FR2792315A1 - NOVEL BENZODIOXINONES AND PROCESS FOR OBTAINING THEM - Google Patents
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Abstract
La présente invention a pour objet de nouvelles benzodioxinones et leur procédé d'obtention. Les benzodioxinones de l'invention répondent à la formule générale (I) : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R1 à R6 sont tels que définis à la revendication 1 L'invention vise également l'obtention des dérivés obtenus à partir des benzodioxinones.The subject of the present invention is new benzodioxinones and their method of obtaining. The benzodioxones of the invention correspond to the general formula (I): (CF DRAWING IN BOPI) in which R1 to R6 are as defined in claim 1 The invention also aims to obtain derivatives obtained from benzodioxones.
Description
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NOUVELLES BENZODIOXINONES ET LEUR PROCEDE D'OBTENTION. NOVEL BENZODIOXINONES AND PROCESS FOR OBTAINING SAME.
La présente invention a pour objet de nouvelles benzodioxinones et leur procédé d'obtention. L'invention vise également l'obtention des dérivés obtenus à partir des benzodioxinones. The present invention relates to new benzodioxinones and their process for obtaining. The invention also aims to obtain the derivatives obtained from benzodioxinones.
Dans de nombreux domaines d'application, en particulier dans le domaine pharmaceutique, on est à la recherche de nouvelles molécules. In many fields of application, in particular in the pharmaceutical field, we are looking for new molecules.
Il a maintenant été trouvé de nouveaux produits chimiques qui dans leur réalisation préférée, sont des précurseurs de l'acide acétylsalicylique, couramment appelé "aspirine". New chemicals have now been found which in their preferred embodiment are precursors of acetylsalicylic acid, commonly referred to as "aspirin".
Plus précisément, l'invention a pour objet de nouvelles benzodioxinones répondant à la formule générale (I):
dans ladite formule (I): - R1 à R6, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe fonctionnel ou un reste hydrocarboné R éventuellement substitué ayant de 1 à 24 atomes de carbone qui peut être un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical carbocyclique saturé, insaturé ou aromatique monocyclique ou polycyclique, un enchaînement des radicaux précités éventuellement séparés par un lien valentiel ou un groupe fonctionnel, - R1 et R2 peuvent former un radical divalent formant ainsi un cycle pouvant contenir de 4 à 7 atomes. More specifically, the subject of the invention is new benzodioxinones corresponding to the general formula (I):
in said formula (I): - R1 to R6, identical or different, represent a hydrogen atom, a halogen atom, a functional group or an optionally substituted hydrocarbon residue R having from 1 to 24 carbon atoms which may be a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical; a saturated, unsaturated or aromatic monocyclic or polycyclic carbocyclic radical, a chain of the aforementioned radicals optionally separated by a valential bond or a functional group, - R1 and R2 can form a divalent radical thus forming a ring which can contain from 4 to 7 atoms.
Plus précisément, dans la formule (1), R1 à R6 représentent un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore ; un groupe fonctionnel de préférence un groupe hydroxyle, amino, amino substitué, amido, amido substitué, sulfonique ou un reste hydrocarboné. More specifically, in formula (1), R1 to R6 represent a halogen atom, preferably a chlorine atom; a functional group preferably a hydroxyl, amino, substituted amino, amido, substituted amido, sulfonic group or a hydrocarbon residue.
Les groupes R1 à R6 représentent un reste hydrocarboné R qui peut être un radical aliphatique, saturé ou insaturé qui peut être d'un radical alkyle ou The groups R1 to R6 represent a hydrocarbon residue R which may be an aliphatic, saturated or unsaturated radical which may be of an alkyl radical or
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alcényle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone : la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple, l'oxygène), par un groupe fonctionnel (par exemple -CO-) et/ou porteuse d'un substituant (par exemple, un halogène, une fonction ester, de préférence méthylique ou éthylique). linear or branched alkenyl having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 6 carbon atoms: the hydrocarbon chain can possibly be interrupted by a heteroatom (for example oxygen), by a functional group (for example - CO-) and / or carrying a substituent (for example, a halogen, an ester function, preferably methyl or ethyl).
Les groupes R1 à R6 représentent également un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle ; un radical carbocyclique aromatique monocyclique ayant de préférence 6 atomes de carbone dans le cycle ; un radical aromatique polycyclique avec des cycles pouvant former entre eux des systèmes ortho-condensés, ortho- et péricondensés, ayant de préférence 12 atomes de carbone dans les cycles. The groups R1 to R6 also represent a carbocyclic radical saturated or comprising 1 or 2 unsaturations in the ring, generally having from 3 to 8 carbon atoms, preferably, 6 carbon atoms in the ring; a monocyclic aromatic carbocyclic radical preferably having 6 carbon atoms in the ring; a polycyclic aromatic radical with rings which can form between them ortho-condensed, ortho- and pericondensed systems, preferably having 12 carbon atoms in the rings.
Les groupes R1 à R6 représentent un radical carbocyclique aromatique polycyclique à plusieurs systèmes cycliques condensés ou non liés entre eux par un lien valentiel ; un radical alkylène ou alkylidène ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un radical méthylène, isopropylidène ; un hétéroatome, de préférence l'oxygène ; un groupe fonctionnel, de préférence l'un des groupes suivants : - 0 -, - CO-, - SO-, -SO2-. The groups R1 to R6 represent a polycyclic aromatic carbocyclic radical with several ring systems condensed or not linked together by a valential bond; an alkylene or alkylidene radical having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methylene, isopropylidene radical; a heteroatom, preferably oxygen; a functional group, preferably one of the following groups: - 0 -, - CO-, - SO-, -SO2-.
Dès lors que l'un des groupes R1 à R6 comprend un cycle, il est possible que le cycle soit substitué et à titre d'exemples de substituants, on peut envisager, entre autres, les substituants tels que radicaux alkyle ou alkoxy ayant généralement de 1 à 4 atomes de carbone, atome d'halogène, groupe trifluorométhyle, groupe acétoxy etc.. As soon as one of the groups R1 to R6 comprises a ring, it is possible for the ring to be substituted and as examples of substituents, it is possible to envisage, inter alia, the substituents such as alkyl or alkoxy radicals generally having 1 to 4 carbon atoms, halogen atom, trifluoromethyl group, acetoxy group etc.
Les composés préférés de l'invention répondent à la formule (1) dans laquelle : - les groupes R1 à R6, identiques ou différents, représentent : - un atome d'hydrogène, - un groupe hydroxyle, - un groupe S03H, - un groupe -N-(R8)2 dans lesquels les radicaux R8 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical phényle, - un groupe -NH-CO-R8 dans lequel le radical R8 a la signification donnée précédemment, - un atome d'halogène, de préférence, un atome de fluor, The preferred compounds of the invention correspond to formula (1) in which: - the groups R1 to R6, which are identical or different, represent: - a hydrogen atom, - a hydroxyl group, - a SO3H group, - a group -N- (R8) 2 in which the identical or different radicals R8 represent a hydrogen atom, a linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms and even more preferably from 1 to 4 carbon atoms or a radical phenyl, - a group -NH-CO-R8 in which the radical R8 has the meaning given above, - a halogen atom, preferably a fluorine atom,
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- un groupe CF3, - les groupes R1 à R6, identiques ou différents, représentent un reste hydrocarboné R, à savoir : - un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone, - un radical alcényle linéaire ou ramifié ayant de préférence de 2 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 2 à 4 atomes de carbone, - un radical cyclohexyle, - un radical phényle, - des radicaux tolyle, xylyle, - un radical benzyle, - un radical 2-acétoxyphényle, - un radical 2-(3-benzoylphényl)éthyle,
- un radical alkoxy R-O- ou thioéther R7-S- dans lesquels R7 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alkényloxy, de préférence, un radical allyloxy. - a group CF3, - the groups R1 to R6, identical or different, represent a hydrocarbon residue R, namely: - a linear or branched alkyl radical preferably having from 1 to 6 carbon atoms and even more preferably from 1 to 4 carbon atoms, - a linear or branched alkenyl radical preferably having from 2 to 6 carbon atoms and even more preferably from 2 to 4 carbon atoms, - a cyclohexyl radical, - a phenyl radical, - tolyl, xylyl radicals, - a benzyl radical, - a 2-acetoxyphenyl radical, - a 2- (3-benzoylphenyl) ethyl radical,
an alkoxy radical RO- or thioether R7-S- in which R7 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms and even more preferably from 1 to 4 carbon atoms, an alkenyloxy radical, preferably a allyloxy radical.
