[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

ES2926866T3 - Dispositivos y procedimientos para preparar y administrar una fórmula nutricional - Google Patents

Dispositivos y procedimientos para preparar y administrar una fórmula nutricional Download PDF

Info

Publication number
ES2926866T3
ES2926866T3 ES18789270T ES18789270T ES2926866T3 ES 2926866 T3 ES2926866 T3 ES 2926866T3 ES 18789270 T ES18789270 T ES 18789270T ES 18789270 T ES18789270 T ES 18789270T ES 2926866 T3 ES2926866 T3 ES 2926866T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
nutritional formula
formula
phytosterol
chamber
nutritional
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES18789270T
Other languages
English (en)
Inventor
Eric First
David Widom
Albert Stone
Willem Schoevaart
Vliet Michiel Christian Van
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alcresta Therapeutics Inc
Original Assignee
Alcresta Therapeutics Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcresta Therapeutics Inc filed Critical Alcresta Therapeutics Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2926866T3 publication Critical patent/ES2926866T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/06—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J15/00—Feeding-tubes for therapeutic purposes
    • A61J15/0026—Parts, details or accessories for feeding-tubes
    • A61J15/0076—Feeding pumps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J15/00—Feeding-tubes for therapeutic purposes
    • A61J15/0026—Parts, details or accessories for feeding-tubes
    • A61J15/0092—Valves on feeding tubes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/002—Compounding apparatus specially for enteral or parenteral nutritive solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0029—Parenteral nutrition; Parenteral nutrition compositions as drug carriers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12N9/20—Triglyceride splitting, e.g. by means of lipase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01003—Triacylglycerol lipase (3.1.1.3)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/20—Natural extracts
    • A23V2250/21—Plant extracts
    • A23V2250/2136—Phytosterols, phytostanols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/50—Polysaccharides, gums
    • A23V2250/51—Polysaccharide
    • A23V2250/5112—Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2300/00—Processes
    • A23V2300/14—Extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2300/00—Processes
    • A23V2300/24—Heat, thermal treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2300/00—Processes
    • A23V2300/31—Mechanical treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/04—Liquids
    • A61M2202/0468—Liquids non-physiological
    • A61M2202/0482—Enteral feeding product
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/08—Lipoids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

Las realizaciones ejemplares de la divulgación pueden referirse a un dispositivo que tiene una o más cámaras. La una o más cámaras pueden contener lipasa inmovilizada y un excipiente de procesamiento de fitosterol. El dispositivo también puede incluir una entrada conectada de forma fluida a una de las una o más cámaras, en el que la entrada está configurada para recibir la fórmula nutricional en una de las una o más cámaras. El dispositivo puede incluir además una salida a través de la cual la fórmula nutricional está configurada para fluir después de pasar a través de una o más cámaras. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Dispositivos y procedimientos para preparar y administrar una fórmula nutricional
CAMPO DE LA DESCRIPCIÓN
[0001] Las realizaciones de la presente descripción se refieren a dispositivos y procedimientos para preparar y administrar una fórmula nutricional y, más particularmente, a dispositivos y procedimientos para administración parenteral de lípidos hidrolizados, procesamiento de fitosteroles en fórmulas nutricionales y/o administración de fórmulas nutricionales (por ejemplo, emulsiones lipídicas) de las cuales se han extraído algunos o todos los fitosteroles. ANTECEDENTES
[0002] Los bebés prematuros pueden nacer con un sistema gastrointestinal (GI) inmaduro. Como resultado, dichos bebés pueden requerir formas específicas de nutrientes, que pueden proporcionarse en una o más fórmulas nutricionales, para que reciban una nutrición adecuada.
[0003] Los bebés prematuros a menudo reciben nutrición parenteral (PN, por sus siglas en inglés) dentro de las horas posteriores al nacimiento. Se pueden administrar pequeñas cantidades de PN mientras se comienza a preparar el sistema GI de un bebé. A medida que los bebés comienzan a tolerar volúmenes más grandes, se les puede retirar la PN y hacer la transición a alimentos orales o enterales, que generalmente consisten en una o más fórmulas nutricionales, que incluyen, por ejemplo, leche materna (MoM, por sus siglas en inglés), leche materna de donante (DM, por sus siglas en inglés), fórmula infantil (IF, por sus siglas en inglés), fortificantes nutricionales adicionales y/o una combinación de los mismos.
[0004] Sin embargo, es posible que algunos bebés no puedan consumir una fórmula por vía enteral debido a sistemas gastrointestinales inmaduros, incompletos o malformados, procedimientos quirúrgicos, infección o inflamación GI, enfermedad de Crohn, torsión del intestino u otras causas. Como resultado, los bebés pueden requerir una nutrición proporcionada por vía parenteral o pueden requerir que se complemente una fórmula nutricional y se proporcionada por vía parenteral durante periodos de tiempo más prolongados.
[0005] De manera adicional, muchos adultos pueden requerir nutrición parenteral, tal como, por ejemplo, aquellos con colitis ulcerosa, obstrucción intestinal, infección GI, inflamación o anomalías, enfermedad de Crohn, procedimientos quirúrgicos (por ejemplo, íleo postoperatorio), síndrome del intestino corto causado por cirugías, mucositis, enfermedad de injerto contra huésped, estoma, síndrome de dismotilidad o cualquier otro impedimento médico que cause un tracto Gi que no funcione completamente o que requiera reposo intestinal.
[0006] Las emulsiones grasas intravenosas (IVFEs, por sus siglas en inglés) se han utilizado para proporcionar apoyo nutricional para individuos dependientes de PN, tales como sujetos adultos incapaces de recibir fórmulas nutricionales enterales y bebés prematuros. En particular, las IVFE para pacientes dependientes de PN son una fuente importante de ácidos grasos esenciales (EFAs, por sus siglas en inglés) y pueden ser necesarios para prevenir la deficiencia de EFA. Las IVFE basadas en aceite de soja (SO, por sus siglas en inglés) han sido IVFEs comunes disponibles en el mercado en los Estados Unidos. Los ejemplos de IVFEs en el mercado incluyen Liposyn® II, Liposyn® III, Lipofundin® MCT, Lipofundin® N, Structolipid®, Intralipid®, Ivelip®, ClinOleic®, y SMOF®. Otras IFVEs se basan en aceite de palma o de coco, aceite de oliva y fosfolípidos de yema de huevo. Por lo general, no se recomienda el uso de estas emulsiones en la alimentación con PN en las unidades de cuidados intensivos neonatales, aunque se da el caso.
[0007] La PN conlleva el riesgo de enfermedad hepática progresiva para bebés prematuros, niños y adultos por igual. Los datos muestran que los componentes del SO parenteral están asociados con la patogénesis de la colestasis asociada a PN (PNAC, por sus siglas en inglés) y la disfunción hepática asociada a la nutrición parenteral (PNALD, por sus siglas en inglés) en personas que reciben PN. La PNALD, en particular, se ha asociado con el uso de más de 1 g/kg/día de IVFE basadas en SO como parte de las prescripciones de PN. Como resultado, las emulsiones lipídicas para PN que utilizan aceite de origen vegetal incluyen una advertencia en recuadro negro que indica que su uso puede provocar PNALD, lo que puede ocasionar la muerte. Las advertencias en recuadro negro sobre la PNALD en productos de emulsiones lipídicas existen desde hace décadas y los riesgos asociados con PNALD se conocen desde al menos 1980 (por ejemplo, véase LEVENE MI, WIGGLESWORTH JS, DESAI R: PULMONARY FAT ACCUMULATION AFTER INTRALIPID® INFUSION IN THE PRETERM INFANT. LANCET 1980; 2(8199):815-8). La etiología exacta de la PNALD no está clara, pero es probable que sea el resultado de etiologías multifactoriales que incluyen una ingesta elevada de lípidos, altas dosis de ácido linoleico (que se encuentra en SO), una ingesta elevada de fitosteroles, tractos GI extremadamente cortos, falta de uso de nutrición enteral, alteración de la circulación enterohepática y/o sepsis recurrente. Específicamente, la evidencia sugiere una asociación entre altas concentraciones plasmáticas de fitoesterol en emulsiones lipídicas basadas en SO y la aparición y gravedad de PNAC y PNALD. Durante la administración parenteral de emulsiones lipídicas, en particular, los niveles plasmáticos de fitosteroles pueden ser mucho más altos que durante la administración enteral.
[0008] Los fitosteroles, o esteróles vegetales, son una familia de moléculas que se encuentran en las membranas celulares de las plantas, donde desempeñan funciones importantes similares al colesterol en los seres humanos. Los fitosteroles más comunes en la dieta humana son campesterol, sitosterol y estigmasterol. Son estructuralmente similares al colesterol, excepto que contienen algunas sustituciones en la posición C24 en la cadena lateral del esterol. La figura 1A representa la composición química del colesterol. La figura 1b representa el sitosterol, la figura 1C representa el campesterol, y la figura 1D representa el estigmasterol.
[0009] La acumulación de fitosterol en el organismo, asociada al uso de IVFEs, puede ser causada por la derivación de los mecanismos protectores en el sistema GI a los que se somete la nutrición enteral. En condiciones de alimentación enteral, la eliminación de fitosterol ocurre por los transportadores intestinales y hepáticos ABCG5/G8. Los fitosteroles dietéticos son excretados en el lumen intestinal por los transportadores intestinales ABCG5/G8, impidiendo la entrada en el torrente sanguíneo de más del 95 % de los fitosteroles ingeridos. Las pequeñas cantidades de fitosteroles absorbidas por el intestino son luego excretadas por los transportadores hepáticos ABCG5/G8 en la bilis producida por el organismo. Durante la administración de PN de emulsiones lipídicas que contienen fitosteroles, sin embargo, la entrada directa de fitosteroles en el torrente sanguíneo puede conducir a niveles mucho más altos de fitosteroles en la sangre que los que normalmente pueden lograrse cuando las personas reciben nutrientes por vía enteral. Esto puede dar lugar a una acumulación tóxica de fitosteroles en el hígado debido a los límites de la excreción hepática. Las estrategias disponibles actualmente para superar este problema incluyen la reducción de la dosis de aceite de soja parenteral administrado y/o el reemplazo del aceite de soja parenteral con emulsiones lipídicas parenterales alternativas. También se pueden utilizar IVFEs a base de pescado, o pueden utilizarse en combinación con aceites de origen vegetal, puesto que los aceites de pescado no contienen fitosteroles y, por tanto, el uso de aceite de pescado puede reducir la cantidad de fitosteroles suministrada a un sujeto.
[0010] En un intento por reducir el uso de aceite de soja, se han desarrollado emulsiones lipídicas en las que el aceite de soja se reemplaza con aceite de coco o palma. Las preparaciones comercialmente disponibles de este tipo contienen, por ejemplo, un 50 % de triglicéridos de cadena larga como aceite de soja y un 50 % de triglicéridos de cadena media. Una preparación lipídica alternativa se basa en el uso de aceite de oliva y aceite de soja. El aceite de oliva es rico en ácido oleico y bajo en ácidos poliinsaturados de cadena larga omega-6. La Tabla 1 a continuación resume las composiciones de esteroles de IVFEs.
T l 1. m i i n r l m l i n li í i r n r l ml ± DT*
Figure imgf000003_0001
(continuación)
Figure imgf000004_0001
Abreviatura: ND, No detectado; *todos los experimentos se realizaron por triplicado y los datos se muestran como media ± DT; las emulsiones lipídicas analizadas son representativas de solo un número de lote único.
Fuente: Xu y col., Steroidal Compounds in Commercial Parenteral Lipid Emulsions, Nutrients 4(8), 904-921.
[0011] Los ácidos grasos de cadena larga son importantes para la salud y el desarrollo humanos. Muchos ácidos grasos de cadena larga se consumen como triglicéridos, en los que tres ácidos grasos de cadena larga se unen a una molécula de glicerol a través de enlaces éster. La absorción de triglicéridos de cadena larga (LCTs, por sus siglas en inglés) por el cuerpo requiere primero la acción enzimática de las lipasas (por ejemplo, lipasa pancreática) y las sales biliares, que digieren los triglicéridos a través de la hidrólisis, descomponiéndolos en un monoglicérido y dos ácidos grasos libres. Los productos de digestión que consisten en una mezcla de tri-, di- y monoglicéridos y ácidos grasos libres que, junto con los demás contenidos liposolubles de la dieta (por ejemplo, las vitaminas liposolubles y el colesterol) y las sales biliares, forman micelas mixtas en los contenidos duodenales acuosos. Una vez descompuestos, los monoglicéridos y los ácidos grasos libres pueden ser absorbidos por las células epiteliales de los enterocitos que recubren el intestino delgado, por ejemplo, en la región del yeyuno. El contenido de estas micelas (pero no las sales biliares) entran en los enterocitos, donde se resintetizan en triglicéridos y se empaquetan en quilomicrones, que se liberan en los lacteales (los capilares del sistema linfático de los intestinos). Los triglicéridos de cadena media (MCTs, por sus siglas en inglés) se absorben directamente en el torrente sanguíneo.
