JP2002510688A

JP2002510688A - アミノアルキル置換９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドールおよび９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール誘導体

Info

Publication number: JP2002510688A
Application number: JP2000542321A
Authority: JP
Inventors: レイモンドエフ．ホーヴァス、; ジャイムズダブリュー．ダロウ、; ジョージディー．メイナード、
Original assignee: Neurogen Corp
Current assignee: Neurogen Corp
Priority date: 1998-04-02
Filing date: 1999-04-01
Publication date: 2002-04-09
Also published as: WO1999051600A1; AU3464599A; CA2326606A1; EP1068207A1

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）【化１】［式中、Ａｒ、Ｒ^１、ＷおよびＸは、本明細書で定義した置換基である］で示される化合物が開示され、この化合物は、（１）ＣＲＦ_１受容体におけるアンタゴニストであり、それ故、心的外傷後ストレス症候群（ＰＴＳＤ）などのストレス関連疾患、並びにうつ病、頭痛および不安の診断および処置に有用であり；および（２）ニューロペプチドＹ_１受容体のアンタゴニストであり、それ故、過剰のニューロペプチドＹの存在を特徴とする様々な臨床状態の処置に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の背景）（技術分野）本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ_１）受容体および哺乳動物
ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ_１）受容体に選択的に結合する、アミノアルキル置
換９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドールおよび９Ｈ−ピリミジノ［４，５−
ｂ］インドール誘導体に関する。本発明はさらに、該化合物を含む医薬組成物、
並びに、ＣＲＦにより誘導または促進される生理学的疾患または過剰のニューロ
ペプチドＹに関連した生理学的疾患の処置における該化合物の使用に関する。

【０００２】（関連技術の記載）４１アミノ酸ペプチドの、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（本明細書でＣＲＦ
と呼ぶ）は、脳下垂体前葉からのプロオピオメラノコルチン（ＰＯＭＣ）由来ペ
プチド分泌の主な生理学的制御因子である［Ｊ．Ｒｉｖｉｅｒ等、Ｐｒｏｃ．Ｎ
ａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（ＵＳＡ）８０：４８５１（１９８３）；Ｗ．Ｖａ
ｌｅ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ２１３：１３９４（１９８１）］。脳下垂体でのその
内分泌役割に加えて、ＣＲＦの免疫組織化学局在により、このホルモンは、中枢
神経系において広い視床下部外分布を示し、脳での神経伝達物質的または神経調
節物質的役割と一致した、広範囲の自律神経的、電気生理学的、および行動学的
効果を生じることが実証された［Ｗ．Ｖａｌｅ等、Ｒｅｃ．Ｐｒｏｇ．Ｈｏｒｍ
．Ｒｅｓ．３９：２４５（１９８３）；Ｇ．Ｆ．Ｋｏｏｂ、Ｐｅｒｓｐ．Ｂｅｈ
ａｖ．Ｍｅｄ．２：３９（１９８５）；Ｅ．Ｂ．ＤｅＳｏｕｚａ等、Ｊ．Ｎｅ
ｕｒｏｓｃｉ．５：３１８９（１９８５）］。また、ＣＲＦは、生理学的、心理
学的、および免疫学的ストレス要因に対する免疫系の応答の組込みにおいて有意
な役割を果たす証拠がある［Ｊ．Ｅ．Ｂｌａｌｏｃｋ、Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌＲｅｖｉｅｗｓ６９：１（１９８９）；Ｊ．Ｅ．Ｍｏｒｌｅｙ、Ｌｉｆ
ｅＳｃｉ．４１：５２７（１９８７）］。

【０００３】臨床データは、ＣＲＦは、うつ病、不安関連疾患および摂食障害を含む、精神
医学的疾患および神経学的疾病に役割を果たしている証拠を提供する。ＣＲＦの
役割はまた、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、進行性核上
性麻痺および筋萎縮性側索硬化症が中枢神経系でのＣＲＦニューロンの機能障害
に関連しているため、その病因および病態生理にあると想定されている［論評に
ついては、Ｅ．Ｂ．ＤｅＳｏｕｚａ、Ｈｏｓｐ．Ｐｒａｃｔｉｃｅ２３：５
９（１９８８）参照］。

【０００４】情動障害または主要うつ病において、ＣＲＦの濃度は、薬物を投与されていな
い個体の脳脊髄液（ＣＳＦ）で有意に増加している［Ｃ．Ｂ．Ｎｅｍｅｒｏｆｆ
等、Ｓｃｉｅｎｃｅ２２６：１３４２（１９８４）；Ｃ．Ｍ．Ｂａｎｋｉ等、
Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ１４４：８７３（１９８７）；Ｒ．Ｄ．Ｆｒ
ａｎｃｅ等、Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ２８：８６（１９８８）；Ｍ．
Ａｒａｔｏ等、ＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ２５：３５５（１９８９）］。
さらに、ＣＲＦ受容体の密度は、自殺者の前頭皮質で有意に減少し、これはＣＲ
Ｆの過分泌と一致する［Ｃ．Ｂ．Ｎｅｍｅｒｏｆｆ等、Ａｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓ
ｙｃｈｉａｔｒｙ４５：５７７（１９８８）］。さらに、うつ病患者ではＣＲ
Ｆ（静脈内投与）に対する鈍い副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）応答が観察さ
れる［Ｐ．Ｗ．Ｇｏｌｄ等、ＡｍＪ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ１４１：６１９
（１９８４）；Ｆ．Ｈｏｌｓｂｏｅｒ等、Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒ
ｉｎｏｌｏｇｙ９：１４７（１９８４）；Ｐ．Ｗ．Ｇｏｌｄ等、ＮｅｗＥｎ
ｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．３１４：１１２９（１９８６）］。ラットおよび非ヒト霊長類
における前臨床研究は、ＣＲＦの過分泌は、ヒトのうつ病に見られる症状に関与
し得るという仮説へのさらなる支持を提供する［Ｒ．Ｍ．Ｓａｐｏｌｓｋｙ、Ａ
ｒｃｈ．Ｇｅｎ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ４６：１０４７（１９８９）］。三環
系抗うつ薬は、ＣＲＦレベルを変化させることができ、従って、脳のＣＲＦ受容
体数を調節できるという予備的証拠がある［Ｇｒｉｇｏｒｉａｄｉｓ等、Ｎｅｕ
ｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２：５３（１９８９）］。

【０００５】不安関連疾患の病因にもＣＲＦの役割が想定されている。ＣＲＦは、動物に不
安作用、並びにベンゾジアゼピン／非ベンゾジアゼピン不安寛解薬間の相互作用
をもたらし、および、ＣＲＦは、様々な行動学的不安モデルにおいて実証されて
きた［Ｄ．Ｒ．Ｂｒｉｔｔｏｎ等、ＬｉｆｅＳｃｉ．３１：３６３（１９８２
）；Ｃ．Ｗ．ＢｅｒｒｉｄｇｅおよびＡ．Ｊ．ＤｕｎｎＲｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔ
ｉｄｅｓ１６：８３（１９８６）］。様々な行動学的範例における推定ＣＲＦ
受容体アンタゴニストのα−らせんヒツジＣＲＦ（９−４１）を使用した予備研
究により、アンタゴニストは、ベンゾジアゼピンと質的に類似した「不安寛解様
」作用をもたらすことが実証される［Ｃ．Ｗ．ＢｅｒｒｉｄｇｅおよびＡ．Ｊ．
ＤｕｎｎＨｏｒｍ．Ｂｅｈａｖ．２１：３９３（１９８７）、ＢｒａｉｎＲ
ｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ１５：７１（１９９０）］。神経化学、内分
泌、および受容体結合研究は、全て、ＣＲＦないしベンゾジアゼピン不安寛解薬
の相互作用を実証し、これは、これらの疾患にＣＲＦが関与するさらなる証拠を
提供する。クロルジアゼポキシドは、ラットにおける、葛藤試験［Ｋ．Ｔ．Ｂｒ
ｉｔｔｏｎ等、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ８６：１７０（１９８
５）；Ｋ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏｎ等、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ９
４：３０６（１９８８）］および音驚愕試験［Ｎ．Ｒ．Ｓｗｅｒｄｌｏｗ等、Ｐ
ｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ８８：１４７（１９８６）］の両方にお
いて、ＣＲＦの「不安発生」作用を減弱する。ベンゾジアゼピン受容体アンタゴ
ニスト（Ｒｏ１５−１７８８）（これは、オペラント葛藤試験で行動活動性のみ
がない）は、用量依存的にＣＲＦの作用を逆転させ、一方、ベンゾジアゼピン逆
作動薬（ＦＧ７１４２）は、ＣＲＦの作用を増強させた［Ｋ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏ
ｎ等、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ９４：３０６（１９８８）］。

【０００６】さらに、ＣＲＦは、免疫学的、心血管または心臓関連疾病、例えば、高血圧、
頻脈および鬱血性心不全、卒中および骨粗鬆症に役割を果たすと想定されている
。ＣＲＦはまた、早産、心理社会的低身長症、ストレス誘導発熱、潰瘍、下痢、
手術後イレウスおよび精神病理学的障害に関連した結腸過敏症、およびストレス
にも関与している。

【０００７】標準的な不安寛解薬および抗うつ薬がその治療効果をもたらす機序および作用
部位は、依然として解明されていない。しかし、それらは、これらの疾患で観察
されるＣＲＦ過分泌の抑制に関与していると仮定されている。特に興味深いのは
、様々な行動範例におけるＣＲＦ受容体アンタゴニスト（α−らせんＣＲＦ_９− _４１）の効果を調べる予備研究により、ＣＲＦアンタゴニストは、質的にベンゾ
ジアゼピンに類似した「不安寛解様」効果をもたらすことが実証されたことであ
る［論評については、Ｇ．Ｆ．ＫｏｏｂおよびＫ．Ｔ．Ｂｒｉｔｔｏｎ、副腎皮
質刺激ホルモン放出因子：ニューロペプチドの基礎および臨床研究、Ｅ．Ｂ．Ｄ
ｅＳｏｕｚａおよびＣ．ＢＮｅｍｅｒｏｆｆ編、ＣＲＣＰｒｅｓｓｐ２
２１（１９９０）参照］。

【０００８】１９８２年に初めて単離されたペプチドである、ニューロペプチドＹは、中枢
および末梢ニューロンに広く分布し、脳および末梢における多くの生物学的効果
に関与している。様々な動物研究により、ニューロペプチドＮＰＹ_１受容体の活
性化は、血管収縮（Ｗａｈｌｅｓｔｅｄｔ等、Ｒｅｇｕｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、
１３：３０７−３１８（１９８６）、ＭｃＣａｕｌｅｙおよびＷｅｓｔｆａｌｌ
、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２６１：８６３−８６８（１９
９２）、およびＧｒｕｎｄｅｍａｒ等、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１０５
：４５−５０（１９９２））；および消費挙動の刺激（ＦｌｏｏｄおよびＭｏｒ
ｌｅｙ、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、１０：９６３−９６６（１９８９）、Ｌｅｉｂｏｗ
ｉｔｚおよびＡｌｅｘａｎｄｅｒ、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、１２：１２５１−１２６
０（１９９１）、およびＳｔａｎｌｅｙ等、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、１３：５８１−
５８７（１９９２））に関与していることが示された。Ｇｒｕｎｄｅｍａｒおよ
びＨａｌａｎｓｏｎ、ＴｉＰＳ、１５：１５３−１５９（１９９４）は、動物に
おいて、ニューロペプチドＹは、強力な食物摂取刺激物質であり、高血圧をもた
らす血管収縮の誘導物質であると記載する。彼らはさらに、低レベルのニューロ
ペプチドＹは、食欲の減少に関連すると指摘する。これらの報告は、このタンパ
ク質の活性を阻害する化合物は、動物の高血圧および食欲を減少させることを明
らかに示す。

【０００９】（発明の要約）本発明は、ＣＲＦ_１およびＮＰＹ_１受容体と相互作用する、式Ｉの新規化合物
を提供する。本発明はさらに、該化合物の使用、これらの化合物を含む医薬組成
物、および、主要うつ病、頭痛、不安関連疾患、心的外傷後ストレス症候群、核
上性麻痺を含む、精神医学的疾患および情動障害および神経学的疾病の処置、並
びに、免疫学的、心血管または心臓関連疾病、高血圧、摂食障害、糖尿病、異脂
肪血症、精神病理学的障害に関連した結腸過敏症、およびストレスの処置に有用
な方法に関する。本発明はさらに、ＣＲＦにより誘導または促進される生理学的
疾患または過剰のニューロペプチドＹに関連した生理学的疾患の処置における該
化合物の使用に関する。特に、本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲ
Ｆ_１）受容体および哺乳動物ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ_１）受容体に選択的に
結合する、式Ｉのアミノアルキル置換９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール
および９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール誘導体を提供する。

【００１０】従って、本発明の広い実施形態は、式Ｉ：

【化１０】［式中、Ａｒは、フェニル、１−または２−ナフチル、２−、３−、または４−ピリジル
、２−、４−または５−ピリミジニルであり、これらは、所望により、ハロゲン
、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアル
キルアミノ、カルボキシアミド、Ｎ−低級アルキルカルボキシアミド、Ｎ，Ｎ−
低級ジアルキルカルボキシアミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ
により１、２または３置換されており、ただし、Ａｒが三環系に付着している点
に対してオルトまたはパラ位の少なくとも１つが置換されており；Ｒ^１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｇ^１−Ｒ^２であり、ここで、Ｇ^１は酸素または硫黄であ
り、Ｒ^２は水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｗは、ＮまたはＣ−Ｒ^３であり、ここでＲ^３は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキル
であり；およびＸは、式（ｉ）

【化１１】〔式中、Ｖ^１およびＶ^２は、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ_２またはＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、ただし、Ｖ^１およびＶ^２の両方が、両方共ＣＯ、ＣＳまたはＳＯ_２ではあり得ず；Ｙ^１およびＹ^２は、独立して、結合またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンを示し；Ａ^１は、ＮＲ^４Ｒ^５であり、ここで、Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、水素、低級
アルキル基、これは所望により、Ｙ^１とヘテロシクロアルキル基を形成しており
；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル、ここで
、アリールはフェニルであり、ヘテロアリールは２−、３−、または４−ピリジ
ル、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル
、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、
１−、３−、または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−チアゾリル、２−
ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所
望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキル
アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキシアミド、低級アルキル
、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣
接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形
成でき；低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル、ただし、Ｒ^４およびＲ^５は、両方
共がアルカノイルまたはアルキルスルホニルではあり得ず；またはＮＲ^４Ｒ^５は共に、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクロアルキルまたは式：