- R1 et R2 peuvent former un radical divalent formant ainsi un cycle pouvant contenir de 4 à 7 atomes. - R1 and R2 can form a divalent radical thus forming a ring which can contain from 4 to 7 atoms.
Les composés de choix de l'invention répondent plus particulièrement à la formule (I) dans laquelle : - R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alcényle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical cyclohexyle, un radical phényle, un radical o- m- ou p-tolyle, - R2 à R6 représentent un atome d'hydrogène, - R1 et R2 forment un radical alkylène ayant de 3 à 6 atomes de carbone. The compounds of choice of the invention more particularly correspond to formula (I) in which: - R1 represents a hydrogen atom, an alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms, an alkenyl radical having from 2 to 4 atoms of carbon, an alkoxy radical having from 1 to 4 carbon atoms, a cyclohexyl radical, a phenyl radical, an o- m- or p-tolyl radical, - R2 to R6 represent a hydrogen atom, - R1 and R2 form an alkylene radical having 3 to 6 carbon atoms.
Un autre objet de l'invention réside dans l'une des voies d'accès des benzodioxinones de l'invention. Another subject of the invention resides in one of the access routes of the benzodioxinones of the invention.
Plus précisément, le procédé d'obtention des benzodioxinones de formule (I) est caractérisé par le fait qu'il consiste à effectuer la cyclisation thermique, en présence d'une base, d'un composé de formule (II) : More specifically, the process for obtaining benzodioxinones of formula (I) is characterized in that it consists in carrying out thermal cyclization, in the presence of a base, of a compound of formula (II):
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dans ladite formule (II) : - R1 à R6 ont la signification donnée précédemment, - X représente un atome d'halogène, de préférence, un atome de chlore.
in said formula (II): - R1 to R6 have the meaning given above, - X represents a halogen atom, preferably a chlorine atom.
L'une des caractéristiques du composé de formule (II) est d'avoir sur la chaîne latérale portant le groupe fonctionnel ester, un atome de carbone portant au moins un atome d'hydrogène sur l'atome de carbone situé en position a du groupe carbonyle. One of the characteristics of the compound of formula (II) is to have on the side chain carrying the ester functional group, a carbon atom carrying at least one hydrogen atom on the carbon atom located in position a of the group carbonyl.
Comme composés de formule (II) mis en oeuvre préférentiellement dans le procédé de l'invention, on peut mentionner entre autres : - le chlorure d'o-acétyloxybenzoyle, - le chlorure d'o-éthylcarbonyloxybenzoyle, - le chlorure d'o-allylcarbonyloxybenzoyle, - le chlorure d'o-méthoxyméthylènecarbonyloxybenzoyle, - le chlorure d'o-(m-tolylméthylènecarbonyloxy)benzoyle, - le chlorure d'o-cyclohexylcarbonyloxybenzoyle. As compounds of formula (II) preferably used in the process of the invention, there may be mentioned inter alia: - o-acetyloxybenzoyl chloride, - o-ethylcarbonyloxybenzoyl chloride, - o- chloride allylcarbonyloxybenzoyl, - o-methoxymethylenecarbonyloxybenzoyl chloride, - o- (m-tolylmethylenecarbonyloxy) benzoyl chloride, - o-cyclohexylcarbonyloxybenzoyl chloride.
Conformément au procédé de l'invention, on effectue la préparation des composés de formule (I) par cyclisation de composés de formule (II). In accordance with the process of the invention, the compounds of formula (I) are prepared by cyclization of compounds of formula (II).
Selon l'invention, la cyclisation est effectuée en présence d'une base suffisamment forte pour piéger l'hydracide libéré au cours de la cyclisation. According to the invention, the cyclization is carried out in the presence of a base strong enough to trap the hydracid released during the cyclization.
Une variante préférée de l'invention consiste à faire appel, à titre de base, à une amine tertiaire. A preferred variant of the invention consists in using, as a base, a tertiary amine.
Parmi les bases utilisables, il convient de citer les amines tertiaires et plus particulièrement celles répondant à la formule générale (III)
N-(R9)3 (III) dans ladite formule (III) : - les radicaux Rg, identiques ou différents, représentent des restes hydrocarbonés ayant de 1 à 20 atomes de carbone, tels que des radicaux alkyle, cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique ; - 2 radicaux Rg forment ensemble et avec l'atome d'azote un hétérocycle ayant 4 à 6 atomes. Among the bases which can be used, mention should be made of tertiary amines and more particularly those corresponding to general formula (III)
N- (R9) 3 (III) in said formula (III): - the radicals Rg, identical or different, represent hydrocarbon radicals having from 1 to 20 carbon atoms, such as alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic radicals; - 2 radicals Rg together form and with the nitrogen atom a heterocycle having 4 to 6 atoms.
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Plus particulièrement, les amines préférées répondent à la formule (III) dans laquelle : - les symboles Rg représentent un radical alkyle ayant 1 à 10 atomes de carbone et de préférence 1 à 4 atomes de carbone ou un radical cyclopentyle ou cyclohexyle ou un radical pyridinyle ; - 2 radicaux Rg forment ensemble et avec l'atome d'azote un cycle pipéridine ou pyrrolidine. More particularly, the preferred amines correspond to formula (III) in which: the symbols Rg represent an alkyl radical having 1 to 10 carbon atoms and preferably 1 to 4 carbon atoms or a cyclopentyl or cyclohexyl radical or a pyridinyl radical ; - 2 Rg radicals form together and with the nitrogen atom a piperidine or pyrrolidine cycle.
A titre d'exemples de telles amines, on peut citer la triéthylamine, la tri-npropylamine, la tri-n-butylamine, la méthyldibutylamine, l'hexamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyld iisopropyla mine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la diméthylamino-4 pyridine, la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la N-nbutylpipéridine, la 1,2-diméthylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine, la 1,2diméthylpyrrolidine. Examples of such amines include triethylamine, tri-npropylamine, tri-n-butylamine, methyldibutylamine, hexamine, methyldicyclohexylamine, ethyld iisopropylamine, N, N-diethylcyclohexylamine, 4-dimethylamino pyridine, N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, N-nbutylpiperidine, 1,2-dimethylpiperidine, N-methylpyrrolidine, 1,2dimethylpyrrolidine.
La quantité d'amine tertiaire utilisée doit être suffisante pour neutraliser l'hydracide libéré par la réaction. The amount of tertiary amine used must be sufficient to neutralize the hydracid released by the reaction.
Il n'y a pas de limite supérieure critique à la quantité d'amine tertiaire, qui peut donc être utilisée en large excès par rapport à la quantité théoriquement nécessaire à la neutralisation de l'hydracide formé. Généralement, on met en oeuvre au moins la quantité stoechiométrique jusqu'à un excès de 20 % par rapport à la stoechiométrie. There is no critical upper limit on the amount of tertiary amine, which can therefore be used in a large excess compared to the amount theoretically necessary for the neutralization of the hydracid formed. Generally, at least the stoichiometric amount is used up to an excess of 20% relative to the stoichiometry.
La réaction de cyclisation est généralement conduite en présence d'un solvant organique. The cyclization reaction is generally carried out in the presence of an organic solvent.
On peut faire appel également à n'importe quel solvant organique inerte dans les conditions de la réaction. Ainsi, on peut utiliser des hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques, halogénés ou non tels que par exemple, l'hexane, le cyclohexane, le dichlorométhane, le dichloroéthane ou aromatiques, halogénés ou non tels que le benzène, le toluène, les xylènes, les chlorobenzènes ; des éthers aliphatiques, linéaires ou cycliques tels que l'éther éthylique, l'éther isopropylique, l'éther isopropylique, le tétrahydrofurane ou le dioxane. Any organic solvent which is inert under the reaction conditions may also be used. Thus, one can use aliphatic or cycloaliphatic hydrocarbons, halogenated or not such as for example, hexane, cyclohexane, dichloromethane, dichloroethane or aromatic, halogenated or not such as benzene, toluene, xylenes, chlorobenzenes ; aliphatic, linear or cyclic ethers such as ethyl ether, isopropyl ether, isopropyl ether, tetrahydrofuran or dioxane.