[0012] La función pancreática exocrina puede no estar completamente desarrollada en el momento de nacer de los bebés prematuros, por lo que los bebés prematuros pueden carecer de cantidades suficientes de la enzima lipasa, que es necesaria para descomponer los triglicéridos. Al nacer, la madre proporciona una "lipasa a bordo", llamada lipasa estimulada por la sal biliar (BSSL, por sus siglas en inglés), también conocida como lipasa de éster carboxílico o lipasa dependiente de sales biliares, que se proporciona al bebé a través de la leche materna. Si bien esto puede compensar parcialmente la producción endógena deficiente, la producción de BSSL puede ser insuficiente para respaldar la absorción adecuada de grasa. De manera adicional, la mayoría de las grasas en la leche materna tienen la forma de ácido palmítico (n-16), que es un MCT y, por tanto, la leche materna puede carecer de LCT suficientes, por ejemplo, aquellos que contienen ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6 n-3) y ácido araquidónico (ARA 20:4 n-6), que son críticos en la estructura y la función de la membrana, y el desarrollo neuronal, retinal y de otros tejidos. En la leche de donantes, durante el procedimiento de pasteurización, la lipasa que estaba presente puede inactivarse por exposición a un alto calor y, por tanto, las grasas de LCT no se descomponen tan fácilmente. Como resultado, un bebé puede sufrir intolerancia alimentaria debido a la incapacidad de absorber estos LCT más grandes, lo que irrita la mucosa intestinal e inicia una inflamación localizada. La capacidad de procesar y absorber más eficientemente los LCT puede dar lugar a una mejor absorción general de nutrientes y, por tanto, al crecimiento.
[0013] Al menos por las razones anteriores, las personas que padecen diversas deficiencias de malabsorción pueden no ser capaces de recibir una fórmula nutricional por vía enteral, durante periodos prolongados de tiempo. De manera adicional, las personas que padecen dichas deficiencias pueden ser incapaces de digerir adecuadamente los LCT y otras formas de grasa a través de la hidrólisis, inhibiendo la absorción de los ácidos grasos necesarios para mantener la salud. Las deficiencias ilustrativas para sujetos lactantes, niños o adultos incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: producción pancreática comprometida, pancreatitis aguda y crónica, cáncer pancreático, insuficiencia pancreática, fibrosis quística, parálisis cerebral, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable, epitelio crónicamente anormal, amiloidosis, enfermedad celíaca, isquemia, enteritis por radiación, esprúe tropical, enfermedad de Whipple, mezcla gástrica inadecuada, vaciado rápido, o ambos, gastrectomía Billroth II, fístula gastrocólica, gastroenterostomía, agentes digestivos insuficientes, obstrucción biliar y colestasis, cirrosis, pancreatitis crónica, pérdida de ácido biliar inducida por colestiramina, fibrosis quística, deficiencia de lactasa, cáncer pancreático, resección pancreática, deficiencia de sucrasa-isomaltasa, medio anormal, motilidad anormal secundaria a la diabetes, esclerodermia, hipotiroidismo o hipertiroidismo, sobrecrecimiento bacteriano debido a asas ciegas (desconjugación de sales biliares), divertículo en el intestino delgado, síndrome de Zollinger-Ellison, (pH duodenal bajo), epitelio agudamente anormal, infecciones intestinales agudas, alcohol, neomicina, transporte alterado, abetalipoproteinemia, enfermedad de Addison, obstrucción de los lacteales debido a linfoma o tuberculosis, deficiencia de factor intrínseco (como en la anemia perniciosa), linfangiectasia, derivación yeyunoileal por obesidad, síndrome del intestino corto, insuficiencia intestinal, gastrosquisis, secundaria a VIH o quemaduras, u otras afecciones. Es más, los pacientes que requieren una PN pueden tener un mayor riesgo de complicaciones asociadas con los fitoesteroles en las fórmulas nutricionales. Otras personas pueden necesitar o desear un aporte complementario dietético adicional. Es necesario introducir mejoras para resolver estos y otros problemas.
[0014] El documento WO 2017/066372 A1 describe un dispositivo de alimentación enteral para hidrolizar triglicéridos en una fórmula nutricional. El dispositivo puede incluir un cuerpo que aloja una cámara, una entrada configurada para acoplarse de manera fluida con una fuente de fórmula nutricional y una salida configurada para acoplarse de manera fluida con una sonda de alimentación enteral. El dispositivo puede incluir un espacio de cabeza y una pluralidad de partículas contenidas dentro de la cámara, donde la lipasa está unida covalentemente a la pluralidad de partículas. El dispositivo puede incluir un filtro de entrada ubicado entre la entrada y la cámara, donde el filtro de entrada contiene una primera pluralidad de aberturas, y un filtro de salida ubicado entre la cámara y la salida, donde el filtro de salida tiene una segunda pluralidad de aberturas más pequeñas que la pluralidad de partículas. RESUMEN
[0015] La invención se define en la reivindicación independiente 1. Las realizaciones ilustrativas de la descripción se pueden hacer referencia a un dispositivo que tiene una o más cámaras. La una o más cámaras pueden contener lipasa inmovilizada y un excipiente de procesamiento de fitosterol. El dispositivo también puede incluir una entrada conectada de manera fluida a una de la una o más cámaras, donde la entrada está configurada para recibir una fórmula nutricional en una de la una o más cámaras. El dispositivo puede incluir además una salida a través de la cual la fórmula nutricional está configurada para fluir después de su paso a través de la una o más cámaras.
[0016] Varias realizaciones del dispositivo pueden incluir una o más de las siguientes características: la una o más cámaras pueden comprender al menos dos cámaras, y las al menos dos cámaras pueden estar conectadas de manera fluida entre sí; la lipasa inmovilizada puede estar contenida dentro de una primera de las al menos dos cámaras, y el excipiente de procesamiento de fitosterol puede estar contenido dentro de una segunda de las al menos dos cámaras; una tercera cámara puede conectarse de manera fluida a la segunda cámara; el excipiente de procesamiento de fitosterol puede ser uno de una ciclodextrina o una enzima metabolizadora de fitosterol; la una o más cámaras pueden comprender una cámara, y la lipasa inmovilizada y el excipiente de procesamiento de fitosterol pueden estar ambos contenidos dentro de la una cámara; la una o más cámaras pueden comprender una primera cámara y una segunda cámara, y la lipasa inmovilizada y el excipiente de procesamiento de fitosterol pueden estar ambos contenidos dentro de la primera cámara, y la segunda cámara puede ser un depósito de recogida de fitosterol; y un conector puede estar acoplado a la salida, y el conector puede estar configurado para conectar la salida a uno de un accesorio de alimentación parenteral o de un accesorio de alimentación enteral.
[0017] En otras realizaciones ilustrativas, un dispositivo puede incluir una primera cámara configurada para conectarse de manera fluida a una fuente de fórmula nutricional y una segunda cámara conectada de manera fluida a la primera cámara. El dispositivo también puede incluir lipasa inmovilizada contenida dentro de la primera cámara y colocada dentro de una trayectoria de flujo a lo largo de la cual fluye la fórmula nutricional cuando es recibida dentro de la primera cámara, y un excipiente de procesamiento de fitoesterol contenido dentro de la segunda cámara y colocado dentro de una trayectoria de flujo a lo largo de la cual fluye la fórmula nutricional cuando es recibida dentro de la segunda cámara. El dispositivo puede incluir además una salida a través de la cual la fórmula nutricional está configurada para fluir después de su paso a través de la primera cámara y de la segunda cámara.
[0018] Diversas realizaciones del dispositivo pueden incluir una o más de las siguientes características: la salida puede configurarse para conectarse a un accesorio de alimentación parenteral o a un accesorio de alimentación enteral; una tercera cámara puede conectarse de manera fluida a la segunda cámara; y el excipiente de procesamiento de fitosterol puede ser uno de una ciclodextrina o una enzima metabolizadora de fitosterol.
[0019] En otras realizaciones ilustrativas, un dispositivo puede incluir una cámara, una entrada configurada para recibir una fórmula nutricional en la cámara, una salida configurada para permitir que la fórmula nutricional salga de la cámara y un excipiente de procesamiento de fitosterol contenido dentro de la cámara.
[0020] Varias realizaciones del dispositivo pueden incluir una o más de las siguientes características: el excipiente de procesamiento de fitosterol puede ser una de una ciclodextrina o una enzima metabolizadora de fitosterol; el excipiente de procesamiento de fitosterol puede ser una enzima configurada para bioconvertir un fitosterol en un colesterol; al menos uno de un antioxidante o una lipasa inmovilizada puede estar contenido dentro de la cámara; un accesorio de alimentación parenteral o un accesorio de alimentación enteral puede conectarse de manera fluida a la cámara a través de uno o más conductos o conectores; la cámara puede ser una primera cámara y el dispositivo puede incluir además una segunda cámara conectada de manera fluida a la primera cámara; la segunda cámara puede ser un depósito de recogida de fitosterol; y la segunda cámara puede contener lipasa inmovilizada.
[0021] En otras realizaciones ilustrativas, un procedimiento para eliminar fitosterol puede incluir mezclar ciclodextrina con una fórmula nutricional que contiene el fitosterol, permitir que la ciclodextrina se una con el fitosterol para formar un conjugado de ciclodextrina-fitosterol y eliminar el conjugado de ciclodextrina-fitosterol de la fórmula nutricional.
[0022] Varias realizaciones del dispositivo pueden incluir una o más de las siguientes características: la ciclodextrina puede incluir ciclodextrina libre, y el procedimiento puede comprender además (i) añadir ciclodextrina libre a la fórmula nutricional antes de mezclar la ciclodextrina con la fórmula nutricional y (ii) separar por precipitación el conjugado de ciclodextrina-fitosterol antes de eliminar el conjugado de ciclodextrina-fitosterol; la ciclodextrina puede incluir ciclodextrina inmovilizada a una matriz sólida, y el procedimiento puede comprender además añadir la ciclodextrina inmovilizada a la fórmula nutricional antes de mezclar la ciclodextrina con la fórmula nutricional; eliminar el conjugado de ciclodextrina-fitosterol de la fórmula nutricional puede incluir eliminar la matriz sólida de la fórmula nutricional; al menos uno de mezclar la ciclodextrina con la fórmula nutricional que contiene fitosterol o permitir que la ciclodextrina se una con el fitosterol puede incluir agitar la fórmula nutricional y/o calentar la fórmula nutricional; separar el fitosterol de la fórmula nutricional puede incluir al menos uno de filtrado, centrifugación o elutriación; y mezclar la ciclodextrina con la fórmula nutricional que contiene fitosterol puede incluir crear una solución de ciclodextrinas supersaturadas.
[0023] Tanto la descripción general anterior como la siguiente descripción detallada son solo ilustrativas y explicativas y no son restrictivas de las características, como se reivindica. Tal como se utilizan en esta invención, los términos "comprende", "que comprende", "incluye", u otras variaciones de los mismos, pretenden cubrir una inclusión no exclusiva, de modo que un proceso, procedimiento, artículo o aparato que comprende una lista de elementos no incluye solo esos elementos sino que puede incluir otros elementos no enumerados expresamente o inherentes a dicho proceso, procedimiento, artículo o aparato. De manera adicional, el término "ilustrativo" se utiliza en esta invención en el sentido de "ejemplo", en lugar de "ideal". Cabe señalar que todos los valores numéricos descritos o reivindicados en esta invención (incluyendo todos los valores, límites e intervalos descritos) pueden tener una variación de /- 10 % (a menos que se especifique una variación diferente) del valor numérico descrito. Por otra parte, en las reivindicaciones, valores, límites y/o intervalos significa el valor, límite y/o intervalo /-10 %. Además, aunque algunas realizaciones se comentan en términos de uso para bebés, se contempla que las realizaciones del dispositivo se puedan utilizar para sujetos de todas las edades, incluidos las personas de edad avanzada, adultos, niños y bebés.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
[0024] Los dibujos adjuntos, que se incorporan y constituyen una parte de esta memoria descriptiva, ilustran las realizaciones descritas y, junto con la descripción, sirven para explicar los principios de las realizaciones descritas. Hay muchos aspectos y realizaciones descritos en esta invención. Los expertos en la materia reconocerán fácilmente que las características de un aspecto o realización particular se pueden utilizar junto con las características de cualquiera o todos los otros aspectos o realizaciones descritos en esta descripción. En los dibujos:
La figura 1A ilustra la estructura química del colesterol.
