JP2020519644A

JP2020519644A - ３，４，５−三置換−１，２，４−トリアゾールおよび３，４，５−三置換−３−チオ−１，２，４−トリアゾール、ならびにそれらの使用

Info

Publication number: JP2020519644A
Application number: JP2019562574A
Authority: JP
Inventors: エー．ウィット，ケネス; エム．クライダー，アルバート; ニューマン，ウィリアム; ホスピタル，オードリー; サンドバル，カーリン; コントヤニ，マリア
Original assignee: ボードオブトラスティーズオブザサザンイリノイユニバーシティオンビハーフオブサザンイリノイユニバーシティエドワーズビル
Priority date: 2017-05-12
Filing date: 2018-05-11
Publication date: 2020-07-02
Anticipated expiration: 2038-05-11
Also published as: EP3634406A4; WO2018209267A3; EP3634406A2; WO2018209267A2; US20200165230A1; EP3634406B1; EP3634406C0; JP7343170B2; US11136312B2

Abstract

本開示は、ソマトスタチン受容体４型アゴニストである新規な化合物を記載している。【選択図】なし

Description

政府の権利
本発明は、アメリカ国立衛生研究所により授与された認可番号ＡＧ０４７８５８の下、政府の支援によりなされた。政府は、本発明に特定の権利を有する。

技術分野
本開示は、ソマトスタチン受容体４型アゴニストである化合物に関する。

背景
ソマトスタチン放出阻害因子（ＳＲＩＦ）としても公知のソマトスタチンは、ヒトの身体全てに分布される環状ペプチドであり、数多くの生理学的工程に関与する。ＳＲＩＦは、テトラデカペプチドおよびＮ−末端伸長形態（ＳＳＴ−２８）として存在する。

選択的にスプライシングされたＳＳＴＲ２ＡおよびＳＳＴＲ２Ｂ受容体をはじめとし、６種のソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）サブタイプ；ＳＳＴＲ１〜５が存在する。ソマトスタチン受容体は元々、ソマトスタチンのヨウ素化された合成類似体を用いた結合試験に基づき２種のファミリー：高親和性ファミリー（ＳＲＩＦ−１）および低親和性ファミリー（ＳＲＩＦ−２）に分別された。ＳＲＩＦが、その受容体に結合すると、それは、細胞内シグナル伝達経路の変化を生じる。ＳＳＴＲは、全てがＧ−タンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である。ＳＲＩＦは、受容体の作用を通して、身体全てのエンドクリンおよびエクソクリン分泌に主として阻害性の影響を生じ、細胞分化および増殖を調節して、中枢神経系内で神経伝達物質／神経調節物質として作用する。ＳＲＩＦは、エンドクリンおよびエクソクリン分泌への阻害作用に加え、末梢および中枢神経系（ＣＮＳ）における神経活性への数多くの調節効果を示したことが前提となり、各受容体が、主要な治療ターゲットになった。

概要
本開示の一態様は、式（Ｉ）：

（式中、

は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ^１およびＲ^７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ^６およびＲ^８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ^９は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルであるが、
但し、Ｒ^９がＣ_２アルキルであれば、Ｒ^７が３，４−ジクロロベンゼンでないことを条件とする）を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩を包含する。

本開示の別の態様は、式（ＩＩ）：

（式中、

は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｄは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ^１６、またはＰであり；
Ｒ^１およびＲ^７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ^６およびＲ^８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ^９およびＲ^１５は、独立して、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、またはベンジルである）で示される化合物、またはその医薬的に許容できる塩を包含する。

詳細な記載
本開示は、ソマトスタチン受容体４型アゴニストであることが見出されている式（Ｉ）および式（ＩＩ）で示される化合物を提供する。

本開示の様々な態様を、以下により詳細に記載する。

Ｉ．式（Ｉ）で示される化合物
本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）：

（式中、

は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ^１およびＲ^７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ^６およびＲ^８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ^９は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルであるが、
但し、Ｒ^９がＣ_２アルキルであれば、Ｒ^７が３，４−ジクロロベンゼンでないことを条件とする）を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩である。

一態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、

がそれぞれ単結合であり、Ａ、ＢおよびＣがＮである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^６およびＲ^８が独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^６およびＲ^８が水素である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^６およびＲ^８が置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_２アルキルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^１およびＲ^７が独立して置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^１が置換または非置換の縮合環系である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^１が置換または非置換のインドールである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^９が置換または非置換のアリールである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^９が

である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＮＯ_２、ＯＣＨ_２（Ｃ_６Ｈ_４）、Ｃ_６Ｈ_４、ＳＯ_２ＣＨ_３、またはＯＣＦ_３である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^２が置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^２が置換または非置換のプロピルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^２が非置換のプロピルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素である、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^９がメチルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ^９がエチルである、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物は、

からなる群から選択され得る、前述の式（Ｉ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がフルオロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１０がクロロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がクロロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がクロロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９が１−アミノエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がクロロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；ＡおよびＣが窒素であり、Ｂが炭素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がクロロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がメトキシである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がブロモである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がフルオロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がトリフルオロメチルである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が１−メチル−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がトリフルオロメチルである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がメトキシである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１およびＲ^１３がクロロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が１−メチル−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１およびＲ^１２がクロロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がベンジルである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がオキソメチルベンゼンである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がスルホニルメタンである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がトリフルオロメトキシである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１０がメトキシである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１およびＲ^１３がフルオロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がニトロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がシアノである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がメトキシである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が５−メトキシ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がフルオロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が５−メトキシ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が５−メトキシ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がメトキシである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が５−メトキシ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がトリフルオロメチルである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がフルオロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がメトキシである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７が６−フルオロ−３−インドールである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がクロロである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がトリフルオロメチルである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がトリフルオロメチルである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がスルホニルメタンである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がブロモである、式（Ｉ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^７がｔｅｒｔ−ブチルである、式（Ｉ）を含む。

ＩＩ．式（ＩＩ）で示される化合物
同じく本明細書で提供されるのは、式（ＩＩ）：

（式中、

は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｄは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ^１６、またはＰであり；
Ｒ^１およびＲ^７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ^６およびＲ^８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ^９およびＲ^１５は、独立して、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、またはベンジルである）を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩である。

一態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、

がそれぞれ単結合であり、Ａ、Ｂ、およびＣがＮである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、ＤがＳである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^９が結合である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１５が非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１５が非置換のＣ_１〜Ｃ_２アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^６およびＲ^８が独立して水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^６およびＲ^８が水素である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１およびＲ^７が独立して置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１が置換または非置換の縮合環系である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

さらに別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１が置換もしくは非置換のインドール、置換もしくは非置換のナフタレン、または置換もしくは非置換のキノロンである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^７が置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のインドールである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^７が

である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＮＯ_２、ＯＣＨ_２（Ｃ_６Ｈ_４）、Ｃ_６Ｈ_４、ＳＯ_２ＣＨ_３、またはＯＣＦ_３である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^２が置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^２が置換または非置換のプロピルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

さらに別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^２が非置換のプロピルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^３、Ｒ^３、およびＲ^４が独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^３、Ｒ^３、およびＲ^４が水素である、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、

からなる群から選択され得る、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が２−キノリンであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^７がアリールであり；Ｒ^９が非存在であり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が２−キノリンであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^７が３−インドールであり；Ｒ^９が非存在であり；Ｒ^１５がエチルであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が２−ナフタレンであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^９が非存在であり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が５−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^９が非存在であり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が１−ナフタレンであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^９が非存在であり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^９が非存在であり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１がアリールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^９が非存在であり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−メチルオキシ−アリールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^１５が炭素であり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が２−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^９が非存在であり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１がベンゼンであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^１５が炭素であり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１２が非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１５が非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

さらに別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^１が置換または非置換のインドールである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^７が置換または非置換のアリールである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

さらに別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^７が

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、Ｒ^２が非置換のプロピルである、前述の式（ＩＩ）で示される化合物のいずれかを含む。

別の態様において、式（ＩＩ）で示される化合物は、

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１３がクロロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１３がフルオロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２およびＲ^１３がクロロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１がベンゼンであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がエチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１３がトリフルオロメチルである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１３がフルオロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２およびＲ^１３がクロロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１３がブロモである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−フルオロベンゼンであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素である、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１およびＲ^１２がクロロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がクロロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６およびＲ^８が水素であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がフルオロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８が非存在であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がメチルであり；Ｒ^７がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がフルオロである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８が非存在であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１２がメチルである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８が非存在であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５がベンゼンであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が水素であり；Ｒ^１１がメトキシである、式（ＩＩ）を含む。

別の態様において、本開示の化合物は、

が単結合であり；Ａ、Ｂ、およびＣが窒素であり；Ｄが硫黄であり；Ｒ^１が６−フルオロ−３−インドールであり；Ｒ^２がプロピルであり；Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が水素であり；Ｒ^６、Ｒ^７、およびＲ^８が非存在であり；Ｒ^９がメチルであり；Ｒ^１５が５−ピリジニルである、式（ＩＩ）を含む。

特定の置換基の選択に応じて、一般式（Ｉ）の範囲内の特定の化合物が、同じく式（Ｉ）の範囲内の別の化合物よりも即座に合成可能であり得ることは、理解されよう。同様に、一般式（ＩＩ）の範囲内の特定の化合物は、同じく一般式（ＩＩ）の範囲内の別の化合物よりも即座に合成可能である。本開示の範囲内で最も即座に合成可能な化合物を同定するのに、当該技術分野で認識された原理および日常的方法を用いることができる。

別の態様において、本開示は、本明細書で開示された新規な化合物、およびその任意のプロドラッグ形態の製造工程を提供する。

別の態様において、本開示は、一般式（Ｉ）または式（ＩＩ）により包含される、本明細書で開示された化合物のいずれかの医薬的に許容できる塩、水和物または溶媒和物を提供する。医薬的に許容できる塩としては、例えば当該技術分野で周知の無機または有機酸の塩が挙げられる。一般式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）で示される任意の化合物、またはそのいずれかの医薬的に許容できる塩、水和物、溶媒和物もしくはプロドラッグは、場合により１種または複数の医薬的に許容できる担体または賦形剤と組み合わせられて、医薬組成物を提供する。

別の態様において、本開示は、ソマトスタチン受容体サブタイプ４（ＳＳＴＲ４）に関係する疾患または障害、例えばＳＳＴＲ４の活性化により誘発または影響される障害の予防および／または処置における使用のための、本明細書に開示された３，４，５−三置換−１，２，４−トリアゾールおよび３，４，５−三置換−３−チオ−１，２，４−トリアゾール類似体をＳＳＴＲ４アゴニストとして用いる方法を提供する。そのような障害としては、慢性痛、急性痛、内臓痛および神経痛などの様々な形態の疼痛；ならびに炎症および炎症関連の障害が挙げられるが、これらに限定されない。したがって、本明細書に開示された新規な化合物のいずれかを、疼痛、炎症または炎症関連の障害の処置のための医薬として用いることができる。炎症関連の障害としては、炎症を伴う心臓血管、呼吸器、胃腸、神経および骨格系の障害が挙げられる。そのような障害としては、例えばアテローム性硬化症；血栓症；喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気腫などの肺および気道の疾患；膵炎、クローン病、過敏性腸症候群、および潰瘍性大腸炎をはじめとする胃腸系の疾患；糖尿病性腎症、腎症、網膜症、および血管症などの糖尿病関連障害；結膜炎、眼瞼炎、虹彩炎、ブドウ膜炎および緑内障をはじめとする目の障害；関節炎および背部痛をはじめとする関節および結合組織の障害；てんかん、認知症、アルツハイマー病、学習障害をはじめとする中枢神経系の疾患および障害；パーキンソン病、多発性硬化症および筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、不安症およびうつなどの精神障害；病的肥満；ならびに良性および悪性腫瘍をはじめとする癌が挙げられる。

式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示された化合物のいずれかは、本明細書に開示された疾患または障害の任意の１種に関連する疼痛または炎症など、疼痛または炎症の予防および／または処置に有用である。本開示によれば、疼痛または炎症の処置の方法は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物の治療有効量を必要とする対象に投与することを含む。該対象は、哺乳動物、例えばヒトである。式（Ｉ）または式（ＩＩ）で示される化合物の治療有効量は、該化合物、該対象、処置される障害の度合いおよび重症度、ならびに投与経路により変動し、必要とされる最適な日常法を利用して当業者に一般に利用可能なガイダンスに従って即座に決定され得る。通常、有効量は、約０．０１ミリグラム（ｍｇ）〜約１００ｍｇ／対象の体重キログラム（ｋｇ）の範囲であり、１日あたり単回の用量、または反復投与（例えば、２、３または４回）のために配合される用量に含まれ得る。該化合物の治療有効量は、本明細書に記載された医薬組成物中に医薬的に許容できる担体または賦形剤と共に含有されてもよい。

定義
本明細書に記載された異なる態様の要素を導入する場合、冠詞「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および「上記」は、１つまたは複数の要素が存在することを意味するものとする。用語「含むこと」、「包含すること」、および「有すること」は、包括的であるとし、列挙された要素以外の追加的要素が存在し得ることを意味する。

他に示されない限り、本明細書で用いられる以下の定義が適用される。本発明の目的では、化学元素は、元素周期表ＣＡＳバージョンおよびＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＰｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈＥｄ．１９９４に従って同定される。加えて、有機化学の一般的原理は、“ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，” ＴｈｏｍａｓＳｏｒｒｅｌｌ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｉｅｎｃｅＢｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、および“Ｍａｒｃｈ’ｓＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，” ５ｔｈＥｄ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄＭａｒｃｈ，Ｊ．，ｅｄｓ．ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ：２００１に記載されており、それらの文献の内容全体は、参照により本明細書に組み入れられる。

本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アルキル」は、直鎖状もしくは分枝状炭化水素鎖を有する、または少なくとも３つの炭素原子が存在する場合には、環状炭化水素もしくはその組み合わせを有する、飽和一価炭化水素ラジカルを指し、１〜２０個の炭素原子（Ｃ_１〜２０アルキル）、１〜１０個の炭素原子（Ｃ_１〜１０アルキル）、１〜８個の炭素原子（Ｃ_１〜８アルキル）、１〜６個の炭素原子（Ｃ_１〜４アルキル）、または１〜４個の炭素原子（Ｃ_１〜４アルキル）を含有する。アルキルラジカルの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。

本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アルケニル」は、１つまたは複数の二重結合を有し、２〜約１８個の炭素原子、２〜約８個の炭素原子、または２〜約５個の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝状炭化水素鎖を有する一価炭化水素ラジカルを指す。適切なアルケニルラジカルの例としては、エテニル、プロペニル、アルキル、１，４−ブタジエニルなどが挙げられる。

本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アルキニル」は、１つまたは複数の三重結合を有し、２〜約１０個の炭素原子、または２〜約５個の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝状炭化水素鎖を有する一価炭化水素ラジカルを指す。アルキニルラジカルの例としては、エチニル、プロピニル、（プロパルギル）、ブチニルなどが挙げられる。

本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アリール」は、１つの水素の除去により芳香族炭化水素から誘導された有機ラジカルを包含し、フェニル、ビフェニル、ナフチルなどの単環式および多環式ラジカルを包含する。

本明細書において単独で、または群の一部として用いられる「アルコキシ」は、用語アルキルが先に定義された通りである、アルキルエーテルラジカルを指す。アルキルエーテルラジカルの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。

本明細書において単独で、または組み合わせて用いられる「シクロアルキル」は、各環状部分が３〜８個の炭素原子または３〜６個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和単環式、二環式または三環式アルキルラジカルを意味する。そのようなシクロアルキルラジカルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。

本明細書において単独で、または組み合わせて用いられる「シクロアルキルアルキル」は、先に定義されたシクロアルキルラジカルにより置換された、先に定義されたアルキルラジカルを意味する。そのようなシクロアルキルアルキルラジカルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルブチルなどが挙げられる。

「置換された」は、鎖または環の中の炭素原子に結合された水素原子の１つまたは複数が他の置換基で交換されていることを意味する。適切な置換基としては、メチル基などのアルキル基をはじめとする一価炭化水素基、およびメトキシ基などのアルコキシ基をはじめとする一価異種基が挙げられる。「非置換の」は、炭素鎖または環が炭素および水素以外の他の置換基を含有しないことを意味する。

「炭化水素基」は、１〜２５個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、または１〜８個の炭素原子の鎖を意味する。炭化水素基は、直鎖または分枝鎖構造を有していてもよい。適切には該炭化水素基は、１つの分枝を有する。

「炭素環基」は、飽和または不飽和炭化水素環を意味する。炭素環基は、芳香族でない。炭素環基は、単環式または多環式である。多環式炭素環基は、縮合環系、スピロ環系、または架橋環系であり得る。単環式炭素環基は、環内に４〜１０個の炭素原子、４〜７個の炭素原子、または５〜６個の炭素原子を含有する。二環式炭素環基は、環内に８〜１２個の炭素原子、または９〜１０個の炭素原子を含有する。

「ヘテロ原子」は、例えば複素環基の環内または異種基の鎖内の、炭素以外の原子を意味する。ヘテロ原子は、硫黄、リン、窒素、および酸素原子からなる群から選択され得る。１個より多いヘテロ原子を含有する基は、異なるヘテロ原子を含有していてもよい。

「複素環基」は、環内に炭素原子および１個または複数のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和環構造を意味する。複素環基は、芳香族でない。複素環基は、単環式または多環式である。多環式ヘテロ芳香族期は、縮合環系、スピロ環系、または架橋環系であり得る。単環式複素環基は、環内に４〜１０個（即ち、炭素原子と少なくとも１個のヘテロ原子の両方を含む）、４〜７個、または５〜６個の環員原子を含有する。二環式複素環基は、環内に８〜１８個、９または１０個の環員原子を含有する。

本明細書で用いられる「異性体」、「異性体形態」、「立体化学的異性体形態」、または「立体異性体形態」は、同一の結合配列により結合された同一の原子で構成されるが、上記工程の間に得られた化合物または中間体が有し得る、互換性がない異なる三次元構造を有する、全ての可能な異性体形態およびコンフォメーション形態を定義する。他に言及または指示されない限り、化合物の化学的名称は、上記化合物が有し得る全ての可能な立体化学的異性体形態の混合物を包含する。上記混合物は、上記化合物の基本的分子構造の全てのジアステレオ異性体、エピマー、エナンシオマー、および／またはコンフォーマーを含有していてもよい。より特別には、不斉中心は、Ｒ−またはＳ−配置を有していてもよく、ジアステレオ異性体は、ｓｙｎ−またはａｎｔｉ−配置を有していてもよく、二価環状飽和ラジカル上の置換基は、シス−またはトランス−配置のいずれかを有していてもよく、アルケニルラジカルは、Ｅ−またはＺ−配置を有していてもよい。純粋形態または互いの混合形態での上記化合物の全ての立体化学的異性体形態は、本開示の範囲内に含まれるものとする。

実施例
以下の実施例は、本開示の様々な態様を実証するために含まれる。以下の実施例に開示された技術が本開示の実践の際に十分機能するために本発明者により発見された技術を表し、したがってその実践のための好ましい様式を構成するものと見なされ得ることは、当業者に察知されなければならない。しかし当業者は、本開示に照らして、多くの変更が開示される具体的実施例に施され得て、それでも本開示の主旨および範囲から逸脱することなく同様または類似の結果を得ることができることを察知しなければならない。

本開示の化合物は、有機合成の当業者に周知の複数の方法で調製されてもよい。より具体的には本開示の新規な化合物は、本明細書に記載された反応および技術を利用して調製されてもよい。以下に記載される合成方法の記載において、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験期間および仕上げ手順をはじめとする全ての提案された反応条件がその反応に標準的な条件であるように選択されることが、理解されなければならない。分子の様々な部分に存在する機能性が提案された試薬および反応と適合しなければならないことは、有機合成の当業者に理解されよう。反応条件と適合しない置換基へのそのような制限は、当業者に明白であり、その場合、代替法が、用いられなければならない。他に断りがなければ、本明細書に含まれる実施例の出発原料は、市販されるか、または既知の材料から標準法により即座に調製される。式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される化合物は、市販の出発原料および試薬を使用することにより有機合成の技術分野の熟練者に公知の標準的な有機化学方法論および精製を通して合成されてもよい。

他に示されない限り、全ての反応を、ドライアルゴン（ｄｒｙａｒｇｏｎ）の陽圧下で実施した。分析的薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、ＡＮＡＬＴＥＣＨ０．１５ｍｍシリカゲル６０−ＧＦ２５４プレート上で実施した。視覚化は、ＵＶ光への暴露、ヨウ素への暴露、またはエタノール性リンモリブデン酸溶液への浸漬と、続く加熱により成就した。抽出のための溶媒は、ＨＰＬＣまたはＡＣＳグレードであった。フラッシュクロマトグラフィーは、示された溶媒系と共にＤＹＮＡＭＩＣＡＤＳＯＲＢＥＮＴＳシリカゲル６０Ａ（３２〜６３μ、２３０〜４００メッシュ）を用いて実施した。ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬＥＣＳ−４００ＮＭＲ分光計で回収した。^１ＨＮＭＲスペクトルは、δスケールでテトラメチルシラン（ＴＭＳ）からｐｐｍで報告した。データは、以下の通り報告した：化学シフト、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｑｕｉｎｔ＝五重線など；ｍ＝多重線、重複した多重線が分解されない場合にはｃｏｍｐｌｅｘｍｕｌｔｉｐｌｅｔｓが用いられる、ｂ＝幅広、ｏｂｓ＝不明瞭、ＡＢｑ＝ＡＢ四重線、非一次効果によりスピン系が歪んだ場合には「ａｐｐａｒｅｎｔ」（例えば、ａｐｐａｒｅｎｔｔ）が用いられる、カップリング定数（Ｈｚ）、および適宜、帰属または相対的積分（ｒｅｌａｔｉｖｅｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）。^１３ＣＮＭＲスペクトルは、中央の重水素化溶媒ピークからｐｐｍで報告した（多重度は計測の際に示される）。あいまいさが解明されなければ、グループ化されたシフトが提供される。ＬＣＭＳは、ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＨＹＰＥＲＳＩＬＧＯＬＤ（Ｃ１８、４．６×１５０ｍｍ、５ミクロン）カラムおよびアセトニトリル−水（０．０５％トリフルオロ酢酸）勾配を用いて、ＷＡＴＥＲＳＡＬＬＩＡＮＣＥ−ＳＱ３１００システムで実施した。

以下の略語が本明細書で用いられる：ＡＣＮ＝アセトニトリル；ＣＨ_２Ｃｌ_２＝ジクロロメタン；ＤＣＣ＝Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド；ＤＩＡＤ＝ジイソプロピルアゾジカルボキシラート；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ＥＤＣ＝Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩；ＨＣｌ＝塩酸；ＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物；ＨＲＭＳ＝高分解能質量分析法；Ｈｚ＝ヘルツ；ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー質量分析法；ＬｉＡｌＨ_４＝水素化リチウムアルミニウム；ＭｅＯＨ＝メタノール；Ｎａ_２ＳＯ_４＝硫酸ナトリウム；ＴＥＡ＝トリエチルアミン；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；Ｔｒｔ−Ｃｌ＝トリチルクロリド；Ｐｄ／Ｃ＝パラジウム／炭素；ＰＰｈ_３＝トリフェニルホスフィン；ｐｐｍ＝パートパーミリオン；およびＳｉＯ_２＝二酸化ケイ素。

実施例１：３，４，５−三置換−１，２，４−トリアゾールの合成
（Ｅ）−メチル３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アクリラート塩酸（２）の合成

ウロカニン酸１（２５．０ｇ、１８１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７００ｍＬ）に懸濁させ、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（１１８ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応物の濃縮により、３４．０ｇ（１００％収率）の化合物２を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.17 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.54 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.81 (d J = 16.0 Hz, 1H), 3.69 (s, 3H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．７７分間、ESI m/z = 153, [M+H]⁺。

メチル３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノアート塩酸（３）の合成

（Ｅ）−メチル３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アクリラート塩酸（２）（２９．４ｇ、１５６ｍｍｏｌ）を、アルゴン充填グローブボックス内でＭｅＯＨ（７００ｍＬ）に溶解した。この溶液に、５％Ｐｄ／Ｃ（４ｇ）を添加した。この混合物をグローブボックスから取り出し、Ｈ_２ガスのバルーンに取り付けた。混合物を室温で４８時間撹拌した。この時間の間、定期的にバルーンにＨ_２を充填した。反応が完了したら（ＬＣＭＳ分析による判断）、混合物をアルゴンでバージし、ＣＥＬＩＴＥのパッドで濾過した。濾液の濃縮により、２８．９ｇ（９８％収率）の化合物３を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.94 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 3.57 (s, 3H), 2.87 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 2.71 (t, J = 7.30 Hz, 2H) 。¹³C (100 MHz, DMSO-d₆) δ 172.58 (s), 133.92 (d), 132.55 (s), 116.13 (d), 52.08(q), 32.42 (t), 20.01 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．６７分間、ESI m/z = 155, [M+H]⁺。

メチル３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノアート（４）の合成

メチル３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノアート塩酸（３）（１５．０ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｍＬ）に溶解し、トリメチルアミン（２３．０ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌混合物に、ＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍＬ）中のトリフェニルメチルクロリド（２１．９ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。室温で１６時間撹拌した後、混合物を分離漏斗に移し、水で洗浄した（２５０ｍＬで２回）。有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮した。残渣をメタノール−水から再結晶化させて、２４．１ｇ（７７％収率）の化合物４を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CHCl₃) δ 7.30-7.34 (complex mutiplets, 10H), 7.08 - 7.13 (m, 5H), 6.53 (s, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.86 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.30 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CHCl₃) δ 173.70 (s), 142.51 (s), 139.97 (d), 138.46 (s), 129.86 (d), 128.08 (d), 118.18 (d), 75.61 (s), 51.61 (q), 33.97 (t), 23.93 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．７８分間、ESI m/z = 397, [M+H]⁺。

３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−１−オール（５）の合成

氷塩浴（ｉｃｅ−ｓａｌｔｂａｔｈ）中で冷却されたＴＨＦ（３００ｍＬ）中のメチル３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノアート（４）（５６．６ｇ、１４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ_４（ＴＨＦ中の２．４Ｍ溶液１００ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）を、５℃未満の温度を維持する速度で滴加した。反応物を０〜５℃で添加後１０分間撹拌し、室温まで昇温させて（約１時間）、１時間加熱還流した。その後、混合物を０〜５℃に冷却し、０．５ＮＮａＯＨ（２０ｍＬ）の滴加により注意深くクエンチした。その後、混合物を濾過して、固体をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。濾液を濃縮して、４１．２ｇ（７８％収率）の化合物５を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CHCl₃) δ 7.37 (d, J = 1.40 Hz, 1H), 7.31 - 7.34 (m, 10H), 7.09 - 7.14 (m, 5H), 6.54 (s, 1H), 3.72 (t, J = 6.00 Hz, 2H), 2.68 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.85 (quint., J = 6.8 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CHCl₃) δ 142.92 (s), 141.57 (d), 138.10 (s), 129.72 (d), 128.69 (d), 128.46 (d), 117.85 (d), 74.84 (s), 60.79 (t), 32.75 (t), 24.96 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．９７分間、ESI m/z = 369, [M+H]⁺.