【化１２】（式中、ｅおよびｆは、独立して、１、２または３であり、ｅおよびｆの合計は少なくと
も３であり；Ｇ^２は、ＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキル、また
はＣＨ（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^３−Ｒ^７、ここで、Ｇ^３は、ＣＯＮＨ、Ｃ
ＯＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、Ｒ ^７は水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；またはＣＯＮＨ_２、ＣＯ［Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｒ^８］、ここで、Ｒ^８は水素また
はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキルであり、
ここで、アリールはフェニルであり、ヘテロアリールは、２−、３−、または４
−ピリジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イ
ミダゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チ
アゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−または４−チアゾリル
、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々
は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキシアミド、低級ア
ルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２
つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル
環を形成できる）を形成し；Ａ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^４−Ｒ^９、
ここで、Ｇ^４は、酸素または硫黄であり、Ｒ^９は、水素、トリフルオロメチルま
たはＣ_１−Ｃ_６アルキルである〕；式（ｉｉ）

【化１３】〔式中、ヘテロアリールは、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリ
ミジニル、１−、２−または４−イミダゾリル、２−、４−、または５−オキサ
ゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル
、１−、３−または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、または１−、２−また
は５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロ
メチル、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシにより、１または
２置換されており、ただし、テトラゾリルは最大１つの置換基を有し得；Ｚ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；およびＶ^２、Ｙ^２およびＡ^２は、上記で定義した通りである〕；式（ｉｉｉ）

【化１４】〔式中、Ｚ^２は、炭素または窒素であり；ここで、Ｚ^２がＣＨである場合、ｎは、０、１、２または３であり、ｐは、１、
２、または３であり、Ｒ^１０は、カルボキシアミド、または（Ｃ_０−Ｃ_６アルキ
レン）−Ｇ^５−Ｒ^１１であり、ここで、Ｇ^５は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、Ｒ^１１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキ
ルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキルであり、ここで、アリールはフェニ
ルであり、ヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−ま
たは５−ピリミジニル、１−、２−または４−イミダゾリル、２−、４−または
５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または４−
ピラゾリル、１−、３−または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、または１−
、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲン、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキル
アミノ、低級アルキルカルボキシアミド、低級アルキル、低級アルコキシにより
、１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣接置換基は共に、５−７
縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成でき；Ｚ^２が炭素である場合、ｎは１または０であり、ｐは１または２であり、Ｒ^１０はアミノであり；またはＺ^２が窒素である場合、ｎは１または２であり、ｐは１または２であり、Ｒ^１０は水素である〕；または式（ｉｖ）

【化１５】〔式中、Ｎ環は、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、またはピラゾリルを示し
、その各々は、所望により、アミノ、トリフルオロメチル、カルボキシアミド、
または（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^６−Ｒ^１２により置換されており、ここで
Ｇ^６は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、Ｒ^１２は、水素、Ｃ_１−Ｃ _６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアル
キルであり、ここで、アリールはフェニルであり、ヘテロアリールは、２−、３
−、または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、２−また
は４−イミダゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−、または
５−チアゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−または４−チア
ゾリル、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、そ
の各々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、
低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキシアミド、
低級アルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただ
し、２つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロア
ルキル環を形成できる〕で示される窒素ヘテロ環である］で示される化合物に関する。

【００１１】式Ｉの化合物は、ＣＲＦ_１受容体におけるアンタゴニストであり、心的外傷後
ストレス症候群（ＰＴＳＤ）などのストレス関連疾患、並びにうつ病、頭痛およ
び不安の診断および処置に有用である。

【００１２】それらは、主要うつ病、頭痛、不安関連疾患、心的外傷後ストレス症候群、核
上性麻痺を含む、精神医学的疾患および情動障害および神経学的疾病の処置、並
びに、免疫学的、心血管または心臓関連疾病、高血圧、摂食障害、糖尿病、異脂
肪血症、精神病理学的障害に関連した結腸過敏症、およびストレスの処置のため
の方法に有用である。該方法は、哺乳動物に有効量の本発明の化合物を投与する
ことを含む。

【００１３】式Ｉの化合物はまた、ニューロペプチドＹ_１受容体アンタゴニストであり、そ
れ故、過剰のニューロペプチドＹの存在を特徴とする様々な臨床状態の処置にも
価値がある。式Ｉの化合物は、ＣＲＦ_１またはＮＰＹ_１受容体へのその選択性に
影響を及ぼす、異なる化学構造を有する。

【００１４】（発明の詳細な説明）本発明によって包含される新規化合物は、一般式Ｉ：

【化１６】［式中、Ａｒは、フェニル、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、
２−、４−または５−ピリミジニルであり、これらは、所望により、ハロゲン、
トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキ
ルアミノ、カルボキサミド、Ｎ−低級アルキルカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−低級ジ
アルキルカルボキサミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシにより１
、２または３置換されており、ただし、Ａｒが三環系に付着している点に対して
オルト、またはパラ位の少なくとも１つが置換されており；Ｒ^１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｇ^１−Ｒ^２であり、ここでＧ^１は酸素または硫黄であり
、そしてＲ^２は水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり］；Ｗは、ＮまたはＣ−Ｒ^３であり、ここでＲ^３は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキル
であり；およびＸは、

【化１７】［式中、Ｖ^１およびＶ^２は、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ_２またはＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、ただし、Ｖ^１およびＶ^２が、両方ともＣＯ、ＣＳまたはＳＯ_２では
あり得ず：Ｙ^１およびＹ^２は、独立して、結合またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンを示し；Ａ^１は、ＮＲ^４Ｒ^５であり、ここで、Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、水素、低級
アルキル基（これは所望により、Ｙ^１とヘテロシクロアルキル基を形成しており
）；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで
、アリールは、フェニルであり、ヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピ
リジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダ
ゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾ
リル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル
、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々
は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級アル
キル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２つ
の隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環
を形成できる）；低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル（ただし、Ｒ^４およびＲ^５の両方が
、共にアルカノイルまたはアルキルスルホニルではあり得ず）であり］；または
ＮＲ^４Ｒ^５は、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクロアルキルまたは式：

【化１８】［式中、ｅおよびｆは、独立して、１、２または３であり、そしてｅおよびｆの合計は、
少なくとも３であり；およびＧ^２は、ＮＲ^６（ここでＲ^６は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）、また
はＣＨ（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^３−Ｒ^７（ここでＧ^３は、ＣＯＮＨ、ＣＯＮ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、そして
Ｒ^７は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）；またはＣＯＮＨ_２、ＣＯ［Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｒ^８］（ここでＲ^８は、水素また
はＣ_１−Ｃ_６アルキルである）；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで
、アリールは、フェニルであり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、または
４−ピリジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−
イミダゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−
チアゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリア
ゾリル、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、そ
の各々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、
低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低
級アルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし
、２つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアル
キル環を形成できる）で示される基を一緒にして形成し；Ａ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^４−Ｒ^９（
ここでＧ^４は、酸素または硫黄であり、そしてＲ^９は、水素、トリフルオロメチ
ルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり）；

【化１９】［式中、ヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、ま
たは５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル、２−、４−、ま
たは５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または
４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、また
は１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ
により、１または２置換されており、ただし、テトラゾリルは、最大１つの置換
基を有することができる；Ｚ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、そしてＶ^２、Ｙ^２およびＡ^２は、上記で定義したとおりであり］；

【化２０】［式中、Ｚ^２は、炭素または窒素であり；ここで、Ｚ^２がＣＨである場合、ｎは、０、１、２または３であり、そしてｐは
、１、２または３であり、Ｒ^１０は、カルボキサミド、または（Ｃ_０−Ｃ_６アル
キレン）−Ｇ^５−Ｒ^１１（ここでＧ^５は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で
あり、そしてＲ^１１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキ
ルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで、アリールは、フェニルで
あり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−
、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル、２−、４−
、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−ま
たは４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、
または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級
ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級アルキル、低級アルコキ
シにより、１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣接置換基は共に
、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成できる）であ
り；Ｚ^２が炭素である場合、ｎは、１または２であり、そしてｐは、１または２であ
り、Ｒ^１０は、アミノであり；またはＺ^２が窒素である場合、ｎは、１または２であり、そしてｐは、１または２であ
り、Ｒ^１０は、水素である］；または（ｉｖ）式：

【化２１】［式中、Ｎ環は、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、またはピラゾリルを示し
、その各々は、都合により、アミノ、トリフルオロメチル、カルボキサミド、ま
たは（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^６−Ｒ^１２（ここでＧ^６は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ _１ −Ｃ_６アルキル）であり、そしてＲ^１２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１ −Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキルであり（ここ
で、アリールは、フェニルであり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、また
は４−ピリジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４
−イミダゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５
−チアゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリ
アゾリル、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、
その各々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ
、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、
低級アルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただ
し、２つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロア
ルキル環を形成できる）で表される窒素ヘテロ環で示すことができる］式Ｉで示される好ましい化合物は、式ＩＡ：

【化２２】［式中、各Ｒ_ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_ｂは、水素またはメチルであり；Ｒ_１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_ｓは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_５）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_３）ア
ルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、または（Ｃ_３−Ｃ _５）シクロアルキルであり；ｔは、１、２または３であり；およびＲ_ｘは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルあり、こ
こでフェニルは、都合により、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコ
キシ、ハロゲン、またはヒドロキシで１または２置換されており；およびＲ_ｙは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルであり；ま
たはＮＲ_ｘＲ_ｙは、ピロリジニル、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルピロリジン−２−イ
ル、ピペリジニル、モルホリニル、またはＮ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルピペラジ
ニルを表す］で示されるものが挙げられる。

【００１５】式ＩＡで示される好ましい化合物としては、Ｒ_ｓが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまた
はシクロプロピルメチルであるものが挙げられる。式ＩＡで示される他の好まし
い化合物としては、Ｒ_ｓが、シクロプロピル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであるもの
が挙げられる。式ＩＡで示されるさらに他の好ましい化合物としては、Ｒ_ｘおよ
びＲ_ｙが、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_２アルキルを表すものが挙げられる。
式ＩＡで示されるさらにさらに好ましい化合物としては、Ｒ_ｓが、シクロプロピ
ル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであり、Ｒ_ｘおよびＲ_ｙが、独立して、水素またはＣ _１ −Ｃ_２アルキルを表し、そして各Ｒ_ａは、メチルであるものが挙げられる。Ｉ
Ａで示される特に好ましい化合物は、Ｗが窒素であるものである。

【００１６】式Ｉで示される他の好ましい化合物としては、式ＩＢ：

【化２３】［式中、各Ｒ_ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_ｓは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シクロプロピル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルまたは（
Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであり；ｔは、１または２であり；Ｒ_ｘは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルあり、こ
こでフェニルは、都合により、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコ
キシ、ハロゲン、またはヒドロキシで１または２置換されており；およびＲ_ｙは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルであり；ま
たはＮＲ_ｘＲ_ｙは、ピロリジニル、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルピロリジン−２−イ
ル、ピペリジニル、モルホリニル、またはＮ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルピペラジ
ニルを表す］で示されるものが挙げられる。

【００１７】式ＩＢで示される好ましい化合物としては、Ｒ_ｓが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまた
はシクロプロピルメチルであるものが挙げられる。式ＩＢで示される他の好まし
い化合物としては、Ｒ_ｓが、シクロプロピル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであるもの
が挙げられる。式ＩＢで示されるさらに他の好ましい化合物としては、ｔが、１
であり、そしてＲ_ｘおよびＲ_ｙが、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_２アルキルを
表すものが挙げられる。式ＩＢで示されるさらにさらに好ましい化合物としては
、Ｒ_ｓが、シクロプロピル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであり、ｔが、１であり、そ
してＲ_ｘおよびＲ_ｙが、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_２アルキルを表すものが
挙げられる。ＩＢで示される特に好ましい化合物は、各Ｒ_ａが、メチルであり、
Ｒ_ｓが、シクロプロピル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであり、ｔが１であり、そして
Ｒ_ｘおよびＲ_ｙが、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_２アルキルを表すものである
。式ＩＢで示される非常に好ましい化合物は、Ｗが窒素であるものである。

【００１８】式Ｉで示される他の好ましい化合物としては、式ＩＣ：

【化２４】［式中、各Ｒ_ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；ｔは、１または２であり；Ｒ_ｘおよびＲ_ｙは、異なっており、そして水素；（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキル
アミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、カルボキサミド、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキ
ルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルで都合によりω位置で置換されているＣ_２−Ｃ_６アルカノイル、または都合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、
ハロゲン、またはヒドロキシで独立に１または2置換されているフェニルであり、ただし、Ｒ_ｘおよびＲ_ｙの少なくとも１つは水素である］で示されるものが挙
げられる。

【００１９】式ＩＣで示される好ましい化合物としては、Ｒ^１が、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルであ
り、そしてＷが窒素であるものが挙げられる。式ＩＣで示される他の好ましい化
合物としては、各Ｒ_ａが、メチルであり、そしてＷが窒素であるものが挙げられ
る。

【００２０】本発明の他の好ましい化合物は、式ＩＩ：

【化２５】［式中、各Ｒ_ａは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルを表し；Ｒ^１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたは（Ｃ _１ −Ｃ_６アルキル）−Ｇ^１−Ｒ^２（ここでＧ^１は、酸素または硫黄であり、Ｒ^２は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり）であり］；Ｘは、

【化２６】［式中、Ｖ^１およびＶ^２は、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ_２またはＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、ただし、Ｖ^１およびＶ^２の両方は、共にＣＯ、ＣＳまたはＳＯ_２で
はあり得ず；Ｙ^１およびＹ^２は、独立して、結合またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンを示し；Ａ^１は、ＮＲ^４Ｒ^５であり、ここで、Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、水素、低級
アルキル基（これは所望により、Ｙ^１とヘテロシクロアルキル基を形成しており
）であり］；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで
、アリールは、フェニルであり、ヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピ
リジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダ
ゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾ
リル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル
、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々
は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級アル
キル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２つ
の隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環
を形成できる）；低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル（ただし、Ｒ^４およびＲ^５は、共に
アルカノイルまたはアルキルスルホニルであり得ず）であり；またはＮＲ^４Ｒ^５は、一緒に、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクロアルキルまたは式：