La concentration du composé de formule (II) mis en oeuvre dans le solvant peut varier dans de très larges limites. Généralement, elle représente de 5 à 30 % du poids du mélange réactionnel. The concentration of the compound of formula (II) used in the solvent can vary within very wide limits. Generally, it represents from 5 to 30% of the weight of the reaction mixture.
En ce qui concerne l'opération de cyclisation à proprement parler, on la conduit en chauffant le milieu réactionnel. La température de cyclisation est comprise entre 90 C et 200 C, et encore plus préférentiellement comprise entre 95 Cet180 C. As regards the cyclization operation proper, it is carried out by heating the reaction medium. The cyclization temperature is between 90 C and 200 C, and even more preferably between 95 Cet180 C.
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La durée du chauffage doit être suffisante pour que la réaction soit suffisamment complète. Elle varie le plus souvent, entre 5 et 24 heures. The duration of the heating must be sufficient for the reaction to be sufficiently complete. It most often varies, between 5 and 24 hours.
Généralement, la réaction est conduite à pression atmosphérique mais des pressions plus faibles ou plus élevées peuvent également convenir. Generally, the reaction is carried out at atmospheric pressure, but lower or higher pressures may also be suitable.
On préfère conduire la réaction sous atmosphère contrôlée de gaz inertes tels que l'azote ou les gaz rares, par exemple l'argon. It is preferred to carry out the reaction under a controlled atmosphere of inert gases such as nitrogen or rare gases, for example argon.
D'un point de vue pratique, on met en #uvre préférentiellement, le composé de formule (II), le solvant et la base. From a practical point of view, the compound of formula (II), the solvent and the base are preferably used.
Après mise en contact des réactifs, on porte le mélange réactionnel à la température souhaitée. After bringing the reactants into contact, the reaction mixture is brought to the desired temperature.
En fin de réaction, on récupère généralement l'halohydrate de l'amine tertiaire sous forme précipitée. At the end of the reaction, the tertiary amine halohydrate is generally recovered in precipitated form.
Ce dernier est séparé selon les techniques classiques de séparation solide/liquide, de préférence, par filtration. The latter is separated according to conventional solid / liquid separation techniques, preferably by filtration.
La phase liquide obtenue comprend le composé cyclisé qui peut être purifié d'une manière classique notamment par distillation ou par chromatographie sur colonne de silice. The liquid phase obtained comprises the cyclized compound which can be purified in a conventional manner, in particular by distillation or by chromatography on a silica column.
Les composés de départ répondant à la formule (II) qui sont des halogénures d'acides O-estérifiés, sont des produits connus. The starting compounds corresponding to formula (II) which are O-esterified acid halides, are known products.
On précisera, à titre indicatif, qu'ils peuvent être obtenus notamment selon une réaction d'O-estérification entre : - un acide de type salicylique répondant à la formule (IV) :
dans ladite formule (IV) : - R3 à R6 ont la signification donnée précédemment, - et un acide carboxylique répondant à la formule (V) :
dans ladite formule (V) : - R1 et R2 ont la signification donnée précédemment. It will be specified, by way of indication, that they can be obtained in particular according to an O-esterification reaction between: - an acid of salicylic type corresponding to formula (IV):
in said formula (IV): - R3 to R6 have the meaning given above, - and a carboxylic acid corresponding to formula (V):
in said formula (V): - R1 and R2 have the meaning given above.
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Il est également possible de mettre en oeuvre le composé de formule (V) sous la forme halogénure, de préférence, chlorure ou sa forme anhydride. It is also possible to use the compound of formula (V) in the halide form, preferably chloride or its anhydride form.
La réaction de 0-estérification est conduite d'une manière classique, en présence généralement d'une base telle que précitée et notamment la triéthylamine ou la pyridine. (Brenner M. et Zimmermann J. P., Helv. Chim. Acta, 1957, p. 40)
Selon un autre objet de l'invention, les composés de formule (I) libèrent par hydrolyse des produits qui peuvent être particulièrement intéressants et qui répondent à la formule générale (VI) :
dans ladite formule (VI) : - R1 à R6 ont la signification donnée précédemment. The 0-esterification reaction is carried out in a conventional manner, generally in the presence of a base as mentioned above and in particular triethylamine or pyridine. (Brenner M. and Zimmermann JP, Helv. Chim. Acta, 1957, p. 40)
According to another subject of the invention, the compounds of formula (I) release by hydrolysis products which may be particularly advantageous and which correspond to the general formula (VI):
in said formula (VI): - R1 to R6 have the meaning given above.
Dans un mode de réalisation préférée de l'invention qui consiste à partir d'un composé de formule (I) dans laquelle R1 à R6 représentent un atome d'hydrogène, on obtient le composé de formule (VI) correspondant à savoir l'acide acétylsalicylique ou aspirine. In a preferred embodiment of the invention which consists of a compound of formula (I) in which R1 to R6 represent a hydrogen atom, the compound of formula (VI) corresponding to the acid is obtained acetylsalicylic or aspirin.
Les composés de formule (VI) sont obtenus par hydrolyse des composés de formule (1). The compounds of formula (VI) are obtained by hydrolysis of the compounds of formula (1).
Une mise en oeuvre préférée consiste à effectuer une hydrolyse acide A cet effet, on met en oeuvre un acide minéral. A preferred implementation consists in carrying out an acid hydrolysis For this purpose, a mineral acid is used.
Comme exemples d'acides minéraux, on fait appel, de préférence, aux acides minéraux suivants : l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique. On choisit tout particulièrement l'acide chlorhydrique. As examples of mineral acids, use is preferably made of the following mineral acids: hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid. We particularly choose hydrochloric acid.
On fait appel généralement aux formes commerciales desdits acides, par exemple acide chlorhydrique à 36 % en poids et acide sulfurique à 95 % en poids. The commercial forms of said acids are generally used, for example hydrochloric acid at 36% by weight and sulfuric acid at 95% by weight.
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La quantité mise en oeuvre d'acide minéral est telle que le pH obtenu soit acide, de préférence, inférieur à 5 et plus préférentiellement compris entre 1 et 4. The quantity of mineral acid used is such that the pH obtained is acid, preferably less than 5 and more preferably between 1 and 4.
La concentration du composé de formule (I) mis en oeuvre est de l'ordre de 0,1 à 0,5 mol/l. The concentration of the compound of formula (I) used is of the order of 0.1 to 0.5 mol / l.
Quant à la température de la réaction d'hydrolyse, elle est avantageusement comprise entre 15 et 45 C, de préférence, entre 20 et 40 C. As for the temperature of the hydrolysis reaction, it is advantageously between 15 and 45 C, preferably between 20 and 40 C.
En fin de réaction, on obtient le composé de formule (VI). At the end of the reaction, the compound of formula (VI) is obtained.
Un autre objet de l'invention réside dans l'obtention, à partir de composés de formule (1), de composés qui répondent plus particulièrement à la formule (VII) :
dans ladite formule (VII) : - R1 à R6 ont la signification donnée précédemment. Another object of the invention lies in obtaining, from compounds of formula (1), compounds which more particularly correspond to formula (VII):
in said formula (VII): - R1 to R6 have the meaning given above.
Le composé de formule (VII) est obtenu par hydrolyse à pH neutre (pH = 7) du composé de formule (1), par simple mise en suspension dans l'eau. The compound of formula (VII) is obtained by hydrolysis at neutral pH (pH = 7) of the compound of formula (1), by simple suspension in water.
On extrait le composé de formule (VII) à l'aide d'un solvant organique approprié par exemple l'acétate d'éthyle. The compound of formula (VII) is extracted using an appropriate organic solvent, for example ethyl acetate.