２−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（６）の合成

ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−１−オール（５）（１１．０ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、フタルイミド（６．５１ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１１．７ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を０〜５℃に冷却し、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のジイソプロピルアゾジカルボキシラート（１２．６ｍＬ、６３．８ｍｍｏｌ）の溶液で、２．５時間かけて滴加して処理した。反応物を１６時間撹拌して、室温まで昇温させた。この固体生成物を濾過して、低温ＴＨＦ（１００ｍＬ）で洗浄した。この固体を高温ＡＣＮ（約５００ｍＬ）と共に研和して濾過し、１３．１ｇ（８８％収率）の化合物６を白色微粉末として与えた：¹H NMR (400 MHz, CHCl₃) δ 7.80 (ddd, J = 8.20, 5.00, 1.40 Hz, 2H), 7.68 (ddd, J = 8.20, 5.00, 1.40 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 0.90 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 10H), 7.09 - 7.14 (m, 5H), 6.57 (s, 1H), 3.71 (t, J = 6.90 Hz, 2HH), 2.60 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.99 (quint., J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．３５分間、ESI m/z = 498, [M+H]⁺。

３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−１−アミン（７）の合成

エタノール（５００ｍＬ）中の２−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（６）（１０．２ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ヒドラジン水和物（９８％を８．００ｍＬ、１６２ｍｍｏｌ）で処理し、５時間加熱還流した。反応混合物を放冷して、一晩撹拌した。混合物を濾過して、沈殿したフタルヒドラジドを除去し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（４００ｍＬ）と共に５時間研和した。濾過して残留するフタルヒドラジドを除去し、濾液を濃縮して、７．６６ｇ（１００％収率）の純粋なアミン７をオフホワイト色の泡状物として与えた： ¹H NMR (400 MHz, CHCl₃) δ 7.29 - 7.32 (m, 10H), 7.09 - 7.13 (m, 6H), 6.51 (s, 1H), 2.73 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.41 (bs, 2H), 1.77 (quint., J = 6.90 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CHCl₃) δ 142.60 (s), 141.23 (d), 138.37 (s), 129.86 (d), 128.08 (d), 117.92 (s), 75.17 (s), 41.67 (t), 32.77 (t), 25.88 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．７５分間、ESI m/z = 368, [M+H]⁺。

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド（９）の合成

ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（５．６６ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（８．６０ｇ、４４．９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（５．７０ｇ、３７．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４５分間撹拌した。ＤＭＦ（８０ｍＬ）およびＴＥＡ（６．００ｍＬ、４３．０ｍｍｏｌ）中のアミン７（１１．０ｇ、２９．９ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物を、大きなビーカー内で水（５００ｍＬ）に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。この固体を濾過により回収した。ＡＣＮから再結晶化させて、１１．８ｇ（７３％収率）の純粋なアミド９を与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.70 (bs, 1H), 7.78 (t, J = 5.50 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.31 - 7.38 (complex multiplets, 9H), 7.25 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.02 - 7.05 (m, 7H), 6.99 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 2.99 (q, J = 5.9 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 7.70 Hz, 2H), 2.34 - 2.38 (m, 4H), 1.58 (quint., J = 7.40 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 172.20 (s), 142.90 (s), 141.17 (d), 138.14 (s), 136.71 (s), 129.72 (d), 128.71 (d), 128.47 (d), 127.54 (s), 122.57 (d), 121.36 (d), 118.87 (d), 118.60 (d), 118.11 (d), 114.3 (s), 111.78 (d), 74.85 (s), 38.58 (t), 36.89 (t), 29.37 (t), 25.79 (t), 21.61 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．８７分間、ESI m/z = 539, [M+H]⁺。

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）の合成

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド（９）（６．４６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）とローソン試薬（３．１５ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）との混合物を、６５℃まで４時間加熱した。反応物を冷却濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１０／１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により精製して、３．３４ｇ（５０％収率）のチオアミド１０を黄褐色泡状物として与えた：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）は、ローソン試薬と共に出発アミンの分離不能なイミドチオホスファート（ｉｍｉｄｏｔｈｉｏｉｃｐｈｏｓｐｈａｔｅ）中間添加物を少量含有する(ESI m/z = 741, [M+H]⁺); 所望のチオアミド成分：δ 10.73 (bs, 1H), 9.96 (t, J = 5.10 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.34 - 7.40 (complex multiplets, 10H), 7.26 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.05 - 7.09 (m, 6H), 6.99 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 3.43 (apparent q, J = 6.00 Hz, 2H), 3.02 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.82 (apparent t, J = 7.75 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.76 (quint, J = 7.30 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 203.79 (s), 142.45 (s), 137.93 (s), 136.70 (d), 129.74 (d), 128.83 (d), 128.63 (d), 127.54 (s), 122.75 (d), 121.41 (d), 118.91 (d), 118.64 (d), 113.86 (s), 111.83 (s), 75.53 (s), 46.51 (t), 45.22 (t), 27.15 (t), 25.67 (t), 25.02 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．８５分間、ESI m/z = 555, [M+H]⁺。

３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（１２）の合成

アセトン（７０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（３．００ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃のヨウ化メチル（５．００ｍＬ、８０．３ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（５．３０ｇ、９４．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４時間撹拌して、溶媒を蒸発させた。残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）に溶解して、ＫＯＨ（４．５０ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を２時間還流して、０℃に冷却し、６ＮＨＣｌで約ｐＨ１まで酸性化した。生成物を濾過により単離して、へプタン（約１００ｍＬ）で洗浄し、３．２０ｇ（９９％収率）の化合物１２を黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.06 (bs, 1H), 7.48 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.20 Hz, 1 H), 7.09 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.87 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.40 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 174.68, 137.13, 127.75, 127.23, 121.59, 118.85, 113.26, 110.06, 35.11, 32.75, 20.66。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．５０分間、ESI m/z = 204, [M+H]⁺。

３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド（１３）の合成

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（１２）（５０３ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（５９２ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（４７６ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４５分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＴＥＡ（７００μＬ、５．００ｍｍｏｌ）中のアミン７（９０８ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮し、６５０ｍｇ（４８％収率）の化合物１３を黄褐色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.54 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.30 - 7.34 (complex multiplets, 10H), 7.28 (d, J = 4.50 Hz, 1 H), 7.22 - 7.25 (m, 1H), 7.17 (dt, J = 6.80, 0.90 Hz, 1H), 7.08 - 7.11 (m, 5H), 7.02 (dt, J = 6.90, 0.90 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.25 (bt, J = 4.60 Hz, 1H), 3.66 (t, 3H), 3.22 (apparent q, J ~ 6.00 Hz, 2H), 3.07 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 2.51 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.72 (quint, J = 6.80 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 172.85, 142.40, 140.61, 138.17, 137.05, 129.81, 128.15, 128.01, 126.57, 121.57, 118.93, 118.76, 118.25, 113.72, 109.24, 75.36, 39.11, 37.75, 32.63, 28.55, 25.46, 21.45。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４０分間、ESI m/z = 553, [M+H]⁺。

３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパン−チオアミド（１４）の合成

ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド（１３）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、６２０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（２９５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで４時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１から２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）による精製で、４７０ｍｇ（７８％収率）の化合物１４を黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.92 (bt, J ~ 5.00 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.30 - 7.39 (complex multiplets, 10H), 7.27 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 7.02 - 7.06 (m, 7H), 6.93 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.42 (apparent q, J ~ 6.20 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.73 (quint, J = 7.30 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 203.59, 142.71, 140.29, 138.09, 137.08, 129.73, 128.77, 128.53, 127.85, 127.25, 121.53, 119.16, 118.73, 118.39, 113.15, 109.98, 75.13, 46.56, 45.33, 40.69, 32.70, 27.27, 25.45。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４０分間、ESI m/z = 569, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）エチル）カルバマート（１６）の合成

ＤＭＦ（８０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（３．００ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４．５６ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（３．６４ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）およびＴＥＡ（３．５０ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）中のアミン１５（３．００ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して。有機溶液を１ＮＮａＨＳＯ_４（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮し、５．１２ｇ（９７％収率）の化合物１６を白色泡状物として与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝２．８７分間、ESI m/z = 332, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンチオアミド）エチル）カルバマート（１７）の合成

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）エチル）カルバマート（１６）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、４．７４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（３．１８ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで４時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃから１：１）による精製で、３．８６ｇ（７８％収率）の化合物１７を赤橙色泡状物として与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．４５分間、ESI m/z = 348, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル（４−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）ブチル）カルバマート（１９）の合成

ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（１．００ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５２ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（１．２１ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＴＥＡ（１．５０ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）中のアミン１８（１．１０ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を１ＮＮａＨＳＯ_４（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮し、１．９０ｇ（１００％収率）の化合物１９を白色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.59 (bs, 1H0, 7.59 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.20 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 1.40 Hz, 1H),5.47 (bs, 1H), 4.59 (bs, 1H), 3.09 - 3.13 (m, 4H), 2.97 - 3.02 (m, 2H), 2.54 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.45 9s, 9H), 1.17 - 1.31 (complex multiplets, 4H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 173.05, 156.39, 136.51, 127.09, 122.33, 121.98, 118.71, 114.53, 111.47, 79.51, 40.30, 39.12, 37.60, 28.57, 27.69, 26.79, 21.68。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８３分間、ESI m/z = 360, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル（４−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンチオアミド）ブチル）カルバマート（２０）の合成

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（４−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）ブチル）カルバマート（１９）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、６５４ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（４０４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで１時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷して、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製で、４７１ｍｇ（６９％収率）の化合物２０を黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl³) δ 8.58 (bs, 1H), 7.61 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.32 (bs, 1H), 7.18 (dt, J = 7.10, 0.90 Hz, 1H), 7.10 (dt, J = 7.80, 0.90 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 4.56 (bs, 1H), 3.46 (apparent q, J = 5.95 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.95 (bt, J ~ 6.40 Hz, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.27 - 1.34 (m, 2H), 1.10 - 1.18 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．７８分間、ESI m/z = 376, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）ペンチル）カルバマート（２２）の合成

ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸（８）（１．００ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５２ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１．２１ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）およびＴＥＡ（２．００ｍＬ，１４．３ｍｍｏｌ）中のアミン２１（１．１８ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を１ＮＮａＨＳＯ_４（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮し、１．９９ｇ（１００％収率）の化合物２２を黄褐色泡状物と質として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.06 (bs, 1H), 7.58 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.17 (dt, J = 6.90, 1.00 Hz, 1H), 7.09 (dt, J = 7.80, 0.90 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 5.34 (bs, 1H), 4.62 (bs, 1H), 3.07 - 3.13 (m, 4H), 3.02 (apparent q, J ~ 6.75 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.33 (quint, J = 7.30 Hz, 2H), 1.20 - 1.26 (m, 2H), 0.93 - 1.01 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 173.05, 156.49, 136.67, 127.02, 122.42, 121.86, 119.17, 118.60, 114.21, 111.57, 79.57, 40.50, 39.16, 37.59, 30.05, 29.15, 28.55, 23.70, 21.72。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．１２分間、ESI m/z = 374, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンチオアミド）ペンチル）カルバマート（２３）の合成

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパンアミド）ペンチル）カルバマート（２２）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、１．９９ｇ、５．３３ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（１．１９ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで１時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷して濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製で、１．２０ｇ（５８％収率）の化合物２３を黄色泡状物として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝６．１７分間、ESI m/z = 390, [M+H]⁺。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−オキソ−１−（（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−アミノ）プロパン−２−イル）カルバマート（２５）の合成

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−トリプトファン（５９７ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、Ｃｈｅｍ−ＩｍｐｅｘＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから購入、Ｃａｔ．＃０１３８７）（２４）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４７０ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（３７５ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（３０ｍＬ）およびＴＥＡ（４００μＬ、２．８７ｍｍｏｌ）中のアミン７（７２１ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。ＤＭＦを蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）および水（７５ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を１ＮＮａＨＳＯ_４（７５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（７５ｍＬ）およびブライン（７５ｍＬ）で洗浄した。その後、有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮し、１．０２ｇ（８０％収率）の化合物２５を黄褐色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz DMSO-d₆) δ 10.75 (bs, 1H), 7.84 (t, J = 6.00 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.32 - 7.39 (complex m, 10H), 7.27 - 7.27 (m, 2H), 7.20 (d, J = 0.90 Hz, 1H), 7.03 - 7.06 (m, 3H), 6.97 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.89 (t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.08 (dt, J = 8.70, 5.00 Hz, 1H), 2.95 - 3.02 (m, 3H), 2.80 -2.86 (m, 1H), 2.33 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.56 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８８分間、ESI m/z = 654, [M+H]⁺。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−チオキソ−１−（（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アミノ）プロパン−２−イル）カルバマート（２６）の合成

ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−オキソ−１−（（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−アミノ）プロパン−２−イル）カルバマート（２５）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、４５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（２４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃まで４時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷して、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製で、２８９ｍｇ（５８％収率）の化合物２６を橙褐色泡状物として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝６．８１分間、ESI m/z = 670, [M+H]⁺。

一般的手順１Ａ：Ｂｏｃ−保護ヒドラジド

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の該カルボン酸（１．００ｍｍｏｌ）と、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．２５当量）と、ＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（１．２５当量）との混合物を、室温で３０分間撹拌した。得られた混合物をｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（１．２５当量）およびＴＥＡ（５ｍＬ）で処理して、１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および１ＮＮａ_２ＳＯ_４（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機層をＨ_２Ｏ（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮した。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ａ）の合成

２−（４−クロロフェニル）酢酸（２７ａ）（３．００ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９１ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．９１ｇ（９８％収率）の化合物２８ａを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.79 (bs, 1H), 8.75 (bs, 1H), 7.33 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 3.30 (s, 2H), 1.34 (s, 9H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．６５分間、ESI m/z = 285, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｂ）の合成

２−（３−クロロフェニル）酢酸（２７ｂ）（３．１７ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．０７ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、５．２５ｇ（９９％収率）の化合物２８ｂを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.81 (bs, 1H), 7.24 (m, 2H), 7.17 - 7.19 (m, 1H), 6.64 (bs, 1H), 3.55 (s, 2H), 1.43 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 169.71 (s), 155.60 (s) 135.75 (s), 134.72 (s), 130.23 (d), 129.55 (d), 127.77 (d), 127.63 (d), 82.21 (s), 40.84 (t), 28.20 (q)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．７３分間、ESI m/z = 285, [M+H]⁺ m/z = 569 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（２−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｃ）の合成

２−（２−クロロフェニル）酢酸（２７ｃ）（３．０１ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９１ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、２．３０ｇ（４６％収率）の化合物２８ｃを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.78 (bs, 1H), 8.77 (bs, 1H), 7.36 - 7.39 (m, 2H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 3.53 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.17 (s), 155.74 (s), 134 (s), 132.31 (d), 129.49 (d), 129.05 (d), 127.53 (d), 127.45 (s), 79.60 (s), 38.03 (t), 28.57 (q)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．３０分間、ESI m/z = 285, [M+H]⁺ m/z = 569 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｄ）の合成

２−（４−メトキシフェニル）酢酸（２７ｄ）（３．００ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９８ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．９７ｇ（９８％収率）の化合物２８ｄを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.70 (bs, 1H), 8.70 (bs, 1H), 7.14 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.29 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.07, 158.89, 155.76, 130.51, 126.00, 114.34, 81.83, 55.03, 40.39, 28.21。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８８分間、ESI m/z = 281, [M+H]⁺, m/z = 561 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｅ）の合成

２−（３−メトキシフェニル）酢酸（２７ｅ）（２．４３ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．４１ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．１６ｇ（１００％収率）の化合物２８ｅを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40 (bs, 1H), 7.25 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.81 - 6.87 (m, 3H), 6.51 (bs, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.58 (s, 2H), 1.43 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 170.24 (s), 160.06 (s), 155.39 (s), 135.10 (s), 130.17 (d), 121.74 (d), 115.00 (d), 113.28 (d), 82.00 (s), 55.33 (q), 41.71 (t), 28.19 (q)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．１３分間、ESI m/z = 281, [M+H]⁺, m/z = 561 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（２−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｆ）の合成

２−（２−メトキシフェニル）酢酸（２７ｆ）（３．００ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９８ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．６２ｇ（９１％収率）の化合物２８ｆを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) 回転異性体が観察された, δ 7.52 (bd, J ~ 2.80 Hz, 1H), 7.24 - 7.29 (m, 2H), 6.93 (dt, J = 7.70, 1.30 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.20 Hz, 1H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) 回転異性体が観察された, δ 170.53, 157.09, 155.30, 131.35, 129.14, 122.50, 121.27, 110.86, 81.74, 55.69, 36.74, 28.16。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．０７分間、ESI m/z = 281, [M+H]⁺, m/z = 561 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−フルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｇ）の合成

２−（３−フルオロフェニル）酢酸（２７ｇ）（３．０７ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．２９ｇ、２４．９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、５．１４ｇ（９６％収率）の化合物２８ｇを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.81 (bs, 1H), 8.77 (bs, 1H), 7.31 (apparent q, JH,F ~ 6.90, JH,H ~ 6.90 Hz, 1H), 7.01 - 7.08 (m, 3H), 3.41 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．９８分間、ESI m/z = 269, [M+H]⁺, m/z = 537 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−ブロモフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｈ）の合成

２−（３−ブロモフェニル）酢酸（２７ｈ）（５．００ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．８４ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、７．１４ｇ（９７％収率）の化合物２８ｈを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.71 (bs, 1H), 7.45 (bs, 1H), 7.40 (d, J = 6.00 Hz, 1H), 7.17 - 7.23 (m, 2H), 6.60 (bs, 1H), 3.55 (s, 2H), 1.44 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 169.68, 155.56, 136.00, 132.43, 130.73, 130.54, 128.10, 122.95, 82.23, 40.83, 28.21。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．９７分間、ESI m/z = 329, [M+H]⁺, m/z = 657 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｉ）の合成

２−（３−ブロモフェニル）酢酸（２７ｉ）（３．００ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（１．９４ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．５２ｇ（９７％収率）の化合物２８ｉを白色固体として与えた： ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.01 (bs, 1H), 7.49 - 7.54 (m, 3H), 7.41 - 7.45 (m, 1H), 3.61 (s, 2H), 1.43 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 169.64, 155.65, 134.81, 132.82, 131.18 (q, J_C,F = 32.6 Hz), 129.39, 126.15 (q, J_C,F = 3.80 Hz), 124.38 (q, J_C,F = 3.90 Hz), 124.00 (q, J_C,F = 272.2 Hz), 82.30, 40.78, 28.16。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．４３分間、ESI m/z = 319, [M+H]⁺, m/z = 637 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｊ）の合成

２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸（２７ｊ）（３．００ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．８８ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、３．０５ｇ（６１％収率）の化合物２８ｊを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．４５分間、ESI m/z = 287, [M+H]⁺, m/z = 573 [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３，５−ジクロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｋ）の合成

２−（３，５−ジクロロフェニル）酢酸（２７ｋ）（５．０６ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．２６ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、６．８１ｇ（８６％収率）の化合物２８ｋを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．９０分間、ESI m/z = 319, [M+H]⁺, m/z = 639, [2M + H]+。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｌ）の合成

２−（３，４−ジクロロフェニル）酢酸（２７ｌ）（２．４３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（１．９７ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、３．６１ｇ（９５％収率）の化合物２８ｌを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.95 (bs, 1H), 7.39 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.30, 2.30 Hz, 1H), 6.67 (bs, 1H), 3.51 (s, 2H), 1.44 (s, 9H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１０分間、ESI m/z = 319, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（ＡＨ．２．１８２）の合成

２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）酢酸（２７ｍ）（３．００ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（３．３９ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、３．９６ｇ（８６％収率）の化合物２８ｍを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.80 (bs, 1H), 8.72 (bs, 1H), 7.55 - 7.62 (m, 4H), 7.41 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 7.31 - 7.34 (m, 3H), 3.42 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 170.16, 155.79, 140.49, 138.95, 135.44, 130.16, 129.44, 127.83, 127.08, 127.05, 79.62, 28.57。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．２３分間、ESI m/z = 327, [M+H]⁺, 653 [2M + H]+。

一般的手順１Ｂ：ヒドラジド遊離塩基の合成

ＣＨ_２Ｃｌ_２中のＢｏｃ−ヒドラジド（１．００ｍｍｏｌ）に、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）を添加して、反応物を室温で撹拌した。１．５時間後に、白色沈殿物が形成した。沈殿したＨＣｌ塩を濾過し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄して、高真空下で乾燥させた。その塩（１．００ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（７５ｍＬ）に懸濁させるか、またはメタノール（またはメタノール／水）に溶解し、ＴＥＡ（６ｍＬ）で処理した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、分離漏斗に移して、さらなるＣＨ_２Ｃｌ_２（７５ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機溶液を乾燥させ（無水Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮した。この化合物を、さらなる精製を行わずに次のステップで用いた。

２−（４−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ａ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ａ）（４．９０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．１８ｇ（８４％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩を８６０ｍｇ（３２％収率）の遊離塩基２９ａ（２段階で２７％）に変換して、白色固体として単離した：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝２．０８分間、ESI m/z = 185, [M+H]⁺。

２−（３−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｂ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｂ）（５．００ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．０２ｇ（７８％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩を１．７３ｇ（６９％収率）の遊離塩基２９ｂ（２段階で５４％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.20 (bs, 1H), 7.23 - 7.30 (complex m, 3H), 1.15 - 7.18 (complex m, 1H), 4.20 (bs, 2H), 3.32 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 171.00 (s), 135.92 (s), 134.83 (s), 130.30 (d), 129.52 (d), 127.82 (d), 127.60 (d), 41.4 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９５分間、ESI m/z = 185, [M+H]⁺, m/z = 369, [2M + H]+; m/z = 391, [2M + Na]⁺。

２−（２−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｃ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（２−クロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｃ）（２．１０ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、１．６３ｇ（１００％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（１．２３ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を８３０ｍｇ（８１％収率）の遊離塩基２９ｃ（２段階で８１％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.17 (bs, 1H), 7.31 - 7.38 (complex m, 2H), 7.20 - 7.26 (complex m, 2 H), 4.20 (bs, 2H), 3.47 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 168.95 (s), 134.54 (s), 133.94 (s), 132.32 (d), 129.50 (d), 128.90 (d), 127.51 (d), 38.34 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０８分間、ESI m/z = 185, [M+H]⁺, m/z = 369, [2M + H]+; m/z = 391, [2M + Na]⁺。

２−（４−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｄ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｄ）（４．６７ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．７８ｇ（７７％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（２．６８ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を１．１８ｇ（５３％収率）の遊離塩基２９ｄ（２段階で４１％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.12 (bs, 2H), 7.12 (d, J = 6.40 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 6.90 Hz, 2H), 4.15 (bs, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.22 (s, 2H)。

２−（３−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｅ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｅ）（４．０９ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．１０ｇ（９８％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（２．５０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を１．１０ｇ（５３％収率）の遊離塩基２９ｅ（２段階で５２％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.15 (bs, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 - 6.77 (complex m, 2H), 4.17 (bs, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.26 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.93 (s), 159.63 (s), 138.23 (s), 129.69 (d), 121.71 (d), 115.20 (d), 112.27 (d), 55.45 (q), 41.03 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８５分間、ESI m/z = 181, [M+H]⁺, m/z = 361, [2M + H]+。

２−（２−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｆ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（２−メトキシフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｆ）（４．６１ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．０８ｇ（８６％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（３．０８ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を１．８８ｇ（７３％収率）の遊離塩基２９ｆ（２段階で６３％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.98 (bs, 1H), 7.16 (dt, J = 7.80, 1.90 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 7.30 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 6.82 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 4.15 (bs, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.28 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 170.13 (s), 157.59 (s), 130.98 (d), 128.33 (d), 124.73 (s), 120.57 (d), 111.10 (d), 55.86 (q), 35.02 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８５分間、ESI m/z = 181, [M+H]⁺, m/z = 361, [2M + H]+。

２−（３−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｇ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−フルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｇ）（５．０６ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．５９ｇ（６７％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（２．４７ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を８８２ｍｇ（４３％収率）の遊離塩基２９ｇ（２段階で２９％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.98 (bs, 1H), 7.29 (dt, J = 6.90, 6.00 Hz, 1H), 6.99 - 7.05 (complex m, 3H), 4.20 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.55 (s), 162.52 (d, J_C,F = 243 Hz), 139.55 (d, J_C,F = 7.60 Hz), 130.57 (d, J_C,F = 8.60 Hz), 125.64 (d, J_C,F = 2.90 Hz), 116.19 (d, J_C,F = 22.1 Hz), 113.72 (d, J_C,F = 20.2 Hz), 40.55 (d, J_C,F = 1.90 Hz)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９０分間、ESI m/z = 169, [M+H]⁺。

２−（３−ブロモフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｈ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−ブロモフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（Ｘ２８ｈ）（７．４１ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、４．００ｇ（６７％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（４．００ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を２．７３ｇ（７９％収率）の遊離塩基２９ｈ（２段階で５３％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.22 (bs, 1H), 7.43 - 7.44 (m, 1H), 7.37 - 7.40 (complex m, 1H), 7.20 - 7.23 (complex m, 2H), 4.26 (bs, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ171.01 (s), 136.28 (s), 132.40 (d), 130.71 (d), 130.55 (d), 128.07 (d), 122.99 (s), 41.32 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９８分間、ESI m/z = 229, [M+H]+; 270, [M+H+ACN]+; 459, [2M+H]+。

２−（３−トリフルオロメチル）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｉ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｉ）（４．２０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、３．２６ｇ（９７％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（３．２６ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を２．１４ｇ（７７％収率）の遊離塩基２９ｉ（２段階で７５％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.59 (bs, 1H), 7.45 - 7.54 (m, 3H), 3.53 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 170.92, 136.72, 132.61, 130.42 (q, J_C,F = 32.6 Hz), 128.95, 125.42 (q, J_C,F = 3.80 Hz), 124.30 (q, J_C,F = 271 Hz), 123.37 (q, J_C,F = 3.90 Hz), 39.93。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．００分間、 ESI m/z = 219, [M+H]⁺;437[2M + H]⁺。

