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ES2308463T3 - Uso de un extracto de acmella olarecea por su efecto de tipo botox en una composicion cosmetica antiarrugas. - Google Patents

Uso de un extracto de acmella olarecea por su efecto de tipo botox en una composicion cosmetica antiarrugas. Download PDF

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ES2308463T3 ES05717652T ES05717652T ES2308463T3 ES 2308463 T3 ES2308463 T3 ES 2308463T3 ES 05717652 T ES05717652 T ES 05717652T ES 05717652 T ES05717652 T ES 05717652T ES 2308463 T3 ES2308463 T3 ES 2308463T3
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Frederic Le Lusse 2 Residence La Cadenell Demarne
Ghislaine Passaro
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Gattefosse SA
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Abstract

Uso no terapéutico de una composición que contiene espilantol puro o en forma de extracto de Acmella oleracea, como antiarrugas, por inhibición de la contracción de los músculos subcutáneos de la cara.

Description

Uso de un extracto de Acmella oleracea por su efecto de tipo botox en una composición cosmética antiarrugas.
La invención se refiere al uso del espilantol como antiarrugas, en particular en forma de un extracto de Acmella oleracea, por su actividad de tipo botox, es decir, por su capacidad para inhibir la contracción de los músculos subcutáneos de la cara.
El botox® (marca registrada de la sociedad ALLERGAN Inc) o toxina botulínica es una sustancia extraída de la bacteria denominada Clostridium botulinum. Esta toxina inyectada en los músculos de la cara los paraliza, lo cual conduce a atenuar las arrugas faciales. Se ha constatado que en particular el botox® es particularmente eficaz para atenuar las arrugas de fruncimiento del ceño, las de la frente, las patas de gallo y las arrugas de pliegue de la nariz. Sin embargo, el inconveniente esencial del botox® es su toxicidad, puesto que su uso en determinadas condiciones conlleva la muerte.
En otras palabras, el problema planteado es desarrollar un producto que presente las mismas propiedades que el botox® (de tipo botox), pero desprovisto de toda toxicidad.
Dentro del alcance de la investigación, el autor de la solicitud ha constatado que el espilantol, en particular cuando se presenta en forma de un extracto de Acmella oleracea, era capaz de inhibir con eficacia la actividad contráctil de los músculos subcutáneos de la cara.
Acmella oleracea es una planta del género Acmella que pertenece a la familia de las Compositoe-Heliantheoe identificadas con el número EINECS 290335-0 y CAS 90131-24-1.
Esta planta también se conoce con las siguientes denominaciones: Spilanthus oleracea, Pyrethrum spilanthus y también como Spilanthes acmella variedad oleracea.
Acmella oleracea es una planta pequeña anual, originaria de América del Sur de 40 a 60 cm de altura. Esta planta frágil florece todo el año y da muchas flores amarillas. La planta se multiplica fácilmente por semillas y por esquejes.
Acmella oleracea se explota en particular en el seno de las composiciones cosméticas, como fuente de una molécula denominada espilantol.
El documento JP 9175947 describe así, una composición para que vuelva a crecer el pelo, que comprende extracto de Spilanthes oleracea como principio activo mezclado en una materia grasa, en particular un aceite.
El documento JP 6072858 describe una composición basada en espilantol usada como espuma de baño por su efecto refrescante de la piel.
El documento JP 60215610 describe una preparación para el baño que presenta propiedades sedantes y a la vez reafirmantes.
El documento US-B-6387398 describe el uso cosmético de un extracto de Spilanthes acmella, en particular como agente desodorante, por la sensación de frescor que aporta el espilantol.
El documento EP-A-3532640 se refiere al uso de Acmella oleracea (Gin-New-Kou) sólo por el efecto inhibidor de la formación de melanina y como aplicación la indicación antiedad.
La publicación CHAKRABORTY "Local anaesthetic effect of Spilanthes acmella in experimental animal models" (XP009035381) divulga el efecto anestésico local de Spilanthes acmella.