【化２７】［式中、ｅおよびｆは、独立して、１、２または３であり、そしてｅおよびｆの
合計は、少なくとも３であり；およびＧ^２は、ＮＲ^６（ここでＲ^６は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）、また
はＣＨ（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^３−Ｒ^７（ここでＧ^３は、ＣＯＮＨ、ＣＯＮ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、そして
Ｒ^７は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）；またはＣＯＮＨ_２、ＣＯ［Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｒ^８］（ここでＲ^８は、水素また
はＣ_１−Ｃ_６アルキルである）；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで
、アリールは、フェニルであり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、または
４−ピリジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−
イミダゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−
チアゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリア
ゾリル、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、そ
の各々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、
低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低
級アルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし
、２つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアル
キル環を形成できる）で示される基を一緒にして形成し；Ａ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^４−Ｒ^９（
ここでＧ^４は、酸素または硫黄であり、そしてＲ^９は、水素、トリフルオロメチ
ルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）］；

【化２８】［式中、ヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、ま
たは５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル、２−、４−、ま
たは５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または
４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、また
は１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ
により、１または２置換されており、ただし、テトラゾリルは、最大１つの置換
基を有することができる；Ｚ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、そしてＶ^２、Ｙ^２およびＡ^２は、上記で定義したとおりである］；

【化２９】［式中、Ｚ^２は、炭素または窒素であり；ここで、Ｚ^２がＣＨである場合、ｎは、０、１、２または３であり、そしてｐは
、１、２または３であり、Ｒ^１０は、カルボキサミド、または（Ｃ_０−Ｃ_６アル
キレン）−Ｇ^５−Ｒ^１１（ここでＧ^５は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で
あり、そしてＲ^１１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキ
ルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで、アリールは、フェニルで
あり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−
、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル、２−、４−
、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−ま
たは４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、
または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級
ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級アルキル、低級アルコキ
シにより、１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣接置換基は共に
、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成できる）であ
り；Ｚ^２が炭素である場合、ｎは、１または２であり、そしてｐは、１または２であ
り、Ｒ^１０は、アミノであり；またはＺ^２が窒素である場合、ｎは、１または２であり、そしてｐは、１または２であ
り、Ｒ^１０は、水素である］；または（ｉｖ）式：

【化３０】［式中、Ｎ環は、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、またはピラゾリルを示し
、その各々は、都合により、アミノ、トリフルオロメチル、カルボキサミド、ま
たは（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^６−Ｒ^１２（ここでＧ^６は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ _１ −Ｃ_６アルキル）であり、そしてＲ^１２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１ −Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで、ア
リールは、フェニルであり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、または４−
ピリジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミ
ダゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チア
ゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリ
ル、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各
々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級
アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級ア
ルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２
つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル
環を形成できる）である）で表される窒素ヘテロ環である］を示す。

【００２１】式ＩＩで示される好ましい化合物は、Ｖ^１およびＶ^２が、メチレンを示し、Ｙ ^１が、結合であり、Ａ^１が、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、モノ
−またはジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ _６ヘテロアリールアルキルを示し、ここで、アリールは、フェニルであり、そし
てヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、または５
−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル、２−、４−、または５
−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または４−ピ
ラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、または１−
、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲン、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキル
アミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級アルキル、低級アルコキシにより、
１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣接置換基は共に、５−７縮
合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成できる：Ｙ^２は、結合ま
たはメチレンを示し、そしてＡ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アル
コキシメチルを示すものである。

【００２２】本発明の別の好ましい化合物は、一緒に、式

【化３１】［式中、各Ｒ_ａは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルを示し；Ｒ_１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｇ^１−Ｒ^２（ここで、Ｇ^１は、酸素または硫黄であり、
そしてＲ^２は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）であり］；およびＸは、

【化３２】［式中、Ｖ^１およびＶ^２は、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ_２またはＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、ただし、Ｖ^１およびＶ^２両方ともがＣＯ、ＣＳまたはＳＯ_２ではあ
り得ず：Ｙ^１およびＹ^２は、独立して、結合またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンを示し；Ａ^１は、ＮＲ^４Ｒ^５であり、ここで、Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、水素、低級
アルキル基（これは所望により、Ｙ^１とヘテロシクロアルキル基を形成しており
）；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで
、アリールは、フェニルであり、ヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピ
リジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダ
ゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾ
リル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル
、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々
は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級アル
キル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２つ
の隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環
を形成できる）；低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル（ただし、Ｒ^４およびＲ^５は、共に
アルカノイルまたはアルキルスルホニルであり得ず）であり］；またはＮＲ^４Ｒ^５は、一緒に、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクロアルキルまたは式

【化３３】［式中、ｅおよびｆは、独立して、１、２または３であり、そしてｅおよびｆの合計は、
少なくとも３であり；およびＧ^２は、ＮＲ^６（ここでＲ^６は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）、また
はＣＨ（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^３−Ｒ^７（ここでＧ^３は、ＣＯＮＨ、ＣＯＮ
Ｈ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、そして
Ｒ^７は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）；またはＣＯＮＨ_２、ＣＯ［Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｒ^８］（ここで、Ｒ^８は、水素ま
たはＣ_１−Ｃ_６アルキルである）；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで
、アリールは、フェニルであり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、または
４−ピリジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−
イミダゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−
チアゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリア
ゾリル、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、そ
の各々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、
低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低
級アルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし
、２つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアル
キル環を形成できる）である）で示される基を形成し；Ａ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^４−Ｒ^９（
ここでＧ^４は、酸素または硫黄であり、そしてＲ^９は、水素、トリフルオロメチ
ルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり）；

【化３４】［式中、ヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、ま
たは５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル、２−、４−、ま
たは５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または
４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、また
は１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲ
ン、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ
により、１または２置換されており、ただし、テトラゾリルは、最大１つの置換
基を有することができ；Ｚ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、そしてＶ^２、Ｙ^２およびＡ^２は、上記で定義したとおりである］；

【化３５】［式中、Ｚ^２は、炭素または窒素であり；ここで、Ｚ^２がＣＨである場合、ｎは、０、１、２または３であり、そしてｐは
、１、２または３であり、Ｒ^１０は、カルボキサミド、または（Ｃ_０−Ｃ_６アル
キレン）−Ｇ^５−Ｒ^１１（ここでＧ^５は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で
あり、そしてＲ^１１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキ
ルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで、アリールは、フェニルで
あり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−
、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル、２−、４−
、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−ま
たは４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、
または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級
ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級アルキル、低級アルコキ
シにより、１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣接置換基は共に
、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成できる）であ
り；Ｚ^２が炭素である場合、ｎは、１または２であり、そしてｐは、１または２であ
り、Ｒ^１０は、アミノであり；またはＺ^２が窒素である場合、ｎは、１または２であり、そしてｐは、１または２であ
り、Ｒ^１０は、水素である］；または（ｉｖ）式：

【化３６】［式中、Ｎ環は、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、またはピラゾリルを示し
、その各々は、都合により、アミノ、トリフルオロメチル、カルボキサミド、ま
たは（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^６−Ｒ^１２（ここでＧ^６は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ _１ −Ｃ_６アルキル）であり、そしてＲ^１２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１ −Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル（ここで、ア
リールは、フェニルであり、そしてヘテロアリールは、２−、３−、または４−
ピリジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミ
ダゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チア
ゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリ
ル、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各
々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級
アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級ア
ルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２
つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル
環を形成できる）である）で表される窒素ヘテロ環である］を示す。

【００２３】式ＩＩＩで示される好ましい化合物は、Ｖ^１およびＶ^２が、メチレンを示し、
Ｙ^１が、結合であり、Ａ^１が、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、モ
ノ−またはジ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−
Ｃ_６ヘテロアリールアルキルを示し、ここで、アリールは、フェニルであり、そ
してヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、または
５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル、２−、４−、または
５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または４−
ピラゾリル、１−、３−、または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、または１
−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲン、
トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキ
ルアミノ、低級アルキルカルボキサミド、低級アルキル、低級アルコキシにより
、１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣接置換基は共に、５−７
縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成できる：Ｙ^２は、結合
またはメチレンを示し、そしてＡ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ア
ルコキシメチルを示すものである。

【００２４】本発明の好ましい化合物としては、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ
−２−メチル−９−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミ
ジノ［４，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−プロピル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［
２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２−メトキシエ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプ
ロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−
９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イン
ドール、４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−
９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イン
ドール、４−（Ｎ−（２−モルホリノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−プロピル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−（１−イミダソリル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−１−オキソプロピル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルオキシメチル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’−メチルピペラジニル）エチル−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピリジルメチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール、４−ピペラジニル−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドー
ル、４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル−９−（
２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール
、４−（Ｎ−（２−（４−トリアゾリル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ
］インドール、４−（Ｎ−（３−ピロリジノプロピル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２
，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−（２−フェネチルアミノ）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４
，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−２−メトキシエチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インド
ール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インド
ール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−２−メチルプロピル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−カルボキサミドエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［
２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジ
ノ［４，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２−メチルプロ
ピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチル− Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２− メチルプロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジ
ノ［４，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［
４，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ミジノ［４，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−（１−メチル−２−ピロリジノ）エチル）−Ｎ−シクロプロ
ピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロブチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミ
ジノ［４，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−イソプロピル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミ
ジノ［４，５−ｂ］インドール、４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−イソプロピル）アミノ−２−メチ
ル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ
］インドール、４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−イソプロピル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミ
ジノ［４，５−ｂ］インドールが挙げられる。

【００２５】ある状況では、式Ｉの化合物は１つ以上の不斉炭素原子を含み得、よって、該
化合物は異なる立体異性体形で存在できる。これらの化合物は、例えば、ラセミ
体または光学活性形であり得る。これらの状況で、単一のエナンチオマー、すな
わち、光学活性形は、不斉合成によりまたはラセミ体の分割により得ることがで
きる。ラセミ体の分割は、例えば、分割試薬の存在下での結晶化、または例えば
キラルＨＰＬＣカラムを使用したクロマトグラフィーなどの慣用的な方法により
達成できる。

【００２６】式Ｉにより包含される、本発明の代表的な化合物は、表Ｉの化合物およびその
医薬的に許容される酸付加塩を含むがこれに限定されない。さらに、本発明の化
合物が酸付加塩で得られた場合、遊離塩基は、酸塩の溶液を塩基性にすることに
より得ることができる。逆に、生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に医薬
的に許容される付加塩は、遊離塩基を適切な溶媒に溶かし、塩基化合物から酸付
加塩を製造する慣用的な方法に従って、溶液を酸で処理することにより製造され
得る。

【００２７】非毒性医薬塩は、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マ
レイン酸、ヨウ化水素酸、アルカン酸、例えば、酢酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ_２）_ｎ −ＣＯＯＨ（ここで、ｎは０−４である）酸等の酸の塩を含む。当業者は、多種
多様な非毒性で医薬的に許容される付加塩を認識する。

【００２８】本発明はまた、式Ｉの化合物のアシル化プロドラッグも包含する。当業者は、
式Ｉにより包含される化合物の非毒性の医薬的に許容される付加塩およびアシル
化プロドラッグの製造に使用され得る、様々な合成法を認識する。

【００２９】本発明の「アルキル」、「低級アルキル」、またはＣ_１−Ｃ_６アルキルにより
、所望により３−６原子炭素環を形成している、１−６個の炭素原子を有する直
鎖または分枝鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、２−ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、シクロペンチル、ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、３−メチル
ペンチル、シクロヘキシルを意味する。

【００３０】Ｃ_０−Ｃ_６アルキレンにより、所望により３−６原子炭素環を形成している、
直接結合またはＣ_１−Ｃ_６アルキレン基、例えば、メチレン、エチリデン、プロ
ピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、シクロペンチリデン、ヘキシリデン、シ
クロヘキシリデンを意味する。

【００３１】本発明の「アルコキシ」、「低級アルコキシ」、またはＣ_１−Ｃ_６アルコキシ
により、所望により３−６原子炭素環を形成している、１−６炭素原子を有する
直鎖または分枝鎖アルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−ペントキシ、イソペントキシ、ネオペント
キシ、シクロペントキシ、ヘキシオキシ、２−ヘキシオキシ、３−ヘキシオキシ
、３−メチルペントキシ、シクロヘキシオキシを意味する。

【００３２】本明細書で使用した「アルカノイル」、「低級アルカノイル」、またはＣ_１−
Ｃ_６アルカノイルにより、所望により３−６原子炭素環を形成している、１−６
炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルカノイル基、例えば、アセチル、プロピ
オニル、イソプロピオニル、シクロプロピオニル、ブタノイル、ペンタノイル、
シクロペンタノイル、ヘキサノイル、シクロヘキサノイルを意味する。ここのア
ルカノイル基の「ω位」は末端炭素原子である。

【００３３】ＣＯＮＨは、アミド官能基、すなわち

【化３７】を示す。

【００３４】「ヘテロ環」または「ヘテロシクロアルキル」なる語は、１つ以上の環炭素原
子が、酸素、硫黄または窒素などのヘテロ原子により置換されている、単環式ま
たは二環式炭化水素基を意味する。かかる基は、好ましくは、４−１０個の炭素
原子および１−４個のヘテロ原子を有する。

【００３５】本発明の「ハロゲン」なる語により、フッ素、臭素、塩素、およびヨウ素を意
味する。

【００３６】式Ｉにより包含される、本発明の代表的なアミノアルキル置換９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドールおよび９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール誘
導体は、実施例１−１８の化合物およびその医薬的に許容される付加塩を含むが
これに限定されない。

【００３７】本発明のアミノアルキル置換９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドールおよび
９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール誘導体とＣＲＦ_１およびＮＰＹ_１受
容体の相互作用を実施例に示す。この相互作用により、関連動物モデルに示され
るこれらの化合物の薬理学的活性が得られる。

【００３８】一般式Ｉの化合物は、慣用的な非毒性で医薬的に許容される担体、アジュバン
トおよびベヒクルを含む投与単位製剤で、経口、局所、非経口、吸入または噴霧
または直腸投与され得る。本明細書で使用した非経口なる語は、皮下注射、静注
、筋注、胸骨内注射または点滴技術を含む。さらに、一般式Ｉの化合物および医
薬的に許容される担体を含む医薬製剤が提供される。１つ以上の一般式Ｉの化合
物が、１つ以上の非毒性で医薬的に許容される担体および／または希釈剤および
／またはアジュバントおよび所望であれば他の有効成分と共に存在し得る。一般
式Ｉの化合物を含む医薬組成物は、例えば、錠剤、トローチ剤、甘味入り錠剤、
水性または油性懸濁液、分散性散剤または顆粒剤、乳剤、硬または軟カプセル剤
、またはシロップ剤またはエリキシル剤などの、経口使用に適切な形であり得る
。