Un autre objet de l'invention réside dans l'obtention à partir des composés de formule (1), de composés qui répondent à la formule (VIII) :
dans ladite formule (VIII) : - R1 à R6 ont la signification donnée précédemment, Another object of the invention lies in obtaining from the compounds of formula (1), compounds which correspond to formula (VIII):
in said formula (VIII): - R1 to R6 have the meaning given above,
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- Ra a la signification donnée pour R1 à R6 dans la formule (I) en ce qui concerne le reste hydrocarboné R. - Ra has the meaning given for R1 to R6 in formula (I) with regard to the hydrocarbon residue R.
Le composé de formule (VIII) est obtenu par addition sur le composé de formule (I) d'un acide carboxylique répondant à la formule (IX) :
Ra - COOH (IX) dans ladite formule (IX) : - Ra a la signification donnée précédemment. The compound of formula (VIII) is obtained by addition to the compound of formula (I) of a carboxylic acid corresponding to formula (IX):
Ra - COOH (IX) in said formula (IX): - Ra has the meaning given above.
On met en oeuvre plus particulièrement un acide carboxylique répondant à la formule (IX) dans laquelle Ra représente : - un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone, - un radical alcényle linéaire ou ramifié ayant de préférence de 2 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 2 à 4 atomes de carbone, - un radical cyclohexyle, - un radical phényle, - des radicaux tolyle, xylyle, - un radical benzyle, - un radical 2-acétoxyphényle, - un radical 2-(3-benzoylphényl)éthyle, - un radical alkoxy R7-O- ou thioéther R7-S- dans lesquels R7 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alkényloxy, de préférence, un radical allyloxy. Use is more particularly made of a carboxylic acid corresponding to formula (IX) in which Ra represents: a linear or branched alkyl radical preferably having from 1 to 6 carbon atoms and even more preferably from 1 to 4 carbon atoms, - a linear or branched alkenyl radical preferably having from 2 to 6 carbon atoms and even more preferably from 2 to 4 carbon atoms, - a cyclohexyl radical, - a phenyl radical, - tolyl, xylyl radicals, - a benzyl radical , - a 2-acetoxyphenyl radical, - a 2- (3-benzoylphenyl) ethyl radical, - an alkoxy radical R7-O- or thioether R7-S- in which R7 represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 atoms carbon and even more preferably from 1 to 4 carbon atoms, an alkenyloxy radical, preferably an allyloxy radical.
Comme exemples d'acides carboxyliques convenant bien à l'invention, on peut citer notamment, l'acide salicylique, l'acide acétylsalicylique et une classe préférée des acides carboxyliques, à savoir les acides arylpropioniques. As examples of carboxylic acids which are very suitable for the invention, mention may be made in particular of salicylic acid, acetylsalicylic acid and a preferred class of carboxylic acids, namely arylpropionic acids.
Plus précisément, lesdits acides peuvent être représenter par la formule (IXa) :
H3C- CH COOH Rb (IXa) dans ladite formule (IXa) : - Rb représente un radical phényle éventuellement substitué ou un enchaînement de un ou plusieurs desdits radicaux phényle More specifically, said acids can be represented by the formula (IXa):
H3C- CH COOH Rb (IXa) in said formula (IXa): - Rb represents an optionally substituted phenyl radical or a chain of one or more of said phenyl radicals
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éventuellement séparés par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel ou un radical naphtyle éventuellement substitué. optionally separated by a valential bond, a heteroatom or a functional group or an optionally substituted naphthyl radical.
Dans la formule (IXa), le radical Rb représente un radical phényle ou naphtyle qui peut être porteur d'un substituant ou plusieurs substituants représentant l'un des groupes suivants : - un radical alkyle ou alcényle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à
4 atomes de carbone, - un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - un radical acyle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 8 atomes de carbone, de préférence, un radical acétyle ou un radical benzoyle, - un groupe acyloxy linéaire ou ramifié ayant de 2 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe acétoxy, - un groupe acylamido linéaire ou ramifié ayant de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe acétamido. In the formula (IXa), the radical Rb represents a phenyl or naphthyl radical which can carry a substituent or more substituents representing one of the following groups: - a linear or branched alkyl or alkenyl radical having from 1 to 12 atoms carbon, preferably a linear or branched alkyl radical having from 1 to
4 carbon atoms, - a linear or branched alkoxy radical having from 1 to 12 carbon atoms, preferably a linear or branched alkoxy radical having from 1 to 4 carbon atoms, - a linear or branched acyl radical having from 2 to 8 carbon atoms, preferably an acetyl radical or a benzoyl radical, - a linear or branched acyloxy group having from 2 to 8 carbon atoms, preferably an acetoxy group, - a linear or branched acylamido group having from 1 to 8 carbon atoms, preferably an acetamido group.
La nature des substituants est précisée à titre illustratif mais sans caractère limitatif. Le nombre de substituants sur le cycle est aisément déterminé par l'Homme du Métier. Il est généralement de 1 à 3. The nature of the substituents is given by way of illustration but without limitation. The number of substituents on the cycle is easily determined by a person skilled in the art. It is usually 1 to 3.
Comme exemples spécifiques, on peut citer l'acide 2-(3benzoylphényl)propionique (Kétoprofène), l'acide 2-(4isobutylphényl)propionique (Ibuprofène), l'acide 2-(6méthoxynaphtyl)propionique (Naproxène). As specific examples, mention may be made of 2- (3benzoylphenyl) propionic acid (Ketoprofen), 2- (4isobutylphenyl) propionic acid (Ibuprofen), 2- (6methoxynaphthyl) propionic acid (Naproxene).
Conformément au procédé de l'invention, on obtient un composé de formule (VIII) en faisant réagir une benzodioxinone répondant à la formule (I) avec un acide carboxylique de formule (IX) et plus préférentiellement de formule (IXa). In accordance with the process of the invention, a compound of formula (VIII) is obtained by reacting a benzodioxinone corresponding to formula (I) with a carboxylic acid of formula (IX) and more preferably of formula (IXa).
La quantité de benzodioxinone mise en #uvre est telle que le rapport molaire benzodioxinone de formule (1)/acide carboxylique de formule (IX) ou (IXa) varie entre 0,9 et 1,1. The amount of benzodioxinone used is such that the benzodioxinone molar ratio of formula (1) / carboxylic acid of formula (IX) or (IXa) varies between 0.9 and 1.1.
La réaction d'addition est généralement conduite en présence d'un solvant organique. The addition reaction is generally carried out in the presence of an organic solvent.
On peut faire appel également à n'importe quel solvant organique inerte dans les conditions de la réaction. Ainsi, on peut utiliser des hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques, halogénés ou non tels que par exemple, l'hexane, le cyclohexane, le dichlorométhane, le dichloroéthane ou aromatiques, Any organic solvent which is inert under the reaction conditions may also be used. Thus, it is possible to use aliphatic or cycloaliphatic hydrocarbons, halogenated or not, such as, for example, hexane, cyclohexane, dichloromethane, dichloroethane or aromatics,
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halogénés ou non tels que le benzène, le toluène, les xylènes, les chlorobenzènes ; des esters aliphatiques, de préférence l'acétate d'éthyle. halogenated or not such as benzene, toluene, xylenes, chlorobenzenes; aliphatic esters, preferably ethyl acetate.
Quant à la température de la réaction d'addition, elle est avantageusement comprise entre 15 et 45 C, de préférence, entre 20 et 40 C. As for the temperature of the addition reaction, it is advantageously between 15 and 45 ° C., preferably between 20 and 40 ° C.
La durée du chauffage doit être suffisante pour que la réaction soit suffisamment complète. Elle varie le plus souvent, entre 5 et 24 heures. The duration of the heating must be sufficient for the reaction to be sufficiently complete. It most often varies, between 5 and 24 hours.
Généralement, la réaction est conduite à pression atmosphérique mais des pressions plus faibles ou plus élevées peuvent également convenir. Generally, the reaction is carried out at atmospheric pressure, but lower or higher pressures may also be suitable.
On préfère conduire la réaction sous atmosphère contrôlée de gaz inertes tels que l'azote ou les gaz rares, par exemple l'argon. It is preferred to carry out the reaction under a controlled atmosphere of inert gases such as nitrogen or rare gases, for example argon.
D'un point de vue pratique, on met en #uvre les réactifs et le solvant organique dans un ordre quelconque. From a practical point of view, the reagents and the organic solvent are used in any order.