La figura 1B ilustra la estructura química del sitosterol.
La figura 1C ilustra la estructura química del campesterol.
La figura 1D ilustra la estructura química del estigmasterol.
La figura 2 ilustra, en forma esquemática, un dispositivo ilustrativo para procesar una fórmula nutricional, según las realizaciones de la presente descripción.
La figura 3A ilustra la estructura química de la a-cidodextrina.
La figura 3B ilustra la estructura química de la p-ciclodextrina.
La figura 3C ilustra la estructura química de la Y-ciclodextrina.
La figura 4 ilustra esquemáticamente la bioconversión de ácido mevalónico en sitosterol y colesterol a través de los sistemas metabólicos de diversos organismos.
La figura 5 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento ilustrativo para preparar y administrar una fórmula nutricional, según las realizaciones de la presente descripción.
La figura 6A ilustra un tanque de mezcla en el que las ciclodextrinas libres se unen a fitoesteroles libres, según las realizaciones de la presente descripción.
La figura 6B ilustra la eliminación de los conjugados de ciclodextrina-fitosterol unidos del tanque de mezcla de la figura 6A mediante filtración.
La figura 6C ilustra la eliminación de los conjugados de ciclodextrina-fitosterol unidos del tanque de mezcla de la figura 6A mediante centrifugación.
La figura 7 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento ilustrativo para preparar una fórmula nutricional a granel según las realizaciones de la presente descripción;
DESCRIPCIÓN DETALLADA
[0025] A continuación se hará referencia en detalle a las realizaciones ilustrativas de la presente descripción descritas a continuación e ilustradas en los dibujos adjuntos. Siempre que sea posible, la misma referencia numérica se utilizará a través de los dibujos para hacer referencia a las mismas piezas o a piezas similares.
[0026] En la siguiente descripción se establecerán en parte los objetivos adicionales y las ventajas de las realizaciones, y en parte serán evidentes a partir de la descripción, o se pueden aprender mediante la práctica de las realizaciones. Deberá entenderse que tanto la descripción general anterior como la siguiente descripción detallada son meramente ilustrativas y explicativas y no son restrictivas de las reivindicaciones.
[0027] Los aspectos de la presente descripción se describen con referencia a dispositivos y procedimientos para hidrolizar lípidos en fórmulas nutricionales (por ejemplo, emulsiones lipídicas para nutrición parenteral), dispositivos y procedimientos para procesar (por ejemplo, extraer o convertir) fitoesteroles en fórmulas nutricionales y dispositivos para administrar dichas fórmulas nutricionales por vía parenteral o enteral. Si bien las realizaciones de la presente descripción pueden describirse en referencia a fórmulas de nutrición parenteral (PN), se entenderá que las realizaciones de la presente descripción pueden ser aplicables a una variedad de fórmulas nutricionales (por ejemplo, fórmulas nutricionales enterales, leche materna, leche de donante, cualquier tipo de leche complementada, etc.).
[0028] Como se utiliza en esta invención, la expresión "fórmula nutricional" puede incluir mezclas complejas que contienen, por ejemplo, proteínas, carbohidratos, grasas, agua, minerales y/o vitaminas. Esto puede incluir alimentos líquidos que son especialmente formulados y procesados; líquidos utilizados para la alimentación parcial o exclusiva de una persona por ingesta oral o alimentación por sonda (ya sea por vía parenteral o enteral); líquidos utilizados para el manejo dietético de una persona que, debido a necesidades terapéuticas o médicas, tenga una capacidad limitada o alterada para ingerir, digerir, absorber o metabolizar productos alimenticios ordinarios o determinados nutrientes; líquidos que cumplan requisitos nutricionales determinados médicamente; y líquidos diseñados para suministrar a un sujeto nutrientes que no se pueden proporcionar al sujeto a través del manejo dietético y la modificación de la dieta normal sola.
[0029] En algunas realizaciones, las fórmulas nutricionales pueden suministrarse a un sujeto bajo supervisión médica, pueden estar destinadas solo a una persona que recibe supervisión médica activa y continua, o pueden suministrarse al sujeto para uso doméstico, ya sea con o sin supervisión. Las fórmulas nutricionales pueden envasarse como un polvo seco y luego mezclarse con un disolvente para formar una solución o pueden envasarse como una fórmula nutricional líquida, refresco o bebida. En algunas realizaciones, una fórmula nutricional puede estar disponible comercialmente, o puede ser preparada por un profesional sanitario antes de la alimentación. En algunas realizaciones, una fórmula nutricional puede incluir al menos un medicamento prescrito para el sujeto que necesita el medicamento y/o la fórmula nutricional, o la fórmula nutricional puede ser en sí misma el medicamento prescrito. Una fórmula nutricional puede ser una fórmula infantil para lactantes y/o niños pequeños como un sustituto completo o parcial de la leche humana, puede ser leche de donante o leche materna (la propia madre del bebé u otra leche materna), ya sea pasteurizada o no pasteurizada.
[0030] Una fórmula nutricional puede incluir o no al menos una grasa en forma de triglicéridos, tales como triglicéridos de cadena corta (SCT, por sus siglas en inglés), MCTs y LCTs. Una fórmula nutricional puede incluir una emulsión de grasa/lípidos intravenosa (IVFE). En algunas realizaciones, una fórmula nutricional puede incluir además al menos un nutriente seleccionado de agua, maltodextrina, proteína, proteína hidrolizada, aminoácidos, péptidos, SCTs, MCTs, diglicéridos, monoglicéridos, almidón de maíz, aceite de pescado, aceite de soja, aceite de colza, aceite de semilla de algodón, aceite de girasol, aceite de oliva (los aceites pueden estar refinados o no), fibra soluble, lecitina, cloruro de magnesio, ascorbato de sodio, goma guar, fosfato de calcio, sal, cloruro de colina, ácido fosfórico, citrato de calcio, fosfato de sodio, taurina, óxido de magnesio, sulfato de zinc, cloruro de potasio, niacinamida, sulfato ferroso, pantotenato de calcio, sulfato de manganeso, clorhidrato de piridoxina, sulfato de cobre, mononitrato de tiamina, betacaroteno, riboflavina, vitamina a, palmitato, ácido fólico, biotina, selenato de sodio, cloruro de cromo, yoduro de potasio, molibdato de sodio, fibra soluble, fructooligosacárido, probiótico, ácido cítrico, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina Be, vitamina B7, vitamina Bg y vitamina B12. Las fórmulas y sistemas nutricionales ilustrativos se describen en la solicitud de patente estadounidense n.° 14/378.856, presentada el 14 de agosto de 2014, ahora la patente estadounidense n.° 9.668.942.
[0031] Como se utiliza en esta invención, la expresión "fórmula de nutrición parenteral", "fórmula de PN" o "PN" puede incluir cualquier fórmula nutricional destinada a la administración parenteral.
[0032] En algunos aspectos, las fórmulas de PN ilustrativas pueden ser, contener o complementarse con IVFEs a base de aceites vegetales, tales como aceite de soja, aceite de colza, aceite de semilla de algodón, aceite de girasol, aceite de oliva, aceite de pescado, aceite de krill, combinaciones tanto de aceites de origen vegetal como no vegetal, y el uno o más aceites pueden estar o no refinados. Dichos aceites vegetales pueden incluir concentraciones de fitosteroles, tales como sitosterol, campesterol o estigmasterol, que se representan en las figuras 1B, 1C y 1D, respectivamente.
[0033] Como se utiliza en esta invención, el término "procesamiento" con respecto a cualquier fórmula nutricional o fórmula de PN puede referirse a alterar la fórmula en una o más de una variedad de maneras antes de administrar la fórmula a un sujeto. "Procesamiento" puede referirse, por ejemplo, a la hidrólisis de lípidos dentro de una fórmula nutricional, la eliminación de fitosteroles de una fórmula nutricional, la conversión de fitosteroles en colesteroles u otros metabolitos en una fórmula nutricional, o una combinación de los mismos. "Procesamiento" también puede referirse a otras alteraciones en una fórmula nutricional, tal como complementar la fórmula.
[0034] Algunas realizaciones de la presente descripción pueden hacer referencia a dispositivos y procedimientos para administrar por vía parenteral fórmulas nutricionales que tienen triglicéridos hidrolizados (por ejemplo, en monoglicéridos y ácidos grasos libres) a sujetos que no pueden recibir fórmulas nutricionales por vía enteral, para, por ejemplo, aumentar las concentraciones de ácidos grasos que pueden ser absorbidos por dichos sujetos, y a dispositivos y procedimientos para reducir la cantidad y/o concentración de fitoesteroles en fórmulas nutricionales para administración parenteral o enteral. Por tanto, las realizaciones de la presente descripción hacen referencia a dispositivos y procedimientos para, por ejemplo, aumentar la cantidad de nutrientes absorbibles en fórmulas nutricionales parenterales, administrar dichas fórmulas nutricionales por vía parenteral, administrar dichas fórmulas nutricionales por vía enteral y/o disminuir las concentraciones de fitosteroles en fórmulas nutricionales para disminuir el riesgo de trastornos hepáticos, tales como PNALD, PNAC y otros trastornos.
[0035] Los dispositivos ilustrativos pueden incluir un recipiente para recibir una fórmula nutricional, una cámara que contiene lipasa inmovilizada a través de la cual se puede hacer pasar la fórmula nutricional con el fin de hidrolizar lípidos en la fórmula nutricional y un sistema de alimentación parenteral para administrar la fórmula nutricional por vía parenteral. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional puede ser una fórmula parenteral, y en algunas realizaciones, la fórmula nutricional puede ser una fuente lipídica destinada a complementar una fuente separada de una fórmula nutricional.
[0036] Dispositivos ilustrativos adicionales pueden incluir una cámara de procesamiento de fitosterol a través de la cual puede pasar una fórmula nutricional con el fin de convertir o eliminar fitosteroles en la fórmula nutricional. En algunas realizaciones, los dispositivos ilustrativos pueden estar conectados de manera fluida a una fuente separada de una fórmula nutricional y/o a un sistema de alimentación parenteral o enteral para administrar una fórmula nutricional a un sujeto. Se pueden utilizar dispositivos ilustrativos para administrar una fórmula nutricional por vía parenteral o enteral.
[0037] En algunas realizaciones, los dispositivos ilustrativos pueden incluir tanto una cámara que contiene lipasa inmovilizada como una cámara de procesamiento de fitosterol, de modo que una fórmula nutricional puede pasar a través de ambas cámaras. En realizaciones adicionales de dispositivos ilustrativos, una cámara que contiene lipasa inmovilizada también puede ser una cámara de procesamiento de fitosterol, de modo que el paso de una fórmula nutricional a través de la cámara hidroliza los triglicéridos y elimina o convierte los fitosteroles en la fórmula nutricional. A continuación se describen adicionalmente los dispositivos ilustrativos y los sistemas ilustrativos en los que se pueden incluir.
[0038] La figura 2 ilustra un sistema 200 de alimentación ilustrativo para proporcionar una fórmula nutricional 210 a un sujeto, por ejemplo, a través de un tubo intravenoso. Si bien el sistema 200 se describe en esta invención como que tiene una configuración y componentes dados, será evidente para los expertos en la materia que también son posibles variaciones del sistema 200. Por ejemplo, cualquier pieza del sistema 200 puede disponerse en una configuración u orden diferente, o puede omitirse completamente.