【００３９】経口使用目的の組成物は、医薬組成物の製造で当分野で公知の任意の方法に従
って製造され得、該組成物は、医薬的に素敵で口当たりのよい製剤を提供するた
めに、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤からなる群から選択された１つ以上
の物質を含み得る。錠剤は、錠剤の製造に適切な非毒性で医薬的に許容される添
加剤と混合した有効成分を含む。これらの添加剤は、例えば、不活性希釈剤、例
えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたは
リン酸ナトリウム；造粒剤および崩壊剤、例えば、コーンスターチ、またはアル
ギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア、および潤滑剤、
例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクであり得る。
該錠剤は、コーティングされていないか、または、胃腸管での崩壊および吸収を
遅延させるために公知の技術によりコーティングされ長期間におよび持続作用が
得られ得る。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセ
リルなどの時間遅延物質も使用し得る。

【００４０】経口使用製剤はまた、有効成分を、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたは
カオリンなどの不活性固体希釈剤と混合した硬ゼラチンカプセル剤として、また
は、有効成分を、水、またはピーナッツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油な
どの油媒体と混合した軟ゼラチンカプセル剤として提示され得る。

【００４１】水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適切な添加剤と混合した活性物質を含む。
該添加剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒド
ロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、
トラガカントゴム、およびアカシアゴムなどの懸濁化剤であり；分散剤または湿
潤剤は、レシチンなどの天然ホスファチド、または、ステアリン酸ポリオキシエ
チレンなどの脂肪酸とアルキレンオキシドの縮合生成物、または、ヘプタデカエ
チレンオキシセタノールなどの長鎖脂肪族アルコールとエチレンオキシドの縮合
生成物、または、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートなどの、脂肪
酸とヘキシトールから得られた部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、
または、ポリエチレンソルビタンモノオレエートなどの、脂肪酸とヘキシトール
無水物から得られた部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物であり得る。
水性懸濁液はまた、エチル、またはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートな
どの１つ以上の保存剤、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤、並びに、スクロ
ースまたはサッカリンなどの１つ以上の甘味剤を含み得る。

【００４２】油性懸濁液は、有効成分を、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはココヤシ油
などの植物油に、または液体パラフィンなどの鉱油に懸濁することにより製剤化
され得る。油性懸濁液は、蜜蝋、硬パラフィンまたはセチルアルコールなどの増
粘剤を含み得る。上記したような甘味剤および香味剤を、口当たりの良い経口製
剤を提供するために加え得る。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化
剤の添加により保存され得る。

【００４３】水の添加による水性懸濁液の調製に適切な分散性散剤および顆粒剤は、分散剤
または湿潤剤、懸濁化剤および１つ以上の保存剤と混合した有効成分を提供する
。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、すでに上記したものにより例示
される。甘味剤、香味剤および着色剤などの追加の添加剤も存在し得る。

【００４４】本発明の医薬組成物はまた、水中油滴型乳剤であり得る。油層は、オリーブ油
または落花生油などの植物油、または液体パラフィンなどの鉱油、またはこれら
の混合物であり得る。適切な乳化剤は、アカシアゴムまたはトラガカントゴムな
どの天然ゴム、大豆、レシチンなどの天然ホスファチド、および脂肪酸とヘキシ
トールから得られたエステルまたは部分エステル、モノオレイン酸ソルビタンな
どの無水物、および、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンなどの該部
分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物であり得る。乳剤は甘味剤および香
味剤も含み得る。

【００４５】シロップ剤およびエリキシル剤は、グリセロール、プロピレングリコール、ソ
ルビトールまたはスクロースなどの甘味剤と共に製剤化され得る。該製剤はまた
、粘滑剤、保存剤および香味剤および着色剤も含み得る。医薬組成物は、無菌注
射水または油性懸濁液の形であり得る。この懸濁液は、上記した適切な分散剤ま
たは湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術に従って製剤化され得る。無
菌注射製剤はまた、１，３−ブタンジオール溶液などの、非毒性の非経口で許容
可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射溶液または懸濁液であり得る。使用され得
る許容可能なベヒクルおよび溶媒には、水、リンガー液および等張塩化ナトリウ
ム溶液がある。さらに、無菌で不揮発性の油を、慣用的には、溶媒または懸濁化
媒体として使用する。この目的のために、合成モノまたはジグリセリドを含む、
任意の無菌不揮発性油を使用し得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸は、注射
液の調製に用途を見出す。

【００４６】一般式Ｉの化合物はまた、薬物の直腸投与用の坐剤形で投与され得る。これら
の組成物は、通常の温度で固体であるが、直腸温度では液体であり、よって直腸
で融けて薬物が放出される適切な非刺激性添加剤と薬物を混合することにより調
製できる。かかる物質はココアバターおよびポリエチレングリコールである。

【００４７】無菌媒体中の一般式Ｉの化合物は非経口投与され得る。使用するベヒクルおよ
び濃度に応じて、薬物は、ベヒクル中に懸濁または溶解できる。有利には、局所
的麻酔剤、保存剤、および緩衝剤などのアジュバントを、ベヒクル中に溶解でき
る。

【００４８】１日あたり体重１ｋｇあたり約０．１ｍｇから約１４０ｍｇの次元の薬物
レベルが、上記で示した状態の処置に有用である（１日あたり患者１人あたり約
０．５ｍｇから約７ｇ）。担体物質と合わせて単一投与形を製造し得る有効
成分の量は、処置する宿主および特定の投与形態に応じて変化する。投与単位形
は、一般に、約１ｍｇないし約５００ｍｇの有効成分を含む。

【００４９】しかし、任意の特定の患者における具体的な投与量レベルは、使用する具体的
な化合物の活性、年齢、体重、全身健康、性、食事、投与時間、投与経路、およ
び排泄速度、薬物組合せ、および治療法を受けている特定の疾病の重度を含む、
様々な因子に依存することが理解される。

【００５０】アミノアルキル置換９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドールおよび９Ｈ−ピリ
ミジノ［４，５−ｂ］インドール類似体の製造本発明の化合物の製造の説明は、スキームＩ、スキームＩＩおよびスキームＩ
ＩＩに示す。当業者は、出発物質を変更し、追加の段階を使用して、本発明によ
り包含される化合物を製造し得ることを認識する。

【００５１】

【化３８】ここで、Ａｒ、Ｒ^１およびＲ^３は、式Ｉについて上記で定義した通りであり；
Ｒ^１４、Ｒ^１５およびＲ^１６は、式Ｉに定義したＸの定義により包含される。

【００５２】

【化３９】ここで、Ａｒ、Ｒ^１およびＲ^３は、式Ｉについて上記で定義した通りであり；
Ｒ^１５およびＲ^１６は、式Ｉに定義したＸの定義により包含される。

【００５３】

【化４０】ここで、ＡｒおよびＲ^１は、式Ｉについて上記で定義した通りであり；Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^１７は、式Ｉに定義したＸの定義により包含される。

【００５４】特許を含む、本出願に記載した全ての論文および参考文献の開示を、参考とし
て本明細書に組込む。

【００５５】

【実施例】

本発明の化合物の製造は、以下の実施例によりさらに説明され、これは、それ
に記載の具体的な方法および化合物に本発明の範囲または精神を制限するものと
は捉えない。

【００５６】市販の試薬はさらに精製することなく使用した。ＴＨＦはテトラヒドロフラン
を意味する。ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドを意味し、ＤＤＱは２，３
−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを意味する。室温または
周囲温度は２０−２５℃を意味する。濃縮は回転蒸発器の使用を意味する。ＴＬ
Ｃは薄層クロマトグラフィーを意味する。質量分析データはＣＩまたはＡＰＣＩ
法のいずれかにより得た。

【００５７】実施例１Ａ．２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−フェニル−１Ｈ−インド
ール−３−カルボニトリル

【化４１】トルエン（２．５Ｌ）中、２，４，６−トリメチルアニリン（５００ｇ）とア
ジピン酸（ａｄｉｐｏｉｎ）（４６４ｇ）の混合物を加熱還流する。理論量の水
を３時間かけて共沸除去する。この混合物を周囲温度まで冷却し、その後、マロ
ンニトリル（２４４ｇ）および酢酸アンモニウム（５７ｇ）を加える。反応物を
、ゆっくりと再度加熱し戻して約１時間還流し、水を共沸除去する。冷却後、一
晩で形成する沈殿物を濾過により集める。暗色固体をエタノールで洗浄し、乾燥
させると、５４０ｇの白色粉末が得られる：ＭＳ２８０（Ｍ＋Ｈ）。

【００５８】Ｂ．４−アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール

【化４２】ジクロロエタン（４Ｌ）に溶かした実施例１Ａ（５３５ｇ）の生成物に、２−
メトキシプロペン（５５０ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．
６ｇ）を加える。この混合物を１時間還流し、その後、溶媒を蒸留除去する。残
渣をＴＨＦ（３Ｌ）に溶かし、０℃に冷却する。この溶液に、窒素ガスの雰囲気
下で、ＬＤＡ（２．０Ｍ、１．２Ｌ）を、反応物の内部温度を１０℃以下に維持
する速度で加える。３時間後、反応物をＨＣｌ水で中和する。水層を、酢酸エチ
ルで抽出し、ＴＨＦ層と合わせる。合わせた有機層を３ＭＨＣｌで抽出し、後
者を、１０ＮＮａＯＨおよび氷を用いてアルカリ（ｐＨ＝１０）とする。水性
溶液を、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮す
ると、結晶固体が得られる：ＭＳ３２０（Ｍ＋Ｈ）。

【００５９】Ｃ．４−アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール

【化４３】実施例１Ｂ（６００ｇ）の生成物を、デカヒドロナフタレン（４Ｌ）に溶かし
、加熱して存在する低沸点不純物を蒸留除去する。溶液を周囲温度まで冷却し、
アルゴンガスのブランケット下で、１０％パラジウム炭素（２５０ｇ）を加える
。混合物を１９１−１９３℃の還流温度で９時間加熱し、芳香化生成物を得る。
冷却した混合物をジクロロメタンで希釈し、セライトのパッドを通して濾過する
。濾液中のジクロロメタンを減圧下で除去する。残留デカヒドロナフタレン溶液
を、氷で冷却しながら５分間塩酸ガス気流中で泡立てることにより処理する。固
体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させると、ＨＣｌ塩として５８０
ｇの生成物が得られる。この塩を、酢酸エチルとエタノールの混合物から再結晶
すると、白色の生成物が得られる：ＭＳ（遊離塩基）３１６（Ｍ＋Ｈ）。

【００６０】Ｄ．４−（Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６
−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール

【化４４】実施例１Ｃの生成物（ＨＣｌ塩として５０ｇ）および塩化シクロプロパンカル
ボニル（１４ｍＬ）を含むジクロロエタン（２５０ｍＬ）の還流溶液を、Ｎ，Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン（５４ｍＬ）を滴下して加えて処理する。０．５
時間加熱した後、反応物を周囲温度まで冷却し、炭酸カリウム水溶液に注ぐ。生
成物をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する
と、白色固体が得られる。この固体をＴＨＦ（６００ｍＬ）に再度溶かし、ボラ
ン−メチルスルフィド錯体（１０Ｍ、４３ｍＬ）と混合する。混合物を８時間加
熱還流し、室温で大過剰のメタノール（約２００ｍＬ）でクエンチする。混合物
を１時間再度加熱還流し、その後、減圧下で濃縮する。より多くのメタノール（
別の２００ｍＬ）をゴム状残渣に加え、この溶液を再度濃縮すると白色固体が得
られる：ＭＳ３７０（Ｍ＋Ｈ）。

【００６１】Ｅ．４−（Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール

【化４５】ジクロロエタン（５００ｍＬ）中、実施例１Ｄからの生成物（５２ｇ）および
塩化クロロアセチル（３４ｍＬ）を含む溶液を４時間還流する。溶媒および過剰
の試薬を減圧下で除去する。炭酸カリウム水を残留油状残渣に加え、ジクロロメ
タンで抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。後者
のクロロアセチル化合物（６３ｇ）をＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶かす。ボラン−
メチルスルフィド錯体（１０Ｍ、１４ｍＬ）を加え、周囲温度で１５分間、その
後１時間還流温度で撹拌する。溶液を室温まで冷却し戻し、大過剰のメタノール
（１００ｍＬ）でクエンチし、１時間再度加熱還流する。溶液を濃縮すると、粘
性の油状物が得られ、放置すると結晶化する：ＭＳ４３２（Ｍ＋Ｈ）。

【００６２】Ｆ．４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２
，３−ｂ］インドール（化合物１）

【化４６】実施例１Ｅからの生成物（６１ｇ）、ピロリジン（６０ｍＬ）およびＮ−メチ
ルピロリジノン（２５０ｍＬ）を含む鋼ボンベに封をし、５時間１２０℃に加熱
する。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。生成物をフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製する。最初に１００％酢酸エチルを使用して不純物を溶出し、その
後、ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して所望の生成物を溶出する。６
０ｇの化合物が得られ、これは放置すると結晶化する。エタノール（５０ｍＬ）
に溶かしたアミン（２１．４ｇ）に濃硫酸（２．４４ｍＬ）を加えて、アミンの
硫酸塩を形成する。イソプロパノール（２００ｍＬ）を還流中のエタノール溶液
に加える。冷却時に形成される硫酸塩の結晶を濾過により集め、冷イソプロパノ
ールで洗浄する：ＭＳ（遊離塩基）４６７（Ｍ＋Ｈ）。

【００６３】Ｇ．４−プロピルアミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール

【化４７】過剰の水素化ホウ素ナトリウム（約１ｇ）を少しずつ、実施例１Ｃからの生成
物（１．４ｇ）のプロピオン酸（１０ｍＬ）溶液に加える。ガスの発生が停止し
た後、反応物を０．５時間１００℃に加熱する。プロピオン酸を減圧下で混合物
から除去し、粗生成物をジクロロメタンを用いて炭酸カリウム水から抽出する。
ジクロロメタン抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する：ＭＳ３
５８（Ｍ＋Ｈ）。