２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｊ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｊ）（３．０５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．０２ｇ（８５％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（１．９１ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）を７４０ｍｇ（４６％収率）の遊離塩基２９ｊ（２段階で３９％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.21 (bs, 1H), 7.05 (tt, J = 9.20, 2.30 Hz, 1 H), 6.91 - 6.96 (m, 2H), 4.21 (bs, 1H), 3.36 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 170.39 (s), 163.64 (dd, J_C,F = 249, 13.4 Hz), 137.63 (t, J_C,F = 8.60 Hz), 112.39 (dd, J_C,F = 25.9, 7.70 Hz), 103.13 (t, J_C,F = 24.9 Hz), 41.29 (t, CH₂)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９８分間、ESI m/z = 229, [M+H]⁺; 270, [M+H+ACN]⁺; 459, [2M+H]⁺。

２−（３，５−ジクロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｋ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３，５−ジクロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｋ）（６．００ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、４．３４ｇ（９０％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（４．３４ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を２．６５ｇ（７１％収率）の遊離塩基２９ｋ（２段階で６４％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.18 (bs, 1H), 7.42 (t, J = 1.90 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.90 Hz, 2H), 4.20 (bs, 2H), 3.35 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 170.21, 137.21, 135.44, 127.86, 127.83, 40.93。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１０分間、ESI m/z = 219, [M+H]⁺。

２−（３，４−ジクロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｌ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３，４−ジクロロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｌ）（３．００ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．４０ｇ（１００％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（５４９ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を４７３ｍｇ（１００％収率）の遊離塩基２９ｌ（２段階で１００％）に変換して、白色固体として単離した：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝２．３８分間、ESI m/z = 219, [M+H]⁺

２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）酢酸ヒドラジド（２９ｍ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（ＡＨ．２．１８２）（３．８３ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．７５ｇ（８９％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、そのＨＣｌ塩（２．７５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を１．８４ｇ（７７％収率）の遊離塩基２９ｍ（２段階で６９％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.21 (bs, 1H), 7.53 - 7.61 (m, 4H), 7.41 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 7.29 - 7.32 (m, 3H), 4.19 (bs, 2H), 3.35 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 170.03, 140.53, 138.86, 136.07, 130.05, 129.44, 127.81, 127.08, 127.04, 40.68。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．２５分間、ESI m/z = 227, [M+H]⁺; 453, [2M + H]。

２−フェニル酢酸ヒドラジド（２９ｎ）の合成

エタノール（５０ｍＬ）中のメチルフェニルアセタート（３０）（１．００ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（６６．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を４時間、加熱還流した。反応物を冷却して、水（２００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に分配させた。ＥｔＯＡｃ溶液を再度、水（２００ｍＬで２回）で洗浄し、乾燥させて（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮し、３７０ｍｇ（３７％収率）の化合物２９ｎを粘性油状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.18 (bs, 1H), 7.15 - 7.27 (m, 5H), 4.17 (bs, 2H), 3.30 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 170.07, 136.81, 129.47, 128.70, 126.88, 40.99。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．４３分間、ESI m/z = 151, [M+H]⁺。

一般的手順１Ｃ：トリアゾールの合成

チオアミド（１ｍｍｏｌ）とヒドラジド（１．２ｍｍｏｌ）との混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）に溶解し、安息香酸銀（２ｍｍｏｌ）で処理し、その直後に酢酸（３ｍｍｏｌ）で処理した。この黒色溶液を室温で一晩撹拌した。この溶液を濃縮し、残渣を１：１ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、１ＮＨＣｌ（２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を５分間撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン（約１０ｍｍｏｌ）で処理して濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に懸濁させ、ＣＥＬＩＴＥ（１インチ（２．５４センチメートル）パッド）で濾過して濃縮した。最終的な残基を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。

３−（２−（５−（４−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（４７５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および２−（４−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ａ）（１９０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、３６０ｍｇ（６１％収率）の化合物３１ａを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．３５分間、ESI m/z = 687, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｂ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および２−（３−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（８０．０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、１４７ｍｇ（６０％収率）の化合物３１ｂを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.83 (bs, 1H), 8.73 (bs, 1H), 7.44 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.37 - 7.42 (m, 10H), 7.21- 7.33 (complex multiplets, 4H), 7.05 - 7.15 (complex multiplets, 8H), 7.01 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 8.20 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.89 (歪んだ三重線, J = 7.30 Hz, 2H), 3.07 - 3.16 (m, 4H), 2.53 (歪んだt, J = 7.30 Hz, 2H), 1.63 (quint, J = 7.40 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 155.21 (s), 153.37 (s), 140.85 (s), 138.27 (s), 137.71 (s), 133.69 (s), 131.03 (d), 129.68 (d), 129.21 (d), 128.14 (d), 127.59 (d), 127.31 (s), 123.42 (d), 121.57 (d), 119.97 (s), 118.89 (d), 118.65 (d), 113.07 (s), 111.99 (d), 77.85 (s), 43.04 (t), 29.90 (t), 28.15 (t), 25.66 (t), 22.39 (t), 21.88 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．３８分間、ESI m/z = 687, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（２−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｃ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（２−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（１９９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、２８６ｍｇ（４６％収率）の化合物３１ｃを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．９０分間、ESI m/z = 687, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｄ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５４０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および２−（４−メトキシ−フェニル）酢酸ヒドラジド（２０９ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０：１〜２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、２５０ｍｇ（３８％収率）の化合物３１ｄを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.74 (bs, 1H), 6.73 - 7.91 (complex multiplets, 25H), 6.51 (s), 3.93 (s, 2H), 3.63 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.05 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 2.89 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.29 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.54 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 158.44 (s), 154.46 (s), 153.21 (s), 142.82 (s), 140.16, 138.30, 136.67, 130.51, 129.90, 129.66 (d), 128.95, 128.69 (d), 128.46, 127.43, 123.08, 121.40, 118.72, 118.19, 114.38, 114.14, 113.87, 111.84, 74.88 (s), 55.49 (q), 42.43 (t), 29.92 (t), 29.55 (t), 25.88 (t), 25.05 (t), 23.22 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．７５分間、ESI m/z = 683, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｅ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（１９５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１〜１０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、１９０ｍｇ（３１％収率）の化合物３１ｅを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.99 (bs, 1H), 7.49 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (complex multiplets, 10H), 7.21 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 6.99 - 7.11 (complex multiplets, 9H), 6.86 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.65 - 6.68 (m, 3H), 6.36 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.32 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.25 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.51 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 159.91 (s), 155.16 (s), 152.17 (s), 142. 41 (s), 138.49, 137.61, 136.22 129.79, 129.77, 128.20, 128.17, 122.08, 122.00, 120.92, 119.50, 118.62, 118.14, 114.77, 114.16, 112.52, 111.24, 75.33 (s), 55.35 (q), 42.72 (t), 31.70 (t), 29.42 (t), 26.20 (t), 25.20 (t), 23.68 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．７８分間、ESI m/z = 683, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（２−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｆ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（２−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（１９５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、３０：１〜２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、２０３ｍｇ（３３％収率）の化合物３１ｆを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．７０分間、ESI m/z = 683, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｇ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５１４ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および２−（３−フルオロフェニル酢酸ヒドラジド（１８８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、３００ｍｇ（４９％収率）の化合物３１ｇを白色固体として与えた：^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）、ローソン試薬の過去の使用に関係する微量の分離不能な芳香族不純物を含有する、水素結合形態が観察された、主要形態： δ 10.74 (bs, 1H), 9.20 (bs, 0.5 H), 7.90 (d, J = 6.40 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 6.40 Hz, 0.5H), 6.90 - 7.46 (complex multiplets, 23H), 6.84 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 6.48 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.69 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 3.06 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.91 (apparent, t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.30 (apparent t, J = 6.90 Hz, 1H), 1.52 (quint., J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．８２分間、ESI m/z = 671, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３−ブロモベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｈ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（７４８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）および２−（３−ブロモフェニル）酢酸ヒドラジド（３７１ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、４９２ｍｇ（４８％収率）の化合物３１ｈを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)、ローソン試薬の過去の使用に関係する微量の分離不能な芳香族不純物を含有する、水素結合形態が観察された、主要形態： δ 10.75 (bs, 1H), 7.90 (d, J = 6.80 Hz, 1H), 6.98 - 7.47 (complex multiplets, 23H), 6.84 (t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.70 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 3.05 - 3.07 (m, 2H), 2.89 - 2.933 (m, 2H), 2.28 - 2.32 (m, 2H), 1.51 (quint., J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．３０分間、ESI m/z = 731, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｉ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２３６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノールから２０：１）による精製で、２７９ｍｇ（３６％収率）の化合物３１ｉを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．９０分間、ESI m/z = 721, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｊ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２０６ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、３００ｍｇ（４７％収率）の化合物３１ｊを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)コンフォメーション形態が存在する：主要な形態: δ 10.74 (bs, 1H), 7.89 - 7.91 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (complex multiplets, 9H), 7.26 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 1.30 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.07 - 7.01 (complex multiplets, 8H), 6.86 - 6.89 (m, 1H), 6.83 (t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.72 (apparent t, J = 6.30 Hz, 2H), 3.06 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.92 (apparent t, J = 6.40 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.58 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 162.79 (dd, J_C,F = 246, 13.4 Hz), 154.70 (s), 152.14 (s), 142.81 (s), 141.82 (t, J_C,F = 9.50 Hz), 140.15, 138.30, 136.68, 129.77, 129.65 (d), 129.06, 128.69 (d), 128.45, 127.43, 123.08, 121.40, 118.71, 118.68, 118.13, 113.88, 112.35 (dd, J_C,F = 18.2, 6.70 Hz), 111.85, 102.70 (t, J_C,F = 24.9 Hz), 74.87 (s), 42.51 (t), 30.17 (t), 29.67 (t), 25.91 (t), 24.99 (t), 23.17 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．１３分間、ESI m/z = 689, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３，５−ジクロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｋ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２３７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、３７８ｍｇ（５８％収率）の化合物３１ｋを白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．２５分間、ESI m/z = 721, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｍ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）酢酸ヒドラジド（２４４ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製およびＡＣＮからの生成物の再結晶化により、２３５ｍｇ（３６％収率）の化合物３１ｍを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.71 (bs, 1H), 7.54 (d, J = 7.40 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.20 Hz, 2H), 7.35 - 7.43 (m, 3H), 7.25 - 7.31 (complex m, 11H), 7.16 - 7.19 (complex m, 3H), 7.07 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.96 - 6.98 (m, 7H), 6.85 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.68 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 3.07 (apparent t, J ~ 7.55 Hz, 2H), 2.92 (apparent t, J ~ 7.80 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.61 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.54, 152.84, 142.81, 140.34, 140.18, 139.05, 138.31, 136.72, 136.47, 130.11, 129.65, 129.48, 129.39, 128.65, 128.42, 127.85, 127.47, 127.28, 127.06, 123.10, 121.39, 118.73, 118.69, 118.20, 113.90, 111.85, 74.90, 42.53, 30.40, 29.60, 25.95, 25.06, 23.28。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．４０分間、ESI m/z = 729, [M+H]⁺。

３−（２−（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｎ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５８０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および２−フェニル酢酸ヒドラジド（１８７ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、３１０ｍｇ（４６％収率）の化合物３１ｎを白色固体として与えた： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.74 (bs, 1H), 9.18 (bs, 1H), 7.90 (d, J = 6.90 Hz, 1H), 6.98 - 7.55 (complex multiplets, 24H), 6.84 (t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.45 (s, 1H), 4.01 (s, 2H), 3.65 (apparent t, J = 8.30 Hz, 2H), 3.06 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 2.90 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.47 (quint., J = 7.40 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.54 (s), 152.95 (s), 142.83 (s), 140.17, 138.26, 137.28, 136.81, 136.69, 133.35, 129.79, 129.68 (d), 129.47, 129.09, 128.98, 128.90, 128.70 (d), 128.48, 127.45, 127.08, 126.88, 123.10, 121.41, 118.74, 118.71, 118.16, 113.90, 111.86, 74.88 (s), 42.51 (t), 40.99 (t), 30.77 (t), 29.58 (t), 25.91 (t), 25.09 (t), 23.22 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．９７分間、ESI m/z = 653, [M+H]⁺。

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（３−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）カルバマート（３３）の合成

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−チオキソ−１−（（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アミノ）プロパン−２−イル）カルバマート（２６）（２８９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−（３−クロロフェニル）酢酸ヒドラジド（９５．６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、８０ｍｇ（２３％収率）の化合物３３を黄褐色泡状物として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．９０分間、ESI m/z = 802, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３，４−ジクロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（３５）の合成

３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１４）（４４０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および２−（３，４−ジクロロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｌ）（２０３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノールから２０：１）による精製およびＡＣＮからの生成物の再結晶化により、３９０ｍｇ（６７％収率）の化合物３５を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．６２分間、ESI m/z = 735, [M+H]⁺。

１−メチル−３−（２−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３７）の合成

３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１４）（７２０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）および２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｉ）（３３１ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノールから２０：１）による精製で、４６３ｍｇ（５０％収率）の化合物３７を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．４７分間、ESI m/z = 735, [M+H]⁺。

一般的手順１Ｄ：トリチル脱保護

エタノール（５０ｍＬ）中のトリチル保護化合物（１ｍｍｏｌ）の混合物に２ＮＨＣｌ（２５ｍＬ）を添加して、混合物を７０℃まで２〜４時間加熱した。反応物を冷却して、分離漏斗に移し、水（５０ｍＬ）で希釈した。溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬで３回）で洗浄した。得られた水性溶液を、２ＮＮａＯＨ（ｐＨ試験紙で確認）で塩基性にして、ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬで３回）で抽出した。ひとまとめにした抽出物を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮した。残渣を再結晶化、フラッシュクロマトグラフィーにより精製するか、または現状のまま使用した。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−６２）の合成

３−（２−（５−（２−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ａ）（２５７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１４ｍｇ（６９％収率）のＢＮ−ＶＩ−６２を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．４３分間、ESI m/z = 445, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−５６）の合成

３−（２−（５−（３−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｂ）（４８．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、２７．０ｍｇ（８７％収率）のＢＮ−ＶＩ−５６を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル）、保持時間＝５．３８分間、ESI m/z = 445, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（２−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−１７）の合成

３−（２−（５−（２−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｃ）（２３４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製した。ＡＣＮからの再結晶化により、７６．０ｍｇ（５０％収率）のＭＭ−Ｉ−１７（実施例３）を白色固体として与えた： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) イミダゾール互変異性体が観察された：δ11.77および11.70 (２つの重複したbs, 全体で1H), 10.78 (bs, 1H), 7.41 - 7.44 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.06 - 7.10 (complex multiplet, 2H), 7.02 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.71および6.51 (２つの幅広の一重線, 全体で1H), 4.08 (s, 2H), 3.68 - 3.78 (m, 2H), 3.05 - 3.08 (m, 2H), 2.94 - 2.98 (m, 2H), 2.36 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.71 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．９８分間、ESI m/z = 445, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−２９）の合成

３−（２−（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｄ）（２１０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１０ｍｇ（８３％収率）のＳＭ−Ｉ−２９を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) イミダゾール互変異性体が観察された: δ 11.73 (bs, 1H), 10.77 (bs, 1H), 7.49および7.45 (2 bs, 全体で1H), 7.42 (d, J = 7.40 Hz, 1H), 7.11 - 7.34 (complex multiplets, 5H), 7.09 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.02 (dt, J = 6.60, 0.90 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.30 Hz, 2H), 6.92 (t, J = 6.90 Hz, 1H), 6.78 - 6.81 (m, 2H), 6.69および6.50 (2 bs, 全体で1H), 3.93 (s, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.60 - 3.66 (m, 2H), 3.06 (apparent t, J = 8.20 Hz, 2H), 2.91 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.29 - 2.38 (m, 2H), 1.53 - 1.62 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 158.48 (s), 154.53 (s), 153.24 (s), 148.29, 144.63, 139.80, 136.68, 135.20, 130.43, 129.91, 128.93, 128.65, 128.41, 128.29, 128.06, 127.45, 127.17, 123.11, 121.43, 118.80, 118.71, 114.45, 114.2, 113.90, 112.55, 111.86, 55.54 (q), 42.49 (t), 42.34 (t), 29.99 (t), 29.90 (t), 29.52 (t), 25.88 (t), 25.00 (t), 23.26 (t), 23.18 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．３０分間、ESI m/z = 441, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−６１）の合成

３−（２−（５−（３−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｅ）（１７７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、９６ｍｇ（８４％収率）のＢＮ−ＶＩ−６１を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.80 (bs, 1H), 10.78 (bs, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.43 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.72 - 6.76 (m, 2H), 6.62 - 6.68 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.69 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 3.07 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.92 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.59 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 159.88 (s), 154.57 (s), 152.91 (s), 138.74, 136.71, 135.19, 130.13, 127.47, 123.10, 121.45, 121.11, 118.81, 118.73, 114.69, 113.94, 112.55, 111.88, 55.50 (q), 42.50 (t), 30.79 (t), 29.74 (t), 25.91 (t), 23.19 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．０２分間、ESI m/z = 441, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（２−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−２１）の合成

３−（２−（５−（２−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｆ）（１０２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、２１ｍｇ（７４％収率）のＭＭ−Ｉ−２１を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) イミダゾール互変異性体が観察された: δ 11.75および11.69 (２つの重複したbs, 全体で1H), 10.77 (bs, 1H), 7.41 - 7.44 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.18 (幅広のdt, J = 6.40, 1.80 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.02 (dt, J = 6.90, 0.9 Hz, 1H), 6.90 - 6.95 (m, 2H), 6.80 - 6.88 (m, 3H), 6.69および6.50 (２つのbs, 全体で1H), 3.92および3.91 (２つの重複したs, 全体で2H), 3.73および3.72 (２つの重複したs, 全体で3H), 3.64 - 3.73 (m, 2H), 3.04 - 3.09 (m, 2H), 2.91 -2.95 (m, 2H), 2.38および2.33 (２つのt, J = それぞれ7.80および6.90 Hz, 全体で2H), 1.61 - 1.70 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．９５分間、ESI m/z = 441, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−３８）の合成

３−（２−（５−（３−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｇ）（２９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１２０ｍｇ（６５％収率）のＳＭ−Ｉ−３８を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 11.75および9.21 (２つのbs, 全体で1H), 10.78 (bs, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.70 Hz, 1H), 7.29 (apparent q, J = 7.80 Hz, 2H), 7.10 (bs, 1H), 6.97 - 7.05 (m, 3H), 6.89 - 6.95 (m, 2H), 6.65 (bs, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.70 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 3.07 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.93 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.61 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 162.68 (d, J_C,F = 243 Hz), 162.68 (d, J_C,F = 243 Hz), (s), 154.68 (s), 152.56 (s), 140.07 (d, J_C,F = 7.60 Hz), 139.54 (d, J_C,F = 7.60 Hz), 136.60, 135.21, 130.99 (d, J_C,F = 8.70 Hz), 130.55 (d, J_C,F = 8.70 Hz), 127.45, 125.63, 125.09, 123.11, 121.44, 118.79, 118.70, 116.18 (d, J_C,F = 22.1Hz), 115.82 (d, J_C,F = 21.1Hz), 114.12, 113.91, 113.71 (d, J_C,F = 21.1Hz), 111.87, 42.27 (t), 31.22 (t), 30.35 (t), 29.81 (t), 25.92 (t), 23.2 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８８分間、ESI m/z = 429, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−５０）の合成

３−（２−（５−（３−ブロモベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｈ）（２７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１００ｍｇ（５５％収率）のＳＭ−Ｉ−５０を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)主な互変異性体δ 11.75 (bs, 1H), 10.77 (bs, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.38 - 7.40 (m, 2H), 7.15 - 7.34 (complex multiplets, 5H), 7.08 - 7.11 (m, 2H), 7.02 (t, J = 6.90 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.66 (bs), 4.04 (s, 2H), 3.71 (apparent t, J = 7.70 Hz, 2H), 3.07 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.93 (apparent t, J = 7.55 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.62 (quint, J = 7.80 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) 主な互変異性体δ 154.67 (s), 152.57 (s), 140.02, 136.69, 135.20, 131.81, 131.16, 130.08, 128.40, 128.29, 128.17, 128.06, 127.45, 123.11, 122.24, 121.44, 118.80, 118.70, 113.90, 111.87, 42.48 (t), 30.18 (t), 29.94 (t), 25.91 (t), 23.20 (t)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４７分間、ESI m/z = 489, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−９７）の合成

３−（２−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｉ）（２６８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１２１ｍｇ（６８％収率）のＢＮ−ＶＩ−９７を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, 80℃)イミダゾール互変異性体が観察された δ 11.54および9.06 (2 bs, 全体で1H), 10.56 (bs, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.48 - 7.55 (m, 3H), 7.41 - 7.44 (m, 2H), 7.30 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.02 (t, J = 6.80 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 6.66 (bs, 1H),4.14 (s, 2H), 3.71 - 3.79 (m, 2H), 3.10 (apparent t, J = 6.80 Hz, 2H), 2.96 (apparent t, J = 7.30 Hz, 2H), 2.36 - 2.41 (m, 2H), 1.69 (b quint, J ~ 6.50 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆, 80℃)イミダゾール互変異性体が観察された δ 156.06, 152.63, 136.92, 136.67, 134.83, 131.88, 130.72 (q, J_C,F = 32.6 Hz), 129.46, 126.97, 124.91 (q, J_C,F = 3.80 Hz), 124.14 (q, J_C,F = 271 Hz), 123.68 (q, J_C,F = 3.80 Hz), 122.13, 121.10, 118.46, 117.62, 112.91, 111, 42.08, 29.93, 28.79, 25.81, 23.66。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．５８分間、ESI m/z = 479, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，５−ジフルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−５５）の合成

３−（２−（５−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｊ）（２５０ｍｇ、３６３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１３０ｍｇ（８０％収率）のＳＭ−Ｉ−５５を白色固体として与えた。小分画をＡＣＮから再結晶化させて、純粋な材料を与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)イミダゾール互変異性体が観察された δ 11.74 (bs, 1H), 10.77 (bs, 1H), 7.48 (bs, 1H), 7.41 (d, J = 7.70 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 7.05 - 7.11 (m, 2H), 7.01 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 6.72および6.51 (２つのbs, 全体で1H), 4.07 (s, 2H), 3.66 - 3.76 (m, 2H), 3.05 - 3.08 (m, 2H), 2.92 - 2.95 (m, 2H), 2.33 - 2.37 (m, 2H), 1.59 - 1.68 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４０分間、ESI m/z = 447, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，５−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩ−８９）の合成

３−（２−（５−（３，５−ジクロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｋ）（３２８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１７９ｍｇ（８３％収率）のＢＮ−ＶＩ−８９をオフホワイト色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)イミダゾール互変異性体が観察された δ 11.73および9.19 (2 bs, 全体で1H), 10.74 (bs, 1H), 7.40 - 7.47 (m, 3H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.02 (t, J = 6.90 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 6.90 Hz, 1H), 6.72および6.58 (2 bs, 全体で1H), 4.07 (s, 2H), 3.73 - 3.79 (bm, 2H), 3.08 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 2.94 (apparent t, J = 7.40 Hz, 2H), 2.35 - 2.42 (bm, 2H), 1.67 (bquint, J = 6.80 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８２分間、ESI m/z = 479, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−２６）の合成

３−（２−（５−（［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｋ）（２０４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３６ｍｇ（２６％収率）のＭＭ−Ｉ−２６を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.51 - 7.54 (complex m, 3H), 7.47 (d, J = 7.30 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 7.28 - 7.32 (m, 2H), 7.26 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.01 - 7.06 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.30 Hz, 2H), 6.92 (dt, J = 7.80 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.53 (bs, 1H), 4.03 (s, 2H), 3.31 (apparent t, J = 7.30 Hz, 2H), 3.81 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 3.01 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 2.25 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.38 (apparent quint, J ~ 7.80 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 156.03, 153.15, 140.44, 140.06, 136.67, 135.99 (幅広), 134.73, 134.38, 129.21, 128.53, 128.46, 127.13, 127.09, 126.55, 122.19, 121.10, 118.50, 117.68, 115.68, 112.90, 111.00, 42.19, 30.05, 28.68, 25.77, 23.68, 23.13。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．３０分間、ESI m/z = 487, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−２６）の合成

３−（２−（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｎ）（２５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製した。ＡＣＮからの再結晶化により、４６．０ｍｇ（３０％収率）のＳＭ−Ｉ−２６を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 11.74および9.18 (2 bs, 全体で1H), 10.77 (bs, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.42 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.15 - 7.30 (complex m, 5H), 7.06 - 7.10 (m, 3H), 7.02 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.67および6.53 (2 bs, 全体で1H), 4.01 (s, 2H), 3.62 - 3.69 (bm, 2H), 3.06 (apparent t, J ~ 7.55 Hz, 2H), 2.92 (apparent t, J ~ 7.80 Hz, 2H), 2.30 - 2.35 (bm, 2H), 1.53 - 1.64 (bm, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆)イミダゾール互変異性体が観察された: δ 154.58, 152.95, 137.18, 136.68, 135.19, 129.46, 129.05, 128.91, 128.69, 127.45, 127.13, 126.87, 123.11, 121.43, 118.80, 118.71, 113.90, 111.87, 42.45, 30.81, 29.78 (幅広), 25.90, 24.86 (幅広), 23.22。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８８分間、ESI m/z = 411, [M+H]⁺。

（Ｒ）−１−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタンアミン（ＢＮ−ＶＩ−８７）の合成

（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（３−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）カルバマート（３３）（８０．０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３２ｍｇ（７２％収率）のＢＮ−ＶＩ−８７を黄褐色泡状物として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．００分間、ESI m/z = 460, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，４−ジクロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−６０）の合成

３−（２−（５−（３，４−ジクロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（３５）（３２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１２０ｍｇ（５６％収率）のＳＭ−Ｉ−６０を白色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)イミダゾール互変異性体が観察された δ 11.75および9.20 (2 bs, 全体で1H), 7.52 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.47 - 7.49 (bm, 1H), 7.45 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.05 - 7.12 (complex m, 3H), 6.94 (t, J = 7.40 Hz, 1H), 6.66 (bs, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.65 - 3.72 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 3.05 (apparent t, J ~ 7.55 Hz, 2H), 2.91 (apparent t, J ~ 7.55 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.61 (quint, J = 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．４５分間、ESI m/z = 493, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−７６）の合成