[0039] El sistema 200 puede incluir una fuente 202 de la fórmula nutricional 210 conectada de manera fluida a un dispositivo de procesamiento de fórmula 250 a través de un conducto 204. El dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede conectarse de manera fluida a un conducto 262 a través de un conector 263. El conducto 262 puede estar conectado de manera fluida (por ejemplo, conectado de forma extraíble) a, por ejemplo, una aguja 264 a través de un conector 265. La aguja 264 y/o el conducto 262 pueden estar configurados para la administración a un sujeto. En algunas realizaciones, el conducto 262 puede estar conectado directamente a la aguja 264, sin incluir un conector 265 y/o puede estar conectado directamente al dispositivo de procesamiento de fórmula 250, sin un conector 263. En algunas realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede ser un dispositivo para diagnóstico inmediato o un dispositivo de procesamiento a granel.
[0040] El dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede incluir una o más de las cámaras 252, 254, 256 para procesar la fórmula nutricional 210 que fluye desde la fuente 202. Una cámara de hidrólisis 252 puede estar configurada para hidrolizar lípidos en la fórmula nutricional 210 a medida que la fórmula nutricional 210 fluye desde el tubo 204. Una cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede conectarse de manera fluida a la cámara de hidrólisis 252 a través de un conducto 253. La cámara de procesamiento de fitosterol 254 también se puede conectar de manera fluida a un depósito de recogida de fitosterol 256 a través de un conducto 255. Un conducto de salida 257 puede conectar la cámara de procesamiento de fitosterol 254 a una salida del dispositivo de procesamiento de fórmula 250, donde el conector 263 puede conectar el conducto de salida 257 del dispositivo de procesamiento de fórmula 250 al conducto 262, a través del cual la fórmula nutricional 210 puede fluir a un sujeto.
[0041] El sistema 200 puede ser un sistema de alimentación parenteral. En algunas realizaciones, algunas o todas las piezas del sistema 200 pueden ser aprobadas para uso médico, por ejemplo, por una agencia reguladora gubernamental. En algunas realizaciones, las piezas del sistema 200 pueden ser desmontables entre sí; por ejemplo, la fuente 202 puede extraerse del conducto 204, el conducto 204 puede extraerse del dispositivo de procesamiento de fórmula 250, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede extraerse del conducto 262 y el conducto 262 puede extraerse de la aguja 264. En algunas realizaciones, el sistema 200 puede estar configurado para permitir que la fórmula nutricional 210 pase a través del sistema 200 desde la fuente 202 a través del conducto 262 y, por ejemplo, hacia un sujeto.
[0042] En algunas realizaciones, el sistema 200 puede estar equipado con una bomba para promover el flujo de la fórmula nutricional 210 a través del sistema 200, tal como una bomba peristáltica, una bomba elastomérica, una bomba multicanal, una bomba de jeringa y/o una bomba inteligente. En otras realizaciones, se puede permitir que la fórmula nutricional 210 pase a través del sistema 200 bajo la fuerza de la gravedad, acción capilar o presión aplicada a la fórmula nutricional 210 a través de, por ejemplo, un balón inflable o un émbolo de jeringa. Cuando se utiliza la gravedad para facilitar el flujo de la fórmula nutricional 210, el posicionamiento relativo de la fuente 202 de la fórmula nutricional 210 puede permitir que la fórmula nutricional 210 fluya a través del sistema 200, solo bajo la influencia de la gravedad. Por ejemplo, una fuente 202 de la fórmula nutricional 210 puede colocarse por encima del conducto 204, por encima del dispositivo 250 y/o por encima del sujeto, como se muestra en la figura 2. En realizaciones adicionales, una combinación de bombeo, gravedad, presión y/o acción capilar puede permitir que la fórmula nutricional 210 pase a través del sistema 200.
[0043] En algunas realizaciones, algunas o todas las piezas del sistema 200 se pueden esterilizar. En algunas realizaciones, el sistema 200 puede estar configurado para proporcionar nutrición parenteral o nutrición enteral. Por ejemplo, la aguja 264 puede reemplazarse con un tubo, puerto u otra unión adecuada para la alimentación enteral.
[0044] Las realizaciones de piezas del sistema 200 y sus componentes se pueden describir en la solicitud de patente estadounidense n.° 15/291.530, presentada el 12 de octubre de 2016, y la solicitud de patente estadounidense n.° 14/378.856, presentada el 14 de agosto de 2014, ahora la patente estadounidense n.° 9.668.942. En la presente descripción, se contempla que el sistema 200 pueda ser adecuado, en particular, para hidrolizar lípidos en fórmulas nutricionales, eliminar fitosteroles de, o convertir fitosteroles dentro de, fórmulas nutricionales y/o administrar dichas fórmulas a sujetos.
[0045] La fuente 202 puede ser cualquier fuente adecuada para suministrar una fórmula nutricional. Por ejemplo, la fuente 202 puede ser un recipiente tal como una bolsa de alimentación intravenosa o enteral, un vial, una jeringa o cualquier otro envase adecuado que contenga una fórmula nutricional. La fuente 202 puede ser una fuente de un solo uso (tal como un recipiente desechable) o una fuente de múltiples usos (tal como un envase resellable y/o esterilizable). La fuente 202 puede o no ser desmontable de otros elementos del sistema 200. En algunas realizaciones, la fuente 202 puede ser un envase esterilizado o esterilizable. En algunas realizaciones, la fuente 202 puede llenarse previamente con una fórmula nutricional preparada, tal como la fórmula nutricional 210. En algunas realizaciones, la fuente 202 puede proporcionarse en una configuración cerrada y sellada y puede abrirse poco antes de administrar la fórmula nutricional 210 a un sujeto.
[0046] En algunas realizaciones, un usuario (por ejemplo, proveedor de atención médica, paciente, tutor del paciente, farmacéutico u otro usuario) puede fijar la fuente 202 al conducto 204 y/o al dispositivo de procesamiento de fórmula 250 antes de su uso. Por ejemplo, el usuario puede seleccionar una fuente precargada 202 que contiene una fórmula nutricional 210 deseada y puede fijar la fuente 202 al conducto 204 para su uso. En algunas realizaciones, la fuente 202 puede estar precargada, y un usuario puede seleccionar entre diferentes tipos de fórmulas nutricionales o combinaciones de fórmulas nutricionales y/o puede seleccionar entre diferentes volúmenes de fórmulas nutricionales, dependiendo, por ejemplo, de las necesidades del sujeto. En dichas realizaciones, la fuente 202 puede tener una abertura sellada que no está sellada antes de la fijación al conducto 204 o al dispositivo de procesamiento de fórmula 250, o la acción de fijar la fuente 202 al conducto 204 o al dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede romper el cierre (p. ej., perforar, puncionar, desplazar o abrir de otro modo el cierre).
[0047] En algunas realizaciones, se puede utilizar una válvula u otra estructura mecánica para mantener la fórmula nutricional 210 en la fuente 202 antes de su uso y/o para controlar el flujo de la fórmula nutricional 210 fuera de la fuente 202 y en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250. En aun otras realizaciones, un usuario puede llenar la fuente 202 con el tipo deseado de fórmula nutricional, combinación de fórmulas nutricionales y/o volumen deseado de fórmula nutricional antes y/o durante su uso. En algunas realizaciones, la fuente 202 puede mezclarse, agitarse, calentarse, enfriarse o cebarse de otro modo antes y/o durante su uso.
[0048] En algunas realizaciones, múltiples fuentes 202 pueden alimentar el conducto 204 y/o el dispositivo de procesamiento de fórmula 250. Por ejemplo, una primera fuente puede incluir una fórmula nutricional en forma de polvo, y una segunda fuente puede incluir líquido para mezclarse con la fórmula nutricional en polvo. En realizaciones adicionales, una primera fuente puede incluir una fórmula nutricional líquida, y una segunda fuente puede incluir un complemento de fórmula nutricional, tal como un complemento de ácidos grasos (por ejemplo, una IVFE).
[0049] La fórmula nutricional 210 puede ser cualquier fórmula nutricional o combinación de fórmulas nutricionales, tal como se describió anteriormente en esta invención. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede estar en forma líquida. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede incluir triglicéridos, fitoesteroles o tanto triglicéridos como fitoesteroles. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede ser una fórmula de PN. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede ser, o puede incluir, una IVFE. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede estar en forma de polvo y puede combinarse con un líquido antes de entrar en el conducto 204.
[0050] La fórmula nutricional 210 puede incluir uno o más de, por ejemplo, un ácido graso de cadena corta, cadena media o cadena larga, por ejemplo, un triglicérido de ácido graso poliinsaturado de cadena larga ("LC-PUFA", por sus siglas en inglés). Las grasas ilustrativas (por ejemplo, lípidos) en la fórmula nutricional 210 pueden incluir lípidos naturales o estructurados, o ácidos grasos omega-3 u omega-6, como ácido docosahexaenoico ("DHA"), ácido eicosapentaenoico ("EPA"), ácido alfa-linolénico ("ALA"), ácido araquidónico ("ARA" o "AA") y/o ácido linoleico ("LA"). En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede incluir un aceite o extracto de aceite de una fuente vegetal, tal como uno o más de aceite de soja, aceite de palma o de coco, o aceite de oliva, o cualquier aceite adecuado. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede incluir un aceite o extracto de aceite de una fuente marina, tal como uno o más de aceite de pescado o aceite de krill, o cualquier aceite adecuado. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede ser una fuente de lípidos, por ejemplo, configurada para complementar otra fórmula nutricional.
[0051] La fórmula nutricional 210 puede fluir a través del dispositivo de procesamiento de fórmula 250 de cualquier manera adecuada. En algunas realizaciones, el sistema 200 puede alimentar por gravedad la fórmula nutricional 210 a través del dispositivo de procesamiento de fórmula 250, donde los lípidos en la fórmula nutricional 210 pueden hidrolizarse, y luego la fórmula nutricional 210 que tiene lípidos hidrolizados puede fluir hacia el conducto 262 bajo la fuerza de la gravedad. En algunas realizaciones, la fórmula nutricional 210 puede almacenarse bajo presión en la fuente 202.
[0052] En algunas realizaciones, la fuente 202 o partes de la fuente 202 pueden ser deformables. Un usuario puede apretar la fuente 202, forzando a la fórmula nutricional 210 a salir de la fuente 202 y a entrar en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250. La fuente o las partes de la fuente 202 pueden deformarse a medida que el flujo es descargado de la fuente 202, por ejemplo, impulsado mediante un diferencial de presión. En algunas realizaciones, se puede incluir un rodillo de compresión motorizado u otro dispositivo mecánico y se puede comprimir la fuente 202 de una manera controlada a una velocidad dada o durante una cantidad de tiempo dada. En algunas realizaciones, una bomba, por ejemplo, una bomba continua o peristáltica (que puede ser accionada manualmente o electrónicamente), se puede incluir en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 o fijarse a la fuente 202 para impulsar la fórmula nutricional 210 fuera de la fuente 202. En otras realizaciones, una fuente de presión negativa se puede conectar a una o más cámaras en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250, creando un vacío en el que se puede extraer un flujo de fórmula nutricional 210.
[0053] Para facilitar el vaciado de la fuente 202, la fuente 202 puede incluir una válvula u otro dispositivo de control de flujo y/o puede incluir una liberación de aire para igualar la presión a medida que la fórmula nutricional 210 es vaciada de la fuente 210. En algunas realizaciones, la fuente 202 puede incluir líneas de medición de modo que un usuario pueda observar cuánta fórmula nutricional 210 se ha liberado en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 y/o cuánta fórmula nutricional 210 permanece en la fuente 202. En algunas realizaciones, una jeringa u otro dispositivo de administración puede alimentar la fórmula nutricional 210 en la fuente 202 ya sea antes y/o durante el uso del sistema 200, y la fórmula nutricional 210 puede entonces fluir hacia el dispositivo de procesamiento de fórmula 250. En algunas realizaciones, un motor vibrador puede incluirse en o fijarse al dispositivo de procesamiento de fórmula 250 y/o fuente 202, para hacer vibrar el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 y/o fuente 202, agitar la fórmula nutricional 210 y/o una o más cámaras en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250, y/o ayudar al flujo de la fórmula nutricional 210 a través de la una o más cámaras en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250.
[0054] El conducto 204 puede ser cualquier conducto adecuado para transportar la fórmula nutricional 210 desde la fuente 202 al dispositivo de procesamiento de fórmula 250. El conducto 204 puede ser, por ejemplo, un tubo de calidad médica. El conducto 204 puede conectar la fuente 202 y el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 utilizando cualquier conector conocido en la técnica, tal como mediante una conexión luer-lock, roscas, salientes, ranuras, estructuras deformables o expandibles y/o cualquier otro mecanismo adecuado para conectar elementos para transportar la fórmula nutricional 210 de la fuente 202 al dispositivo 250. Un conector adecuado conocido en la técnica es el conector ENFit® (GEDSA). En algunas realizaciones, el conducto 204 puede no estar presente, y la fuente 202 puede conectarse directamente al dispositivo de procesamiento de fórmula 250 a través de cualquier medio de conexión adecuado.