【００６４】Ｈ．４−シクロプロピルアミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール

【化４８】実施例１Ｃからの生成物（１０ｇ）および２−メトキシプロペン（５０ｍＬ）
のジクロロエタン（１００ｍＬ）溶液に、酢酸（１．６ｍＬ）およびトリアセト
キシボロハイドライドナトリウム（２５ｇ）を加える。混合物を室温で２４時間
撹拌し、その後、濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶かし、水で、次いで１Ｎ水酸
化ナトリウムおよび食塩水で洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃
縮する：ＭＳ３５８（Ｍ＋Ｈ）。

【００６５】実施例２以下の化合物は、実質的に、実施例１に上記で示した方法に従って製造する。

【００６６】ａ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−プロピル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４２９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２）ｂ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２−メトキシ
エチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４４５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３）ｃ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４４１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４）ｄ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４４１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物５）ｅ）４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチル）アミノエチル）−Ｎ−シ
クロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５５（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物６）ｆ）４−（Ｎ−２−（２−（Ｓ）−メトキシメチルピロリジノ）エチル−Ｎ−シ
クロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５１１（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物７）ｇ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−
９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４４３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物８
）ｈ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４６９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物９）ｉ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４２７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１０）ｊ）４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２
，３−ｂ］インドール：ＭＳ４８１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１）ｋ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル
−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イ
ンドール：ＭＳ４５５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１２）ｌ）４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル
−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イ
ンドール：ＭＳ４６９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１３）ｍ）４−（Ｎ−（２−モルホリノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２
，３−ｂ］インドール：ＭＳ４８３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１４）ｎ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−プロピ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４４３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１５）ｏ）４−（Ｎ−（２−（１−イミダゾリル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４６４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１６）ｐ）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−メチルピペラジニル）エチル−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４９６（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１７）ｑ）４−（Ｎ−２−（Ｎ’−メチルホモピペラジニル）エチル−Ｎ−シクロプロ
ピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５１０（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１
８）ｒ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−イソプロピルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１９）ｓ）４−（Ｎ−（２−（２−（１−メチル−２−ピロリジノ）エチル）アミノエ
チル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−
トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５２４
（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２０）ｔ）４−（Ｎ−（２−ピペラジニルエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［
２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４８２（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２１）ｕ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール：ＭＳ４５３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２２）ｖ）４−（Ｎ−（３−ピロリジノプロイル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［
２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４８１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２３）ｗ）４−（Ｎ−（２−メチル−２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４８１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２４）ｘ）４−（Ｎ−（４−ピロリジノブチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２
，３−ｂ］インドール：ＭＳ４９５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２５）ｙ）４−（Ｎ−（２−（４−ピペリジノピペリジニル）エチル）−Ｎ−シクロプ
ロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５６４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物
２６）ｚ）４−（Ｎ−（２−（２−フェネチルアミノ）エチル）−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５１７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２７）ａａ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール：ＭＳ３８７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２８）ｂｂ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−２−メトキシエチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２
，３−ｂ］インドール：ＭＳ４７１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物２９）ｃｃ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル
−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イ
ンドール：ＭＳ４４１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３０）ｄｄ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ−２−メチル
−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イ
ンドール：ＭＳ４６９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３１）ｅｅ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−２−メチルプロピル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２
，３−ｂ］インドール：ＭＳ４６９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３２）ｆｆ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２−メチル
プロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４４３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３３
）ｇｇ）４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチル）アミノエチル）−Ｎ−
２−メチルプロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５７（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物３４）ｈｈ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−イソピロピル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール：ＭＳ４５５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３５）ｉｉ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−イソプロピ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４２９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３６）ｊｊ）４−（Ｎ−（２−グアニジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ
［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４５５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３７）ｋｋ）４−（Ｎ−（２−（２−（４−メトキシ）フェネチルアミノ）エチル）−
Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５２１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３
８）ｌｌ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−シクロペンチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物３９）ｍｍ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４１５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４０）ｎｎ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロ
ピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４２７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４１）実施例３４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メ
チル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ
］インドール（化合物４２）

【化４９】実施例１Ｅからの生成物（９００ｍｇ）およびアジ化ナトリウム（４１０ｍｇ
）のＮ−メチルピロリジノン（１０ｍＬ）溶液を、２時間１２０℃に加熱する。
混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗生成物のエタノール（１０ｍＬ）溶液およ
び１０％パラジウム炭素（約３００ｍｇ）を、約１気圧で８時間水素化する。懸
濁液をセライト濾過し、濃縮生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製
し、その後、塩酸塩に変換する：ＭＳ（遊離塩基）４１３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物
４２）以下の化合物は、実質的に、実施例３に示した方法に従って製造する。

【００６７】ａ）４−（Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドール：ＭＳ４２７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４３）ｂ）４−（Ｎ−（２−アミノ−２−メチルエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４２７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４４）ｃ）４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インド
ール：ＭＳ４０１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４５）ｄ）４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］
インドール：ＭＳ３９９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４６）ｅ）４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］
インドール：ＭＳ３９９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４７）ｆ）４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル−９−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドー
ル：ＭＳ３８７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４８）ｇ）４−（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール：ＭＳ４４１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物４９）実施例４４−（Ｎ−（２−（４−トリアゾリル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール（化合物５０）

【化５０】トルエン（８ｍＬ）中実施例３からの生成物（３８０ｍｇ）をＮ，Ｎ’−ジメ
チルホルムアミドアジン（１９５ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（６ｍｇ）と共に含む溶液を、加熱還流する。窒素ガスの気流を使用して、発生
しているジメチルアミンを置換する。１２時間後、加熱を停止し、溶液を酢酸エ
チルで抽出し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮
すると黄褐色の固体が得られる。生成物を、ジクロロメタン中７％メタノールお
よび０．１％水酸化アンモニウムを溶出液として使用して、分取ＴＬＣにより精
製すると、３４０ｍｇの生成物が得られる：ＭＳ４６５（Ｍ＋Ｈ）。

【００６８】実施例５４−（Ｎ−（２−カルボキシアミドエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［
２，３−ｂ］インドール（化合物５１）

【化５１】実施例３からの化合物（１．０ｇ）およびシアン化ナトリウム（５４０ｍｇ）
をＮ−メチルピロリジノン（２０ｍＬ）に溶かし、２時間９５℃に加熱する。混
合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させ、濾過し、濃縮する。ヘキサン中２０％酢酸エチルを使用してフラッ
シュクロマトグラフィーにより精製すると、白色固体が得られる。ニトリル（１
３０ｍｇ）および固体水酸化ナトリウム（８００ｍｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール
（５ｍＬ）に溶かす。混合物を約１時間還流する。次に、６Ｎ塩酸で中和し、濃
縮し、残渣を、ジクロロメタン中１０％メタノールを溶出液として使用して、分
取ＴＬＣにより精製する：ＭＳ４４１（Ｍ＋Ｈ）。

【００６９】実施例６４−（Ｎ−（２−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプ
ロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール（化合物５３）

【化５２】実施例２ｉからの化合物（１７０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、
無水酢酸（０．１ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ）を加
える。溶液を０．５時間撹拌し、その後、濃縮する。残渣を酢酸エチルに溶かし
、炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮
する。生成物をヘキサン中７０％酢酸エチルを溶出液として使用して分取ＴＬＣ
により精製する：ＭＳ４６９（Ｍ＋Ｈ）。

【００７０】実施例７以下の化合物は、実質的に、実施例６に上記で示した方法に従って製造する。

【００７１】ａ）４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−メタンスルホニル−Ｎ’−メチルアミノ）エチル
）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリ
メチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５０５（Ｍ
＋Ｈ）。（化合物５４）ｂ）４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−トリフルオロメタンスルホニル）
アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，
４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：Ｍ
Ｓ５５９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物５５）ｃ）４−（Ｎ−（２−（４−アミノフェニルスルホンアミド）エチル）−Ｎ−シ
クロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５６８（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物５６）ｄ）４−（Ｎ−（２−（２−チエニルスルホンアミド）エチル）−Ｎ−シクロプ
ロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５５９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物
５７）ｅ）４−（Ｎ−（２−（２−（２−チエニル）−１−オキソエチル）アミノエチ
ル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−ト
リメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５３７（
Ｍ＋Ｈ）。（化合物５８）ｆ）４−（Ｎ−（２−（２−フェニル−１−オキソエチル）アミノエチル）−Ｎ
−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５３１（Ｍ＋Ｈ）
。（化合物５９）実施例８４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−シク
ロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール（化合物６０）

【化５３】冷凍ジメチルアミン（約４ｍＬ）を実施例１Ｅからのクロロアセチル化合物（
１．９ｇ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）の溶液に注ぐ。反応容器に封をし
、混合物を周囲温度で２時間撹拌し、その後、濃縮する。水を残渣に加え、水層
を酢酸エチルで抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮す
る。生成物を１００％酢酸エチルを溶出溶媒として使用して分取ＴＬＣで精製す
る：ＭＳ４４３（Ｍ＋Ｈ）。

【００７２】実施例９以下の化合物は、実質的に、実施例８に示した方法に従って製造する。

【００７３】ａ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−
プロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４４３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物６１
）ｂ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−
２−メトキシエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５９（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物６２）ｃ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノ−１−オキソエチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４８１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物６３）ｄ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−シクロプ
ロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物
６４）ｅ）４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチル）アミノ−１−オキソエチ
ル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−ト
リメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４６９（
Ｍ＋Ｈ）。（化合物６５）ｆ）４−（Ｎ−（２−（２−（Ｓ）−メトキシメチルピロリジノ）−１−オキソ
エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６
−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５２
５（Ｍ＋Ｈ）。（化合物６６）ｇ）４−（Ｎ−（２−（１−イミダゾリル）−１−オキソエチル）−Ｎ−シクロ
プロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４７８（Ｍ＋Ｈ）。（化合
物６７）実施例１０Ａ．４−（Ｎ−（２−クロロ−１−オキソエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール

【化５４】実施例１Ｃからの化合物（５．７ｇ）、塩化クロロアセチル（３ｍＬ）および
ジイソプロピルエチルアミン（３ｍＬ）のジクロロエタン（９０ｍＬ）溶液を、
０．５時間還流する。混合物を濃縮した後、炭酸カリウム水を加え、生成物をジ
クロロメタンで抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮す
る。クロリド（１．０ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶かし、ピロリジン
（２ｍＬ）と混合する。溶液を２時間周囲温度で撹拌し、その後、濃縮する。水
を残渣に加え、水層を酢酸エチルで抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、濾過し、濃縮する：ＭＳ３９２（Ｍ＋Ｈ）。

【００７４】Ｂ．４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−１−オキソプロピル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドール（化合物６８）

【化５５】実施例１０Ａからの化合物（１．０ｇ）のアセトニトリル（２５ｍＬ）溶液に
、ピロリジン（１．０ｍＬ）を加える。溶液を室温で２時間撹拌し、その後、濃
縮する。水を残渣に加え、水層を酢酸エチルで抽出する。抽出物を硫酸ナトリウ
ムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。単離されたアミノアミド（１．１ｇ）をＴＨ
Ｆ（２５ｍＬ）に溶かし、ボラン−メチルスルフィド錯体（１０Ｍ、１．０ｍＬ
）で処理し、８時間還流する。溶液を冷却し、過剰のメタノール（２５ｍＬ）で
クエンチする。次に、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１．１ｍＬ）を加
え、混合物を４時間再度加熱還流する。溶液を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。後者の生成物（３３
０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ）およびジクロロエタン（
１０ｍＬ）を含む溶液に、塩化プロピオニル（０．１ｍＬ）を加える。混合物を
０．５時間還流し、その後、炭酸カリウム水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽
出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。精製物をジクロロメタン
中１０％メタノールを溶出溶媒として用いて分取ＴＬＣにより精製する：４６９
（Ｍ＋Ｈ）。

【００７５】実施例１１以下の化合物は、実質的に、実施例１０に示した方法に従って製造する。

【００７６】ａ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルオキソメチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４８１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物６９）ｂ）４−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メトキシメチルオキソメチ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物７０）実施例１２４−（Ｎ−（２−ピリジルメチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール（化合物７１）

【化５６】実施例１Ｄからの化合物（１１０ｍｇ）、塩化ピコリニル（９８ｍｇ）および
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を、６０℃で１２
時間撹拌する。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水で洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。生成物をヘキサン中３０％酢
酸エチルを溶出液として使用して分取ＴＬＣにより精製する：ＭＳ４６１（Ｍ＋
Ｈ）。

【００７７】実施例１３以下の化合物は、実質的に、実施例１２の方法に従って製造する。

【００７８】ａ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−
２−メトキシエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５９（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物７２）ｂ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−
プロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４４３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物７３
）ｃ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−
２−メトキシ−１−オキソエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−ト
リメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４７３（
Ｍ＋Ｈ）。（化合物７４）ｄ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−
シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４５５（Ｍ＋Ｈ）。
（化合物７５）実施例１４４−（４−トリアゾリル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール（化合物７６）

【化５７】トルエン（１０ｍＬ）中に実施例１Ｃからの化合物（５６０ｍｇ）をＮ，Ｎ’
−ジメチルホルムアミドアジン（４００ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸一
水和物（５０ｍｇ）と共に含む溶液を、加熱還流する。窒素ガスの気流を使用し
て、発生しているジメチルアミンを置換する。２４時間後、加熱を停止し、溶液
を酢酸エチルで抽出し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
し、濃縮すると黄褐色の固体が得られる。生成物を、１００％酢酸エチルを溶出
液として使用して分取ＴＬＣにより精製すると、３４０ｍｇの生成物が得られる
：ＭＳ３６８（Ｍ＋Ｈ）。

【００７９】実施例１５Ａ．４−クロロ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール

【化５８】ｔｅｒｔ−亜硝酸ブチル（０．６５ｇ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶か
し、塩化銅（ＩＩ）（０．６８ｇ）を加える。その後、実施例１Ｃからの化合物
（１．３３ｇ）を少しずつ、鶯色の溶液に加え、混合物を１２時間撹拌する。ア
セトニトリルを蒸発により除去し、残渣を水ないしジクロロメタンに分配する。
水層をより多くのジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出物を水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。生成物を、ヘキサン中２０％酢酸エ
チルを溶出液として使用して、シリカゲルの栓を通して濾過すると、黄褐色の固
体が得られる：ＭＳ３３５（Ｍ＋Ｈ）。

