
Ｎ−（３−フルオロ−４−（４−メチルピロリジン−２−イル）フェニル）ピリジン−２−カルボキサミド７０．７ｍｇを発煙硝酸１ｍｌに溶解し、反応液を室温にて１０分間撹拌した。反応液を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、表題化合物を得た。
（工程６）
６−（１−アセチル−４−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾールの製造
Ｎ−（４−（１−アセチル−４−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド１５ｍｇのＮ−メチル−ピロリジノン２ｍｌ溶液に、４−（メタンスルホニル）フェノール１３．４ｍｇ及び炭酸セシウム４４．９ｍｇを順次加え、反応液を９０度にて１時間撹拌した。反応液に塩化スズ２水和物４３．８ｍｇを加えたのち、１００度に昇温して２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルに溶解した後、飽和重曹水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４、Ａｒｔ５７４４（メルク社製）、クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、表題化合物を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８０−２．６３（９Ｈ，ｍ），３．００−４．４０（２Ｈ，ｍ），３．０５ ａｎｄ ３．０８（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），５．０３−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．７３（５Ｈ，ｍ）７．８３−７．９８（３Ｈ，ｍ），８．３３−８．４３（１Ｈ，ｍ），８．６２−８．７０（１Ｈ，ｍ），１０．６２−１０．８０（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４９１［Ｍ＋Ｈ］
［実施例６０３］
６−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
実施例５９５（工程８）で得られたＮ−（４−（（２Ｒ，５Ｓ）−１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド、及び６−（メトキシメチル）ピリジン−３−オールを用いて、実施例５９５（工程９）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を淡黄色油状物質として得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０−２．２２（１０Ｈ，ｍ），３．４８ ａｎｄ ３．５０（ｔｏｔａｌ ３Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），４．２６−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．５７ ａｎｄ ４．５９（ｔｏｔａｌ ２Ｈ，ｅａｃｈ ｓ），５．３３−５．５２（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（４Ｈ，ｍ），８．４０−８．７０（３Ｈ，ｍ），９．５７−９．６３（１Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：４５９［Ｍ＋Ｈ］
参考例１
［１，２，４］チアジアゾール−５−カルボン酸
チオオキサム酸エチル１ｇのクロロホルム１０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２ｍｌを加え、反応液を室温にて４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／２）にて精製し、アミジン体１．１ｇを赤色油状物質として得た。
アミジン体１．０９ｇ及びピリジン０．９５ｍｌのエタノール１８ｍｌ溶液に、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸７２１ｍｇのエタノール２０ｍｌ溶液を加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、［１，２，４］チアジアゾール−５−カルボン酸エチルエステルを淡黄色油状物質として得た。得られた［１，２，４］チアジアゾール−５−カルボン酸エチルエステル３００ｍｇのメタノール８ｍｌ溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液５．７ｍｌを加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。反応液を減圧留去した後、残渣を２規定塩酸にて中和した。反応液を減圧留去した後、残渣をクロロホルム−メタノール＝１０／１にて洗浄し、得られた有機層を減圧留去することにより、表題化合物を白色固体として得た。
参考例２
２−ジフルオロメトキシ−ピリジン−３−オール
３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシピリジン２ｇのアセトニトリル４０ｍｌ懸濁液に、炭酸ナトリウム２．１ｇ及びジフルオロフルオロスルホニル酢酸１．２４ｍｌを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜４／１）にて精製し、ジフルオロメトキシ体を淡黄色油状物質として得た。ジフルオロメトキシ体２．３８ｇのメタノール２５ｍｌ溶液に、１０％パラジウム−炭素触媒５００ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下室温にて１時間撹拌した。触媒をセライトにより濾去後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物を淡紫色油状物質として得た。
参考例３
６−メタンスルホニル−ピリジン−３−オール
３−ブロモ−６−メタンスルホニル−ピリジン４．７２ｇのジメチルスルホキシド８０ｍｌ溶液に、ビス（ピナコレート）ジボロン６．６ｇ、酢酸カリウム５．９ｇ及び（１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体９８０ｍｇを加え、反応液を８０度にて２時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、不溶物をセライトにより濾去後、有機層を分離した。有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に、５規定水酸化ナトリウム水溶液６０ｍｌ及び３０％過酸化水素水３０ｍｌを０度にて加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈後、水にて洗浄した。水層を５規定塩酸にて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をクロロホルム及びヘキサンの混合溶媒にて洗浄することにより、表題化合物を褐色固体として得た。
参考例４
６−エタンスルホニル−ピリジン−３−オール
３−クロロ−６−エタンスルホニル−ピリジンを用いて、参考例３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を得た。
参考例５
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸 メトキシ−メチルアミド
（工程１）
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸 １−ベンジルエステルの合成
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸 １−ベンジルエステル３．６１ｇのジメチルホルムアミド６０ｍｌ溶液に、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル２．３２ｇ及びイミダゾール２．３２ｇを順次加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し表題化合物を得た。
（工程２）
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステルの合成