[0055] El dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede ser un dispositivo que contiene una o más cámaras, bombas y/o conductos para procesar una fórmula nutricional, tal como la fórmula nutricional 210. Una combinación de cámaras y/o conductos en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede permitir que la fórmula nutricional 210 entre en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 a través del conducto 204 y salga a través del conducto 257. En algunas realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede ser un solo dispositivo. En otras realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede incluir una serie de dispositivos, cada uno de los cuales puede contener cámaras, bombas y/o conductos. Por ejemplo, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede ser un solo dispositivo que incluye una cámara de hidrólisis 252 y una cámara de procesamiento de fitosterol 254 dispuestas en serie y conectadas mediante conductos, válvulas o conectadas directamente entre sí de manera que la fórmula nutricional 210 pueda pasar a través de las cámaras 252, 254 en serie (por ejemplo, primera cámara 252 y luego la cámara 254, o viceversa). En algunas realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmulas 250 puede incluir solo una cámara configurada para procesar una fórmula nutricional de diversas maneras (por ejemplo, tanto mediante la hidrolización de grasas en la fórmula nutricional como mediante la eliminación o conversión de fitoesteroles). En algunas realizaciones, en lugar de incorporar diferentes cámaras en un dispositivo, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede consistir en una serie de dispositivos separados que pueden disponerse en cualquier orden o utilizarse individualmente, y cada dispositivo separado puede incluir su propia cámara.
[0056] Mientras que en la figura 2, la cámara de hidrólisis 252 se representa como "aguas arriba" de la cámara de procesamiento de fitosterol 254, en algunas realizaciones, este posicionamiento puede invertirse, de modo que la fórmula nutricional fluye desde la fuente 202 primero hacia la cámara de procesamiento de fitosterol 254 y luego hacia la cámara de hidrólisis 252. En algunas realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede incluir solo una cámara de hidrólisis 252 o solo una cámara de procesamiento de fitosterol 254. Los expertos en la materia entenderán que es posible una variedad de configuraciones para cada cámara dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250.
[0057] En algunas realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmulas 250 puede abrirse, de modo que las piezas del dispositivo de procesamiento de fórmula 250 pueden retirarse, reemplazarse y/o limpiarse. En algunas realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede estar hecho total o parcialmente de un plástico o vidrio transparente de modo que los elementos dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250 sean visibles para un usuario. En algunos casos, esto puede permitir que el usuario asegure el flujo adecuado a través del dispositivo de procesamiento de fórmula 250, por ejemplo, mediante inspección visual. En otras realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede ser opaco.
[0058] En algunas realizaciones, el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede incluir uno o ambos de un filtro de entrada y un filtro de salida. En algunas realizaciones, cada cámara dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede incluir también o alternativamente uno o ambos de un filtro de entrada y un filtro de salida para ayudar a contener componentes de cada cámara y/o para separar componentes de cada cámara entre sí. Los filtros de entrada y los filtros de salida pueden evitar que las partículas (u otras estructuras a las que se puede inmovilizar la lipasa u otras enzimas) salgan de las cámaras dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250. De manera adicional o alternativa, los filtros pueden evitar que objetos extraños entren en las cámaras dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250, fuente 202 y/o conducto 262. Los filtros de entrada y/o de salida pueden estar ubicados dentro o fuera del dispositivo de procesamiento de fórmula 250 y/o cada cámara 252, 254, 256.
[0059] La cámara de hidrólisis 252 puede estar configurada para hidrolizar grasas, por ejemplo, triglicéridos, en la fórmula nutricional 210 a medida que la fórmula nutricional 210 pasa a través de la cámara de hidrólisis 252. La cámara de hidrólisis 252 puede contener una pluralidad de partículas u otras estructuras en las que la lipasa puede inmovilizarse, por ejemplo, mediante unión covalente o iónica o mediante absorción, por ejemplo. En algunas realizaciones, la lipasa puede inmovilizarse en una o más paredes y/o un filtro dentro de la cámara de hidrólisis 252, puede inmovilizarse en una matriz de fase sólida o puede estar libre (no inmovilizada) dentro de la cámara de hidrólisis 252. A medida que la fórmula nutricional 210 fluye a través de la cámara de hidrólisis 252 y las estructuras (si se incluyen) en esta, la lipasa inmovilizada hidroliza las grasas y los triglicéridos en la fórmula nutricional 210, incluyendo triglicéridos que tienen LC-PUFAs (si se incluyen), descomponiéndolos en monoglicéridos y ácidos grasos libres. La fórmula nutricional 210 que contiene los lípidos hidrolizados luego puede fluir fuera de la cámara de hidrólisis 252, mientras que la lipasa puede permanecer dentro de la cámara de hidrólisis 252, por ejemplo, unida a las partículas o a otras estructuras en la cámara de hidrólisis 252. Los ejemplos de dispositivos de hidrólisis de grasa se describen en la solicitud de patente estadounidense n.° 15/291.530, presentada el 12 de octubre de 2016, y la solicitud de patente estadounidense n.° 14/378.856, presentada el 14 de agosto de 2014, ahora la patente estadounidense n.° 9.668.942.
[0060] Las partículas en la cámara de hidrólisis 252 pueden formarse como perlas sustancialmente esféricas. En otras realizaciones, las partículas pueden tener forma aleatoria o irregular, o pueden ser elípticas, oblongas, en forma de donut, un prisma, poligonales, alargadas o cualquier otra forma o formas adecuadas. Las partículas pueden tener una superficie lisa o texturizada, y/o pueden tener forma para aumentar o disminuir su área superficial. Pueden estar formadas por partículas individuales, cada una de las cuales puede tener sustancialmente la misma forma y/o superficie o puede tener dos o más combinaciones de forma y/o superficie diferentes. Pueden estar formadas por cualquier material adecuado y la lipasa puede inmovilizarse en las partículas de cualquier manera adecuada, por ejemplo, mediante adsorción, unión iónica, unión covalente, reticulación, encapsulación y/o atrapamiento. Las lipasas pueden inmovilizarse sobre o en partículas que se encuentran dentro de la cámara de hidrólisis 252 de modo que las lipasas están en contacto fluido con la fórmula nutricional 210 a medida que la fórmula nutricional 210 fluye a través de la cámara de hidrólisis 252.
[0061] En algunas realizaciones, la cámara de hidrólisis 252 puede estar hecha total o parcialmente de un plástico o vidrio transparente de modo que los elementos dentro de la cámara de hidrólisis 252 sean visibles para un usuario. En algunos casos, esto puede permitir que el usuario asegure el flujo apropiado a través de la cámara de hidrólisis 252, por ejemplo, mediante inspección visual. En otras realizaciones, la cámara de hidrólisis 252 puede ser opaca o puede estar hecha de cualquier material adecuado.
[0062] Las partículas (u otras estructuras en las que la lipasa puede estar inmovilizada) pueden estar ubicadas entre un filtro de entrada y un filtro de salida en la cámara de hidrólisis 252 o sobre la misma. Dichos filtros pueden retener partículas dentro de la cámara de hidrólisis 252 a medida que la fórmula nutricional 210 fluye a través del dispositivo de procesamiento de fórmula 250. En algunas realizaciones, las aberturas de poros en los filtros pueden ayudar en la emulsificación y descomposición de grasas en la fórmula nutricional 210 a medida que la fórmula nutricional 210 fluye a través del dispositivo de procesamiento de fórmula 250.
[0063] En algunas realizaciones, la lipasa puede inmovilizarse en estructuras que no son partículas, por ejemplo, portadores monolíticos, que no requieren necesariamente el uso de un filtro de entrada y/o de salida. Los portadores pueden permanecer en la cámara de hidrólisis 252, o pueden ser una parte de la cámara de hidrólisis 252, incluso sin el uso de un filtro. Por ejemplo, dichos portadores pueden ser demasiado grandes para atravesar una entrada y/o una salida de la cámara de hidrólisis 252, pueden estar fijados o sujetados de otro modo a la cámara de hidrólisis 252, y/o pueden formarse como una parte de la cámara de hidrólisis 252.
[0064] La lipasa incluida en los sistemas y procedimientos descritos en esta invención puede escindir los tres enlaces en un triglicérido o puede escindir dos de los tres enlaces de un triglicérido, es decir, en las posiciones sn-1 y sn-3, dejando un monoglicérido sn-2. Las lipasas ilustrativas se pueden obtener de animales, plantas y de muchos microorganismos naturales o genéticamente modificados. En algunas realizaciones, la lipasa puede incluir uno o más de, por ejemplo, lipasa Chromobacterium viscosum, Pseudomonas fluorescens, Burcholderia cepacia, Thermomyces lanuginosus, Candida rugosa, Pseudomonas cepacia, Bacillus subtilis o Rhizopus oryzae, o cualquier otra lipasa recombinante o de tipo salvaje adecuada o combinación de estas.
[0065] Si bien las partículas se describen en esta invención, se aprecia que la lipasa se puede inmovilizar en la cámara de hidrólisis 252 de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, las lipasas pueden estar inmovilizadas o contenidas dentro de estructuras ubicadas en el interior de la cámara de hidrólisis 252, tales como perlas, varillas, fibras, láminas, monolitos, salientes que se extienden a partir de partes de la cámara de hidrólisis 252 u otras estructuras adecuadas. En algunas realizaciones, las lipasas pueden estar inmovilizadas o contenidas dentro de una pared de la cámara de hidrólisis 252, y/o pueden estar inmovilizadas en uno o más filtros incluidos en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250.
[0066] En algunas realizaciones, la cámara de hidrólisis 252 puede ser un envase esterilizado o esterilizable. En algunas realizaciones, la cámara de hidrólisis 252 puede llenarse previamente con partículas y/o lipasas. En algunas realizaciones, la cámara de hidrólisis 252 puede proporcionarse en una configuración cerrada y sellada y puede abrirse poco antes de la instalación dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250. En algunas realizaciones, un usuario (por ejemplo, proveedor de atención médica, paciente, tutor del paciente, farmacéutico u otro usuario) puede insertar y/o instalar la cámara de hidrólisis 252 en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 antes de su uso. En algunas realizaciones, la cámara de hidrólisis 252 puede estar precargada. En otras realizaciones, un usuario puede llenar la cámara de hidrólisis 252 con el tipo y/o cantidad deseadas de partículas y/o lipasas. En algunas realizaciones, la cámara de hidrólisis 252 puede ser extraíble y desechable después de su uso, y/o configurada para limpiarse, esterilizarse y rellenarse con partículas y/o lipasas de modo que pueda reutilizarse. En otras realizaciones, la cámara de hidrólisis 252 puede alojarse permanentemente dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250.
[0067] La cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede configurarse para eliminar o convertir fitosteroles en la fórmula nutricional 210.
[0068] En realizaciones en las que la cámara de procesamiento de fitosterol 254 está configurada para eliminar fitosteroles, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede incluir una o más moléculas de unión a esteroles conocidas para eliminar fitosteroles de una fórmula nutricional. Las moléculas de unión a esterol pueden ser parte de una matriz de fase sólida. Por ejemplo, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede incluir una o más moléculas de unión a esterol, tales como ciclodextrinas. Las ciclodextrinas (también denominadas cicloamilosas) son una familia de compuestos constituidos por moléculas de azúcar unidas entre sí en estructuras anulares (también conocidas como oligosacáridos cíclicos). Las ciclodextrinas se pueden producir, por ejemplo, a partir de almidones, mediante conversión enzimática. Las figuras 3A-3C representan las estructuras químicas de tres ciclodextrinas comunes; aciclodextrina de seis miembros (figura 3A), p-ciclodextrina de siete miembros (figura 3B) y Y-ciclodextrina de ocho miembros (figura 3C). Tanto la p-ciclodextrina como la metil-p-ciclo-dextrina (MpCD) eliminan el colesterol de las células cultivadas, siendo la forma metilada MpCD más eficiente que la p-ciclodextrina.