【００８０】Ｂ．４−ピペラジニル−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール（化合物７７）

【化５９】実施例１５Ａからの化合物（２００ｍｇ）とピペラジン（０．５８ｇ）を、Ｎ
−メチルピロリジノン（２ｍＬ）中で合わせ、溶液を１２時間１２０℃に加熱す
る。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を塩化アンモニウム水で
、次いで水で洗浄する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する
。ジクロロメタン中１０％メタノールを溶出液として使用して分取ＴＬＣにより
精製する：ＭＳ３８５（Ｍ＋Ｈ）。

【００８１】実施例１６以下の化合物は、実質的に、実施例１５に上記で示した方法に従って製造する
。

【００８２】ａ）４−（４−メチルピペラジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ３９９（Ｍ＋
Ｈ）。（化合物７８）ｂ）４−ホモピペラジニル−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ３９９（Ｍ＋Ｈ）。（化
合物７９）ｃ）４−（Ｎ−（２−（１−メチル−２−ピロリジノ）エチル）−Ｎ−シクロプ
ロピルカルボニル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４９５（Ｍ＋Ｈ）。（化
合物８０）ｄ）４−（Ｎ−２−（Ｓ）−ピロリジノメチルピロリジニル）−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インド
ール：ＭＳ４５３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物８１）ｅ）４−（４−アミノメチルピペリジノ）−２−メチル−９−（２，４，６−ト
リメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４１３（
Ｍ＋Ｈ）。（化合物８２）ｆ）４−（４−ピペリジノピペリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−ト
リメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４６７（
Ｍ＋Ｈ）。（化合物８３）ｇ）４−（４−カルボキシアミドピペリジニル）−２−メチル−９−（２，４，
６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４
２７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物８４）ｈ）４−（３−アミノピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ３８５（Ｍ＋
Ｈ）。（化合物８５）ｉ）４−（Ｎ−（２−（１−メチル−２−ピロリジノ）エチル）−Ｎ−シクロプ
ロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ４８１（Ｍ＋Ｈ）。（化合物
８６）ｊ）４−（Ｎ−２−（Ｓ）−シクロペンチルアミノメチルピロリジニル）−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール：ＭＳ４６７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物８７）ｋ）４−（Ｎ−２−（Ｒ）−シクロペンチルアミノメチルピロリジニル）−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール：ＭＳ４６７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物８８）ｌ）４−（Ｎ−３−シクロペンチルアミノピロリジニル）−２−メチル−９−（
２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール
：ＭＳ４６７（Ｍ＋Ｈ）。（化合物８９）ｍ）４−（Ｎ−３−（２−（３−メトキシ−４−エトキシ）フェネチル）アミノ
ピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５６３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物９０）ｎ）４−（Ｎ−３−（１−オキソ−２−（３−メトキシ−４−エトキシ）フェネ
チル）アミノピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５７７（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物９１）ｏ）４−（Ｎ−２−（２−（Ｒ）−（４−メトキシ）フェネチル）アミノメチル
ピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５３３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物９２）ｐ）４−（Ｎ−２−（２−（Ｓ）−（４−メトキシ）フェネチル）アミノメチル
ピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５３３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物９３）ｑ）４−（Ｎ−４−（２−（３−メトキシ−４−エトキシ）フェネチル）アミノ
メチルピペラジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール：ＭＳ５６３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物
９４）実施例１７２−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−インドール−３−カルボニトリル

【化６０】実施例１Ａからの化合物（２０ｇ）を１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）に溶
かし、ＤＤＱ（３４ｇ）を少しずつ溶液に加える。反応物を１時間撹拌し、その
後、セライト濾過して不溶性副生成物を除去する。濾液を濃縮し、固体化させる
。生成物を濾過により集め、エタノールで洗浄すると、黄褐色の粉末１６ｇが得
られる：ＭＳ２７６（Ｍ＋Ｈ）。

【００８３】Ｂ．４−ヒドロキシ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール

【化６１】実施例１２Ａからの化合物（３０ｇ）、無水酢酸（１５ｍＬ）および酢酸（３
０ｍＬ）の混合物を１時間還流し、その後、濃縮して固体とする。リン酸（４０
ｍＬ、８５％）をアミドに加える。その後、混合物を０．５時間還流し、周囲温
度に冷却する。溶液を氷に注ぎ、形成した沈殿物を濾過により集める。固体を水
およびいくらかのエタノールで洗浄する。ＭＳ３１８（Ｍ＋Ｈ）Ｃ．４−クロロ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール

【化６２】実施例１２Ｂからの化合物（２．２ｇ）を塩化ホスホリル（３０ｍＬ）中で３
時間還流する。過剰の塩化ホスホリルを減圧下で除去し、残渣を炭酸カリウム水
ないしジクロロメタンに分配する。水層をより多くのジクロロメタンで抽出する
。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄褐色の
固体が得られる：ＭＳ３３６（Ｍ＋Ｈ）。

【００８４】Ｄ．４−シクロプロピルアミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール

【化６３】Ｎ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）中、実施例１２Ｃからの化合物（７５０ｍ
ｇ）およびシクロプロピルアミン（１．６ｍＬ）の混合物を、封管中で２４時間
６５℃に加熱する。混合物を酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黄褐色の固体が得られる。ヘキサン
中４０％酢酸エチルを溶出液として使用して、ラジアルクロマトグラフィーによ
り精製すると、生成物７３０ｍｇが得られる：ＭＳ３５７（Ｍ＋Ｈ）。

【００８５】Ｅ．４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リミジノ［４，５−ｂ］インドール（化合物９５）

【化６４】実施例１２Ｄからの化合物（２００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）
溶液に、０℃で、窒素のブランケット下で、水素化ナトリウム（６０％、１００
ｍｇ）を加える。溶液を１５分間撹拌した後、２−ジメチルアミノエチルクロリ
ド塩酸塩（１７０ｍｇ）を加える。その後、混合物を２時間６０℃に加熱し、そ
の後、氷および水でクエンチする。酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮する。ジクロロメタン中７％メタノー
ルおよび０．５％水酸化アンモニウムを溶出液として使用してラジアルクロマト
グラフィーにより精製すると、生成物１９０ｍｇが得られる：ＭＳ４２８（Ｍ＋
Ｈ）。

【００８６】実施例１８以下の化合物は、実質的に、実施例１７の方法に従って製造する。

【００８７】ａ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ
［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４６６（Ｍ＋Ｈ）。（化合物９６）ｂ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４８０（Ｍ＋Ｈ）。（化合物９７）ｃ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ
［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４２２（Ｍ＋Ｈ）。（化合物９８）ｄ）４−（Ｎ−（２−モルホリノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル
−９−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］
インドール：ＭＳ４７８（Ｍ＋Ｈ）。（化合物９９）ｅ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４４２（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１
００）ｆ）４−ピペラジニル−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ３８６（Ｍ＋Ｈ）。（化合
物１０１）ｇ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［
４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４６８（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１０２）ｈ）４−（３−アミノピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ３８６（Ｍ
＋Ｈ）。（化合物１０３）ｉ）４−（２−（Ｓ）−アミノメチルピロリジノ）−２−メチル−９−（２，４
，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：Ｍ
Ｓ４００（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１０４）ｊ）４−（３−アミノ−２−トリアゾリル）−２−メチル−９−（２，４，６−
トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ３８
４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１０５）ｋ）４−（３−アミノ−１−トリアゾリル）−２−メチル−９−（２，４，６−
トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ３８
４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１０６）ｌ）４−（３−アミノ−４−トリアゾリル）−２−メチル−９−（２，４，６−
トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ３８
４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１０７）ｍ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ
−２−メチル−９−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミ
ジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ５３２（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１０８）ｎ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル
−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］
インドール：ＭＳ４５６（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１０９）ｏ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ−２−メチル−
９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］イ
ンドール：ＭＳ４７０（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１０）ｐ）４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５
−ｂ］インドール：ＭＳ４５４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１１）ｑ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−プロピル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジ
ノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４３０（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１２）ｒ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−ブチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ
［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４４４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１３）ｓ）４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル
−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］
インドール：ＭＳ４７０（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１４）ｔ）４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ−２−メチル−
９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］イ
ンドール：ＭＳ４８４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１５）ｕ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロブチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４４２（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１６）ｖ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロペンチ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４５６（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１７）ｗ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−イソプロピル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４３０（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１８）ｘ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５
−ｂ］インドール：ＭＳ３８８（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１１９）ｙ）４−（４−（Ｎ−メチルアミノ）ピペリジノ）−２−メチル−９−（２，４
，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：Ｍ
Ｓ４１４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１２０）ｚ）４−（４−（２−アミノエチル）ピペラジニル）−２−メチル−９−（２，
４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：
ＭＳ４２９（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１２１）ａａ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，
５−ｂ］インドール：ＭＳ４１６（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１２２）ｂｂ）（±）−４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−１
−メチルプロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４４４（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物１２３）ｃｃ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロ
ピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４７０（Ｍ＋Ｈ）。（化合物
１２４）ｄｄ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロ
ピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４５６（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１２５
）ｅｅ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２−メトキ
シエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４４６（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１
２６）ｆｆ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２−エトキ
シエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４６０（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１
２７）ｇｇ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２
−メチル−９−（２−メチル−４−クロロフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，
５−ｂ］インドール：ＭＳ４２３（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１２８）ｈｈ）４−（Ｎ−（シクロペンチルアミノピペリジン−４−イル）−Ｎ−エチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４６８（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１２９）ｉｉ）４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−イソブチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ４４４（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１３０）ｊｊ）４−（Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−エトキシ）フェネチル）アミノピ
ペリジン−４−イル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−
トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ５７
８（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１３１）ｋｋ）４−（Ｎ−（Ｓ）−（１−オキソ−２−（４−メトキシ）フェネチル）ア
ミノピロリジン−２−イル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ５４（Ｍ＋Ｈ）。（
化合物１３２）ｌｌ）４−（Ｎ−（Ｓ）−（２−（４−メトキシ）フェネチル）アミノピロリジ
ン−２−イル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール：ＭＳ５７８（Ｍ＋Ｈ）。（化合物１３
３）。

【００８８】実施例１９本発明の化合物の医薬有用性は、ヒトＣＲＦ１およびＮＰＹ１受容体活性につ
いての以下のアッセイにより示される。

【００８９】ＣＲＦ受容体結合活性のアッセイＣＲＦ受容体結合は、ＧｒｉｇｏｒｉａｄｉｓおよびＤｅＳｏｕｚａ（Ｍｅ
ｔｈｏｄｓｉｎＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、第５巻、１９９１）により記
載のアッセイの修飾形を使用して実施する。ＣＲＦ受容体を含む膜ペレットを、
１０ｍＭＭｇＣｌ_２および２ｍＭＥＤＴＡを含む５０ｍＭトリス緩衝液ｐＨ
７．７に再度懸濁し、４８０００ｇで１０分間遠心する。膜を再度洗浄し、結合
緩衝液（０．１％ＢＳＡ、１５ｍＭバシトラシンおよび０．０１ｍｇ／ｍＬアプ
ロチニンを含む上記のトリス緩衝液）中１５００ｍｇ／ｍｌの最終濃度にする。
結合アッセイのために、１００ｍＬの膜調製物を、１００ｍＬの^１２５Ｉ−ＣＲ
Ｆ（ＳＡ２２００Ｃｉ／ｍｍｏｌ、最終濃度１００ｐＭ）および５０ｍＬの薬物
を含む、９６穴マイクロチューブプレートに加える。結合を室温で２時間行う。
その後、プレートを、ブランデル９６穴細胞収集器で収集し、フィルターを、ワ
ラック１２０５ベータプレート液体シンチレーションカウンターでγ発光を計測
する。非特異的結合を、１ｍＭ非放射能ＣＲＦにより定義する。ＩＣ_５０値を、
非線形曲線適合プログラムＲＳ／１（ＢＢＮソフトウェアプロダクツ社、ケンブ
リッジ、マサチューセッツ）を用いて計算する。ＩＣ_５０値として表現される式
Ｉの化合物の結合親和性は、一般に、約０．５ナノモルから約１０マイクロモル
の範囲である。

【００９０】別に、式Ｉの化合物のヒトＣＲＦ_１受容体への結合活性は、以下のように測定
できる：ＩＭＲ３２細胞におけるヒトＣＲＦ受容体結合活性のアッセイＩＭＲ−３２細胞に内因的に発現されるＣＲＦ１受容体への［^１２５Ｉ］ソー
バジン結合：ＩＭＲ−３２ヒト神経芽細胞腫細胞を、イーグルス平衡塩および２
ｍＭの１−グルタミンを、１０％ＦＢＳ、２５ｍＭＨＥＰＥＳ、１ｍＭピルビ
ン酸ナトリウム、および非必須アミノ酸と共に含むＥＭＥＭ中で増殖させて８０
％の集密度とする。このとき、細胞のフラスコを、２．５μＭの５−ブロモ−２
’−デオキシウリジン（Ｂｒ−ｄＵ）で１０日間処理する。培地を１０日間の期
間中３−４日毎に交換する。細胞をＮｏ−Ｚｙｍｅ（ＪＲＨバイオサイエンシー
ズ）を使用して収集し、ＰＢＳで濯ぐ。膜調製のために、細胞を洗浄緩衝液（５
０ｍＭトリスＨＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、２ｍＭＥＧＴＡ、ｐＨ７．４）
中でホモジナイズし、４８，０００×ｇで１０分間４℃で遠心する。ペレットを
再度懸濁し、ホモジナイズし、さらに２回遠心する。受容体結合アッセイを、ア
ッセイ緩衝液（５０ｍＭトリスＨＣｌ、１０ｍＭＭｇＣｌ_２、２ｍＭＥＧＴ
Ａ、ｐＨ７．４、０．１％ＢＳＡ、０．１ｍＭバシトラシン（２２．０ｍｇ／１
００ｍＬ））、１５０μｇタンパク質／チューブ、および［^１２５Ｉ］ソーバジ
ン（ＮＥＮ；競合分析には１００ｐＭおよび飽和分析には１０ｐＭ−１ｎＭ）を
使用して実施し、最終容量２００μＬとする。非特異的結合を、２μＭのｒ／ｈ
ＣＲＦまたは９−４１α−らせんＣＲＦを使用して定める。細胞を２時間室温で
インキュベートする。アッセイを、氷冷５０ｍＭトリスＨＣｌを使用して１％Ｐ
ＥＩ中で予浸したＧＦＣフィルターを通した迅速な真空濾過（トムテック：ディ
ープウェル３）により終了させ、空気乾燥する。特異的結合：７０−８０％；Ｋ
ｄ（ｎＭ）：０．３０ｎＭ；Ｂｍａｘ（ｆｍｏｌｅ／ｍｇタンパク質）：４０−
５０。ＩＣ_５０値は、非線形曲線適合プログラムＲＳ／１（ＢＢＮソフトウェア
プロダクツ社、ケンブリッジ、マサチューセッツ）を用いて計算する。