（工程１）で得られた（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸 １−ベンジルエステル２．６２ｇのピリジン３０ｍｌ溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１．５０ｇ及びＯ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン 塩酸塩７６１ｍｇを順次加え、反応液を室温にて一終夜撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し表題化合物を得た。
（工程３）
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−メチル−カルバモイル−ピロリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステルの合成
（工程２）で得られた（２Ｒ，４Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−２−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル２．０４ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍ テトラヒドロフラン溶液）７．４６ｍｌを加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）にて精製し表題化合物を得た。
（工程４）
（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボン酸 メトキシ−メチルアミドの製造
（工程３）で得られた（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシ−メチル−カルバモイル−ピロリジン−１−カルボン酸 ベンジルエステル６００ｍｇのエタノール２０ｍｌ溶液に、１０％パラジウム−炭素触媒１００ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、一終夜撹拌した。触媒をセライトにて濾去後、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た。
前記式（Ｉ−０）で表される本発明に係る置換ベンズイミダゾール誘導体は優れたグルコキナーゼ活性を示すことから、医薬の分野において糖尿病、糖尿病の合併症若しくは肥満の治療及び／又は予防に有用である。

Claims (11)

  1. 式（Ｉ−２）
    Figure 0004707560
    ［式中、
    Ｘは、炭素原子を示し、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ炭素原子を示し、
    Ａ環は、ピリジル又はピラジニルを示し、
    Ｒ１１は、１乃至３のＲ ４ で置換されていてもよいフェニル又はピリジルを示し、
    Ｒ１２は、１乃至３のＲ ４ で置換されていてもよい４乃至７員の含窒素脂肪族複素環を示し、
    Ｘ５１は、−Ｏ−であり、
    Ｘ５２は、単結合であり、
    Ｒ２は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣＨ３−ａＦａ、アミノ、ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又は−（ＣＨ２）１−４ＯＨを示し、
    Ｒ３は、−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＯＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）１−６−ＮＨ２、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ又はオキソを示し、
    Ｒ４は、それぞれ独立して、
    −Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、同一又は異なる、１乃至３のヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該アルキルは１乃至３のハロゲンで置換されていてもよい）又は−ＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
    −Ｃ３−７シクロアルキル、
    −Ｃ２−６アルケニル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
    −Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、
    −Ｏ−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又はＮ（Ｒ５１）Ｒ５２で置換されていてもよい）、
    −Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン、アミノ、ＣＮ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ３−ａＦａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、フェニル、−Ｎ（Ｒ５１）Ｒ５２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル又は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
    −Ｃ（Ｓ）−Ｃ３−７シクロアルキル、
    −Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−６アルキル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、
    −（ＣＨ２）０−４−Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５４、
    −Ｎ（Ｒ５３）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ５４、
    −Ｃ（Ｏ）−アリール（該アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい）、
    −Ｃ（Ｏ）−芳香族複素環、
    −Ｃ（Ｏ）−脂肪族複素環、
    複素環（該複素環は、−Ｃ１−６アルキル（該−Ｃ１−６アルキルは、ハロゲン又は−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい））、
    フェニル（該フェニルは、ハロゲン、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよい）、
    ハロゲン、ＣＮ、ホルミル、ＣＯＯＨ、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシアミジノ又はニトロを示し、
    Ｒ５１及びＲ５２は、それぞれ独立して、水素原子、−Ｃ１−６アルキルを示すか、或いは、窒素原子、Ｒ５１及びＲ５２が一緒になって形成する４乃至７員の複素環を示し、
    Ｒ５３は、水素原子又は−Ｃ１−６アルキルを示し、
    Ｒ５４は、−Ｃ１−６アルキルを示すか、或いは、Ｒ５３及びＲ５４のアルキルと−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−とが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環又はＲ５３及びＲ５４のアルキルと−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−とが一緒になって形成する４乃至７員の含窒素脂肪族複素環（該脂肪族複素環は、オキソで置換されていてもよく、また、該脂肪族複素環は、環内に二重結合を１又は２有していてもよい）を示し、
    ａは、それぞれ独立して、１、２又は３の整数を示し、
    ｑは、０乃至２の整数を示し、そして
    ｍは、０乃至２の整数を示す］である化合物又はその薬学的に許容される塩。
  2. Ａ環がピリジルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  3. Ａ環が、ピラジニルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  4. Ｒ１１が、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜３のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  5. Ｒ１１が、１乃至３のＲ４で置換されていてもよいピリジルである、請求項１〜３のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  6. Ｒ１２が、式（ＩＩＩ−１）