[0069] La MpCD soluble en agua puede formar complejos de inclusión solubles con colesterol, mejorando así su solubilidad en una solución acuosa. La MpCD puede emplearse para la preparación de productos con contenido reducido de colesterol: la molécula de colesterol voluminosa e hidrófoba puede quedar alojada dentro de los anillos de ciclodextrina, que luego pueden eliminarse. Este mecanismo (utilizando MpCD o cualquier otra ciclodextrina adecuada) se puede emplear para eliminar fitosteroles dentro de la cámara de procesamiento de fitosterol 254. En algunas realizaciones, las ciclodextrinas pueden estar presentes en la cámara de procesamiento de fitosterol 254 y luego, al pasar un volumen de fórmula nutricional 210 a la cámara de procesamiento de fitosterol 254, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede agitarse, facilitando la unión de las ciclodextrinas a los fitosteroles. Los complejos de ciclodextrina-fitosterol unidos luego se pueden eliminar, por ejemplo, separando un sobrenadante de la fórmula nutricional con contenido reducido de fitosterol 210 de los complejos, o permitiendo que los complejos de ciclodextrina-fitosterol se filtren en el depósito de recogida de fitosterol 256. En otras realizaciones, los complejos de ciclodextrina-fitosterol pueden permanecer en la cámara de procesamiento de fitosterol 254, mientras que la fórmula nutricional con contenido reducido de fitosterol 210 se puede separar por filtración del depósito de recogida de fitosterol 256.
[0070] En realizaciones en las que la cámara de procesamiento de fitosterol 254 está configurada para convertir fitosteroles en colesterol, por ejemplo, mediante el uso de mecanismos de bioconversión, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede incluir una o más enzimas conocidas para bioconvertir fitosteroles en compuestos menos tóxicos o no tóxicos que pueden tener menos probabilidades de provocar el desarrollo de complicaciones y/o efectos secundarios, por ejemplo, complicaciones hepáticas. Por ejemplo, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede incluir una o más enzimas para bioconvertir fitosteroles en colesteroles. Algunos insectos y microbios pueden producir tales enzimas. Al igual que en los seres humanos, el colesterol es un componente estructural crucial de las membranas celulares en numerosos microbios e insectos. Estos organismos, sin embargo, carecen de las rutas metabólicas necesarias y de las enzimas correspondientes para sintetizar el colesterol a partir de compuestos biológicos básicos, tales como el ácido mevalónico. Sin embargo, poseen enzimas que tienen la capacidad de tomar fitosteroles que se encuentran habitualmente en las plantas y convertirlos en colesterol a través de la desalquilación enzimática del C24, que es el átomo de carbono crítico que hace patente las diferencias estructurales entre el colesterol y los fitosteroles. Como se ilustra en la figura 4, por ejemplo, mientras que los mamíferos son conocidos por convertir el compuesto biológico clave ácido mevalónico en colesterol, las plantas lo convierten en el fitosterol conocido como sitosterol. Los insectos pueden consumir este sitosterol y convertirlo en colesterol utilizando enzimas particulares. Véase, por ejemplo, W.H. Ling y col., Dietary phytosterols: a review of metabolism, benefits, and side effects, LIFE SCIENCES 57(3): 195-206 (1995).
[0071] Por lo tanto, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede incluir, por ejemplo, enzimas unidas a una matriz sólida, partículas u otras estructuras sobre las cuales pueden unirse enzimas y a través de las cuales puede fluir la fórmula nutricional 210. Las enzimas pueden metabolizar fitosteroles de la fórmula nutricional 210 en colesterol. En algunas realizaciones, las enzimas en la cámara de procesamiento de fitosterol 254 pueden no estar unidas y pueden flotar libremente. Las enzimas (inmovilizadas o libres) pueden estar ubicadas a lo largo de la trayectoria de flujo de la fórmula nutricional 210 a medida que ésta fluye a través de la cámara de procesamiento de fitosterol 254. En dichas realizaciones, un depósito de recogida de fitosterol 256 puede no ser necesario, ya que los fitosteroles se pueden metabolizar en lugar de eliminarse de la fórmula nutricional 210. En otros aspectos, se puede incluir un depósito de recogida 256 con el fin de eliminar uno o más metabolitos de la fórmula nutricional y/o eliminar fitosteroles no metabolizados de la fórmula nutricional.
[0072] En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede incluir tanto ciclodextrinas como agentes metabolizadores de fitosterol, de modo que los fitosteroles se metabolizan en colesterol, se recogen mediante ciclodextrinas o ambos. De esta manera, si algunas moléculas de fitosterol no se unen a las ciclodextrinas, pueden convertirse en colesterol, o si algunas moléculas de fitosterol no se convierten en colesterol, se unen a las ciclodextrinas. En algunas realizaciones, se pueden incluir dos cámaras de procesamiento de fitosterol 254 y, por ejemplo, una cámara puede metabolizar fitosteroles y una cámara puede eliminar fitosteroles.
[0073] En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede incluir excipientes adicionales. Por ejemplo, el ácido cítrico, los tocoferoles u otros excipientes antioxidantes pueden estar presentes con el fin de prevenir o reducir la oxidación de los ácidos grasos libres y los monoglicéridos presentes en la fórmula nutricional 210 después de que la fórmula nutricional 210 haya pasado a través de la cámara de hidrólisis 252.
[0074] En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede eliminar fitosteroles utilizando, por ejemplo, adsorción, electroforesis, separación electrostática, extracción, fraccionamiento de flujo de campo, separación iónica, filtración, centrifugación, separación gravimétrica, cromatografía, cristalización y/o utilizando otras técnicas para eliminar fitosteroles y/o utilizando cualquiera de las técnicas descritas en esta invención solas o en combinación.
[0075] En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede estar hecha total o parcialmente de un plástico o vidrio transparente de modo que los elementos dentro de la cámara de procesamiento de fitosterol 254 sean visibles para un usuario. En algunos casos, esto puede permitir que el usuario asegure el flujo apropiado a través de la cámara de procesamiento de fitosterol 254, por ejemplo, mediante inspección visual. En otras realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede ser opaca o puede estar hecha de cualquier material adecuado.
[0076] En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede ser un envase esterilizado o esterilizable. En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede llenarse previamente con excipientes de procesamiento de fitosterol (por ejemplo, ciclodextrinas, enzimas de conversión, antioxidantes, etc.). En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede proporcionarse en una configuración cerrada y sellada y puede abrirse antes de la instalación dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250. En algunas realizaciones, un usuario (por ejemplo, proveedor de atención médica, paciente, tutor del paciente, farmacéutico u otro usuario) puede insertar y/o instalar la cámara de procesamiento de fitosterol 254 en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 antes de su uso. En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede estar precargada. En otras realizaciones, un usuario puede llenar la cámara de procesamiento de fitosterol 254 con el tipo o cantidad deseada de excipientes de procesamiento de fitosterol. En algunas realizaciones, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 puede ser extraíble y desechable después de su uso, y/o configurada para limpiarse, esterilizarse y rellenarse con uno o más excipientes de procesamiento de fitosterol de modo que la cámara de procesamiento de fitosterol 254 pueda reutilizarse.
[0077] El depósito de recogida de fitosterol 256 puede ser una cámara configurada para recoger fitosteroles eliminados de la fórmula nutricional, por ejemplo, en la cámara de procesamiento de fitosterol 254. El depósito de recogida de fitosterol 256 puede colocarse para permitir una recogida eficiente de fitosteroles eliminados de la fórmula nutricional 210. Por ejemplo, en algunas realizaciones, el depósito de recogida de fitosterol 256 puede estar ubicado debajo de la cámara de procesamiento de fitosterol 254 en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250. En otras realizaciones, el depósito de recogida de fitosterol 256 puede estar ubicado al lado de la cámara de procesamiento de fitosterol 254 o en otro lugar. El depósito de recogida de fitosterol 256 puede estar conectado directamente a la cámara de procesamiento de fitosterol 254 o puede estar conectado a través de uno o más conductos 255.
[0078] En algunas realizaciones, el depósito de recogida de fitosterol 256 puede ser un envase esterilizado o esterilizable. En algunas realizaciones, el depósito de recogida de fitosterol 256 puede proporcionarse en una configuración cerrada y sellada y puede abrirse antes de la instalación dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250. En algunas realizaciones, un usuario (por ejemplo, proveedor de atención médica, paciente, tutor del paciente, farmacéutico u otro usuario) puede insertar y/o instalar el depósito de recogida de fitosterol 256 en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 antes de su uso. En algunas realizaciones, el depósito de recogida de fitosterol 256 puede ser extraíble y desechable después de su uso (por ejemplo, después de haber recogido fitosteroles), y/o configurado para ser vaciado, limpiado y esterilizado de manera que pueda reutilizarse. Se puede incluir una válvula u otro dispositivo de control de flujo adecuado en uno o más del depósito de recogida de fitosterol 256, la cámara de procesamiento de fitosterol 254 y/o el conducto 255 para prevenir o reducir el contraflujo del depósito de recogida de fitosterol 256 a la cámara de procesamiento de fitosterol 254.
[0079] Si bien el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 se representa en una configuración en la que la fórmula nutricional 210 puede pasar a través de la cámara de hidrólisis 252 antes de pasar a través de la cámara de procesamiento de fitosterol 254, en realizaciones alternativas, las cámaras pueden disponerse de modo que la fórmula nutricional 210 pueda pasar a través de la cámara de procesamiento de fitosterol 254 antes de pasar a través de la cámara de hidrólisis 252. De manera alternativa, el dispositivo de procesamiento de fórmula puede incluir solo la cámara de hidrólisis 252, solo la cámara de procesamiento de fitosterol 254 o una única cámara capaz de realizar las funciones tanto de la cámara de hidrólisis 252 como de la cámara de procesamiento de fitosterol 254.
[0080] Los conductos 253, 255, 257 pueden ser cualquier tipo de conductos adecuados para transportar la fórmula nutricional 210 y/o partes de la misma hacia y/o desde las cámaras dentro del dispositivo de procesamiento de fórmula 250. Los conductos 253, 255, 257 pueden ser, por ejemplo, un tubo de calidad médica. Los conductos 253, 255, 257 pueden conectarse a cámaras adyacentes y/o al conducto 204 o al conector 263 por cualquier medio conocido en la técnica, tal como mediante una conexión de luer-lock, roscas, salientes, ranuras, estructuras deformables o expandibles y/o cualquier otro mecanismo adecuado para conectar elementos para transportar la fórmula nutricional 210 y/o partes de la misma. En algunas realizaciones, uno o más de los conductos 253, 255, 257 pueden no estar presentes y, por ejemplo, las estructuras pueden estar conectadas directamente entre sí. De manera adicional, una o más de las cámaras 252, 254, 256 y/o conductos 253, 255, 257 pueden incluir una válvula u otro dispositivo de control de flujo adecuado para promover el flujo en una dirección dada y/o controlar la velocidad de flujo a través del dispositivo de procesamiento de fórmula 250.
[0081] El conector 263 puede ser cualquier tipo de conector conocido en la técnica adecuado para conectar el conducto 257 en el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 al conducto 262. El conector 263 puede incluir, por ejemplo, una conexión de luer-lock, roscas, salientes, ranuras, estructuras deformables o expandibles y/o cualquier otro mecanismo adecuado. Un conector adecuado conocido en la técnica es el conector ENFit® (GEDSA). En algunas realizaciones, el conducto 263 puede no estar presente, y el dispositivo de procesamiento de fórmula 250 puede conectarse directamente al conducto 262 a través de cualquier medio de conexión adecuado. En algunas realizaciones, el conector 263 también puede incluir una válvula u otro mecanismo de control de flujo de fluidos.
[0082] El conducto 262 puede ser, por ejemplo, una sonda de alimentación. En algunas realizaciones, el conducto 262 puede ser una sonda de alimentación parenteral para alimentar la fórmula nutricional 210 al torrente sanguíneo de un sujeto a través de, por ejemplo, las venas yugulares externas o internas, las venas subclavias y axilares, la vena femoral, las venas en los brazos, las venas en las piernas o las venas en el cuero cabelludo. El conducto 262 y el sistema 200 pueden, en tales realizaciones, utilizarse de acuerdo con los procedimientos de alimentación parenteral convencionales. En otras realizaciones, el conducto 262 puede ser una sonda de alimentación enteral, por ejemplo, una sonda gástrica, nasogástrica, nasoduodenal, nasoyeyunal, una gastrostomía, una gastroyeyunostomía, una yeyunostomía, una sonda de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG, por sus siglas en inglés) o una sonda de alimentación transyeyunal para alimentar la fórmula nutricional 210 al tracto G i de un sujeto a través de, por ejemplo, la nariz, la boca, el estómago o el abdomen del sujeto. En tales casos, el conducto 262 y el sistema 200 pueden utilizarse en línea con la práctica de alimentación enteral convencional. En otras realizaciones, el conducto 262 puede ser un conducto a un recipiente receptor, en el que la fórmula nutricional 210 se puede recoger después de ser procesada por el dispositivo de procesamiento de fórmula 250.