【００９１】ＣＲＦ_１受容体への式Ｉの化合物の結合親和性は、ＩＣ_５０値として表現し、
１０μｍｏｌ以下である。

【００９２】ＮＰＹ１受容体結合活性のアッセイ化合物の活性は、以下の方法を使用してアッセイする：組換えヒトＮＰＹＹ
１受容体を発現しているバキュロウイルス感染Ｓｆ９細胞を、４２−４８時間に
収集し、そのときに、５００ｍＬの細胞懸濁液のバッチを遠心によりペレット化
する。各ペレットを３０ｍＬの溶解緩衝液（１０ｍＭＨＥＰＥＳ、２５０ｍＭ
スクロース、０．５μｇ／ｍＬロイペプチン、２μｇ／ｍＬアプロトニン、２０
０μＭＰＭＳＦおよび２．５ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）中に再度懸濁し、
ダウンスホモジナイザーを使用して５０ストローク穏やかにホモジナイズする。
ホモジネートを、５３６×ｇで４℃で１０分間遠心し、核をペレット化する。上
清を新チューブに集め、４８，０００×ｇで４０分間同緩衝液中で２回遠心する
。次いで、最終ペレットを、ダウンスホモジナイズにより５ｍＭＥＤＴＡを含
むＰＢＳ１０ｍｌに再度懸濁し、−８０℃で一定分量で貯蔵する。

【００９３】精製膜を、ＰＢＳで洗浄し、結合緩衝液（５０ｍＭトリス（ＨＣｌ）、５ｍＭ
ＫＣｌ、１２０ｍＭＮａＣｌ、２ｍＭＣａＣｌ_２、１ｍＭＭｇＣｌ_２、
０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、ｐＨ７．４）に穏やかにピペット化す
ることにより再度懸濁する。膜（５μｇ）をシリコン処理（シグマコート、シグ
マ）ポリプロピレンチューブに加え、さらに、競合分析には０．０５０ｎＭ［^１ ^２５Ｉ］ＮＰＹ（ブタ）または飽和分析には０．０１０−０．５００ｎＭの［^１ ^２５Ｉ］ＮＰＹ（ブタ）を加える。受容体親和性に対するグアニンヌクレオチド
の効果を評価するために、ＧＴＰを、最終濃度１００μＭで加える。１０^−１２Ｍから１０^−６Ｍの範囲の濃度の非放射能置換物を加えて、最終容量を０．２５
０ｍＬとする。非特異的結合を、１μＭＮＰＹ（ブタ）の存在下で決定し、全
結合の１０％以下を占める。室温で２時間インキュベートした後、反応物を、迅
速に真空濾過することにより終了させる。サンプルを予浸ＧＦ／Ｃホワットマン
フィルター（１．０％ポリエチレンイミンで２時間）で濾過し、ＢＳＡを含まな
い５ｍＬの非放射能結合緩衝液で２回濯ぐ。残留結合放射活性をγ計測により測
定する。Ｂｍａｘ、Ｋｄ、およびＫｉを推定するために、結合実験の結果をシグ
マプロットソフトウェア（ジャンデル）を使用して分析する。

【００９４】ＮＰＹ_１受容体への式Ｉの化合物の結合親和性は、ＩＣ_５０値として表現し、
１０μｍｏｌ以下である。

【００９５】本発明およびそれを製造および使用する様式およびプロセスが、当業者が同物
を製造および使用できるように、完全に、明瞭に、簡潔に、正確な用語でここに
記載されている。前記は、本発明の好ましい実施形態を記載し、特許請求の範囲
で示した本発明の精神または範囲から逸脱することなく修飾をそこに施し得るこ
とが理解される。本発明と捉えられる主題を特に指摘し、明瞭に特許請求するた
めに、以下の特許請求の範囲は本明細書を結論づける。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/00 9/00 15/00 15/00 25/00 25/00 25/06 25/06 25/08 25/08 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 25/32 25/32 29/00 29/00 31/18 31/18 37/04 37/04 37/06 37/06 43/00 43/00 １１１１１１Ｃ０７Ｄ 487/04 １４０Ｃ０７Ｄ 487/04 １４０ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ダロウ、ジャイムズダブリュー．アメリカ合衆国 06492 コネティカット州ウォリングフォードダイナテイルドライブ４ (72)発明者メイナード、ジョージディー．アメリカ合衆国 06413 コネティカット州クリントングレンウッドロード 27 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA07 BB04 CC07 EE03 FF05 GG02 GG03 GG04 4C065 AA04 AA18 BB04 CC02 CC03 DD02 EE02 JJ07 JJ08 PP09 PP10 4C086 AA01 AA03 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA05 ZA06 ZA12 ZA16 ZA36 ZA66 ZA70 ZC08 ZC35 ZC39 ZC55

