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DE69013836T2 - Benzimidazolverbindungen und deren Anwendung. - Google Patents

Benzimidazolverbindungen und deren Anwendung.

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Publication number
DE69013836T2
DE69013836T2 DE69013836T DE69013836T DE69013836T2 DE 69013836 T2 DE69013836 T2 DE 69013836T2 DE 69013836 T DE69013836 T DE 69013836T DE 69013836 T DE69013836 T DE 69013836T DE 69013836 T2 DE69013836 T2 DE 69013836T2
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DE
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phenyl
substituted phenyl
dihydrochloride
benzylamino
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Nakane Masami
Rodney W Stevens
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Original Assignee
Pfizer Corp Belgium
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue Benzimidazolverbindungen und ihre Verwendung. Die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind Hemmer sowohl des Cyclooxygenase(CO)- als auch des Lipoxygenase(LO)-Enzyms und eignen sich zur Behandlung oder Linderung von allergischen Zuständen oder Entzündungszuständen bei Säugetieren einschließlich Menschen.
  • Es ist bekannt, daß Arachidonsäure der biologische Vorläufer mehrerer Gruppen von endogenen Metaboliten, Prostaglandinen einschließlich Prostacyclinen, Thromboxanen und Leukotrienen ist. Der erste Schritt des Arachidonsäuremetabolismus besteht in der Freisetzung einer veresterten Arachidonsäure und verwandter ungesättigter Fettsäuren aus Membranphospholipiden durch die Wirkung von Phospholipase. Freie Fettsäuren werden anschließend entweder durch Cyclooxygenase unter Bildung der Prostaglandine und Thromboxane oder durch Lipoxygenase unter Bildung von Hydroperoxyfettsäuren, die weiter in die Leukotriene umgewandelt werden können, metabolisiert. Die Prostaglandine weisen in Abhängigkeit von ihrer Struktur verschiedene physiologische Wirkungen auf. Beispielsweise bewirken PGE und PGA eine Hemmung der Ausscheidungen des Magens sowie eine Verringerung des arteriellen Blutdrucks. Das Thromboxan, insbesondere Thromboxan A2 ist ein wirksames gefäßverengendes Mittel und eine Blutplättchen-zusammenballende Substanz. Bei den Leukotrienen handelt es sich um die biologische Quelle der langsam reagierenden Substanz von Anaphylaxie (SRS-S), einem chemischen Vermittler beim allergischen Bronchialasthma.
  • Aspirin und die meisten anderen nicht-steroiden entzündungshemmenden Arzneimittel hemmen das Cyclooxygenaseenzym. Sowohl eine entzündungshemmende als auch analgetische Wirksamkeit sind mit der Hemmung der Cyclooxygenasewirkung verbunden. Von der Wirksamkeit eines Mittels AA861 [2,3,5-Trimethyl-6-(12-hydroxy-5,10-cyclodecadiinyl)-1,4-benzochinon] zur Hemmung von Lipoxygenase wurde berichtet (vgl. Yoshimoto et al., Biochem. et Biophys. 713, 470-473 (1982)). CGS-5391B (C.E. Hock et al., Prostaglandins, 28 557-571 (1984)) als kombinierter Cyclooxygenase- und Lipoxygenasehemmer wurde jüngst bekannt.
  • Die PCT-Patentanmeldung PCT/JP84/00452 (WO 85/01289) und die Japanische Patentveröffentlichung Nr. 107958/1988 beschreiben und beanspruchen eine Zahl von Benzoxazolon- und Benzothiazolonderivate mit Eignung zur Behandlung von Entzündungszuständen und Thrombose.
  • Koehler & Conrad (Flora (Jena) Abt. A. 1968, 159, 293-298 und Kuznetsov, Garabsdzhui und Ginzburg (Zh. Org. Khim. 1987, 23 (3), 637-42) beschreiben bestimmte Benzimidazole einschließlich einiger durch Benzylamin- oder Furfurylaminogruppen substituierter Derivate.