En fin de réaction, on obtient le composé de formule (VIII). At the end of the reaction, the compound of formula (VIII) is obtained.
La présente invention vise également de nouvelles molécules qui résultent de la mise en oeuvre du procédé de l'invention et qui répondent plus particulièrement à la formule générale (Villa) :
(Villa) dans ladite formule (Villa) : -R1 à R6, ont la signification donnée précédemment, - Rb représente un radical phényle éventuellement substitué ou un enchaînement de un ou plusieurs desdits radicaux phényle éventuellement séparés par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel ou un radical naphtyle éventuellement substitué. The present invention also relates to new molecules which result from the implementation of the process of the invention and which more particularly correspond to the general formula (Villa):
(Villa) in said formula (Villa): -R1 to R6, have the meaning given above, - Rb represents an optionally substituted phenyl radical or a chain of one or more of said phenyl radicals optionally separated by a valential bond, a heteroatom or a functional group or an optionally substituted naphthyl radical.
Les composés préférés répondent à la formule (Villa) dans lesquels R1 à R6 représentent un atome d'hydrogène. The preferred compounds correspond to the formula (Villa) in which R1 to R6 represent a hydrogen atom.
Dans la formule (Villa), le radical Rb représente un radical phényle ou naphtyle qui peut être porteur d'un substituant ou plusieurs substituants représentant entre autres l'un des groupes suivants : In the formula (Villa), the radical Rb represents a phenyl or naphthyl radical which can carry a substituent or several substituents representing inter alia one of the following groups:
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- un radical alkyle ou alcényle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à
4 atomes de carbone, - un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence, un radical alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, - un groupe acyle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe acétyle ou un groupe benzoyle, - un groupe acyloxy linéaire ou ramifié ayant de 2 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe acétoxy, - un groupe acylamido linéaire ou ramifié ayant de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence, un groupe acétamido. a linear or branched alkyl or alkenyl radical having from 1 to 12 carbon atoms, preferably a linear or branched alkyl radical having from 1 to
4 carbon atoms, - a linear or branched alkoxy radical having from 1 to 12 carbon atoms, preferably a linear or branched alkoxy radical having from 1 to 4 carbon atoms, - a linear or branched acyl group having from 2 to 8 carbon atoms, preferably an acetyl group or a benzoyl group, - a linear or branched acyloxy group having from 2 to 8 carbon atoms, preferably, an acetoxy group, - a linear or branched acylamido group having from 1 to 8 carbon atoms, preferably an acetamido group.
Les composés préférés de l'invention répondent à la formule (Villa) dans laquelle : - R1 à R6, représentent un atome d'hydrogène, - Rb représente un radical phényle ou naphtyle éventuellement substitué ou un enchaînement de radicaux phényle séparés par un groupe carbonyle. The preferred compounds of the invention correspond to the formula (Villa) in which: - R1 to R6, represent a hydrogen atom, - Rb represents an optionally substituted phenyl or naphthyl radical or a chain of phenyl radicals separated by a carbonyl group .
L'invention est particulièrement intéressante car elle permet d'accéder à de nouvelles molécules, les benzodioxinones de formule (I) ainsi qu'à leurs produits d'hydrolyse de formule (VI) ou (VII) et leurs produits d'addition (VIII). The invention is particularly interesting because it provides access to new molecules, the benzodioxinones of formula (I) as well as their hydrolysis products of formula (VI) or (VII) and their addition products (VIII ).
On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention. Examples of the invention are given below.
Ces exemples sont donnés à titre illustratif et sans caractère limitatif. These examples are given by way of illustration and without limitation.
Exemple 1 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (la) :
A une solution de chlorure d'o-acétyloxybenzoyle (19,2 g, 0,1 mol) dans du toluène (100 ml) sous balayage d'argon, de la triéthylamine (12 g, 0,12 mol) est ajoutée à température ambiante sous agitation magnétique. To a solution of o-acetyloxybenzoyl chloride (19.2 g, 0.1 mol) in toluene (100 ml) while scanning with argon, triethylamine (12 g, 0.12 mol) is added at temperature ambient with magnetic stirring.
Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 110 C pendant 15 heures. The reaction medium is then heated at 110 ° C. for 15 hours.
Après refroidissement, le chlorhydrate d'ammonium formé est éliminé par filtration et les produits légers sont évaporés sous vide à l'évaporateur rotatif. After cooling, the ammonium hydrochloride formed is removed by filtration and the light products are evaporated in vacuo on a rotary evaporator.
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Le produit cyclisé (la) est ensuite purifié par distillation sous pression réduite de 0,1 mm de mercure (Rdt = 60%, Eb0.1.= 71 C, F = 46 C) . The cyclized product (la) is then purified by distillation under reduced pressure of 0.1 mm of mercury (Yield = 60%, Eb0.1. = 71 C, F = 46 C).
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après :
RMN 1H (250 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 3,98 (s, 2H), 6,95 (dd, 1 H, 3J = 7,8 Hz, 4J = 0,9 Hz), 7,10 (ddd, 1H, 3J = 7,8 Hz, 3J = 7,8 Hz,4J = 0,9 Hz), 7,55 (ddd, 1H, 3J = 7,8 Hz, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,6 Hz), 7,82 (dd, 1 H, 3J = 7,8 Hz,4J = 1,6 Hz). Dans le benzène d6, le pic à allure de singulet à 3,98 ppm donne 4 raies fines. 2 - The respective physico-chemical characterizations are given below:
1H NMR (250 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 3.98 (s, 2H), 6.95 (dd, 1 H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 0.9 Hz), 7.10 (ddd, 1H, 3J = 7.8 Hz, 3J = 7.8 Hz, 4J = 0.9 Hz), 7.55 (ddd, 1H, 3J = 7.8 Hz, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6 Hz), 7.82 (dd, 1 H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6 Hz). In benzene d6, the singlet-like peak at 3.98 ppm gives 4 fine lines.
RMN 13C (50,3 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 73,1 (CH2), 110,8 (Cq), 115,3-123,4-129,0-136,9 (4CH), 154,3-154,8-156,2 (3Cq). 13C NMR (50.3 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 73.1 (CH2), 110.8 (Cq), 115.3-123.4-129.0-136.9 (4CH), 154 , 3-154.8-156.2 (3Cq).
IR (film, bandes d'absorption) : 3071, 1770,1682, 1615,1468, 1310, 1260, 1241,1067,752. IR (film, absorption bands): 3071, 1770,1682, 1615,1468, 1310, 1260, 1241,1067,752.
Exemple 2 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (Ib) :
Il est obtenu selon le mode opératoire de l'exemple 1 à partir de chlorure d'o-éthylcarbonyloxybenzoyle. It is obtained according to the procedure of Example 1 from o-ethylcarbonyloxybenzoyl chloride.
Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 110 C pendant 15 heures. The reaction medium is then heated at 110 ° C. for 15 hours.
Le produit final est purifié par distillation (Rdt = 67 %, Ebo.5.= 99 C). The final product is purified by distillation (Yield = 67%, Ebo.5. = 99 C).
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après :
RMN 1H (250 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 1,64 et 1,67 (2d, 3H, Z et E, 3J = 7,1 Hz), 4,48 (q, 1 H, 3J = 7,1 Hz), 6,98 et 7,07 (2d, 1 H, Z et E, 3J = 8,4 Hz), 7,17 (m, 1H), 7,60 (m, 1H), 7,9 (dd, 1 H, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,6 Hz). 2 - The respective physico-chemical characterizations are given below:
1 H NMR (250 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 1.64 and 1.67 (2d, 3H, Z and E, 3J = 7.1 Hz), 4.48 (q, 1 H, 3J = 7 , 1 Hz), 6.98 and 7.07 (2d, 1 H, Z and E, 3J = 8.4 Hz), 7.17 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7, 9 (dd, 1 H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6 Hz).