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式：【化１】［式中、Ａｒは、フェニル、１−または２−ナフチル、２−、３−、または４−ピリジル
、２−、４−または５−ピリミジニルであり、これらは、所望により、ハロゲン
、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアル
キルアミノ、カルボキシアミド、Ｎ−低級アルキルカルボキシアミド、Ｎ，Ｎ−
低級ジアルキルカルボキシアミド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ
により１、２または３置換されており、ただし、Ａｒが三環系に付着している点
に対してオルトまたはパラ位の少なくとも１つが置換されており；Ｒ^１は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または（
Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−Ｇ^１−Ｒ^２であり、ここで、Ｇ^１は酸素または硫黄であ
り、Ｒ^２は水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｗは、ＮまたはＣ−Ｒ^３であり、ここでＲ^３は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキル
であり；およびＸは、式（ｉ）【化２】〔式中、Ｖ^１およびＶ^２は、ＣＨ_２、ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ_２またはＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、ただし、Ｖ^１およびＶ^２の両方が、両方共ＣＯ、ＣＳまたはＳＯ_２ではあり得ず；Ｙ^１およびＹ^２は、独立して、結合またはＣ_１−Ｃ_６アルキレンを示し；Ａ^１は、ＮＲ^４Ｒ^５であり、ここで、Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、水素、低級
アルキル基、これは所望により、Ｙ^１とヘテロシクロアルキル基を形成しており
；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキル、ここで
、アリールはフェニルであり、ヘテロアリールは２−、３−、または４−ピリジ
ル、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イミダゾリル
、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、
１−、３−、または４−ピラゾリル、１−、３−、または４−チアゾリル、２−
ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所
望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキル
アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキシアミド、低級アルキル
、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣
接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形
成でき；低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル、ただし、Ｒ^４およびＲ^５は、両方
共がアルカノイルまたはアルキルスルホニルではあり得ず；またはＮＲ^４Ｒ^５は共に、Ｃ_３−Ｃ_６ヘテロシクロアルキルまたは式：【化３】（式中、ｅおよびｆは、独立して、１、２または３であり、ｅおよびｆの合計は少なくと
も３であり；Ｇ^２は、ＮＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキル、また
はＣＨ（Ｃ_０−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^３−Ｒ^７、ここで、Ｇ^３は、ＣＯＮＨ、Ｃ
ＯＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、Ｒ ^７は水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；またはＣＯＮＨ_２、ＣＯ［Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）Ｒ^８］、ここで、Ｒ^８は水素また
はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキルであり、
ここで、アリールはフェニルであり、ヘテロアリールは、２−、３−、または４
−ピリジル、２−、４−、または５−ピリミジニル、１−、２−、または４−イ
ミダゾリル、２−、４−、または５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チ
アゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−または４−チアゾリル
、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、その各々
は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキシアミド、低級ア
ルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただし、２
つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル
環を形成できる）を形成し；Ａ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^４−Ｒ^９、
ここで、Ｇ^４は、酸素または硫黄であり、Ｒ^９は、水素、トリフルオロメチルま
たはＣ_１−Ｃ_６アルキルである〕；式（ｉｉ）【化４】〔式中、ヘテロアリールは、２−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリ
ミジニル、１−、２−または４−イミダゾリル、２−、４−、または５−オキサ
ゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル
、１−、３−または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、または１−、２−また
は５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロ
メチル、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシにより、１または
２置換されており、ただし、テトラゾリルは最大１つの置換基を有し得；Ｚ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；およびＶ^２、Ｙ^２およびＡ^２は、上記で定義した通りである〕；式（ｉｉｉ）【化５】〔式中、Ｚ^２は、炭素または窒素であり；ここで、Ｚ^２がＣＨである場合、ｎは、０、１、２または３であり、ｐは、１、
２、または３であり、Ｒ^１０は、カルボキシアミド、または（Ｃ_０−Ｃ_６アルキ
レン）−Ｇ^５−Ｒ^１１であり、ここで、Ｇ^５は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキ
ル）であり、Ｒ^１１は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキ
ルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアルキルであり、ここで、アリールはフェニ
ルであり、ヘテロアリールは、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−ま
たは５−ピリミジニル、１−、２−または４−イミダゾリル、２−、４−または
５−オキサゾリル、２−、４−、または５−チアゾリル、１−、３−または４−
ピラゾリル、１−、３−または４−トリアゾリル、２−ピラジニル、または１−
、２−または５−テトラゾリルであり、その各々は、所望により、ハロゲン、ト
リフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキル
アミノ、低級アルキルカルボキシアミド、低級アルキル、低級アルコキシにより
、１、２、または３置換されており、ただし、２つの隣接置換基は共に、５−７
縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成でき；Ｚ^２が炭素である場合、ｎは１または０であり、ｐは１または２であり、Ｒ^１０はアミノであり；またはＺ^２が窒素である場合、ｎは１または２であり、ｐは１または２であり、Ｒ^１０は水素である〕；または式（ｉｖ）【化６】〔式中、Ｎ環は、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、またはピラゾリルを示し
、その各々は、所望により、アミノ、トリフルオロメチル、カルボキシアミド、
または（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）−Ｇ^６−Ｒ^１２により置換されており、ここで
Ｇ^６は、ＮＨ、ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、Ｒ^１２は、水素、Ｃ_１−Ｃ _６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アリールアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ヘテロアリールアル
キルであり、ここで、アリールはフェニルであり、ヘテロアリールは、２−、３
−、または４−ピリジル、２−、４−または５−ピリミジニル、１−、２−また
は４−イミダゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−、または
５−チアゾリル、１−、３−または４−ピラゾリル、１−、３−または４−チア
ゾリル、２−ピラジニル、または１−、２−または５−テトラゾリルであり、そ
の各々は、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、
低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルカルボキシアミド、
低級アルキル、低級アルコキシにより、１、２、または３置換されており、ただ
し、２つの隣接置換基は共に、５−７縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロア
ルキル環を形成できる〕で示される窒素ヘテロ環である］で示される化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】ＷがＣＨであり、Ａｒが２，４，６−トリメチルフェニルで
あり、Ｒ_１がメチルであり、ＸがＮ−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）、
Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（２
−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）、Ｎ
−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチ
ル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−エチル）アミノエチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチ
ル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチル）アミノエチル）−Ｎ−（シク
ロプロピルメチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジエチル）アミノエチル）−Ｎ
−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−メチル）アミノエチル）−Ｎ
−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−（シクロプ
ロピルメチル）、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（２
−ピペリジノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（２−モルホリノエチル）−Ｎ
−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチル）アミ
ノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−メチル）ピペラジニル）−
Ｎ−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−メチル）ホモピペラジニル
）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−イソプロピル）アミノ
エチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−
（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ
−（２−アミノエチル）−Ｎ−（エチル）、Ｎ−（３−ピロリジノプロピル）−
Ｎ−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（４−ピロリジノブチル）−Ｎ−（シクロ
プロピルメチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−２−フェネチル）アミノエチル）−Ｎ−
（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（２−メトキ
シエチル）、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（エチル）、Ｎ−（２−ピロ
リジノエチル）−Ｎ−（ブチル）、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（イソ
プロピル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（イソ
ブチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−エチル）アミノエチル）−Ｎ−（
イソブチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−メチルピロリジン−２−イル）エチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）
−Ｎ−（イソプロピル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）
−Ｎ−（イソプロピル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−シクロペンチル）アミノエチル）
−Ｎ−（エチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−２−（４−メトキシ）フェネチル）アミ
ノエチル）−Ｎ−（エチル）、Ｎ−（（１−メチル−２−ピロリジノ）エチル）
−Ｎ−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（（１−メチル−２−アミノ）エチル）
−Ｎ−（シクロプロピルメチル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】ＷがＣＨであり、Ａｒが２，４，６−トリメチルフェニルで
あり、Ｒ_１がメチルであり、Ｘが、Ｎ−（１−オキソ−２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメ
チル）アミノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（２−オキソ−２−（Ｎ’，Ｎ
’−ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（１−オキソ−２−（
Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−
（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（１−オキソ−プロピル）、Ｎ−（２−ピロリ
ジノエチル）−Ｎ−（１−オキソ−シクロプロピル）、Ｎ−（２−オキソ−２−
（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（シクロプロピル）である、請
求項１に記載の化合物。
【請求項４】ＷがＣＨであり、Ａｒが２，４，６−トリメチルフェニルで
あり、Ｒ_１がメチルであり、Ｘが、２−（Ｓ）−（シクロペンチルアミノメチル
）ピロリジニル、４−（カルボキシアミド）ピペリジニル、３−（シクロペンチ
ルアミノ）ピロリジニル、３−（１−オキソ−２−（（３−メトキシ−４−エト
キシ）フェニル）アミノエチル）ピロリジニル、２−（２−（４−メトキシ）フ
ェニル）アミノエチル）ピロリジニル、３−（１−オキソ−２−（（３−メトキ
シ−４−エトキシ）フェニル）エチル）ピロリジニル、４−（２−（（３−メト
キシ−４−エトキシ）フェニル）アミノエチル）ピペリジニルである、請求項１
に記載の化合物。
【請求項５】ＷがＮであり、Ａｒが２，４，６−トリメチルフェニルであ
り、Ｒ_１がメチルであり、Ｘが、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（シクロ
プロピルメチル）、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（
２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（ブチル）、Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ
−（シクロプロピル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）−
Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（ブ
チル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（シクロプ
ロピルメチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（
シクロプロピル）、Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−（プロピル）、Ｎ−（
２−ピペリジノエチル）−Ｎ−（ブチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル
）アミノエチル）−Ｎ−（シクロブチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル
）アミノエチル）−Ｎ−（シクロペンチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチ
ル）アミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）、Ｎ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−
ジメチル）アミノエチル）−Ｎ−（イソプロピル）、Ｎ−（２−（Ｎ’−エチル
）アミノエチル）−Ｎ−（シクロプロピル）、ピペラジニルである、請求項１に
記載の化合物。
【請求項６】ＷがＮであり、Ａｒが２，６−ジメチル−４−ブロモフェニ
ルであり、Ｒ_１がメチルであり、ＸがＮ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミ
ノエチル）−Ｎ−（エチル）またはＮ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（シク
ロプロピルメチル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】ＷがＣＨであり、Ａｒが２−メチル−４−メトキシフェニル
であり、Ｒ_１がメチルであり、ＸがＮ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノ
エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】ＷがＣＨであり、Ａｒが２，４−ジメチルフェニルであり、
Ｒ_１がメチルであり、ＸがＮ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−（シクロプロピ
ルメチル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】ＷがＣＨであり、Ａｒが２，６−ジメチルフェニルであり、
Ｒ_１がメチルであり、ＸがＮ−（２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）アミノエチル）
−Ｎ−（シクロプロピルメチル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】ＷがＣＨであり、Ａｒが２，４，６−トリメチルフェニル
であり、Ｒ_１がメチルであり、ＸがＮ−（２−（１−イミダゾリル）アミノエチ
ル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）、Ｎ−（２−（１，２，４−トリアゾール
−４−イル）アミノエチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）である、請求項１
に記載の化合物。
【請求項１１】式：【化７】［式中、各Ｒ_ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_ｂは、水素またはメチルであり；Ｒ_１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_ｓは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_５）シクロアルキル（Ｃ_１−Ｃ_３）ア
ルキル、（Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、または（Ｃ_３−Ｃ _５）シクロアルキルであり；ｔは、１、２、または３であり；およびＲ_ｘは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、
ここで、フェニルは、所望により、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハロゲン、またはヒドロキシにより１または２置換されており；お
よびＲ_ｙは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルであるか；
またはＮＲ_ｘＲ_ｙは、ピロリジニル、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルピロリジン−２−イ
ル、ピペリジニル、モルホリニル、またはＮ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルピペラジ
ニルを示す］で示される化合物。
【請求項１２】Ｒ_ｓが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはシクロプロピルメチル
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】Ｒ_ｓが、シクロプロピル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルである、
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】Ｒ_ｘおよびＲ_ｙが、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_２アル
キルを示す、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】各Ｒ_ａがメチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】Ｗが窒素である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】式：【化８】［式中、各Ｒ_ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_ｓは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、シクロプロピル（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルまたは（
Ｃ_１−Ｃ_３）アルコキシ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルであり；ｔは１または２であり；Ｒ_ｘは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）であり、
ここで、フェニルは、所望により、独立して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハロゲン、またはヒドロキシにより１または２置換されており；お
よびＲ_ｙは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキルであるか；
またはＮＲ_ｘＲ_ｙは、ピロリジニル、Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルピロリジン−２−イ
ル、ピペリジニル、モルホリニル、またはＮ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルピペラジ
ニルを示す］で示される化合物。
【請求項１８】Ｒ_ｓが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはシクロプロピルメチル
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】Ｒ_ｓが、シクロプロピル（Ｃ_１−Ｃ_３アルキル）である、
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】ｔが１であり、Ｒ_ｘおよびＲ_ｙが独立して水素またはＣ_１ −Ｃ_２アルキルを示す、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】各Ｒ_ａがメチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】Ｗが窒素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】式：【化９】［式中、各Ｒ_ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ_１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；ｔは１または２であり；Ｒ_ｘおよびＲ_ｙは異なり、水素；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、または所望により、独立
して、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ハロゲン、またはヒドロキ
シにより１または２置換されているフェニルにより、ω位が所望により置換され
ている、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキルアミノ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキル、カルボ
キシアミド、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキルアミノ、Ｃ_２−Ｃ_６アルカノイルを
示し、ただし、Ｒ_ｘおよびＲ_ｙの少なくとも１つは水素である］で示される化合物。
【請求項２４】Ｒ_１が、Ｃ_１−Ｃ_２アルキルであり、Ｗが窒素である、請
求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】各Ｒ_ａがメチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２
，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２−メトキシエチ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチル）アミノエチル）−Ｎ−シクロ
プロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−２−（２−（Ｓ）−メトキシメチルピロリジノ）エチル−Ｎ−シクロ
プロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（２−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インド
ール；４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インド
ール；４−（Ｎ−（２−モルホリノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−プロピル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（１−イミダゾリル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−２−Ｎ’−メチルピペラジニル）エチル−Ｎ−シクロプロピルメチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−２−（Ｎ’−メチルホモピペラジニル）エチル−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’−イソプロピルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（２−（１−メチル−２−ピロリジノ）エチル）アミノエチル
）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリ
メチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（２−ピペラジニルエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（３−ピロリジノプロイル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−メチル−２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（４−ピロリジノブチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３
−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（４−ピペリジノピペリジニル）エチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（２−フェネチルアミノ）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチル）アミノ−２−メチ
ル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］
インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−２−メトキシエチル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル−９−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドー
ル；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ−２−メチル−９−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドー
ル；または４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−２−メチルプロピル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−
Ｎ−２−メチルプロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチル）アミノエチル）−Ｎ−２−メ
チルプロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−イソピロピル）アミノ−２−メチル
−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イ
ンドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−イソプロピル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−グアニジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，
５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（２−（４−メトキシ）フェネチルアミノ）エチル）−Ｎ−エ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’−シクロペンチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，
３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メ
チル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ
］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】４−（Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−シクロプロピル
メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ
−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−アミノ−２−メチルエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ
［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９−（
２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール
；４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メ
チル−９−（２，４−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イン
ドール；４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メ
チル−９−（２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］イン
ドール；４−（Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル−９−（２
，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（４−アミノブチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メ
チル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ
］インドール；４−（Ｎ−（２−（４−トリアゾリル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−カルボキシアミドエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［
２，３−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（２−Ｎ’−アセチル−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプ
ロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−メタンスルホニル−Ｎ’−メチ
ルアミノ）エチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（
２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール
；４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−メチル−Ｎ’−トリフルオロメタンスルホニル）アミ
ノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，
６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（４−アミノフェニルスルホンアミド）エチル）−Ｎ−シクロ
プロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（２−チエニルスルホンアミド）エチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（２−（２−チエニル）−１−オキソエチル）アミノエチル）
−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（２−フェニル−１−オキソエチル）アミノエチル）−Ｎ−シ
クロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェ
ニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−シク
ロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−プロ
ピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−２−
メトキシエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（２−ピロリジノ−１−オキソエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル
）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ジノ［２，３−ｂ］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノ−１−オキソエチル
）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリ
メチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチル）アミノ−１−オキソエチル）
−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（２−（Ｓ）−メトキシメチルピロリジノ）−１−オキソエチ
ル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−ト
リメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（１−イミダゾリル）−１−オキソエチル）−Ｎ−シクロプロ
ピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−１−オキソプロピル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルオキソメチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［
２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メトキシメチルオキソメチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジ
ノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピリジルメチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−
メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−
ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−２−
メトキシエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−プロ
ピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−２−オキソエチル）−Ｎ−２−
メトキシ−１−オキソエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ−１−オキソエチル）−Ｎ−シク
ロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（４−トリアゾリル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−ピペラジニル−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（４−メチルピペラジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−ホモピペラジニル−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（１−メチル−２−ピロリジノ）エチル）−Ｎ−シクロプロピ
ルカルボニル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−２−（Ｓ）−ピロリジノメチルピロリジニル）−２−メチル−９−（
２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール
；４−（４−アミノメチルピペリジノ）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（４−ピペリジノピペリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（４−カルボキシアミドピペリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−
トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（３−アミノピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドールである、請求項１に記載
の化合物。
【請求項３３】４−（Ｎ−（２−（１−メチル−２−ピロリジノ）エチル
）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリ
メチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−２−（Ｓ）−シクロペンチルアミノメチルピロリジニル）−２−メチ
ル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］
インドール；４−（Ｎ−２−（Ｒ）−シクロペンチルアミノメチルピロリジニル）−２−メチ
ル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］
インドール；４−（Ｎ−３−シクロペンチルアミノピロリジニル）−２−メチル−９−（２，
４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−３−（２−（３−メトキシ−４−エトキシ）フェネチル）アミノピロ
リジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−３−（１−オキソ−２−（３−メトキシ−４−エトキシ）フェネチル
）アミノピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル
）−９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−２−（２−（Ｒ）−（４−メトキシ）フェネチル）アミノメチルピロ
リジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−２−（２−（Ｓ）−（４−メトキシ）フェネチル）アミノメチルピロ
リジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リジノ［２，３−ｂ］インドール；４−（Ｎ−４−（２−（３−メトキシ−４−エトキシ）フェネチル）アミノメチ
ルピペラジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミ
ジノ［４，５−ｂ］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−
Ｎ−メチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−
２−メチル−９−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジ
ノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−
２−メチル−９−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４
，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−モルホリノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９
−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］イン
ドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−ピペラジニル−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９
Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，
５−ｂ］インドール；４−（３−アミノピロリジニル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（２−（Ｓ）−アミノメチルピロリジノ）−２−メチル−９−（２，４，６
−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；または
４−（３−アミノ−２−トリアゾリル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリ
メチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドールである、請求項
１に記載の化合物。
【請求項３５】４−（３−アミノ−１−トリアゾリル）−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］イン
ドール；４−（３−アミノ−４−トリアゾリル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリ
メチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメチル）アミノ−２
−メチル−９−（４−ブロモ−２，６−ジメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ
［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］イン
ドール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ−２−メチル−９−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インド
ール；４−（Ｎ−（２−ピロリジノエチル）−Ｎ−シクロプロピル）アミノ−２−メチ
ル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ
］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ
−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［
４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ−
２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４
，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−プロピル）アミノ−２−メチル−９
−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］イン
ドール；または４−（Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−Ｎ−ブチル）アミノ−２−メチル−９−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インド
ールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−
Ｎ−シクロブチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−シクロペンチル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミ
ジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−イソプロピル）ア
ミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジ
ノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチル）アミノ−２−メチ
ル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ
］インドール；４−（４−（Ｎ−メチルアミノ）ピペリジノ）−２−メチル−９−（２，４，６
−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（４−（２−アミノエチル）ピペラジニル）−２−メチル−９−（２，４，
６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチ
ル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ
］インドール；（±）−４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−１−メチ
ルプロピル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピルメ
チル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−
ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−シクロプロピル）
アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミ
ジノ［４，５−ｂ］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−
Ｎ−２−メトキシエチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−２−エトキシエチ
ル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピ
リミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’−エチルアミノエチル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチ
ル−９−（２−メチル−４−クロロフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ
］インドール；４−（Ｎ−（シクロペンチルアミノピペリジン−４−イル）−Ｎ−エチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ
［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−イソブチル）アミ
ノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ
［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−エトキシ）フェネチル）アミノピペリジ
ン−４−イル）−Ｎ−エチル）アミノ−２−メチル−９−（２，４，６−トリメ
チルフェニル）−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；４−（Ｎ−（Ｓ）−（１−オキソ−２−（４−メトキシ）フェネチル）アミノピ
ロリジン−２−イル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール；または４−（Ｎ−（Ｓ）−（２−（４−メトキシ）フェネチル）アミノピロリジン−２
−イル）−２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−ピリ
ミジノ［４，５−ｂ］インドールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】過剰のＣＲＦに関連した生理学的疾患の処置または予防の
ための方法であって、該方法は、それを必要とする患者に、ＣＲＦを減少させる
量の、請求項１に記載の化合物を投与することを含む上記方法。
【請求項３９】哺乳動物に治療有効量の請求項１の化合物を投与すること
を含む、哺乳動物の、情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性大腸症候群、心的
外傷後ストレス症候群、核上性麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸疾病、
神経性食欲不振症、または他の摂食疾患、薬物嗜癖、薬物またはアルコール離脱
症候群、炎症疾病、心血管または心臓関連疾病、受精問題、ヒト免疫不全ウイル
ス感染、出血ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、癲癇、卒中、潰
瘍、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、またはＣＲＦにより誘導または促進される
疾患を含むがこれに限定されない、ＣＲＦを拮抗することにより処置が奏効また
は促進され得る疾患を処置する方法。
【請求項４０】哺乳動物に治療有効量の請求項１の化合物を投与すること
を含む、哺乳動物の、情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性大腸症候群、心的
外傷後ストレス症候群、核上性麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸疾病、
神経性食欲不振症、または他の摂食疾患、薬物嗜癖、薬物またはアルコール離脱
症候群、炎症疾病、心血管または心臓関連疾病、受精問題、ヒト免疫不全ウイル
ス感染、出血ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、癲癇、卒中、潰
瘍、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、またはＣＲＦにより誘導または促進される
疾患を含むがこれに限定されない、ＣＲＦを拮抗することにより処置が奏効また
は促進され得る疾患の処置のための医薬の製造における化合物の使用。
【請求項４１】過剰のニューロペプチドＹの存在を特徴とする哺乳動物の
生理学的状態を処置または予防する方法であって、かかる処置の必要な哺乳動物
に治療有効量の請求項１の化合物、プロドラッグ、または医薬的に許容されるそ
の塩を投与することを含む、上記方法。
【請求項４２】摂食障害により引き起こされる疾患または疾病状態、肥満
症、神経性過食症、糖尿病、異脂肪血症、高血圧、記憶喪失、癲癇発作、片頭痛
、睡眠障害、疼痛、脳出血、ショック、鬱血性心不全、鼻鬱血、または下痢の処
置のための請求項１に記載の医薬組成物。