[0083] El conector 265 puede estar configurado para conectar el conducto 262 a la aguja 264 de una manera adecuada para la alimentación parenteral, o para conectar el conducto 262 a otros tubos o dispositivos (no mostrado) para transportar la fórmula nutricional del dispositivo de procesamiento de fórmula 250 a un sujeto o a un recipiente receptor. El conector 265 puede incluir, por ejemplo, una conexión de luer-lock, roscas, salientes, ranuras, estructuras deformables o expandibles y/o cualquier otro mecanismo adecuado. En algunas realizaciones, el conector 265 también puede incluir una válvula u otro mecanismo de control de flujo de fluidos.
[0084] La aguja 264 puede ser, por ejemplo, cualquier aguja adecuada para proporcionar un punto de acceso para el conducto 262 en un sujeto, con el fin de proporcionar una PN. Por tanto, la aguja 264 puede ser cualquier aguja adecuada para la alimentación parenteral conocida en la técnica. En algunas realizaciones, por ejemplo, la aguja 264 puede ser una parte de un dispositivo de cánula sobre aguja.
[0085] El uso del sistema 200 y sus variaciones puede tener varios efectos beneficiosos. Por ejemplo, la eliminación de fitosteroles, o la conversión de fitosteroles en compuestos que no son tóxicos o son menos tóxicos, puede disminuir la probabilidad de que un sujeto desarrolle complicaciones hepáticas asociadas con PN. El uso del sistema 200 puede, en algunos aspectos, aumentar la cantidad de tiempo que un sujeto puede recibir una PN y/o aumentar la cantidad de sujetos elegibles para recibir una PN. Además, el volumen de formulación de PN necesario para aumentar las tasas de absorción de grasa puede disminuir, lo que conduce a una absorción más eficiente de ácidos grasos críticos por parte del cuerpo, así como otros nutrientes, como, aunque sin limitación, proteínas y vitaminas. El uso del sistema 200 también puede disminuir la cantidad de tiempo que se necesita una PN, ya que la administración de grasas prehidrolizadas puede conducir a una mejor absorción de grasa y un mejor estado nutricional en un periodo de tiempo más corto, permitiendo así la transición a alimentaciones enterales o alimentaciones orales de forma más rápida.
[0086] De manera adicional, el uso del sistema 200 puede aumentar la cantidad de calorías totales y/o energía obtenidas por un sujeto mientras se mantienen los volúmenes de fórmula nutricional proporcionados al sujeto (por ejemplo, por vía parenteral) relativamente bajos debido al aumento de la densidad de nutrientes de la fórmula nutricional. Por ejemplo, puede ser necesario proporcionar un mayor volumen de fórmula nutricional con el fin de obtener la misma cantidad de nutrientes que un menor volumen de fórmula nutricional con lípidos hidrolizados.
[0087] La figura 5 representa, en forma de diagrama de flujo, un procedimiento ilustrativo para preparar y administrar una fórmula nutricional utilizando, por ejemplo, un sistema 200 ilustrativo. Los expertos en la materia reconocerán que una o más etapas del procedimiento representado en la figura 5 se pueden omitir o realizar fuera del orden representado en la figura 5. También se pueden realizar otras etapas antes, durante o después de las etapas representadas en la figura 5.
[0088] Según la etapa 502, un envase de fórmula nutricional se puede conectar a un dispositivo de procesamiento de fórmula 250. El envase puede ser, por ejemplo, una fuente 202, que se puede conectar, por ejemplo, al dispositivo de procesamiento de fórmula 250 a través de, por ejemplo, el conducto 204. La fórmula nutricional puede ser, por ejemplo, la fórmula nutricional 210. Como se ha descrito anteriormente, el envase se puede conectar al dispositivo de procesamiento de fórmula de cualquier manera adecuada conocida en la técnica.
[0089] También como se ha descrito anteriormente, la fórmula nutricional puede ser preparada o cebada de diversas maneras (por ejemplo, mezclada, agitada, calentada, enfriada, etc.) antes o mientras está conectada al dispositivo de procesamiento de fórmula.
[0090] Después de la etapa 502, el procedimiento puede proceder a la etapa 504 o a la etapa 506. Por ejemplo, el dispositivo de procesamiento de fórmula puede incluir o no una cámara de hidrólisis lipídica.
[0091] Según la etapa 504, la fórmula nutricional se puede hacer pasar a través de una cámara de hidrólisis lipídica. La cámara de hidrólisis lipídica puede ser, por ejemplo, la cámara de hidrólisis 252. La fórmula nutricional se puede hacer pasar a través de la cámara de hidrólisis lipídica (por ejemplo, la cámara de hidrólisis 252) de modo que los lípidos en la fórmula nutricional (por ejemplo, triglicéridos) se hidrolicen (por ejemplo, en ácidos grasos libres y monoglicéridos). La fórmula nutricional se puede hacer pasar a través de la cámara de hidrólisis lipídica, por ejemplo, de cualquier manera que se haya descrito anteriormente en esta invención (por ejemplo, utilizando fuerza gravitatoria, diferencial de presión, fuerza de bombeo o vacío, acción capilar, etc.). Estas etapas se pueden realizar de cualquiera de las maneras descritas anteriormente en esta invención, por ejemplo, con respecto al sistema 200.
[0092] Después de la etapa 504, el procedimiento puede continuar con la etapa 506 o la etapa 508. Por ejemplo, el dispositivo de procesamiento de fórmula puede incluir o no una cámara de procesamiento de fitosterol.
[0093] Según la etapa 506, la fórmula nutricional se puede hacer pasar a través de una cámara de procesamiento de fitosterol. La cámara de procesamiento de fitosterol puede ser, por ejemplo, la cámara de procesamiento de fitosterol 256. A medida que la fórmula nutricional pasa a través de la cámara de procesamiento de fitoesterol, los fitoesteroles en la fórmula nutricional se pueden convertir (por ejemplo, bioconvertir en colesteroles), o eliminar (por ejemplo, unir a ciclodextrinas y eliminar), o ambos. Estas etapas se pueden realizar de cualquiera de las maneras descritas anteriormente en esta invención, por ejemplo, con respecto al sistema 200.
[0094] Según la etapa 508, la fórmula nutricional se puede administrar por vía parenteral, enteral u oral. Por ejemplo, la fórmula nutricional (por ejemplo, fórmula nutricional 210) se puede pasar a través de un conducto (por ejemplo, conducto 262) a un accesorio adecuado (por ejemplo, aguja 264) para la administración parenteral a un sujeto. En otras realizaciones, el accesorio puede ser un puerto, tubo u otro dispositivo adecuado para la alimentación enteral. En otras realizaciones, el accesorio puede ser a un biberón, tetina u otro dispositivo adecuado para la alimentación oral. En realizaciones adicionales, la fórmula nutricional puede no administrarse y, en su lugar, puede almacenarse, por ejemplo, en una botella, vial, vaso de precipitados, tubo, bolsa u otro envase.
[0095] En algunas realizaciones, la etapa 508 puede retrasarse, por ejemplo, si el dispositivo de procesamiento de fórmula se utiliza para preparar una fórmula nutricional a granel, que luego se administra a los sujetos.
[0096] Si bien la etapa 504 se representa como si ocurriera antes de la etapa 506 (en las realizaciones en las que se realizan ambas etapas), se contempla que la etapa 506 puede, en algunas realizaciones, preceder a la etapa 504. También se contempla que las etapas 504 y 506 se pueden realizar al mismo tiempo (por ejemplo, en realizaciones en las que el dispositivo de procesamiento de fórmula incluye una cámara que contiene tanto lipasa como un excipiente de procesamiento de fitosterol).
[0097] Si bien muchas de las realizaciones descritas anteriormente se refieren a dispositivos, incluyendo dispositivos para diagnóstico inmediato para la eliminación de fitosteroles, también se contempla que los fitosteroles se pueden eliminar de la fórmula nutricional a granel antes del almacenamiento de la fórmula nutricional que se administrará a un sujeto en un momento posterior. La eliminación de fitosteroles según dichas realizaciones puede ocurrir con o sin la hidrólisis de grasas contenidas dentro de la fórmula nutricional.
[0098] Por ejemplo, un envase puede contener un suministro a granel de fórmula nutricional. La figura 6A ilustra un tanque 601 de mezcla a granel ilustrativo que contiene la fórmula nutricional 610. Las ciclodextrinas libres (es decir, no unidas) 604 o las ciclodextrinas inmovilizadas en una matriz inerte e insoluble se pueden añadir a la fórmula nutricional 610 en el tanque 601 de mezcla a granel, o la fórmula nutricional 610 se puede añadir a las ciclodextrinas 604 ya presentes en el tanque 601 de mezcla a granel. Por ejemplo, las ciclodextrinas libres y/o no unidas 604 se pueden añadir directamente a un suministro a granel de fórmula nutricional de IVFE antes de la administración de la fórmula nutricional a una persona. Para otro ejemplo, las ciclodextrinas libres y/o no unidas 604 se pueden añadir directamente a un suministro a granel de fórmula nutricional de IVFE antes de la hidrólisis de la fórmula nutricional utilizando un dispositivo como los de acuerdo con la presente descripción, y/o después de que la fórmula nutricional a granel haya sido hidrolizada por un dispositivo como se describe en esta invención. Las ciclodextrinas 604 se pueden añadir a la fórmula nutricional a granel 610 con el fin de eliminar los fitosteroles 605 dentro de la fórmula nutricional 610 en el tanque 601 sin pasar la fórmula nutricional 610 a través de un dispositivo (por ejemplo, el dispositivo 250 descrito anteriormente).
[0099] En un procedimiento de procesamiento a granel 700 ilustrativo, cuyas etapas se representan en la figura 7, y cuyos componentes se representan esquemáticamente en la figura 6A, la fórmula nutricional 610 que contiene fitosteroles 605 se puede mezclar con ciclodextrinas 604 no unidas (etapa 702 de la figura 7). La mezcla se puede calentar (por ejemplo, de 0 a 100 °C, por ejemplo, de 20 °C a 80 °C, de 40 a 60 °C o de 50 a 55 °C) y/o agitar para promover la disolución de ciclodextrinas 604 en la fórmula nutricional 610 para crear una solución de ciclodextrinas sobresaturadas. La solución se puede agitar para mezclar ciclodextrinas 604 con la fórmula nutricional 610 para facilitar la unión de los fitoesteroles libres 605 dentro de la fórmula nutricional 610 con ciclodextrinas 604 (etapa 704 de la figura 7). El calentamiento y/o agitación de la solución puede llevarse a cabo de forma simultánea o secuencial durante, por ejemplo, hasta treinta minutos, hasta una hora, hasta cinco horas o durante la noche (por ejemplo, de siete a diez horas o de seis a doce horas) o más.
[0100] Después del calentamiento y/o agitación, la solución de ciclodextrinas 604 y la fórmula nutricional 610 se pueden enfriar (por ejemplo, de 100 °C a 0 °C, por ejemplo, de 80 °C a 20 °C, o de 60 °C a 20 °C), lo que permite que el conjugado de ciclodextrina-fitosterol se separe por precipitación de la solución sobresaturada (etapa 706 de la figura 7). El enfriamiento se puede lograr de forma activa (por ejemplo, mediante refrigeración) o pasiva (por ejemplo, permitiendo que la solución alcance la temperatura ambiente). Esto puede facilitar la eliminación del fitosterol y/o de la ciclodextrina a la que se une el fitosterol (etapa 708 de la figura 7). Por ejemplo, el conjugado de fitosterol precipitado puede ser eliminado mediante un procedimiento de separación adecuado, por ejemplo, centrifugación, filtración, elutriación y/o adsorción de un adsorbente adecuado (por ejemplo, una resina polimérica). La figura 6B representa el uso de un filtro 611 para separar el conjugado de ciclodextrina-fitosterol de la fórmula nutricional 610, y la figura 6C representa el conjugado de ciclodextrina-fitosterol extraído de la fórmula nutricional 610 después de la centrifugación.