１−メチル−３−（２−（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３７）（０．６２０ｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、０．２２０ｇ（７７％収率）の化合物ＳＭ−Ｉ−７６を黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.53 - 7.51 (m, 2H), 7.46 - 7.42 (m, 2H), 7.28 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.24 -7.22 (m, 2H), 7.10 (dt, J = 7.00, 0.84 Hz, 1H), 6.93 (dt, J = 7.23, 0.78 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.55 (bs, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.35 - 3.31 (m, 2H), 3.15 (t, J = 7.15 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 6.79 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 7.07 Hz, 2H), 1.41 (quint., J = 7.18 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 155.98, 152.66, 137.13, 136.96, 134.85, 131.97, 130.74 (q, J_C,F = 32.2 Hz), 129.48, 127.48, 126.56, 124.92 (q, J_C,F = 3.76 Hz), 124.14 (q, J_C,F = 271.3 Hz), 123.71 (q, J_C,F = 3.73 Hz), 121.24, 118.53, 117.96, 112.42, 108.93, 42.13, 31.25, 29.94, 28.75, 25.87, 23.47, 23.15。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．９８分間、ESI m/z = 493, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−２５）の合成

３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２３７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１３ｍｇ（７７％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−２５を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.53 (s, 1H), 7.35 (d, J = 7.92 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.21 Hz, 1H), 7.23 - 7.14 (complex m, 3H), 7.06 (dt, J = 7.11, 0.66 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 6.89, 2H), 6.94 (apparent t, J = 6.83 Hz, 2H), 6.51 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.59 (apparent t, J = 8.33 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 7.07 Hz, 2H), 1.35 (quint., J = 7.21 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 154.82, 154.21, 136.84, 135.41, 134.66, 128.59, 128.01, 126.89, 126.66, 122.96, 121.51, 118.83, 117.88, 111.16, 107.93, 42.75, 30.37, 28.88, 23.18, 21.55。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７５分間、ESI m/z = 397, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１６）の合成

３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、８６ｍｇ（９１％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１６を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.53 (s, 1H), 7.34 (d, J = 8.02 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.23 Hz, 1H), 7.28 - 7.25 (m, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.63 - 3.59 (m, 2H), 2.27 (t, J = 7.07 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.10 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７８分間、ESI m/z = 415, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−クロロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−２２）の合成

３−（（５−（４−クロロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１５ｍｇ（８３％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−２２を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.54 (s, 1H), 7.34 (d, J = 7.91 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.07 Hz, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 4H), 7.07 (dt, J = 8.01, 0.97 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.43 Hz, 2H), 6.96 - 6.92 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.63 - 3.59 (m, 2H), 2.26 (t, J = 7.10 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.02 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８２分間、ESI m/z = 431, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−６６）の合成

３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２４２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１２０ｍｇ（７５％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−６６を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.53 - 7.49 (m, 2H), 7.45 - 7.41 (m, 2H), 7.32 (m, 3H), 7.06 (dt, J = 8.05, 0.79 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.93 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 6.53 (bs, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.68 - 3.64 (m, 2H), 2.27 (t, J = 7.10 Hz, 2H), 1.40 (quint., J = 7.20 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 154.93, 153.61, 136.97, 136.85, 134.73, 132.60, 131.99, 130.78 (q, J_C,F = 31.9 Hz), 129.40, 128.95, 126.65, 124.80 (q, J_C,F = 3.58 Hz), 124.1 (q, J_C,F = 271.3 Hz), 123.71(q, J_C,F = 3.69 Hz), 122.96, 121.51, 118.86, 117.82, 111.17, 107.88, 42.78, 29.93, 28.76, 23.22, 21.58。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０５分間、ESI m/z = 465, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−８７）の合成

６−フルオロ−３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、６０ｍｇ（７２％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−８７を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.54 (s, 1H), 7.51 (d, J = 7.79 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.61 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 2H), 6.99 (dd, J = 9.98, 2.22 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.72 (dt, J = 9.63, 2.32 Hz, 1H), 6.57 (bs, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.70 - 3.66 (m, 2H), 2.31 (t, J = 7.08 Hz, 2H), 1.42 (quint., J = 7.12 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ (d, J_C,F = 235.96 Hz), 154.71, 153.67, 136.95, 136.80 (d, J_C,F = 12.54 Hz), 134.77, 132.60, 132.02, 130.78 (q, J_C,F = 32.24 Hz), 129.42, 128.95, 124.80 (q, J_C,F = 3.70 Hz), 124.10 (q, J_C,F = 271.45 Hz), 123.71(q, J_C,F = 3.68 Hz), 123.50 (d, J_C,F = 2.84 Hz), 123.37, 122.74, 118.86, 118.76, 108.20, 107.34 (d J_C,F = 24.93 Hz), 97.06 (d, J_C,F = 26.00 Hz), 42.75, 29.92, 29.4228.78, 21.51。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０７分間、ESI m/z = 483, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−７２）の合成

３−（（５−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３７ｍｇ（８６％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−７２を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.79 (d, J = 7.79 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.54 (bs, 1H), 7.51 (t, J = 7.75 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.73 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.91 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.23 Hz, 1H), 7.06 (dt, J = 8.08, 0.84 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.95 (dt, J = 8.03, 0.77 Hz, 1H), 6.55 (bs, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.69 - 3.65 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 2.29 (t, J = 7.07 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 6.95 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 154.97, 153.51, 141.35, 137.51, 136.85, 134.81, 133.64, 129.75, 126.91, 126.67, 125.92, 123.02, 121.52, 118.91, 117.85, 111.19, 107.89, 42.89, 42,80, 29.93, 28.84, 23.34, 21.59。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７２分間、ESI m/z = 475, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＳＭ−Ｉ−９２）の合成

３−（２−（５−（３−（メチルスルホニル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３９ｍｇ（７３％収率）の化合物ＳＭ−Ｉ−９２を白色固体として与えた： ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.81 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.54 - 7.50 (m, 2H), 7.30 - 7.25 (m, 4H), 7.04 (t, J = 7.31 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.69 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.31 - 3.26 (不明瞭なm, 2H), 3.17 (t, J = 7.00 Hz, 2H), 3.08 - 3.01 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.26 (t, J = 7.04 Hz, 2H), 1.44 (quint., J = 7.26 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 156.13, 152.45, 141.30, 137.47, 136.64, 134.90, 133.53, 129.80, 126.98, 126.91, 125.88, 122.20, 121.13, 118.51, 117.62, 112.85, 111.02, 42.90, 42.08, 29.94, 28.81, 25.77, 23.72, 23.15。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７３分間、ESI m/z = 489, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−８９）の合成

３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（１８０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、８９ｍｇ（７８％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−８９を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.55 (bs, 1H), 7.31 - 7.15 (complex m, 5H), 7.03 (d, J = 6.95 Hz, 2H), 7.99 (dd, J = 9.89, 2.32 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.73 (dt, J = 9.69, 2.31 Hz, 1H), 6.55 (bs, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.63 - 3.59 (m, 2H), 2.28 (t, J = 7.04 Hz, 2H), 1.38 (quint., J = 7.09 Hz, 1H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７８分間、ESI m/z = 415, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ブロモベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−８３）の合成

３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（１８０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、９４ｍｇ（７８％収率）の化合物ＭＭ−Ｉ−８３を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.56 (bs, 1H), 7.35 (d, J = 8.85 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.72, 5.27 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.15 (t, J = 7.84 Hz, 1H), 7.03 - 6.09 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.74 (dt, J = 9.59, 2.30 Hz, 1H), 6.59 (bs, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.66 - 3.62 (m, 2H), 2.31 (t, J = 7.04 Hz, 2H), 1.38 (quint., J = 7.13 Hz, 1H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 159.95 (d, J_C,F = 235.84 Hz), 154.70, 153.71, 138.04, 136.82 (d, J_C,F = 12.54 Hz), 134.80, 131.71, 131.07, 130.34, 130.08, 126.97, 123.53 (d, J_C,F = 2.91Hz), 123.38, 122.44, 118.87, 118.77, 108.20, 107.39 (d, J_C,F = 24.81Hz), 97.06 (d, J_C,F = 25.93Hz), 42.75, 29.80, 28.79, 23.37, 21.52。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．１８分間、ESI m/z = 493, 495 [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｎ）の合成

２−（２−トリフルオロメトキシフェニル）酢酸（２７ｎ）（３．００ｇ、１８．０５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．９８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．６２ｇ（９１％収率）の化合物２８ｎを黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.71 (bd, J = 2.62 Hz, 1H), 7.29 - 7.24 (m, 3H), 6.95 - 6.89 (m, 2H), 6.43 (bs, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 1.41 (bs, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 170.53, 157.09, 155.30, 131.35, 129.14, 122.50, 121.27, 110.86, 81.74, 55.69, 36.74, 28.16。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．０７分間、ESI m/z = 281, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−ニトロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｏ）の合成

２−（３−ニトロフェニル）酢酸（２７ｏ）（３．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．７４ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、２．３２ｇ（４７％収率）の化合物２８ｏを黄色固体として与えた： ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.18-8.23 (m, 1H), 8.07-8.14 (m, 1H), 7.71 (d, J = 7.84 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 7.93 Hz, 1H), 3.66 (bs, 2H), 1.44 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 171.04, 156.39, 148.35, 137.09, 135.46, 129.30, 123.89, 121.61, 80.58, 39.34, 27.16。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．００分間、ESI m/z = 196, [M-Boc]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｐ）の合成

２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸（２７ｐ）（３．００ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．０５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．０６ｇ（９２％収率）の化合物２８ｐを黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.44 - 7.36 (m, 2H), 7.35 - 7.25 (complex m, 3H), 7.18 (t, J = 7.93 Hz, 1H), 6.99 (bs, 1H), 6.90 - 6.80 (m, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.48 (bs, 2H), 1.44 (bs, 9 H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 172.15, 159.05, 156.39 137.40, 136.31, 129.17, 128.13, 127.50, 127.26, 121.46, 115.34, 113.22, 80.47, 69.56, 40.20, 27.19。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．３２分間、ESI m/z = 357, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−シアノフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｑ）の合成

２−（３−シアノフェニル）酢酸（２７ｑ）（４．９５ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（５．０７ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、４．４２ｇ（５２％収率）の化合物２８ｑを黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.83 (bs, 1H), 8.77 (bs, 1H), 7.69 - 7.67 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.57 (d, J = 7.62 Hz, 1H), 7.49 (t, J = 7.94 Hz, 1H), 3.48 (bs, 2H), 1.35 (bs, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.53, 155.76, 137.80, 134.69, 133.11, 130.94, 130.03, 119.29, 111.68, 79.72, 28.55。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．７０分間、ESI m/z = 276, [M+H]⁺。

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｒ）の合成

２−（４−フルオロフェニル）酢酸（２．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシラート（２．１３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ａに従って調製して、３．３４ｇの化合物２８ｒ（９７％収率）を白色固体として与えた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.74 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.26 (dd, ³J_HF = 8.20, J_HH = 5.50 Hz, 2H), 7.08 (apparent t, ³J_HF = 9.10, J_HH = 9.10 Hz, 2H), 3.36 (s, 2H), 1.35 (s, 9H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 170.08, 161.61 (d, ¹J_CF = 241 Hz), 155.78, 132.34 (d, ⁴J_CF = 2.80 Hz), 131.4 (d, ³J_CF = 7.60 Hz), 115.4 (d, ²J_CF = 21.1 Hz), 79.62, 28.56。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．０８分間、ESI m/z = 269, [M+H]⁺。

２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｎ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｎ）（３．７６ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．５４ｇ（８３％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩（２．５４ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）を１．８８ｇ（７１％収率）の遊離塩基２９ｎ（２段階で６９％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.36 (t, J = 5.86 Hz, 1H), 7.19 (bd, J = 7.73 Hz, 1H), 7.16 - 7.11 (m, 2H), 5.54 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 170.86, 149.62, 136.22, 130.37, 127.77, 121.93, 120.47 (q, J_C,F = 257.48 Hz), 119.96, 41.39。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．１７分間、ESI m/z = 235, [M+H]⁺; 276, [M+H+ACN]⁺。

２−（３−ニトロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｏ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−ニトロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｏ）（２．２７ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、１．６６ｇ（９３％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩（１．６６ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）を１．３１ｇ（９４％収率）の遊離塩基２９ｏ（２段階で８７％）に変換して、淡黄色固体として単離した： ¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.19 - 8.17 (m, 1H), 8.12 - 8.10 (m, 1H), 7.68 (d, J = 7.10 Hz, 1H), 7.54 (t, J = 8.01 Hz, 1H), 3.59 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 170.57, 148.35, 137.60, 135.24, 129.33, 123.59, 121.56, 39.65。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０５分間、ESI m/z = 196, [M+H]⁺; 237, [M+H+ACN]⁺.

２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｐ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｐ）（４．０２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．６５ｇ（８１％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩（２．６５ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）を２．００ｇ（８６％収率）の遊離塩基２９ｐ（２段階で７０％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.42 - 7.25 (complex m, 5H), 7.18 (t, J = 8.00 Hz, 1H), 6.93 (apparent t, J = 1.90 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 8.10, 2.06 Hz, 2H), 5.04 (s, 2H), 3.40 (s, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 171.69, 159.05, 137.37, 136.73, 129.21, 128.14, 127.51, 127.25, 121.27, 115.37, 113, 69.54, 40.45。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．４３分（幅広）、ESI m/z = 257, [M+H]⁺; 535, [2M+Na]⁺。

２−（３−シアノフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｑ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（３−シアノフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート（２８ｑ）（４．３２ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｂに従って調製して、２．６０ｇ（７９％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩（２．６０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を１．４１ｇ（７５％収率）の遊離塩基２９ｑ（２段階で５９％）に変換して、白色固体として単離した：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.23 (bs, 1H), 7.68 - 7.65 (m, 2H), 7.57 - 7.54 (m, 1H), 7.47 (t, J = 7.79 Hz, 1H), 4.21 (bs, 2H), 3.39 (s, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.29, 138.41, 134.59, 132.98, 130.82, 129.98, 119.32, 111.64, DMSO-d₆溶媒のピークによりベンジルカーボンが不明瞭になった。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０７分間、ESI m/z = 176, [M+H]⁺。

２−（４−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｒ）の合成

ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）ヒドラジンカルボキシラート２８ｒ（３．２３ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｂに従って生成して、２．１８ｇ（８９％収率）の中間体ＨＣｌ塩を白色固体として与えた。その後、このＨＣｌ塩を遊離塩基に変換して、１．５７ｇの化合物２９ｒ（９０％収率）（２段階で７８％収率）を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.15 (s, 1H), 7.24 (dd, ⁴J_HF = 8.80, J_HH = 5.50 Hz, 2H), 7.07 (apparent t, ³J_HF = 8.70, J_HH =8.70 Hz, 2H), 4.17 (s, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ169.95, 161.54 (d, ¹J_CF = 243 Hz), 132.96, 131.25 (d, ³J_CF = 7.60 Hz), 115.39 (d, ²J_CF = 21.1 Hz), 40.73 (DMSO溶媒のピークにより一部不明瞭)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８５分間、ESI m/z = 169, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｏ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（３２５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｎ）（１６５．８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノール）による精製で、２０３ｍｇ（４７％収率）の化合物３１ｏを黄褐色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.98 (dd, J = 8.51, 1.45 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.85 Hz, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 9H), 7.28 (t, J = 7.85 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.16 Hz, 1H), 7.05 - 7.02 (m, 8 H), 6.98 - 6.93 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.84 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 6.44 (bs, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.38 - 3.34 (m, 2H), 3.17 (t, J = 7.03 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.06 Hz, 2H), 2.19 (t, J = 7.09 Hz, 1H), 1.36 - 1.32 (m, 4H) 。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 155.97, 152.63, 149.38, 142.24, 138.98, 138.28, 138.14, 136.67, 130.29, 129.44, 129.26, 127.99, 127.92, 126.97, 126.90, 122.13, 121.10, 120.88, 120.46 (q, J_C,F= 255.77 Hz), 119.41, 118.45, 117.71, 112.95, 111.05, 75.42, 42.26, 29.85, 28.63, 25.79, 24.13, 23.57。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．２５分間、ESI m/z = 737, [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３−ニトロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｐ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３−ニトロフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｏ）（２１１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノールから１０／１）による精製で、３２８ｍｇ（５２％収率）の化合物３１ｐを黄褐色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.02 - 7.97 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.47 - 7.42 (m, 1H), 7.40 - 7.35 (m, 1H), 7.34 - 7.28 (m, 11H), 7.15 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.05 - 7.01 (m, 6H), 6.92 (t, J = 7.63 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.83 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 6.43 (s, 1H), 4.13 (s, 2H), 3.35 - 3.31 (m, 2H), 3.17 (t, J = 7.14 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.92 Hz, 2H), 2.21 (t, J = 7.01 Hz, 2H), 1.38 (quint., J = 7.17 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 156.06, 152.36, 148.46, 142.23, 138.90, 138.20, 137.86, 136.65, 134.45, 132.34, 129.79, 129.44, 129.31, 128.00, 127.93, 126.99, 123.10, 122.20, 121.88, 121.10, 118.46, 117.68, 112.91, 111.07, 75.42, 42.23, 29.74, 28.61, 25.79, 24.08, 23.68。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８７分間、ESI m/z = 698, [M+H] ⁺。

３−（２−（５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｑ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｐ）（２７７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノールから２０／１）による精製で、３３５ｍｇ（４９％収率）の化合物３１ｑを白色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.35 - 7.26 (m, 11H), 7.25 - 7.23 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.12 Hz, 1H), 7.13 - 7.10 (m, 1H), 7.04 - 7.00 (m, 7H), 6.95 (t, J = 7.01 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.88 (t, J = 7.31 Hz, 1H), 6.68 - 6.64 (m, 2H), 6.55 (d, J = 7.61 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 5.65 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 3.98 (bs, 2H), 3.16 (t, J = 7.24, 2H), 2.97 (t, J = 7.15 Hz, 2H), 2.10 (t, J = 7.23 Hz, 2H), 1.15 (quint., J = 7.45 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 159.08, 155.83, 153.17, 142.24, 139.07, 138.05, 137.09, 137.01, 136.67, 129.70, 129.47, 128.18, 127.99, 127.94, 127.49, 127.18, 126.99, 122.12, 121.10, 120.43, 118.46, 118.41, 117.71, 114.52, 113.66, 112.98, 111.04, 75.41, 69.40, 42.33, 30.35, 28.45, 25.76, 24.29, 23.52。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．５０分間、ESI m/z = 759, [M+H] ⁺。

３−（（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）ベンゾニトリル（３１ｒ）の合成

３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンチオアミド（１０）（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および２−（３−シアノフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｑ）（１８９ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノールから２０／１）による精製で、３３０ｍｇ（５４％収率）の化合物３１ｒを白色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δ 10.75 (bs, 1H), 7.90 (dd, J = 8.34, 1.46 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (dt, J = 7.23, 1.65 Hz, 1H), 7.48 - 7.45 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.50 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.32 Hz, 1H), 7.35 - 7.29 (m, 9H), 7.26 (d, J = 8.15 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 0.93 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.19 Hz, 1H), 7.01- 6.95 (m, 6H), 6.83 (t, J = 7.26 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.71 (apparent t, J = 7.89 Hz, 2H), 3.05 (apparent t, J = 7.09 Hz, 2H), 2.92 (dd, J = 8.63, 6.70 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 7.02 Hz, 2H), 1.56 (quint., J = 7.52 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ154.70, 152.34, 142.81, 140.13, 138.96, 138.31, 136.68, 134.20, 133.39, 132.73, 130.99, 130.18, 129.78, 129.65, 129.10, 128.70, 128.46, 127.43, 123.10, 121.41, 119.20, 118.72, 118.67, 118.10, 113.85, 111.85, 74.85, 42.49, 30.10, 29.64, 25.90, 25.00, 23.20。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．５８分間、ESI m/z = 678, [M+H] ⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−３６）の合成

３−（２−（５−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｏ）（１７２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、８２ｍｇ（７１％収率）のＭＭ−Ｉ−３６を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.52 (s, 1H), 7.34 (t, J = 7.97 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.74 Hz, 2H), 7.10 (bd, J = 8.24 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.85 Hz, 1H), 7.02 (bd, J = 1.54 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 7.65 Hz, 2H), 6.89 - 6.87 (m, 1H), 6.57 (s, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.34 - 3.30 (m, NMRの溶媒により不明瞭, 2H), 3.16 (t, J = 7.13 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.14 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 7.03 Hz, 2H), 1.43 (quint., J = 7.12 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 156.07, 152.61, 149.39, 138.16, 136.67, 134.81, 130.30, 126.97, 126.86, 122.13, 121.10, 120.83, 120.51 (q, J_C,F= 255.66 Hz), 119.36, 118.47, 117.62, 112.91, 111.00, 42.10, 29.85, 28.77, 25.81, 23.65, 23.12。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１５分間、ESI m/z = 495, [M+H]⁺, 989 [2M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ニトロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−４３）の合成

３−（２−（５−（３−ニトロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｐ）（０．１４８ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、０．０８５ｇ（８８％収率）のＭＭ−Ｉ−４３を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD)イミダゾール互変異性体が観察された:δ8.05 - 8.12 (m, 1H), 7.97 (bs, 1H), 7.44 - 7.55 (m, 2H), 7.21 - 7.37 (m, 4H), 6.98 - 7.05 (m, 1H), 6.85 - 6.95(m, 2H), 6.57 (bs, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.31 (obs s, 1H), 3.17 (apparent t, J = 6.9, 2H), 3.03 (apparent t, J = 8.08, 2H), 2.28 (apparent t, J = 7.1, 2H), 1.46 (quint., J = 7.71, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD)イミダゾール互変異性体が観察された: δ156.14, 152.36, 148.50, 137.75, 136.66, 134.88, 134.42, 129.80, 126.98, 123.04, 122.19, 121.80, 121.09, 118.47, 117.59, 112.89, 111.00, 42.07, 32.42, 29.75, 28.80, 25.84, 23.74。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８７分間、ESI m/z = 699, [M+H]⁺。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−エチル）−１Ｈ−インドール（ＭＭ−Ｉ−５３）の合成

３−（２−（５−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（３１ｑ）（１４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、８５．０ｍｇ（８８％収率）のＭＭ−Ｉ−５３を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD),大きな幅広が室温で観察された:δ7.52 (bs, 1H), 7.34 - 7.22 (m, 5H), 7.14 (t, J = 7.90 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.28 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.45 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (dd, J = 8.13, 1.31 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.54 (d, J = 7.41 Hz, 1H), 4.99 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.29 - 3.25 (m, NMRの溶媒により不明瞭, 2H), 3.16 (bt, J = 6.87 Hz, 2H), 2.98 (bt, J = 6.67 Hz, 2H), 2.22 - 2.15 (bm, 2H), 1.34 - 1.25 (bm, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD): δ 159.15, 137.19, 136.88, 136.67, 129.71, 128.18, 127.52, 127.22, 126.98, 122.11, 121.10, 120.47, 118.48, 117.64, 114.58, 113.52, 112.93, 111.00, 69.45, 42.23, 30.37, 28.63, 25.80, 23.57, 23.25 (幅広)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．２０分間、ESI m/z = 517, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）ベンゾニトリル（ＭＭ−Ｉ−６３）の合成

３−（（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）ベンゾニトリル（３１ｒ）（２９２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１３５ｍｇ（７２％収率）のＭＭ−Ｉ−６３を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):δ11.74 (bs, 1H), 10.77 (s, 1H), 7.68 (dt, J = 6.91, 1.58 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.50 - 7.44 (m, 3H), 7.40 (d, J = 7.85 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.11 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.17 Hz, 1H), 7.01 (dt, J = 7.01, 0.76 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.26 Hz, 1H), 6.70 (bs, 1H), 4.10 (bs, 2H), 3.72 (bt, J = 6.70 Hz, 2H), 3.07 (dd, J = 8.50, 5.42 Hz, 2H), 2.93 (dd, J = 8.66, 5.49 Hz, 2H), 2.36 (bt, J = 6.23 Hz, 2H), 1.63 (quint., J = 7.29 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆):δ154.74, 152.36, 138.92, 136.68, 135.22, 134.20, 132.71, 131.08, 130.25, 127.45, 123.13, 121.44, 119.25, 118.80, 118.69, 113.88, 111.88, 42.49, 30.18, 29.87 (２つの幅広の炭素), 25.92, 23.22。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７０分間、ESI m/z = 436, [M+H]⁺。

２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−アセトアミド（Ｂ）の合成

ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（Ａ）（２．００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．４０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（９３３ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＲＴで４５分間撹拌し、化合物７（１．７９ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）で処理した。溶液の「ｐＨ」を、ＴＥＡ（約１．３５ｍＬ）の添加により約９に調整し、反応物をＲＴで１６時間撹拌した。この時間の後、水（２００ｍＬ）を添加して、得られた沈殿物を濾過により回収し、トルエンとの共沸蒸留により乾燥させて、２．３８ｇ（８８％収率）の化合物Ｂを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆): δ 10.64 (bs, 1H), 7.85 (t, J = 5.50 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 9H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.07 - 6.98 (m, 8H), 6.63 (dd, J = 8.60, 2.80 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.38 (s, 2H), 3.00 (q J = 6.00 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.59 (quint. J = 7.30 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆): δ 171.01, 153.46, 142.90, 141.17, 138.14. 131.75, 129.71, 128.70, 128.45, 128.00, 124.91, 118.02, 112.44, 111.59, 109.29, 100.96, 74.83, 55.75, 38.76, 33.42, 29.53, 25.83。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．８７分間、ESI m/z = 555, [M+H]⁺。

２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）エタン−チオアミド（Ｃ）の合成

ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アセトアミド（Ｂ）（トルエンとの同時蒸発により共沸乾燥させた、２．００ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（９４６ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃まで３時間加熱した。得られた混合物を室温まで放冷して、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１から２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）による精製で、１．８２ｇ（８８％収率）の化合物Ｃを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.69 (bs, 1H), 9.94 (bt, J ~ 5.0 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 9H), 7.15 (d, J = 9.10 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.07 - 7.03 (m, 8H), 6.64 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.61 (bs, 1H), 3.91 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.44 (q, J = 6.80 Hz, 2H), 2.40 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.76 (quint., J = 7.30 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆):δ202.13, 153.50, 142.65, 138.07, 131.71, 129.71, 128.76, 128.53, 127.76, 125.20, 118.39, 112.50, 111.57, 110.33, 101.15, 75.19, 55.78, 45.49, 42.94, 27.43, 25.44。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．３２分間、ESI m/z = 571, [M+H]⁺。

