DE2654743C2

DE2654743C2 - Verwendung eines Gemisches als Therapeutikum zur externen Behandlung von Schuppenflechte (Psoriasis), Flechten und Ekzemen

Info

Publication number: DE2654743C2
Application number: DE19762654743
Authority: DE
Inventors: Walter 2080 Pinneberg Evers
Original assignee: Pharmazeutische Fabrik Evers and Co
Current assignee: Pharmazeutische Fabrik Evers and Co
Priority date: 1976-12-03
Filing date: 1976-12-03
Publication date: 1982-09-09
Also published as: DE2654743A1

Description

zu verwenden. Auch lebensmitteltechnologisch aufbereitetes Palmkernöl Ist for die vorliegende Erfindung verwendbar.

Unter Lorbeeröl wird das Im Deutschen Arzneibuch 6, auf den Selten 470 und 471, beschriebene Produkt Oleum Laurl -, das aus den Früchten von Launis nobllls Llnno unter Anwendung von Wärme gepreßte oder durch Auskochen gewonnene grüne, salbenartige Gemenge von Fett und ätherischem Öl verstanden. Lorbeeröl schmilzt bei annähernd 36" C zu einer dunkelgrünen, würzig riechenden und bitter schmeckenden Flüssigkeit, die hauptsächlich aus Lauryl-Iaurlnat, -stearat und dergleichen besteht.

In der Literatur und Im Handel wird das vorstehend erläuterte Lorbeeröl auch als Lorbeeröl fest oder Lorbeerkernfett bezeichnet. Es Ist eine grünliche fettige Masse, die au£ den frischen Früchten des Lorbeers gewonnen wird. Die Dichte beträgt etwa 0,88, der Schmelzpunkt liegt bei etwa 40° C, die Verselfungszahl liegt bei 198-199 und die Jodzahl beträgt 68-80. Beide Sorten Lorbeeröl fest gemäß Deutschen Arzneibuch und gemäß den vorstehenden Eigenschaften sind bei der vorliegenden Erfindung verwendbar.

Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwendung des schon erläuterten Therapeutikums wird ein Gemisch, bei dem das Lorbeeröl aus einem Gemisch aus 50 bis 100 Gew-% Lorbeeröl fest (Lorbeerkernfett) und 50 bis 0 Gew.-% Lorbeeröl (ätherisches Öl) besteht, umfaßt.

Im Sinne der vorliegenden Erfindung wird unter Lorbeeröl (ätherisches öl) das ätherische öl verstanden, das aus den Blättern und Beeren des Lorbeers gewonnen wird und ein hellgelbes, würzig riechendes öl darstellt, welches etwa 50% Clneol, ferne' ar-Pln-i, Llnalool, Cltral, Geranlol, Eugenol usw. enthält

Unter Emulgatoren werden Im Slrr 3 der Erfindung solche verstanden, die mit der zu behandelnden erkrankten Hautoberfläche pharmakologlsch und physiologisch verträglich sind und dem Therapeutlkum beim Verreiben auf der Haut eine günstige Konsistenz verleihen und die Aufnahme des Therapeutikums durch Absorption, Resorption und Persorption erleichtern.

Geeignete Emulgatoren bzw. Emulgatorgemlsche, die diesen Forderungen entsprechen, sind Glycerinmonostearat. Wollfett, Wollwachsalkohole, Salze pharmakolo- «5 glsch zulässiger Metalle von aliphatischen Monocarbonsäuren, Magnesium- oder Zlnkstearat.

Das Therapeutlkum kann geringe Mengen Antloxydantlen enthalten. Antloxydantlen und deren Verwendung Ist In Ulimanns Encyklopädle der technischen so Chemie, 4. Auflage, Band 8, Im Kapitel »Antloxldatlen« beschrieben. Beispielhaft werden als brauchbare Antloxydantlen folgende Verbindungen mit Ihrem üblichen Gew.-96-Anwendungsberelch, bezogen auf das Gewicht des Therapeutikums, angegeben. Hierbei sind zusätzlich solche Verbindungen genannt worden, die als Synergisten zusammen mit den Antloxydantlen mitverwendet werden können.