RMN 13C (50,3 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : et 8,24 (CH3), 84,9 et 85,0 (CH), 111,5 et 11,7 (Cq), 115,1 et 115,6 (CH), 123,3 et 123,5 (CH), 129,6 (CH), 137,0 et 137,1 (CH), 149,1 (Cq), 155,6 et 155,9 (Cq), 157,4 et 157,5 (Cq). Certains pics sont dédoublés à cause de la présence des isomères Z et E. 13C NMR (50.3 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): And 8.24 (CH3), 84.9 and 85.0 (CH), 111.5 and 11.7 (Cq), 115.1 and 115.6 (CH), 123.3 and 123.5 (CH), 129.6 (CH), 137.0 and 137.1 (CH), 149.1 (Cq), 155.6 and 155.9 (Cq), 157.4 and 157.5 (Cq). Some peaks are split due to the presence of the Z and E isomers
IR (film, bandes d'absorption) : 1770, 1709, 1613,1594. IR (film, absorption bands): 1770, 1709, 1613.1594.
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Exemple 3 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (le) :
Il est obtenu selon le mode opératoire de l'exemple 1 à partir de chlorure d'o-allylcarbonyloxybenzoyle. It is obtained according to the procedure of Example 1 from o-allylcarbonyloxybenzoyl chloride.
Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 110 C pendant 15 heures. The reaction medium is then heated at 110 ° C. for 15 hours.
Le produit final est purifié par distillation (Rdt = 33 %, Ebo,5.= 100 C). The final product is purified by distillation (Yield = 33%, Ebo, 5. = 100 C).
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après :
RMN 1H (250 MHz, solvant CDC13, réf. interne) : 5,0 (m, 1H), 5,1-5,2 (m, 2H), 6,55 (m, 1 H), 7,05 (m, 1 H), 7,18 (m, 1H), 7,61 (m, 1 H), 7,91 (m, 1 H). 2 - The respective physico-chemical characterizations are given below:
1H NMR (250 MHz, CDC13 solvent, internal ref.): 5.0 (m, 1H), 5.1-5.2 (m, 2H), 6.55 (m, 1H), 7.05 ( m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.91 (m, 1H).
RMN 13C (50,3 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : et 92,2 (CH), 112,2 (Cq), 115,0 et 115,2 (CH2), 118,7 et 118,8 (CH), 123,9 et 124,1 (CH), 127,7 et 127,8 (CH), 129,7 (CH), 137,4 (CH), 150,1 et 150,2 (Cq), 156,7 et 156,8 (Cq), 157,5 et 157,6 (Cq). Certains pics sont dédoublés à cause de la présence des isomères Z et E. 13C NMR (50.3 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): And 92.2 (CH), 112.2 (Cq), 115.0 and 115.2 (CH2), 118.7 and 118.8 ( CH), 123.9 and 124.1 (CH), 127.7 and 127.8 (CH), 129.7 (CH), 137.4 (CH), 150.1 and 150.2 (Cq), 156.7 and 156.8 (Cq), 157.5 and 157.6 (Cq). Some peaks are split due to the presence of the Z and E isomers
IR (film, bandes d'absorption) : 1774, 1681, 1617, 1606. IR (film, absorption bands): 1774, 1681, 1617, 1606.
Exemple 4 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (Id) :
Il est obtenu selon le mode opératoire de l'exemple 1 à partir de chlorure d'o-méthoxyméthylènecarbonyloxybenzoyle. It is obtained according to the procedure of Example 1 from o-methoxymethylenecarbonyloxybenzoyl chloride.
Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 110 C pendant 15 heures. The reaction medium is then heated at 110 ° C. for 15 hours.
Le produit final est purifié par distillation (Rdt = 46 %, Ebo,5.= 108 C). The final product is purified by distillation (yield = 46%, Ebo, 5. = 108 C).
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après :
RMN 1H (250 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 3,51 et 3,53 (2s, 3H), 5,7 et 5,72 (2s, 1 H), 6,86-7,08 (m, 2H), 7,46 (m, 1 H), 7,77 (dd, 1H,, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,7 Hz),
RMN 13C (50,3MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 60,8 et 60,9 (CH3), 115,8 et 115,9 (Cq), 119,0 et 119,1 (CH), 123,7 et 124,2 (CH), 128,8 (CH), 130,0 et 130,1 (CH), 136,9 et 137,6 (CH), 142,6 et 142,8 (Cq), 156,1 (Cq), 157,4 (Cq). 2 - The respective physico-chemical characterizations are given below:
1H NMR (250 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 3.51 and 3.53 (2s, 3H), 5.7 and 5.72 (2s, 1H), 6.86-7.08 (m , 2H), 7.46 (m, 1H), 7.77 (dd, 1H ,, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.7 Hz),
13C NMR (50.3 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 60.8 and 60.9 (CH3), 115.8 and 115.9 (Cq), 119.0 and 119.1 (CH), 123, 7 and 124.2 (CH), 128.8 (CH), 130.0 and 130.1 (CH), 136.9 and 137.6 (CH), 142.6 and 142.8 (Cq), 156 , 1 (Cq), 157.4 (Cq).
Certains pics sont dédoublés à cause de la présence des isomères Z et E. Some peaks are split due to the presence of the Z and E isomers
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IR (film, bandes d'absorption) : 1771, 1731, 1614,1591. IR (film, absorption bands): 1771, 1731, 1614.1591.
Exemple 5 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (le) :
Il est obtenu selon le mode opératoire de l'exemple 1 à partir de chlorure d'o-(m-tolylméthylènecarbonyloxy)benzoyle. It is obtained according to the procedure of Example 1 from o- (m-tolylmethylenecarbonyloxy) benzoyl chloride.
Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 100 C pendant 2 heures. The reaction medium is then heated at 100 ° C. for 2 hours.
Afin de le purifier, le mélange réactionnel est chromatographié sur colonne de silice, en éluant avec un mélange pentane/chlorure de méthylène (1/1). In order to purify it, the reaction mixture is chromatographed on a silica column, eluting with a pentane / methylene chloride mixture (1/1).
Deux produits purs sont obtenus dont l'un a un point de fusion de 93 C et l'autre de 102 C (rendement global 27%). Two pure products are obtained, one of which has a melting point of 93 C and the other of 102 C (overall yield 27%).
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après :
RMN 1H (250 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 2,46 (s, 3H), 5,57 (s, 1H), 7,08-7,38 (m, 4H), 7,44 (s, 1 H), 7,55 (d, 1 H, 3J = 7,8 Hz), 7,77 (ddd, 1H,3J = 7,6 Hz,3J = 7,8 Hz, 4J = 1,7 Hz), 8,04 (dd, 1 H,3J = 7,8 Hz, 4J = 1,6Hz). 2 - The respective physico-chemical characterizations are given below:
1H NMR (250 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 2.46 (s, 3H), 5.57 (s, 1H), 7.08-7.38 (m, 4H), 7.44 (s , 1 H), 7.55 (d, 1 H, 3J = 7.8 Hz), 7.77 (ddd, 1H, 3J = 7.6 Hz, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.7 Hz ), 8.04 (dd, 1 H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6Hz).
RMN 13C (50,3 MHz, solvant CDC13, réf. interne) : 21,2 (CH3), 91,3 (CH), 111,2 (Cq), 115,8 (CH), 123,8 (CH), 125,2 (CH), 127,4 (CH), 128,5 (CH), 128,9 (CH), 129,8 (CH), 132,3 (Cq), 135,5 (CH), 138,1 (Cq), 149,4 (Cq), 155,9 (Cq), 156,4 (Cq),
IR (pastilles KBr, bandes d'absorption) : 1771, 1681, 1609,1593. 13C NMR (50.3 MHz, CDC13 solvent, internal ref.): 21.2 (CH3), 91.3 (CH), 111.2 (Cq), 115.8 (CH), 123.8 (CH) , 125.2 (CH), 127.4 (CH), 128.5 (CH), 128.9 (CH), 129.8 (CH), 132.3 (Cq), 135.5 (CH), 138.1 (Cq), 149.4 (Cq), 155.9 (Cq), 156.4 (Cq),
IR (KBr tablets, absorption bands): 1771, 1681, 1609.1593.