２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アセトアミド（Ｆ）の合成

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（Ｅ）（８１６ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．３４ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（８９２ｍｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で４５分間撹拌した。ＤＭＦ（５０ｍＬ）およびＴＥＡ（１．７０ｍＬ）中のアミン７（１．７１ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物を大きなビーカー内の水（１５０ｍＬ）に注ぎ、室温で３０分間撹拌した。この固体を濾過により回収した。高温ＡＣＮを用いたこの固体の研和および濾過により、１．１０ｇ（４５％収率）の純粋なアミドＦを与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.80 (bs, 1H), 7.84 (t, J = 5.38 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.88 Hz, 1H), 7.38 - 7.38 (m, 8H), 7.27 (d, J = 8.13 Hz, 2H), 7.18 (d, = 1.03 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.03 Hz, 1H), 7.04 - 7.02 (m, 6H), 6.97 (t, J = 7.23 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.21 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.42 (s, 2H), 2.98 (apparent q, J = 6.59 Hz, 2H), 2.34 (t, J = 7.42 Hz, 2H), 1.59 (quint., J = 7.06 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．３３分間、ESI m/z = 525, [M+H]⁺。

２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）エタンチオアミド（Ｇ）の合成

ＴＨＦ（４５ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）プロパンアミド（Ｆ）（１．０１ｇ、１．９０ｍｍｏｌ；トルエンとの３回の共沸同時蒸発（３ａｚｅｏｔｒｏｐｉｃｃｏｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｓ）により予め乾燥。それぞれ３０ｍＬ）とローソン試薬（４９９．５ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）との混合物を、６５℃まで３．５時間加熱した。この時間の後、反応物を冷却および濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、３０／１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ）により精製して、３１４ｍｇ（３１％収率）のチオアミドＧを黄褐色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.84 (bs, 1H), 9.90 (t, J = 5.03 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.38 - 7.28 (m, 10H), 7.26 (d, J = 7.99 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.31 Hz, 1H), 7.05 -7.02 (m, 6H), 6.97 (dt, J = 7.02, 0.58 Hz, 1H), 6.84 (dt, J = 7.89, 0.80 Hz, 1H), 6.57 (bs, 1H), 3.95 (s, 2H), 3.45 -3.39 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.33 Hz, 2H), 1.75 (quint., J = 7.31, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 202.11, 142.75, 140.40, 138.10, 136.59, 129.72, 128.74, 128.50, 127.45, 124.53, 121.43, 119.27, 118.82, 118.32, 111.86, 110.61, 75.04, 45.50, 42.84, 27.40, 25.57。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．４２分間、ESI m/z = 541, [M+H]⁺。

２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）アセトアミド（Ｉ）の合成

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）酢酸（Ｈ）（１．００ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５０ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（１．１９ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。アミン７（１．９０ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．８０ｍＬ）の溶液を添加して、反応物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）および１ＮＮａＨＳＯ_４（１００ｍＬ）に分配させた。層を分離して、ＥｔＯＡｃ溶液を水（１５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮した。高温ＡＣＮを用いた固体の研和および濾過により、１．５８ｇ（５６％収率）の純粋なアミドＩを与えた： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.88 (bs, 1H), 7.89 (t, J = 5.48 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.69, 5.53 Hz, 1H), 7.37 - 7.23 (complex m, 9H), 7.19 (d, J = 1.20 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.36 Hz, 1H), 7.06 - 7.01 (m, 7H), 6.73 (ddd, J = 11.04, 9.73, 2.33 Hz, 1H), 6.53 (bs, 1H), 3.40 (s, 2H), 2.98 (apparent q, J = 6.71 Hz, 2H), 2.35 (t, J = 7.44 Hz, 2H), 1.58 (quint., J = 7.19 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．３８分間、ESI m/z = 543, [M+H]⁺。

２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）エタン−チオアミド（Ｊ）の合成

ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−アセトアミド（Ｉ）（１．５８ｇ、２．９１ｍｍｏｌ；トルエンとの３回の共沸同時蒸発（３ａｚｅｏｔｒｏｐｉｃｃｏｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎｓ）により予め乾燥。それぞれ３０ｍＬ）とローソン試薬（７８９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）との混合物を、６５℃まで２．５時間加熱した。この時間の後、反応物を冷却および濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０／１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから２０／１）による精製で、１．１８ｇ（７３％収率）のチオアミドＪを黄褐色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.88 (bs, 1H), 9.90 (t, J = 4.95 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.70, 5.53 Hz, 1H), 7.39 - 7.31 (complex m, 9H), 7.16 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.08 - 7.03 (m, J = 7H), 6.73 73 (ddd, J = 11.05, 8.80, 2.32 Hz, 1H), 3.93 (s, 2H), 3.42 (apparent q, J = 6.65 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 7.43 Hz, 2H), 1.76 (quint., J = 7.36 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 201.98, 159.30 (d, J_C,F= 234.1 Hz), 142.56, 139.73, 137.99, 136.44 (d, J_C,F= 12.7 Hz), 129.72, 128.78, 128.57, 125.11, 124.36, 120. 30 (d, J_C,F= 10.3 Hz), 118.53, 110.95, 107.29 (d, J_C,F= 24.3 Hz), 97.80 (d, J_C,F= 25.7 Hz), 75.40, 45.44, 42.72, 27.26, 25.22。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８３分間、ESI m/z = 559, [M+H]⁺。

３，３−ジメチル−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ブタンアミド（Ｌ）の合成

ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の３，３−ジメチルブタン酸Ｋ（１．００ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．４８ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ・Ｈ_２Ｏ（１．６５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を添加して、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。この時間の後、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のアミン７（３．００ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．７４ｇ、２．４０ｍＬ，１７．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その後、反応物を１６時間撹拌した。過去の実施例に記載された仕上げにより、３．１０ｇの化合物Ｌ（７７％収率）を白色で与えた： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.65 (t, J = 5.10 Hz, 1H), 7.35 (m, 9H), 7.20 (apparent d, J = 1.40 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.90, J = 2.60 Hz, 6H), 6.56 (apparent d, J = 1.40 Hz, 1H), 2.96 (q, J = 6.90 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.87 (s, 2H), 1.58 (quint., J = 7.30 Hz, 2H), 0.88 (s, 9H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.07, 142.90, 141.15, 138.17, 129.71, 128.70, 128.46, 118.09, 74.84, 49.38, 38.37, 30.88, 30.21, 29.45, 25.81。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝４．９３分間、ESI m/z = 466, [M+H]⁺。

３，３−ジメチル−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ブタンチオアミド（Ｍ）の合成

アミドＬ（２．９５ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（１．６７ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｄに従って生成させ、７時間の還流後に、約５．５ｇの粗製の材料を褐色油状物として与えた（ＬＣＭＳにより反応がほぼ完了していることが計測された）。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、８０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨから４０：１）により精製して、１．３２ｇのＭを黄褐色泡状物として与えた（４３％の精製収率）：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝６．１３分間、ESI m/z = 482, [M+H]⁺。

３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（７０）の合成

２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）エタンチオアミドＧ（５００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２０８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（４２４ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、および酢酸（１６７ｍｇ、１５９μＬ、２．７８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、約１．４ｇの粗製の材料を形成させた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨから３０：１、から２０：１）により精製して、９７ｍｇ（１６％収率）の化合物７０を白色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．６３分間、ESI m/z = 669, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−２３）の合成

３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール７０（９７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、４８ｍｇ（７７％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−２３を黄褐色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝１．７２分間、ESI m/z = 427, [M+H]⁺。

３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（７２）の合成

チオアミドＣ（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（１１１ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２４３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、および酢酸（９５ｍｇ、９０．９μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、７３５ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、１５９ｍｇ（４３％収率）の化合物７２を与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.70 (bs, 1H), 7.90 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 8.10 Hz, 1H), 7.36 - 7.29 (m, 9H), 7.21 (bs, 1H), 7.14 - 7.10 (m, 3H), 7.06 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.00 - 6.98 (m, 6H), 6.91 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.30, 2.30 Hz, 1H), 6.45 (bs, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.68 (apparent t, J = 7.80 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 7.60 Hz, 2H), 1.41 (quint., J = 7.50 Hz, 2h) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 161.47 (d, ¹J_CF = 242 Hz), 160.26, 153.80, 153.47, 153.19, 142.82, 140.17, 138.25, 133.39, 133.31 (d, ⁴J_CF = 2.90 Hz), 131.85, 130.83 (³J_CF = 8.70 Hz), 129.78, 139.66, 129.10, 128.69, 128.46, 127.63, 124.63 118.11, 115.64 (d, ²J_CF = 22.0 Hz), 112.57, 111.66, 109.02, 100.93, 74.87, 55.73, 42.70, 29.84, 29.44, 25.06, 21.87。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．７７分間、ESI m/z = 687, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−５５）の合成

３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール７２（１４４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、６６ｍｇ（７１％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−５５を黄褐色残渣として与えた。¹H NMR (400 MHz, MeOH-d₄) δ 7.55 (s, 1H), 7.19 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.05 - 7.02 (m, 2H), 7.97 - 7.92 (m, 3H), 6.83 (d, J = 2.40 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.63 - 3.58 (m, 2H), 2.28 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.38 (quint., J = 6.80 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, MeOH-d₄) δ 162.01 (d, ¹J_CF = 244 Hz), 154.87, 154.16, 153.92, 134.71, 131.99, 131.38 (d, ⁴J_CF = 2.90 Hz), 129.84 (d, ³J_CF = 8.60 Hz), 126.97, 123.61, 115.22 (d, ²J_CF = 22.1 Hz), 111.89, 107.52, 99.54, 54.78, 42.75, 29.51, 28.69, 23.33 (幅広), 21.72。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．９２分間、ESI m/z = 445, [M+H]⁺。

３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（７４）の合成

チオアミドＣ（３００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、フェニル酢酸ヒドラジド（２９ｎ）（９９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２４３ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、および酢酸（９５ｍｇ、９０．９μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、７３８ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、１１８ｍｇ（３３％収率）の化合物７４を与えた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.69 (bs 1H), 7.90 (d, J = 7.40 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.36 - 7.32 (m, 9H), 7.20 (s, 1H), 7.14 - 7.03 (complex m, 7H), 7.00 - 6.97 (m, 6H), 6.90 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.68 - 3.64 (m, 2H), 2.22 (apparent t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.36 (apparent quint., J ~ 7.00 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 153.79, 153.47, 153.24, 142.81, 140.17, 138.17, 137.19, 133.39, 131.85, 129.78, 129.67, 129.09, 128.91, 128.87, 128.70, 128.47, 127.63, 127.01, 124.62, 118.10, 112.57, 111.68, 109.02, 100.90, 74.88, 55.73, 42.73, 30.71, 29.40, 25.11, 21.89。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．４３分間、ESI m/z = 669, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ベンジル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−５３）の合成

３−（（５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール７４（１１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って合成して、６４ｍｇ（８５％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−５３を黄褐色固体として与えた。¹H NMR (400 MHz, MeOH-d₄) δ 7.54 (s, 1H), 7.23 - 7.14 (complex m, 4H), 7.02 (d, J = 6.80 Hz, 2H), 6.92 (s, 1H), 6.84 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.70 Hz, 2.70 Hz, 1H), 6.52 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.61 - 3.57 (m, 2H), 2.25 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.35 (quint., J = 7.80 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, MeOH-d₄) δ 154.82, 154.27, 153.92, 135.43, 134.67, 131.98, 128.58, 127.99, 126.89, 123.58, 111.91, 107.54, 99.51, 54.77, 42.77, 30.04, 28.61, 23.24 (幅広), 21.73。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８０分間、ESI m/z = 427, [M+H]⁺。

５−メトキシ−３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（７６）の合成

チオアミドＣ（３１１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｄ）（１２３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２４７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、および酢酸（９７ｍｇ、９３μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って作製して、７６０ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、１３２ｍｇ（３９％収率）の化合物７６を与えた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.7 (s, 1H), 7.90 (d, J = 6.80 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.33 (m, 9H), 7.21 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.04 (apparent d, J = 1.80 Hz, 1H), 6.99 (m, 6H), 6.90 (apparent d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 6.62 (dd, J = 8.70, J = 2.30 Hz, 1H) 6.46 (s, 1H), 4.06 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.64 (partially obs. t, J = 7.30 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 2.23 (t, J = 6.80 Hz, 2H), 1.41 (quint., J = 6.80 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．３８分間、ESI m/z = 699, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−５６）の合成

５−メトキシ−３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（７６）（１１２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、６７ｍｇ（９２％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−５６を淡黄褐色固体として与えた。¹H NMR (400 MHz, MeOH-d₄) δ 7.54 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 6.94 - 6.90 (m, 3H), 6.83 (d, J = 2.70 Hz, 1H), 6.77 - 6.74 (m, 2H), 6.72 (dd, J = 8.70, 2.70 Hz, 1H), 6.53 (bs, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.61 - 3.56 (m, 2H), 2.25 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.33 (quint., J = 7.70 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, MeOH-d₄) δ 158.97, 154.78, 154.59, 153.92, 134.64, 131.99, 129.03, 127.12, 126.97, 123.58, 113.93, 111.89, 107.57, 99.54, 54.78, 54.31, 42.77, 29.56, 28.58, 23.59 (幅広), 21.71。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７５分間、ESI m/z = 457, [M+H]⁺。

５−メトキシ−３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（７８）の合成

チオアミドＣ（３６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸ヒドラジド（２９ｉ）（１７２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２８６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）、および酢酸（１１３ｍｇ、１０８μＬ、１．８９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、９３２ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、２０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから１０：１）により精製して、２０９ｍｇ（４５％収率）の化合物７８を与えた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.7 (s, 1H), 7.90 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.60-7.38 (complex m, 3H), 7.32 (m, 9H), 7.19 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.99 (m, 6H), 6.91 (apparent d, J = 1.80 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.70, J = 2.30 Hz, 1H) 6.43 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.75 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 3.59 (s, 3H), 2.25 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.42 (J = 7.70 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝７．９８分間、ESI m/z = 737, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−メトキシ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−５７）の合成

５−メトキシ−３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−メチル）−１Ｈ−インドール（７８）（２０９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１０５ｍｇ（７６％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−５７を黄褐色固体として与えた。¹H NMR (400 MHz, MeOH-d₄) δ 7.59 - 7.41 (複雑に重複したm, 5H), 7.31 (d, J = 7.80 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.85 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.54 (bs, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.69 - 3.66 (m, 2H), 2.28 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.39 (quint., J = 7.50 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８５分間、ESI m/z = 495, [M+H]⁺。

６−フルオロ−３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８０）の合成

チオアミドＪ（５４７ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、２−（４−フルオロフェニル）酢酸ヒドラジド（２０６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（４４９ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、および酢酸（１７７ｍｇ、１６８μＬ、２．９４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、１．３７ｍｇの粗製の材料を与えた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、３２７ｍｇ（４９％収率）の化合物８０を与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．４２分間、ESI m/z = 675, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−９１）の合成

６−フルオロ−３−（（５−（４−フルオロベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８０）（１３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、５１ｍｇ（５９％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−９１を黄褐色固体として与えた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.75 (bs, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 8.70, 5.5 Hz, 1H), 7.26 - 7.21 (m, 1H), 7.14 - 7.02 (複雑に重複したm, 7H), 6.77 (dt, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.67 (bs, 1H), 4.09 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.71 - 3.65 (m, 2H), 2.32 - 2.26 (m, 2H), 1.49 - 1.40 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．８３分間、ESI m/z = 433, [M+H]⁺。

６−フルオロ−３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８２）の合成

チオアミドＣ（３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、２−（４−メトキシフェニル）酢酸ヒドラジド（２９ｄ）（１２１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、安息香酸銀（２４７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、および酢酸（９７ｍｇ、９３μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｃに従って調製して、７３７ｍｇの粗製の材料を形成させた。この粗製物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、２３４ｍｇ（６３％収率）の化合物８２を与えた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.92 (bs, 1H), 7.91 - 7.89 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.80 Hz, 2H), 7.39 - 7.30 (複雑に重複したm, 8H), 7.22 (d, J = 1.40 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.01 - 6.97 (m, 6H), 6.73 - 6.68 (m, 3H), 6.47 (bs, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.67 - 3.63 (m, 2H), 2.25 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.41 (apparent quint., J ~ 7.30 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．４３分間、ESI m/z = 687, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１０５）の合成

６−フルオロ−３−（（５−（４−メトキシベンジル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８２）（２２４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って合成して、１１１ｍｇ（７６％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１０５を黄褐色固体として与えた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.75 (bs, 1H), 10.95 (bs, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 8.20, 5.90 Hz, 1H), 7.06 - 7.03 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.20 Hz, 2H), 6.79 - 6.74 (m, 3H), 6.66 (s, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.64 (s, 3H), 3.62 - 3.56 (bm, 2H), 2.32 - 2.24 (bm, 2H), 1.48 - 1.38 (bm, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 159.40 (d, ¹J_CF = 234 Hz), 158.47, 153.63, 153.53, 136.61 (d, J_CF = 13.4 Hz), 135.18, 130.42, 129.93, 128.79, 124.57 (d, J_CF = 2.80 Hz), 124.16, 120.15 (d, J_CF = 9.60 Hz), 114.41, 114.11, 109.59, 107.52 (d, J_CF = 24.9 Hz), 98.88 (d, J_CF = 25.8 Hz), 55.51, 42.61, 29.96, 29.59, 24.94 (幅広), 21.84。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．７８分間、ESI m/z = 445, [M+H]⁺。

６−フルオロ−３−（（５−ネオペンチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８４）の合成

（ヒドラジド塩酸塩からの調製；一般的方法１Ｃの変法）ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）中のチオアミドＭ（３００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびヒドラジド（３ｍ）（１８９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、安息香酸銀（２８４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に酢酸（１１２ｍｇ、１０６μＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を添加した。この黒色の溶液（Ａｇ_２Ｓの形成）を室温で１６時間撹拌した。極わずかに反応進行がなされたことが、ＬＣＭＳで決定された；ＴＥＡ（７８ｍｇ、１０８μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温で１８時間撹拌した。さらなる反応進行がなされたことが、ＬＣＭＳで示された；安息香酸銀（２８４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）および酢酸（１１２ｍｇ、１０６μＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を反応物に添加して、室温でさらに７２時間撹拌した。この溶液を濃縮し、残渣を１：１ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、１ＮＨＣｌ（１．２４ｍｍｏｌ、１．２４ｍＬ）で処理した。混合物を５分間撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン（約１０ｍｍｏｌ、約５ｍＬ）で処理して、濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）に懸濁させ、Ｃｅｌｉｔｅ（１インチ（２．５４センチメートル）パッド）で濾過して濃縮し、１．１１ｇの粗製の材料を与えた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから２０：１）により精製して、２００ｍｇ（５１％収率）の化合物８４を与えた。この化合物は、純粋ではなく、「現状のまま」採用した。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．６２分間、ESI m/z = 637, [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−ネオペンチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１１９）の合成

６−フルオロ−３−（（５−ネオペンチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（８４）（１８６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、１１２ｍｇ（９７％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１１９を薄黄色固体として与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝１．８０分間、ESI m/z = 395, [M+H]⁺。

３，３’−（（４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジイル）ビス（メチレン））ビス（６−フルオロ−１Ｈ−インドール）（８６）の合成

（ヒドラジド塩酸塩からの調製；一般的方法１Ｃの変法）；ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍＬ）中のチオアミドＪ（３００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびヒドラジド塩酸塩（３ｍ）（１６４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、安息香酸銀（２４７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加し、その直後に酢酸（９７ｍｇ、９３μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。この黒色の溶液（Ａｇ_２Ｓの形成）を室温で１６時間撹拌した。極わずかに反応進行がなされたことが、ＬＣＭＳで決定された；ＴＥＡ（６８ｍｇ、９４μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温で１８時間撹拌した。さらなる反応進行がなされたことが、ＬＣＭＳで示された；安息香酸銀（２４７ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）および酢酸（９７ｍｇ、９３μＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を反応物に添加して、室温でさらに７２時間撹拌した。この溶液を濃縮し、残渣を１：１ＭｅＯＨ：ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解して、１ＮＨＣｌ（１．０８ｍｍｏｌ、１．０８ｍＬ）で処理した。混合物を５分間撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン（約１０ｍｍｏｌ、約５ｍＬ）で処理して、濃縮した。この残渣をＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）に懸濁させ、Ｃｅｌｉｔｅ（１インチ（２．５４センチメートル）パッド）で濾過して濃縮し、１．１８ｇの粗製の材料を与えた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから２０：１から１０：１）により精製して、６８ｍｇ（１８％収率）の化合物８６を与えた。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝４．３２分間、ESI m/z = 714, [M+H]⁺。

３，３’−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジイル）ビス（メチレン））ビス（６−フルオロ−１Ｈ−インドール）（ＳＫ−Ｉ−１２４）の合成

３，３’−（（４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジイル）ビス（メチレン））ビス（６−フルオロ−１Ｈ−インドール）（８６）（６８ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、３３ｍｇ（７３％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１２４を黄褐色固体として与えた。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.71 (bs, 1H), 10.90 (bs, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.36 - 7.32 (m, 2H), 7.04 - 7.01 (m, 4H), 6.74 - 6.69 (m, 2H), 6.64 (s, 1H), 4.07 (s, 4H), 3.69 (apparent t, J ~7.30 Hz, 2H), 2.30 - 2.24 (m, 2H), 1.53 - 1.44 (m, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝１．９７分間、ESI m/z = 472, [M+H]⁺。

実施例２：３，４，５−三置換−３−チオ−１，２，４−トリアゾールの合成
３−［１−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］プロピルイソチオシアナート（１）の合成

ＴＨＦ（１６ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．１０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）とＣＳ_２（３．３６ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）との混合物を、ＴＨＦ（３２ｍＬ）中の市販のＮ−ｂｏｃ−１，４−ジアミノブタン（１．０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応混合物を窒素下で一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、白色固体を与えた。この固体をＥｔ_２Ｏ（１５０ｍＬ）と共に研和して、ジシクロヘキシルチオウレアを濾過した。濾液を蒸発させて、黄色固体を与えた。残渣を、さらに精製せずに次のステップで用いた。

ｔｅｒｔ−ブチル（４−イソチオシアナトブチル）カルバマート（２）の合成

ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＤＣＣ（３．３７ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）とＣＳ２（１３．３ｇ、１７４ｍｍｏｌ）との混合物を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン−１−アミン（６．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応混合物を窒素下で一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、白色固体を与えた。この固体をＥｔ_２Ｏ（３００ｍＬ）と共に研和して、ジシクロヘキシルチオウレアを濾過した。濾液を蒸発させて、油状物を与えた。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：８）を用いたシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより、所望の化合物２（４．８ｇ、７２％）を黄色固体として与えた。

一般的手順２Ａ：一般的縮合反応
イソチオシアナート（１〜２）（１当量）を無水ＴＨＦ（可溶化のために微量）中の所望のヒドラジド（３ａ〜３ｌ）（１当量）に添加し、反応物をＮ_２の下、室温で１８〜２４時間撹拌した。対応するヒドラジンカルボチオアミド（１４ａ〜ｌ）を、溶媒の蒸発および適当な精製の後に得た。

一般的手順２Ｂ：一般的な環化反応
該ヒドラジンカルボチオアミド（１４ａ〜ｌ）（１当量）をＥｔＯＨ（５ｍＬ／ｍｍｏｌ）に溶解して、ＮａＯＨ１Ｍ（１．５当量）を添加する。混合物を８５℃で３〜４時間加熱する。反応の終了時に、水を添加した。水層をＤＣＭで洗浄し、１Ｍ濃塩酸でｐＨ２に酸性化し、ＤＣＭで２回抽出した。蒸発後に、３−チオール−１，２，４−トリアゾール（１５ａ〜ｋ）を沈殿、再結晶化、フラッシュクロマトグラフィーにより精製するか、またはさらなる精製を行わずに使用した。

一般的手順２Ｃ：チオール反応物の一般的アルキル化
ＤＣＭ（８ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の臭化ベンジル誘導体（１当量）と環化誘導体（１５ａ〜ｋ）（１当量）との混合物に、トリエチルアミン（１当量）を添加した。反応混合物を５〜１２時間撹拌し、溶媒を蒸発させて、残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）に分配させた。層を分離して、有機層を乾燥させ（無水ＭｇＳＯ_４）、濾過して濃縮した。反応混合物を蒸発させて、シリカカラムのクロマトグラフィーにより精製した（勾配ＤＣＭからＥｔＯＡｃ、またはＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９：１））。

一般的手順２Ｄ：一般的Ｎ−Ｂｏｃ脱保護反応
ＤＣＭ（５．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のＮ−Ｂｏｃ−保護化合物（１当量）の混合物に、ｉＰｒＯＨ（５．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の６ＮＨＣｌを添加して、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を無水ＥｔＯＨで３回共蒸発させた。所望の脱保護化合物を精製後に得た（再結晶化、またはさらに精製せずに用いた）。

一般的手順２Ｅ：一般的トリチル脱保護反応
ＤＣＭ（２６．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のトリチル保護化合物（１ｍｍｏｌ）の混合物を、１ＮＨＣｌ（１０．６ｍＬ／ｍｍｏｌ）に添加して、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を無水エタノールで３回共蒸発させ、所望の非保護化合物を精製後に得た（再結晶化、またはさらに精製せずに用いた）。

２−（３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ａ）の合成

化合物１（２．０９ｇ、５．１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン３ａ（９４２ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、２．４１ｇ（７７％）の化合物１４ａを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.82 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40-7.31 (m, 11H), 7.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.10-7.02 (m, 8H), 6.96 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.33 (m, 2H, under H₂O peak), 2.94 (m, 2H), 2.46 (m, 2H under DMSO), 2.43 (m, 2H), 1.68 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝３．２８分間、ESI m/z = 613.36 [M+H]⁺。

２−（キノリン−２−カルボニル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｂ）の合成

化合物３ｂ（４１５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１（１．００ｇ、２．４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、８７３ｍｇ（６６％）の化合物１０ｂを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.73 (s, 1H), 9.38 (s, 1H), 8.55 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.11-8.07 (m, 3H), 7.89 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.40-7.33 (m, 9H), 7.13 (s, 1H), 7.08-7.03 (m, 6H), 6.61 (s, 1H), 3.47 (m, 2H), 2.45 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.75 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 181.25,149.54, 145.91, 142.33, 140.68, 137.62, 137.54, 130.56, 129.26, 129.16, 128.84, 128.25, 128.17, 127.91, 119.00, 117.39, 74.30, 43.58, 28.26, 25.24。

