ES2240656T3 - Compuesto cosmetico contenido ribosa. - Google Patents

Abstract

La ribosa (una pentosa monosacárida) desempeña un papel central en la síntesis endogénica de nucleótidos y otros productos metabólicos. La ribosa que se autoproduce normalmente en la biosíntesis reductiva de la denominada vía de pentosa fosfato de las células, se genera por la conversión de glucosa vía pentosa fosfato, a cuyo efecto la ribosa en presencia de una ribokinase, fosforilada a ribosa-5-fosfato, llega finalmente a la producción de un 5-fosfo-ribosil-1-pirofosfato (PRPP). Este pirofosfato es necesario para la síntesis de los nucleótidos ya mencionados, como requisito, para, por ejemplo la generación de un adenosina trifosfato (ATP) de alta energía, y, por ejemplo de adenin e hipoxantin así como de ribonucleótidos y desoxi-ribonucleótidos. La vía de pentosa fosfato nooxidativa está reversiblemente ligada con la glicólisis a través de la gluco-neogenesis, es decir, los excesos de ribosa pueden ser transportados de nuevo a la glucólisis a través de la gluco-neogenesis, y si es necesario convertido en la vía oxidativa por ejemplo en ATP.

Description

Compuesto cosmético conteniendo ribosa.

El punto central de la higiene de la piel es fortalecer y restablecer la función natural de la piel como barrera contra influencias dañinas del medio ambiente y contra la pérdida de sustancias endogénicas. Esto es de particular importancia cuando la natural capacidad de regeneración de la piel por si misma no es suficiente.

La ribosa (una pentosa monosacárida) desempeña un papel central en la síntesis endogénica de nucleótidos y otros productos metabólicos. La ribosa que se autoproduce normalmente en la biosíntesis reductiva de la denominada vía de pentosa fosfato de las células, se genera por la conversión de glucosa vía pentosa fosfato, a cuyo efecto la ribosa en presencia de una ribokinase, fosforilada a ribosa-5-fosfato, llega finalmente a la producción de un 5-fosfo-ribosil-1-pirofosfato (PRPP). Este pirofosfato es necesario para la síntesis de los nucleótidos ya mencionados, como requisito, para, por ejemplo la generación de un adenosina trifosfato (ATP) de alta energía, y, por ejemplo de adenin e hipoxantin así como de ribonucleótidos y desoxi-ribonucleótidos. La vía de pentosa fosfato no-oxidativa está reversiblemente ligada con la glicólisis a través de la gluco-neogenesis, es decir, los excesos de ribosa pueden ser transportados de nuevo a la glucólisis a través de la gluco-neogenesis, y si es necesario convertido en la vía oxidativa por ejemplo en ATP.

Los azucares desempeñan en el contexto antes mencionado funciones centrales tanto estructurales como metabólicas en las células y órganos. Por eso, particularmente los efectos metabólicos y/o energéticos de varios carbohidratos, sus derivados y especialmente la ribosa, sola o en combinación con otros agentes son descritos en detalle.

De la pluralidad de publicaciones relacionadas con la utilización prioritariamente energética de la ribosa, las efectivas composiciones del círculo farmacéutico-dietético son indicadas sólo como ejemplo. De acuerdo con DE-OS 17 67 743 se produce en el metabolismo D-ribosa, partiendo de una solución de infusión que contiene glucosa, que entre otros toma parte en la producción de nucleótidos y ácidos nucleicos. Los compuestos fosforilados (por ejemplo ribosa-5-fosfato) en unión con las normales soluciones de azúcar producen un efecto de catalizador metabólico, así que el azúcar suministrada es aprovechada completamente, y sólo una pequeña o ninguna glucosuria se produce. Según WO 200120969 A2 la aplicación oral de ribosa previene las contracciones e infecciones musculares. De acuerdo con DE-OS 196 50 755 A1 la aplicación de D-ribosa permite una reducción de dolores musculares asociados con el trabajo físico, tanto durante como después de este. Un suplemento dietético a base de alcanoil carnitina y ribosa o sus análogos fosforilados para el incremento del metabolismo de la energía muscular, es objeto de WO 200195915 A1.

La aplicación de ribosa para el aumento de la masa muscular y la reducción de grasas corporales con dosis de aproximadamente 10 gramos diarios está descrito en WO 200152831 A1, a cuyo efecto suplementos adicionales como compuestos de creatina, L-carnitina, piruvato, magnesio y cromo deben producir mejoras adicionales.