RMN 1H (250 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 2,41 (s, 3H), 5,49 (s, 1H), 7,08 (d, 1H, 3J = 8,0 Hz), 7,14-7,38 (m, 4H), 7,47 (d, 1 H, 3J = 7,9 Hz), 7,67 (ddd, 1 H, 3J = 7,6 Hz, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,7 Hz), 8,01 (dd, 1 H, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,6Hz),
RMN 13C (50,3 MHz, solvant CDC13, réf. interne) : 21,5 (CH3), 91,7 (CH), 112,6 (Cq), 115,9 (CH), 124,2 (CH), 125,0 (CH), 127,3 (CH), 128,4 (CH), 128,9 (CH), 129,9 (CH), 133,1 (Cq), 137,3 (CH), 138,3 (Cq), 149,9 (Cq), 156,2 (Cq), 156,7 (Cq). 1H NMR (250 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 2.41 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.08 (d, 1H, 3J = 8.0 Hz), 7, 14-7.38 (m, 4H), 7.47 (d, 1 H, 3J = 7.9 Hz), 7.67 (ddd, 1 H, 3J = 7.6 Hz, 3J = 7.8 Hz , 4J = 1.7 Hz), 8.01 (dd, 1 H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6Hz),
13C NMR (50.3 MHz, CDC13 solvent, internal ref.): 21.5 (CH3), 91.7 (CH), 112.6 (Cq), 115.9 (CH), 124.2 (CH) , 125.0 (CH), 127.3 (CH), 128.4 (CH), 128.9 (CH), 129.9 (CH), 133.1 (Cq), 137.3 (CH), 138.3 (Cq), 149.9 (Cq), 156.2 (Cq), 156.7 (Cq).
IR (pastilles KBr, bandes d'absorption) : 1758, 1677, 1613,1593. IR (KBr tablets, absorption bands): 1758, 1677, 1613.1593.
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Exemple 6 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (If) :
Il est obtenu selon le mode opératoire de l'exemple 1 à partir de chlorure d'o-cyclohexylcarbonyloxybenzoyle. It is obtained according to the procedure of Example 1 from o-cyclohexylcarbonyloxybenzoyl chloride.
Le milieu réactionnel est ensuite chauffé à 110 C pendant 15 heures. The reaction medium is then heated at 110 ° C. for 15 hours.
Le produit final est purifié par distillation (Rdt = 58%, Ebo,5 = 130 C, F=30 C). The final product is purified by distillation (Yield = 58%, Ebo, 5 = 130 C, F = 30 C).
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après : RMN 1H (250 MHz, solvant CDC13, réf. interne) : 1,50 (s élargi, 6H), 2,22 (s élargi, 4H), 7,01 (dd, 1H,3J = 8,3 Hz,4J = 0,6 Hz), 7,10 (ddd, 1H, 3J = 7,7 Hz, 3J = 7,8 Hz, 4J = 0,6 Hz), 7,54 (ddd, 1 H, 3J = 8,3 Hz, 3J = 7,7 Hz,4J = 1,7 Hz), 7,88 (dd, 1H, 3J = 7,8 Hz,4J = 1,7 Hz), RMN 13C (50,3 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 25,3(CH2), 25,6 (CH2), 28,3 (CH2), 28,7 (CH2), 28,8 (CH2), 102,5 (Cq), 102,3 (Cq), 115,6 (CH), 123,2 (CH), 129,8 (CH), 136,8 (CH), 141,7 (Cq), 156,7 (Cq), 158,8 (Cq). 2 - The respective physicochemical characterizations are given below: 1 H NMR (250 MHz, CDC13 solvent, internal ref.): 1.50 (extended s, 6H), 2.22 (extended s, 4H), 7, 01 (dd, 1H, 3J = 8.3 Hz, 4J = 0.6 Hz), 7.10 (ddd, 1H, 3J = 7.7 Hz, 3J = 7.8 Hz, 4J = 0.6 Hz) , 7.54 (ddd, 1 H, 3J = 8.3 Hz, 3J = 7.7 Hz, 4J = 1.7 Hz), 7.88 (dd, 1H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1 , 7 Hz), 13C NMR (50.3 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 25.3 (CH2), 25.6 (CH2), 28.3 (CH2), 28.7 (CH2), 28 , 8 (CH2), 102.5 (Cq), 102.3 (Cq), 115.6 (CH), 123.2 (CH), 129.8 (CH), 136.8 (CH), 141, 7 (Cq), 156.7 (Cq), 158.8 (Cq).
IR (film, bandes d'absorption) : 1769,1710, 1612, 1591. IR (film, absorption bands): 1769,1710, 1612, 1591.
Exemple 7 :
1 g du compose de formule (la), obtenu selon l'exemple 1, est mis en suspension dans une solution aqueuse (20 ml) d'acide chlorhydrique de pH = 1 ou pH = 4. Example 7:
1 g of the compound of formula (la), obtained according to Example 1, is suspended in an aqueous solution (20 ml) of hydrochloric acid of pH = 1 or pH = 4.
Le produit s'hydrolyse rapidement (30 à 60 mn) pour donner essentiellement de l'aspirine. The product hydrolyzes quickly (30 to 60 min) to give essentially aspirin.
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Exemple 8 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (VII) à partir du composé de formule (la) :
A pH neutre, 1 g du composé de formule (la) obtenu selon l'exemple 1 est mis en suspension dans de l'eau (20 ml). At neutral pH, 1 g of the compound of formula (la) obtained according to example 1 is suspended in water (20 ml).
Au bout d'une heure d'agitation à température ambiante, on ajoute de l'acétate d'éthyle (5 ml). After one hour of stirring at room temperature, ethyl acetate (5 ml) is added.
Après décantation, la phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis le solvant est évaporé par simple abandon à l'air. After decantation, the organic phase is dried over magnesium sulphate then the solvent is evaporated by simple abandonment in air.
Avant dessiccation complète, des cristaux blancs sont récupérés par filtration puis séchés (0,6 g, F = 120 C). Before complete drying, white crystals are collected by filtration and then dried (0.6 g, F = 120 C).
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après :
RMN 1H (250 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 2,35 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 6,98-7,22 (m, 4H), 7,42-7,63 (m, 2H), 7,7, (dd, 1 H, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,6 Hz), 7,98 (dd, 1H, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,6 Hz),
RMN 13C (50,3 MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 20,9-24,0 (2CH3), 113,0- 116,8 (2Cq), 117,0 (CH), 122,1 (Cq), 123,9-124,1-126,0-129,4-131,7-134,7- 137,0 (7CH), 150,8-153,5-158,3-160,5-169,5 (5Cq). 2 - The respective physico-chemical characterizations are given below:
1H NMR (250 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 2.35 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 6.98-7.22 (m, 4H), 7.42-7 , 63 (m, 2H), 7.7, (dd, 1H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6 Hz), 7.98 (dd, 1H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6 Hz),
13C NMR (50.3 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 20.9-24.0 (2CH3), 113.0- 116.8 (2Cq), 117.0 (CH), 122.1 (Cq ), 123.9-124.1-126.0-129.4-131.7-134.7- 137.0 (7CH), 150.8-153.5-158.3-160.5-169 , 5 (5Cq).
IR (pastille KBr, bandes d'absorption) : 1770, 1744, 1617, 1604. IR (KBr pellet, absorption bands): 1770, 1744, 1617, 1604.
Exemple 9 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (Villa) :
Une solution du composé de formule (la) obtenu selon l'exemple 1 (1 g, 6,1 mmol) et d'acide acétylsalicylique (1,11 g, 6,1 mmol) dans de l'acétate d'éthyle (5 ml) est agitée pendant 24 heures à température ambiante et sous atmosphère inerte. A solution of the compound of formula (la) obtained according to Example 1 (1 g, 6.1 mmol) and acetylsalicylic acid (1.11 g, 6.1 mmol) in ethyl acetate (5 ml) is stirred for 24 hours at room temperature and under an inert atmosphere.
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Le solvant est évaporé par simple abandon à l'air ; avant dessiccation complète, le composé de formule (Villa) est récupéré sous forme de cristaux blancs. (Rdt = 57 %, F = 120 C). The solvent is evaporated by simple abandonment in air; before complete drying, the compound of formula (Villa) is recovered in the form of white crystals. (Yield = 57%, F = 120 C).