２−（２−ナフトイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｃ）の合成

化合物３ｃ（４１３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１（１．００ｇ、２．４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．２６ｇ（９５％）の化合物１４ｃを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.49 (bs, 1H), 9.32 (bs, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.33 (bs, 1H), 8.00-7.95 (m, 5H), 7.60 (m, 2H), 7.35 (m, 10H), 7.04 (m, 7H), 6.61 (s, 1H), 3.46 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 1.74 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 165.97, 142.34, 140.67, 137.59, 134.33, 131.97, 129.92, 129.18, 128.92, 128.37, 128.19, 127.92, 127.77, 127.68, 126.84, 124.41, 117.45, 74.34, 43.51, 28.35, 25.23。

２−（３−フェニルプロパノイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｄ）の合成

化合物３ｄ（４１７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）および１（１．０４ｇ、２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、５５８ｍｇ（３８％）の化合物１４ｄを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.68 (s, 1H), 9.12 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.41-7.33 (m, 9H), 7.27-7.23 (m, 3H), 7.19-7.14 (m, 3H), 7.08 (m, 6H), 6.63 (s, 1H), 3.41 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.41 (m, 2H), 1.72 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.17, 142.38, 141.08, 140.65, 137.64, 129.23, 128.37, 128.22, 127.97, 125.99, 117.54, 74.39, 43.31, 34.90, 30.35, 28.40, 25.15。

２−（１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｅ）の合成

化合物３ｅ（３９６ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）および１（１．０２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．１１ｇ（８５％収率）の化合物１４ｅを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.66 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.15-8.08 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.40-7.33 (m, 9H), 7.18-7.06 (m, 10H), 6.62 (s, 1H), 3.47 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 1.75 (m, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 164.36, 142.38, 140.73, 137.61, 135.94, 129.22, 128.91, 128.20, 127.94, 126.35, 122.12, 120.95, 120.72, 117.45, 111.92, 108.03, 74.36, 67.05, 43.43, 28.48, 25.29, 25.16。

２−ベンゾイル−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｆ）の合成

フェニルヒドラジド（３ｆ）（３０５ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）および１（１．００９ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、９１３ｍｇ（７５％収率）の化合物１４ｆを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.34 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.91 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.47-7.34 (m, 13H), 7.16 (s, 1H), 7.08-7.06 (m, 7H), 6.62 (s, 7H), 3.48-3.44 (m, 2H), 2.45 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 1.74 (m, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 165.90, 142.36, 140.67, 137.61, 132.48, 131.82, 129.22, 128.22, 127.96, 127.80, 117.45, 74.37, 43.54, 28.34, 25.24。

２−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｇ）の合成

化合物３ｇ（４２４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）および１（１．００９ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．００２ｇ（７５％収率）の化合物１４ｇを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.90 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.42-7.21 (m, 12H), 7.11-7.02 (m, 7H), 6.96 (m, 1H), 6.65 (s, 1H), 3.56 (s, 2H), 3.44 (m, 2H), 2.45 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.72 (m, 2H)。 ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 142.40, 140.66, 137.69, 136.06, 129.26, 128.24, 127.99, 127.23, 123.97, 121.00, 118.78, 118.34, 117.56, 111.31, 108.01, 74.42, 43.42, 30.66, 28.36, 25.22。

２−（１−ナフトイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｈ）の合成

化合物３ｈ（４１２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１（９９７ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．２７ｇ（９６％）の化合物１４ｈを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.30 (s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.29 (m, 2H), 8.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.57-7.50 (m, 3H), 7.43-7.35 (m, 11H), 7.09 (m, 6H), 6.71 (s, 1H), 3.52 (m, 2H), 3.45-3.43 (m, 2H), 1.79 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 168.19, 142.19, 140.07, 137.55, 133.15, 130.77, 130.05, 129.23, 128.27, 128.20, 128.04, 127.81, 127.58, 126.74, 126.45, 126.32, 125.73, 124.73, 117.75, 74.66, 43.43, 28.31, 24.85。

２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｉ）の合成

化合物３ｉ（４３４ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）および１（９２０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．０９ｇ（８１％）の化合物１４ｉを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.81 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.41-7.32 (m, 11H), 7.15 (s, 1H), 7.05 (m, 7H), 6.60 (s, 1H), 3.44 (m, 2H), 2.42 (m, 2H), 1.73 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 160.77, 158.34, 156.02, 142.37, 140.66, 137.61, 133.30, 131.37, 129.19, 128.20, 127.93, 127.01, 126.90, 117.39, 113.59, (d), 112.59 (d), 103.72, 74.34, 56.06, 54.96, 54.96, 43.62, 28.26, 25.29, 18.59。

２−（３−（４−フルオロフェニル）プロパノイル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｊ）の合成

化合物３ｊ（３５６ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）および１（８１３ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、９９４ｍｇ（８５％）の化合物１４ｊを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.64 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.37-7.30 (m, 9H), 7.22-7.16 (m, 3H), 7.04 (m, 7H), 6.59 (s, 1H), 3.33 (m, 2H, under H₂O), 2.75 (m, 2H), 2.36 (m, 2H), 1.67 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.20, 161.96, 159.56, 142.41, 140.68, 137.71, 137.23, 130.10, 130.02, 129.30, 128.29, 128.05, 117.63, 115.18, 114.93, 74.46, 43.39, 35.02, 29.55, 25.19。

２−（１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｋ）の合成

化合物３ｋ（３４９ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）および１（８１５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、８１５ｍｇ（７０％収率）の化合物１４ｋを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.64 (s, 1H), 10.29 (s, 1H), 9.26 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H ), 7.39-7.28 (m, 10H), 7.17-7.13 (m, 3H), 7.02-6.97 (m, 7H), 6.57 (s, 1H), 3.47 (m, 2H, under H₂O peak), 2.38 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 164.45, 163.95, 150.26, 150.22, 142.38, 140.64, 140.30, 139.62, 137.64, 129.25, 128.25, 128.01, 121.67, 121.06, 117.53, 74.41, 43.56, 28.36, 25.22。

２−（２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｌ）の合成

化合物１（１ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）およびヒドラジド３１（５０６ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ａに従って調製して、１．３８ｇ（９２％）の化合物１４ｌを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.00 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.43-7.26 (m, 13H), 7.10-7.07 (m, 6H), 6.89 (m, 1H), 6.64 (s, 1H), 3.44 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 1.73 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 170.24, 157.86, 155.59, 142.40, 140.63, 137.67, 132.74, 129.25, 128.23, 127.98, 127.52 (d), 126.14, 117.55, 112.28, 109.22 (d), 108.34, 103.72 (d), 74.40, 67.05, 43.43, 30.59, 28.36, 25.1。

２−（２−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル−Ｎ−３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｍ）の合成

化合物１（１．１２ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）およびヒドラジド３ｍ（５６７ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ）から一般的手順Ａに従って調製して、１．２０ｇ（７１％）の化合物１４ｍを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.94 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.41-7.33 (m, 9H), 7.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10-7.04 (m, 6H), 6.82-6.76 (m, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.51 (s, 2H), 2.41 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 170.26, 160.01, 157.68, 142.39, 140.64, 137.68 135.93 (d), 129.24, 128.22, 124.59 (d), 124.11, 119.93 (d), 117.55, 108.32, 106.90 (d), 97.36 (d), 74.40, 43.42, 30.58, 28.37, 25.21。

２−（２−フェニルアセチル）−Ｎ−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヒドラジンカルボチオアミド（１４ｎ）の合成

化合物１（１．１０ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）およびヒドラジド３ｎ（４０３ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）から一般的手順Ａに従って調製して、１．０５ｇ（７０％）の化合物１４ｎを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 9.92 (s, 1H), 9.05 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.35-7.28 (m, 10H), 7.22 (m, 1H), 7.20-7.10 (m, 4H), 7.02-6.99 (m, 6H), 6.59 (s, 1H), 3.39 (s, 2H), 3.34 (m, 2H), 2.34 (m, 2H), 1.65 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 142.38, 140.65, 137.65, 135.49, 129.23, 128.20, 128.15, 127.95, 117.50, 74.37, 43.39, 33.37, 28.35, 25.19。

５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ａ）の合成

誘導体１４ａ（２．４１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（勾配ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９：１）により、所望の生成物１５ａを黄色泡状物として与えた（１．７８ｇ、７６％）:¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.77 (s, 1H), 7.45 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.37-7.26 (m, 11H), 7.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.05-6.96 (m, 7H), 6.85 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.83 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 2.99 (m, 4H), 2.41 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.82 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.65, 152.61, 142.86, 140.37, 138.23, 136.69, 129.71, 128.70, 128.43, 127.35, 123.15, 121.48, 118.79, 118.70, 118.18, 113.27, 111.90, 74.87, 43.04, 27.80, 26.20, 25.39, 22.03。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝７．０８分間、ESI m/z = 595.41 [M+H]⁺. HRMS (ESI+): C37H35N6S (M+H) +の m/z 計算値595.2630、観測値595.2638。

５−（キノリン−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｂ）の合成

化合物１４ｂ（８７３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、８００ｍｇ（９４％）の化合物１５ｂを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.56 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.08-8.02 (m, 2H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 9H), 7.23 (s, 1H), 7.05-7.03 (m, 6H), 6.69 (s, 1H), 4.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.3 Hz, CH₂), 2.14-2.07 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 168.41, 148.57, 146.46, 145.85, 142.32, 140.13, 137.70, 130.55, 129.19, 128.13, 128.04, 127.90, 127.65, 119.76, 117.67, 74.36, 45.24, 27.99, 25.40。

５−（ナフタレン−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｃ）の合成

化合物１４ｃ（１．２５ｇ、２．１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、９９６ｍｇ（８２％）の化合物１５ｃを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.23 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.73 (dxd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.07 (m, 2H), 2.39 (m, 2H), 1.94 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 167.25, 151.29, 137.67, 133.40, 132.33, 129.14, 128.73, 128.60, 128.49, 128.11, 127.89, 127.75, 127.70, 126.97, 125.17, 123.40, 118.01, 74.28, 56.07, 43.75, 27.31, 24.73, 18.59。

５−フェネチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｄ）の合成

１４ｄ（４６４ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、４１８ｍｇ（９３％）の化合物１５ｄを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.82 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 10H), 7.32-7.24 (m, 5H), 7.21-7.15 (m, 8H), 3.91 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 3.01-2.93 (m, 4H), 2.68-264 (m, 2H), 1.95-1.88 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.33, 166.24, 151.75, 147.77, 140.68, 140.31, 136.62, 133.66, 132.55, 129.23, 128.61, 128.56, 128.46, 128.37, 128.33, 127.78, 127.55, 126.67, 126.25, 119.64, 115.56, 80.57, 41.94, 31.17, 26.49, 26.27, 21.24。

５−（３ａ，７ａ−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｅ）の合成

化合物１４ｅ（１．０９ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、１．００ｇ（９３％）の化合物１５ｅを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.88 (s, 1H), 8.02 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.41-7.37 (m, 9H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.17-7.09 (m, 7H), 6.97 (s, 1H), 4.18 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 2.00 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.11, 147.48, 141.54, 137.38, 135.91, 129.19, 128.36, 128.19, 127.77, 127.54, 126.38, 125.28, 122.64, 120.60, 120.48, 118.89, 112.03, 100.46, 75.57, 43.24, 26.60, 23.46。

５−フェニル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｆ）の合成

化合物１４ｆ（８９０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、８５１ｍｇ（９９％）の化合物１５ｆを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.52 (m, 2H), 7.39-7.34 (m, 12H), 7.22 (s, 1H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.53 (s, 1H), 3.95 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.85 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 167.70, 150.66, 142.32, 140.02, 137.73, 129.25, 128.73, 128.64, 128.20, 127.99, 127.58, 117.83, 74.37, 43.16, 28.17, 25.05。

５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｇ）の合成

化合物１４ｇ（１．００ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、８２９ｍｇ（８５％）の化合物１５ｇを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.07 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 10H), 7.31-7.28 (m, 2H), 7.14-7.09 (m, 7H), 7.03 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 4.19 (m, 2H), 3.86 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 2.53 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.46, 151.36, 140.80, 136.62, 136.22, 134.76, 129.22, 128.56, 128.49, 127.78, 127.54, 126.65, 124.21, 121.29, 119.33, 118.66, 118.29, 111.62, 107.11, 76.68, 42.16, 26.44, 22.19, 21.92。

５−（ナフタレン−１−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｈ）の合成

化合物１４ｈ（１．１１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、７３３ｍｇ（６９％）の１５ｈを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.76 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H) 7.80 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.62-7.54 (m, 4H), 7.41-7.37 (m, 10H), 7.08 (s, 1H), 7.02 (m, 6H), 3.70 (m, 2H), 2.44 (m, 2H), 1.74 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.84, 149.71, 140.16, 136.32, 132.98, 132.69, 131.30, 131.23, 129.33, 129.18, 128.71, 127.93, 126.98, 125.44, 124.28, 122.92, 120.22, 77.43, 42.55, 26.47, 20.87。

５−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｉ）の合成

化合物１４ｉ（１．０９ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、４１０ｍｇ（３９％）の１５ｉを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.96 (s, 1H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.36-7.34 (m, 10H), 7.19-7.16 (m, 1H), 7.09-7.05 (m, 8H), 6.95 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.23 (m, 2H), 2.58 (m, 2H), 2.02 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.84, 149.71, 140.16, 136.32, 132.98, 132.69, 131.30, 131.23, 129.33, 129.18, 128.71, 127.93, 126.98, 125.44, 124.28, 122.92, 120.22, 77.43, 42.55, 26.47, 20.87。

５−（４−フルオロフェネチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｊ）の合成

化合物１４ｊ（８９３ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、７９０ｍｇ（９１％）の１５ｊを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.97 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 9H), 7.20-7.16 (m, 2H), 7.04-6.92 (m, 9H), 3.78 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 1.79 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.24, 162.05, 159.64, 151.61, 147.80, 141.21, 136.94, 136.43, 133.61, 132.38, 130.35 (d), 129.24, 128.50 (d), 127.81, 127.57, 126.68, 119.09, 115.09 (d), 76.14, 42.07, 30.26, 26.78, 26.33, 22.85。

５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｋ）の合成

１４ｋ（７３５ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製して、６１０ｍｇ（８６％）の化合物１５ｋを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.87 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 12H), 7.22-7.10 (m, 7H), 7.06-6.99 (m, 2H), 4.23 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.04 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 167.28, 147.80, 145.17, 140.51, 136.80, 136.56, 133.63, 129.25, 128.65, 127.81, 127.58, 127.48, 126.69, 123.71, 122.43, 120.20, 120.04, 112.05, 103.31, 77.16, 43.13, 26.54, 25.17。

５−（（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｌ）の合成

誘導体１４ｌ（１．２３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｂに従って調製した。有機相の蒸発により、所望の生成物１５ｌを黄色泡状物として与えた（８６０ｍｇ、７２％）：¹C NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.19 (s, 1H), 7.48-7.39 (m, 10H), 7.32-7.21 (m, 3H), 7.17-7.14 (m, 6H), 6.90 (s, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.86 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.61 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 1.76 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.49, 157.82, 155.52, 151.24, 147.78, 140.47, 136.39, 133.66, 132.89, 129.23, 128.66, 127.79, 127.55, 127.00 (d), 126.67, 126.34, 119.77, 112.71 (d), 109.58 (d), 107.40 (d), 103.21 (d), 77.20, 42.02, 26.36, 21.74, 21.62。

５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）の合成

誘導体１４ｍ（１．５０ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｂに従って調製して、所望の生成物１５ｍを黄色泡状物として与えた（１．４６ｇ、定量的収率）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.21 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.47-7.39 (m, 11H), 7.33 (s, 1H), 7.18-7.08 (m, 8H), 6.82 (s, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.86 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.48, 160.05, 157.72, 151.21, 140.73, 136.58, 136.17 (d), 129.21, 128.58, 128.51, 124.86 (d), 123.55, 119.45 (d), 107.42, 107.34 (d), 97.70, 97.44, 76.80, 42.11, 26.41, 22.05, 21.81。

５−ベンジル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｎ）の合成

誘導体１４ｎ（８７９ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｂに従って調製して、所望の生成物１５ｎを黄色泡状物として与えた（７０３ｍｇ、８４％）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.09 (s, 1H), 7.45-7.39 (m, 9H), 7.27-7.22 (m, 4H), 7.17-7.11 (m, 7H), 6.92 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.83 (m, 2H), 2.53 (m, 2H), 1.68 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 166.60, 151.15, 141.30, 136.98, 135.07, 129.21, 128.73, 128.63, 128.44, 128.32, 127.02, 118.75, 42.40, 30.72, 26.58, 23.08。

６−フルオロ−３−（（５−（３−メチルベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１６ｍ）の合成

環化化合物１５ｍ（６９０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１３８μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、５００ｍｇ（６３％）の所望の生成物１６ｍを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.03 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 9H), 7.24 (s, 1H), 7.16-7.04 (m, 13H), 6.79 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.61 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.48 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 160.05, 157.73, 154.40, 148.36, 142.31, 139.56, 137.72, 137.21, 136.19, 136.07, 129.17, 128.73, 128.31, 128.16, 127.93, 127.32, 124.18, 123.60, 119.62 (d), 117.53, 108.76 (d), 107.14 (d), 97.51 (d), 74.35, 42.66, 37.60, 28.66, 24.59, 21.56。

６−フルオロ−３−（（５−（３−メチルベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１７ｍ）の合成

環化化合物１５ｍ（７７０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）および３−メチルベンジルブロミド（１７４μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、５４５ｍｇ（６０％）の所望の生成物１７ｍを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.00 (s, 1H), 7.47-7.43 (m, 1H), 7.39-7.36 (m, 10H), 7.24 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.07-6.93 (m, 11H), 6.78 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.64 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.28 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.47 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 160.07, 157.75, 154.40, 148.50, 142.31, 139.53, 137.73 (d), 137.02, 136.21 (d), 129.35, 129.18, 128.25, 128.18, 128.03, 127.95, 125.85, 124.17 (d), 123.61, 119.63 (d), 117.56, 108.81, 107.16 (d), 97.54 (d), 74.40, 42.72, 37.53, 28.69, 24.59, 21.54, 20.79。

３−ベンジル−５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１７ｎ）の合成

環化化合物１５ｎ（３３３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンジルブロミド（８６μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、２６６ｍｇ（６５％）の所望の生成物１７ｎを白色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.39-7.36 (m, 10H), 7.23-7.19 (m, 4H), 7.11-7.02 (m, 9H), 6.80-6.73 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 2.26 (m, 2H), 1.40 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 159.16, 154.31, 148.66, 142.32, 139.50, 138.67, 137.73, 136.27, 129.46, 129.18, 128.51, 128.37, 128.18, 127.97, 126.70, 120.97, 117.55, 114.26, 11305, 74.37, 42.80, 37.41, 30.39, 28.73, 24.64。

３−（３−メトキシベンジルチオ）−５−フェネチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１７ｄ）の合成

環化化合物１５ｄ（４０１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンジルブロミド（１０１μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、４２０ｍｇ（８８％）の１７ｄを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.39-7.33 (m, 9H), 7.21 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.20-7.11 (m, 6H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.81-6.75 (m, 3H), 6.58 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.66-3.62 (m, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.97-2.86 (m, 4H), 2.36-2.33 (m, 2H), 1.67-1.63 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 159.17, 154.90, 148.11, 142.31, 140.62, 139.55, 138.71, 137.76, 129.50, 129.18, 128.37, 128.24, 128.19, 127.96, 126.11, 121.02, 117.74, 114.33, 113.00, 74.37, 42.42, 37.29, 32.47, 28.79, 26.21, 24.50。

３−（２−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（Ｓ１６ａ）の合成

環化化合物１５ａ（２７２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（５５μＬ、０．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２１８ｍｇ（７０％）の１６ａを黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.78 (bs, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.36-7.32 (m, 9H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23-7.19 (m, 6H), 7.10 (m, 1H), 7.04-7.01 (m, 7 H), 6.89 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.64 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.06-2.95 (m, 4H), 2.33 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 155.41, 147.03, 142.31, 139.50, 137.78, 137.22, 136.18, 129.18, 128.86, 128.42, 128.17, 127.94, 127.42, 126.89, 122.61, 120.93, 118.25, 118.15, 117.66, 113.15, 111.35, 74.36, 42.51, 37.40, 28.87, 25.53, 24.59, 22.64。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．２８分間、ESI m/z = 685.44 [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３−クロロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（１７ａ）の合成

環化化合物１５ａ（３２３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および３−クロロベンジルブロミド（７１μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、３２０ｍｇ（８２％）の１７ａを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.79 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36-7.33 (m, 9H), 7.30-7.20 (m, 4H), 7.11 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.04-7.01 (m, 8H), 6.87 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 3.64 (m, 2H), 3.06-2.96 (m, 4H), 2.32 (m, 2H), 1.66 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 155.57, 147.82, 142.32, 140.05, 139.49, 137.83, 136.19, 132.89, 130.26, 129.19, 128.71, 128.19, 127.96, 127.61, 127.35, 126.89, 122.62, 120.94, 118.27, 118.15, 117.67, 113.16, 111.38, 74.37, 42.56, 36.42, 28.89, 25.55, 24.58, 22.65。

３−（２−（５−（３−フルオロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（１８ａ）の合成

１５ａ（３００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および３−フルオロベンジルブロミド（６２μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２５０ｍｇ（７３％）の化合物１８ａを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.75 (s, 1H), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34-7.19 (m, 12H), 7.18 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.10-7.04 (m, 2H), 7.01-6.96 (m, 8H), 6.85 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.64 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 3.05-2.83 (m, 4H), 2.31 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.64 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 207.10, 163.71, 161.24, 156.05, 148.36, 142.82, 140.76 (2), 140.00, 138.32, 136.69, 130.84 (2), 129.68, 128.68, 128.45, 127.39, 125.51, 123.11, 121.44, 118.76, 118.65, 118.18, 116.26, 116.04, 114.86, 114.65, 113.65, 111.88, 74.86, 43.06, 37.00, 31.23, 29.42, 26.05, 25.07, 23.15。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で６０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．７７分間、ESI m/z = 703.38 [M+H]⁺。

３−（２−（５−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（１９ａ）の合成

１５ａ（５２６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロベンジルブロミド（１２８μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２１８ｍｇ（７０％）の化合物１９ａを白色固体として与えた： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.75 (s, 1H), 7.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34-7.21 (m, 11H), 7.18 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.01-6.96 (m, 7H), 6.86 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 3.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.05-2.92 (m, 4H), 2.32 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.66 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 207.08, 156.14, 142.82, 139.99, 139.38*2, 138.34, 136.69, 131.34, 131.03, 130.51, 129.79, 129.72, 128.44, 128.16, 127.41*2, 123.15, 121.44, 118.78*2, 118.57, 118.19, 113.64, 74.87, 43.11, 36.10, 29.45, 26.02, 25.03, 23.10。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で６０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．６７分間、ESI m/z = 753.36 [M+H]⁺。

３−（（５−（４−ブロモベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１９ｏ）の合成

環化化合物１５ｇ（５００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および４−ブロモベンジルブロミド（２１５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、５０６ｍｇ（７８％）の１９ｏを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.94 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.34 (m, 9H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.24-7.22 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.10-7.01 (m, 9H), 6.91 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.49 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.68, 148.11, 142.31, 139.54, 137.73, 136.85, 136.27, 131.18, 130.88, 129.18, 128.17, 127.93, 126.71, 123.64, 121.16, 120.52, 118.51, 118.47, 117.57, 111.50, 108.32, 74.36, 42.66, 36.65, 28.73, 24.57, 21.70。

メチル４−（（５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ベンゾアート（２０ｏ）の合成

環化化合物１５ｇ（４９３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびメチル４−（ブロモメチル）ベンゾアート（１９４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、３９５ｍｇ（６４％）の２０ｏを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.87 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.35-7.31 (m, 9H), 7.26-7.23 (m, 3H), 7.18 (m, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03-6.96 (m, 7H), 6.85 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.58 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.21 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.44 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 165.87, 154.72, 148.02, 142.95, 142.32, 139.54, 137.71, 136.26, 129.21, 129.17, 129.05, 128.51, 128.16, 127.92, 126.69, 123.63, 121.16, 118.47, 117.57, 111.48, 108.30, 74.35, 52.10, 42.68, 38.87, 36.94, 28.75, 24.55, 21.68。

３−ベンジル−５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｎ）の合成

環化化合物１５ｎ（３７０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（８２μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｃに従って調製して、２５２ｍｇ（５８％）の所望の生成物１６ｎを白色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.40-7.35 (m, 10H), 7.23-7.08 (m, 10H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.57 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.28 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.39 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.32, 148.65, 142.32, 139.50, 137.73, 137.21, 136.26, 129.20, 128.80, 128.53, 128.39, 128.20, 128.00, 127.39, 126.71, 117.57, 74.39, 42.76, 37.57, 30.40, 28.67, 24.64。

２−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（１６ｂ）の合成

１５ｂ（５５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４６０ｍｇ（７２％）の化合物１６ｂを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.54 ( d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.75-7.55 (m, 5H), 7.37-7.19 (m, 13H), 7.05-7.01 (m, 5H), 6.62 (s, 1H), 4.49 (m, 2H), 4.48 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 1.97 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 152.42, 152.26, 147.16, 146.59, 142.30, 139.77, 137.77, 137.42, 137.06, 130.33, 129.17, 128.97, 128.47, 128.11, 127.99, 127.92, 127.60, 127.53, 127.37, 119.93, 117.72, 74.35, 45.50, 36.80, 29.26, 25.13。

２−（５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（１７ｂ）の合成

環化化合物１５ｂ（５１５ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７．１ｍＬ）に溶解して、Ｋ_２ＣＯ_３（１２３ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および３−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−インドール（１９９ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４０℃で一晩撹拌して、沈殿物を濾過し、低温ジエチルエーテルで洗浄して、４９６ｍｇ（７７％）の１７ｂを褐色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.91 (s, 1H), 8.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.74-7.60 (m, 3H) 7.35-7.32 (m, 10H), 7.25-7.23 (m, 2H), 7.08-6.95 (m, 8H), 6.66 (s, 1H), 4.57 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.16 (m, 2H), 2.59 (m, 2H), 2.10 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 152.66, 150.01, 147.78, 146.40, 143.79, 143.65, 138.67, 133.63, 133.53, 133.53, 132.13, 131.38, 129.50, 129.22, 128.27, 127.91, 127.79, 127.55, 127.00, 126.66, 124.40, 120.63, 120.32, 119.58, 115.80, 112.00, 105.17, 80.57, 48.00, 30.43, 27.94, 27.81, 21.12。