  • Die vorliegende Anmeldung liefert Benzimidazolverbindungen mit der Fähigkeit zur Hemmung von sowohl Cyclooxygenase als auch Lipoxygenase der Formel:
  • und ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze, worin bedeuten:
  • R¹ -NHR³, -NR³ (Niedrigalkyl) oder R&sup4;,
  • R² Phenyl, substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Cyclohexyl, wobei die Substituenten an dem substituierten Phenyl aus der Gruppe Niedrigalkyl, Niedrigalkoxy und Halogen ausgewählt sind;
  • R³ Niedrigalkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl oder Naphthyl, wobei die Substituenten an dem substituierten Phenyl aus der Gruppe Niedrigalkyl, Niedrigalkoxy und Halogen ausgewählt sind;
  • R4 Phenyl, substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Cyclohexyl, wobei die Substituenten an dem substituierten Phenyl aus der Gruppe Niedrigalkyl, Niedrigalkoxy und Halogen ausgewählt sind;
  • A Wasserstoff oder Halogen und
  • m eine ganze Zahl von 1 bis 3.
  • In der obigen Formel bedeutet der Ausdruck "Niedrigalkyl" bei R³ eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatom(en). Der Ausdruck "Niedrigalkoxy" bedeutet eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatom(en), vorzugsweise bis zu 2 Kohlenstoffatomen.
  • Der Ausdruck "Halogen" bedeutet Fluor, Chlor, Brom oder Iod.
  • Die pharmazeutisch akzeptablen Salze der Verbindungen der Formel (I) sind solche, die aus Säuren, die nicht-toxische Sulfat- oder Bisulfat-, Phosphat-, Acetat-, Citrat-, Fumarat-, Gluconat-, Lactat-, Maleat-, Succinat-, Tartrat-, Methansulfonat-, Benzolsulfonat- und Toluolsulfonat- sowie Formiatsalze bilden, gebildet sind.
  • Unter den besonders bevorzugten Einzelverbindungen der vorliegenden Erfindung sind die folgenden:
  • 5-(3-Phenylpropyl)amino-2-(o-tolyl)benzimidazol, Dihydrochlorid;
  • 2-Anilino-5-benzylamino-benzimidazol, Dihydrochlorid;
  • 5-Benzylamino-2-propylamino-benzimidazol, Dihydrochlorid;
  • 5-Benzylamino-2-(o-toluidino)benzimidazol, Dihydrochlorid;
  • 5-Benzylamino-2-(p-butylanilino)benzimidazol, Dihydrochlorid;
  • 5-Benzylamino-2-(α-naphthyl)amino-benzimidazol, Dihydrochlorid und
  • 2-[(N-Methyl)anilino]-5-benzylamino-benzimidazol.
  • Die vorliegende Erfindung umfaßt auch eine pharmazeutische Zubereitung mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger oder Verdünnungsmittel und einer Verbindung der Formel (I).
  • Ferner fällt eine Verwendung einer Verbindung der Formel (I) zur Herstellung eines Medikaments zur Hemmung der Wirkung der Lipoxygenase sowie der Wirkung der Cyclooxygenase unter die vorliegende Erfindung.
  • Die Verbindungen der Formel (I) können auf einer Reihe verschiedener Wege hergestellt werden. In einer Ausführungsform werden sie aus einer Amino-substituierten Verbindung der Formel (II) nach den folgenden Reaktionsschritten hergestellt:
  • In den obigen Formeln besitzen R¹, R², m und A die oben angegebene Bedeutung. Der erste Schritt umfaßt die Behandlung der Verbindung (II) mit einem Aldehyd, R²(CH&sub2;)m-1CHO in Gegenwart eines Dehydratisierungsmittels. Die Reaktion erfolgt vorzugsweise bei Umgebungstemperatur. Ohne irgendeinen merklichen Nachteil kann man sich höherer Temperaturen von bis zu 80ºC bedienen. Geeignete nicht mit den Reaktanten und/oder Produkten reagierende Lösungsmittel sind beispielsweise Benzol, Toluol, Ethanol und Tetrahydrofuran. Das bevorzugte Dehydratisierungsmittel sind Molekularsiebe, obwohl auch anorganische Salze, wie Magnesiumsulfat und Natriumsulfat verwendet werden können. Wenn man sich der bevorzugten Temperatur bedient, ist die Reaktion im wesentlichen innerhalb einiger Stunden beendet. Nach Beendigung kann das Produkt III nach herkömmlicher Weise, beispielsweise durch Rekristallisation oder Chromatographie, isoliert und/oder gereinigt werden. Es ist jedoch angenehmer, dieses Prodükt nicht zu isolieren, sondern den Reaktionsbedingungen der zweiten Stufe (d.h. in situ) zu unterwerfen.