La publicación HERDY "Effect of spilanthol jambu spilanthes oleracea exctract on the action potential by recording of an atrial fiber" (XP002293685) pone de relieve la capacidad del espilantol para generar una arritmia cuando se inyecta en corazones de conejos aislados.
El documento STASHENKO "Volatil secondary metabolites from Spilanthes americana obtained by simultaneous steam distillation-solvant extraction and supercritical fluid extraction" (XP002293687) describe un procedimiento de extracción de metabolitos de Spilanthes americana. En la introducción se indica que esta planta tiene efectos analgésicos y paralizantes, en particular cuando se aplica en la lengua.
El autor de la solicitud no conoce ningún documento del estado de la técnica que describa la capacidad del espilantol ni tampoco la de un extracto de Acmella oleracea para inhibir la contracción de los músculos subcutáneos, en particular los de la cara.
Por supuesto, para esta aplicación, el espilantol se puede usar de forma local por vía tópica o por inyección directamente al nivel de los músculos subcutáneos.
Como ya se ha mencionado, el autor de la solicitud ha constatado que el uso como fuente de espilantol, de un extracto de Acmella oleracea daba resultados incluso mejores en la contracción de los músculos subcutáneos que el espilantol puro. Como extracto, en la práctica se usan las partes aéreas, ventajosamente las hojas o las yemas de las flores.
Teniendo en cuenta esta propiedad en las fibras musculares que se pone de manifiesto en la presente solicitud, la invención se refiere también al uso del espilantol puro o en forma de un extracto vegetal, en particular de Acmella oleracea para fabricar una composición cosmética antiarrugas.
Cuando el espilantol se presenta en forma pura, la concentración de espilantol en la composición está comprendida entre 0,005 y 10% en peso, ventajosamente entre 0,05 y 5% en peso de la composición.
En cuanto al extracto vegetal usado como fuente del espilantol puro, puede presentarse en forma seca o líquida. Cuando se presenta en forma seca, representa entre 0,005 y 20%, ventajosamente entre 0,1 y 10% en peso de la composición. Cuando se presenta en forma líquida, representa entre 0,1 y 20%, ventajosamente entre 0,5 y 10% en peso de la composición.
El extracto se obtiene a partir de la planta entera o de una parte de la planta, en particular de las yemas de las flores. La planta o parte de la planta se muele en un disolvente polar que se puede usar en aplicaciones cosméticas tópicas, por tanto en medio acuoso, alcohólico o glicólico. En general, el disolvente polar se elige del grupo que comprende agua, etanol, glicoles tales como propilenglicol, butilenglicol, solos o mezclados, siendo, no obstante, el etanol uno de los disolventes preferidos.
La composición según la invención se pude presentar en todas las formas galénicas usadas normalmente para una aplicación tópica sobre la piel, en particular en forma de una solución acuosa, una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite o múltiple, una emulsión siliconada, una micoemulsión o nanoemulsión, un gel acuoso.
Esta composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto, entre otros, de una crema blanca o coloreada, una pomada, una leche, una loción, un suero, un gel.
La composición de la invención puede contener los adyuvantes habituales en el campo cosmético y dermatológico, tales como materias grasas, emulsionantes y coemulsionantes, gelificantes hidrófilos o lipófilos, agentes activos hidrófilos o lipófilos, conservantes, antioxidantes, disolventes, perfumes, cargas, filtros hidrófilos y lipófilos, materias colorantes, neutralizantes, agentes propenetrantes y polímeros.
Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las usadas convencionalmente en los campos considerados, y son, por ejemplo, de 0,01 a 30% en peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, se pueden introducir en la fase grasa o en la fase acuosa.
Como materias grasas que se pueden usar en la invención, se pueden usar aceites minerales, aceites de origen animal (lanolina), aceites de síntesis (miristato de isopropilo, octildodecilo, isoestearato de isoestearilo, oleato de decilo, palmitato de isopropilo), aceites siliconados (ciclometicona, dimeticona) y aceites fluorados. Como materias grasas se pueden usar alcoholes grasos, ácidos grasos, ceras y gomas, y en particular gomas y elastómeros de
silicona.