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après : RMN 'H (250MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 2,35(s, 3H), 2,37 (s, 3H), 6,98-7,22 (m, 4H), 7,42-7,63 (m, 2H), 7,7, (dd, 1 H, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,6 Hz), 7,98 (dd, 1 H, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,6 Hz). 2 - The respective physicochemical characterizations are given below: 1 H NMR (250 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 2.35 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 6.98- 7.22 (m, 4H), 7.42-7.63 (m, 2H), 7.7, (dd, 1H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6 Hz), 7.98 (dd, 1 H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.6 Hz).
RMN 13C (50,3MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : (2CH3), 113,0- 116,8 (2Cq), 117,0 (CH), 122,1 (Cq), 123,9-124,1-126,0-129,4-131,7-134,7- 137,0 (7CH), 150,8-153,5-158,3-160,5-169,5 (5Cq). 13C NMR (50.3 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): (2CH3), 113.0- 116.8 (2Cq), 117.0 (CH), 122.1 (Cq), 123.9-124, 1-126.0-129.4-131.7-134.7- 137.0 (7CH), 150.8-153.5-158.3-160.5-169.5 (5Cq).
IR (pastille KBr, bandes d'absorption) : 1770, 1744, 1617, 1604. IR (KBr pellet, absorption bands): 1770, 1744, 1617, 1604.
Exemple 10 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (Vlllb) :
Une solution du composé de formule (la) obtenu selon l'exemple 1 (1 g, 6,1 mmol) et d'acide phénylacétique (0,83 g, 6,1 mmol) dans de l'acétate d'éthyle (5 ml) est agitée pendant 24 heures à température ambiante et sous atmosphère inerte. A solution of the compound of formula (la) obtained according to Example 1 (1 g, 6.1 mmol) and phenylacetic acid (0.83 g, 6.1 mmol) in ethyl acetate (5 ml) is stirred for 24 hours at room temperature and under an inert atmosphere.
Le solvant est ensuite éliminé sous pression réduite (0,05 mm Hg) et le composé (Vlllb) est récupéré sous forme d'huile (1,7 g, 85 %) et stocké sous atmosphère inerte. The solvent is then removed under reduced pressure (0.05 mm Hg) and the compound (VIIIb) is recovered in the form of an oil (1.7 g, 85%) and stored under an inert atmosphere.
Par RMN, on note la présence de traces d'acide phénylacétique. By NMR, the presence of traces of phenylacetic acid is noted.
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après :
RMN 'H (250MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 2,17 (s, 3H), 3,39 (s, 2H), 6,89-6,93 (m, 2H), 7,08-7,12 (m, 5H), 7,48, (ddd, 1H, 3J = 7,8 Hz, 3J = 7,7 Hz, 4J = 1,3 Hz), 7,84 (dd, 1 H, 3J = 7,8 Hz, 4J = 1,5 Hz). 2 - The respective physico-chemical characterizations are given below:
1 H NMR (250 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 2.17 (s, 3H), 3.39 (s, 2H), 6.89-6.93 (m, 2H), 7.08-7 , 12 (m, 5H), 7.48, (ddd, 1H, 3J = 7.8 Hz, 3J = 7.7 Hz, 4J = 1.3 Hz), 7.84 (dd, 1 H, 3J = 7.8 Hz, 4J = 1.5 Hz).
RMN 13C (50,3MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 23,9 (1 CH3), 41,7 (1 CH2), 113,2-116,3 (2Cq), 116,8-123,9-127,2-128,5-128,8-129,4 (8CH), 132,7 (1Cq), 136,7 (1CH), 153,5-158,3-167,6 (3Cq). 13C NMR (50.3 MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 23.9 (1 CH3), 41.7 (1 CH2), 113.2-116.3 (2Cq), 116.8-123.9- 127.2-128.5-128.8-129.4 (8CH), 132.7 (1Cq), 136.7 (1CH), 153.5-158.3-167.6 (3Cq).
IR (film, bandes d'absorption) : 1760,1616. IR (film, absorption bands): 1760.1616.
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Exemple 11 : 1 - Dans cet exemple, on prépare le composé de formule (Ville) :
(Ville)
Une solution du composé de formule (la) obtenu selon l'exemple 1 (1 g, 6,1 mmol) et d'acide 2-(3-benzoylphényl)propionique (1,54 g, 6,1 mmol) dans de l'acétate d'éthyle (5 ml) est agitée pendant 24 heures à température ambiante et sous atmosphère inerte. Example 11: 1 - In this example, the compound of formula (City) is prepared:
(City)
A solution of the compound of formula (la) obtained according to Example 1 (1 g, 6.1 mmol) and 2- (3-benzoylphenyl) propionic acid (1.54 g, 6.1 mmol) in l ethyl acetate (5 ml) is stirred for 24 hours at room temperature and under an inert atmosphere.
Le solvant est ensuite éliminé sous pression réduite (0,05 mm Hg) et le composé de formule (Ville) est récupéré sous forme d'huile (2,3 g, 90 %) et stocké sous atmosphère inerte. The solvent is then removed under reduced pressure (0.05 mm Hg) and the compound of formula (Ville) is recovered in the form of an oil (2.3 g, 90%) and stored under an inert atmosphere.
Par RMN, on note la présence de traces d'acide 2-(3benzoylphényl)propionique. By NMR, the presence of traces of 2- (3benzoylphenyl) propionic acid is noted.
2 - Les caractérisations physico-chimiques respectives sont données ci-après :
RMN 1H (250MHz, solvant CDC13, réf. interne) : 1,27-1,31 (2d 3H, 3J = 6,1 Hz), 2,13-2,16 (2s, 3H), 3,57 (m, 1 H), 6,79-7,75 (m, 13H). 2 - The respective physico-chemical characterizations are given below:
1 H NMR (250 MHz, CDC13 solvent, internal ref.): 1.27-1.31 (2d 3H, 3J = 6.1 Hz), 2.13-2.16 (2s, 3H), 3.57 (m , 1H), 6.79-7.75 (m, 13H).
RMN 13C (50,3MHz, solvant CDCI3, réf. interne) : 17,4-23,6 (2CH3), 45,5 (1CH), 113,1-116,3 (2Cq), 116,7-123,9-128,3-128,4-128,7-129,0-129,2-130,0- 131,1-132,6-136,6 (13CH), 137,3-137,7-139,4-153,4-158,5-170,0-196,0 (7Cq). 13C NMR (50.3MHz, CDCI3 solvent, internal ref.): 17.4-23.6 (2CH3), 45.5 (1CH), 113.1-116.3 (2Cq), 116.7-123, 9-128.3-128.4-128.7-129.0-129.2-130.0- 131.1-132.6-136.6 (13CH), 137.3-137.7-139 , 4-153.4-158.5-170.0-196.0 (7Cq).
IR (film, bandes d'absorption) : 1758,1659. IR (film, absorption bands): 1758.1659.
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5599959A (en) * | 1995-01-31 | 1997-02-04 | University Of Maryland | Analogues of acetylsalicylic acid and novel uses thereof |
| WO1997005128A1 (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Cal International Limited | Cardioactive aspirinates |
| CA2194080A1 (en) * | 1995-12-28 | 1997-06-29 | Kun-Tai Kim | Novel process for preparing 2,6-di(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) oxybenzoic acid oxime ester derivatives |
-
1999
- 1999-04-14 FR FR9904656A patent/FR2792315B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-04-14 AU AU41244/00A patent/AU4124400A/en not_active Abandoned
- 2000-04-14 WO PCT/FR2000/000974 patent/WO2000061573A1/en active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5599959A (en) * | 1995-01-31 | 1997-02-04 | University Of Maryland | Analogues of acetylsalicylic acid and novel uses thereof |
| WO1997005128A1 (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Cal International Limited | Cardioactive aspirinates |
| CA2194080A1 (en) * | 1995-12-28 | 1997-06-29 | Kun-Tai Kim | Novel process for preparing 2,6-di(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl) oxybenzoic acid oxime ester derivatives |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LISE FALBORG ET AL.: "SYNTHESIS AND HYDROLYSIS OF NEW ASPIRIN", ACTA CHEMICA SCANDINAVICA., vol. 47, no. 5, 1993, MUNKSGAARD, COPENHAGEN., DK, pages 514 - 520, XP002126863, ISSN: 0904-213X * |
Also Published As
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