Más ejemplos para la aplicación de ribosa, en especial, farmacéuticamente orientada, son entre otros la producción de medicamentos para el tratamiento de déficit de rendimiento del cuerpo humano como insuficiencias orgánicas, déficit del rendimiento de la musculatura periférica así como insuficiencia cardiaca y enfermedades cardiacas no isquémicas así como el tratamiento de schock (DE-OS 42 28 215 A1) o para el tratamiento o la prevención de ataques apopléjicos y/o sus inicios (DE OS 196 50 754 A1). La composición de inositolfosfoglicanos y ribosa descrita en WO 200000205 A1 debe contribuir a la prevención o al tratamiento de defectos de perfusión y a la conservación de órganos en caso de trasplantaciones por medio de la activación de sistemas de las células que generan energía a través de "la puesta en marcha" del sistema de mantenimiento mitocondrial oxidativo. Un efecto comparable se logra con una solución cardioplégica que contiene entre otros adenosina, hipoxantina y ribosa para la reducción de la destrucción isquémica del corazón durante una operación o trasplantación (WO 88/02258 A1). Según US 4.605.644, la perfusión de tejido isquémico en soluciones salinas diluyentes que contienen adenin y ribosa reduce el tiempo para el restablecimiento de las funciones del tejido y del valor ATP del tejido.

Las combinaciones de azúcar trifosforiladas entre ellas y también los derivados correspondientes de la D/L ribosa deben poder ser utilizados entre otros en la formulación transdermal para la lucha, prevención y curación de daños en tejidos (DE 690 33 183 T2). De US 4.871.718 A se conoce que las aplicaciones locales de una solución que contiene ribosa aumenta considerablemente el nivel de curación de heridas. Una composición de una combinación de ribosa (por ejemplo ribosa, desoxiribosa, otros derivados de ribosa y sus mezclas con una cuota del 35-45% en peso), beta alanin, ácido ascórbico y ácido nicotínico que es también valida entre otras para la aplicación tópica, se aplica según WO 97/26893 A1 como medio en el tratamiento del cáncer especialmente contra melanomas. Como otras combinaciones que son ventajosas para la actividad metabólica de las células se aplica ATP, NAD, NADH o NADP. Carbohidratos o sus derivados (entre otros pentosas como monosacáridos con estructuras en anillo de furanosa o piranosa tanto como D y L-isomeros al igual que anómeros alfa y beta) se aplican también tópicamente para efectos cosméticos y dermatológicos como agentes antiadhesivos para la profilaxis y terapia de enfermedades causadas por microorganismos (DE-OS 195 03 423 A1), parásitos y protozoos (DE-OS 197 21 411 A1).

Mientras que, como se describió antes, la aplicación farmacéutica y dietética de ribosa y de sus derivados metabólicos, solos o en combinación con otros agentes, está ampliamente documentada, la aplicación de carbohidratos, entre ellos también ribosa y sus derivados para fines cosméticos, no está descrita de manera completa.

Por ejemplo en DE-OS 15 68 320 se plantea que una fracción de azúcar neutral contenida en la capa córnea humana representa el factor retenedor de agua. El medio cosmético basado en esto y que está compuesto por cantidades considerables de fructuosa y glucosa así como manosa, galactosa, lactosa y psicosa deberá corresponder a la primera comprobada composición de glucosa en la piel extraíble a través del agua. En DE-OS 198 05 827 A1 se introducen preparaciones cosméticas y dermatológicas en base de polisacáridos para proteger la piel contra irritaciones, especialmente contra el fenómeno neurosensorial denominado "Stinging" en personas con piel sensible, delicada y fácilmente herible. Causado por las condiciones estimulantes del medio ambiente como por ejemplo el impacto de agentes tensioactivos y la influencia del clima, calor, y rayos UV, estas molestias neurosensoriales se muestran entre otros en forma de enrojecimiento cutáneo, comezón, hormigueo, tensión, quemaduras y prurito en la piel.

El enfoque central de DE-PS 10 25 101 es el tratamiento de problemas cutáneos causados por detergentes y productos de limpieza con altos niveles de humectantes y efectos extraentes, además de sustancias químicas, con sus correspondientes productos de tratamiento y protección. Las funciones fisiológicas protectoras de la piel están ligadas a las sustancias que se mueven libremente en la capa córnea de la piel y sustancias extraíbles del tejido a través de agua, y que deben ser sustituidas correspondientemente por la composición -de acuerdo con la invención- de pentosas reductoras como por ejemplo ribosa, desoxiribosa, xilosa y arabinosa y un aminoácido como glicol y histidin.

Las irritaciones de la piel descritas pueden llevar a la suposición de una relación estrecha con el fenómeno "Stinging" antes mencionado.

Objeto de DE-OS 198 15 090 A1 son los medios cosméticos que contienen (desoxy)ácido ribonucleico y que poseen características que claramente mejoran el tratamiento y la protección de la piel y que la piel tolera sin problemas.