Como emulsionantes y coemulsionantes que se pueden usar en la invención, se pueden citar, por ejemplo, ésteres de poligliceroles y ácido graso, ésteres de sacarosa y ácido graso, ésteres de sorbitán y ácido graso, ésteres de ácido graso y sorbitán oxietilenados, éteres de alcohol graso y de PEG, ésteres de glicerol y ácido graso, sulfatos de alquilo, alquil-éter-sulfatos, fosfatos de alquilo, poli(alquil-glucósidos), copolioles de dimeticona.
Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar en particular los polímeros carboxivinílicos (carbómero), copolímeros acrílicos tales como copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, poliacrilamidas, polisacáridos tales como goma de xantano, goma de guar, gomas naturales tales como goma de celulosa y derivados, arcillas y copolímeros del ácido 2-acrilamido-2-metilpropano.
Como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas como Bentone, sales metálicas de ácidos grasos, sílice hidrófoba y etilcelulosa.
La composición cosmética también puede contener agentes activos. Como agentes activos se pueden usar en particular despigmentadores, emolientes, hidratantes, antiseborreicos, antiacneicos, agentes queratolíticos y/o descamantes, agentes drenantes, agentes antiirritantes, agentes espesantes, adelgazantes tales como las bases xánticas (cafeína), vitaminas y sus mezclas, agentes matizantes, agentes activos antiedad tales como el retinol y agentes antiarrugas.
En caso de incompatibilidad entre ellos o con el extracto de Acmella oleracea, los agentes activos indicados antes y/o el extracto de Acmella oleracea se pueden incorporar en esférulas, en particular vesículas iónicas o no iónicas y/o nanopartículas (nanocápsulas y/o nanosferas), de forma que estén aislados entre sí en la composición.
\newpage
Como conservantes que se pueden usar según la invención, se pueden citar el ácido benzoico, sus sales y sus ésteres; ácido sórbico y sus sales; parabenes, sus sales y ésteres; triclosán; imidazolidinil-urea; fenoxietanol, DMDM-hidantoína, diazolidinil-urea, clorfenesina.
Como antioxidantes que se pueden usar según la invención, se pueden citar los agentes quelantes tales como el EDTA y sus sales.
Como disolventes que se pueden usar en la invención, se pueden citar, como ya se ha mencionado, agua, etanol, glicerina, propilenglicol, butilenglicol, sorbitol.
Como cargas que se pueden usar según la invención, se pueden citar, el talco, caolín, mica, seracite, carbonato magnésico, silicato de aluminio, silicato magnésico, polvos orgánicos tales como el nailón.
Como filtros que se pueden usar según la invención, se pueden citar los filtros UVA y UVB usados convencionalmente, tales como benzofenona-3, butil-metoxidibenzoil-metano, octocrileno, metoxicinamato de octilo, 4-metilbenciliden-canfor, salicilato de octilo, ácido taceftaliliden-dicanfor-sulfánico y drometriazol-trisiloxano. Se mencionan también los filtros físicos TiO_{2} y ZnO en las formas micrométricas y nanométricas.
Como materias colorantes que se pueden usar según la invención, se pueden citar los colorantes lipófilos, colorantes hidrófilos, pigmentos y nácares usados habitualmente en las composiciones cosméticas o dermatológicas, y sus mezclas.
Como neutralizantes que se pueden usar según la invención, se pueden citar la sosa, trietanolamina, aminometipropanol, hidróxido potásico.
Como agentes propenetrantes que se pueden usar según la invención, se pueden citar alcoholes y glicoles (etanol, propilenglicol), etoxidiglicol, alcoholes y ácidos grasos (ácido oleico), ésteres de ácidos grasos, dimetil-isosorbide.
La invención se refiere también al uso de la composición que contiene espilantol puro o en forma de extracto de Acmella oleracea, como antiarrugas. Se refiere también al tratamiento cosmético de las arrugas por aplicación local o por vía subcutánea, de una cantidad eficaz de una composición cosmética a base de espilantol puro o en forma de extracto de Acmella oleracea.
La invención y las ventajas que se derivan de la misma se desprenden de los siguientes ejemplos de realizaciones con apoyo de las figuras adjuntas.