Antloxydantlen

Gew.-%

Antloxydantlen

Gew-%

60

L-Ascorblnsäure

0,03 -0,20

yyyol (BHA) 0,005-0,02
2,6*Dl-tert.<butyi-4'hydroxy*toluol (BHT) 0,005^0,12
Gallussäurealkylester Alkyl^C₃H₇(PG), C₈H₁₇(OG), C|₂H_2J(DG) 0,008-0,10
Nordlhydroguajaretsäure (NDGA) 0,005-0,025

3,3'-Thlö-dlpföplonsäure 0,1 -0,02

3,3'-Thlo-bls-(proplonsaurealkyIester)

Alkyl = C₁₂H₃₃(DLTDP), C₁₈H₃₇(DSTDP) 0,01 -0,09

Tocopherole 0,01 -0,30

und mehr

2,4,5-Trlhydroxy-butyrophenon (THBP) 0,01 -0,02
Ascorblnsäureester z. B. Ascorbinsäure-

myrlstat, -palmitat oder -stearat 0,01 -0,015

Synergisten

L-Ascorblnsäure, Lecithin, Phosphorsäure,
Polyphosphorsäure, Weinsäure, Citronensäure

Ferner kann das Therapeutikum der Erfindung geringe Nisngen Konservierungsmittel enthalten. Die Konservierung durch chemische Mittel Ist in Ulimanns Encyklopädle der technischen Chemie, 3. Auflage, Band II, 1960, auf den Selten 440 bis 461 beschrieben. Beispielhaft selen brauchbare Konservierungsmittel p-Hydroxybenzoesäuremethylesttr, p-Hydroxybenzoesäureäthylester, p-Hydroxybenzoesäuiepropylester genannt, ferner Sorbinsäure. Im allgemeinen genügt ein Zusatz von eiwa C, 1-0,2 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht des Therapeutikums. Ein besonders brauchbares Konservierungsmittel besteht aus 7 Teilen p-Hydroxybenzoesäuremethylester und 3 Teilen p-Hydroxybenzoesäurepropylester, welches in einer Gesamtmenge von 0,1 Gew-%, beEjgen auf das Gewicht des TherapeutiKums, enthalten sein kann.

Die Herstellung des zur Verwendung bestimmten streichfähigen Therapeutikums kann nach den üblichen. In der Pharmazie gebräuchlichen Methoden erfolgen. So können die Bestandteile nämlich durch vorsichtiges Erwärmen auf etwa 35-50° C In den dünnflüssigen Zustand gebracht werden und durch Rühren vereinigt werden, wobei der Emulgator oder das Emulgatorgemlsch hinzugegeben und fein verteilt wird.

Falls erwünscht, kann durch Bearbeitung des so hergestellten Ansatzes In einem Homogenisator, bei dem der Ansatz unter hohem Druck durch Düsen gepreßt wird, ein völlig homogenes verstrelchtares l· ,cJukt hergestellt werden.

Falls das Produkt durch Lagerung eel tiefen Temperaturen hochviskos geworden Ist oder kristalline Anteile aufweisen sollte, kann durch gelindes Erwärmen auf etwa 30° C wieder ein sehr gut verstreichbarer Zustand erhalten werden

Die Schuppenflechte (Psoriasis) gehört zu den Krankheiten, für die bis heute keine befriedigenden Behandlungsmethoden vorliegen. Die Ursache der Psoriasis Ist unklar, jedoch scheinen genetische Faktoren die Hauptrolle ?u spielen.

Das zur Verwendung bestimmte Therapeutlkum Ist eine für die Behandlung der Schuppenflechte neue Wirkstoffkomblnatlon, die. bei schon In den vorbereitenden medizinischen Prüfungen sehr gute Behandlungserfolge auch bei »aussichtslosen Fällen« ergeben, wobei eine von Nebenwirkungen freie Therapie beobachtet wurde

Durch Eindringen der Wirkstoffe In das erkrankte Gewebe erzeugen diese offensichtlich ein Absterben der befallenen Zellen, das sich in Form einer Abstoßung oberhalb der erythematösen Bildung zeigt. Die Wirkung des Theräpeulikums zeigt sich auch darin, daß keine punktförrnigen Blutungen auftreten. Bereits nach weril* gen Tagen beginnt eine extreme Linderung des quälen^ den Juckreizes,

In den Anfangsstadlen der Behandlung treten üblicherweise Infolge verstärkter Durchblutung sichtbare Rötun-

gen der sich regenerierenden Hautbezirke ein.

Die Behandlungsdauer 1st Individuell verschieden; bei chronischer Erkrankung haben sich Hellungserfolge nach zwei bis vier Monaten ergeben. Erkrankungen im Prlmärstadlum erfordern einen wesentlich kürzeren Heilungsprozeß (sechs bis acht Wochen). Trotz Rötung der Haut kann die Behandlung so lange fortgesetzt werden, bis sich eine normale Hautfarbe zurückgebildet hat.