２−（５−（３−ブロモベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（１８ｂ）の合成

環化化合物１５ｂ（４８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および３−ブロモベンジルブロミド（２０７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、３２５ｍｇ（５２％）の１８ｂを白色泡状物として与えた： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.75-7.64 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.41-7.32 (m, 11H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.05-7.01 (m, 6H), 6.64 (s, 1H), 4.49 (m, 4H), 2.55 (m, 2H), 1.99 (m, 2H)。¹³H NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 152.51, 151.98, 147.11, 146.57, 142.29, 140.13,139.73, 137.79, 137.40, 131.65, 130.54, 130.30, 129.16, 128.09, 127.96, 127.90, 127.58, 127.35, 121.52, 119.91, 117.70, 74.33, 45.53, 35.80, 29.26, 25.12。

３−（ベンジルチオ）−５−（ナフタレン−２−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｃ）の合成

化合物１５ｂ（４１７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２７０ｍｇ（５６％）の１６ｃを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.12 (s, 1H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.69 (dxd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.34-7.19 (m, 14H), 7.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.92-6.90 (m, 6H), 6.45 (s, 1H), 4.42 (s, 2H), 3.88 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.31 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.75 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.95, 150.19, 142.20, 139.16, 137.85, 137.15, 133.11, 132.45, 129.19, 128.99, 128.58, 128.50, 128.10, 127.90, 127.66, 127.53, 127.40, 126.83, 125.39, 124.57, 117.97, 74.28, 43.82, 28.81, 24.50。

３−（ベンジルチオ）−５−フェネチル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｄ）の合成

化合物１５ｄ（３８８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、３３５ｍｇ（７４％）の１６ｄを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.37 (m, 9H), 7.24-7.19 (m, 10H), 7.14 (m, 1H), 7.06-7.03 (m, 6H), 6.59 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 2.97-2.87 (m, 4H), 2.36 (m, 2H), 1.65 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.88, 148.11, 142.30, 140.62, 139.55, 137.76, 137.25, 129.18, 128.85, 128.40, 128.38, 128.23, 128.18, 127.96, 127.42, 126.10, 117.74, 74.38, 42.41, 37.34, 32.46, 28.76, 26.20, 24.51。

３−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１６ｅ）の合成

化合物１５ｅ（４５７ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４２３ｍｇ（８０％）の１６ｅを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.65 (s, 1H), 8.05 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.34-7.30 (m, 11H), 7.28 (s, 1H), 7.25-7.10 (m, 4H), 7.04-7.02 (m, 6H), 6.59 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.88 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 2.42 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.77 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。

３−（ベンジルチオ）−５−フェニル−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｆ）の合成

１５ｆ（８１０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４４０ｍｇ（４６％）の１６ｆを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.55 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 3H) 7.37-7.19 (m 15H), 7.04-7.00 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.81 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.70 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.95, 149.99, 142.27, 139.13, 137.87, 137.14, 129.99, 129.22, 129.00, 128.93, 128.51, 128.36, 128.20, 128.02, 127.56, 127.27, 117.92, 74.39, 43.60, 37.34, 28.82, 24.48。

３−（（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１６ｇ）の合成

１５ｇ（７７５ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、６４７ｍｇ（７２％）の化合物１６ｇを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.93 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.35 (m, 9H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.15-7.01 (m, 13H), 6.91 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.59 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.24 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.45 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.62, 148.38, 142.30, 139.45, 137.72, 137.23, 136.30, 129.21, 128.75, 128.36, 128.22, 128.00, 127.36, 126.74, 123.61, 121.24, 118.53, 117.62, 111.47, 108.44, 74.45, 42.68, 37.68, 28.69, 24.57, 21.69。

３−（（５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１７ｇ）の合成

化合物１５ｇ（４６８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および３−トリフルオロメチルベンジルブロミド（１２３μＬ、０．８１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４７４ｍｇ（８０％）の化合物１７ｇを薄黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.88 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.39-6.97 (m, 24H), 6.46 (d, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.61 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.21 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.40 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.83, 148.13, 142.37, 139.55, 139.15, 137.81, 136.31, 132.97, 129.42, 129.24, 129.01, 128.25, 128.03, 126.76, 125.49 (d), 124.07 (d), 123.66, 122.76, 121.29, 118.53 (d), 117.64, 111.53, 108.44, 74.45, 42.82, 36.46, 28.76, 24.61, 21.65。

３−（（５−（３−フルオロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１８ｇ）の合成

化合物１５ｇ（５２９ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）および３−フルオロベンジルブロミド（１１２μＬ、０．９１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、６１０ｍｇ（９７％）の１８ｇを薄黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.93 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.40-7.34 (m, 10H), 7.29-7.23 (m, 2H), 7.14-6.98 (m, 12H), 6.90 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.66 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.26 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.48 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 163.11, 160.68, 154.68, 148.14, 142.32, 140.23 (d), 139.54, 137.72, 136.24, 130.26 (d), 129.17, 128.16, 127.92, 124.89, 123.57, 121.18, 118.47, 117.54, 115.69 (d), 114.29 (d), 111.43, 108.42, 74.35, 42.75, 36.56, 28.75, 24.58, 21.60。

３−（（５−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（１９ｇ）の合成

１５ｇ（５１９ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および３，４−ジクロロベンジルブロミド（１３０μＬ、０．８９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、５３８ｍｇ（８１％）の化合物１９ｇを薄黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.93 (s, 1H), 7.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.45-7.00 (m, 23H), 6.90 (m, 1H), 6.54 (s, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.68 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.28 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.50 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.78, 147.98, 142.32, 139.54, 138.80, 137.75 136.26, 130.83, 130.81, 130.38, 129.97, 129.19, 129.08, 128.16, 127.93, 126.71, 123.64, 121.18, 118.49, 117.58, 111.48, 108.36, 74.36, 42.77, 35.68, 28.78, 24.57, 21.64。

３−（（５−（３−ブロモベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２０ｇ）の合成

１５ｇ（５１０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および３−ブロモベンジルブロミド（２１９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、５４４ｍｇ（８３％）の２０ｇを薄黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.92 (s, 1H), 7.48-7.00 (m, 24H), 6.92 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.68 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.47 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.71, 148.11, 142.32, 140.27, 139.52, 137.74 136.25, 131.54, 130.41, 130.16, 129.19, 128.17, 127.94, 127.84, 126.71, 123.60, 121.49, 121.19, 118.49, 117.56, 111.45, 108.42, 74.36, 42.77, 36.40, 28.74, 24.60, 21.61。

３−（ベンジルチオ）−５−（ナフタレン−１−イル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｈ）の合成

１５ｈ（７３３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、３１０ｍｇ（３７％）の化合物１６ｈを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.98-7.92 (m, 2H), 7.53-7.45 (m, 4H), 7.33-7.19 (m, 15H), 7.00 (m, 1H), 6.92-6.88 (m, 6H), 6.21 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 3.46 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 1.39 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 153.65, 149.32, 142.23, 139.04, 137.62, 137.32, 133.00, 131.46, 130.50, 129.16, 129.01, 128.69, 128.55, 128.48, 128.17, 127.98, 127.56, 127.34, 126.63, 125.28, 124.62, 124.55, 117.56, 74.29, 59.83, 43.43, 28.91, 24.32。

２−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（１６ｉ）の合成

１５ｉ（３４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、１５６ｍｇ（３９％）の化合物１６ｉを薄黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.96 (s, 1H), 7.40-7.37 (m, 1H), 7.30-7.25 (m, 12H) 7.21-7.10 (m 4H), 7.01-6.99 (m, 7H), 6.74 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.38 (s, 2H), 3.96 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 1.78 (m, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 158.31, 155.99, 150.44, 148.67, 142.30, 139.27, 138.02, 137.09, 133.31, 129.21, 128.97, 128.51, 128.19, 128.01, 127.58, 125.55, 118.23, 113.05, 112.94, 111.74, 111.49, 105.27, 105.04, 101.53, 74.44, 43.89, 37.49, 28.54, 24.59。

３−（ベンジルチオ）−５−（４−フルオロフェネチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１６ｊ）の合成

化合物１５ｊ（７４０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１５４μＬ、１．２９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、６３６ｍｇ（７４％）の化合物１６ｊを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.39-7.35 (m, 9H), 7.25-7.19 (m, 8H) 7.05-6.97 (m, 8H), 6.59 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 3.65 (m, 2H), 2.96-2.84 (m, 4H), 2.35 (m, 2H), 1.65 (m, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 161.99, 159.59, 154.79, 148.18, 142.33, 139.57, 137.81, 137.28, 136.78, 130.29, 130.21, 129.21, 128.89, 128.44, 128.22, 128.01, 128.47, 117.79, 115.02, 114.81, 74.40, 42.42, 37.33, 31.49, 28.80, 26.25, 24.51。

２−（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（１６ｋ）の合成

化合物１５ｋ（５９０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１２５μＬ、１．０４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、２１０ｍｇ（３１％）の１６ｋを白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.86 (s, 1H), 7.44-7.38 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 12H) 7.25-7.14 (m 4H), 7.04-6.96 (m, 7H), 6.76 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.00 (m, 2H), 2.46 (m, 2H), 1.82 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.95, 150.19, 142.20, 139.16, 137.85, 137.15, 133.11, 132.45, 129.19, 128.99, 128.58, 128.50, 128.10, 127.90, 127.66, 127.53, 127.40, 126.83, 125.39, 124.57, 117.97, 74.28, 43.82, 28.81, 24.50。

３−（（５−（ベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（１６ｌ）の合成

環化化合物１５ｌ（４６０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（９２μＬ、０．７７ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４６０ｍｇ（８７％）の所望の生成物１６ｌを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.05 (s, 1H), 7.41-7.36 (m, 10H), 7.30-7.21 (m, 1H), 7.23-7.20 (m, 2H), 7.15-7.04 (m, 11H), 6.91-6.85 (m, 1H), 6.56 (s, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.61 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.27 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.46 (m, 2H)。¹³H NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 157.74, 155.44, 154.41, 148.39, 142.22, 139.22, 137.66, 137.21, 132.93, 129.18, 128.73, 128.31, 128.21, 127.99, 127.33, 127.02 (d), 125.71, 117.65, 112.49 (d), 109.47 (d), 108.73 (d), 103.35 (d), 74.51, 42.66, 37.60, 28.63, 24.44, 21.48, 20.78。

３−（（５−（３−メトキシベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２１ｇ）の合成

環化化合物１５ｇ（５００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンジルブロミド（１２１μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４４１ｍｇ（７３％）の２１ｇを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.93 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.39-7.34 (m, 9H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05-7.00 (m, 8H), 6.90 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.74-6.71 (m, 2H), 6.52 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 1.47 (m, 2H). ¹³H NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 159.16, 154.57, 148.37, 142.31, 139.53, 138.66, 137.71, 136.24, 129.40, 129.17, 128.16, 127.92, 126.71, 123.57, 121.17, 120.93, 118.47, 117.55, 114.22, 113.04, 111.43, 108.46, 74.36, 54.92, 42.74, 37.35, 28.75, 24.60, 21.60。

３−（（５−（３−メチルベンジルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（２２ｇ）の合成

環化化合物１５ｇ（５１３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）および３−メチルベンジルブロミド（１１９μＬ、０．８８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｃに従って調製して、４８５ｍｇ（８０％）の２２ｇを黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.93 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40-7.36 (m, 9H), 7.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.05-6.90 (m, 12H), 6.52 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.65 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.27 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.45 (m, 2H)。¹³H NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.54, 148.41, 142.31, 139.56, 137.70, 137.56, 137.00, 136.25, 129.34, 129.17, 128.25, 128.16, 128.01, 127.92, 126.71, 125.84, 123.55, 121.17, 118.47, 117.53, 111.43, 108.46, 74.35, 42.71, 37.49, 28.72, 24.62, 20.79。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−４７）の合成

トリチル保護１６ａ（２１８ｍｇｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、６９ｍｇ（４９％）のＡＨ−１−４７薄黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.79 (bs, 1H), 10.83 (bs, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.29-7.24 (m, 5H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.10-2.97 (m, 4H), 1.72 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 155.47, 148.09, 137.26, 136.19, 134.69, 128.91, 128.47, 127.45, 126.92, 122.65, 120.97, 118.32, 118.15, 113.16, 111.38, 42.68, 37.45, 29.25, 25.55, 22.68。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で０５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．５３分間、ESI m/z = 443.42 [M+H]⁺。HRMS (ESI+): C₂₅H₂₇N₆S (M+H) +のm/z 計算値 443.2012, 観測値443.2000。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−クロロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−３３）の合成

１７ａ（３２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、８０ｍｇ（３８％）のＡＨ−１−３３を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.81 (s, 1H), 7.47-7.42 (m, 2H), 7.36-7.23 (m, 5H), 7.13 (d, J = 2.3 Hz, 1H ), 7.07 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 3.08-3.04 (m, 2H), 2.99-2.95 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.12, 148.37, 140.64, 136.70, 135.21, 133.39, 130.80, 129.23, 128.15, 127.87, 127.41, 123.15, 121.48, 118.84, 118.64, 113.68, 111.90, 43.17, 36.94, 29.64, 26.02, 23.17。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．８３分間、ESI m/z = 477.34 [M+H]⁺. HRMS (ESI+): C₂₅H₂₆ClN₆S (M+H) +のm/z 計算値 477.1623, 観測値477.1633。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−４０）の合成

１８ａ（２５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、８０ｍｇ（４９％）のＡＨ−１−４０を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.82 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33-7.28 (m, 2H), 7.16-7.03 (m, 5H), 6.97 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 4.32 (s, 2H), 3.67 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 156.10, 148.89, 140.89 (d), 136.71, 135.21, 130.92 (d), 127.42, 125.57, 125.54, 123.15, 121.47, 118.83 (d), 116.28 (d), 116.28 (d), 114.87 (d), 113.67, 111.90, 43.18, 37.04, 32.83, 29.64, 26.06, 23.18。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．２７分間、ESI m/z = 461.39 [M+H]⁺。HRMS (ESI+): C₂₅H₂₆FN₆S (M+H) +のm/z 計算値 461.1918, 観測値461.1935。

３−（２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−４１）の合成

化合物１９ａ（４５０ｍｇｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、２２３ｍｇ（７３％）のＡＨ−１−４１を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.82 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.53-7.43 (m, 3H), 7.34-7.24 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.69 (m, 2H), 3.05 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 1.72 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 155.67, 147.71, 139.00, 136.20, 134.71, 130.88, 130.81, 130.55, 129.98, 129.30, 127.78, 127.55, 126.91, 122.64, 120.97, 118.32, 118.15, 113.17, 111.40, 42.71, 35.68, 29.16, 25.56, 22.64。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝６．６０分間、ESI m/z = 511.30 [M+H]⁺。HRMS (ESI+): C₂₅H₂₅Cl₂N₆S (M+H) +のm/z 計算値 511.1233, 観測値511.1246。

２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（ＡＨ−１−８４）の合成

化合物１６ｂ（３１０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、４９ｍｇ（２５％）のＡＨ−１−８４を黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.84-7.80 (m, 1H), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.46-7.39 (m, 2H), 7.33-7.18 (m, 5H), 6.72 (s, 1H), 4.56 (m, 2H), 4.51 (s, 2H), 2.57 (m, 2H), 1.99 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。HRMS (ESI+): C₂₄H₂₃N₆S (M+H) +のm/z 計算値 427.1693, 観測値427.1699。

２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（ＡＨ．２．１３２）の合成

化合物１７ｂ（４００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、３１．２ｍｇ（１２％）のＡＨ．２．１３２を黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.92 (s, 1H), 8.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.59 (m, 2H), 3.18 (m, 4H), 2.11 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。HRMS (ESI+): C₂₄H₂₃N₆S (M+H) +のm/z 計算値 427.169345, 観測値427.169942.

２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ブロモベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）キノリン（ＡＨ．２．１６０）の合成

誘導体１８ｂ（２６５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１６０を白色泡状物として与えた（７４ｍｇ、４１％）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.84 (s, 1H), 11.73 (s, 1H), 8.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.85 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.64 (s, 2H), 7.48-7.42 (m, 3H), 7.28 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.58 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.01 (m, 2H)。¹³H NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 152.43, 152.09, 147.15, 146.58, 140.24, 137.43, 134.66, 131.71, 130.63, 130.42, 130.35, 129.13, 128.12, 127.99, 127.64, 127.38, 121.53, 119.90, 45.63, 35.79, 29.58。HRMS (ESI+): C₃₇H₃₅N₆S (M+H) +のm/z 計算値 595.2630, 観測値595.2638。

４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−（ナフタレン−２−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ−１−７５）の合成

１６ｃ（２２６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、２４ｍｇ（３２％収率）のＡＨ−１−７５を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.12 (s, 1H), 8.01-7.95 (m, 3H), 7.67-7.65 (m, 1H), 7.59-7.57 (m, 2H), 7.39-7.16 (m, 6H), 6.63 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.93 (m, 2H), 2.27 (m, 2H), 1.75 (m, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。HRMS (ESI+): C₂₅H₂₄N₅S (M+H) +のm/z 計算値 426.1747, 観測値426.1747。

４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ−１−８１）の合成

１６ｄ（３００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、８３ｍｇ（４４％）のＡＨ−１−８１を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.73 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.23-7.13 (m, 10H), 6.75 (s, 1H), 4.27 (s, 1H), 3.65 (m, 2H), 2.92-2.85 (m, 4H), 2.34 (m, 2H), 1.69 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 155.05, 148.30, 140.69, 137.32, 134.81, 128.95, 128.54, 128.49, 128.41, 127.55, 126.24, 42.62, 37.46, 32.60, 29.13, 26.29。HRMS (ESI+): C₂₃H₂₆N₅S (M+H) +のm/z 計算値 404.1910, 観測値404.1903。

３−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−８６）の合成

化合物１６ｅ（３９０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１５４ｍｇ（６３％）のＡＨ−１−８６を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.67 (s, 1H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.48-7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36-7.25 (m, 4H), 7.20 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.40 (s, 2H), 3.94 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 1.81 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 151.16, 148.37, 137.55, 135.93, 134.82, 129.01, 128.53, 127.52, 125.75, 125.02, 122.39, 120.91, 120.27, 111.85, 101.79, 43.63, 37.64, 28.89。HRMS (ESI+): C₂₃H₂₃N₆S (M+H) +のm/z 計算値 415.1699, 観測値415.1699。

４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ−１−９６）の合成

１６ｆ（４００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１１３ｍｇ（４７％）の化合物ＡＨ−１−９６を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.51-7.44 (m, 6H), 7.32-7.14 (m, 8H), 4.38 (s, 2H), 3.79 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 1.70 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 155.05, 150.10, 147.85, 137.20, 134.86, 130.11, 129.09, 129.05, 128.61, 128.41, 127.86, 127.65, 127.27, 126.76, 48.71, 43.79, 37.42, 29.14。HRMS (ESI+): C₂₁H₂₂N₅S (M+H) +のm/z 計算値 376.1557, 観測値376.1590。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ−１−９４）の合成

化合物１６ｇ（６０５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、３０５ｍｇ（７９％）のＡＨ−１−９４を黄色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.75 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16-7.04 (m, 7H), 6.94 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.58 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 1.54 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.70, 148.56, 137.34, 136.41, 134.81, 128.83, 128.48, 127.45, 126.81, 123.68, 118.65, 111.59, 108.36, 42.78, 37.88, 29.01, 23.54, 21.82. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₅N₆S (M+H) +のm/z 計算値 429.1886, 観測値429,1856。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．１．１０９）の合成

化合物１７ｇ（４００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１０６ｍｇ（４４％）のＡＨ．１．１０９を白色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.76 (s, 1H), 10.96 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.55-7.43 (m, 4H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.08-7.04 (m, 2H), 6.94 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 1.53 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.73, 148.08, 139.19, 136.30, 134.69, 132.93, 129.36, 126.71, 125.48, 124.02, 123.57, 121.23, 118.53, 111.49, 108.28, 42.77, 36.46, 28.93, 21.67. HRMS (ESI+): C₂₅H₂₄F₃N₆S (M+H) +のm/z 計算値 497.1764, 観測値497.1730。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−フルオロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．１．１１８）の合成

化合物１８ｇ（５００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１５１ｍｇ（４７％）のＡＨ．１．１１８を黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.75 (s, 1H), 10.94 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.42 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15-6.91 (m, 7H), 6.69 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 1.55 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 163.16, 160.74, 154.73, 148.27, 140.36, 140.28, 136.33, 134.72, 130.32 (d), 126.73, 124.93, 123.59, 121.27, 118.58 (d), 115.74 (d), 114.35 (d), 111.52, 108.34, 42.81, 36.70, 28.97, 21.72. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₄FN₆S (M+H) +のm/z 計算値 447.1747, 観測値447.1762。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．１．１１６）の合成

１９ｇ（４１２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、１５３ｍｇ（４１％）の化合物ＡＨ．１．１１６を黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.76 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.11-7.10 (m, 2H), 7.06 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.67 (m, 2H), 2.29 (m, 2H), 1.54 (m, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.78, 148.03, 138.96, 136.31, 134.68, 130.82, 130.38, 129.95, 129.06, 127.79, 127.55, 126.72, 123.60, 121.23, 118.55, 111.51, 108.26, 42.79, 35.83, 28.93, 21.72. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₃Cl₂N₆S (M+H) +のm/z 計算値 497.1077, 観測値497.1076。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−ブロモベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．１．１１２）の合成

化合物２０ｇ（４４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、２６１ｍｇ（８８％）のＡＨ．１．１１２を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.73 (s, 1H), 10.93 (s, 1H), 7.505-7.30 (m, 5H), 7.15 (m, 1H), 7.07-7.03 (m, 3H), 6.93 (m, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.66 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 1.54 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.81, 148.30, 136.38, 134.78, 131.63, 130.54, 130.27, 127.93, 126.78, 123.64, 121.56 (d), 118.67 (d), 111.58, 108.37, 42.87, 36.56, 28.99, 21.75. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₄BrN₆S (M+H) +のm/z 計算値 507.0956, 観測値507.0961。

４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−（ナフタレン−１−イル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ．１．１０２）の合成

化合物１６ｈ（２６４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、７７ｍｇ（４６％）のＡＨ．１．１０２を白色泡状物として与えた： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.56 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.61-7.50 (m, 4H), 7.31-7.24 (m, 7H), 6.32 (s, 1H), 4.39 (s, 2H), 3.49 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 1.46 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 153.76, 149.41, 137.35, 134.62, 133.12, 131.44, 130.66, 129.08, 128.81, 128.63, 127.63, 127.46, 126.72, 125.42, 124.63, 124.55, 43.66, 38.12, 29.15. HRMS (ESI+): C₂₅H₂₃N₅S (M+H) +のm/z 計算値 426.1774, 観測値426.1747。

２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１２６）の合成

１６ｉ（１２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、２６ｍｇ（３３％）の化合物ＡＨ．２．１２６を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 12.06 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 7.47-7.25 (m, 8H), 7.07 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.09 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 1.93 (m, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₃N₆S (M+H)+のm/z 計算値 427.169345, 観測値427.169942。

４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ベンジルチオ）−５−（４−フルオロフェネチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ．２．１３０）の合成

化合物１６ｊ（５８５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、８４ｍｇ（２３％収率）のＡＨ．２．１３０を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.55 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 3H) 7.37-7.19 (m 15H), 7.04-7.00 (m, 6H), 6.48 (s, 1H), 4.41 (s, 2H), 3.81 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.70 (m, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.95, 150.19, 142.20, 139.16, 137.85, 137.15, 133.11, 132.45, 129.19, 128.99, 128.58, 128.50, 128.10, 127.90, 127.66, 127.53, 127.40, 126.83, 125.39, 124.57, 117.97, 74.28, 43.82, 28.81, 24.50. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₃N₆S (M+H)+のm/z 計算値 427.169345, 観測値427.169942。

２−（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１３１）の合成

１６ｋ（１５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、４７．２ｍｇ（５０％）の化合物ＡＨ．２．１３１を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.89 (s, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.37-7.24 (m, 5H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.05 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.62 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.08 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 1.87 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ171.70, 142.38, 140.66, 137.65, 136.27, 129.24, 128.22, 127.96, 126.95, 122.23, 120.98, 118.31, 118.22, 117.53, 113.49, 111.38, 74.39, 43.32, 34.14, 28.40, 25.17, 20.39。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１０分間、ESI m/z = 415.40 [M+H]⁺. HRMS (ESI+): m/z C₂₄H₂₃N₆S (M+H)+の計算値 427.169345, 観測値427.169942。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１４５）の合成

誘導体１６ｌ（４００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１４５を黄色泡状物として与えた（５７ｍｇ、２１％）： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.97 (s, 1H), 11.08 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.36-7.32 (m, 1H), 7.23-7.12 (m, 6H), 6.92 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 3.62 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 1.55 (m, 2H)。¹³H NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 157.75, 155.46, 154.42, 148.46, 137.28, 134.68, 133.00, 128.77, 128.35, 127.36, 127.01 (d), 125.69, 112.55 (d), 109.52 (d), 108.63, 103.36 (d), 42.68, 37.69, 21.56. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₄FN₆S (M+H) +の m/z 計算値 447.1762, 観測値447.1787。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−メトキシベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１６２）の合成

誘導体ＡＨ−１−９４（４４１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１６２を黄色泡状物として与えた（１５１ｍｇ、５３％）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.76 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.35 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.08-7.02 (m, 3H), 6.97 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.77-6.70 (m, 3H), 4.27 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.65 (m, 5H), 2.31 (m, 2H), 1.56 (m, 2H)。¹³H NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 159.18, 154.57, 148.44, 138.74, 136.29, 134.64, 129.43, 126.72, 123.52, 121.22, 120.95, 118.53, 114.22, 113.06, 111.46, 108.37, 54.93, 42.78, 37.45, 28.96, 24.57, 21.66. HRMS (ESI+): C₃₇H₃₅N₆S (M+H) +のm/z 計算値 595.2630, 観測値595.2638。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−メチルベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１６５）の合成