Ejemplo 1 Fabricación de un extracto de Acmella oleracea
La planta entera secada proviene de América del Sur o más en general de países tropicales. Esta planta se muele hasta obtener un polvo.
La extracción de la planta molida se lleva a cabo en una mezcla de etanol 96,2º H_{2}O (80/20) en volumen/volumen, a temperatura ambiente con agitación magnética, al abrigo de la luz, durante 6 horas.
Después, el extracto se filtra sobre filtro de nailon y después sobre membrana de celulosa (hasta 0,22 micrómetros). En el ejemplo 2, después se liofiliza para usar diluido al 50% en maltodextrina.
Ejemplo 2 1. Objetivo del estudio
Evaluar la capacidad del espilantol purificado y de un extracto de Acmella oleracea para inducir un bloqueo reversible de las contracciones musculares.
2. Metodología general Modelo de nervio-músculo
El cocultivo de nervio-músculo es un modelo de cultivo que permite recrear una inervación de células musculares estriadas humanas con explantes de médula espinal y ganglios raquídeos de embriones de rata. Después de 21 días de cultivo, las fibras musculares de rata se contraen espontáneamente.
El modelo de cocultivo de nervio-músculo es un modelo adaptado para estudiar la influencia de un producto en la frecuencia de las contracciones musculares, y también para estudiar la recuperación de la actividad contráctil después de bloquear las contracciones musculares mediante un producto.
Se usa el carisoprodol 1 mM como control positivo del bloqueo reversible de las contracciones musculares.
Medición de las frecuencias de contracción
Para cada pocillo de cultivo seleccionado, se toma como referencia una fibra muscular que muestra contracciones regulares.
Gracias a un programa de recuento automatizado, se cuenta el número de contracciones durante 30 segundos en cada momento de medición: antes de la incubación (frecuencia preincubación), durante la incubación y durante la fase de recuperación de la actividad contráctil después de eliminar el producto.
Interpretación de los resultados
Cada medición se realiza por triplicado (en 3 pocillos distintos) y una actividad se considera significativa cuando al menos 2 de 3 fibras presentan el mismo efecto según la siguiente escala de modulación:
- Cuando la frecuencia de contracciones es superior a 120% con respecto a la frecuencia de preincubación antes de añadir el producto, se habla de aumento de la frecuencia de contracciones, indicado con +. Cuando la frecuencia se hace demasiado alta para ser medida, se habla de vibración, indicado con Vib.
- Cuando la frecuencia de contracciones está comprendida entre 80% y 120% con respecto a la frecuencia de preincubación antes de añadir el producto, no se ha modificado y se indica con 0.
- Cuando la frecuencia de contracciones es inferior a 80% con respecto a la frecuencia de preincubación antes de añadir el producto, se habla de disminución de la frecuencia de contracciones, indicado con - o bloq (bloqueo) si es igual a 0%.
Se habla de recuperación completa de la actividad contráctil después de bloqueo cuando al menos 2 fibras de 3 vuelven a una frecuencia de contracciones superior o igual a 80% de la frecuencia de contracciones de preincubación, indicado con +.
Se habla de recuperación incompleta de la actividad contráctil después de bloqueo cuando al menos 2 fibras de 3 vuelven a una frecuencia de contracciones comprendida entre 10 y 80% de la frecuencia de contracciones de preincubación, indicado con +/-.
3. Productos que se estudian
Naturaleza y origen del producto:
- Extracto liofilizado de las partes aéreas (que contienen las yemas de las flores) de Acmella oleracea diluido al 50% en maltodextrina,
- Espilantol purificado al 97% a partir de un extracto de Acmella oleracea.
4. Desarrollo del estudio a / Espilantol puro
La frecuencia de contracciones se determina después de 5 minutos, 1 hora y 6 horas de incubación con el producto. En el tiempo de 6 horas, se elimina el producto y se estudia la recuperación de la actividad contráctil 1 hora y 24 horas después.
b / Extracto de Acmella oleracea
La frecuencia de contracciones se determina (en los tiempos 5 minutos, 1 hora y 6 horas) hasta que se obtiene un bloqueo de las contracciones por el producto. Desde el bloqueo, se elimina el producto y la recuperación de la actividad contráctil se estudia después de 1 hora, 4 horas y 24 horas.