Die Anwendungsgebiete des Therapeutlkums umfassen die Behandlung der Schuppenflechte und von Ekzemen; die Behandlung Ist besonders bei chronischen Erkrankungen angezeigt.

Falls vom Arzt nicht anders verordnet, wird das TherapeUvJkum der Erfindung dreimal täglich auf die betreffenden Hautstellen aufgetragen oder leicht eingerieben. Die Behandlung kann über längere Zelt ohne Bedenken fortgeführt werden.

Nach dem Auftragen des Therapeutikums sollte für eine Zeltdauer von mindestens 30 Minuten jede Berührung mit Wasser vermieden werden.

Tabelle I

Es Ist zweckmäßig, die Behandlung mit dem Therapeutlkum der Erfindung unter ärztlicher Aufsicht durchzuführen.

Nebenwirkungen, Begleiterscheinungen, Gegenanzeigen, Rlalken sind nicht bekanntgeworden.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele naher erläutert, ohne diese Erfindung dadurch zu beschränken.

Beispiele 1 bis 7

Die für die Beispiele 1 bis 7 verwendeten Einzelkomponenten sowie ihre Menge Ist In der Tabelle I angegeben. Die Komponenten wurden In einen Rührkessel, dessen Außenwandung durch warmes Wasser auf etwa 40 bis 50° C erhitzt wurde, eingefüllt. Mit Hilfe des Rührwerkes wurde die erhaltene Schmelze völlig homogen vermischt. Nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur wurde das Rührwerk abgestellt. Das erhaltene Therapeutlkum der Erfindung wurde In verschließbare Tuben mit 30 g Füllgewicht abgefüllt.

Beispiel

Nr.

Kokosöl ·)

Palnr.kemöl ·) Lorbeeröl (fest)
DAB 6

Emulgator

1
2
3
4
5
6
7

350 g
400 g
450 g
410 g
450 g
400 g
300 g

450 g	75 g
400 g	?0g
350 g	100 g
390 g	150 g
300 g	15Og
400 g	HOg
500 g	100 g

125 g Wollfett
HOg Wollfett
100 g Wollfett

50 g Wollfett
100 g Wollfett

90 g Wollfett
100 g Wollfett

*) genuine Form

Beispiele 8 bis 11

Es wurde wie in den Beispielen 1 bis 7 gearbeitet. Es wurden jedoch die In Tabelle II angegebenen Mengen und Verbindungen eingesetzt.

Tabelle II

Beispiel
Nr.

Kokosöl

Palmkernöi Lorbeeröl(fest)
DAB 6

Emulgator

10

11

300 g
400 g
500 g
300 g

500 g 400 g 300 g 500 g

100 g
100 g
100 g
100 g

100 g Zinkstearat
100 g Zinkstearat
100 g Zinkstearat
100 g Zinkstearat

Beispiele 12 bis 18

Es wurde In die erhaltenen Zubereitungen nach Beispiel 1 bis 7 al» Antioxydationsmittel 0,8 g a-TocopheroI eingearbeitet.

Beispiele 19 bis 25

In die erhaltenen Zubereitungen gemäß den Beispielen 1 bis 7 wurde 0.1 g Ascorblnsäuremyrlstat als Antioxidans und 0,1 g L-Aseorblnsäure als Synergist elnge* arbeitet.

Beispiele 26 bis 32

In die erhaltenen Zubereitungen gemflß den Beispielen I bis 7 wurden 0,7 g p^Hydföxybenzöesäufemethylfester und 0,3 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester als Konserv^Mingsmlttel eingearbeitet.

Beispiele 33 bis 39

In die erhaltenen Zubereitungen gemäß den Beispielen 19 bis 25 wurde 0,7 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester und 0,3 g p-B"droxybenzoeaäurepropylester als Konservierungsmittel eingearbeitet.

Beispiele 40 bis 47

Es wurde Wie bei den Beispielen 1 bis 7 angegeben, gearbeitet. Es wurden jedoch die In der Tabelle III ange* gebenen Bestandteile verwendet.