  • Die Ausgangsmaterialien (II) und der Aldehyd R²(CH&sub2;)m-1CHO sind entweder bekannte Verbindungen oder sie lassen sich nach Verfahren, die in der Literatur des einschlägigen Fachgebiets beschrieben sind (vgl. beispielsweise D.G. Bapat und M.V. Shirsat, Indian J. Chem., 3(2), 81, 1965 und J. Garin, E. Melendez, F.L. Merchan, C. Tejel und T. Tejero, Synthetic Commun., 375, 1983), herstellen.
  • Der zweite Schritt umfaßt eine Reduktion der C= N-Doppelbindung durch Umsetzung mit einer geeigneten Wasserstoffquelle. Beispielsweise können Verbindungen (III) katalytisch mit Wasserstoff reduziert werden. Dies erfolgt normalerweise mit einem heterogenen Katalysator, wie Platin (PtO&sub2;), Palladium (Pd/C) oder Nickel, in beispielsweise Methanol oder Ethanol bei Umgebungstemperatur. Ein Erwärmen ist möglich, im allgemeinen jedoch nicht erforderlich.
  • Alternativ können die Verbindungen unter Verwendung eines Metallhydrids reduziert werden. Die bei dieser Reduktion in geeigneter Weise eingesetzten Hydridverbindungen sind Natriumborhydrid, Natriumcyanoborhydrid und Lithiumcyanoborhydrid. Diese Reaktion erfolgt bei Umgebungstemperatur mit einem Überschuß des Hydrierungsmittels in beispielsweise Methanol oder Ethanol. Eine ähnliche Reduktion unter Verwendung von saurem Zinn(II)-Chlorid-Mittel als Reduktionsmittel kann in Methanol/wäßriger Chlorwasserstoffsäure durchgeführt werden. Eine bevorzugte Temperatur zur Durchführung dieses Verfahrens liegt zwischen 0 und 80ºC. Eine Reduktion ist üblicherweise innerhalb einiger Stunden beendet. Das Produkt der Formel (I) wird nach auf dem einschlägigen Fachgebiet wohlbekannten Standardverfahren isoliert.
  • Eine Reinigung kann nach herkömmlichen Maßnahmen, beispielsweise durch Rekristallisation oder Chromatographie, erfolgen.
  • In einer weiteren Ausführungsform werden die Verbindungen der Formel (I) nach dem folgenden Verfahren hergestellt:
  • In den obigen Formeln besitzen R¹, R², m und A die oben angegebene Bedeutung und X steht für eine leicht austretende Gruppe.
  • Das Amid (IV) wird nach auf dem einschlägigen Fachgebiet wohlbekannten Standardverfahren hergestellt. Beispielsweise wird das Amin (II) mit einer aktivierten Säure (dem Fachmann auf dem einschlägigen Fachgebiet bekannt), beispielsweise einem Säurechlorid, Säureanhydrid oder einer aktivierten Carbonsäure (wie einem Imidazoylderivat), in einem reaktionsinerten Lösungsmittel entweder in Anwesenheit oder Abwesenheit einer Base umgesetzt. Bei der Reaktion können die verschiedensten Basen (beispielsweise organische Amine, Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallcarbonate, Alkalimetallhydrocarbonate, Erdalkalimetallhydride und Erdalkalimetallalkoxide) verwendet werden. Bevorzugte basische Mittel sind Triethylamin, Pyridin, Natriumhydroxid, Kalium-tert-butoxid, Natriumhydrid, Kaliumcarbonat und Natriumcarbonat. Geeignete reaktionsinerte Lösungsmittel sind Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Xylol und Wasser. Die Reaktion erfolgt üblicherweise in einem Temperaturbereich von 0ºC bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels. Reaktionszeiten von 30 min bis zu einigen Stunden sind üblich. Das Produkt kann nach herkömmlichen Verfahren, beispielsweise durch Rekristallisation oder Chromatographie, isoliert und gereinigt werden.