5. Resultados Espilantol puro
1
Con concentraciones (40.10^{-5}% y 160.10^{-5}%), el espilantol bloquea las contracciones musculares después de 5 minutos de incubación. El bloqueo se mantiene hasta las 6 horas y las fibras siguen bloqueadas durante 24 horas después de eliminar el producto.
Extracto de Acmella oleracea
2
Con una concentración de 600.10^{-5}%, el extracto bloquea las frecuencias de contracciones de las fibras musculares después de 6 horas de incubación. Después de lavar los cultivos, las fibras musculares recuperan totalmente su actividad contráctil en 1 hora.
Con concentraciones de 1200.10^{-5}% y 2400.10^{-5}%, el extracto bloquea las frecuencias de contracciones de las fibras musculares después de 5 minutos de incubación. Después de lavar los cultivos, las fibras musculares recuperan totalmente su actividad contráctil en 1 hora.
6. Conclusión
En las condiciones del estudio, el extracto de Acmella oleracea y el compuesto espilantol conllevan un bloqueo de las contracciones musculares. Se observa una recuperación de la actividad contráctil en presencia del extracto vegetal que no se observa en presencia del espilantol. Esta diferencia debe atribuirse probablemente a una diferencia de protocolo puesto que el sistema de nervio-músculo se ha incubado solamente 5 minutos en presencia del extracto frente a 6 horas en presencia del espilantol puro.
El efecto antiarrugas de la toxina botulínica se basa en su capacidad para inhibir la contracción de los músculos subcutáneos que se consideran responsables de las arrugas de expresión (arrugas profundas), y los productos ensayados por su capacidad para inhibir la actividad contráctil (o efecto de tipo botox) tienen una potencial actividad antiarrugas igual que la toxina botulínica.
Ejemplo 3 Crema de día antiarrugas
3
4
Base de maquillaje
5
Emulsión Ac/Ag
6
Emulsión Ag/Ac
7
Microemulsión
9
Emulsión múltiple Ag/Ac/Ag
10 
\vskip1.000000\baselineskip
Documentos citados en la descripción Esta lista de documentos citados por el solicitante se incluyó exclusivamente para informar al lector y no es parte integrante de la patente europea. Ésta se confeccionó con el máximo cuidado, pero la Oficina Europea de Patentes no asume, sin embargo, ningún tipo de responsabilidad por posibles errores u omisiones. Patentes citadas en la descripción
\bullet JP 9175947 B [0009]
\bullet US 6387398 B [0012]
\bullet JP 6072858 B [0010]
\bullet EP 3532640 A [0013]
\bullet JP 60215610 B [0011].

Claims (7)

1. Uso no terapéutico de una composición que contiene espilantol puro o en forma de extracto de Acmella oleracea, como antiarrugas, por inhibición de la contracción de los músculos subcutáneos de la cara.
2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque la fuente del espilantol es un extracto de Acmella oleracea.
3. Uso según la reivindicación 2, caracterizado porque el extracto es un extracto de yemas de las flores.
4. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque la concentración de espilantol está comprendida entre 0,005 y 10% en peso, ventajosamente 0,05 y 5% en peso de la composición.
5. Uso según la reivindicación 2, caracterizado porque cuando se presenta en forma seca, el extracto representa entre 0,005 y 20% en peso de la composición.
6. Uso según la reivindicación 2, caracterizado porque cuando se presenta en forma líquida, el extracto representa entre 0,1 y 20% en peso de la composición.
7. Uso de una composición a base de espilantol puro o en forma de extracto de Acmella oleracea para fabricar una composición terapéutica antiarrugas que se aplica por vía subcutánea en una cantidad eficaz.
ES05717652T 2004-01-15 2005-01-04 Uso de un extracto de acmella olarecea por su efecto de tipo botox en una composicion cosmetica antiarrugas. Expired - Lifetime ES2308463T3 (es)

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