La capacidad antioxidante de ácidos ribonucléicos debe entre otros proteger la piel contra reacciones infecciosas. DE-OS 195 45 107 A1 describe la utilización de adenosina en preparados cosméticos y dermatológicos para la profilaxis y el tratamiento de cambios cosméticos y dermatológicos de la piel (por ejemplo envejecimiento de la piel).

Como otros medios contra el envejecimiento cutáneo se utiliza ácidos nucleicos, sus componentes o derivados como adenin, ribonucleótidos, ribonucleocidos, mono, di y trifosfatos de adenocin, guanosin, citidin etc.(DE-OS 43 23 615 A1). Otra posibilidad para la prevención y el tratamiento del envejecimiento de la piel es finalmente la aplicación de oligosacáridos, entre otros lactosa, melobiosa y estaquiosa o mezclas, o, derivados de estos azúcares con D-galactosa en posición final no reducible que tienen el efecto de agentes moduladores en la síntesis y/o la segregación de la elastasa de los fibroblastos. (DE 694 26 932 T2). PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol.1996, no. 11, 29 noviembre 1996 (1996-11-29) & JP 08 175966 A (TEIKA CORP) (1996-07-09). Se describen preparados cosméticos como dispensadores de humedad que contienen polisacaridos y por eso también D(-)ribosa (véase resumen).

WO-A-98 46206 (1998-10-22) describe preparados cosméticos en forma de crema que contienen D
(-)ribosa (véase pág. 9-16, ejemplos 1-11) y que se utiliza para el tratamiento de irritaciones y daños de la piel (véase pág. 9 párrafo 2.).

US-A-3 859 436 (1975-01-22) describe composiciones cosméticas que contienen ribosa (véase columna 3-4 y ejemplos 1-8). Según esta patente composiciones cosméticas pueden ser producidas como cremas, lociones y emulsiones etc.(véase columna 2 líneas 27-31). EP-A-0 103 878 (1984-03-28) da a conocer (pág. 6-8 ejemplos 1-6) una composición cosmética para el tratamiento del cuero cabelludo. Estas composiciones deben fortalecer la regeneración del cuero cabelludo (pág. 5): "The topical application of a cosmetic preparation according to the invention (...) has proven to cause a substantial improvement of the local topical conditions and a consequent normalisation of the vitality and reproducing activity of the cells".

EP 107 885 (1984-03-28) propone un preparado dermatológico que contiene ribosa y vitaminas B1 y B12 que es adecuado para la curación de heridas y el tratamiento de infecciones y rasguños de la piel.

Partiendo del estado de la técnica antes mencionado se ha determinado sorprendentemente y de manera no predecible que sólo por medio de una ribosa no fosforilada, y no como antes descrita en combinaciones complejas con otros agentes, se puede producir una composición de acuerdo con la invención cuya aplicación produce una mejora en el estado de la piel, fortalece la capacidad regenerativa de las células y estimula el metabolismo. Por lo demás el balance de energía de las células de la piel se mejora notablemente, y soporta los procesos de los mecanismos de protección intracelular a través de una disponibilidad adicional de sustratos.

Como resultado de complejos ensayos se encontró que sobre todo la aplicación cosmética de D(-)ribosa y sus representantes cíclicos en forma de alfa y beta piranosa y furanosa en una concentración de 0,1 hasta 20% en peso, y preferiblemente entre 0,05 y 5,0 en peso del y componente monosacárido, provoca los antes mencionados ventajosos efectos energético-fisiológicos.

Utilizando componentes altamente puros, que con una absoluta solubilidad y perfecta distribución en agua producen una solución acuosa, se aplicó esta solución en la superficie de la piel a través de un dispensador en spray, humectando la superficie de la piel y distribuyendo uniformemente la ribosa. Se eligió la forma de una solución acuosa para obtener una clara evidencia de la eficacia. La prueba de que la ribosa contenida en el líquido ha penetrado las diversas capas de la piel se realizó con una ribosa marcada en C13. La medida se realizó mediante un contador de escintilación. Los C átomos marcados de la ribosa pudieron ser claramente identificables tanto a nivel celular como intracelular.

La eficacia fisiológica de la ribosa en composiciones cosméticas de acuerdo con la invención se basa en la disponibilidad adicional de sustratos en las células cutáneas evidenciadas de esta forma. Para un incremento adicional de la eficacia se pueden añadir a estos compuestos conocidas sustancias como biotina.

Los siguientes ejemplos deben demostrar las aplicaciones de la composición de acuerdo con la invención más en detalle sin limitar de manera considerable el alcance de la protección.

Ejemplos

1.