誘導体ＡＨ．１．１０９（４２１ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｅに従って調製して、ＡＨ．２．１６５を黄色泡状物として与えた（１３９ｍｇ、５１％）： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.75 (s, 1H), 10.94(s, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 7.37-7.18 (m, 2H), 7.07-6.92 (m, 6H), 6.69 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.64 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.54 (m, 2H)。¹³H NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 157.75, 155.46, 154.42, 148.46, 137.28, 134.68, 133.00, 128.77, 128.35, 127.36, 127.01 (d), 125.69, 112.55 (d), 109.52 (d), 108.63, 103.36 (d), 42.68, 37.69, 21.56. HRMS (ESI+): C₃₇H₃₅N₆S (M+H) +のm/z 計算値 595.2630, 観測値595.2638。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（４−ブロモベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＭＳ．１．２２）の合成

誘導体１９ｏ（４９１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＭＳ．１．２２を黄色泡状物として与えた（１６９ｍｇ、５１％）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.75 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.30-7.17 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 4H), 6.94 (m, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.59 (m, 2H), 2.28 (m, 2H), 1.53 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.69, 148.16, 147.78, 136.98, 136.33, 134.68, 131.21, 130.88, 128.14, 127.90, 127.79, 127.55, 126.73, 126.67, 123.61, 121.21, 120.52, 118.54, 111.55, 108.21, 42.65, 36.89, 28.90, 21.79. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₄BrN₆S (M+H)⁺のm/z 計算値 507.0961, 観測値507.0974。

メチル４−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（（１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルチオ）メチル）ベンゾアート（ＭＳ．１．２７）の合成

誘導体２０ｏ（３９５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、ＭＳ．１．２７を黄色泡状物として与えた（１６４ｍｇ、６２％）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.76 (s, 1H), 10.95 (s, 1H), 7.69-7.67 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.35-7.28 (m, 3H), 7.11-7.05 (m, 2H), 6.95 (m, 1H), 6.67 (bs, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.60 (m, 2H), 2.29 (m, 2H), 1.53 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 165.90, 154.73, 148.08, 143.09, 136.32, 134.64, 129.24, 129.05, 128.51, 126.70, 123.59, 121.22, 118.51, 111.51, 108.20, 52.11, 42.69, 37.17, 28.90, 21.78. HRMS (ESI+): C₂₆H₂₇N₆O₂S (M+H)⁺のm/z 計算値 487.1911, 観測値487.1924。

４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（３−メトキシベンジルチオ）−５−フェネチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＭＳ．１．３０）の合成

誘導体１７ｄ（４４１ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＭＳ．１．３０を黄色泡状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.48 (s, 1H), 7.28-7.16 (m, 7H), 6.85-6.80 (m, 7H), 6.85-6.79 (m, 4H), 4.28 (s, 2H), 3.68 (m, 5H), 2.96-2.90 (m, 4H), 2.39 (m, 2H), 1.71 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 159.18, 154.57, 148.44, 138.74, 136.29, 134.64, 129.43, 126.72, 123.52, 121.22, 120.95, 118.53, 114.22, 113.06, 111.46, 108.37, 54.93, 42.78, 37.45, 28.96, 24.57, 21.66. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₈N₅OS (M+H)⁺のm/z 計算値 434.2009, 観測値434.2009。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（３−メチルベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１８２）の合成

誘導体１７ｍ（４４５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１８２を黄色泡状物として与えた（１２９ｍｇ、４４％）： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.76 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.13-6.95 (m, 7H), 6.81 (m, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.65 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 1.55 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 160.16, 157.83, 154.50, 148.65, 137.71, 137.11, 136.30 (d), 134.75, 129.43, 128.33 (d), 127.84 (d), 126.74, 125.91, 124.24 (d), 123.65, 119.70 (d), 108.73, 107.28 (d), 97.62 (d), 42.81, 37.68, 28.95, 21.62, 20.96. HRMS (ESI+): C₂₅H₂₆FN₆S (M+H)⁺のm/z 計算値 461.1918, 観測値461.1926。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＡＨ．２．１７８）の合成

誘導体１６ｍ（４０５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１７８を黄色泡状物として与えた（１１２ｍｇ、４３％）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.76 (s, 1H), 11.03 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.32-7.08 (m, 7H), 6.84 (m, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.61 (m, 2H), 2.30 (m, 2H), 1.54 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 160.11, 157.78, 154.46, 148.47, 147.79, 137.28, 136.26 (d), 134.72, 128.78, 128.37, 127.80, 127.56, 127.37, 126.67, 124.20 (d), 123.61, 119.66 (d), 108.64, 107.21 (d), 97.58 (d), 42.68, 37.72, 28.94, 21.64. HRMS (ESI+): C₂₄H₂₄FN₆S (M+H)⁺のm/z 計算値 447.1762, 観測値447.1757。

４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−ベンジル−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ．２．１９９）の合成

誘導体１７ｎ（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．１９９を白色固体として与えた（７２ｍｇ、５９％）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.78 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.32-7.28 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 6H), 7.10 (m, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.59 (m, 2H), 2.33 (m, 2H), 1.57 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 154.35, 148.67, 137.24, 136.17, 134.69, 128.83, 128.61, 128.44, 128.40, 127.42, 126.78, 42.74, 37.65, 30.44, 28.92. HRMS (ESI+): C₂₅H₂₆FN₆S (M+H)⁺のm/z 計算値 461.1918, 観測値461.1926。

４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−ベンジル−５−（ベンジルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（ＡＨ．２．２０６）の合成

誘導体１８ｎ（２００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から一般的手順Ｅに従って調製して、生成物ＡＨ．２．２０６を白色固体として与えた（３９ｍｇ、３１％）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 11.75 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.30-7.08 (m, 6H), 6.83-6.71 (m, 3H), 4.27 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.65 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 1.55 (m, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 159.19, 154.34, 148.71, 138.73, 136.18, 134.69, 129.50, 128.60, 128.39, 126.77, 121.00, 114.27, 113.07, 54.98, 42.82, 37.51, 30.44, 28.93. HRMS (ESI+): C₂₅H₂₆FN₆S (M+H)⁺のm/z 計算値 461.1918, 観測値461.1926。

一般的手順２Ｆ：一般的なチオールクロスカップリング（８９ページの一般的手順２Ｅの後に挿入される）

主な反応フラスコにおいて、環状誘導体１５ｍ−ｏ（１ｍｍｏｌ）と、Ｚｎ（ＯＡｃ）_２（２ｍｍｏｌ）と、亜ジチオン酸ナトリウム（Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_４、２ｍｍｏｌ）と、ナトリウムｔ−ブトキシド（２．５ｍｍｏｌ）と、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（０．１ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ_２ｄｂａ_３・ＣＨＣｌ_３（０．０５ｍｍｏｌ）との混合物を、３回の真空／アルゴンパージサイクルに供して、アルゴン流の下で放置した。分離フラスコにおいて、ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）とハロゲン化アリール（３〜５ｍｍｏｌ）との混合物に、ドライアルゴンを１５分間注入し、混合物を、加圧カニューレを備えた主な反応フラスコに移した。その後、反応物を９０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却して、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に分配させた。層を分離して、このＥｔＯＡｃ溶液を水（５０ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。このＥｔＯＡＣ層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して濃縮し、所望のアリールスルフィド生成物を与えた。

６−フルオロ−３−（（５−（（４−フルオロフェニル）チオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ａ）の合成

Ｚｎ（ＯＡｃ）_２（９９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１２５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（８６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２ｄｂａ_３・ＣＨＣｌ_３（１０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）（２１６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（２０８μＬ、４００ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｆに従って調製して、３０７ｍｇの化合物６８ａを赤橙色油状物として与えた（この材料をさらに精製せずに次のステップで用いた）：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ10.94 (bs, 1H), 7.71 (dd, J = 8.70, 5.10 Hz, 1H), 7.37 - 7.29 (複雑に重複したm, 10H), 7.23 - 7.20 (m, 2H), 7.16 (d, J = 1.80 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 8.70 Hz, 1H), 7.03 - 6.97 (m, 6H), 6.73 (dt, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.48 (bs, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.84 (apparent t, J ~ 7.00 Hz, 2H), 2.29 (t, J = 6.90 Hz, 2H), 1.49 (quint., J = 7.00 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で４０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝８．６０分間、ESI m/z = 693 [M+H]⁺。

６−フルオロ−３−（（５−（ｐ−トリルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ｂ）の合成

Ｚｎ（ＯＡｃ）_２（１３８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２ｄｂａ_３・ＣＨＣｌ_３（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）（３００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および４−ヨ−ドトルエン（５４５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｆに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１）による精製で、２４７ｍｇ（７２％収率）の化合物６８ｂを黄褐色固体として与えた： ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, t = 100℃) δ10.70 (bs, 1H), 7.38 - 7.30 (複雑に重複したm, 10H), 7.20 (bs, 1H), 7.11 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 7.08 - 7.02 (複雑に重複したm, 11H), 7.01 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.71 (dt, J = 9.00, 2.30 Hz, 1H), 6.50 (bs, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.85 (apparent t, J ~ 7.30 Hz, 2H), 2.23 (t, J = 7.30 Hz, 2H),. 1.63 (quint., J = 7.80 Hz, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．５５分間、ESI m/z = 689 [M+H]⁺。

６−フルオロ−３−（（５−（（３−メトキシフェニル）チオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ｃ）の合成

Ｚｎ（ＯＡｃ）_２（１３８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２ｄｂａ_３・ＣＨＣｌ_３（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）（３００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および３−ブロモアニソール（３１７μＬ、４６８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）から一般的手順２Ｆに従って調製した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、４０：１ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨから２０：１）による精製で、２６４ｍｇ（７５％収率）の化合物６８ｃを黄褐色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, t = 25℃, 緩やかな回転相互変換（ｒｏｔａｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）によりピークが幅広になった) δ10.96 (bs, 1H), 7.38 - 7.28 (複雑に重複したm, 10H), 7.17 (bs, 2H), 7.07 (t, J = 8.30 Hz, 1H), 7.03 - 6.97 (m, 7H), 6.74 - 6.67 (m, 2H), 6.58 (m, 2H), 6.43 (s, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.84 - 3.81 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 2.27 - 2.24 (m, 2H), 1.51 - 1.43 (m, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 160.21, 159.39 (d, ¹J_CF = 234 Hz), 156.35, 146. 13, 142.82, 140.08, 138.20, 136.62 (d, J_CF = 4.40 Hz), 134.55, 130.93, 129.67, 128.69, 128.46, 124.87 (d, J_CF = 2.90 Hz), 124.05, 120.09, 119.99 (d, J_CF = 9.50 Hz), 117.98, 113.71, 113.50, 109.00, 107.59 (d, J_CF = 23.9 Hz), 97.95 (J_CF = 24.9 Hz), 74.85, 55.59, 43.93, 29.51, 25.19, 22.38。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．６７分間、ESI m/z = 705 [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（（４−フルオロフェニル）チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１２８）の合成

６−フルオロ−３−（（５−（（４−フルオロフェニル）チオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ａ）（２７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、７７ｍｇ（４４％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１２８を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, t = 30℃, 緩やかな回転相互変換によりピークが幅広および／または互変異性平衡になった) δ 11.73 (bs, 1H), 11.00 (bs, 1H), 7.48 (bs, 1H), 7.36 (apparent t, J ~ 6.90 Hz, 1H), 7.27 - 7.22 (m, 2H), 7.16 - 7.12 (m, 3H), 7.06 (bd, J ~ 10.0 Hz, 1H), 6.78 (bt, J = 8.70 Hz, 1H), 6.64 (bs, 0.6H), 6.46 (bs, 0.4H), 4.19 (s, 2H), 3.867 - 3.75 (bm, 2H), 2.38 - 2.25 (bm, 2H), 1.54 - 1.46 (bm, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．０５分間、ESI m/z = 451 [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ｐ−トリルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１３０）の合成

６−フルオロ−３−（（５−（ｐ−トリルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ｂ）（１６２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、９４ｍｇ（８８％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１３０を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆, t = 100℃, 緩やかな回転相互変換によりピークが幅広および／または互変異性平衡になった) δ 11.43 (bs, 1H), 10.73 (bs, 1H), 7.41 (bs, 1H), 7.37 (dd, J = 8.70, 5.50 Hz, 1H), 7.12 - 7.06 (複雑に重複したm, 5H), 7.04 (d, J = 2.30 Hz, 1H), 6.75 (dt, J = 8.70, 2.30 Hz, 1H), 6.61 (bs, 0.6H), 6.47 (bs, 0.4H), 4.19 (s, 2H), 3.89 - 3.81 (bm, 2H), 2.38 - 2.31 (bm, 2H), 2.22 (s, 3H), 1.69 - 1.60 (bm, 2H)。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル)、保持時間＝２．１５分間、ESI m/z = 447 [M+H]⁺。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（（３−メトキシフェニル）チオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＳＫ−Ｉ−１３２）の合成

６−フルオロ−３−（（５−（（３−メトキシフェニル）チオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（６８ｃ）（８２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、４９ｍｇ（９１％収率）の化合物ＳＫ−Ｉ−１３２を白色固体として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 7.51 (d, J = 1.40 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.70, 5.50 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 10.0, 2.30 Hz, 1H) 6.98 (s, 1H), 6.75 (dd, J = 8.70, 2.30 Hz, 2H), 6.71 - 6.67 (m, 1H), 6.64 (t, J = 1.80 Hz, 1H), 6.55 (s, 1H), 4.30 (s, 2H), 3.82 - 3.78 (m, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.34 (t, J = 7.40 Hz, 2H), 1.53 (quint., J = 7.80 Hz, 2H)。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 160.58, 159.99 (d, ¹J_CF = 235 Hz), 156.74, 148.15, 136.87 (d, J_CF = 12.4 Hz), 134.64, 132.64, 130.25, 123.67 (d, J_CF = 2.90 Hz), 123.35, 120.83, 118.80 (d, J_CF = 9.50 Hz), 114.03, 113.45, 107.90, 107.45 (d, J_CF = 24.9 Hz), 97.12 (d, J_CF = 25.9 Hz), 54.44, 43.82, 28.86, 23.50 (幅広), 22.08。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で２５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．６７分間、ESI m/z = 463 [M+H]⁺。

６−フルオロ−３−（（５−（ピリジン−３−イルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩＩ−９５）の合成

Ｚｎ（ＯＡｃ）_２（１３８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１７４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１２０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ＸａｎｔＰｈｏｓ（２８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ_２ｄｂａ_３・ＣＨＣｌ_３（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を用いて、５−（（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオール（１５ｍ）（３００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および３−ヨードピリジン（３０８ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）から一般的方法２Ｆに従って調製した。単離された残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２と共に研和して、約３５０ｍｇの粗製の化合物ＢＮ−ＶＩＩ−９５を黄褐色固体として与えた：ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で５０−９５％アセトニトリル）、保持時間＝３．３８分間、ESI m/z = 676 [M+H]⁺。この材料を、「現状のまま」次のステップに採用した。

３−（（４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−５−（ピリジン−３−イルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩＩ−９７）の合成

６−フルオロ−３−（（５−（ピリジン−３−イルチオ）−４−（３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチル）−１Ｈ−インドール（ＢＮ−ＶＩＩ−９５）（３５０ｍｇ、≦０．５ｍｍｏｌ）から一般的手順１Ｄに従って調製して、９７ｍｇ（２段階で４５％収率）の化合物ＢＮ−ＶＩＩ−９７を無色ガラス状物として与えた：¹H NMR (400 MHz, CD₃OD) δ 8.43 - 8.41 (m, 2H), 7.69 (dd, J = 2.30, 1.30 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 2.30, 1.40 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 0.90 Hz, 1H), 7.34 - 7.32 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 8.70, 5.50 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 9.60, 2.30 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.77 - 6.72 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 4.31 (s, 2H), 3.89 - 3.85 (m, 2H), 2.38 (t, J = 7.30 Hz, 2H), 1.55 (quint., J = 7.60 Hz, 2H) 。¹³C NMR (100 MHz, CD₃OD) δ 159.97 (d, ¹J_CF = 235.8 Hz), 156.76, 149.34, 148.34, 147.41, 138.23, 136.83 (J_CF = 12.4 Hz), 134.75, 129.86, 124.71, 123.74 (d, J_CF = 2.90 Hz), 123.36, 118.76 (d, J_CF = 9.60 Hz), 107.81, 107.46 (d, J_CF = 24.9 Hz), 97.14 (d, J_CF = 25.8 Hz), 43.84, 29.09, 23.58, 21.98。ＬＣＭＳ（１０分間にわたり０．０５％ＴＦＡ中で１５−９５％アセトニトリル)、保持時間＝５．６３分間、ESI m/z = 434 [M+H]⁺。

実施例３：放射性リガンド結合アッセイ
拮抗放射線リガンド結合実験を、ヒトソマトスタチン受容体：ＳＳＴＲ１（ＥＳ−５２０−Ｍ４００ＵＡ）、ＳＳＴＲ２Ａ（ＥＳ−５２１−Ｍ４００ＵＡ）、ＳＳＴＲ３（ＥＳ５２３−Ｍ４００ＵＡ）、ＳＳＴＲ４（ＥＳ−５２４−Ｍ４００ＵＡ）およびＳＳＴＲ５（ＥＳ−５２２−Ｍ４００ＵＡ）受容体のためのＭＥＭＢＲＡＮＥＴＡＲＧＥＴシステム（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、マサチューセッツ州ボストン所在）を用いて実施した（表１参照）。各膜受容体調製物を、アッセイ緩衝液（２５ｍＭＨＥＰＥＳ、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、１ｍＭＣａＣｌ_２、０．５％ＢＳＡ、ｐＨ＝７．４）中で１：１５０希釈に調製した。結合アッセイを、１ｍＭＨＣｌに溶解された１２５Ｉ−Ｔｙｒ−ＳＲＩＦ１４（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、ＮＥＸ３８９０）を用いて実施した。結合アッセイは、総容量２００μＬの放射性リガンド（２５μＬリガンド、２５μＬ放射性リガンド、１５０μＬ受容体）中の各リガンド濃度について三重測定で実施し、振とう台を利用して室温で９０分間インキュベートした。最短で４時間、０．５％ポリエチレンイミン中に予め浸漬されたＧＦ／Ｂガラス繊維フィルターでの濾過により、結合を終了させた。フィルターを１０００μＬの氷冷洗浄緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ＝７．４、０．２％ＢＳＡ）で９回洗浄した。フィルターを刻んでプラスチック試験管に入れ、ガンマカウンタ（Ｗｉｚａｒｄ２、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）でカウントした。各化合物のＫｉの計測を、ＧｒａｐｈＰａｄＰＲＩＳＭ−５ソフトウエア（ＧｒａｐｈＰａｄＳｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．，カリフォルニア州ラホラ所在）での非線形回帰を利用して実施した。

実施例４：活性アッセイ
フォルスコリン刺激性ｃＡＭＰ阻害の測定を、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ−ＦＲＥＴ）ＬＡＮＣＥアッセイ（ＡＤ０２６２，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．，マサチューセッツ州ボストン所在）を介して実施した。組換えチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞発現ヒトソマトスタチンＳＳＴＲ４細胞（ＥＳ−５２４−ＣＦＳＥ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．，マサチューセッツ州ボストン所在）を解凍して（３７℃）、１０ｍＬハンクスバランス塩溶液（フェノールレッド不含）（ＨＢＳＳ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カリフォルニア州カールズバッド所在）に再懸濁させ、その後、遠心分離した（１５０×ｇで５分間）。細胞ペレットを、ＨＢＳＳ１ｘ、５ｍＭＨＥＰＥＳ、０．１％プロテアーゼ不含ＢＳＡ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）、および０．５ｍＭ３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ｐＨ７．４）を含有する刺激緩衝液に再懸濁させ、４０００細胞／ウェルで９６ウェルプレートに播種した。ＬＡＮＣＥｃＡＭＰアッセイを、濃度曲線について三重測定で実施された、５μＭフォルスコリンに対する各化合物、対照アゴニストとしてのソマトスタチン−２８（Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈＣｏ．，ミズーリ州セントルイス所在）の評定を含む製造説明書により実施した。蛍光シグナルを、ＴＲ−ＦＲＥＴ（ＦＬＵＯＳＴＡＲＯｍｅｇａ−Ｆ、ＢＭＧＬａｂｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，ノースカロライナ州キャリー所在）を介して２０時間目に測定した（励起３４０ｎｍおよび発光６６５ｎｍ、４００−μｓ遅延）。データは、ＧｒａｐｈＰａｄＰＲＩＳＭ−５ソフトウエアを介して計算した。

β−アレスチンの測定は、ＰＡＴＨＨＵＮＴＥＲｅＸｐｒｅｓｓＳＳＴＲ４ＣＨＯ−Ｋ１ β−アレスチンＧＰＣＲアッセイ（９３−０３０８Ｅ２、ＤｉｓｃｏｖｅｒＲｘ）の使用により実施した。ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒＥＸＰＲＥＳＳ β−アレスチンＳＳＴＲ４細胞（ＣＨＯ−Ｋ１、ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）を操作して、ＰＲＯＬＩＮＫ（ＰＫ）およびエンザイムアクセプター（ＥＡ）標識β−アレスチンを同時発現させる。ＳＳＴＲ４−ＰＫの活性化は、β−アレスチン−ＥＡ動員を誘導し、２種のβ−ガラクトシダーゼ酵素断片（ＥＡおよびＰＫ）の相補性を促す。細胞を解凍して、細胞播種試薬に希釈し、次に９６ウェルプレートに播種して（１００μＬ／ウェル）、３７℃／５％ＣＯ_２で４８時間インキュベートした。対照曲線（ソマトスタチン−２８、Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈＣｏ．，ミズーリ州セントルイス所在）および被験化合物（複数可）の系列希釈物を、４８時間のインキュベーション後に添加する。次の対照／化合物との９０分間インキュベーションの後、検出試薬を添加して、１時間インキュベートする。得られた機能的酵素は、基質を加水分解して、化学発光シグナルを発生し、それを測定する（ＦＬＵＯＳＴＡＲＯｍｅｇａ−Ｆ、ＢＭＧＬａｂｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，ノースカロライナ州キャリー所在）。データは、ＧｒａｐｈＰａｄＰＲＩＳＭ−５ソフトウエアを介して計算した。

Claims

式（Ｉ）：

（式中、

は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｒ^１およびＲ^７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ^６およびＲ^８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ^９は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルであるが、
但し、Ｒ^９がＣ_２アルキルであれば、Ｒ^７が３，４−ジクロロベンゼンでないことを条件とする）
を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩。
が、それぞれ単結合であり、Ａ、ＢおよびＣが、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^８が、独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^８が、水素である、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^８が、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_２アルキルである、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^７が、独立して、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換の縮合環系である、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のインドールである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^７が、置換または非置換のアリールである、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^７が、

である、請求項９に記載の化合物。
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＮＯ_２、ＯＣＨ_２（Ｃ_６Ｈ_４）、Ｃ_６Ｈ_４、ＳＯ_２ＣＨ_３、またはＯＣＦ_３である、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^２が、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２が、置換または非置換のプロピルである、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^２が、非置換のプロピルである、請求項１４に記載の化合物。
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が、水素である、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^９が、メチルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^９が、エチルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
式（ＩＩ）：

（式中、

は、独立して、単結合または非存在であり；
Ａ、Ｂ、およびＣは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり；
Ｄは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ^１６、またはＰであり；
Ｒ^１およびＲ^７は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換の縮合環系であり；
Ｒ^２は、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換または非置換のアルコキシ、置換または非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄であり；
Ｒ^６およびＲ^８は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ^９およびＲ^１５は、独立して、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、アリール、またはベンジルである）
を含む化合物、またはその医薬的に許容できる塩。
が、それぞれ単結合であり、Ａ、Ｂ、およびＣが、Ｎである、請求項２１に記載の化合物。
Ｄが、Ｓである、請求項２１または２２に記載の化合物。
Ｒ^９が、結合である、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１５が、非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１５が、非置換のＣ_１〜Ｃ_２アルキルである、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^８が、独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^８が、水素である、請求項２３に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^７が、独立して置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換の縮合環系である、請求項２９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換もしくは非置換のインドール、置換もしくは非置換のナフタレン、または置換もしくは非置換のキノロンである、請求項３０に記載の化合物。
Ｒ^７が、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のインドールである、請求項２９に記載の化合物。
Ｒ^７が

である、請求項３２に記載の化合物。
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、請求項３３に記載の化合物。
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＮＯ_２、ＯＣＨ_２（Ｃ_６Ｈ_４）、Ｃ_６Ｈ_４、ＳＯ_２ＣＨ_３、またはＯＣＦ_３である、請求項３４に記載の化合物。
Ｒ^２が、置換または非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２が、置換または非置換のプロピルである、請求項３６に記載の化合物。
Ｒ^２が、非置換のプロピルである、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ^３、Ｒ^３、およびＲ^４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、請求項２１〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３、Ｒ^３、およびＲ^４が、水素である、請求項３９に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項２１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１２が、非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１５が、非置換のＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
Ｒ^１５が、非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項４３に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^８が、独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ_１〜Ｃ_３アルキルである、請求項４２〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６およびＲ^８が、水素である、請求項４５に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^７が、独立して、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の縮合環系である、請求項４２〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換の縮合環系である、請求項４７に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のインドールである、請求項４８に記載の化合物。
Ｒ^７が、置換または非置換のアリールである、請求項４９に記載の化合物。
Ｒ^７が、

である、請求項５０に記載の化合物。
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が、独立して水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミン、スルホキシド、スルホン、チオスルフィナート、チオスルホナート、チオアミド、スルフィミド、スルホキシミド、スルホンジイミン、またはハロゲン化硫黄である、請求項５１に記載の化合物。
Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、およびＲ^１４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、ＯＣＨ_３、ＮＯ_２、ＯＣＨ_２（Ｃ_６Ｈ_４）、Ｃ_６Ｈ_４、ＳＯ_２ＣＨ_３、またはＯＣＦ_３である、請求項５２に記載の化合物。
Ｒ^２が、置換または非置換のプロピルである、請求項２１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２が、非置換のプロピルである、請求項５４に記載の化合物。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、置換または非置換のアルキルである、請求項２１〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２、Ｒ^３、およびＲ^４が、水素である、請求項５６に記載の化合物。
からなる群から選択される、請求項２１〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
疼痛または炎症の処置のための医薬としての使用のための、請求項１〜５８のいずれか１項に記載の化合物。
請求項１〜５８のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を、必要とする対象に投与することを含む、疼痛または炎症の処置のための方法。
請求項１〜５８のいずれか１項に記載の化合物と、医薬的に許容できる担体と、を含有する、医薬組成物。