  • Die zweite Stufe umfaßt üblicherweise eine Reduktion der Amidbindung mit einem geeigneten Metallhydrid. Die bei dieser Reduktion geeigneterweise verwendeten Hydridmittel umfassen Lithiumaluminiumhydrid, Magnesiumaluminiumhydrid, Lithiumtrimethoxyaluminohydrid, Natrium-bis(2-methoxyethoxy)aluminiumhydrid, Alan und Boran vorzugsweise in Tetrahydrofuran, obwohl auch Ether oder Dimethoxyethan verwendet werden können. Die Reaktionstemperatur liegt üblicherweise zwischen 0ºC und Rückflußtemperatur. Der Produkt der Formel (I) wird nach Standardverfahren isoliert und durch herkömmliche Maßnahmen, beispielsweise durch Rekristallisation oder Chromatographie, gereinigt.
  • Die pharmazeutisch akzeptablen Salze der neuen Verbindungen der Formel (I) lassen sich bereitwillig durch Inberührungbringen der Verbindung mit einer stoichiometrischen Menge einer geeigneten Mineralsäure oder organischen Säure entweder in einer wäßrigen Lösung oder in einem geeigneten organischen Lösungsmittel herstellen. Das Salz kann anschließend durch Fällung oder Verdampfen des Lösungsmittels erhalten werden. Unter den oben aufgezählten Salzen ist das Hydrochlorid ein besonders bevorzugtes Salz.
  • Die Verbindungen der Formel (I) besitzen eine Hemmaktivität auf die Wirkung der Cyclooxygenase sowie die Wirkung der Lipoxygenase. Diese Aktivität wurde durch eine Zellkulturuntersuchung unter Verwendung von Zellen aus der Bauchfellhöhle von Ratten, die die Wirkung der Verbindungen auf den Arachidonsäuremetabolismus bestimmt, demonstriert.
  • Die Fähigkeit der Verbindungen der Formel (I) zur Hemmung beider Enzyme verleiht ihnen die Eignung zur Steuerung der durch die endogenen Metaboliten, die aus Arachidonsäure bei einem Säugetier entstehen, induzierten Symptome. Die Verbindungen sind folglich wertvoll bei der Verhinderung und Behandlung derartiger Erkrankungszustände, bei denen die Anhäufung der Arachidonsäuremetaboliten der ursächliche Faktor ist, beispielsweise allergischem Bronchialasthma, Hautstörungen, rheumatoider Arthritis, Osteoarthritis und Thrombose.
  • Da herkömmliche nicht-steroide Entzündungsmittel wie Aspirin nur Cyclooxygenase hemmen, unterdrücken sie Entzündungszustände und neigen dazu, eine widrige Hemmung hervorzurufen. Erfindungsgemäße Verbindungen besitzen jedoch neben ihren antiallergischen und entzündungshemmenden bzw. -widrigen Wirksamkeiten gastrointestinal eine Zellschutzwirkung. Somit zeigen sie weniger widrige Wirkungen und sind zur Verwendung als sicheres Arzneimittel wertvoll.
  • Wenn eine Verbindung der Formel (I) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz derselben entweder als antiallergisches Mittel oder als entzündungshemmendes Mittel verwendet werden soll, kann es an einen Menschen entweder allein oder vorzugsweise in Kombination mit pharmazeutisch akzeptablen Trägern oder Verdünnungsmitteln in einer pharmazeutischen Zubereitung gemäß der standardisierten pharmazeutischen Praxis verabreicht werden. Eine Verbindung kann auf den verschiedensten herkömmlichen Verabreichungswegen, einschließlich oral, parenteral und durch Inhalation, verabreicht werden. Werden die Verbindungen oral verabreicht, liegt die Dosis in einem Bereich von 0,1 bis 20 mg/kg Körpergewicht des zu behandelnden Patienten pro Tag in einer einzelnen oder getrennten Dosen. Wird eine parenterale Verabreichung gewünscht, beträgt eine wirksame Dosis 0,1 bis 1,0 mg/kg Körpergewicht des zu behandelnden Patienten pro Tag. In einigen Fällen kann es notwendig sein, Dosierungen außerhalb dieser Grenzen einzusetzen, da die Dosierung notwendigerweise in Abhängigkeit vom Alter, Gewicht und Ansprechen des einzelnen Patienten sowie der Strenge der Symptome des Patienten und der Wirksamkeit der jeweiligen zu verabreichenden Verbindung schwankt.