Un sujeto de experimentación de 18 años, sufre desde los 14, y por períodos, una infección en la piel del rostro, después de tres años interrumpió y/o suspendió la terapia de medicamentos no exitosa. Al comienzo del tratamiento el rostro estaba cubierto por 56 grandes y pequeños granos, que parcialmente estaban infectados: El rostro fue rociado en las mañanas y noches con una solución acuosa que contenía 0,08% ribosa. Al segundo día del tratamiento el enrojecimiento de las partes infectadas estaba especialmente fuerte, todo el rostro se enrojeció ligeramente. 12 granos maduraron especialmente rápido durante 12 horas y presentaron una materia purulenta. El contenido de los granos fue exprimido y retirado. A partir del cuarto día la infección comenzó a disminuir. Nueve granos no purulentos se convirtieron en pústulas que sin embargo no crecieron. Después de una semana los granos eran pequeños y descoloridos. Después de otros catorce días la piel del rostro cambió su apariencia de manera positiva. Los granos fueron curados y/o secados, el sujeto de experimentación informó que las zonas de la piel curadas tenían una tensión agradable y móvil, en los 18 siguientes días del tratamiento las últimas irritaciones de la piel desaparecieron.

2.

Doce sujetos de experimentación, femeninos, que habían utilizado antes diferentes tratamientos cosméticos para la piel, con sustancias almacenadoras de humedad informaron sobre tensiones en la piel y una sensación de sequedad después de suspendido el tratamiento. Después de catorce días de aplicación de una preparación acuosa de ribosa de 0,05% en la piel del rostro, estas irritaciones desaparecieron y el fenómeno no se presento de nuevo. Algunos de los sujetos de experimentación mantuvieron su rutina de tratamiento y utilizaron adicionalmente el producto cosmético con contenidos de ribosa. La piel de todos los sujetos presentó después de catorce días una apariencia mucho más fresca, lisa y una buena irrigación sanguínea.

3.

Después de una aplicación de un producto cosmético de ribosa acuosa de 0,05%, uno de los sujetos con quemaduras solares experimento un enrojecimiento general del rostro, sin dolores en la piel. El enrojecimiento disminuyó visiblemente después de tres días a través de una aplicación diaria, en spray, después de una semana el enrojecimiento y la irritación desaparecieron completamente sin producir efectos secundarios como el desprendimiento usual en la capa superior de la piel u otros daños visibles.

4.

Un sujeto con el denominado "acné de Mallorca" fue tratado con un producto cosmético de ribosa acuosa al 0,08% en las partes afectadas de la piel. A las doce horas siguientes a la aplicación el enrojecimiento y la hinchazón desaparecieron completamente. Ningún efecto secundario fue observado.

5.

Una mujer se quemó con la estufa. La aplicación inmediata por spray de una solución de ribosa de 0,1% produjo después de cinco minutos una clara reducción de los dolores producidos por las quemaduras y evitó la formación de las usuales vejigas. Después de una semana y como resultado de un tratamiento continuado (3 a 4 aplicaciones diarias) se generó la nueva piel sin la presencia de cicatrices o marcas de formación en la piel circundante.

6.

Después de la afeitada matutina, el área de la mandíbula y del rostro de cinco sujetos de experimentación fue tratado con un producto cosmético que contenía ribosa entre 0,08 y 0,1% de acuerdo con la invención, sin utilizar otros productos de tratamiento. Después de tres días la piel del rostro presentaba claramente una apariencia más lisa y firme.

7.

Durante un período de tres semanas se hizo una aplicación de una solución de ribosa de 0,05%-0,08%, dos veces al día, en el cabello y cuero cabelludo de seis sujetos masculinos con una piel que presentaba la proporción normal de grasa, pero manifestaba problemas de caspa. La caspa que se produjo por una irritación del cuero cabelludo desapareció y el cabello logró brillo y su crecimiento fue considerablemente estimulado (en condiciones de folículos capilares intactos).

Claims (6)

1. Utilización de D(-)ribosa y sus formas cíclicas para la producción de un medicamento contra irritaciones de la piel

2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que las formas cíclicas de la ribosa son alfa y beta piranosa y furanosa.

3. Utilización según las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada por el hecho de que se prepara y aplica los monosacáridos como solución acuosa en una concentración de 0,1 hasta 20% en peso, y preferiblemente entre 0,05 y 5,0 en peso.

4. Utilización según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por el hecho de que se prepara y aplica el medicamento en forma de ungüento, loción, spray, loción para la cara, linimento, etc.

5. Utilización según las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por el hecho de se prepara y utiliza el medicamento contra acné.

6. Utilización según las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por el hecho de que se prepara y utiliza el medicamento contra irritaciones de la piel, causadas por rayos UVA y UVB.