	7	26 54	743	LorbeerOl	8
				(ätherisch)
Tabelle III	Kokosöl			25 g	Emulgator
Beispiel	genuine Form	Palmkernöl	Lorbeeröl	2Sg
Nr.	3"00g		Test	10 g	150 g Wollfett
40	3SOg	'30Og '	25 g	25 g	125 g Wollfett
41	400 g	450 g	50 g	50 g	110 g Wollfett
42	450 g	400 g	80 g	30 g	100 g Wollfett
43	500 g	350 g	175 g	10 g	50 g Wollfett
44	450 g	300 g	100 g	5g	100 g Wollfett
45	400 g	300 g	120 g		90 g Wollfett
46	300 g	400 g	100 g	100 g Wollfett
47	500 g	95 g

Beispiele 48 bis 55

Es wurde wie bei den Beispielen 40 bis 47 angegeben, gearbeitet, jedoch wurde zusätzlich 0,6 g a-Tocopherol als Antioxidationsmittel eingearbeitet.

Beispiele 56 bis 63

Es wurde wie bei den Beispielen 48 bis 55 angegeben, gearbeitet, jedoch wurde zusätzlich als Konservlerungs^ mittel 0,5 g Sorbinsäure eingearbeitet. Der Zusatz an

Antloxydantlen Im Therapeutikum der Erfindung kann zwischen 0,005 bis 0,4 Gew.-% je nach Art des verwendeten Antloxydantlums liegen. Die Synergisten können Im gleichen Zahlenberelch Anwendung finden.

Beispiel 64

Es wurde wie Im Beispiel 1 gearbeitet. Es wurden jedoch die In der Tabelle IV angegebenen Mengen und Substanzen eingesetzt.

Tabelle IV	Kokosöl	^#)	Palmkernöl	*)	Lorbeerül (fest) DAB 6	Emulgator
Beispiel Nr.	300 g		410 g		50 g	40 g Woilwachs- alkohoM
64

*) genuine Form

: I

βΟ 236/239

Claims

50 Gew.-üü Kokosöl, |

Patentanspruch: 30 Gew.-% Palmkernöl,

10 Gew.-% Lorbeeröl und

Verwendung eines Gemisches aus 10 Gew.-% Wollfett

30-50 Gew.-96 Kokosöl, 5 umfaßt.

30-50 Gew.-K Palmkernöl, Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen-

5—15 Gew.-% Lorbeeröl (Laurus nobllls [Llnne]), dung des Therapeutlkums wird ein Gemisch aus

5-15 Gew.-96 Emulgator In Form von Zlnkstearat, 40 Gew.-% Kokosöl,

Magneslumstearat, Wollwachsalkoholen, Wollfett 40 Gew.-96 Palmkernöl,

oder Glycerinmonostearat, wobei sich die Gew.-96 zu io 10 Gew.-9ö Lorbeeröl und

100% ergänzen müssen sowie gegebenenfalls geringen 10 Gew.-96 Zinkstearat

Mengen Antloxydantlen, Synergisten und/oder Kon- umfaßt.

servlerungsmltteln als Therapeutlkum zur externen Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen-

Behandlung von Schuppenflechte, Flechten und dung des Therapeutikums wird ein Gemisch aus

Ekzemen. 15 50 Gew.-96 Kokosöl,

30 Gew.-96 Palmkernöl,

10 Gew.-56 Lorbeeröl und

10 Gew.-% Zlnkstearat
umfaßt.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Ver- 20 Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen-

wendung eines Gemisches als Therapeutlkum zur exter- dung des Therapeutlkums wird ein Gemisch aus

nen Behandlung von Schuppenflechte (Psoriasis), Rech- 30 Gew.-% Kokosöl,

ten und Ekzemen. 50 Gew.-% Paimkernöi,

Therapeutlka, die zur externen Behandlung von 10 Gew.-% Lorbeeröl und

Schuppenflechte (Psoriasis), Flechten und Ekzemen 25 10 Gew. ■% Zlnkstearat

zuverlässig geeignet sind, haben sich noch nicht als umfaßt.

genügend wirksam erwiesen, so daß häufig Salben auf Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen-

Teerbasls In Kombination mit einer Röntgenstrahlenbe- dung des Therapeutlkums wird ein Gemisch, welches

handlung Anwendung gefunden haben. geringe Mengen Antloxydantlen enthält, umfaßt.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung Ist es daher, die 30 Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen-

Verwendung eines Gemisches als Therapeutlkum zur dung des Therapeutlkums wird ein Gemisch, welches

externen Behandlung von Schuppenflechte (Psoriasis), geringe Mengen Konservierungsmittel enthält, umfaßt.