  • Zur oralen Verabreichung können die Verbindungen der Formel (I) beispielsweise in Form von Tabletten, Pulvern, Pastillen, Sirupen oder Kapseln oder als eine wäßrige Lösung oder Suspension verabreicht werden. Im Falle von Tabletten zur oralen Verwendung umfassen die üblicherweise verwendeten Träger Lactose und Maisstärke. Ferner werden üblicherweise Gleitmittel, wie Magnesiumstearat, zugesetzt. Im Falle von Kapseln sind Lactose und getrocknete Maisstärke geeignete Verdünnungsmittel. Wenn wäßrige Suspensionen zur oralen Verwendung gewünscht werden, wird der aktive Bestandteil mit Emulgier- und Suspendiermitteln vereinigt. Gewünschtenfalls können bestimmte Süßungsmitteln und/oder Geschmacksstoffe zugesetzt werden. Zur intramuskulären, intraperitonealen, subkutanen und intravenösen Verwendung werden üblicherweise sterile Lösungen des aktiven Bestandteils hergestellt, wobei der pH-Wert der Lösungen in geeigneter Weise eingestellt und gepuffert sein sollte.
    • Beispiele
  • Die vorliegende Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele veranschaulicht. Es ist jedoch selbstverständlich, daß die Beispiele lediglich zur Veranschaulichung dienen und die Erfindung in keinster Weise auf spezielle Details dieser Beispiele begrenzen. Die magnetischen Kernresonanzspektren (NMR) für Protonen wurden, sofern nicht anders angegeben, bei 60 MHz in Lösungen in Perdeuterodimethylsulfoxid (DMSO- d&sub6;) aufgenommen, wobei die Peakpositionen in parts per million (ppm) tieffeld von Tetramethylsilan angegeben sind. Die Peakformen werden wie folgt bezeichnet: s = Singulett, d = Dublett, t = Triplett, q = Quartett, m = Multiplett, br = breit.
    • Beispiel 1 2-Anilino-5-benzylamino-benzimidazol-dihydrochlorid
  • 5-Amino-2-anilino-benzimidazol (4,5 mMol) und Benzaldehyd (4,5 mMol) in 15 ml Methanol wurden miteinander 1 h lang bei Raumtemperatur verrührt. Nach Zugabe von einem Überschuß NaBH&sub4; wurde das Reaktionsgemisch weitere 30 min verrührt. Anschließend wurde das Gemisch unter verringertem Druck aufkonzentriert, worauf der erhaltene Rückstand mit gesättigter NaHCO&sub3; bedeckt, in CH&sub2;Cl&sub2; extrahiert und über Na&sub2;SO&sub4; getrocknet wurde. Das reine Produkt wurde durch Silikagelsäulenchromatographie (CHCl&sub3;/CH&sub3;OH = 15/1) isoliert, worauf das erhaltene Öl mit HCl-CH&sub3;OH bedeckt und geschüttelt wurde. Das erhaltene Dihydrochloridsalz wurde durch Filtration isoliert. Dabei wurde in 73%iger Ausbeute 2-Anilino-5-benzylamino-benzimidazol-dihydrochlorid erhalten.
  • Fp: > 275ºC (Zers.)
  • IR (KBr) : 3000 (br), 1680 cm&supmin;¹
  • NMR(DMSO-d&sub6;)S: 11,79 (s, 1H), 7,56-7,20 (m, 13H), 4,47 (s, 2H)
    • Beispiele
  • Die folgenden Verbindungen werden in ähnlicher Weise hergestellt. Beispiel Nr.
    • Beispiel 10 5-(3-Phenylpropyl)amino-2-phenyl-benzimidazol-hydrochlorid
  • 5-Amino-2-phenyl-benzimidazol (19 mMol) und Dihydrocinnamoylchlorid (3,12 ml) in 160 ml Benzol wurden 3 h lang auf Rückflußtemperatur erwärmt. Nach Kühlen des Reaktionsgemisches wurde der erhaltene Niederschlag durch Filtration gesammelt, wobei das Hydrochloridsalz des Amids in 76%iger Ausbeute erhalten wurde.