    Figure 0004707560
    又は、式（ＩＩＩ−２）
    Figure 0004707560
    ［式中、ｎは、１乃至３の整数を示し、Ｒ４１は、前記Ｒ４と同じである］である請求項１〜５のいずれかの請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
  7. 式（Ｉ−２）で表される化合物が、
    １−（２−（６−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    １−（２−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    １−（２−（６−（４−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    １−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    ２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−カルボキサミド、
    ２−ヒドロキシ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−１−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    １−（２−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    １−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    ２−フルオロ−１−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    ５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−カルボニトリル、
    １−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−メチルアミノ−エタノン、
    １−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    １−（４−フルオロ−２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    Ｎ−（５−（６−（１−アセチル−ピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルオキシ）−ピリジン−２−イル）−アセタミド、
    １−（２−（２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−エタノン、
    Ｎ−（２−（２−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−アセタミド、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（メトキシメチル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール・一トリフルオロ酢酸塩、
    １−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾ−ル−５−イル）オキシ）フェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾ−ル−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    （２−（２−（５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル）メチルアミン、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ５−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ５−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−６−（４−（メタンスルホニル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（６−（メトキシメチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール、
    ２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−カルボキサミド、
    ５’−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）−２Ｈ−１，２’−ビピリジン−２−オン、
    ３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチル−３−フルオロピロリジン−２−イル）−５−（（２’−フルオロビフェニル−４−イル）オキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ３−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−５−（（６−ピラジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−（４−（（６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）オキシ）フェニル）エタノン、
    ６−（１−アセチルピロリジン−２−イル）−５−（４−（５−メチル−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    ６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    Ｎ−メチル−２−（２−（５−（４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタンアミン、
    ６−（１−アセチル−５−メチルピロリジン−２−イル）−５−（（６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−ピラジン−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
    １−（１−（６−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
    １−（１−（６−（６−メタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピリジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、
    １−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−ピロリジン−２−イル）−エタノン、又は
    １−（１−（６−（６−エタンスルホニル−ピリジン−３−イルオキシ）−２−ピラジン−２−イル−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−４−フルオロ−ピロリジン−２−イル）−エタノンである化合物又はその薬学的に許容される塩。
  8. ２型糖尿病の治療、予防及び／又は発症を遅らせるために用いられる以下の（１）−（３）からなる医薬組成物
    （１）請求項１乃至７のいずれか１項に記載の化合物、
    （２）以下の（ａ）−（ｈ）からなる群より選択される１又は２以上の化合物
    （ａ）他のグルコキナーゼ活性化剤
    （ｂ）ビス−グアニド
    （ｃ）ＰＰＡＲ アゴニスト
    （ｄ）インスリン
    （ｅ）ソマトスタチン
    （ｆ）α−グルコシダーゼ 阻害剤
    （ｇ）インスリン、及び
    （ｈ）ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害剤
    （３）薬学的に許容される担体。
  9. 請求項１乃至７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化剤。
  10. 請求項１乃至７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする糖尿病の治療及び／又は予防のための薬剤。
  11. 請求項１乃至７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする肥満の治療及び／又は予防のための薬剤。
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