[0101] En algunas realizaciones, las ciclodextrinas 604 pueden inmovilizarse en una matriz sólida, por ejemplo, una o más perlas poliméricas insolubles, varillas, filtros, tamices, láminas u otras estructuras insolubles adecuadas. Las ciclodextrinas 604 inmovilizadas y las estructuras a las que están unidas se pueden añadir a una cantidad a granel de fórmula nutricional 610 (etapa 702 de la figura 7). La mezcla de ciclodextrinas 604 inmovilizadas y la fórmula nutricional 610 se puede calentar (por ejemplo, de 0 °C a 100 °C, por ejemplo, de 20 °C a 50 °C) y/o agitar para promover la disolución de las ciclodextrinas 604 para crear una solución de ciclodextrinas sobresaturadas. La solución se puede agitar para mezclar ciclodextrinas 604 con la fórmula nutricional 610 para facilitar la unión de los fitoesteroles libres 605 dentro de la fórmula nutricional 610 con ciclodextrinas 604 (etapa 704 de la figura 7).
[0102] De manera alternativa, no se puede crear una solución sobresaturada, y se puede llevar a cabo calentamiento y/o agitación para promover la unión de ciclodextrinas 604 con fitosteroles 605 mientras que las ciclodextrinas 604 permanecen inmovilizadas en matrices insolubles (en lugar de disueltas en solución). El calentamiento y/o la agitación pueden llevarse a cabo de forma simultánea o secuencial, por ejemplo, durante hasta treinta minutos, hasta una hora, hasta cinco horas o durante la noche (por ejemplo, de siete a diez horas o de seis a doce horas) o más. En algunas realizaciones, los fitoesteroles 605 pueden unirse a las ciclodextrinas 604 de modo que tanto los fitoesteroles 605 como las ciclodextrinas 604 se inmovilicen en la matriz (o matrices) sólida, mientras que en algunas realizaciones, las ciclodextrinas 604 pueden desprenderse de la matriz (o matrices) sólida cuando se unen con los fitoesteroles 605, o una combinación de los mismos (etapa 704 de la figura 7).
[0103] En algunas realizaciones, después del calentamiento y la agitación, la mezcla se puede enfriar (por ejemplo, de 100 a 0 °C, por ejemplo, de 80 a 20 °C o de 50 a 20 °C). Si las ciclodextrinas 604 se separan de la matriz (o matrices) sólida a la que se inmovilizaron cuando se unieron con los fitosteroles 605, el enfriamiento puede permitir que el conjugado de ciclodextrina-fitosterol se separe por precipitación de la solución (etapa 706 de la figura 7). El enfriamiento se puede lograr de forma activa (por ejemplo, mediante refrigeración) o pasiva (por ejemplo, permitiendo que la solución alcance la temperatura ambiente). Esto puede facilitar la eliminación del fitosterol 605 y/o de la ciclodextrina 604 a la que se une el fitosterol 605. En algunos aspectos, por ejemplo, si la ciclodextrina 604 permanece inmovilizada en la matriz (o matrices) sólida cuando se une con los fitosteroles 605, entonces, la eliminación de la matriz sólida puede permitir la eliminación de la ciclodextrina 604 y el fitosterol 605 de la fórmula nutricional 610 (etapa 710 de la figura 7), y el enfriamiento puede realizarse o no. La eliminación del conjugado de ciclodextrina-fitosterol inmovilizado y/o libre se puede lograr mediante un procedimiento de separación adecuado, por ejemplo, centrifugación, filtración, elutriación y/o eliminación de la matriz sólida. Por consiguiente, los procedimientos ilustrativos descritos anteriormente pueden permitir la eliminación a granel de fitosteroles de fórmulas nutricionales utilizando ciclodextrinas.
[0104] La figura 7 representa, en forma de diagrama de flujo, un procedimiento ilustrativo para preparar una fórmula nutricional a granel. Los expertos en la materia reconocerán que una o más etapas del procedimiento representado en la figura 7 se pueden omitir o realizar fuera del orden representado en la figura 7. También se pueden realizar otras etapas antes, durante o después de las etapas representadas en la figura 7. De manera adicional, algunas etapas se pueden realizar de manera alternativa entre sí (por ejemplo, las etapas 706 y 710), se pueden realizar las etapas alternativas 706 y 710 (por ejemplo, si alguna ciclodextrina permanece inmovilizada cuando se une al fitosterol mientras que alguna ciclodextrina se libera cuando se une al fitosterol) y/o cualquier etapa de la figura 7 se puede repetir varias veces. En algunos aspectos, la etapa 708 puede omitirse si la etapa 710 elimina una cantidad suficiente de fitosterol de la fórmula nutricional.
[0105] En algunos aspectos, pueden reutilizarse uno o ambos del fitosterol o ciclodextrina separados de la fórmula nutricional a granel y/o la fórmula nutricional administrada a un sujeto. Por ejemplo, la ciclodextrina eliminada puede reutilizarse posteriormente para eliminar el fitosterol de nuevos lotes de fórmula nutricional. En algunos aspectos, el fitosterol eliminado puede utilizarse en otros productos alimentarios, por ejemplo, para reemplazar el colesterol en margarina y/o productos lácteos. En algunos aspectos, el fitosterol eliminado se puede reutilizar como un ingrediente nutricional por sí mismo o en combinación con uno o más medicamentos.
[0106] Después de la eliminación a granel de fitosterol, la fórmula nutricional puede no administrarse a un sujeto y, en cambio, puede almacenarse, por ejemplo, en una botella, vial, vaso de precipitados, tubo, bolsa u otro envase. Los procedimientos ilustrativos descritos en esta invención pueden utilizarse por separado del dispositivo 250 descrito en relación con la figura 2 o pueden utilizarse antes del uso del dispositivo 250. Las fórmulas nutricionales a granel que tienen una primera pasada de fitosteroles eliminados según el procedimiento de la figura 7 pueden o no pasar a través del dispositivo 250 antes de la administración a un paciente.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Un dispositivo que comprende:
una o más cámaras;
lipasa inmovilizada contenida dentro de una de la una o más cámaras;
un excipiente de procesamiento de fitosterol contenido dentro de una de la una o más cámaras;
una entrada conectada de manera fluida a una de la una o más cámaras, donde la entrada está configurada para recibir una fórmula nutricional en una de la una o más cámaras; y
una salida a través de la cual una fórmula nutricional está configurada para fluir después de su paso a través de la una o más cámaras.
2. El dispositivo de la reivindicación 1, donde la una o más cámaras comprenden al menos dos cámaras, y donde las al menos dos cámaras están conectadas de manera fluida entre sí.
3. El dispositivo de la reivindicación 2, donde la lipasa inmovilizada está contenida dentro de una primera de las al menos dos cámaras, y el excipiente de procesamiento de fitosterol está contenido dentro de una segunda de las al menos dos cámaras.
4. El dispositivo según la reivindicación 3, que comprende además una tercera cámara conectada de manera fluida a la segunda cámara.
5. El dispositivo según la reivindicación 1, donde el excipiente de procesamiento de fitosterol es uno de una ciclodextrina o una enzima metabolizadora de fitosterol.
6. El dispositivo de la reivindicación 1, donde la una o más cámaras comprenden una cámara, y la lipasa inmovilizada y el excipiente de procesamiento de fitosterol están ambos contenidos dentro de la una cámara.
7. El dispositivo de la reivindicación 1, donde la una o más cámaras comprenden una primera cámara y una segunda cámara, y la lipasa inmovilizada y el excipiente de procesamiento de fitosterol están ambos contenidos dentro de la primera cámara, y la segunda cámara es un depósito de recogida de fitosterol.
8. El dispositivo de la reivindicación 1, que comprende además un conector acoplado a la salida, donde el conector está configurado para conectar la salida a uno de un accesorio de alimentación parenteral o de un accesorio de alimentación enteral.
ES18789270T 2017-09-08 2018-09-07 Dispositivos y procedimientos para preparar y administrar una fórmula nutricional Active ES2926866T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762555876P 2017-09-08 2017-09-08
US16/123,629 US20190075835A1 (en) 2017-09-08 2018-09-06 Devices and methods for preparing and administering a nutritional formula
PCT/US2018/049852 WO2019051162A1 (en) 2017-09-08 2018-09-07 DEVICES AND METHODS FOR PREPARING AND ADMINISTERING A NUTRITIONAL FORMULA

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2926866T3 true ES2926866T3 (es) 2022-10-31

Family

ID=65630069

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18789270T Active ES2926866T3 (es) 2017-09-08 2018-09-07 Dispositivos y procedimientos para preparar y administrar una fórmula nutricional

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20190075835A1 (es)
EP (2) EP3678496B1 (es)
JP (3) JP7265789B2 (es)
KR (1) KR20200055736A (es)
CN (1) CN111225570A (es)
AU (2) AU2018330178B2 (es)
BR (1) BR112020003860A2 (es)
CA (1) CA3073334A1 (es)
DK (1) DK3678496T3 (es)
ES (1) ES2926866T3 (es)
IL (2) IL272717B2 (es)
MX (1) MX2020002513A (es)
PL (1) PL3678496T3 (es)
WO (1) WO2019051162A1 (es)
ZA (1) ZA202001064B (es)

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2533612A1 (de) * 1974-08-19 1976-03-04 Pharmacia Ab Parenteral verabreichbares oel und verfahren zu seiner herstellung
FR2626145B1 (fr) * 1988-01-22 1990-07-06 Monserbio Procede d'elimination de composes steroidiques contenus dans une substance d'origine biologique
US5264226A (en) * 1989-07-12 1993-11-23 Roquette Freres Process for preparing dairy products with a low content of sterols, particularly of cholesterol
WO2005046669A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-26 Children's Medical Center Corporation Treatment and prevention of liver disease associated with parenteral nutrition (pn)
US10945448B2 (en) * 2009-08-21 2021-03-16 Wisconsin Alumni Research Foundation Process for removing phospholipids and off-flavors from proteins and resulting protein product
CN101768551A (zh) * 2010-02-04 2010-07-07 南京工业大学 一种多级固定化酶膜反应装置及利用其制备酪蛋白磷酸肽的方法
KR102186932B1 (ko) 2012-02-17 2020-12-07 알크레스타, 인크. 식이 지방산 수요를 공급하기 위한 방법들, 조성물들 및 디바이스들
EP3030257B1 (en) * 2013-08-09 2020-02-19 Allergan Pharmaceuticals International Limited Digestive enzyme composition suitable for enteral administration
CN105087157B (zh) * 2015-08-18 2018-11-13 沈阳药科大学 一种低甾醇注射用苏子油的精制工艺及其用途
US10258590B2 (en) * 2015-10-14 2019-04-16 Alcresta Therapeutics, Inc. Enteral feeding device and related methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
DK3678496T3 (da) 2022-08-29
KR20200055736A (ko) 2020-05-21
AU2023237167A1 (en) 2023-10-19
IL272717B2 (en) 2024-02-01
AU2018330178A1 (en) 2020-03-05
BR112020003860A2 (pt) 2020-09-08
IL272717B1 (en) 2023-10-01
EP4101314A1 (en) 2022-12-14
JP2024029162A (ja) 2024-03-05
CN111225570A (zh) 2020-06-02
JP2022172204A (ja) 2022-11-15
EP3678496B1 (en) 2022-08-17
JP7265789B2 (ja) 2023-04-27
AU2018330178B2 (en) 2023-07-06
PL3678496T3 (pl) 2022-11-14
CA3073334A1 (en) 2019-03-14
EP3678496A1 (en) 2020-07-15
IL272717A (en) 2020-04-30
US20190075835A1 (en) 2019-03-14
ZA202001064B (en) 2024-06-26
WO2019051162A1 (en) 2019-03-14
MX2020002513A (es) 2020-07-20
JP2020533062A (ja) 2020-11-19
IL305660A (en) 2023-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2875458T3 (es) Producto nutricional para uso en la reducción de la incidencia de enterocolitis necrosante en un lactante, niño pequeño o niño
US20210259924A1 (en) Devices and methods for providing hydrolyzed lipids
BR112014019927B1 (pt) fórmula nutricional, seu método de preparação, seu uso, dispositivos e composição
ES2926866T3 (es) Dispositivos y procedimientos para preparar y administrar una fórmula nutricional
ES2976909T3 (es) Dispositivo para la preparación de una fórmula nutricional
BR122024005069A2 (pt) Método de remoção de fitosterol