  • Fp: 216,5 - 219,5ºC
  • IR(KBr) : 3350, 2800, 1660 cm&supmin;¹
  • NMR(DMSO-d&sub6;)S: 10,45 (s, 1H), 8,41 (s, 1H) 8,35-8,25 (m, 2H), 7,8-7,58 (m, 5H), 7,3-7,19 (m, 5H) 2,96 (6, J=7Hz, 2H) 2,71 (6, J=7Hz, 2H)
  • Das in 50 ml THF suspendierte Amid (7 mMol) wurde portionsweise mit LiAlH&sub4; (13 mMol) in fester Form versetzt. Nach Zugabe des gesamten LiAlH&sub4; wurde das Reaktionsgemisch 5 h lang auf Rückflußtemperatur erwärmt, abgekühlt und nach einem Standardvorgehen aufgearbeitet. Das freie Alkylamin wurde durch Säulenchromatographie (Silikagel, 25% Ethylacetat in Hexan) isoliert und mit HCl/Methanol geschüttelt. Das Dihydrochloridsalz wurde durch Filtration isoliert, wobei das Produkt in 59%iger Ausbeute erhalten wurde.
  • Fp: 243,9 - 245,9ºC
  • IR(KBr): 3450, 2700 (br.) cm&supmin;¹
  • NMR(DMSO-d&sub6;)s: 8,37 (br., 2H), 7,73-7,70 (m, 4H) 7,33-7,19 (m, 7H), 3,22 (br., 2H) 2,76-2,70 (m, 2H), 2,05-1,92 (m, 2H)
    • Beispiele 11-15
  • Die folgenden Verbindungen werden in ähnlicher Weise hergestellt. Beispiel Nr.

Claims (8)

1. Verbindung der Formel
und die pharmazeutisch akzeptablen Salze derselben, worin bedeuten:
R¹ -NHR³, -NR³ (Niedrigalkyl) oder R&sup4;;
R² Phenyl, substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Cyclohexyl, wobei die Substituenten an dem substituierten Phenyl aus der Gruppe Niedrigalkyl, Niedrigalkoxy und Halogen ausgewählt sind;
R³ Niedrigalkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl oder Naphthyl, wobei die Substituenten an dem substituierten Phenyl aus der Gruppe Niedrigalkyl, Niedrigalkoxy und Halogen ausgewählt sind;
R&sup4; Phenyl, substituiertes Phenyl, Naphthyl oder Cyclohexyl, wobei die Substituenten an dem substituierten Phenyl aus der Gruppe Niedrigalkyl, Niedrigalkoxy und Halogen ausgewählt sind;
A Wasserstoff oder Halogen und
m eine ganze Zahl von 1 bis 3.
2. Verbindung nach Anspruch 1, worin R¹ für -NH-R³ steht, R&sup4; gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Cyclohexyl bedeutet und R² Phenyl darstellt.
3. Verbindung nach Anspruch 1, wobei R¹ für -NR³ (Niedrigalkyl) steht, R&sup4; gegebenenfalls substituiertes Phenyl bedeutet und R² Phenyl darstellt.
4. Verbindung nach Anspruch 2 oder 3, wobei R³ und R&sup4; für Phenyl oder substituiertes Phenyl stehen, R² Phenyl bedeutet und m 1 entspricht.
5. Verbindung nach Anspruch 1, nämlich:
5-(3-Phenylpropyl)amino-2-(o-tolyl)benzimidazol, Dihydrochlorid;
2-Anilino-5-benzylamino-benzimidazol, Dihydrochlorid;
5-Benzylamino-2-propylamino-benzimidazol, Dihydrochlorid;
5-Benzylamino-2-(o-toluidino)benzimidazol, Dihydrochlorid;
5-Benzylamino-2-(p-butylanilino)benzimidazol, Dihydrochlorid;
5-Benzylamino-2-(α-naphthyl)amino-benzimidazol, Dihydrochlorid oder
2-[(N-Methyl)anilino]-5-benzylamino-benzimidazol.
6. Arzneimittelzubereitung zur Behandlung von allergischen Zuständen oder Entzündungszuständen, umfassend eine Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zusammen mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger.
7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Verwendung in der Medizin.
8. Verwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 6 zur Herstellung eines Medikaments zur Hemmung von Lipoxygenase oder Cyclooxygenase.
DE69013836T 1989-09-22 1990-09-18 Benzimidazolverbindungen und deren Anwendung. Expired - Fee Related DE69013836T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1246732A JPH06759B2 (ja) 1989-09-22 1989-09-22 新規なベンゾイミダゾール化合物

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