Flechten und Ekzemen zur Verfügung zu stellen, wei- Kokosöl *lrd aus den Früchten der Kokospalme

ches sehr gute Behandlungserfolge am Menschen liefert. (Cocos nuclfera) gewonnen und enthält als Hauptbe-

Es sollen hierbei auch »aussichtslose Fälle« deutlich zur 35 standteil 50-60% Caprllolauromyrlstln, 15-20% Myrlsto-

Abhellung gelangen. Eine weitere Aufgabe der Erfindung dllaurln. dazu kommen geringe Mengen von ölsäure-

Ist es. daß bei der Verwendung eines Gemisches als glycerlden, Palmltodlmyrlstln und Stearodlpalmltln. In

externes TherapeuUkum eine von Nebenwirkungen freie bezug auf die Fettsäurezusammeiisetzung (In %) des

Therapie ermöglicht werden soll. Kokosöls wird In Ullmanns Encyklopädle der technl-

Gegenstand der Erfindung Ist die Verwendung eines 40 sehen Chemie. 4. Auflage, Band 11, auf den Selten 458

Gemisches aus und 459, angegeben für gesättigte Fettsäuren C₁₀ und

30-50 Gew-% Kokosöl, niedriger 13%. C₁₂ 45-50%, C₁₆ 8-9%, C₁₈,, 2-3%. für

30-50 Gew-% Palmkernöl. ungesättigte Fettsäuren C_N/I Spuren, C₁₆,, Spuren, C,₈,,

5-15 Gew-% Lorbeeröl (Laurus nobills [Llnne]), 5-8%. C,₈,, 1-3%. Der Gehalt an freien Fettsäuren Im

5-15 Gew-% Emulgator In Form von Zlnkstearat, Ma- 45 Kokosöl beträgt 5-17% (auf Ölsäure berechnet). Kokosöl

gneslumstearat, Wollwachsalkoholen, Wollfett oder Im Sinne der vorliegenden Erfindung wird auch In der

Glycerinmonostearat sowie gegebenenfalls geringen Men- Literatur und Im Handel als Kokosfett oder Kokosbutter

gen Antloxydantlen. Synergisten und/oder Konservie- bezeichnet Es wird bevorzugt, das Kokosöl In seiner

rungsmltteln. wobei sich die Gew-% zu 100 Gew.- gen .inen Form zu verwenden. Auch lebensmltteltechno-

ergänzen müssen als Therapeutlkum zur externen 50 logisch aufbereitetes Kokosöl Ist für die vorliegende

Behandlung von Schuppenflechte, Flechten und Ekze- Erfindung verwendbar

men Das Palmkernöl enthält nach der schon zitierten

Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen- A· gäbe Im Ullmann auf den Selten 458 und 459 In bezug

dung des Therapeutlkums wird als Emulgator Wollfett auf die Fettsäu.ezusammensetzung (In %) an gesättigten

verwendet 55 Fettsäuren C_1n und niedriger 7%, C₁₃ 47-52%, C_H 16%.

Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen- C₁₆ 6 9%. C₁, 2-3% und an ungesättigten Fettsäuren

dung des Therapeutlkums werden als Emulgator WoII- C,,,, 10-18%. C„_/2 1-3%. Das Palmkernöl enthält

wachsalkohole verwenäet ■ ■ - - - q.4-9.8% freie Säuren.

Bei einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen- Palmkernöl Ist In seinen Eigenschaften und Kennzah-

dung des Therapeutlkums werden als Emulgator Salze 60 |en dem Kokosöl sehr ähnlich; es enthält jedoch Im Ver

pharmakologlsch zulässiger Metalle von aliphatischen gleich zu diesem In seinen Glycerlden mehr ölsäure und

Monocarbonsäuren In Form von Zlnkstearat, Magne· nur halb soviel C_r und C ^Fettsäuren. Die Palmkernöl-

jlumstearat verwendet. . gfyceflde bestehen äUs 60-6590 trlgesättlgten, etwa Ϊ5%

Bel einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen^ dlgesSltiglen-monoungesättlgten Und 10-15% monogesät·'

durig des Therapeutlkums wird Glycerinmonostearat ver- 65 tlgteii (!»ungesättigten Komponenten. Das Palmkernöl Im

wendet. Sinne der vorliegenden Erfindung wird auch In der Llte-

BeI einer weiteren Ausführungsform bei der Verwen* ratur Und Im Handel als Palmkernfett bezeichnet. Es

düng des Therapeutlkums wird ein Gemisch aus wird bevorzugt, das Pälmkefriöl In seiner genuinen Form